欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

一種表面肝素化血液透析膜及其制備方法與流程

文檔序號:12214061閱讀:553來源:國知局

本發(fā)明屬于膜表面工程和生物分離工程領(lǐng)域,提供了一種新型表面肝素化血液透析膜及制備方法。



背景技術(shù):

目前,血液透析已被廣泛應(yīng)用于急慢性腎臟病、多器官功能衰竭、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、燒傷、急性胰腺炎、化學(xué)性中毒等各疾病的治療,成為各種危重病治療中的重要支持措施。在透析過程中,透析膜的理化特性決定著透析效果,透析膜的生物相容性直接關(guān)系著患者的生活質(zhì)量與生存率。目前我國臨床上仍以第一代和第二代血液透析膜材料為主。此類血液透析膜材料在透析過程中,往往需要全身肝素化,防止凝血,對于患者,尤其是合并有嚴(yán)重出血傾向及圍周手術(shù)期的急、慢性腎功能衰竭患者,易導(dǎo)致嚴(yán)重的出血并發(fā)癥,導(dǎo)致死亡。而進(jìn)行無肝素透析,則易發(fā)生體外凝血,導(dǎo)致透析效率降低。并且臨床現(xiàn)有血液透析膜對中大分子生物毒素清除率較低。因此,制備高通量、高清除率、細(xì)胞及血液相容性更好的新型血液透析膜材料,仍然是透析膜未來發(fā)展的主要且重要方向。

提高材料血液相容性的方法有很多,包括表面修飾、等離子體表面處理、表面涂層和自組裝單分子層等,其中表面修飾是國外研究者常用的方法。例如CN 102258946 B公開了一種低密度脂蛋白親和吸附血液透析膜材料的制備方法;CN 200610095179.9公開了以肝素及其衍生物或類肝素固定于高分子載體表面的吸附材料;CN 103316596 A公開了一種將肝素固定于聚乳酸血液透析膜的抗凝血血液透析膜彩料。上述材料主要為帶負(fù)電荷的高分子材料,對β2-微球蛋白、內(nèi)毒素等大分子毒素的清除效率較低,抗細(xì)菌污染能力差。



技術(shù)實現(xiàn)要素:

本發(fā)明的目的是提供一種表面肝素化血液透析膜,以降低透析過程中嚴(yán)重出血或體外凝血的發(fā)生幾率,提高大分子毒素清除效率,降低細(xì)菌污染幾率,并發(fā)揮更好的血液透析效果。本發(fā)明血液透析膜是由肝素與生物相容性高且表面帶正電荷的高分子聚合物膜通過物理交聯(lián)的方式形成的。

本發(fā)明的另一目的是提供表面肝素化血液透析膜的制備方法。

上述的高分子聚合物膜是由纖維素季銨鹽與聚陰性高分子材料通過靜電作用交聯(lián)而成。聚陰性高分子材料為羧基化殼聚糖衍生物、羧基化纖維素或聚丙烯酸,其中優(yōu)選聚丙烯酸。

上述的高分子聚合物膜,聚丙烯酸的分子量為5萬-100萬道爾頓,優(yōu)選10萬–40萬道爾頓。

上述的高分子聚合物膜,纖維素季銨鹽中季銨鹽基團(tuán)與聚丙烯酸中羧基基團(tuán)的反應(yīng)摩爾比在10:1–2:1之間,優(yōu)選4:1–2:1之間。

上述的表面肝素化血液透析膜,內(nèi)表面吸附的抗凝血成分為肝素,透析過程中肝素被牢固吸附于膜表面,不進(jìn)入體循環(huán),既可有效防止體外凝血的發(fā)生,又可避免全身肝素化,降低嚴(yán)重出血并發(fā)癥的發(fā)生率。

上述的表面肝素化血液透析膜,膜外表面的正電荷性可有效抵制外界細(xì)菌進(jìn)入膜內(nèi),防止透析過程中血液受外界細(xì)菌污染。

上述的表面肝素化血液透析膜,在清除小分子物質(zhì)的同時,可利用膜內(nèi)表面正電荷性質(zhì),有效清除β2-微球蛋白、內(nèi)毒素等大分子毒素。

本發(fā)明中表面肝素化血液透析膜的制備方法,包括以下步驟:

(1)纖維素季銨鹽制備

配制濃度為0.1%~5%的纖維素-NaOH-尿素溶液。稱取一定量的醚化劑3-氯-羥丙基三甲基氯化銨(CHPAC),攪拌下將該水溶液逐滴加至纖維素-NaOH-尿素溶液中,于15~40℃下攪拌反應(yīng)。反應(yīng)3~24h后,將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)移至透析袋內(nèi),透析后產(chǎn)物離心,保留上清液,上清液經(jīng)離心濃縮、冷凍干燥后得到纖維素產(chǎn)物。

(2)聚丙烯酸的合成

將待用丙烯酸和對苯二酚混合后在油浴鍋中加熱,并放置轉(zhuǎn)子。使用水泵制造負(fù)壓,注意密封,使用冷凝水冷凝,得到純的丙烯酸。將純的丙烯酸分裝進(jìn)帶有抽氣孔的錐形瓶中,配置NaOH溶液,攪拌中緩慢滴加,滴加結(jié)束后加入引發(fā)劑過硫酸銨和亞硫酸鈉,反復(fù)抽空,通入氮氣,在30~60℃下反應(yīng)1~12h。以截留分子量為8000的透析膜透析,透析結(jié)束后離心,取上清液,冷凍干燥。

(3)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜制備

將步驟(1)得到的纖維素季銨鹽溶解至濃度為5%~40%的離子液體中,加入適量步驟(2)得到的聚丙烯酸,30~100℃攪拌溶解,離心去除氣泡,倒入模具,于10~40℃放置2h,加入75%的乙醇,得纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜。

所述的纖維素季銨鹽的質(zhì)量百分含量為2%~60%,優(yōu)選8%~20%。

所述離子液體為咪唑鹽類、吡啶鹽類、季銨鹽類和季膦鹽類離子液體。

所述的纖維素季銨鹽中季銨鹽基團(tuán)與聚丙烯酸中羧基基團(tuán)的反應(yīng)摩爾比為在10:1–2:1之間,優(yōu)選4:1–2:1之間。

(4)表面嫁接肝素

將肝素溶解于pH值為4.0~6.5的NaCl水溶液中,得聚陰離子溶液。將上述聚陰離子溶液注入步驟(3)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜的內(nèi)腔中,5~40℃反應(yīng)0.5~4h,用去離子水洗滌膜內(nèi)表面,重復(fù)注入肝素溶液、反應(yīng)、洗滌步驟3~15個循環(huán)。,得到表面肝素化血液透析膜。

所述肝素濃度為0.1~8mg/mL。

附圖說明

圖1為表面肝素化血液透析膜的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實施方式

以下通過具體實施例來對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明,但是本發(fā)明的范圍并不限于以下實施例。

實施例1

(1)纖維素季銨鹽制備

配制濃度為12%NaOH-尿素溶液,精確稱取0.2g纖維素加到10g上述NaOH-尿素溶液中,置于冰箱冷藏柜-20℃中冷處理2h。取出后呈固體,于攪拌槳攪拌狀態(tài)下強烈攪拌溶解10min后,所得溶液即為濃度2%(以纖維素在NaOH-尿素中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)計)的纖維素-NaOH-尿素溶液。稱取一定量的CHPAC,首先將其配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)40%的水溶液,強烈攪拌狀態(tài)將該水溶液逐滴加至纖維素-NaOH-尿素溶液中,于室溫下攪拌反應(yīng)整夜(12h)。反應(yīng)結(jié)束后,將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)移至截留分子量為8000的透析袋內(nèi),用去離子水透析15次,換水間隔3小時以上,透析后產(chǎn)物以9000r/min離心20min后保留上清液,上清液經(jīng)離心濃縮、冷凍干燥后得到纖維素產(chǎn)物。

(2)聚丙烯酸的合成

將50ml丙烯酸和半藥匙對苯二酚混合后在油浴鍋中于48℃下加熱,并放置轉(zhuǎn)子,轉(zhuǎn)速10r/min。使用水泵制造負(fù)壓,注意密封,使用冷凝水冷凝,得到純的丙烯酸。將純的丙烯酸分裝進(jìn)帶有抽氣孔的錐形瓶中,每瓶10ml左右,配置22%的NaOH溶液,攪拌中緩慢滴加,滴加結(jié)束后加入引發(fā)劑過硫酸銨和亞硫酸鈉,反復(fù)抽空3次,通入氮氣,在40℃下反應(yīng)4h。轉(zhuǎn)移至截留分子量為8000的透析袋內(nèi),用去離子水透析15次,換水間隔3小時以上,分裝后于8000r/min離心25min,去掉沉淀,保留上清,冷凍干燥。

(3)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜制備

取50mg步驟(1)所得纖維素季銨鹽,100mg離子液體1-丁基-3-甲基咪唑氯化鹽[(BMIM)Cl],配成5%纖維素季銨鹽-10%離子液體溶液(1ml),稱取0.0020g步驟(2)所得聚丙烯酸混合,38℃攪拌(1000r/min)至溶解,于3000r/min離心5min去除氣泡,倒入模具,于18℃放置2h,加入75%的乙醇,成膜。

(4)表面嫁接肝素

肝素(效價>160U/mg)用去離子水配制成濃度2mg/mL、含有0.14mol/L NaCl、pH值6.0的聚陰離子溶液。將上述聚陰離子溶液注入步驟(3)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜的內(nèi)腔中,20℃反應(yīng)0.5h,用去離子水洗滌膜內(nèi)表面,重復(fù)注入肝素溶液、反應(yīng)、洗滌步驟10個循環(huán),得到表面肝素化血液透析膜。

實施例2

(1)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜制備

取80mg實施例1步驟(1)所得纖維素季銨鹽,120mg離子液體(BMIM)Cl,配成8%纖維素季銨鹽-12%離子液體溶液(1ml),稱取0.0040g實施例1步驟(2)所得聚丙烯酸,混合,78℃攪拌(1000r/min)至溶解,于3000r/min離心5min去除氣泡,倒入模具,于18℃放置2h,加入75%的乙醇,成膜。

(2)表面嫁接肝素

肝素(效價>160U/mg)用去離子水配制成濃度3mg/mL、含有0.14mol/L NaCl、pH值5.0的聚陰離子溶液。將上述聚陰離子溶液注入步驟(1)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜的內(nèi)腔中,20℃反應(yīng)0.5h,用去離子水洗滌膜內(nèi)表面,重復(fù)注入肝素溶液、反應(yīng)、洗滌步驟10個循環(huán),得到表面肝素化血液透析膜。

實施例3

(1)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜制備

取160mg纖維素的季銨鹽,200mg離子液體(BMIM)Cl,配成16%纖維素季銨鹽-20%離子液體溶液(1ml),稱取0.0040g實施例1步驟(2)所得聚丙烯酸,混合,78℃攪拌(1000r/min)至溶解,于3000r/min離心5min去除氣泡,倒入模具,于18℃放置2h,加入75%的乙醇,成膜。

(2)表面嫁接肝素

肝素(效價>160U/mg)用去離子水配制成濃度4mg/mL、含有0.14mol/L NaCl、pH值5.5的聚陰離子溶液。將上述聚陰離子溶液注入步驟(1)纖維素季銨鹽/聚丙烯酸膜的內(nèi)腔中,20℃反應(yīng)0.5h,用去離子水洗滌膜內(nèi)表面,重復(fù)注入肝素溶液、反應(yīng)、洗滌步驟10個循環(huán),得到表面肝素化血液透析膜。

當(dāng)前第1頁1 2 3 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1
云南省| 阿拉尔市| 中江县| 晴隆县| 雅安市| 通辽市| 古丈县| 湖南省| 滁州市| 南充市| 南平市| 扎兰屯市| 白山市| 离岛区| 永嘉县| 辛集市| 巨野县| 沙田区| 朝阳市| 珠海市| 泸水县| 永平县| 合山市| 霍城县| 都兰县| 绥棱县| 吴川市| 滦平县| 沁源县| 兰溪市| 休宁县| 上栗县| 张北县| 外汇| 三江| 石首市| 湾仔区| 措美县| 韶山市| 榆树市| 封开县|