運(yùn)用二維特征的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)的制作方法
【專利說明】運(yùn)用二維特征的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè) I.相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0001] 本申請(qǐng)請(qǐng)求了 2012年7月18日提交的名稱為"運(yùn)用二維特征的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)" 的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/673, 156和2013年3月13日提交的名稱為"運(yùn)用二維特征的側(cè)向?qū)游?檢測(cè)"的美國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)13/802, 036的優(yōu)先權(quán)。通過引用將上述申請(qǐng)的內(nèi)容全部并入本 文。 N.技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及運(yùn)用二維特征，優(yōu)選均一的二維檢測(cè)和對(duì)照特征的新型側(cè)向?qū)游鲅b 置，提供層析對(duì)照信息、充當(dāng)內(nèi)部對(duì)照和/或?yàn)樗鰴z測(cè)裝置提供內(nèi)部校準(zhǔn)信息。本發(fā)明還 涉及利用所述側(cè)向?qū)游鲅b置提供層析對(duì)照信息、充當(dāng)內(nèi)部對(duì)照和/或?yàn)樗鰴z測(cè)裝置提供 內(nèi)部校準(zhǔn)信息的方法。 III. 本發(fā)明的【背景技術(shù)】
[0003] 側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)已經(jīng)被開發(fā)并被用于各種用途。有必要使側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)具有改善的 或更完整的對(duì)照和/或校準(zhǔn)特征。本發(fā)明解決了這個(gè)必要以及現(xiàn)有技術(shù)中的相關(guān)需求。 IV. 本發(fā)明的公開內(nèi)容
[0004] 一方面，本發(fā)明的公開內(nèi)容提供了一種檢測(cè)裝置，所述裝置包含基質(zhì)上的多個(gè)試 劑點(diǎn)，其中至少兩個(gè)所述試劑點(diǎn)不重疊且彼此充分間隔，以便當(dāng)液體沿著所述基質(zhì)側(cè)向?qū)?析時(shí)，朝向、經(jīng)過和/或圍繞所述兩個(gè)試劑點(diǎn)中一個(gè)的所述液體的流動(dòng)基本上不影響朝向、 經(jīng)過和/或圍繞所述另一個(gè)試劑點(diǎn)的所述液體樣品的流動(dòng)，所述兩個(gè)試劑點(diǎn)中的每一個(gè)既 不是在垂直于所述液體層析方向的方向上橫跨所述基質(zhì)整個(gè)寬度的試劑線，也不是環(huán)繞所 述檢測(cè)裝置的中心或樣品/液體施加位點(diǎn)的試劑線組成的完整的圓，并且在液體沿所述檢 測(cè)裝置側(cè)向?qū)游霾⑼ㄟ^所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)后，在所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)上形成檢測(cè)信號(hào)從 而提供層析對(duì)照信息，充當(dāng)內(nèi)部對(duì)照和/或?yàn)樗鰴z測(cè)裝置提供內(nèi)部校準(zhǔn)信息。
[0005] 另一方面，本發(fā)明的公開內(nèi)容提供了一種方法，所述方法包含：a)用上述檢測(cè)裝 置接觸液體，其中將所述液體施加到位于所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)上游的所述檢測(cè)裝置的位 點(diǎn)；b)向所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)輸送標(biāo)記試劑；和c)在所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)上估測(cè)由所述標(biāo) 記試劑產(chǎn)生的信號(hào)的出現(xiàn)、不出現(xiàn)、量和/或圖案，從而提供層析對(duì)照信息，充當(dāng)內(nèi)部對(duì)照 和/或?yàn)樗鰴z測(cè)裝置提供內(nèi)部校準(zhǔn)信息。
[0006] 在一些實(shí)施例中，本檢測(cè)裝置可以進(jìn)一步包含指示液體樣品中分析物的存在、不 存在和/或含量的檢測(cè)位點(diǎn)，并且可將本方法用于進(jìn)一步指示液體樣品中分析物的存在、 不存在和/或含量。任何適合的設(shè)計(jì)或裝置，包括在2011年1月18日提交的美國(guó)臨時(shí)申 請(qǐng)61/461,499, 2012年1月4日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)13/343,681，和2012年1月17日提 交的國(guó)際專利申請(qǐng)PCT/US2012/021586中公開和/或請(qǐng)求保護(hù)的設(shè)計(jì)或裝置，可以與本設(shè) 計(jì)或裝置組合形成用于提供層析對(duì)照信息、充當(dāng)內(nèi)部對(duì)照和/或?yàn)樗鰴z測(cè)裝置提供內(nèi)部 校準(zhǔn)信息的裝置，并用來指示液體樣品中分析物的存在、不存在和/或含量。同樣，本方法 也可以與在2011年1月18日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/461，499,2012年1月4日提交的美 國(guó)專利申請(qǐng)13/343,681和2012年1月17日提交的國(guó)際專利申請(qǐng)PCT/US2012/021586中 公開和/或請(qǐng)求保護(hù)的方法結(jié)合，來提供層析對(duì)照信息，內(nèi)部對(duì)照和/或?yàn)樗鰴z測(cè)裝置提 供內(nèi)部校準(zhǔn)信息，用于指示液體樣品中分析物的存在、不存在和/或含量。
[0007] 本檢測(cè)裝置和方法的原理可被應(yīng)用或適用于現(xiàn)有技術(shù)中公知的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)裝 置和分析。例如，本檢測(cè)裝置和方法的原理可被應(yīng)用或適用于美國(guó)專利3, 641，235, 3, 959 ，078, 3, 966, 897, 4, 094, 647, 4, 168, 146, 4, 299, 916, 4, 347, 312, 4, 366, 241，4, 391，904, 4， 425, 438, 4, 517, 288, 4, 960, 691，5, 141，875, 4, 857, 453, 5, 073, 484, 4, 695, 554, 4, 703, 017 ，4, 743, 560, 5, 075, 078, 5, 591，645, 5, 656, 448, RE 38, 430E，5, 602, 040, 6, 017, 767, 6, 319 ，676, 6, 352, 862, 6, 485, 982, 5, 120, 643, 4, 956, 302, RE 39, 664E, 5, 252, 496, 5, 514, 602， 7, 238, 538B2, 7, 175, 992B2, 6, 770, 487B2, 5, 712, 170, 5, 275, 785, 5, 504, 013, 6, 156, 271，6 ,187, 269, 6, 399, 398, 7, 317, 532, EP 0, 149, 168A1, EP 0, 323, 605A1, EP 0, 250, 137A2, GB 1，526, 708和W099/40438中公開和/或請(qǐng)求保護(hù)的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)裝置和分析。 V.【附圖說明】
[0008] 圖1A、1B和IC示出了運(yùn)用層析對(duì)照特征的一些示例性檢測(cè)。如圖1A、1B和IC所 示，沿著、橫跨和/或位于層析區(qū)域的依賴于分析物的對(duì)照特征能說明該區(qū)域內(nèi)檢測(cè)性能 的機(jī)械的變化。在一些實(shí)施例中，結(jié)合的特征也可以是依賴于分析物的對(duì)照特征。在兩個(gè) 示例中，可以在實(shí)際檢測(cè)運(yùn)行時(shí)設(shè)置或繪制所述對(duì)照特征，并且可以在檢測(cè)的讀數(shù)時(shí)間評(píng) 估所述對(duì)照特征的信號(hào)。或者，也可以使用動(dòng)力學(xué)測(cè)量。
[0009] 圖2示出了運(yùn)用預(yù)期的陽性或陰性對(duì)照特征的示例性檢測(cè)。如該圖所示，所述示 例性檢測(cè)包括真陰性對(duì)照特征、用于交叉反應(yīng)的對(duì)照特征、和依賴于分析物的陽性對(duì)照特 征。
[0010] 圖3A-1和3A-2示出了運(yùn)用依賴于分析物的校準(zhǔn)特征的若干示例性檢測(cè)。所述校 準(zhǔn)特征可用于讀數(shù)器校準(zhǔn)。所述校準(zhǔn)特征可以是頂部示例（圖3A-1)所示的相對(duì)完整的曲 線，或是底部示例（圖3A-2)所示的已知結(jié)合特性的相對(duì)簡(jiǎn)單的特征。
[0011] 圖3B-1和3B-2示出了運(yùn)用依賴于分析物的校準(zhǔn)特征的若干示例性檢測(cè)。頂部示 例（圖3B-1)示出了依賴于分析物的校準(zhǔn)曲線，其中可以使用過量的分析物進(jìn)行層析，并且 信號(hào)強(qiáng)度可以通過增加校準(zhǔn)曲線中的結(jié)合試劑的濃度來調(diào)整。底部示例（圖3B-2)示出了 包括恒定水平的結(jié)合試劑的依賴于分析物的校準(zhǔn)曲線。采用不同水平的結(jié)合試劑，分析物 可在多個(gè)裝置上層析，從而在所述檢測(cè)裝置的整個(gè)所需范圍建立不同的結(jié)合模式。 VI.本發(fā)明的詳細(xì)描述 A.定義
[0012] 除非另有定義，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù) 人員通常理解的涵義相同的涵義。本文涉及的所有專利、專利申請(qǐng)（公布的或未公布的）， 和其它出版物通過引用將其全部?jī)?nèi)容并入本文。如果列于本部分中的定義與通過引用并入 本文的所述專利、申請(qǐng)、公布的申請(qǐng)和其它出版物中記載的定義相反或不一致，以本部分列 出的定義為準(zhǔn)。
[0013] 如本文所用，"a"或"an"意思是"至少一個(gè)"或"一個(gè)或多個(gè)"。
[0014] 如本文所用，"與液體層析方向基本平行的線"意思是所述線和液體層析方向之間 的角度至少小于45度或大于135度。在一些具體的實(shí)施例中，所述線和液體層析方向之間 的角度大約是40、35、30、25、20、15、10、5、4、3、2或1度，或者所述線完全平行于液體層析方 向。在其它的具體實(shí)施例中，所述線和液體層析方向之間的角度大約是140、145、150、155、 160、165、170、175、176、177、178或179度，或者所述線完全平行于液體層析方向。
[0015] 如本文所用，"線與液體層析方向基本垂直"意思是所述線和液體層析方向之間的 角度至少大于45度或小于135度。在一些具體的實(shí)施例中，所述線和液體層析方向之間的 角度大約是50、55、60、65、70、75、80、85、86、87、88或89度，或者所述線完全垂直于液體層 析方向。在其它的具體實(shí)施例中，所述線和液體層析方向之間的角度大約是130、125、120、 115、110、105、100、95