專利名稱：復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥
背景技術(shù)：
心腦血管病是當(dāng)今世界范圍內(nèi)危害人類健康的主要疾病，尋找一種效果好、服用方便、利于普及以達(dá)到預(yù)防和治療目的的心血管病藥物，是目前急需解決的問題。心血管疾病基本病機(jī)是氣虛血淤，心脈淤滯。因此益氣活血應(yīng)當(dāng)是治療心血管病的基本治法。復(fù)方丹參制劑用于心血管疾病可顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，減少心肌耗氧量，改變血液流變性，對(duì)心血管疾病有很好的預(yù)防和治療作用?，F(xiàn)在市場(chǎng)上應(yīng)用較多的有復(fù)方丹參片與滴丸，在治療心腦血管疾病方面有著肯定的療效。而近幾年來研究開發(fā)的新型固體速釋制劑一口腔崩解片，服用時(shí)可不用水輔助吞咽，能在口腔中1min內(nèi)迅速崩解成細(xì)顆粒，借助吞咽動(dòng)力，即可完成服藥過程，與普通片劑相比，其吸收更快，生物利用度更高，消化道粘膜刺激作用小，且有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。另外，現(xiàn)有的復(fù)方丹參片質(zhì)量控制方法過于簡(jiǎn)單，不能全面考察和控制產(chǎn)品的質(zhì)量，從而影響了藥品的臨床療效；因此，現(xiàn)在急需尋找更理想的制備工藝和更穩(wěn)定的質(zhì)量控制方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法和質(zhì)量控制方法，本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種服用方便、吸收快、生物利用度高的新型制劑，并擬訂了更為科學(xué)合理的制備工藝和質(zhì)量控制方法，以有效地控制和提高產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是用丹參255g、三七50g、冰片2.85g和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮170g、低取代羥丙纖維素71g、微晶纖維素71g、阿司帕坦10g、硬脂酸鎂4g制備而成的。
本發(fā)明所述復(fù)方丹參口腔崩解片的制備方法為取丹參、三七加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量乙醇，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，并濃縮至55~80℃相對(duì)密度為1.33～1.35的稠膏，真空干燥，粉碎，過80目篩，備用；冰片用β-環(huán)糊精包合，備用；干浸膏粉與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素混合均勻，用95％乙醇制粒，干燥，干顆粒與阿司帕坦、硬脂酸鎂、冰片包合物混合均勻，壓片，包裝，即得。
其中，冰片包合物的制備方法為2.85g冰片溶于86.4ml95％乙醇中，制成冰片的飽和醇溶液，17.27gβ-環(huán)糊精溶于431.75ml55℃熱水中，制成β-環(huán)糊精的飽和水溶液，將冰片飽和醇溶液加入在緩慢攪拌狀態(tài)下的β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，并繼續(xù)攪拌30分鐘，冷藏24小時(shí)，抽濾，濾渣用冷水沖洗，抽干后于40℃干燥，即得冰片包合物。
本發(fā)明所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法為所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對(duì)制劑中冰片、三七和丹參的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是對(duì)制劑中丹參和冰片的含量測(cè)定。
冰片的鑒別方法是以冰片對(duì)照品為對(duì)照，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑的薄層色譜法；三七的鑒別方法是以三七皂苷R1對(duì)照品為對(duì)照，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑的薄層色譜法；丹參的鑒別方法是以丹參素鈉對(duì)照品為對(duì)照，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑的薄層色譜法。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
丹參的含量測(cè)定方法是以丹參素鈉對(duì)照品為對(duì)照，以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相的高效液相色譜法；冰片的含量測(cè)定方法是以冰片對(duì)照品為對(duì)照的氣相色譜法。
具體的含量測(cè)定方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每片含丹參以丹參素C9H10O5計(jì)，不得少于0.50mg；(2)冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000；校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得；本制劑每片含冰片C10H18O不得低于2.0mg。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦；
鑒別(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)檢查崩解時(shí)限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，應(yīng)在1分鐘內(nèi)崩解，并不得有大于二號(hào)篩孔徑的顆粒；其他 應(yīng)符合中國藥典附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定(1)丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每片含丹參以丹參素C9H10O5計(jì)，不得少于0.50mg；(2)冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000；校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得；本制劑每片含冰片C10H18O不得低于2.0mg。
心血管疾病基本病機(jī)是氣虛血淤，心脈淤滯，因此益氣活血應(yīng)當(dāng)是治療心血管病的基本治法。本方中丹參苦中微寒，可治血通脈，又可祛淤養(yǎng)血；三七味甘微苦，為活血化淤之要藥，可增加冠脈血流量；冰片性辛寒，為開竅醒神、清熱止痛之上品。以上諸藥配伍，有活血化淤，通經(jīng)活絡(luò)，理氣止痛，醒神開竅之功效。用于心血管疾病可顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，減少心肌耗氧量，改變血液流變性，對(duì)心血管疾病有很好的預(yù)防和治療作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明口腔崩解片能在口腔中迅速崩解，服用方便，吸收更快，生物利用度更高，消化道粘膜刺激作用小，其制備工藝有利于工業(yè)化大生產(chǎn)；改劑成為口腔崩解片，能充分發(fā)揮其劑型優(yōu)勢(shì)，有利于患者用藥。此外，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，可操作性強(qiáng)，回收率較高，提高了復(fù)方丹參制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)來選擇本發(fā)明藥物制劑的制備工藝和質(zhì)量控制方法，以保證其科學(xué)、合理、可行，并具有良好的治療效果。
一、制備工藝研究
1.提取加水量及提取時(shí)間的確定取一個(gè)處方量生藥材，分別加不同量的水提取不同時(shí)間，以所得干浸膏量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定最佳提取加水量及提取時(shí)間，試驗(yàn)結(jié)果見下表

結(jié)果表明，采用加10倍量水提取三次，每次1小時(shí)，既能充分提取生藥材有效成份，又節(jié)約能耗，因此確定提取加水量為10倍量，提取時(shí)間為每次1小時(shí)。
2.制劑工藝的篩選根據(jù)國內(nèi)同類產(chǎn)品規(guī)格及臨床用量，各類輔料的國內(nèi)相關(guān)制劑應(yīng)用情況，以顆?？蓧盒?硬度)、制得成品的崩解時(shí)限、口味等為篩選指標(biāo)，結(jié)果見下表


上述試驗(yàn)結(jié)果表明，采用處方1所得的成品各項(xiàng)指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，為最佳處方，因此復(fù)方丹參口腔崩解片采用處方1進(jìn)行中試生產(chǎn)，三批中試產(chǎn)品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)見下表三批中試產(chǎn)品的試驗(yàn)結(jié)果


結(jié)論三批中試產(chǎn)品試驗(yàn)結(jié)果表明，本制劑工藝合理、穩(wěn)定，成品收得率較高，所得成品經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。
二、質(zhì)量控制方法研究(一)樣品及對(duì)照藥來源樣品本申請(qǐng)人自制，批號(hào)為050501、050502、050503。
冰片對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號(hào)110743-200303；丹參素鈉對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號(hào)110855-200405；三七皂苷R1對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所提供)，批號(hào)110745-200312；(二)含量限度本品規(guī)格為0.44g，復(fù)方丹參口腔崩解片需要定量的兩個(gè)含量指標(biāo)，其中丹參素含量采用高效液相色譜法測(cè)定，每片含丹參以丹參素(C9H10O5)計(jì)，不得少于0.50mg；冰片含量采用氣相色譜法測(cè)定，每片含冰片(C10H18O)不得少于2.0mg。
(三)性狀本品為口崩片，系由干浸膏粉加適量輔料經(jīng)制粒后，外加部分輔料，壓片而得，所得片子均為淡棕黃色至淡棕色，片面有散在斑點(diǎn)，氣芳香，味微苦。
(四)鑒別參考《中國藥典》2005年版一部復(fù)方丹參滴丸鑒別項(xiàng)下的內(nèi)容，用薄層鑒別方法對(duì)本品主藥丹參、冰片和三七進(jìn)行鑒別。
1.冰片的薄層鑒別(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)點(diǎn)樣量的選擇經(jīng)實(shí)驗(yàn)選擇吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl與供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl時(shí)斑點(diǎn)較好，較為清晰。故本標(biāo)準(zhǔn)吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl。
(3)專屬性實(shí)驗(yàn)取冰片的陰性樣品0.4959g，同提取(1)法操作制成陰性供試品溶液，展開后在對(duì)照品處無相應(yīng)斑點(diǎn)，說明陰性樣品對(duì)本實(shí)驗(yàn)無干擾。
2.三七的薄層鑒別(1)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液(取濃氨溶液8ml，加水使成100ml，混勻)9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑約0.7ml，柱高約5ml)，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液。另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-乙酸乙酯-水(4∶1∶5)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)點(diǎn)樣量的選擇在三七鑒別實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)實(shí)驗(yàn)選擇供試品溶液和對(duì)照品溶液各10μl點(diǎn)樣，供試品溶液斑點(diǎn)較淺；供試品溶液和對(duì)照品溶液各5μl進(jìn)行點(diǎn)樣，供試品溶液無斑點(diǎn)；供試品溶液15μl和對(duì)照品溶液5μl點(diǎn)樣時(shí)斑點(diǎn)分離較好，適合實(shí)驗(yàn)要求。所以選擇供試品溶液15μl和對(duì)照品溶液5μl進(jìn)行點(diǎn)樣。
(3)專屬性實(shí)驗(yàn)取三七的陰性樣品，照(1)項(xiàng)下配制成陰性供試品溶液，展開后在三七皂苷R1對(duì)應(yīng)位置沒有相應(yīng)斑點(diǎn)，說明陰性樣品對(duì)本實(shí)驗(yàn)無干擾。
3.丹參的薄層鑒別(1)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液。另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-甲酸(25∶10∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)點(diǎn)樣量的選擇在丹參的鑒別實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)實(shí)驗(yàn)選擇供試品溶液10μl和對(duì)照品溶液2μl點(diǎn)樣時(shí)斑點(diǎn)分離較好，適合實(shí)驗(yàn)要求。供試品溶液5μl和對(duì)照品溶液2μl點(diǎn)樣時(shí)斑點(diǎn)較淺，所以選擇供試品溶液10μl和對(duì)照品溶液2μl點(diǎn)樣。
(3)專屬性實(shí)驗(yàn)取丹參的陰性樣品，照(1)項(xiàng)下配制成陰性供試品溶液，展開后在丹參素鈉對(duì)應(yīng)位置沒有相應(yīng)斑點(diǎn)，說明陰性樣品對(duì)本實(shí)驗(yàn)無干擾。
(五)檢查1、崩解時(shí)限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，應(yīng)在1分鐘內(nèi)溶散，并不得有大于二號(hào)篩孔徑的顆粒。
表1崩解時(shí)限考察結(jié)果

2、砷鹽 按中國藥典2005年版一部附錄IX F砷鹽檢查法第一法進(jìn)行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
表2砷鹽測(cè)定結(jié)果

3、重金屬 按中國藥典2005年版一部附錄IX E重金屬檢查法第二法進(jìn)行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
表3重金屬測(cè)定結(jié)果

4、重量差異本品重量大于0.3g，按中國藥典2005年版一部規(guī)定片重差異應(yīng)在±5％以內(nèi)，取本制劑三批樣品20片檢查，結(jié)果見下表4。
表4重量差異檢查結(jié)果

本制劑三批樣品測(cè)定結(jié)果表明，片重差異均在規(guī)定范圍之內(nèi)。
5、微生物限度照微生物限度檢查法(中國藥典2005年版一部附錄XIII)檢查，三批樣品的檢查結(jié)果見下表。
表5微生物限度檢查結(jié)果

(六)含量測(cè)定A.丹參素的含量測(cè)定方法學(xué)研究1、方法
(1)儀器與試藥HP1100高效液相色譜儀，HP色譜工作站。
丹參素鈉對(duì)照品(由中國藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)110855-200405)。
甲醇為色譜純，水為重蒸餾水，其余為分析純。
供試品(復(fù)方丹參口崩片)批號(hào)050501、050502、050503。
(2)色譜條件色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸(8∶91∶1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm。理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
色譜柱型號(hào)Hypersil ODS25μmφ4.6×200mm。
(3)對(duì)照品溶液的配制取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液(相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg)，即得。
(4)供試品溶液的配制取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率50W，頻率50KHz)10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心(轉(zhuǎn)速為每分鐘2000轉(zhuǎn))5分鐘，取上清液，即得。
(5)檢測(cè)波長的選擇量取丹參素鈉對(duì)照品溶液在紫外分光光度計(jì)上測(cè)定紫外光譜圖，在400～200nm波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在281nm波長處有最大吸收峰，故選擇281nm作為本制劑的檢測(cè)波長。
2、提取條件的選擇(1)提取方法的比較取本制劑20片，研細(xì)，取粉末約1.5g兩份，精密稱定，分別置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，一份超聲處理(功率50W，頻率50KHz)30分鐘，另一份回流提取30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心(轉(zhuǎn)速為每分鐘2000轉(zhuǎn))5分鐘，取上清液，各取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
表6提取方法的比較結(jié)果

結(jié)果顯示兩者的提取結(jié)果差不多，為了便于操作，選用超聲提取作為本實(shí)驗(yàn)的提取方法。
(2)提取溶劑選擇取本制劑20片，研細(xì)，取粉末約1.5g兩份，精密稱定，分別置100ml錐形瓶中，一份精密加入乙醇25ml，一份精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率50W，頻率50KHz)10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心(轉(zhuǎn)速為每分鐘2000轉(zhuǎn))5分鐘，取上清液，各取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
表7提取溶劑的比較結(jié)果

結(jié)果顯示甲醇提取的含量結(jié)果較高，因此選用甲醇溶液作為提取溶劑。
(3)提取時(shí)間選擇取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g三份，精密稱定，分別置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率50W，頻率50KHz)10分別、20分鐘、30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心(轉(zhuǎn)速為每分鐘2000轉(zhuǎn))5分鐘，取上清液，各取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
表8提取時(shí)間的比較結(jié)果

結(jié)果顯示超聲提取15min時(shí)已基本提取完全，因此選用甲醇超聲提取15min作為提取時(shí)間。
4、空白試驗(yàn)取缺丹參陰性樣品約1.3g，照供試品溶液項(xiàng)下的方法配制，按上述色譜條件分析。與對(duì)照品相應(yīng)的位置上，無明顯其它峰出現(xiàn)。結(jié)果證明陰性樣品對(duì)該試驗(yàn)無干擾。
5、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制取丹參素鈉對(duì)照品8.16mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.3ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml、0.7ml，分別置于1ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，各進(jìn)樣10μl，測(cè)定峰面積，以濃度C為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪圖得標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為Y＝-50.7597+6.6114X，r＝0.9998測(cè)定結(jié)果見下表。
表9線性關(guān)系考察

結(jié)果表明丹參素鈉在88.13μg/ml～205.63μg/ml范圍內(nèi)峰面積與濃度具有良好的線性關(guān)系。
6、精密度試驗(yàn)取本制劑(批號(hào)050501)按上法配制供試品溶液，重復(fù)進(jìn)樣5次，結(jié)果RSD為1.81％(n＝5)結(jié)果見下表。
表10精密度試驗(yàn)結(jié)果

7、重現(xiàn)性試驗(yàn)按供試品溶液配制方法配制6份供試品，分別測(cè)定每份樣品含量，結(jié)果平均含量為2.22mg/g，RSD為2.33％(n＝6)結(jié)果見下表。
表11重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果

8、回收率試驗(yàn)精密稱取一已知含量的供試品(批號(hào)050501)，分別添加丹參素鈉對(duì)照品(濃度為1.12mg/ml)1ml，按上述方法制成供試品溶液，依法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算回收率，測(cè)定結(jié)果見下表。
表12回收率試驗(yàn)結(jié)果

9、穩(wěn)定性試驗(yàn)取供試品溶液一份，每隔一定時(shí)間測(cè)定，測(cè)得丹參素鈉的峰面積如下表，結(jié)果表明，供試品溶液在室溫下放置23小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。測(cè)定結(jié)果見下表。
表13穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

10、樣品的測(cè)定及含量限度的確定按供試品溶液的配制方法，對(duì)十批樣品進(jìn)行含量測(cè)定，以確定其含量限度，十批樣品的含量測(cè)定結(jié)果見下表。
表14含量測(cè)定結(jié)果

最后確定其含量限度為0.5mg/片，應(yīng)符合規(guī)定。
B.冰片含量測(cè)定方法學(xué)研究1、儀器與試藥儀器HP6890氣相色譜儀冰片對(duì)照品由中國藥品生物制品檢定所提供(批號(hào)110743-200303)試劑均為分析純。
2、提取條件及溶劑的選擇冰片易溶于無水乙醇，故選無水乙醇做為溶劑。因本制劑中冰片采用適當(dāng)工藝進(jìn)行包和，因此進(jìn)行了提取方法考察，以確定提取條件，因?qū)嶒?yàn)條件下無法確定超聲波振蕩器的功率及頻率，為保證方法的耐用性故暫不考察超聲處理，而采用加入內(nèi)標(biāo)溶液，水浴回流提取，結(jié)果見表15。
表15回流時(shí)間考查

結(jié)果顯示采用無水乙醇回流方法進(jìn)行提取時(shí)，當(dāng)回流時(shí)間大于30分鐘，隨著回流時(shí)間的增加，含量有下降趨勢(shì)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，采用回流15分鐘作為提取方法。
3、內(nèi)標(biāo)物的選擇，因水楊酸甲酯在下述色譜條件下，保留時(shí)間及理論板數(shù)均同冰片中龍腦和異龍腦峰相近，是氣相色譜法測(cè)定冰片含量常用的內(nèi)標(biāo)物。故本方法采用水楊酸甲酯做為內(nèi)標(biāo)物。
4、色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱(30m×0.53mm×1μm)；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；分流進(jìn)樣，分流比50∶1。理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
在此色譜條件下冰片中的龍腦和異龍腦及內(nèi)標(biāo)物水楊酸甲酯色譜峰分離度均符合要求。
5、對(duì)照品溶液及供試品溶液的制備見后述樣品冰片含量測(cè)定方法。
6、線性關(guān)系考察精密稱取冰片對(duì)照品26.97mg，置25ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液20ml，振搖，使溶解，做為貯備液，分別精密量取貯備液0.5、1、2、2.5、3.5ml，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻。分別取2μl注入氣相色譜儀，以冰片對(duì)照品中的龍腦峰和異龍腦峰面積總和與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值為縱坐標(biāo)，冰片濃度(mg/ml)為橫坐標(biāo)(見表17)，得回歸方程Y＝7.0889X-0.0118，r＝1.000；冰片濃度在0.06743mg～0.472mg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。
表16冰片線性關(guān)系考察結(jié)果

7、專屬性試驗(yàn)取缺冰片陰性試驗(yàn)樣品，按含量測(cè)定方法進(jìn)樣，結(jié)果在與龍腦和異龍腦相同位置無色譜峰出現(xiàn)，表明陰性對(duì)照無干擾。
8、精密度試驗(yàn)取同一份對(duì)照品溶液，按含量測(cè)定下的色譜條件，連續(xù)進(jìn)樣5次，測(cè)定內(nèi)標(biāo)與異龍腦、龍腦峰面積，計(jì)算兩者異龍腦和龍腦峰面積之和與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值，結(jié)果RSD為0.29％，見表17。
表17精密度試驗(yàn)結(jié)果

9、穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一份對(duì)照品溶液，按含量測(cè)定色譜條件，間隔一定時(shí)間進(jìn)樣，測(cè)定內(nèi)標(biāo)與龍腦、異龍腦峰面積，計(jì)算龍腦和異龍腦峰面積之和與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值，結(jié)果顯示供試品溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，見表18。
表18穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

9、重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號(hào)(批號(hào)050401)樣品6份，按含量測(cè)定方法測(cè)定并計(jì)算冰片含量，結(jié)果冰片平均含量為2.34mg/片，RSD為0.77％(n＝6)，見表19。
表19重復(fù)性性試驗(yàn)結(jié)果

10、回收率試驗(yàn)精密稱取已知冰片含量的樣品(批號(hào)050501)細(xì)粉適量，精密加入含冰片對(duì)照品6.7425mg的內(nèi)標(biāo)溶液50ml，按含量測(cè)定方法測(cè)定并計(jì)算含量，結(jié)果顯示平均回收率為98.4％、RSD為0.96％(見表20)。
表20回收率試驗(yàn)結(jié)果

11、耐用性試驗(yàn)為保證方法的耐用性，分別用135℃和145℃的柱溫條件測(cè)定樣品，結(jié)果龍腦和異龍腦及內(nèi)標(biāo)物水楊酸甲酯色譜峰分離度均符合要求。
12、樣品中冰片含量測(cè)定照氣相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VI E)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱(30m×0.53mm×0.32μm)；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，以龍腦和異龍腦峰面積之和為冰片峰面積，計(jì)算校正因子。
測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量(約含冰片12.5mg)，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得。
本制劑每片含冰片(C10H18O)不得低于2.0mg。
按上述方法測(cè)定供試品，結(jié)果見表21。
表21樣品測(cè)定結(jié)果


根據(jù)測(cè)定結(jié)果和本制劑處方，暫將含量限度定為本制劑每片含冰片不得低于2.0mg。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1丹參255g、三七50g、冰片2.85g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮170g、低取代羥丙纖維素71g、微晶纖維素71g、阿司帕坦10g、硬脂酸鎂4g取丹參、三七加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量乙醇，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，并濃縮至55～80℃相對(duì)密度為1.33～1.35的稠膏，真空干燥，粉碎，過80目篩，備用；取2.85g冰片溶于86.4ml95％乙醇中，制成冰片的飽和醇溶液，17.27gβ-環(huán)糊精溶于431.75ml55℃熱水中，制成β-環(huán)糊精的飽和水溶液，將冰片飽和醇溶液加入在緩慢攪拌狀態(tài)下的β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，并繼續(xù)攪拌30分鐘，冷藏24小時(shí)，抽濾，濾渣用冷水沖洗，抽干后于40℃干燥，即得冰片包合物，備用；干浸膏粉與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素混合均勻，用95％乙醇制粒，干燥，干顆粒與阿司帕坦、硬脂酸鎂、冰片包合物混合均勻，壓制成1000片，包裝，即得。本產(chǎn)品口服，一次2片，一日3次，28天為一個(gè)療程。
本發(fā)明的實(shí)施例2所述質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦。
鑒別(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查崩解時(shí)限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，應(yīng)在1分鐘內(nèi)崩解，并不得有大于二號(hào)篩孔徑的顆粒。
其他 應(yīng)符合中國藥典附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
含量測(cè)定(1)丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得。
供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本制劑每片含丹參以丹參素C9H10O5計(jì)，不得少于0.50mg。
(2)冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。
測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得。
本制劑每片含冰片C10H18O不得低于2.0mg。
本發(fā)明的實(shí)施例3質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦。
鑒別(1)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
含量測(cè)定冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。
測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得。
本制劑每片含冰片C10H18O不得低于2.0mg。
本發(fā)明的實(shí)施例4質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦。
鑒別(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得。
供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本制劑每片含丹參以丹參素C9H10O5計(jì)，不得少于0.50mg。
本發(fā)明的實(shí)施例5質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦。
鑒別(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查崩解時(shí)限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，應(yīng)在1分鐘內(nèi)崩解，并不得有大于二號(hào)篩孔徑的顆粒。
其他 應(yīng)符合中國藥典附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
本發(fā)明的實(shí)施例6質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦。
檢查崩解時(shí)限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，應(yīng)在1分鐘內(nèi)崩解，并不得有大于二號(hào)篩孔徑的顆粒。
其他 應(yīng)符合中國藥典附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
含量測(cè)定(1)丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得。
供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本制劑每片含丹參以丹參素C9H10O5計(jì)，不得少于0.50mg。
(2)冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。
測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得。
本制劑每片含冰片C10H18O不得低于2.0mg。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參口腔崩解片，其特征在于它是用丹參255g、三七50g、冰片2.85g和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮170g、低取代羥丙纖維素71g、微晶纖維素71g、阿司帕坦10g、硬脂酸鎂4g制備而成的。
2.如權(quán)利要求1所述復(fù)方丹參口腔崩解片的制備方法，其特征在于取丹參、三七加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量乙醇，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，并濃縮至55～80℃相對(duì)密度為1.33～1.35的稠膏，真空干燥，粉碎，過80目篩，備用；冰片用β-環(huán)糊精包合，備用；干浸膏粉與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素混合均勻，用95％乙醇制粒，干燥，干顆粒與阿司帕坦、硬脂酸鎂、冰片包合物混合均勻，壓片，包裝，即得。
3.按照權(quán)利要求2所述復(fù)方丹參口腔崩解片的制備方法，其特征在于冰片包合物的制備方法為2.85g冰片溶于86.4ml95％乙醇中，制成冰片的飽和醇溶液，17.27gβ-環(huán)糊精溶于431.75ml55℃熱水中，制成β-環(huán)糊精的飽和水溶液，將冰片飽和醇溶液加入在緩慢攪拌狀態(tài)下的β-環(huán)糊精的飽和水溶液中，并繼續(xù)攪拌30分鐘，冷藏24小時(shí)，抽濾，濾渣用冷水沖洗，抽干后于40℃干燥，即得冰片包合物。
4.如權(quán)利要求1或2所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對(duì)制劑中冰片、三七和丹參的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是對(duì)制劑中丹參和冰片的含量測(cè)定。
5.按照權(quán)利4所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于冰片的鑒別方法是以冰片對(duì)照品為對(duì)照，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑的薄層色譜法；三七的鑒別方法是以三七皂苷R1對(duì)照品為對(duì)照，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑的薄層色譜法；丹參的鑒別方法是以丹參素鈉對(duì)照品為對(duì)照，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑的薄層色譜法。
6.按照權(quán)利要求4或5所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
7.按照權(quán)利4所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于丹參的含量測(cè)定方法是以丹參素鈉對(duì)照品為對(duì)照，以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相的高效液相色譜法；冰片的含量測(cè)定方法是以冰片對(duì)照品為對(duì)照的氣相色譜法。
8.按照權(quán)利要求4或7所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的含量測(cè)定方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每片含丹參以丹參素C9H1005計(jì)，不得少于0.50mg；(2)冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000；校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得；本制劑每片含冰片C10H180不得低于2.0mg。
9.按照權(quán)利4所述復(fù)方丹參口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥物為淡棕黃色至淡棕色片，片面有散在斑點(diǎn)；氣芳香，味微苦；鑒別(1)取本制劑8片，研細(xì)，加乙水無醇15ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本制劑4片，研細(xì)，置離心管中，加入約40℃的稀氨溶液9ml，振搖使溶解，離心，取上清液，通過內(nèi)徑約0.7ml、柱高約5ml的D101型大孔吸附樹脂柱，用水15ml洗脫，棄去水洗脫液，再用甲醇洗脫，棄去初洗脫液約0.4ml，收集續(xù)洗脫液約5ml，作為供試品溶液；另取三七皂苷R1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝4∶1∶5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱約10分鐘；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑3片，研細(xì)，置離心管中，加水3ml和稀鹽酸2滴，振搖使溶解，加入乙酸乙酯3ml，振搖1分鐘后離心2分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶甲酸＝25∶10∶4為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘后，顯淡黃色斑點(diǎn)，放置30分鐘置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查崩解時(shí)限 取10ml刻度試管，裝入2ml蒸餾水，置37℃水浴中，取本制劑1片，放入試管內(nèi)，立即計(jì)時(shí)，應(yīng)在1分鐘內(nèi)崩解，并不得有大于二號(hào)篩孔徑的顆粒；其他 應(yīng)符合中國藥典附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定(1)丹參素鈉 照中國藥典附錄VID高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶冰醋酸＝8∶91∶1為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為281nm；理論板數(shù)按丹參素鈉峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 取丹參素鈉對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg的溶液，相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg，即得；供試品溶液的制備 取本制劑20片，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，于功率50W、頻率50KHz條件下超聲處理10分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以2000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速離心5分鐘，取上清液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每片含丹參以丹參素C9H1005計(jì)，不得少于0.50mg；(2)冰片 照中國藥典附錄VI E氣相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 30m×0.53mm×1μm的HP-INNOWAX彈性石英毛細(xì)管柱；程序升溫初始140℃，保持7分鐘，以每分鐘50℃升至220℃保持2分鐘；載氣流速每分鐘1.5ml；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算，應(yīng)不低于5000；校正因子測(cè)定 取水楊酸甲酯適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.20mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成每1ml含0.25mg的溶液，吸取2μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子；測(cè)定法 取本制劑10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約含冰片12.5mg的細(xì)粉適量，置平底燒瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，水浴回流15分鐘，放冷，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，即得；本制劑每片含冰片C10H180不得低于2.0mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種復(fù)方丹參口腔崩解片及制備方法和質(zhì)量控制方法，它是用丹參255g、三七50g、冰片2.85g和適量輔料制備而成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明口腔崩解片能在口腔中迅速崩解，服用方便，吸收更快，生物利用度更高，消化道粘膜刺激作用小，其制備工藝有利于工業(yè)化大生產(chǎn)；改劑成為口腔崩解片，能充分發(fā)揮其劑型優(yōu)勢(shì)，有利于患者用藥。此外，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，可操作性強(qiáng)，回收率較高，提高了復(fù)方丹參制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1827125SQ20061020035
公開日2006年9月6日 申請(qǐng)日期2006年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月17日
發(fā)明者陳法貴, 王天興, 徐麗君 申請(qǐng)人:浙江大德藥業(yè)集團(tuán)有限公司