含酒石酸骨架的雙齒手性色譜硅烷和手性固定相的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了結(jié)構(gòu)通式（I）所示的雙齒手性硅烷，其中，R1和R2獨(dú)立地選自C1-C30的烷基、芳基、氫，R1和R2不同時(shí)為氫；R3為C1～C30的烷基，芳基取代的烷基，環(huán)烷基，芳基，雜環(huán)基；R4為甲基或乙基；n為1～5的整數(shù)。本發(fā)明固定相具有較好的手性分離效果，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，合成方法簡(jiǎn)便。
【專利說(shuō)明】含酒石酸骨架的雙齒手性色譜硅烷和手性固定相
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類含酒石酸骨架的雙齒手性色譜硅烷和手性固定相，屬于色譜分離材料【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]很多藥品都是具有手性的。手性藥物對(duì)映體的物理和化學(xué)性質(zhì)幾乎完全相同，僅旋光性不同，在生物體內(nèi)的生理活性和藥理作用存在很大差異。目前，許多暢銷的手性藥物都是單一對(duì)映體的，例如(S)-奧美拉唑，(S)-萘普生，(S)-普萘洛爾等。因此，許多國(guó)家規(guī)定在申報(bào)手性藥物時(shí)，必須對(duì)左旋體和右旋體的生物特性的分別進(jìn)行研究?？梢?jiàn)，光學(xué)純手性化合物的有效制備方法和精確測(cè)定對(duì)映體過(guò)量都變得越來(lái)越重要。
[0003]高效液相色譜法(HPLC)直接拆分對(duì)映體是最顯著、最先進(jìn)性的方法。而手性固定相的性能是決定分離色譜能力的關(guān)鍵。在各種不同種類的手性固定相中，最有效的手性固定相仍為纖維素、環(huán)糊精等環(huán)狀物質(zhì)。目前，最常用的仍為商品化的涂覆型的纖維素類手性固定相，它們手性分離效果較好。但涂敷型固定相的作用力相對(duì)較弱，氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯以及丙酮等不能用作流動(dòng)相，只能用烷烴和醇作為流動(dòng)相。為了延長(zhǎng)使用壽命此，拓寬溶劑使用范圍，人們將多糖衍生物鍵合到硅膠表面，開(kāi)發(fā)各種鍵合型手性固定相。絕大多數(shù)鍵合型的手性固定相是將鏈狀硅烷的一端與硅膠單齒鍵合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的是提供一種手性分離效`果好，且固定相結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、合成方法簡(jiǎn)便的多手性中心的雙齒手性硅烷，進(jìn)一步通過(guò)與硅膠鍵合形成環(huán)狀手性色譜固定相。
[0005]本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下:
結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷，

2.權(quán)利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:縮合劑為DCC，DIC,BOP, EDC.HCl，HATU, HBTU, HOAC, HOBt, HOOBt, HCTCl，Cl-HOBt, TATU, TBTU, TDBTU, TSTU,TCTU, PyBrOP, PyBOP，活化酯為氯甲酸異丁酯或氯甲酸異丙酯。
4.權(quán)利要求1所述的雙齒手性硅烷鍵合到硅膠基質(zhì)顆粒表面制備得到的手性液相色譜填料。
5.權(quán)利要求4所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于包括以下步驟: (1)制備雙齒手性硅烷； (2)雙齒手性硅烷對(duì)硅膠基質(zhì)顆粒進(jìn)行表面處理；(3)對(duì)所得硅膠材料進(jìn)行水解，干燥； (4)進(jìn)一步與硅烷封端試劑反應(yīng)，得到手性色譜色譜填料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅膠基質(zhì)顆粒是球形多孔硅膠，粒徑為I~60 mm，孔徑為50~1000 K,比表面積為50~500 m2/g，金屬雜質(zhì)含量小于30 ppm的高純硅膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅烷封端試劑是單硅烷或二硅烷。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:單硅烷選自三甲基氯硅烷、A 二甲基三甲基硅胺、三甲基硅基咪唑、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三甲基硅醇、於三甲基硅基乙酰胺；二硅烷為六甲基二硅氮烷或1，3_ 二甲氧基四甲基二硅氧烷。`
【文檔編號(hào)】B01J20/29GK103769063SQ201410040647
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】賈艷艷, 孫曉莉, 李廣慶, 賈玉晶 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)