本發(fā)明屬于中藥加工，具體涉及一種去除重金屬殘留的方法及其在制備十八味杜鵑丸中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、十八味杜鵑丸的成分為：烈香杜鵑、草果、訶子、檀香、余甘子、毛訶子、秦艽花、紅花、沉香、紫草榮、降香、山礬葉、石灰華、藏茜草、肉豆蔻、丁香、甘草膏和豆蔻。十八味杜鵑丸的主治功效為：祛風(fēng)通絡(luò)、活血。用于“血脈病”引起的四肢麻木、震頗、肌肉萎縮、筋腱拘攣，口眼歪斜等癥。

2、重金屬對(duì)于人體的危害很大，會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝腎功能的損傷，影響細(xì)胞的正常代謝；其中，尤以鉛(pb)、鎘(cd)、砷(as)、汞(hg)、銅(cu)的危害更為突出。中成藥一般為復(fù)方制劑，由多味中藥組成，在生產(chǎn)過(guò)程中涉及混合提取操作，各味中藥含有的重金屬相互疊加容易造成復(fù)方中重金屬總量超標(biāo)。因此，在對(duì)中藥原料進(jìn)行藥物的制備時(shí)，需要去除重金屬。

3、中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn117018681a公開(kāi)了一種中藥材提取去除重金屬離子的方法，包括以下步驟：在制得的中藥水提液或濃縮液中加入聚丙烯酸鈉作為助凝劑，聚丙烯酸鈉的含量為待制中藥水提液或濃縮液的0.05-0.1％；加入包埋有天然無(wú)機(jī)非金屬硅藻土的海藻酸鈉澄清劑，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅o置12-48小時(shí)，海藻酸鈉的含量為中藥水提液或濃縮液的0.1-0.6％；經(jīng)靜置后的澄清液過(guò)濾后調(diào)節(jié)ph為中性，即得產(chǎn)品；將濾出的失效吸附材料回收。該中藥材提取去除重金屬離子的方法，海藻酸鈉與硅藻土形成凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中插層擴(kuò)大了凝膠網(wǎng)絡(luò)中的空間結(jié)構(gòu)，減少了螯合的位阻效應(yīng)，因而使得aso43-和aso33-也能被吸附；該發(fā)明以海藻酸鈉和聚丙烯酸鈉形成的coo-水凝膠比以殼聚糖和丙烯酰胺形成的nh2+水凝膠絡(luò)合能力更寬。但是上述方法，在吸附重金屬離子的同時(shí)，不可避免的將中藥中含有羥基的化學(xué)成分除去，從而對(duì)藥效發(fā)揮有一定的影響。

4、中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn103505905a公開(kāi)了一種用螯合樹(shù)脂與離子交換樹(shù)脂組合物去除中藥重金屬的方法，包括以下步驟：(1)中藥材經(jīng)過(guò)溶媒提取處理，得到以醇為分散體系的中藥提取物；(2)樹(shù)脂組合物的制備：螯合樹(shù)脂與離子交換樹(shù)脂的體積比為1:10-10:1，樹(shù)脂組合物為重量比為1:1:1的螯合樹(shù)脂d401、螯合樹(shù)脂d405、離子交換樹(shù)脂d113，樹(shù)脂的用量與提取液體積的體積比為1-50:50；(3)中藥提取物過(guò)樹(shù)脂組合物柱。上述方法使得重金屬去除率達(dá)到60％以上，在應(yīng)用于復(fù)方丹參提取物的去除重金屬過(guò)程中，處理前后的丹參和三七指紋圖譜相似度≥0.9。但是，上述方法并不適用于含有揮發(fā)油成分的中藥提取液，容易造成中藥成分的損失，且重金屬去除效果有限。

5、中藥的加工炮制以及中藥材種屬均對(duì)重金屬具有富集作用，因此，對(duì)于不同的藥物，即便采用相同的去除重金屬殘留的方法，仍然帶來(lái)不同的去除效果。現(xiàn)有技術(shù)中，并沒(méi)有關(guān)于對(duì)十八味杜鵑丸進(jìn)行重金屬殘留去除的方法。

6、鑒于此，本發(fā)明提供了一種去除重金屬殘留的方法及其在制備十八味杜鵑丸中的應(yīng)用，采用改性復(fù)合吸附劑實(shí)現(xiàn)對(duì)鉛(pb)、鎘(cd)、砷(as)、汞(hg)、銅(cu)的高效去除，且去除重金屬后的提取液中有效化學(xué)成分含量變化小。本發(fā)明的方法達(dá)到了精準(zhǔn)、高效去除多種重金屬、未破壞中藥活性成分的目的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供了一種去除重金屬殘留的方法及其在制備十八味杜鵑丸中的應(yīng)用。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、一方面，本發(fā)明提供一種去除重金屬殘留的方法，包括步驟：

4、s1.改性復(fù)合吸附劑的制備：

5、以多孔硅膠為載體，以聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉和乙二胺四乙酸作為改性材料進(jìn)行改性吸附劑a的制備；

6、吸附劑b為吸附樹(shù)脂；

7、改性吸附劑a和吸附劑b以3-5:1的質(zhì)量比混合得到改性復(fù)合吸附劑；

8、s2.吸附、沉淀：將中藥提取液與改性復(fù)合吸附劑混合，加入硫酸鈣，加壓攪拌吸附，得到去除了重金屬殘留的提取液。

9、優(yōu)選地，步驟s1中，所述多孔硅膠，其粒度為100-200μm、平均孔徑為10-30nm。

10、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述多孔硅膠，其粒度為150μm、平均孔徑為20nm。

11、優(yōu)選地，步驟s1中，所述改性吸附劑a的制備方法為：將多孔硅膠分散至水中，加入聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉和乙二胺四乙酸的混合物，50-70℃攪拌反應(yīng)3-6h，干燥，得到改性吸附劑a。

12、進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟s1中，所述改性吸附劑a的制備方法為：將多孔硅膠分散至水中，得到固液比為1:20-30g/ml的混懸液；加入聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉和乙二胺四乙酸的混合物，50-70℃攪拌反應(yīng)3-6h，改性后的多孔硅膠干燥，得到改性吸附劑a。

13、更進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟s1中，所述改性吸附劑a的制備方法為：將多孔硅膠分散至水中，得到固液比為1:25g/ml的混懸液；加入聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉和乙二胺四乙酸的混合物，60℃攪拌反應(yīng)4h，改性后的多孔硅膠干燥，得到改性吸附劑a。

14、優(yōu)選地，步驟s1中，所述多孔硅膠與改性材料的質(zhì)量比為25-35:1。

15、進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟s1中，所述多孔硅膠與改性材料的質(zhì)量比為30:1。

16、優(yōu)選地，步驟s1中，所述改性材料中，聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉和乙二胺四乙酸的質(zhì)量比為1-3:4-6:0.5。

17、進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟s1中，所述聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉和乙二胺四乙酸的質(zhì)量比為2:5:0.5。

18、優(yōu)選地，步驟s1中，所述吸附樹(shù)脂為d401螯合樹(shù)脂和d402螯合樹(shù)脂的混合物。

19、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述d401和d402的質(zhì)量比為1:3-6。

20、更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述d401和d402的質(zhì)量比為1:4。

21、優(yōu)選地，步驟s1中，所述改性吸附劑a和吸附劑b的質(zhì)量比為4:1。

22、優(yōu)選地，步驟s2中，所述改性復(fù)合吸附劑與硫酸鈣的質(zhì)量比為1:0.05-0.2。

23、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述改性復(fù)合吸附劑與硫酸鈣的質(zhì)量比為1:0.1。

24、優(yōu)選地，步驟s2中，所述加壓攪拌吸附為：0.1-0.3mpa?400-800rpm攪拌吸附處理30-90min。

25、進(jìn)一步優(yōu)選地，步驟s2中，所述加壓攪拌吸附為：0.2mpa?600rpm攪拌吸附處理60min。

26、優(yōu)選地，所述改性復(fù)合吸附劑的加入量為中藥原料質(zhì)量的35-45％。

27、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述改性復(fù)合吸附劑的加入量為中藥原料質(zhì)量的40％。

28、本發(fā)明中，所述的中藥提取液可以為任何中藥的水提取液。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述的中藥提取液為制備十八味杜鵑丸的中藥成分進(jìn)行水提所得到的中藥提取液。

29、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，十八味杜鵑丸的中藥原料成分，包括烈香杜鵑、草果、訶子、檀香、余甘子、毛訶子、秦艽花、紅花、沉香、紫草榮、降香、山礬葉、石灰華、藏茜草、肉豆蔻、丁香和豆蔻。

30、優(yōu)選地，所述十八味杜鵑丸的中藥原料成分還包括甘草膏。

31、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中藥提取液的制備方法為：中藥原料成分加水，固液比1:10-25g/ml，煮沸煎煮提取1-3h，過(guò)濾，重復(fù)煎煮2-4次，得到中藥提取液和藥渣。

32、在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中藥提取液的制備方法為：中藥原料成分加水，固液比1:20g/ml，煮沸煎煮提取2h，過(guò)濾，重復(fù)煎煮2次，得到中藥提取液和藥渣。

33、再者，本發(fā)明提供上述方法在制備十八味杜鵑丸中的應(yīng)用。

34、在本發(fā)明的應(yīng)用中，使用上述去除重金屬殘留的方法，實(shí)現(xiàn)將制備十八味杜鵑丸的中藥提取液中的重金屬元素pb、cd、as、hg、cu進(jìn)行高效去除，去除率分別達(dá)到99％以上；同時(shí)，活性成分的含量幾乎未發(fā)生變化。

35、最后，本發(fā)明提供一種低含量重金屬的十八味杜鵑丸，其制備方法包括步驟：

36、(1)十八味杜鵑丸的中藥原料成分加水混合，加熱提取，得到中藥提取液和藥渣；

37、(2)對(duì)中藥提取液進(jìn)行上述去除重金屬殘留的處理，得到去除了重金屬殘留的提取液；

38、(3)將去除了重金屬殘留的提取液濃縮、干燥，與藥渣混合，進(jìn)行十八味杜鵑丸的制備；

39、或制備方法包括步驟：

40、(1)除甘草膏外，十八味杜鵑丸的中藥原料成分加水混合，加熱提取，得到中藥提取液和藥渣；

41、(2)對(duì)中藥提取液進(jìn)行上述去除重金屬殘留的處理，得到去除了重金屬殘留的提取液；

42、(3)將去除了重金屬殘留的提取液濃縮、干燥，與藥渣、甘草膏混合，進(jìn)行十八味杜鵑丸的制備。

43、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

44、1、本發(fā)明的方法采用改性復(fù)合吸附劑對(duì)中藥提取液中的重金屬進(jìn)行加壓處理，去除重金屬；改性吸附劑a和吸附劑b協(xié)同增效，顯著提高對(duì)重金屬pb、cd、as、hg、cu的去除率。本發(fā)明的方法作用時(shí)間短，常溫下即可實(shí)現(xiàn)對(duì)重金屬有效吸附，減少了有效成分含量和活性的損失。

45、2、本發(fā)明的改性吸附劑a使用具有特定粒徑和孔徑大小的多孔硅膠作為載體，載體表面含有大量的羥基，與改性材料混合在酸性條件下進(jìn)行改性，制備得到的改性吸附劑a表面含有豐富的絮凝劑和均勻的孔徑，有利于對(duì)重金屬的吸附。

46、3、本發(fā)明的方法處理?xiàng)l件溫和，使得處理前后的槲皮素、山奈酚、訶子酸等化學(xué)成分含量變化小，可以有效保護(hù)中藥中的活性成分；本發(fā)明的方法達(dá)到了精準(zhǔn)、高效去除多種重金屬的目的。