專利名稱：制備羧酸高級(jí)烷基酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備含6個(gè)或6個(gè)以上碳原子的醇的羧酸酯的方法，該方法首先是制備甲基酯或乙基酯，然后與所需高級(jí)醇進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移。
許多取代的2-吡啶氧基鏈烷酸的特定酯可以方便地由取代的2-吡啶醇的鹽與鹵代鏈烷酸相應(yīng)的酯進(jìn)行烷基化制得。例如，(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸的特定酯一般是通過4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶的堿金屬鹽與氯代乙酸或溴代乙酸相應(yīng)的酯進(jìn)行烷基化制得(如美國(guó)專利3，755，339;4，542，221;以及4，701，531所述)。有時(shí)需要應(yīng)用偶極非質(zhì)子傳遞溶劑。雖然這一方法可行，但當(dāng)應(yīng)用于除甲醇和乙醇之外的許多醇的酯時(shí)具有缺點(diǎn)，即難以從反應(yīng)介質(zhì)中分離出純的反應(yīng)產(chǎn)物。因此，所需酯產(chǎn)物的產(chǎn)率往往不能令人滿意，或者是其純度不能令人滿意。
另一方面，與甲酯或乙酯相比，羧酸的高級(jí)酯，如取代的2-吡啶氧基乙酸〔包括(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸〕的高級(jí)酯通常更重要。因?yàn)樗鼈儾灰讚]發(fā)，并且在某些情況下它們用作除草劑時(shí)其作用更有效或其選擇性更強(qiáng)。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，將取代的2-吡啶醇的堿金屬鹽與氯代鏈烷酸(或者溴代鏈烷酸)甲酯或氯代鏈烷酸(或者溴代鏈烷酸)乙酯進(jìn)行縮合，首先制得甲基酯或乙基酯，然后用含6個(gè)或6個(gè)以上碳原子的醇與所得到的取代的2-吡啶氧基鏈烷酸的甲基酯或乙基酯進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移，可以以高產(chǎn)率和高純度得到所需取代的2-吡啶氧基鏈烷酸的高級(jí)酯。
本發(fā)明的方法包括由(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸與脂肪族醇制備酯的方法，該脂肪族醇任意地含有直到2個(gè)選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和氰基的取代基，并且其碳原子總數(shù)為6-12，該方法的特征在于，在含有偶極非質(zhì)子傳遞溶劑的介質(zhì)中由氯代乙酸甲酯或者乙酯或溴代乙酸甲酯或者乙酯與4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽進(jìn)行烷基化制備(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯或乙酯中間產(chǎn)物，分出該中間產(chǎn)物，然后用脂肪族醇進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移，該脂肪族醇任意地含有直到2個(gè)選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基以及氰基的取代基，并且其碳原子總數(shù)為6-12。
優(yōu)選包括1-甲基庚基酯和2-乙基己基酯在內(nèi)的辛基酯以及(C4-C6烷氧基)乙基酯和(C3-C6烷氧基)丙基酯。最優(yōu)選的是1-甲基庚基酯。優(yōu)選的中間產(chǎn)物是(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯。優(yōu)選的偶極非質(zhì)子傳遞溶劑是N-甲基-2-吡咯烷酮和N，N-二甲基甲酰胺。
與已知的方法相比，本發(fā)明方法制得的所需高級(jí)酯的產(chǎn)率較高，純度較好。此外，它利用了市場(chǎng)上可以買到的鹵代鏈烷酸甲基酯和乙基酯，如氯代乙酸甲酯和溴代乙酸乙酯。
本發(fā)明的方法可用于制備各種羧酸的高級(jí)酯，尤其是可用于制備取代的2-吡啶氧基鏈烷酸的高級(jí)酯。合適的取代2-吡啶氧基鏈烷酸包括例如2-(6-溴-2-吡啶氧基)丙酸、3，5-二甲基-2-吡啶氧基乙酸、3-氰基-5-(三氟甲基)-2-吡啶氧基乙酸、3，5，6-三氯-2-吡啶氧基乙酸、2-(6-氟-3，5-二氯-2-吡啶氧基)丙酸以及6-甲氧基-4-(二氟甲基)-2-吡啶氧基乙酸。本發(fā)明的方法常常可用來制備取代的2-吡啶氧基乙酸的各種酯，其中尤其令人感興趣的是(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸的各種酯。
本發(fā)明的方法適用于制備高級(jí)酯。合適的酯包括各種脂肪族醇的酯，這些脂肪族醇可以任意地含有直到2個(gè)選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基以及氰基的取代基，并且其碳原子總數(shù)為6-12。這類醇的實(shí)例有十二烷醇、1-甲基庚烷醇、2，3-二甲基-5-己烯-1-醇、2-丁氧基乙醇、1-丁氧基-2-丙醇、3，4-二甲氯基-丁醇、環(huán)己醇、1-己硫基-2-丙醇以及1-氰基-己醇等。常常利用本發(fā)明的方法制備包括1-甲基庚基酯和2-乙基己基酯在內(nèi)的辛基酯以及(C4-C6烷氧基)乙基酯和(C3-C6烷氧基)丙基酯。尤其令人感興趣的是1-甲基庚基酯和2-乙基己基酯。
本發(fā)明的方法涉及制備(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸的高級(jí)酯，因此，本發(fā)明的方法可以用以下的反應(yīng)路線表示，其中M代表堿金屬，X代表氯或溴，R代表甲基或乙基，R′代表任意地含有直到2個(gè)取代基并且碳原子總數(shù)為6-12的脂肪族醇，其中取代基系選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和氰基。
烷基化作用
酯基轉(zhuǎn)移作用
下面詳細(xì)敘述本發(fā)明方法的實(shí)施例。
本發(fā)明的方法能夠制得所需的高級(jí)酯，其總產(chǎn)率至少約為理論值的90%，并且不經(jīng)進(jìn)一步純化得到的產(chǎn)物與所應(yīng)用的4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽一樣的純，其含量至少約不低于97%。
以上所舉例的本發(fā)明方法的烷基化反應(yīng)涉及由氯代乙酸甲酯或者乙酯或溴代乙酸甲酯或者乙酯與4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽進(jìn)行烷基化反應(yīng)。該反應(yīng)通常在N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-咪唑烷酮、乙腈、四氫噻吩砜、二甲基亞砜及六甲基磷酰胺等偶極非質(zhì)子傳遞溶劑中進(jìn)行(美國(guó)專利3，755，339)，或在相轉(zhuǎn)移催化劑存在的情況下在惰性溶劑中進(jìn)行(美國(guó)專利3，969，360)，或在相轉(zhuǎn)移催化劑存在的情況下在水中進(jìn)行(美國(guó)專利4，701，531)。所得到的產(chǎn)物為(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯或乙酯。這些酯形成確定的、熔點(diǎn)較高的晶體，并且能夠以高產(chǎn)率和高純度很容易地從所用的反應(yīng)介質(zhì)中分離出。
本發(fā)明方法常常優(yōu)先選用偶極非質(zhì)子傳遞溶劑作為介質(zhì)，當(dāng)使用這類溶劑時(shí)，常常優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮以及二甲基亞砜。使用的溶劑量通常至少足以溶解部分4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽。反應(yīng)之前通常通過蒸餾除去水份，使該系統(tǒng)干燥到水的含量低于約4%，最好低于約3%。該反應(yīng)通常在溶劑中使4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽與氯代乙酸甲酯或者乙酯或溴代乙酸甲酯或者乙酯反應(yīng)，并加熱攪拌反應(yīng)混合物。優(yōu)選的堿金屬鹽通常是4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的鉀鹽，優(yōu)選的鹵代乙酸酯是氯代乙酸甲酯。
應(yīng)用進(jìn)行烷基化反應(yīng)的反應(yīng)條件。可以應(yīng)用與吡啶醇鹽近似等摩爾的鹵代乙酸酯。常常應(yīng)用過量最高達(dá)50%的鹵代乙酸酯，過量2-30%是具有代表性的。通常過量5-20%較好?；蛘咭部梢詰?yīng)用過量的吡啶醇鹽。反應(yīng)通常在高溫(一般為30-100℃)以及任何適宜的壓力條件下進(jìn)行。反應(yīng)一般在1-24小時(shí)內(nèi)完成。
反應(yīng)產(chǎn)物甲基酯或乙基酯通常按以下方法分離得到在攪拌下向混合物中加入足量的水，以使所需產(chǎn)物沉淀，然后收集沉淀。這一過程可在任何適宜的溫度下進(jìn)行，但通常在室溫或低于室溫的條件下加水較好。但是，在有些情況下在高溫條件下加水較好。溫度為約50～95℃是具有代表性的。如果是在高溫條件下加水，則最好在收集沉淀前將混合物冷卻，以保證完全析出沉淀。根據(jù)需要，可在加水前采用常規(guī)方法(如過濾)除去堿金屬鹵化物副產(chǎn)物。但一般在加水前不將其除去。所加水的量(重量)通常約為偶極非質(zhì)子傳遞溶劑重量的0.6～4倍，為溶劑重量的0.8～1.8倍通常是較好的?？刹捎贸Ｒ?guī)方法(如過濾或離心)分離析出的酯。通常還要用水進(jìn)一步萃取，以除去溶劑以及前面未除去的副產(chǎn)物堿金屬鹵化物鹽。也可以應(yīng)用其它的分離方法，如蒸發(fā)溶劑的方法。
當(dāng)所用的4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽的純度大于99%時(shí)，按上述方法制得的(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯或乙酯的純度(以無水和溶劑計(jì))超過96%，一般大于98%。當(dāng)應(yīng)用純度較低的4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽時(shí)，則產(chǎn)物的純度相應(yīng)地降低。產(chǎn)率通常達(dá)到理論產(chǎn)率的90%以上(一般為93%以上)。所得到的甲基酯或乙基酯產(chǎn)物為易于處理的晶狀固體。
在進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)之前往往需要將所得到的甲基酯或乙基酯產(chǎn)物進(jìn)行純化。這一過程可采用常規(guī)方法來完成，例如用甲醇、乙醇、水和N-甲基-2-吡咯烷酮的混合液以及甲苯和己烷的混合液等溶劑進(jìn)行重結(jié)晶。
以上所舉例的本發(fā)明方法的酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)是使任意地含有直到2個(gè)選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基以及氰基的取代基并且碳原子總數(shù)為6-12的脂肪族醇與(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯或乙酯進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移。優(yōu)選的醇包括1-甲基庚醇(2-辛酸)、2-乙基己醇和混合辛醇在內(nèi)的辛基(C8)醇，以及包括2-丁氧基乙醇、1-丙氧基-2-丙醇和2-丁氧基-1-丙醇在內(nèi)的(C4-C6烷氧基)乙醇和(C3-C6烷氧基)丙醇。尤其優(yōu)選的是1-甲基庚醇和2-乙基己醇。
可以采用任何已知的高產(chǎn)率酯基轉(zhuǎn)移方法來完成上述酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。通常要使用催化劑。合適的催化劑包括強(qiáng)酸例如硫酸、對(duì)-甲苯磺酸以及磷酸等，四烷基鈦酸酯(如四丁基鈦酸酯)或其前體(如四氯化鈦)，以及有機(jī)酸的錫鹽?？梢詫?qiáng)酸連附于交聯(lián)樹脂(如磺化的聚苯乙烯樹脂)上。優(yōu)選的催化劑是四(C1-C12烷基)鈦酸酯〔C1-C12醇鈦(Ⅳ)〕。市場(chǎng)上可得到的、并且是更優(yōu)選的催化劑包括四丁基、四丙基、四異丙基鈦酸酯。
在進(jìn)行上述方法的酯基轉(zhuǎn)移步驟中，一般采用以下方法干燥由第一步驟得到的甲基酯或乙基酯將第一步得到的固體加熱;將濕固體溶于惰性溶劑并通過共沸蒸餾或簡(jiǎn)單蒸餾除去水份;或者是將濕固體與酯基轉(zhuǎn)移中所涉及的醇混合并蒸出水份。當(dāng)在處理前混合物基本上干燥時(shí)得到最佳的結(jié)果。合適的惰性溶劑是與該方法的任何起始物或產(chǎn)物無明顯反應(yīng)并且至少可溶解少量的起始酯。這類溶劑的例子有枯烯、二甲苯以及癸烷等。然后將合適的醇與干燥混合物反應(yīng)，如果水已經(jīng)沒有了，那么最后加入催化劑。一般通過加熱攪拌使混合物反應(yīng)，并通過蒸餾除去形成的甲醇或乙醇副產(chǎn)物。
應(yīng)用適合于該反應(yīng)的反應(yīng)條件。進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)通常需加入過量合適的醇。醇與酯的摩爾比為2∶1至5∶1是具有代表性的。使用有效催化量的催化劑。當(dāng)催化劑為四烷基鈦酸酯時(shí)，有效催化量為總混合物的0.01-0.5%。反應(yīng)一般在室溫(通常為80～200℃)下進(jìn)行。所應(yīng)用介質(zhì)的沸點(diǎn)常常具有合適的溫度。該系統(tǒng)的壓力不是非常關(guān)鍵的;但是，為了調(diào)節(jié)介質(zhì)的沸點(diǎn)或促使除去溶劑或過量的醇，壓力可以高于大氣壓或低于大氣壓。
反應(yīng)完成后，通過蒸餾除去過量的醇及任何其它揮發(fā)性物質(zhì)，得到的剩余物為所需的酯產(chǎn)物。正如所料，其中剩有少量高級(jí)醇。根據(jù)需要，可通過汽提限去大部分上述高級(jí)醇?；蛘咴诔ゼ状蓟蛞掖己笾苯邮褂盟玫降姆磻?yīng)混合物。根據(jù)需要，可在分離產(chǎn)物之前或之后通過過濾、離心或用水萃取除去催化劑或催化劑副產(chǎn)物?；蛘邔⑺鼈兞粼诜磻?yīng)產(chǎn)物中。如果應(yīng)用強(qiáng)酸催化劑并且它們留在產(chǎn)物中，則可根據(jù)需要用合適的堿將其中和。
所得產(chǎn)物的產(chǎn)率一般至少為96%，其純度至少為97%(以無醇進(jìn)行計(jì)算)，這與用作起始物的甲基酯或乙基酯的純度是一樣的。產(chǎn)率至少為98%，具有代表性的純度至少為98%。所得到的實(shí)際純度在很大程度上取決于過量的高級(jí)醇除去的完全程度。
以下所提供的實(shí)施例的目的在于說明本發(fā)明而不是限定本發(fā)明。
實(shí)施例1在N，N-二甲基甲酰胺介質(zhì)中制備(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯。
將323.0克(1.374摩爾)4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇鉀鹽的N，N-二甲基甲酰胺溶液(總重量為967克，且含有低于1%的水份)加熱至65℃，并在攪拌條件下在30分鐘內(nèi)加完170.9克(1.575摩爾)氯代乙酸甲酯。將該混合物于65℃加熱攪拌過夜，然后于約55℃過濾，以分離出所形成的不溶性鹽。再另用450毫升N，N-二甲基甲酰胺萃取該鹽，將萃取液與過濾的反應(yīng)混合液合并，得到總量為1412克溶液，它不含有可檢出的4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇鉀鹽。將該溶液冷卻至0℃，然后在攪拌和冷卻下于30分鐘內(nèi)加入1050克預(yù)先已冷卻至約5℃的水。將該混合物冷卻至0℃，然后過濾。用600克冷水萃取所收集的不溶物。不溶物經(jīng)干燥，并將其置于減壓干燥箱中得到361.8克標(biāo)題化合物，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)其純度為95.8%。相應(yīng)的產(chǎn)率為1.29摩爾，或?yàn)槔碚撝档?3.9%。將濾液和萃取的水合并，通過減壓蒸餾除去揮發(fā)性物質(zhì)，得到72.2克殘余物。經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn)它含有13.0%的標(biāo)題化合物，相當(dāng)于0.035摩爾或?yàn)槔碚撝档?.6%。在鹽和餾出液中僅有少量的標(biāo)題化合物。
實(shí)施例2在N-甲基-2-吡咯烷酮介質(zhì)中制備(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯將1007.8克4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇鉀鹽在含有約20克水的N-甲基-2-吡咯烷酮中的溶液置于裝有蒸餾頭、攪拌器、溫度控制器和加料漏斗的反應(yīng)瓶中，用另外的854克N-甲基-2-吡咯烷酮稀釋，將該混合物加熱攪拌，并通過蒸餾除去39.5克揮發(fā)性物質(zhì)，得到968.3克溶液，其中含有19.7%4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇鉀鹽(0.812摩爾)以及約百萬分之400(ppm)的水。將該溶液加熱攪拌至約40-45℃，并且加入105.6克(0.973摩爾)氯代乙酸甲酯和另外的137克N-甲基-2-吡咯烷酮。使該混合物反應(yīng)約16小時(shí)。蒸餾除去過量的氯代乙酸甲酯和其它揮發(fā)性物質(zhì)(除去44.6克)。于80℃和攪拌下加入1427克水，冷卻后過濾收集形成的固體，得到228.6克濕的濾餅，它含有90.1%標(biāo)題化合物，0.3%N-甲基-2-吡咯烷酮，以及8.5%水。以干燥和無溶劑進(jìn)行計(jì)算，該產(chǎn)物的純度為99.2%。產(chǎn)率為理論值的94.8%。
實(shí)施例3制備(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸1-甲基庚基酯在裝有攪拌器、30厘米維格羅分餾柱和蒸餾頭以及溫度計(jì)的5升燒瓶中，將(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯(1375克，測(cè)定含量為98%，5.02摩爾)與1901克(14.6摩爾)1-甲基庚醇(2-辛醇)混合。在10hpa壓力下將該溶液加熱至約130℃，以除去該體系中存在的水份。加入1.3克催化劑鈦酸四丁酯并在60hpa壓力下將混合物于約150℃加熱6小時(shí)，以蒸餾出所形成的甲醇。將壓力慢慢降至約3.3hpa，通過蒸餾除去過量的1-甲基庚醇和其它任何揮發(fā)性物質(zhì)。剩下的1857克殘余物為標(biāo)題化合物。其純度為97.4%，含有0.2%未反應(yīng)的甲基酯和0.1%1-甲基庚醇。因此，其產(chǎn)率為理論值的98.7%。
實(shí)施例4制備(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸1-甲基庚基酯在裝有溫度計(jì)套管、氣動(dòng)攪拌器以及1×20厘米維格羅分餾柱(連有蒸餾頭和真空源)的250ml燒瓶中，將50.0克(0.18摩爾)(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯和5.0克水的混合物與109克(0.84摩爾)1-甲基庚醇混合。于約62-123℃、壓力約為12-17hpa的條件下將該混合物加熱攪拌，通過蒸餾除去揮發(fā)性物質(zhì)(主要為水)，直至蒸餾頭溫度達(dá)到113℃，得到干燥的混合物，也有一些泡沫。然后加入約0.09克鈦酸四丁酯。于約150℃、壓力約為31hpa條件下將混合物加熱攪拌，并控制加熱，以使蒸餾頭溫度保持在60℃以下。當(dāng)形成甲醇副產(chǎn)物時(shí)，通過蒸餾將其除去。4小時(shí)后得到2.7克甲醇和1-甲基庚醇的混合物，其中甲醇約為70%。通過氣-液色譜測(cè)得1-甲基庚基酯的轉(zhuǎn)化率約為98%。將溫度維持在約150℃，并緩慢降低壓力至約1.3hpa，以蒸出過量的1-甲基庚醇。然后將溫度升至約170℃?？偣不厥?6.6克1-甲基庚醇。燒瓶中殘余物為69.1克，它是由1.2%1-甲基庚醇和97.3%所需1-甲基庚基酯組成。因此，產(chǎn)率為理論值的99.6%，純度(按無醇進(jìn)行計(jì)算)為98.5%。
權(quán)利要求
1.由(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸和脂肪族醇制備酯的方法，其中該脂肪族醇任意地含有直到2個(gè)選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和氰基的取代基，并且其碳原子總數(shù)為6-12，該方法的特征在于在含有偶極非質(zhì)子傳遞溶劑的介質(zhì)中通過氯代乙酸甲酯或者乙酯或溴代乙酸甲酯或者乙酯與4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶醇的堿金屬鹽進(jìn)行烷基化反應(yīng)，制得中間產(chǎn)物(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯或乙酯，并分離出該中間產(chǎn)物，然后使該中間產(chǎn)物與脂肪族醇進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移，該脂肪族醇含有直到2個(gè)選自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基及氰基的取代基，并且其碳原子總數(shù)為6-12。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中脂肪族醇為辛醇，(C4-C6烷氧基)乙醇或(C3-C6烷氧基)丙醇。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其中辛醇為1-甲基庚醇或2-乙基己醇。
4.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中在酯基轉(zhuǎn)移中應(yīng)用鈦酸四(C1-C12烷基)酯作為催化劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的方法，其中催化劑為鈦酸四丁基酯，鈦酸四丙基酯或鈦酸四異丙基酯。
6.按照權(quán)利要求4所述的方法，其中當(dāng)加入催化劑時(shí)酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的反應(yīng)混合物基本上是無水的，并且酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)在80-200℃范圍內(nèi)進(jìn)行。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中應(yīng)用氯代乙酸甲酯或乙酯，并且堿金屬為鉀。
8.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中偶極非質(zhì)子傳遞溶劑為N-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
9.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中烷基化反應(yīng)在30-100℃進(jìn)行。
10.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中中間產(chǎn)物(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基)乙酸甲酯或乙酯按下法分離出在50-95℃加入水、使混合物冷卻，并通過過濾或離心收集形成的沉淀。
全文摘要
本發(fā)明涉及以高產(chǎn)率和高純度制備取代的2-吡啶氧基鏈烷酸的高級(jí)(C
文檔編號(hào)B01J31/38GK1054420SQ9110097
公開日1991年9月11日 申請(qǐng)日期1991年2月9日 優(yōu)先權(quán)日1990年2月9日
發(fā)明者艾蘭·R·金, 卡爾·L·克魯米, 西蒙·C·李 申請(qǐng)人:道伊蘭科公司