一種乳化設(shè)備及其在油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種乳化設(shè)備，包括依次相連接的水相罐、油相罐、乳化罐和緩沖罐，在乳化罐和緩沖罐之間設(shè)有乳化泵，所述乳化罐包括乳化機，乳化機包括電機、乳化頭和連接二者的轉(zhuǎn)軸，電機位于乳化罐外，乳化頭位于乳化罐內(nèi)，在乳化機位于乳化罐內(nèi)的轉(zhuǎn)軸上具有兩個反推輪，所述乳化頭包括定子和轉(zhuǎn)子，所述定子上具有規(guī)則排列的定子孔，在水相罐、油相罐、乳化罐和緩沖罐的罐體外壁分別具有冷凍水循環(huán)管道，冷凍水循環(huán)管道兩端分別通過連接管道與一冷凍水循環(huán)裝置相連。本發(fā)明還提供了該乳化設(shè)備在制備油乳劑滅活疫苗中的應(yīng)用。本發(fā)明的乳化設(shè)備可以有效提高乳化能力，使乳化更徹底和更細(xì)膩。
【專利說明】-種乳化設(shè)備及其在油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種乳化設(shè)備，本發(fā)明還涉及該設(shè)備在制備油乳 劑滅活疫苗生產(chǎn)中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 乳化是將一種液體W極微小液滴均勻地分散在互不相溶的另一種液體中的過程。 在化妝品領(lǐng)域和制藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。
[0003] 制備乳狀液的機械設(shè)備主要是乳化機，它是一種使油、水兩相混合均勻的乳化設(shè) 備，乳化機的類型主要有H種；乳化攬拌機、膠體磨和均質(zhì)器。乳化機的類型及結(jié)構(gòu)、性能等 與乳狀液微粒的大?。ǚ稚⑿裕┘叭闋钜旱馁|(zhì)量（穩(wěn)定性）有很大的關(guān)系。如在化妝品廠 廣泛使用的攬拌式乳化機，所制得的乳狀液其分散性差。微粒大且粗趟，穩(wěn)定性也較差，也 較易產(chǎn)生污染。但其制造簡單，價格便宜，只要注意選擇機器的合理結(jié)構(gòu)，使用得當(dāng)，也是能 生產(chǎn)出一般符合質(zhì)量要求的大眾化的化妝品的。
[0004] 在制藥領(lǐng)域，糖衣、注射劑、抗菌素、蛋白質(zhì)分散劑、藥乳膏、保健品等均涉及到乳 化作用，乳化設(shè)備是必不可少的設(shè)備。然而，目前乳化設(shè)備乳化能力有限，單批乳化量一般 僅為200萬毫升，難W進(jìn)一步提升。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于針對上述不足，提供一種乳化設(shè)備，用W提高乳化能力。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0007] -種乳化設(shè)備，包括依次相連接的水相罐、油相罐、乳化罐和緩沖罐，在乳化罐和 緩沖罐之間設(shè)有乳化粟，所述乳化罐包括乳化機，乳化機包括電機、乳化頭和連接二者的轉(zhuǎn) 軸，電機位于乳化罐外，乳化頭位于乳化罐內(nèi)，在乳化機位于乳化罐內(nèi)的轉(zhuǎn)軸上具有兩個反 推輪，所述乳化頭包括定子和轉(zhuǎn)子，所述定子上具有規(guī)則排列的定子孔，在水相罐、油相罐、 乳化罐和緩沖罐的罐體外壁分別具有冷凍水循環(huán)管道，冷凍水循環(huán)管道兩端分別通過連接 管道與一冷凍水循環(huán)裝置相連。
[0008] 優(yōu)選地，所述轉(zhuǎn)子具有四片轉(zhuǎn)葉，轉(zhuǎn)葉與轉(zhuǎn)軸呈60?80度夾角。即轉(zhuǎn)葉與轉(zhuǎn)葉所 在轉(zhuǎn)軸上的切線呈60?80度夾角。
[0009] 優(yōu)選地，所述定子孔的縱截面呈梯形，內(nèi)側(cè)直徑大于外側(cè)直徑。
[0010] 優(yōu)選地，所述冷凍水循環(huán)裝置包括儲水罐、循環(huán)粟、祀式流量計和控制器，所述降 溫循環(huán)管道一端由連接管道經(jīng)循環(huán)粟與儲水罐出水端相連通，循環(huán)管道的另一端由連接管 道經(jīng)祀式流量計與儲水罐回水端相連，在儲水罐出水端和回水端分別設(shè)有一電動閥，祀式 流量計將流量信息傳輸給控制器，控制器根據(jù)流量信息控制電動閥W及循環(huán)粟的打開或關(guān) 閉。
[0011] 優(yōu)選地，在所述儲水罐回水端還設(shè)有溫度傳感器，溫度傳感器將溫度信息傳輸給 控制器，控制器根據(jù)溫度信息控制電動閥W及循環(huán)粟的打開或關(guān)閉。
[0012] 優(yōu)選地，所述冷凍水循環(huán)裝置還包括報警器，所述報警器受控制器控制，當(dāng)流量信 息異?；驕囟刃畔惓?，控制器啟動報警器報警。所述報警器可W是聲光訊響器。
[0013] 所述祀式流量計、溫度傳感器可W直接通過線路與控制器相連，也可W通過無線 通訊的方式將信息傳送給控制器?？刂破髋c電動閥W及循環(huán)粟之間可W有線相連通控制其 開關(guān)。
[0014] 本發(fā)明還提供一種油乳劑滅火疫苗的制備方法，其使用上述的乳化設(shè)備，包括如 下步驟：
[0015] 1)水相制備；在水相罐內(nèi)按滅活疫苗乳化配方要求，將通過稱重后的注射用水和 吐溫-80充分混合后，經(jīng)116C保持40分鐘消毒處理，再用降溫至16-18C即成吐溫溶液， 將事先準(zhǔn)備好的抗原用蠕動粟加入吐溫溶液制成水相；
[0016] 2)油相制備：在油相罐內(nèi)按配方要求，將稱重后的白油、司本-80和二硬脂酸鉛 混合后，經(jīng)116C保持40分鐘消毒處理，用降溫至16-18C即成油相，二硬脂酸鉛添加時介 質(zhì)溫度應(yīng)控制在40?5(TC，溫度過低容易發(fā)生硬鉛結(jié)塊，影響整個油相配比和油相配制質(zhì) 量，溫度過高容易產(chǎn)生熱粉塵；
[0017] 3)水相輸送；將制備好的水相輸送至油相中；
[001引 4)預(yù)乳冰相輸送完畢，攬拌20?40分鐘；
[0019] 5)罐內(nèi)乳化；將預(yù)乳后的物料在乳化罐內(nèi)充分乳化；
[0020] 6)罐外剪切；將乳化后的物料經(jīng)乳化粟輸送至緩沖罐。
[0021] 上述整個過程有冷凍水裝置，確保溫度在乳化工藝要求內(nèi)。
[0022] 由于疫苗屬于生物制品，所W對整個生產(chǎn)過程無菌控制要求較高，為此所有與疫 苗制備有關(guān)的物料、設(shè)備和附屬設(shè)施均要求無菌。
[0023] 本發(fā)明改變了現(xiàn)有技術(shù)中乳化機定子孔的排列方式，將原先縱列孔槽改為矩陣排 列的孔，將轉(zhuǎn)子結(jié)構(gòu)改為齒狀，已達(dá)到提高轉(zhuǎn)速，增加定子腔的通過量，提升剪切速率的目 的；在乳化機轉(zhuǎn)軸上加裝兩個反推輪W增加乳液向下的力度，增加混合力；通過調(diào)整轉(zhuǎn)子 葉片的角度，可W使乳液更易于進(jìn)入定子孔；進(jìn)一步將定子孔設(shè)計成內(nèi)寬外窄的結(jié)構(gòu)，可W 有效提高乳化能力，使乳化更徹底和更細(xì)膩，提高乳化效率。
[0024] 在本發(fā)明中儲水罐中裝有的是冷凍水，可W通過現(xiàn)有已知的制冷設(shè)備制得，例如 冷水機。如果冷凍水循環(huán)管道操作不當(dāng)或者是管道破裂，導(dǎo)致冷凍水流盡，祀式流量計會檢 測到流量變化，并將流量信息傳送給控制器，當(dāng)流量小于設(shè)定的值時，控制器發(fā)出指令，使 電動閥關(guān)閉，同時關(guān)閉循環(huán)粟，并發(fā)出警報。如果被降溫設(shè)備溫度過高，冷凍循環(huán)水溫度也 將被提高，溫度傳感器將回水端的溫度信息傳送給控制器，如溫度超過設(shè)定值，控制器發(fā)出 指令，使電動閥關(guān)閉，同時關(guān)閉循環(huán)粟，并發(fā)出警報。解決問題后，人工復(fù)位才能正常運轉(zhuǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[00巧]圖1是冷凍水循環(huán)裝置結(jié)構(gòu)示意圖；
[0026] 圖2是乳化罐結(jié)構(gòu)示意圖；
[0027] 圖3是乳化頭主視圖；
[0028] 圖4是乳化頭仰視圖；
[0029] 圖5是定子孔剖視圖。
[0030] 其中，1儲水罐，2循環(huán)粟，3連接管道，4控制器，5祀式流量計，6溫度傳感器，7電 動閥A，8電動閥B，9報警器，10乳化頭，11冷凍水循環(huán)管道，12反推輪，13轉(zhuǎn)軸，14電機，15 冷凍水循環(huán)管道出水口，16冷凍水循環(huán)管道進(jìn)水口，17出料口，18進(jìn)料口，19定子孔，20人 孔，21定子，22轉(zhuǎn)子，23轉(zhuǎn)葉。

【具體實施方式】
[0031] W下結(jié)合附圖對本發(fā)明的乳化設(shè)備作進(jìn)一步的說明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限 巧1|。在不背離本實用新型精神和實質(zhì)的前提下，對本發(fā)明技術(shù)方案的修改或潤濕均屬于本 發(fā)明的范圍。
[003引實施例1乳化設(shè)備
[0033] 本例中的乳化設(shè)備包括依次相連接的水相罐、油相罐、乳化罐和緩沖罐，在乳化罐 和緩沖罐之間設(shè)有乳化粟。如圖1、2、3、4所示，所述乳化罐包括乳化機，乳化機包括電機 14、乳化頭10和連接二者的轉(zhuǎn)軸13,電機14位于乳化罐外，乳化頭10位于乳化罐內(nèi)，在乳 化機位于乳化罐內(nèi)的轉(zhuǎn)軸上具有兩個反推輪12,所述乳化頭包括定子21和轉(zhuǎn)子22,所述定 子22上具有規(guī)則排列的定子孔19。在水相罐、油相罐、乳化罐和緩沖罐的罐體外壁具有冷 凍水循環(huán)管道11，該冷凍水循環(huán)管道11兩端分別通過連接管道3與一冷凍水循環(huán)裝置相 連。
[0034] 所述轉(zhuǎn)子22具有四片轉(zhuǎn)葉23,轉(zhuǎn)葉與轉(zhuǎn)軸呈60?80度夾角（a )。即轉(zhuǎn)葉與轉(zhuǎn) 葉所在轉(zhuǎn)軸上的切線呈60?80度夾角。本例中為75度。
[0035] 所述定子孔19的縱截面呈梯形（圖5)，內(nèi)側(cè)直徑大于外側(cè)直徑，且梯形底角的角 度為60?80度，本例中為75度，定子孔共200個，規(guī)則分布于定子上，定子孔內(nèi)側(cè)外直徑 為5mm，外側(cè)直徑為3. 5mm。
[0036] 在乳化罐的頂部還設(shè)有人孔20 W及進(jìn)料口 18、出料口 17。冷凍水循環(huán)管道出水 口 15及冷凍水循環(huán)管道進(jìn)水口 16,分別與冷凍水循環(huán)裝置的回水端和出水端相連。
[0037] 本例中的冷凍水循環(huán)裝置包括儲水罐1、循環(huán)粟2、祀式流量計5和控制器4,所述 冷凍水循環(huán)管道11 一端由連接管道3經(jīng)循環(huán)粟2與儲水罐出水端相連通，循環(huán)管道11的 另一端由連接管道3經(jīng)祀式流量計與儲水罐回水端相連，在儲水罐出水端和回水端分別設(shè) 有一電動閥7、8,祀式流量計5將流量信息傳輸給控制器4,控制器4根據(jù)流量信息控制電 動閥7、8 W及循環(huán)粟2的打開或關(guān)閉。
[0038] 進(jìn)一步，在所述儲水罐回水端還設(shè)有溫度傳感器6,溫度傳感器6將溫度信息傳輸 給控制器4,控制器4根據(jù)溫度信息控制電動閥7、8 W及循環(huán)粟2的打開或關(guān)閉。所述連接 管道依次經(jīng)溫度傳感器6、祀式流量計5、電動閥7與儲水罐1相連通。另外，所述降溫循環(huán) 管道出水端經(jīng)依次經(jīng)電動閥8、循環(huán)粟2與儲水罐1相連通。
[0039] 進(jìn)一步，本例中的冷凍水循環(huán)裝置，還包括報警器9,所述報警器9受控制器4控 巧1|，當(dāng)流量信息異?；驕囟刃畔惓＃刂破?啟動報警器9報警。該報警器可W是聲光訊 響器。
[0040] 在本例中，祀式流量計5、溫度傳感器6可W直接通過線路與控制器4相連，也可W 通過無線通訊的方式將信息傳送給控制器?？刂破?與電動閥7、8 W及循環(huán)粟2之間可W 有線相連通控制開關(guān)。
[0041] 實施例2油乳劑滅活疫苗的制備
[0042] W下W重組禽流感病毒滅活疫苗化5N1亞型，Re-6株，購自哈爾濱獸藥研究所）為 例，說明本發(fā)明制備工藝。
[0043] 1.水相制備；包括吐溫溶液的配置和抗原添加。
[0044] 1. 1吐溫溶液的配置；按滅活疫苗乳化配方要求，將通過稱重后的注射用水llOKg 和吐溫-80 12Kg充分混合后，經(jīng)116C保持40分鐘消毒處理，再用降溫水（工藝循環(huán)水和 冷凍水）降溫至16-18C制成成吐溫溶液。
[0045] 1. 2抗原添加；將事先準(zhǔn)備好的抗原用蠕動粟加入吐溫溶液制成水相。添加過程 中注意無菌控制和抗原除雜。
[0046] 2.油相制備；按配方要求，將稱重后的白油1200Kg、司本-SOlOOKg和二硬脂酸鉛 lOKg混合后，經(jīng)116°C保持40分鐘消毒處理，用工藝循環(huán)水降溫至16-18C即成油相。要求 二硬脂酸鉛添加時介質(zhì)溫度應(yīng)控制在5(TC W內(nèi)。
[0047] 3.預(yù)乳；將制備好的水相按規(guī)定要求，用無菌壓縮空氣經(jīng)管道輸送至油相中的過 程。
[0048] 4.罐內(nèi)乳化；預(yù)乳30分鐘的物料，用無菌壓縮空氣經(jīng)管道輸送至乳化罐內(nèi)，開啟 乳化機，在1300轉(zhuǎn)/分條件下，乳化55分鐘，乳化溫度不超過25C。
[004引 5.罐外剪切：罐內(nèi)乳化完成后，將乳化罐內(nèi)物料通過罐外高速剪切機（2600轉(zhuǎn)/ 分鐘）輸送至乳化緩沖罐內(nèi)。
[0050] 6.乳化生產(chǎn)過程中，注意各環(huán)節(jié)的無菌操作，并對抗原液、吐溫溶液、水相、油相及 乳化各環(huán)節(jié)進(jìn)行取樣作無菌檢測，對整個生產(chǎn)各關(guān)鍵環(huán)節(jié)做好無菌監(jiān)控。
[0051] 實施例3乳化性能比較
[005引 1、乳化時間比較
[0053] 按照實施例2的方法，采用本發(fā)明的設(shè)備（實施例1)來制備油乳劑，單次乳化量 為600萬暈升。
[0054] 表1乳化600萬不同乳化時間檢驗結(jié)果
[00 巧]

【權(quán)利要求】
1. 一種乳化設(shè)備，包括依次相連接的水相罐、油相罐、乳化罐和緩沖罐，在乳化罐和緩 沖罐之間設(shè)有乳化泵，所述乳化罐包括乳化機，乳化機包括電機、乳化頭和連接二者的轉(zhuǎn) 軸，電機位于乳化罐外，乳化頭位于乳化罐內(nèi)，在乳化機位于乳化罐內(nèi)的轉(zhuǎn)軸上具有兩個反 推輪，所述乳化頭包括定子和轉(zhuǎn)子，所述定子上具有規(guī)則排列的定子孔，在水相罐、油相罐、 乳化罐和緩沖罐的罐體外壁分別具有冷凍水循環(huán)管道，冷凍水循環(huán)管道兩端分別通過連接 管道與一冷凍水循環(huán)裝置相連。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳化設(shè)備，其特征在于，所述轉(zhuǎn)子具有四片轉(zhuǎn)葉，轉(zhuǎn)葉與轉(zhuǎn)軸 呈60?80度夾角。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的乳化設(shè)備，其特征在于，所述定子孔的縱截面呈梯形，內(nèi) 側(cè)直徑大于外側(cè)直徑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任一項所述的乳化設(shè)備，其特征在于，所述冷凍水循環(huán)裝置包括 儲水罐、循環(huán)泵、靶式流量計和控制器，所述冷凍水循環(huán)管道一端由連接管道經(jīng)循環(huán)泵與儲 水罐出水端相連通，循環(huán)管道的另一端由連接管道經(jīng)靶式流量計與儲水罐回水端相連，在 儲水罐出水端和回水端分別設(shè)有一電動閥，靶式流量計將流量信息傳輸給控制器，控制器 根據(jù)流量信息控制電動閥以及循環(huán)泵的打開或關(guān)閉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的乳化設(shè)備，其特征在于，在所述儲水罐回水端還設(shè)有溫度傳 感器，溫度傳感器將溫度信息傳輸給控制器，控制器根據(jù)溫度信息控制電動閥以及循環(huán)泵 的打開或關(guān)閉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的乳化設(shè)備，其特征在于，所述冷凍水循環(huán)裝置還包括報警器， 所述報警器受控制器控制，當(dāng)流量信息異?；驕囟刃畔惓?，控制器啟動報警器報警。
7. 權(quán)利要求1?6任一項所述乳化設(shè)備在制備油乳劑滅活疫苗中的應(yīng)用。
8. -種油乳劑滅火疫苗的制備方法，其使用權(quán)利要求1?6任一項所述的乳化設(shè)備，包 括如下步驟： 1) 水相制備：在水相罐內(nèi)按滅活疫苗乳化配方要求，將通過稱重后的注射用水和吐 溫-80充分混合后，經(jīng)116°C保持40分鐘消毒處理，再用降溫至16-18°C即成吐溫溶液，將 事先準(zhǔn)備好的抗原用蠕動泵加入吐溫溶液制成水相； 2) 油相制備：在油相罐內(nèi)按配方要求，將稱重后的白油、司本-80和二硬脂酸鋁混合 后，經(jīng)116°C保持40分鐘消毒處理，用降溫至16-18°C即成油相，二硬脂酸鋁添加時介質(zhì)溫 度應(yīng)控制在50°C以內(nèi)； 3) 水相輸送：將制備好的水相輸送至油相中； 4) 預(yù)乳：水相輸送完畢，攪拌20?40分鐘； 5) 罐內(nèi)乳化：將預(yù)乳后的物料在乳化罐內(nèi)充分乳化； 6) 罐外剪切：將乳化后的物料經(jīng)乳化泵輸送至緩沖罐。
【文檔編號】B01F3/08GK104437168SQ201410643649
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月6日
【發(fā)明者】岳建新, 丁向東, 郝增軒, 李愛芬, 姚占武 申請人:乾元浩生物股份有限公司