一種用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管手性分離柱及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氣相色譜石英毛細(xì)管分離柱，特別是涉及一種適用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管氣相色譜手性分離柱，屬于氣相色譜分離技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]手性是自然界物質(zhì)的基本屬性之一。構(gòu)成生物體的氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、糖等都具有手性。目前使用的很多藥物也具有手性，然而在外消旋體藥物中，往往只是一種對(duì)映異構(gòu)體有藥效，而它的鏡像分子不但沒有藥效，有時(shí)還會(huì)部分抵消高活性異構(gòu)體的藥效，或者產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物或引起嚴(yán)重的副作用。除了藥物之外，一些殺蟲劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、除草劑、香料等也具有手性，其分子的對(duì)映異構(gòu)體也常常表現(xiàn)出不同的生物活性。如殺蟲劑Asana的四個(gè)對(duì)映異構(gòu)體中只有一個(gè)對(duì)映異構(gòu)體具有強(qiáng)力殺蟲效果，而其他三個(gè)異構(gòu)體則對(duì)植物有毒副作用。又如梓檬油香料的S-型異構(gòu)體具有梓檬香味，但R-型卻是橙子香味。氣相色譜法、高效液相色譜法、毛細(xì)管電泳法是三種有效的色譜手性拆分方法，然而其拆分的關(guān)鍵在于手性分離柱，即手性固定相的作用。毛細(xì)管氣相色譜法具有柱效高、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)已廣泛用于手性分離分析領(lǐng)域。目前已研究成功的氣相色譜手性固定相主要有手性氨基酸衍生物、手性金屬配合物、環(huán)糊精衍生物等，其中又以環(huán)糊精衍生物作為手性固定相的色譜柱應(yīng)用較為廣泛，其對(duì)外消旋體的拆分十分有效。但仍然有一些外消旋體在此類手性柱上得不到較好的分離，因此開發(fā)研究新的高選擇性、穩(wěn)定性好的氣相色譜手性固定相是氣相色譜手性分離技術(shù)研究的方向之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種適用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管手性分離柱及其制備方法。該分離柱能拆分包括醇、酯、醚、環(huán)氧化合物、鹵代烴、有機(jī)酸等在內(nèi)的許多種類的外消旋體化合物，與現(xiàn)有的環(huán)糊精衍生物商品柱β-DEX 120相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
[0004]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
[0005]—種用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管手性分離柱，合成手性多孔材料CClO作為本發(fā)明的手性固定相，由下述方法步驟制備得到，具體為:
[0006](I)將(1R，2R)-1，2_ 二(4_氟苯基)_1，2_乙二胺二鹽酸鹽水溶液加入三乙胺堿化使其變成游離的二胺，再加入二氯甲烷振蕩、靜置使其分層。將其分液，有機(jī)層真空干燥得到(IR, 2R)-1，2-二(4-氟苯基)_1，2-乙二胺。再將(IR, 2R)-1，2-二(4-氟苯基)-1，2_乙二胺和1，3，5-均苯三甲醛在二氯甲烷為溶劑，三氟乙酸為催化劑加入分子篩室溫下反應(yīng)96小時(shí)制得手性多孔材料CClO。
[0007](2)將石英毛細(xì)管內(nèi)壁粗糙化，具體過程為:
[0008]取石英毛細(xì)管柱充入lmol/L的氫氧化鈉溶液并保持2小時(shí)，用去離子水沖洗至洗出液呈中性，然后用0.lmol/L的鹽酸沖洗30分鐘，再用去離子水沖洗至洗出液呈中性，在120°C條件下通干燥的氮?dú)?0分鐘后備用；
[0009](3)將步驟(I)所合成的手性固定相溶解在易揮發(fā)的有機(jī)溶劑中配制成溶液并與一定濃度的0V-1701溶液混合均勻后充入到步驟(2)處理好的石英毛細(xì)管柱中，采用靜態(tài)制柱的方法使毛細(xì)管內(nèi)壁涂覆一層均勻的CClO涂層，然后將涂覆好的毛細(xì)管進(jìn)行升溫老化使涂層固化，最終制得CClO材料涂覆的石英毛細(xì)管手性分離柱。
[0010]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):本發(fā)明提供了一種具有優(yōu)秀的手性拆分性能的石英毛細(xì)管氣相色譜分離柱，該柱能拆分包括醇、酯、醚、環(huán)氧化合物、鹵代烴、有機(jī)酸等在內(nèi)的許多種類的外消旋體化合物，與現(xiàn)有的環(huán)糊精衍生物β-DEX 120商品毛細(xì)管手性分離柱相比，具有明顯的手性拆分優(yōu)勢(shì)。
【附圖說明】
[0011]圖1為本發(fā)明所使用的手性固定相CClO的合成路線圖；
[0012]圖2為利用本發(fā)明色譜柱對(duì)包括醇、酯、醚、環(huán)氧化合物、鹵代烴、有機(jī)酸等在內(nèi)的外消旋體拆分的部分典型色譜圖；
[0013]圖3為利用本發(fā)明色譜柱和商品β-DEX 120(30mX0.25mm 1.d.X0.25 μπιfilm, Supelco Inc., USA)毛細(xì)管氣相色譜手性分離柱，對(duì)一些外消旋體進(jìn)行拆分的效果對(duì)比圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014]以下結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但附圖和實(shí)施例并不是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的限定，所有基于本發(fā)明教導(dǎo)所做出的變換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0015]實(shí)施例1
[0016](I)合成多孔有機(jī)材料CClO作為本發(fā)明色譜柱的手性固定相(如圖1所示)，具體過程如下:
[0017]取0.68(11?，21?)-1，2-二(4_氟苯基)_1，2_乙二胺二鹽酸鹽加入到40mL去離子水中超聲使其溶解，然后加入0.54mL三乙胺堿化使其變成游離的二胺，再加入15mL 二氯甲烷振蕩、靜置使其分層。將其分液，有機(jī)層在100°C下真空干燥得到0.36g(lR, 2R)-1, 2- 二(4-氟苯基)-1, 2-乙二胺。
[0018]取0.36g 制備的(IR，2R)-1,2-二 (4-氟苯基)_1，2_ 乙二胺和 0.16g 1，3，5-均苯三甲醛溶解在1mL干燥的二氯甲烷中，并加入0.25g分子篩和8 μ L三氟乙酸，反應(yīng)液密封在室溫下攪拌反應(yīng)96小時(shí)。然后將反應(yīng)液過濾，濾液滴加到75mL乙腈中析出白色沉淀，離心分離得到白色固體。將上述白色固體用氯仿索氏提取得到手性多孔有機(jī)材料CC10，此合成的材料即為本發(fā)明的石英毛細(xì)管手性分離柱所使用的手性固定相。
[0019](2)取石英毛細(xì)管柱充入lmol/L的氫氧化鈉溶液并保持2小時(shí)，用去離子水沖洗至洗出液呈中性，然后用0.lmol/L的鹽酸沖洗30分鐘，再用去離子水沖洗至洗出液呈中性，在120°C條件下通干燥的氮?dú)?0分鐘后備用；
[0020](3)取步驟(I)制備得到的手性多孔有機(jī)材料CClO配制成3.0mg/mL的二氯甲烷溶液，再將其與含4.5mg/mL 0V-1701的二氯甲烷溶液等體積混合，將這個(gè)混合液充入到步驟(2)處理好的石英毛細(xì)管柱中，采用靜態(tài)制柱的方法使毛細(xì)管內(nèi)壁涂覆一層均勻的CClO涂層，然后將毛細(xì)管進(jìn)行升溫老化使涂層固化，最終制得CClO材料涂覆的石英毛細(xì)管手性分離柱。
[0021]實(shí)施例2
[0022]用實(shí)施例1所制得的石英毛細(xì)管手性分離柱對(duì)包括醇、酯、醚、環(huán)氧化合物、鹵代烴、有機(jī)酸等在內(nèi)的許多外消旋體進(jìn)行拆分，其一些典型的拆分色譜圖見圖2。
[0023]由圖2可知:本發(fā)明色譜柱對(duì)以上所述的外消旋體具有較好的手性拆分性能。
[0024]實(shí)施例3
[0025]用實(shí)施例1所制得石英毛細(xì)管手性分離柱和商品β -DEX 120毛細(xì)管手性分離柱對(duì)一些外消旋體進(jìn)行拆分并對(duì)比其手性拆分效果，其對(duì)比的拆分效果色譜圖見圖3。
[0026]圖3中第一列和第三列為一些外消旋體在本發(fā)明色譜柱上的拆分色譜圖；第二列和第四列為同樣的外消旋體在商品β-DEX 120毛細(xì)管手性分離柱上的拆分色譜圖。
[0027]由圖3可知:這些所測(cè)試的外消旋體在商品β -DEX 120毛細(xì)管手性分離柱上均沒有得到拆分，而本發(fā)明色譜柱能夠較好的拆分這些外消旋體。因此本發(fā)明色譜柱與商品β -DEX 120毛細(xì)管手性分離柱相比，具有明顯的手性拆分優(yōu)勢(shì)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管手性分離柱，其特征在于:該毛細(xì)管柱的內(nèi)壁均勻涂覆了一層手性多孔有機(jī)材料CC1作為固定相。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管手性分離柱的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將(1R，2R)-1，2-二(4-氟苯基)-1，2_乙二胺二鹽酸鹽加入到去離子水中超聲使其溶解，然后加入三乙胺堿化使其變成游離的二胺，再加入二氯甲烷振蕩、靜置使其分層；將其分液，有機(jī)層真空干燥得到(IR, 2R) -1, 2- 二(4-氟苯基)-1，2-乙二胺； (2)取步驟(I)制備的(IR,2R)-1，2-二(4-氟苯基)-1，2-乙二胺和1,3, 5-均苯三甲醛溶解在干燥的二氯甲烷中，并加入分子篩和三氟乙酸，反應(yīng)液密封在室溫下攪拌反應(yīng)96小時(shí)；然后將反應(yīng)液過濾，濾液滴加到乙腈中析出白色沉淀，離心分離得到白色固體；將上述白色固體用氯仿做溶劑索氏提取得到手性多孔有機(jī)材料CC10，此合成材料即為本發(fā)明的石英毛細(xì)管手性分離柱所使用的手性固定相； (3)取石英毛細(xì)管柱充入lmol/L的氫氧化鈉溶液并保持2小時(shí)，用去離子水沖洗至洗出液呈中性，然后用0.lmol/L的鹽酸沖洗30分鐘，再用去離子水沖洗至洗出液呈中性，在120°C條件下通干燥的氮?dú)?0分鐘后備用； (4)取步驟(2)制備得到的手性多孔有機(jī)材料CClO溶解在二氯甲烷中配制成溶液，再將其與0V-1701的二氯甲烷溶液混合，將這個(gè)混合液充入到步驟(3)處理好的石英毛細(xì)管柱中，采用靜態(tài)制柱的方法使毛細(xì)管內(nèi)壁涂覆一層均勻的CClO涂層，然后將毛細(xì)管進(jìn)行升溫老化使涂層固化，最終制得CClO材料涂覆的石英毛細(xì)管手性分離柱。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于外消旋體拆分的石英毛細(xì)管手性分離柱及其制備方法。首先合成手性多孔材料CC10作為固定相。取石英毛細(xì)管柱充入氫氧化鈉溶液保持2小時(shí)將其內(nèi)壁粗糙化處理，然后順序用去離子水沖洗，用鹽酸沖洗、用去離子水沖洗、通干燥的氮?dú)?。取合成好的手性固定相CC10溶解在二氯甲烷中配制成溶液，再將其與OV-1701的二氯甲烷溶液混合，將這個(gè)混合液充入到上述處理好的石英毛細(xì)管柱中采用靜態(tài)制柱的方法制得所需的毛細(xì)管手性分離柱。該色譜分離柱對(duì)包括醇、酯、醚、環(huán)氧化合物、鹵代烴、有機(jī)酸等在內(nèi)的許多外消旋體表現(xiàn)出優(yōu)秀的手性拆分性能。
【IPC分類】C07B57/00, C07C27/26, C07C69/63, C07C51/47, C07C43/04, C07C33/03, C07C53/126, C07D303/04, C07C41/36, C07C19/01, C07C29/76, C07D301/32, C07C31/125, C07C69/14, C07C67/56, C07C17/389, B01J20/29
【公開號(hào)】CN105148884
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510514307
【發(fā)明人】袁黎明, 章俊輝
【申請(qǐng)人】云南師范大學(xué)
【公開日】2015年12月16日
【申請(qǐng)日】2015年8月20日