本發(fā)明具體涉及一種定時(shí)加料的醫(yī)藥中間體生成設(shè)備,屬于醫(yī)藥中間體生成設(shè)備。
背景技術(shù):
1、醫(yī)藥中間體是指在制藥過(guò)程中,用于合成最終制成藥物的中間化合物,這些中間體通常是藥物合成的中間步驟中形成的化合物,而非最終的藥物產(chǎn)品;在合成藥物的過(guò)程中,化學(xué)反應(yīng)通常需要多個(gè)步驟,每個(gè)步驟都涉及到一系列的反應(yīng)和轉(zhuǎn)化;醫(yī)藥中間體生成過(guò)程中,需要定時(shí)進(jìn)行加料,現(xiàn)有的具備加料的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)設(shè)備,如中國(guó)專(zhuān)利授權(quán)公告號(hào):cn114534628b,公開(kāi)的一種定時(shí)加料的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)設(shè)備,通過(guò)加料機(jī)構(gòu)使醫(yī)藥中間體均勻撒入反應(yīng)釜中,送料機(jī)構(gòu)和加料機(jī)構(gòu)錯(cuò)位時(shí)間工作實(shí)現(xiàn)加料量、速度和時(shí)間的控制,但現(xiàn)有的醫(yī)藥中間體生成設(shè)備在加藥過(guò)程中,外部配料添加時(shí),與釜體內(nèi)部反應(yīng)體系存在大的溫差,容易干擾內(nèi)部物料正常反應(yīng),從而影響醫(yī)藥中間體的收率,另外,現(xiàn)有的粉料助劑添加時(shí),無(wú)法被加料設(shè)備截留,全部送入釜體;且部分醫(yī)藥中間體合成過(guò)程中,需要高壓反應(yīng),中間加料過(guò)程中,受到高壓影響,無(wú)法將物料充分打入釜體內(nèi)部;從而導(dǎo)致反應(yīng)體系的配料失衡;影響醫(yī)藥中間體的收率,另外,部分醫(yī)藥中間體在合成過(guò)程中,為了避免過(guò)于劇烈反應(yīng)或反應(yīng)液過(guò)快消耗,需要采用滴加方式供液,但滴液過(guò)程中,同樣受到釜體內(nèi)部高壓影響,無(wú)法將滴液送入釜體。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為解決上述問(wèn)題,本發(fā)明提出了一種定時(shí)加料的醫(yī)藥中間體生成設(shè)備,能夠完全將配料送入釜體,且加料過(guò)程不會(huì)破壞生成發(fā)應(yīng)釜的壓力環(huán)境和溫度環(huán)境;使生成發(fā)應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)體系進(jìn)行精確反應(yīng),保證醫(yī)藥中間體的反應(yīng)收率。
2、本發(fā)明的定時(shí)加料的醫(yī)藥中間體生成設(shè)備,包括生成發(fā)應(yīng)釜,所述生成發(fā)應(yīng)釜上設(shè)置有壓力變送器;還包括定時(shí)加料裝置,所述定時(shí)加料裝置包括整機(jī)控制的控制器;
3、管座,所述管座內(nèi)側(cè)上部和下部分別一體制成有孔板,所述管座底部與生成發(fā)應(yīng)釜的進(jìn)料口固定;所述管座上連接有溫控系統(tǒng);所述管座內(nèi)側(cè)設(shè)置有u形的換熱管,所述換熱管兩端延伸出管座外部;
4、緩沖管倉(cāng),所述緩沖管倉(cāng)包括主料管倉(cāng)和兩個(gè)滴液管倉(cāng);所述主料管倉(cāng)和滴液管倉(cāng)底部均連通設(shè)置有導(dǎo)管,所述導(dǎo)管活動(dòng)貫穿兩個(gè)孔板,并延伸出管座底部;所述導(dǎo)管與孔板密封焊接;主料管倉(cāng)和導(dǎo)管之間設(shè)置有底閥;
5、加料管組,所述加料管組包括與主料管倉(cāng)頂部連通的混液管閥和旋轉(zhuǎn)閥組;所述混液管閥連接到高位的混液罐;所述旋轉(zhuǎn)閥組連接到高位的添加劑儲(chǔ)罐;所述滴液管倉(cāng)頂部均連接有雙閥管組;所述雙閥管組另一端連接到高位的滴液劑儲(chǔ)罐;
6、調(diào)壓模塊,所述調(diào)壓模塊包括與換熱管一端連通的調(diào)壓閥;所述調(diào)壓閥另一端連接到壓力氣源;所述換熱管另一端連接到第一三通閥,所述第一三通閥另外兩端分別連接到一個(gè)雙閥管組的中間端和第二三通閥;所述第一三通閥另外兩端分別連接到另一個(gè)雙閥管組的中間端和主料管倉(cāng)頂部;壓力氣源送出的壓力氣體通過(guò)調(diào)壓和溫控后,送入到緩沖管倉(cāng),通過(guò)壓力氣源能夠消除導(dǎo)管出口處和導(dǎo)管內(nèi)部的壓差,能夠使導(dǎo)管順利下料和滴液;
7、廢液循環(huán)單元,所述廢液循環(huán)單元包括回流泵,還包括與生成發(fā)應(yīng)釜上部和下部連通的高位閥體和低位閥體,所述高位閥體和低位閥體另一端連接到回流泵輸入端,所述回流泵輸出端通過(guò)單向閥連接到主料管倉(cāng)頂部;回流泵能夠?qū)⑸砂l(fā)應(yīng)釜內(nèi)完成一次反應(yīng)的廢液或反應(yīng)尾液通過(guò)高位閥體或低位閥體泵出,送入到主料管倉(cāng),用于粉料助劑的混合稀釋?zhuān)瑥亩軌驅(qū)崿F(xiàn)單獨(dú)向生成發(fā)應(yīng)釜內(nèi)添加粉料助劑,同時(shí)能夠?qū)χ髁瞎軅}(cāng)進(jìn)行沖洗,從而將配料完全送入到生成發(fā)應(yīng)釜,保證生成發(fā)應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)體系配料平衡。
8、進(jìn)一步地,所述雙閥管組包括相互串接的上閥體和下閥體,所述第一三通閥或第二三通閥通過(guò)單向閥連接到上閥體輸出端;上閥體和下閥體交錯(cuò)開(kāi)啟,開(kāi)啟上閥體時(shí),將定量的反應(yīng)滴液送入上閥體和下閥體之間,完成送液后,關(guān)閉上閥體,接著,開(kāi)啟下閥體,并通過(guò)壓力氣源將定量的滴液間歇性或連續(xù)式滴入生成發(fā)應(yīng)釜。
9、進(jìn)一步地,所述混液罐包括罐體,所述罐體上設(shè)置有電動(dòng)攪拌槳,所述罐體上設(shè)置有計(jì)量閥,所述計(jì)量閥另一端連接有多組配液管閥,所述配液管閥另一端分別連接到高位的配液儲(chǔ)罐;所述罐體上還設(shè)置有固體粉料供給管,所述固體粉料供給管通過(guò)旋轉(zhuǎn)閥或計(jì)量螺桿連接到粉料儲(chǔ)罐;配液管閥依次進(jìn)行配料,配料時(shí),其中一個(gè)配料管閥將對(duì)應(yīng)的反應(yīng)液送入到計(jì)量閥,通過(guò)計(jì)量閥計(jì)量后,送入到罐體,接著通過(guò)下一個(gè)配料管閥進(jìn)行下一種反應(yīng)液配液;接著,通過(guò)旋轉(zhuǎn)閥或計(jì)量螺桿將定量的固體粉料送入到罐體內(nèi)部,最后,通過(guò)電動(dòng)攪拌槳將固體料和液體料充分混合后,得到固液混合料。
10、進(jìn)一步地,所述滴液劑儲(chǔ)罐和主料管倉(cāng)上設(shè)置有排氣管閥,通過(guò)排氣管閥可將壓力氣體外排,保證下次能夠順利下料。
11、進(jìn)一步地,所述溫控系統(tǒng)包括與管座串接的循環(huán)管組,所述循環(huán)管組上串接有循環(huán)泵和溫控源,溫控源為加熱源或冷卻源,溫控源內(nèi)部將溫控液加熱或制冷到設(shè)定溫度,接著,通過(guò)循環(huán)泵和循環(huán)管組將溫控液打入到管座內(nèi)側(cè),完成換熱后,溫控液再通過(guò)循環(huán)管組送入溫控源進(jìn)行精確調(diào)溫。
12、進(jìn)一步地,所述孔板頂面澆澆注有密封填料;所述管座外部設(shè)置有隔熱保溫外套,孔板和導(dǎo)管密封焊接的基礎(chǔ)上,再進(jìn)行澆注密封填料,從而保證管座內(nèi)部密封性能,避免溫控系統(tǒng)的溫控液外溢。
13、進(jìn)一步地,所述滴液管倉(cāng)和導(dǎo)管之間設(shè)置有單向閥,當(dāng)生成發(fā)應(yīng)釜內(nèi)高壓狀態(tài)時(shí),能夠?qū)蜗蜷y頂緊,直到外部壓力氣源將單向閥頂開(kāi)后,滴液能夠順利滴入,通過(guò)控制單向閥兩端壓差,可控制單向閥的開(kāi)度,從而能夠?qū)崿F(xiàn)精確向生成發(fā)應(yīng)釜滴液。
14、進(jìn)一步地,所述控制器內(nèi)置有滴液定時(shí)加料模塊、配料定時(shí)加料模塊和助劑定時(shí)加料模塊;所述滴液定時(shí)加料模塊工作過(guò)程如下:首先,通過(guò)滴液定時(shí)加料模塊設(shè)定滴液總量、滴液開(kāi)啟時(shí)間和滴液截止時(shí)間,控制器根據(jù)滴液開(kāi)啟時(shí)間和滴液截止時(shí)間計(jì)算滴液時(shí)長(zhǎng),并根據(jù)滴液總量除以滴液時(shí)長(zhǎng)計(jì)算得到單位時(shí)間的滴液量,其中,時(shí)間可設(shè)定為0.5~10min為計(jì)量單位,接著,控制器根據(jù)單位時(shí)間的滴液量作為索引,查詢(xún)預(yù)設(shè)的滴液量和壓差的關(guān)聯(lián)表,獲得壓差值,接著,控制器計(jì)時(shí),當(dāng)達(dá)到滴液開(kāi)啟時(shí)間時(shí),控制器觸發(fā)第一三通閥和第二三通閥開(kāi)啟,將壓力氣源和雙閥管組連通,控制器通過(guò)壓力變送器實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)生成發(fā)應(yīng)釜壓力值,并將采集的壓力值與查詢(xún)的壓差值疊加,即可得到調(diào)壓閥輸出的壓力值;
15、所述配料定時(shí)加料模塊工作過(guò)程如下:首先,通過(guò)配料定時(shí)加料模塊設(shè)定配料參數(shù),所述配料參數(shù)可多次添加和修改,所述配料參數(shù)包括配料總量和配料投加周期,控制器獲取配料參數(shù)后,執(zhí)行定時(shí)加料流程,具體如下:控制器計(jì)時(shí),當(dāng)達(dá)到配料投加時(shí)間時(shí),控制器觸發(fā)第一三通閥和第二三通閥開(kāi)啟,將壓力氣源與主料管倉(cāng)連通,斷開(kāi)壓力氣源與雙閥管組連接管路,接著控制器控制調(diào)壓閥輸出壓力為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)生成發(fā)應(yīng)釜壓力值與預(yù)設(shè)壓力值之和;接著,底閥開(kāi)啟,控制器計(jì)時(shí),達(dá)到計(jì)時(shí)時(shí)間后,廢液循環(huán)單元工作,選擇開(kāi)啟高位閥體和低位閥體,當(dāng)醫(yī)藥中間體生成物為沉淀物時(shí),開(kāi)啟高位閥體,當(dāng)醫(yī)藥中間體生成物為漂浮物或待析出物時(shí),開(kāi)啟低位閥體,利用生成發(fā)應(yīng)釜內(nèi),完成反應(yīng)的液體對(duì)主料管倉(cāng)沖洗,將配料沖洗帶入生成發(fā)應(yīng)釜;接著,關(guān)閉底閥,并開(kāi)啟排空閥;完成一次配料投加,控制器返回滴液定時(shí)加料模塊工作流程,同時(shí)控制器監(jiān)測(cè)判定是否達(dá)到配料投加周期,達(dá)到后,則進(jìn)入下一次配料定時(shí)加料模塊;
16、所述助劑定時(shí)加料模塊工作過(guò)程如下:首先,通過(guò)助劑定時(shí)加料模塊設(shè)定配料參數(shù),所述配料參數(shù)可多次添加和修改,所述配料參數(shù)包括配料總量和配料投加周期,控制器獲取配料參數(shù)后,執(zhí)行定時(shí)加料流程,具體如下:
17、控制器計(jì)時(shí),當(dāng)達(dá)到助劑投加時(shí)間時(shí),旋轉(zhuǎn)閥組將設(shè)定的助劑總量送入到主料管倉(cāng),控制器根據(jù)配料定時(shí)加料模塊流程調(diào)節(jié)調(diào)壓模塊壓力,接著,底閥開(kāi)啟,同時(shí),廢液循環(huán)單元工作,將完成反應(yīng)的液體打入主料管倉(cāng),與主料管倉(cāng)內(nèi)的助劑混合,并沖入生成發(fā)應(yīng)釜;當(dāng)回流泵達(dá)到設(shè)定工作時(shí)長(zhǎng)后,回流泵停機(jī),底閥關(guān)閉,并開(kāi)啟排空閥;完成一次助劑投加,控制器返回滴液定時(shí)加料模塊工作流程,同時(shí)控制器監(jiān)測(cè)判定是否達(dá)到助劑投加周期,達(dá)到后,則進(jìn)入下一次助劑定時(shí)加料模塊;所述滴液總量和配料總量分別通過(guò)混液管閥和旋轉(zhuǎn)閥組上的計(jì)量單元閥組計(jì)量獲取。
18、進(jìn)一步地,所述關(guān)聯(lián)表通過(guò)理論計(jì)算或?qū)嶋H測(cè)試得到,實(shí)際測(cè)試時(shí),將導(dǎo)管兩端分別接入到高低位的兩個(gè)壓力容器,并給低位的壓力容器額定壓力,接著,向高位的壓力容器內(nèi)注入滴液,等待壓力平穩(wěn)后,即可測(cè)試滴液量和壓差關(guān)系,改變高位的壓力容器壓力,測(cè)試單位時(shí)間的滴液量。
19、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的定時(shí)加料的醫(yī)藥中間體生成設(shè)備,能夠在釜體高壓或真空環(huán)境下,將外部固液混料、單獨(dú)助劑和滴液定時(shí)全部送入到釜體,高壓狀態(tài)下,采用外部配壓進(jìn)行調(diào)整壓差,使配料能夠全部送入到釜體,壓力氣源通過(guò)溫控系統(tǒng)控溫后作為下料驅(qū)動(dòng)氣源,能夠?qū)ε淞线M(jìn)行預(yù)熱,物料送入釜體過(guò)程中,通過(guò)溫控系統(tǒng)進(jìn)行精確控溫,加料過(guò)程不會(huì)破壞生成發(fā)應(yīng)釜的壓力環(huán)境和溫度環(huán)境;使生成發(fā)應(yīng)釜內(nèi)的反應(yīng)體系進(jìn)行精確反應(yīng)。