本發(fā)明屬于制藥或化工合成領(lǐng)域，具體的，涉及一種化合物的快速分離純化方法。

背景技術(shù)：

柱層析屬于制藥或化工合成領(lǐng)域中的常見分離純化手段，目前常見的是利用不同類型的細(xì)小填料對化合物進行分離。然而面對待分離樣品較多時，填料過細(xì)易導(dǎo)致過柱較慢，過長時間的停留既易造成損失，又影響效率。

因此，分離純化方法仍有待進一步改進。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。為此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種化合物的快速分離純化方法，利用該方法，可以實現(xiàn)待分離樣品的快速有效分離。

為此，在發(fā)明的一方面，提出了一種化合物的快速分離純化方法。根據(jù)發(fā)明的一個實施例，利用快速分離純化裝置進行所述化合物的快速分離純化，其中，所述快速分離純化裝置包括：溶劑單元，所述溶劑單元包括：第一殼體，所述第一殼體限定出溶劑容納空間；出液口，所述出液口位于所述第一殼體的下端，層析單元，所述層析單元與所述溶劑單元相連，所述層析單元包括：第二殼體，所述第二殼體限定出填料容納空間；進口：所述進口與所述出液口相連，位于所述第二殼體的上端；出口，所述出口位于所述第二殼體的下端，加樣槽，所述加樣槽位于所述填料容納空間頂部；以及接收單元，所述接收單元與所述層析單元相連，所述化合物的快速分離純化的方法包括：(1)裝樣：將待分離樣品均勻吸附于所述加樣槽內(nèi)填料上；(2)裝柱：向所述第二殼體填充填料；(3)平衡：通過溶劑單元向所述層析單元送出溶劑進行平衡；(4)加樣：將吸附有待分離樣品的所述加樣槽裝入層析單元內(nèi)；(4)洗脫：利用所述溶劑單元對所述待分離樣品進行洗脫，以便分離得到目的化合物；(5)檢測：取所述分離得到目的化合物，進行分析檢測。

由此，利用加樣槽，提前將待分離樣品均勻吸附于填料中，與此同時，利用本發(fā)明的方法，可以同步進行填料裝柱和平衡過程，從而，避免常規(guī)的需要先裝填料和平衡后，才能進行裝樣的操作，大幅節(jié)省時間，提高效率。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，步驟(1)中待分離樣品的裝樣量為所述加樣槽中填料體積的2～3倍。由此，避免裝樣量過少時，樣品被填料吸附過多，造成損失；也可避免裝樣量過多時，樣品過載，未能被填料吸附的樣品會隨洗脫液直接流出，影響分離效果，且造成損失。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述加樣槽為可移動加樣槽。由此，便于將加樣槽移出層析單元，使裝樣步驟和裝柱步驟同步進行，并且，加樣槽還可以根據(jù)填料的多少調(diào)整位置。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述加樣槽的上表面和下表面均具有加樣孔。由此，可將待分離樣品吸附于加樣槽中填料之后，將加樣槽裝入層析單元的第二殼體內(nèi)，加樣槽的上表面和下表面的加樣孔便于洗脫液對樣品的洗脫，同時可避免洗脫液局部沖起填料，影響洗脫效果。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述加樣孔的孔徑為所述填料粒徑的1/3～2/3。由此，填料在加樣槽內(nèi)不易溢出，且不堵塞加樣孔，便于洗脫液流出。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，快速分離純化裝置進一步包括：抽真空單元，其中，所述抽真空單元包括：抽真空排液漏斗，所述抽真空排液漏斗與所述出口和所述接收單元相連，包括：抽氣口；以及抽真空件，所述抽真空件與所述抽氣口相連。由此，可利用抽真空單元，實現(xiàn)化合物的快速分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述抽真空排液漏斗為可拆卸抽真空排液漏斗。由此，便于洗脫完成后倒出填料，或是更換填料。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述層析單元進一步包括：篩板，所述篩板位于所述填料容納空間內(nèi)，并且位于所述填料下方，用于阻隔填料從所述出口流出，包括：至少一個通孔。由此，便于裝柱。

根據(jù)本發(fā)明的具體實施例，所述篩板的上表面具有濾膜。由此，避免流出的洗脫液將粒徑極細(xì)微的填料實帶出，造成填料損失和影響樣品檢測。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述篩板上的孔的孔徑為層析裝置填料粒徑的1/3～2/3。由此，孔徑太小不利于大量流出液通過，孔徑太大，填料易堵塞孔。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述溶劑單元進一步包括流速控制器，用于控制所述溶劑的流出速度。

根據(jù)本發(fā)明的具體實施例，所述流速控制器為閥門，并且所述流速控制器具有流量顯示器。由此，調(diào)整、控制溶劑單元中所盛放的洗脫劑的流速，并根據(jù)需要進行洗脫劑流速調(diào)節(jié)，便于在分離純化工藝中對流速進行參數(shù)優(yōu)選、積累數(shù)據(jù)，以實現(xiàn)最佳分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述空心柱體的外壁上具有縱向刻度圖層。由此，便于觀察填料高度和洗脫劑用量變化，實現(xiàn)分離純化工藝的定量參數(shù)篩選。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述第二殼體為圓柱體。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述第二殼體采用石英玻璃或高硼玻璃制成。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述進口為磨口。由此，通過帶孔密封塞與所述溶劑單元的出液口相匹配。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述第一殼體為球體。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述溶劑單元的容積可以根據(jù)實驗需要進行調(diào)節(jié)。進一步的，小試實驗時可選用常規(guī)的500～2000ml，滿足不同量的待分離樣品的需求。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述第一流速控制器采用聚四氟乙烯材質(zhì)形成的。

本發(fā)明的分離純化裝置適用于干法裝柱或濕法裝柱。

本發(fā)明的分離純化裝置可用于分離純化醫(yī)藥、化工產(chǎn)品及其中間體，所述層析單元中填充的填料可以為氧化鋁、硅膠、聚酰胺、凝膠、氧化鎂、活性炭、大孔樹脂、離子交換樹脂、纖維素、石英砂中的至少一種。實驗人員可以根據(jù)待分離純化的樣品性質(zhì)，選擇合適的填料。

本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。

附圖說明

圖1是根據(jù)本發(fā)明一個實施例的快速分離純化裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實施例，所述實施例的示例在附圖中示出，其中自始至終相同或類似的標(biāo)號表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參考附圖描述的實施例是示例性的，旨在用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提出了一種快速分離純化方法，利用快速分離純化裝置進行該化合物的快速分離純化。下面參考圖1，對本發(fā)明的快速分離純化的方法進行詳細(xì)描述：

根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，該快速分離純化裝置包括：溶劑單元100，層析單元200，加樣槽300和接收單元400。其中，溶劑單元100還包括：第一殼體120和出液口110，其中，第一殼體限定出溶劑容納空間；出液口110位于第一殼體120的下端，層析單元200與溶劑單元100相連，層析單元200還包括：第二殼體210、進口220和出口230，其中，第二殼體210限定出填料容納空間；進口220與出液口110相連，位于第二殼體210的上端；出口230位于第二殼體210的下端。加樣槽300位于所述填料容納空間頂部。所述接收單元400與所述層析單元300相連，所述化合物的快速分離純化的方法包括：(1)裝樣： 將待分離樣品均勻吸附于所述加樣槽300內(nèi)填料上；(2)裝柱：向所述第二殼體210填充填料；(3)平衡：通過溶劑單元100向?qū)游鰡卧?00送出溶劑進行平衡；(4)加樣：將吸附有待分離樣品的所述加樣槽300裝入層析單元200內(nèi)；(4)洗脫：利用所述溶劑單元100對所述待分離樣品進行洗脫，以便分離得到目的化合物；(5)檢測：取所述分離得到目的化合物，進行分析檢測。

由此，利用加樣槽300，提前將待分離樣品均勻吸附于填料中，與此同時，可同步進行填料裝柱和平衡，從而，避免常規(guī)的需要先裝填料和平衡后，才能進行裝樣的操作，大幅節(jié)省時間，提高效率。

根據(jù)本發(fā)明的具體實施例加樣槽300為可移動加樣槽，即可以將加樣槽300移出層析單元200，加樣槽300還可以在第二殼體210內(nèi)縱向移動。由此，便于裝樣步驟和裝柱步驟同步進行。同時，加樣槽300可以根據(jù)層析單元200中填料裝填的高度進行適應(yīng)性調(diào)整，特別適用于第二殼體210口徑較大的層析單元。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述加樣槽300的上表面和下表面均具有加樣孔310。由此，可將待分離樣品吸附于加樣槽300中填料之后，將加樣槽300整體裝入層析單元200的第二殼體210內(nèi)。加樣槽300的上表面和下表面的加樣孔310可便于洗脫液對樣品的洗脫，同時可避免洗脫液局部沖起填料，影響洗脫效果。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，加樣孔310的孔徑為填料粒徑的1/3～2/3。由此，當(dāng)加樣孔310的孔徑大于填料粒徑的2/3時，填料易在洗脫劑壓力下溢出加樣槽；當(dāng)加樣孔310的孔徑小于填料粒徑的1/3時，填料易將加樣孔堵住，不利于洗脫液流出?？讖綖樗鎏盍狭降?/3～2/3時填料在加樣槽300內(nèi)不易溢出，且不堵塞加樣孔，便于洗脫液流出。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，快速分離純化裝置進一步包括：抽真空單元500，該抽真空單元500包括：抽真空排液漏斗510和抽真空件520，其中，抽真空排液漏斗510與層析單元200的出口和接收單元400相連，包括：抽氣口511；抽真空件520與抽氣口511相連。由此，可利用抽真空單元500，實現(xiàn)化合物的快速分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，抽真空排液漏斗510為可拆卸抽真空排液漏斗。由此，便于洗脫完成后倒出填料，或是更換填料。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，層析單元200進一步包括：篩板240，該篩板240位于填料容納空間內(nèi)，并且位于填料下方，用于阻隔填料從出口流出，包括：至少一個通孔。由此，便于裝柱，并便于從層析單元200洗脫完的樣品流出液經(jīng)篩板240流出。

根據(jù)本發(fā)明的具體實施例，篩板240上表面具有濾膜。由此，避免流出的洗脫液將粒徑極細(xì)微的填料實帶出，造成填料損失和影響樣品檢測。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，篩板240上通孔的孔徑不受特別的限制，可以根據(jù)不同填料性 質(zhì)選擇不同孔徑，只要能保證分離效果即可。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，篩板240上通孔的孔徑為層析單元200內(nèi)填料粒徑的1/3～2/3。當(dāng)通孔的孔徑大于填料粒徑的2/3時，填料易在洗脫劑壓力下溢出篩板240；當(dāng)通孔的孔徑小于填料粒徑的1/3時，填料易將篩板堵住，不利于流出液流出。孔徑為所述填料粒徑的1/3～2/3時填料在篩板240上不易溢出，且不堵塞篩板，便于流出液流出。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，所述溶劑單元100進一步包括：用于控制溶劑的流出速度的流速控制器130。由此，便于控制溶劑流出的速度。

根據(jù)本發(fā)明的具體實施例，流速控制器130為閥門，并且具有流量顯示器131。由此，調(diào)整、控制溶劑單元100中所盛放的洗脫劑的流速，并根據(jù)需要進行洗脫劑流速調(diào)節(jié)，便于在分離純化工藝中對流速進行參數(shù)優(yōu)選、積累數(shù)據(jù)，以實現(xiàn)最佳分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，第二殼體210的外壁上具有縱向刻度圖層。由此，便于觀察填料高度和洗脫劑用量變化，實現(xiàn)分離純化工藝的定量參數(shù)篩選。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，第二殼體210為圓柱體。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，第二殼體210可以采用石英玻璃或高硼玻璃制成。

根據(jù)本發(fā)明的具體實施例，所述進口為磨口，通過帶孔密封塞與所述溶劑單元100的出液口相匹配。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，第一殼體120為球形。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，第一殼體120的容積可以根據(jù)實驗需要進行調(diào)節(jié)。進一步的，小試實驗時可選用常規(guī)的500～2000ml，滿足不同量的待分離樣品的需求。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，流速控制器130可采用聚四氟乙烯材質(zhì)制成的。

在本發(fā)明的描述中，需要理解的是，術(shù)語“第一”、“第二”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個或者更多個該特征。在本發(fā)明的描述中，“多個”的含義是兩個或兩個以上，除非另有明確具體的限定。

在本說明書的描述中，參考術(shù)語“一個實施例”、“一些實施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點包含于本發(fā)明的至少一個實施例或示例中。在本說明書中，對上述術(shù)語的示意性表述不必須針對的是相同的實施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點可以在任一個或多個實施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實施例或示例以及不同實施例或示例的特征進行結(jié)合和組合。

盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實施例，可以理解的是，上述實施例是示例性的， 不能理解為對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對上述實施例進行變化、修改、替換和變型。