256] 表6.所選的深層過濾介質(zhì)制品的BSA、肌紅蛋白和HCP SBC。
[0258] 實施例25
[0259] 用于澄清應(yīng)用測試的深層過濾組合物
[0260] 利用如表7所示的所選深層過濾介質(zhì)組合物和無紡布介質(zhì)構(gòu)建深層過濾裝置。這 些深層過濾裝置用于應(yīng)用測試，所述應(yīng)用測試涉及mAb生成或非生成HCCF進料流的初步和 二次澄清。
[0261 ] 表7.用于澄清應(yīng)用測試的深層過濾組合物
[0263] 實施例26
[0264] 改進的過濾性能和HCP雜質(zhì)清除(mAb05進料）。
[0265] 圖6提供深層濾器澄清應(yīng)用測試的壓力和HCP雜質(zhì)清除特征譜，使用具有活細胞密 度1.41x 107vc/mL的包含單克隆抗體(mAb05)的HCCF。
[0266] 利用實施例25中描述的無紡布和深層過濾介質(zhì)等級構(gòu)建23cm2深層過濾裝置。將 這些裝置的過濾和雜質(zhì)清除性能與商業(yè)Millistak+Φ) DOHC和XOPS裝置(EMD Millipore, 8111虹1(^，獻)進行比較。在這些測試中，初步和二次澄清深層濾器以2:1面積比配置。
[0267] 2:1面積比在本文中定義為將兩個平行的初步濾器連接至單個二次濾器。在這個 實施例中，兩個7-1深層濾器和兩個DOHC裝置用作初步澄清濾器。7-2深層濾器和XOHC裝置 用作二次澄清濾器。將兩個7-1深層濾器連接至7-2深層過濾裝置，并且將兩個DOHC裝置連 接至XOHC裝置。
[0268] 將未澄清的HCCF以150LMH(對初步濾器)和300LMH(對二次濾器)的流速栗過裝置， 并且通過壓力傳感器和數(shù)據(jù)記錄設(shè)備的系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測壓力。將濾液分級分離并提交用于 HCP ELISA和PicoGreen? DNA測定。圖6中示出的壓力特征譜數(shù)據(jù)顯示對于這種HCCF進料 流，與連接的D0HC/X0HC裝置相比時發(fā)現(xiàn)的連接的7-1/7-2深層過濾裝置的優(yōu)勢。
[0269] DOHC裝置在112L/V的通量下達到終端壓力，但是對于7-1裝置，直至162L/V的通 量仍未達到相似壓力。相似地，7-2深層過濾裝置在非常高的進料通量下表現(xiàn)出比XOHC裝置 適度低的壓力。
[0270]也在圖6中示出的HCP雜質(zhì)清除數(shù)據(jù)顯示評價的連接的D0HC/X0HC裝置和ID 7-1/ ID 7-2深層濾器形式的HCP/DNA雜質(zhì)突破。這個數(shù)據(jù)表明與連接的D0HC/X0HC形式相比，連 接的ID 7-1/ID 7-2裝置的發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢，因為D0HC/X0HC裝置在》100L/m2的通量下表現(xiàn)出 完全HCP突破，而直至約200L/m 2仍觀察到ID 7-1/ID 7-2裝置的顯著HCP雜質(zhì)清除。
[0271] 實施例27
[0272] HCP和DNA雜質(zhì)清除(mAb05進料）。
[0273]圖7提供深層濾器二次澄清應(yīng)用測試的壓力、HCP和DNA雜質(zhì)清除特征譜，使用具有 活細胞密度8.38x IOfWmL的包含單克隆抗體(mAb05)的HCCF。
[0274]利用實施例25中描述的無紡布和深層過濾介質(zhì)等級構(gòu)建23cm2深層過濾裝置。在 這些測試中，通過上述原型初步澄清深層過濾裝置7-1澄清足量的HCCF。將濾液匯集，隨后 通過原型二次澄清深層過濾裝置7-2和7-3以300LMH的流速(對每個二次濾器)進行加工，并 且通過壓力傳感器和數(shù)據(jù)記錄設(shè)備的系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測壓力。
[0275] 將濾液分級分離并提交用于HCP ELISA和McoCkeen? DNA測定。圖7中示出的壓 力特征譜數(shù)據(jù)顯示未連接的7-2和7-3原型深層過濾裝置對這種HCCF進料流相當(dāng)?shù)男阅堋D 7還示出的HCP和DNA雜質(zhì)清除數(shù)據(jù)顯示在高達120L/m 2的通量下評價的7-2和7-3原型裝置 各自的HCP和DNA雜質(zhì)的顯著清除。這個數(shù)據(jù)表明在靶向清除應(yīng)用內(nèi)7-2和7-3二次澄清裝置 對HCP和DNA雜質(zhì)清除的可接受的性能。
[0276] 上文所示的公開可以涵蓋具有獨立功用的多個不同發(fā)明。雖然這些發(fā)明中的每一 個以其優(yōu)選形式公開，并不認為如本文公開和說明的其具體實施方案具有限制意義，因為 多種變化是可能的。本發(fā)明的主題包括本文公開的各種元件、特征、功能和/或特性的所有 新的和非顯而易見的組合和亞組合。以下權(quán)利要求特別指出認為新的和非顯而易見的某些 組合和亞組合。特征、功能、元件和/或特性的其他組合和亞組合中包含的發(fā)明可以在從這 個或相關(guān)申請要求優(yōu)先權(quán)的申請中要求保護。無論涉及不同發(fā)明或相同發(fā)明，并且無論范 圍廣于、窄于、等于或不同于原始權(quán)利要求，還認為這樣的權(quán)利要求包括在本文所教的發(fā)明 的主題內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其具有減少量的有機、無機和生物負荷可提取物，從而減少 使用前沖洗需要的水量，所述復(fù)合深層過濾介質(zhì)包含： 包含無紡布或微纖維的層；以及 至少一層，其包含（1)纖維，（2)助濾劑，和(3)濕強樹脂。2. -種具有高污垢容納能力的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其包含： 包含無紡布或微纖維的層；以及 至少一層，其包含（1)纖維，（2)助濾劑，和(3)濕強樹脂， 其中將所述層排列以形成梯度密度孔結(jié)構(gòu)。3. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述纖維是原纖化纖維。4. 權(quán)利要求3的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述原纖化纖維包含聚丙烯腈或聚丙烯腈共 聚物。5. 權(quán)利要求3的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述原纖化纖維具有約10mL-800mL的綜合平 均加拿大標(biāo)準(zhǔn)游離度。6. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述助濾劑包含二氧化硅、氧化鋁、玻璃、 金屬氧化物或混合金屬氧化物、離子交換樹脂、碳或者它們的組合。7. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述助濾劑包含多孔二氧化硅、多孔氧化 鋁、合成泡沫玻璃、由回收玻璃制成的合成泡沫玻璃、多孔離子交換珠、帶陽離子電荷的多 孔離子交換珠、活性炭或它們的組合。8. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述助濾劑具有約0.01-60微米的平均粒 徑。9. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中基于所述纖維和助濾劑的總重量，所述助 濾劑占0-90重量％。10. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述濕強樹脂包含基于尿素或三聚氰胺-甲醛的聚合物的水溶性合成聚合物、聚氨基聚酰胺-表氯醇(PAE)聚合物或者乙醛酸化的聚 丙烯酰胺(GPAM)樹脂。11. 權(quán)利要求10的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中基于所述纖維和助濾劑的總重量，所述濕強 樹脂的重量含量為約〇%_約5%。12. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述無紡布或微纖維包含聚丙烯、聚酯、 聚乙稀、尼龍、聚丙稀腈、碳或玻璃。13. 權(quán)利要求1或2的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述無紡布或微纖維層包含疊在一起以 形成一個層的多層無紡布。14. 權(quán)利要求13的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述無紡布或微纖維具有約0.1-20微米的 平均孔徑。15. -種減少用于生物流體澄清的深層濾器的使用前水沖洗體積的方法，所述方法包 括： a. 提供復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其具有一種或多種以下介質(zhì)組分:合成無紡布或微纖維、原 纖化聚合纖維、合成助濾劑和濕強樹脂； b. 用水以約10升/m2/hr-約600升/m2/hr的流速沖洗所述深層過濾介質(zhì)，從而濾液中測 量的總有機可提取物的水平為約〇_3ppm。16. -種減少具有較低生物負荷的深層濾器的使用前水沖洗體積的方法，所述方法包 括 a. 提供復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其具有一種或多種以下介質(zhì)組分:合成無紡布或微纖維、原 纖化聚合纖維、合成助濾劑和濕強樹脂； b. 通過以下方式處理所述深層過濾介質(zhì)： i .以約10-45kGy的劑量照射所述深層過濾介質(zhì)，或者 ii .用0.5NNaOH以100-300LMH沖洗所述深層過濾介質(zhì)30min;以及 c.用水以約10升/m2/hr-約600升/m2/hr的流速沖洗所述經(jīng)處理的深層過濾介質(zhì)，從而 濾液中測量的總有機可提取物的水平為約〇-3ppm。17. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述原纖化纖維包含聚丙烯腈或聚丙烯腈共聚物。18. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述原纖化纖維具有約10mL-800mL的綜合平均加拿 大標(biāo)準(zhǔn)游離度。19. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述助濾劑包含二氧化硅、氧化鋁、玻璃、金屬氧化物 或混合金屬氧化物、離子交換樹脂以及碳。20. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述助濾劑包含多孔二氧化硅、多孔氧化鋁、合成泡 沫玻璃、由回收玻璃制成的合成泡沫玻璃、多孔離子交換珠、帶陽離子電荷的多孔離子交換 珠、活性炭或它們的組合。21. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述助濾劑具有約0.01 -60微米的平均粒徑。22. 權(quán)利要求15或16的方法，其中基于所述纖維和助濾劑的總重量，所述助濾劑占0-90 重量％。23. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述濕強樹脂包含基于尿素或三聚氰胺-甲醛的聚合 物的水溶性合成聚合物、聚氨基聚酰胺-表氯醇(PAE)聚合物或者乙醛酸化的聚丙烯酰胺 (GPAM)樹脂。24. 權(quán)利要求23的方法，其中基于所述纖維和助濾劑的總重量，所述濕強樹脂的重量含 量為約0 % -約5 %。25. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述無紡布或微纖維包含聚丙烯、聚酯、聚乙烯、尼 龍、聚丙稀腈、碳或玻璃。26. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述無紡布或微纖維層包含疊在一起以形成一個層 的多層無紡布。27. 權(quán)利要求15或16的方法，其中所述無紡布或微纖維具有約0.1-20微米的平均孔徑。28. -種復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其具有增加的二次澄清期間對來自生物/細胞培養(yǎng)進料流 的可溶性雜質(zhì)如DNA和宿主細胞蛋白的結(jié)合能力，以及收獲的細胞培養(yǎng)流體的低水平雜質(zhì) 清除，所述復(fù)合深層過濾介質(zhì)包含： 包含無紡布或微纖維的層；以及 至少一層，其包含（1)包含纖維的材料，（2)包含無機二氧化硅顆粒的助濾劑，其包含細 二氧化硅顆粒、粗二氧化硅顆?；蛩鼈兊慕M合，以及(3)濕強樹脂。29. 權(quán)利要求28的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述細二氧化硅顆粒具有 < 約5微米的粒 徑，而所述粗二氧化硅顆粒具有 < 約40mi的粒徑。30. 權(quán)利要求28的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述包含纖維的材料中的纖維為原纖化纖 維。31. 權(quán)利要求29的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述包含無機二氧化硅顆粒的助濾劑僅包 含細二氧化硅顆粒。32. 權(quán)利要求29的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述包含無機二氧化硅顆粒的助濾劑僅包 含粗二氧化硅顆粒。33. 權(quán)利要求30的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述原纖化纖維包含聚丙烯腈或聚丙烯腈 共聚物。34. 權(quán)利要求28的復(fù)合深層過濾介質(zhì)，其中所述濕強樹脂包含基于尿素或三聚氰胺-甲 醛的聚合物的水溶性合成聚合物、聚氨基聚酰胺-表氯醇(PAE)聚合物或者乙醛酸化的聚丙 烯酰胺(GPAM)樹脂。35. -種深層過濾裝置，其包含： 包含無紡布或微纖維的層；以及 權(quán)利要求28、29、30、33或34之一的第一層和第二層，其中所述第一層與所述無紡布層 是一體的，而所述第二層與所述第一層是一體的。
【專利摘要】一種用于生物流體澄清的深層過濾裝置，其包括復(fù)合深層過濾介質(zhì)，所述復(fù)合深層過濾介質(zhì)具有與第二層連成一體的無紡布第一層，所述第二層包含聚丙烯腈(PAN)纖維、助濾劑和濕強樹脂。所述深層過濾介質(zhì)表現(xiàn)出增加的二次澄清期間對來自生物/細胞培養(yǎng)進料流的可溶性雜質(zhì)如DNA和宿主細胞蛋白的結(jié)合能力，以及收獲的細胞培養(yǎng)流體的低水平雜質(zhì)清除，如那些用于制備單克隆抗體的細胞培養(yǎng)流體。所述深層過濾介質(zhì)額外地表現(xiàn)出顯著較低的沖洗要求，導(dǎo)致較低水平的有機、無機和生物負荷可提取物釋放，高污垢容納能力以及良好的化學(xué)和/或輻射抗性。
【IPC分類】B01D39/16
【公開號】CN105492101
【申請?zhí)枴緾N201480047091
【發(fā)明人】M·吳, D·亞沃爾斯凱, J·阿瑪拉, N·辛格, K-S·鄭
【申請人】Emd密理博公司
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2014年9月2日
【公告號】EP3038731A1, US20160114272, WO2015031899A1