本發(fā)明屬于制藥或化工合成領(lǐng)域，具體的，涉及一種連續(xù)層析系統(tǒng)及層析方法。

背景技術(shù)：

柱層析屬于制藥或化工合成領(lǐng)域中的常見分離純化手段，鑒于物質(zhì)物性，特別是針對天然產(chǎn)物，往往需要進(jìn)行2次以上不同填料的層析過程，方可達(dá)到分離效果。現(xiàn)有技術(shù)中通常采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀對前一次層析的收集液進(jìn)行濃縮處理，再進(jìn)行進(jìn)一步層析，耗時較長，影響實(shí)驗效率。

因此，連續(xù)層析系統(tǒng)和層析方法仍有待進(jìn)一步改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。為此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種連續(xù)層析系統(tǒng)及層析方法，利用該系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)前一次與后一次層析過程的緊密銜接，在線聯(lián)動，可以一邊層析，一邊濃縮流出液，使得整體層析效率提升，且實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分離效果。

為此，在發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提出了一種連續(xù)層析系統(tǒng)。根據(jù)發(fā)明的實(shí)施例，該層析系統(tǒng)包括：

第一儲液模塊，所述第一儲液模塊具有第一進(jìn)液口、第一出液口，其中，所述第一出液口處設(shè)置有第一流速控制裝置；

第一層析模塊，所述第一層析模塊內(nèi)部限定出第一層析空間，所述第一層析空間中設(shè)置有第一填料層，所述第一層析模塊上端設(shè)置有第二進(jìn)液口，所述第一層析模塊的第二進(jìn)液口與所述第一流速控制裝置相連，所述第一層析模塊下端設(shè)置有第二出液口；所述第一層析模塊進(jìn)一步連接有第一接收裝置，所述第一接收裝置上進(jìn)一步連接有第一檢測裝置；

快速濃縮模塊，所述快速濃縮模塊具有第三進(jìn)液口，其通過第三進(jìn)液口與所述第一接受裝置相連，快速濃縮模塊下端進(jìn)一步連接有第二接收裝置，所述第二接收裝置設(shè)有第三出液口；第二層析模塊，所述第二層析模塊內(nèi)部限定出第二層析空間，所述第二層析空間中設(shè)置有第二填料層，所述第二層析模塊上端設(shè)置有第四進(jìn)液口，下端設(shè)置有第四出液口，所述第二層析模塊的第四進(jìn)液口與所述第三出液口相連；

第二儲液模塊，所述第二儲液模塊具有第五出液口，其中，所述第五出液口設(shè)有第二流速控 制裝置，且與所述第二層析模塊的第五進(jìn)液口相連；以及

第三接收裝置，所述第三接收裝置與所述第二層析模塊下端的第四出液口相連。

由此，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的連續(xù)層析系統(tǒng)通過從第一接收裝置中取樣，利用第一檢測裝置得出的檢測結(jié)果，選擇性的合并含有有待進(jìn)一步純化的物質(zhì)的流出液，通過快速濃縮模塊進(jìn)行濃縮，并轉(zhuǎn)移至第二層析模塊，由此可以高效的進(jìn)行進(jìn)一步純化，得到目標(biāo)分離產(chǎn)物。

另外，根據(jù)本發(fā)明上述實(shí)施例的連續(xù)層析系統(tǒng)還可以具有如下附加的技術(shù)特征：

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述快速濃縮模塊進(jìn)一步包括本體和蒸汽發(fā)生器。所述本體具有蒸發(fā)室且所述本體的上端設(shè)置有蒸汽出口，所述本體的下端設(shè)置有濃縮液出口，其中，所述蒸發(fā)室兩端設(shè)有旋轉(zhuǎn)軸，且在軸上連接至少一根中空蒸發(fā)管，所述蒸發(fā)管內(nèi)部通蒸汽；所述蒸汽發(fā)生器出口與所述中空蒸發(fā)管相連。由此，從蒸汽蒸發(fā)器中產(chǎn)生的蒸汽進(jìn)入中空蒸發(fā)管內(nèi)部，以對進(jìn)行到本體內(nèi)的待濃縮樣品進(jìn)行快速濃縮。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述蒸汽出口進(jìn)一步與冷凝裝置相連。由此，在濃縮過程中產(chǎn)生的溶劑蒸汽通過蒸汽出口進(jìn)入冷凝裝置進(jìn)行冷卻，由此得到回收溶劑，可以進(jìn)一步降低實(shí)驗成本。在本發(fā)明的具體實(shí)施例中，通過回收得到特定極性的回收溶劑，還可以根據(jù)需要進(jìn)一步返回第一儲液模塊中，以對待分離樣品進(jìn)行循環(huán)層析。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述第二接收裝置上進(jìn)一步連接有第二檢測裝置。由此，可對經(jīng)過快速濃縮的樣品進(jìn)行檢測，從而判斷濃縮停止與否。在本發(fā)明的具體實(shí)施例中，可以選擇測定濃縮后樣品粘度。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述第二接收裝置與所述濃縮液出口相連，且進(jìn)一步設(shè)置有視鏡和體積刻度。由此，便于觀察濃縮進(jìn)度。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述第二接收裝置設(shè)有第六出液口，所述第六出液口與所述快速濃縮模塊的第三進(jìn)液口相連。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中空蒸發(fā)管可繞旋轉(zhuǎn)軸中心旋轉(zhuǎn)。由此，可以提高濃縮效率。且能夠使得接觸到蒸發(fā)管面的待濃縮樣品受熱充分。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述第一流速控制裝置和第二流速控制裝置分別獨(dú)立地為閥門，并且所述第一流速控制裝置上設(shè)置有第一流量顯示器，所述第二流速控制裝置上設(shè)置有第二流量顯示器。由此，可以及時調(diào)整洗脫過程中洗脫液的流速，并根據(jù)需要及時對洗脫液流速調(diào)節(jié)，從而便于在分離純化工藝中對流速進(jìn)行參數(shù)優(yōu)選、積累數(shù)據(jù)，進(jìn)而以實(shí)現(xiàn)最佳分離純化。

在發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明提出了一種利用上述所述連續(xù)層析系統(tǒng)進(jìn)行層析的方法。 根據(jù)發(fā)明的實(shí)施例，該層析方法包括：

利用所述第一儲液模塊和第一層析模塊，對待分離樣品1進(jìn)行洗脫處理；

通過第一接收裝置和第一檢測裝置，合并收集從第一層析模塊中流出且有待進(jìn)一步分離的樣品2；

將樣品2進(jìn)行快速濃縮，通過第二接收裝置轉(zhuǎn)移至第二層析模塊；

利用所述第二儲液模塊和第二層析模塊，對樣品2進(jìn)行洗脫處理。

由此，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的層析方法可以根據(jù)實(shí)驗需要進(jìn)行至少2次的連續(xù)層析，操作簡便，保障分離純化的實(shí)驗效果，以及實(shí)驗操作的安全性、高效性。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述方法包括：

(1)將樣品1輸送至第一層析模塊后，利用第一儲液模塊中的洗脫液對第一層析模塊中的樣品1進(jìn)行洗脫處理，以便獲得分離后的樣品2；

(2)利用第一檢測裝置對步驟(1)中獲得的樣品2進(jìn)行檢測，并利用第一接受裝置收集步驟(1)中獲得的樣品2；

(3)利用快速濃縮模塊對第一接受裝置收集的樣品2進(jìn)行快速濃縮，并利用第二接受裝置收集濃縮后的樣品2；

(4)將第二接受裝置收集的樣品2輸送至第二層析模塊，并利用第二儲液模塊中的洗脫液對第二層析模塊中的樣品2進(jìn)行洗脫處理，以便獲得分離產(chǎn)物。

本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實(shí)踐了解到。

附圖說明

圖1是根據(jù)本發(fā)明一個實(shí)施例的連續(xù)層析系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例，所述實(shí)施例的示例在附圖中示出，其中自始至終相同或類似的標(biāo)號表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過參考附圖描述的實(shí)施例是示例性的，旨在用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。

在本發(fā)明的描述中，需要理解的是，術(shù)語“中心”、“縱向”、“橫向”、“長度”、“寬度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“豎直”、“水平”、“頂”、“底”、“內(nèi)”、“外”、“順時針”、“逆時針”、“軸向”、“徑向”、“周向”等指示的方位或位置關(guān)系為基于附圖所示的方位或位置關(guān)系，僅是為了便于描述本發(fā)明和簡化描述，而不是指示或暗示所指的裝置或元件必 須具有特定的方位、以特定的方位構(gòu)造和操作，因此不能理解為對本發(fā)明的限制。

此外，術(shù)語“第一”、“第二”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括至少一個該特征。在本發(fā)明的描述中，“多個”的含義是至少兩個，例如兩個，三個等，除非另有明確具體的限定。

在本發(fā)明中，除非另有明確的規(guī)定和限定，術(shù)語“安裝”、“相連”、“連接”、“固定”等術(shù)語應(yīng)做廣義理解，例如，可以是固定連接，也可以是可拆卸連接，或成一體；可以是機(jī)械連接，也可以是電連接；可以是直接相連，也可以通過中間媒介間接相連，可以是兩個元件內(nèi)部的連通或兩個元件的相互作用關(guān)系，除非另有明確的限定。對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以根據(jù)具體情況理解上述術(shù)語在本發(fā)明中的具體含義。

在本發(fā)明中，除非另有明確的規(guī)定和限定，第一特征在第二特征“上”或“下”可以是第一和第二特征直接接觸，或第一和第二特征通過中間媒介間接接觸。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”可是第一特征在第二特征正上方或斜上方，或僅僅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”可以是第一特征在第二特征正下方或斜下方，或僅僅表示第一特征水平高度小于第二特征。

下面參考圖1對本發(fā)明實(shí)施例的連續(xù)層析系統(tǒng)進(jìn)行詳細(xì)描述：

根據(jù)發(fā)明的實(shí)施例，連續(xù)層析系統(tǒng)1000包括：第一儲液模塊100，第一層析模塊200，快速濃縮模塊300、第二層析模塊400、第二儲液模塊500和第三接收裝置600。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第一儲液模塊100具有第一進(jìn)液口110、第一出液口120，其中，第一出液口120處設(shè)置有第一流速控制裝置130。根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，第一儲液裝置100形成可以為球形。根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，第一儲液裝置100的容積可以根據(jù)實(shí)驗需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而可以滿足不同量的待分離樣品的需求。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第一層析模塊200內(nèi)部限定出第一層析空間，第一層析空間中設(shè)置有第一填料層，第一層析模塊200上端設(shè)置有第二進(jìn)液口210，第一層析模塊200的第二進(jìn)液口210與第一流速控制裝置130相連，第一層析模塊200下端設(shè)置有第二出液口220；第一層析模塊200進(jìn)一步連接有第一接收裝置230，所述第一接收裝置230上進(jìn)一步連接有第一檢測裝置240。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，快速濃縮模塊300具有第三進(jìn)液口310，其通過第三進(jìn)液口310與所述第一接收裝置230相連，快速濃縮模塊300下端進(jìn)一步連接有第二接收裝置320，第二接收裝置320設(shè)有第三出液口321。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二層析模塊400內(nèi)部限定出第二層析空間，第二層析空間中設(shè)置有第二填料層，第二層析模塊400上端設(shè)置有第四進(jìn)液口410和第五進(jìn)液口420，下端設(shè)置有第四出液口430，第二層析模塊的第四進(jìn)液口410與所述第三出液口321相連。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二儲液模塊500具有第五出液口510，其中，第五出液口510設(shè)有第二流速控制裝置520，且與所述第二層析模塊400的第五進(jìn)液口420相連。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第三接收裝置600與第二層析模塊下端的第四出液口430相連。

由此，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的連續(xù)層析系統(tǒng)1000通過從第一接收裝置230中取樣，利用第一檢測裝置240得出的檢測結(jié)果，選擇性的合并含有有待進(jìn)一步純化的物質(zhì)的流出液，通過快速濃縮模塊300進(jìn)行濃縮，并轉(zhuǎn)移至第二層析模塊400，由此可以高效的進(jìn)行進(jìn)一步純化，得到目標(biāo)分離產(chǎn)物。

根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，第一檢測裝置240可以是人為抽樣、檢測。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，快速濃縮模塊300進(jìn)一步包括本體330和蒸汽發(fā)生器340。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本體330具有蒸發(fā)室331且在所述本體330的上端設(shè)置有蒸汽出口332，所述本體330下端設(shè)置有濃縮液出口333，其中，所述蒸發(fā)室兩端設(shè)有旋轉(zhuǎn)軸334，且在軸上連接至少一根中空蒸發(fā)管335，所述蒸發(fā)管335內(nèi)部可通蒸汽；蒸汽發(fā)生器340出口341與中空蒸發(fā)管335相連。由此，從蒸汽蒸發(fā)器340中產(chǎn)生的蒸汽進(jìn)入中空蒸發(fā)管335內(nèi)部，以對進(jìn)行到本體330內(nèi)的待濃縮樣品進(jìn)行快速濃縮。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，蒸汽出口332進(jìn)一步與冷凝裝置350相連。由此，在濃縮過程中產(chǎn)生的溶劑蒸汽通過蒸汽出口332進(jìn)入冷凝裝置350進(jìn)行冷卻，由此得到回收溶劑，可以進(jìn)一步降低實(shí)驗成本。在本發(fā)明的具體實(shí)施例中，通過回收得到特定極性的回收溶劑，還可以根據(jù)需要進(jìn)一步返回第一儲液模塊100中，以對待分離樣品進(jìn)行循環(huán)層析。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二接收裝置320上進(jìn)一步連接有第二檢測裝置322。由此，可對經(jīng)過快速濃縮的樣品進(jìn)行檢測，從而判斷濃縮停止與否。在本發(fā)明的具體實(shí)施例中，可以選擇測定濃縮后樣品粘度。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二接收裝置320與濃縮液出口333相連，且所述本體330上設(shè)置有視鏡和體積刻度。由此，便于觀察濃縮進(jìn)度。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二接收裝置設(shè)有第六出液口323，第六出液口323與快速濃縮模塊300的第三進(jìn)液310口相連。由此，當(dāng)濃縮程度不符合要求時，可以返回快速濃縮裝置300繼續(xù)濃縮。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，中空蒸發(fā)管335可繞旋轉(zhuǎn)軸334中心旋轉(zhuǎn)。由此，可以提高濃縮 效率。且能夠使得接觸到蒸發(fā)管335面的待濃縮樣品受熱充分。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第一流速控制裝置130和第二流速控制裝置520分別獨(dú)立地為閥門，并且第一流速控制裝置上130設(shè)置有第一流量顯示器131，第二流速控制裝置520上設(shè)置有第二流量顯示器521。由此，可以及時調(diào)整洗脫過程中洗脫液的流速，并根據(jù)需要及時對洗脫液流速調(diào)節(jié)，從而便于在分離純化工藝中對流速進(jìn)行參數(shù)優(yōu)選、積累數(shù)據(jù)，進(jìn)而以實(shí)現(xiàn)最佳分離純化。

需要說明的是，本發(fā)明的連續(xù)層析系統(tǒng)中第一層析模塊200和第二層析模塊400可以適用于干法裝柱或濕法裝柱。

本發(fā)明的連續(xù)層析系統(tǒng)可用于分離純化醫(yī)藥、化工產(chǎn)品及其中間體，所述第一層析模塊200和第二層析模塊400中填充的填料可以為氧化鋁、硅膠、聚酰胺、凝膠、氧化鎂、活性炭、大孔樹脂、離子交換樹脂、纖維素、石英砂中的至少一種。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)待分離純化的樣品性質(zhì)，選擇合適的填料。

在發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提出了一種利用上述連續(xù)層析系統(tǒng)進(jìn)行層析的方法。根據(jù)發(fā)明的實(shí)施例，該層析方法包括：

利用所述第一儲液模塊100和第一層析模塊200，對待分離樣品1進(jìn)行洗脫處理；

通過第一接收裝置230和第一檢測裝置240，合并收集從第一層析模塊200中流出且有待進(jìn)一步分離的樣品2；

將樣品2進(jìn)行快速濃縮，通過第二接收裝置320轉(zhuǎn)移至第二層析模塊400；

利用所述第二儲液模塊500和第二層析模塊400，對樣品2進(jìn)行洗脫處理。

由此，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的層析方法可以根據(jù)實(shí)驗需要進(jìn)行至少2次的連續(xù)層析，操作簡便，保障分離純化的實(shí)驗效果，以及實(shí)驗操作的安全性、高效性。

要說明的是，上述針對連續(xù)層析系統(tǒng)所描述的特征和優(yōu)點(diǎn)同樣適用于該層析方法，此處不再贅述。

在本說明書的描述中，參考術(shù)語“一個實(shí)施例”、“一些實(shí)施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個實(shí)施例或示例中。在本說明書中，對上述術(shù)語的示意性表述不必須針對的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任一個或多個實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié)合和組合。

盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可以理解的是，上述實(shí)施例是示例性的， 不能理解為對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。