專利名稱：一種米槁心樂制劑的檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的檢測方法，特別涉及一種米槁心樂制劑的檢測方法。
背景技術(shù)：
米槁心樂滴丸是利用貴州省苗族民間常用于治療胸痹心痛的藥物米槁為君藥，根據(jù)苗族用藥習(xí)慣和中醫(yī)理論合理組方，以米槁?lián)]發(fā)油、薤白、川芎、冰片組成的純中藥制劑，具有芳香溫通、理氣止痛的功效，主治由陰寒凝結(jié)、氣失溫煦所致胸痹心痛(冠心病心絞痛)，癥見胸悶、氣短、心悸、畏寒，甚則胸痛徹背、感寒痛甚，呼吸不暢等。臨床用于預(yù)防治療陰寒凝滯型胸痹心痛獲得良好效果?，F(xiàn)有技術(shù)中，對米槁心樂滴丸的質(zhì)量檢測方法，中國專利申請CN101708274A(公布日期2010年5月19日)公開了“治療胸痹心痛的滴丸制劑的質(zhì)量控制方法”，其中鑒別是對米槁、川芎的鑒別，含量測定是分別用氣相色譜法對滴丸中桉油精和龍腦的含量測定。在進(jìn)一步研究中，我們發(fā)現(xiàn)，米槁心樂滴丸處方中，川芎的比例較大，是僅次于主藥大果木姜子含量的主要成分，現(xiàn)有米槁心樂滴丸的檢測方法并沒有對處方中川芎進(jìn)行含量測定，將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)，對產(chǎn)品質(zhì)量造成隱患。為全面有效控制制劑的質(zhì)量，保證療效，我們提出米槁心樂滴丸制劑的檢測方法，在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，增加川芎的含量測定，采用高效液相色譜法測定川芎的含量，其方法專屬、可行，重現(xiàn)性好，保證了質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，能夠有效地控制米槁心樂滴丸制劑的質(zhì)量。同時，本發(fā)明還可作為米槁心樂其他劑型的檢測方法，如口服液、糖漿、顆粒劑、凍干粉針、注射液等。該檢測方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種米槁心樂滴丸的檢測方法。本發(fā)明另外目的是針對與米槁心樂其他劑型的檢測方法，包括口服液、糖漿、顆粒齊U、凍干粉針和注射液等。本發(fā)明的所述的米槁心樂制劑由如下重量份的原料藥制成:米槁3500 6000份，冰片40 150份，川芎2500 5000份，薤白250 500份。優(yōu)選的是，米槁4500份，冰片90份，川彎3600份，薤白360份。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位。本發(fā)明米槁心樂制劑的制備方法采用以下方法:通過將上述配方的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成滴丸、口服液、糖漿、顆粒劑、凍干粉針和注射液。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如:通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，還可以是高純度提取物，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的米槁心樂制劑，在制成制劑時根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成米槁心樂制劑的載體，如:苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂類材料等。其中，米槁心樂滴丸這一劑型采用如下方法制備:(I)將米槁用水蒸氣蒸餾法提取出精油；(2)川芎粉碎成粗粉，然后用10倍量的95%乙醇減壓回流提取二次，第一次6倍量乙醇浸潰2小時，回流提取3小時，第二次4倍量乙醇，回流提取2小時，合并兩次提取液，減壓回收乙醇之相對密度為1.1，取中層液，減壓濃縮至相對密度約1.2，用氨水調(diào)PH值為9后用6倍氯仿分三次萃取，合并萃取液，減壓回收氯仿并濃縮至相對密度為1.01-1.05，提取出川芎總生物堿浸膏；(3)薤白粉碎，用6倍量95%乙醇浸潰、回流提取二次，每次I小時，減壓濃縮至相對密度為1.12-1.16，提取出薤白浸膏；將得到的川芎總生物堿浸膏、薤白浸膏混合、微熱混合均勻，加入熔融的聚乙二醇中，混勻，加入米槁精油、冰片混合后移至滴丸貯液器中，滴入冷卻液，得到滴丸劑。本發(fā)明提供的是針對以上米槁心樂制劑的檢測方法，為有效地控制米槁心樂制劑的質(zhì)量。針對處方中各藥材的特點，我們提供了如下檢測方法:本發(fā)明所述檢測方法包括以下步驟:對性狀進(jìn)行觀察，根據(jù)藥典的方法對內(nèi)容物進(jìn)行檢查，對川芎中阿魏酸、米槁中桉油精、冰片中龍腦進(jìn)行含量測定，對米槁和川芎進(jìn)行鑒別。Α.本發(fā)明含量測定的檢測方法是:以阿魏酸對照品為對照，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，照中國藥典2005版一部附錄VI D高效液相色譜法測定制劑中阿魏酸的含量。以桉油精對照品為對照，以SE-30甲基硅橡膠為固定相，照中國藥典2005年版一部附錄VIE中氣相色譜法測定制劑中桉油精的含量；以龍腦對照品為對照，以PEG-20M聚乙二醇為固定相，照中國藥典2005年版一部附錄VIE中氣相色譜法測定制劑中龍腦的含量。B.鑒別的檢測方法是:以桉油精對照品為對照、以環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，照薄層色譜法鑒別大果木姜子；以川芎對照藥材為對照、以正己烷-乙酸乙酯為展開劑，照薄層色譜法鑒別川芎。其中A的具體步驟如下:測定本發(fā)明藥物制劑中阿魏酸、桉油精和龍腦含量的步驟；
1、阿魏酸照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定。儀器、試劑及樣品儀器:日本島津LC-2010A高效液相色譜儀；AUW220D分析天平，日本島津；甲醇，色譜純，美國TEDIA ;乙腈，色譜純，美國TEDIA ;水，重蒸餾，臨用前制備；阿魏酸對照品，中國藥品生物制品檢定所，批號:110773-200611。a.色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為15: 10: 75的甲醇-乙腈-0.1 %磷酸為流動相；檢測波長為320nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于3000。b.對照品溶液的制備取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含20 μ g的溶液，即得。c.供試品溶液的制備取本品研細(xì)，混勻，取2.5g，精密稱定，用濾紙包裹，置索氏提取器中，在60 90°C條件下，加石油醚適量，置水浴上提取4小時，取出濾紙包裹，揮去石油醚；置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，在功率250W、頻率40kHz下超聲處理20分鐘，取出放至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。d.測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。2、桉油精色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以SE-30甲基硅橡膠為固定相；載體為60 80目白色娃藻土，涂布濃度為5%;2.0mX 3.0mm,柱溫80°C;氫火焰離子化檢測器,檢測溫度140°C;理論板數(shù)按桉油精峰計算應(yīng)不低于1000。對照品溶液的制備:取桉油精對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含3mg的溶液，即得；供試品溶液的制備:取本品約0.5g，精密稱定，置IOml量瓶中，滴加二氯甲烷約Iml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3 μ 1，注入氣相色譜儀，測定，即得。3、龍腦色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以PEG-20M聚乙二醇為固定相；載體為60 80目白色娃藻土，涂布濃度為10% ；2.0mX3.0mm,柱溫135°C ;氫火焰離子化檢測器，檢測溫度170°C ;理論板數(shù)按龍腦峰計算，應(yīng)不低于1700 ；對照品溶液的制備:取龍腦對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含5mg的溶液，即得；供試品溶液的制備:取本品約0.4g，精密稱定，置IOml量瓶中，滴加二氯甲烷約Iml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，即得；測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3 μ 1，注入氣相色譜儀，測定，即得。前述米槁心樂制劑檢測方法的含量測定中，每克大果木姜子藥材中含大果木姜子以桉油精(CltlH18O)計，不得少于4.0mg;每克艾片藥材中含艾片以龍腦(CltlH18O)計，應(yīng)在0.70g 1.05mg;每克川芎藥材中含川芎以阿魏酸(CiqHiqO4)計，不得少于0.028mg。其中B的具體步驟如下:米槁鑒別:精密量取裝量項下的內(nèi)容物，取理論計算含2.25g米槁成分的本品，加無水乙醇5ml，微熱使溶解，冷至室溫，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取取桉油精對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含3mg的溶液作為對照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各3 5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9.5: 0.5的環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在80°C烘烤5 10分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。川芎鑒別:精密量取裝量項下的內(nèi)容物，取理論計算含1.8g川芎成分的本品，加無水乙醇5ml，微熱使溶解，冷至室溫，濾過，取濾液作為供試品溶液；取川芎對照藥材0.5g，加乙醚10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，濾渣加乙酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9: I的正己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。以上方法中所述本品是指本發(fā)明的成品藥物如:滴丸劑、口服液、糖漿、顆粒劑、凍干粉針或注射液。本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，增加了川芎含量的檢測方法，采用高效液相色譜法測定川芎的含量，其方法專屬、可行，重現(xiàn)性好，保證了質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，能夠有效地控制米槁心樂滴丸制劑的質(zhì)量。經(jīng)多次重復(fù)試驗，確認(rèn)本檢測方法較為穩(wěn)定、簡便、結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性良好?？勺鳛槊组滦臉返瓮琛⒖诜?、糖漿、顆粒劑、凍干粉針或注射液的檢測方法和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。為了研究治療胸痹心痛的米槁心樂制劑中阿魏酸的檢測方法，申請人進(jìn)行了大量的實驗以篩選最佳方案，實驗例中供試品所用制劑采用各個實施例中所述的制劑。具體如下:1、儀器、試劑及樣品儀器:高效液相色譜儀:日本島津LC-2010A ；AUW220D分析天平:日本島津；甲醇:色譜純，美國TEDIA ;乙腈:色譜純，美國TEDIA ;水:重蒸餾，臨用前制備；阿魏酸對照品:中國藥品生物制品檢定所提供，批號:110773-200611。色譜條件:色譜柱型號:5um, 250X4.6mm,依利特Hypersil 0DS2;以體積比為5: 10: 75的甲醇-乙腈-0.1 %磷酸為流動相；檢測波長為320nm。2.索氏提取除雜時間考察取本品固體制劑研細(xì)混勻，液體制劑水浴蒸干，取2.5g，精密稱定，用濾紙包裹，置索氏提取器中，在60 90°C下加石油醚適量置水浴上分別提取3小時、4小時、5小時，取出濾紙包裹，揮去石油醚；置錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理使溶解，取出放至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，作為供試品溶液。結(jié)果見表I。
表I索氏提取時間考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種米槁心樂制劑的檢測方法，是對性狀進(jìn)行觀察，根據(jù)藥典的方法對內(nèi)容物進(jìn)行檢查，對川芎中阿魏酸、米槁中桉油精、冰片中龍腦進(jìn)行含量測定，對米槁和川芎進(jìn)行鑒別，其特征在于，含量測定的檢測方法是:以阿魏酸對照品為對照，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，照中國藥典2005版一部附錄VI D高效液相色譜法測定制劑中阿魏酸的含量；以桉油精對照品為對照，以SE-30甲基硅橡膠為固定相，照中國藥典2005年版一部附錄VIE中氣相色譜法測定制劑中桉油精的含量；以龍腦對照品為對照，以PEG-20M聚乙二醇為固定相，照中國藥典2005年版一部附錄VIE中氣相色譜法測定制劑中龍腦的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:鑒別的檢測方法是:以桉油精對照品為對照、以環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，照薄層色譜法鑒別大果木姜子；以川芎對照藥材為對照、以正己烷-乙酸乙酯為展開劑，照薄層色譜法鑒別川芎。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:含量測定的檢測方法是: (1)、阿魏酸 色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為15:10:75的甲醇-乙腈-0.1%磷酸為流動相；檢測波長為320nm ;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于3000 ； 對照品溶液的制備:取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含20μ g的溶液，即得； 供試品溶液的制備:取本品固體制劑研細(xì)混勻，液體制劑水浴蒸干，取2.5g，精密稱定，用濾紙包裹，置索氏提取器中，在60 90°C條件下，加石油醚適量，置水浴上提取4小時，取出濾紙包裹，揮去石油醚；置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，在功率250W、頻率40kHz下超聲處理20分鐘，取出放至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法` 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定，即得； (2)、桉油精 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以SE-30甲基硅橡膠為固定相；載體為60 80目白色硅藻土，涂布濃度為5% ；2.0mX3.0mm，柱溫80°C ;氫火焰離子化檢測器，檢測溫度140°C ;理論板數(shù)按桉油精峰計算應(yīng)不低于1000 ； 對照品溶液的制備:取桉油精對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Irnl含3mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備:取本品固體制劑研細(xì)混勻，液體制劑水浴蒸干，取約0.5g，精密稱定，置IOml量瓶中，滴加二氯甲烷約1ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，SP得; 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3 μ 1，注入氣相色譜儀，測定，即得； (3)、龍腦 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以PEG-20M聚乙二醇為固定相；載體為60 80目白色硅藻土，涂布濃度為10% ；2.0mX3.0mm，柱溫135°C ;氫火焰離子化檢測器，檢測溫度170°C ；理論板數(shù)按龍腦峰計算，應(yīng)不低于1700 ；對照品溶液的制備:取龍腦對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含5mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備:取本品固體制劑研細(xì)混勻，液體制劑水浴蒸干，約0.4g，精密稱定，置IOml量瓶中，滴加二氯甲烷約Iml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，即得; 測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3 μ 1，注入氣相色譜儀，測定，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的所述的米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:鑒別的檢測方法是: (1)、米槁 精密量取裝量項下的內(nèi)容物，取理論計算含2.25g米槁成分的本品，加無水乙醇5ml，微熱使溶解，冷至室溫，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取取桉油精對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含3mg的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各3 5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9.5:0.5的環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在80°C烘烤5 10分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點； (2)、川芎 精密量取裝量項下的內(nèi)容物，取理論計算含1.Sg川芎成分的本品，加無水乙醇5ml，微熱使溶解，冷至室溫，濾過，取濾液作為供試品溶液；取川芎對照藥材0.5g，加乙醚10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，`濾渣加乙酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB中薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9: I的正己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的突光斑點。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:每克大果木姜子藥材中含大果木姜子以桉油精(CltlH18O)計，不得少于4.0mg;每克艾片藥材中含艾片以龍腦(C10H18O)計，應(yīng)在0.70g 1.05mg;每克川芎藥材中含川芎以阿魏酸(CiqHiqO4)計，不得少于0.028mgo
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:所述米槁心樂制劑為滴丸、口服液、糖漿、顆粒劑、凍干粉針和注射液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:所述米槁心樂制劑由如下重量份的原料藥制成:米槁3500 6000份，冰片40 150份，川芎2500 5000份，薤白250 500份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米槁心樂制劑的檢測方法，其特征在于:所述米槁心樂制劑由由如下重量份的原料藥制成:米槁4500份，冰片90份，川芎3600份，薤白360份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米槁心樂滴丸的檢測方法，這種滴丸這樣制備:取大果木姜子4500g、艾片90g、川芎3600g、薤白360g，以上四味，大果木姜子用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；川芎破碎，加乙醇回流提取二次，第一次6倍量浸潰2小時，回流提取3小時，第二次4倍量，回流提取2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至55 60°C條件下相對密度為1.05 1.15，靜置讓其分為三層，取中層液減壓濃縮至55 60°C條件下相對密度.1.10 1.20，用濃氨水調(diào)pH至9 10，用三氯甲烷萃取三次，第一次3倍量，第二次2倍量，第三次I倍量，合并三次三氯甲烷萃取液，減壓回收三氯甲烷并濃縮，回收中加入400g乙醇，濃縮至55 60°C條件下相對密度為1.01 1.05，得川芎提取物；薤白破碎，用適量乙醇浸潰過夜，加乙醇回流提取二次，每次3倍量回流提取I小時；濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至55 60°C條件下相對密度1.10 1.18，得薤白浸膏； 取川芎提取物、薤白浸膏和艾片研勻，加到熔融的聚乙二醇中，聚乙二醇的含量為:420g聚乙二醇4000、280g聚乙二醇6000，再加入大果木姜子揮發(fā)油，混勻，滴制成lOOOg，每丸重25mg，即得；其特征在于: 性狀本品為黃棕色滴丸，有特異香氣，味微苦； 鑒別(1)取本品20丸，加無水乙醇5ml，微熱使溶解，冷至室溫，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取含量測定項下桉油精對照品溶液作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各3 5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9.5:0.5的環(huán)己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在80°C烘烤5 10分鐘，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點； (2)取本品20丸，加無水乙醇5ml，微熱使溶解，冷至室溫，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取川芎對照藥材0.5g，加乙醚10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，濾渣加乙酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9:1的正己烷-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； 檢查三氯甲烷殘留量:照中國藥典2005年版二部附錄VDI P殘留溶劑測定法第二法毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣系統(tǒng)程序升溫法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:固定液為5%苯基-95%甲基聚硅氧烷SE-54交聯(lián)的彈性石英毛細(xì)管柱，柱長30m，內(nèi)徑0.53mm,膜厚度1.0Mm ;程序升溫，初始溫度30°C，保持8min，再以35°C /min的升溫速率升至200°C，維持5min ;進(jìn)樣口溫度為230°C;檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID)，檢測器溫度為250°C ;不分流進(jìn)樣；頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為70°C，平衡時間為40min，進(jìn)樣體積為1.0ml ;載氣為氮氣，柱前壓為25kPa，頂空器壓力為40kPa ；理論塔板數(shù)按三氯甲烷峰計算不小于5000，三氯甲烷與內(nèi)標(biāo)物兩個色譜峰的分離度應(yīng)大于.1.5 ； 校正因子測定:取1，2_ 二氯乙烷適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含1,2-二氯乙燒2.0mg的內(nèi)標(biāo)溶液；另取二氣甲燒適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含二氣甲燒3.0mg的標(biāo)準(zhǔn)溶液；取水IOml于20ml頂空瓶中，精密加入三氯甲烷標(biāo)準(zhǔn)溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各10μ1，密封，70°C平衡40分鐘，取1.0ml頂空氣體進(jìn)樣，計算校正因子； 供試品測定:取本品約0.5g， 精密稱定，置20ml頂空瓶中，加水IOml和內(nèi)標(biāo)溶液.10μ1，密封，70°C平衡40分鐘，取1.0ml頂空氣體進(jìn)樣，測定，應(yīng)不得過0.003% ； 其他應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄I K滴丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定大果木姜子照中國藥典2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以甲基硅橡膠(SE-30)為固定相；載體為白色硅藻土(60 80目)，涂布濃度為5%;2.011^3.0 111111，柱溫801:;氫火焰離子化檢測器，檢測溫度140°C ;理論板數(shù)按桉油精峰計算應(yīng)不低于1000 ； 對照品溶液的制備取桉油精對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含3mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備:取本品約0.5g，精密稱定，置IOml量瓶中，滴加二氯甲烷約1ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各3μ1，注入氣相色譜儀，測定，即得; 本品每丸含大果木姜子以桉油精(CltlH18O)計，不得少于0.50mg ； 艾片照中國藥典2005年版一部附錄VI E氣相色譜法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以聚乙二醇(PEG-20M)為固定相；載體為60 80目的白色硅藻土，涂布濃度為10% ；2.0mX 3.0 mm，柱溫135°C;氫火焰離子化檢測器，檢測溫度170°C ;理論板數(shù)按龍腦峰計算，應(yīng)不低于1700 ； 對照品溶液的制備:取龍腦對照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每Iml含5mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本品約0.4g，精密稱定，置IOml量瓶中，滴加二氯甲烷約1ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法:分別精密吸取對照品溶液`與供試品溶液各3μ1，注入氣相色譜儀，測定，即得; 本品每丸含艾片以龍腦(CltlH18O)計，應(yīng)在1.58mg 2.36mg ； 川芎照中國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為15:10:75的甲醇-乙腈-0.1%磷酸為流動相；檢測波長為320nm ;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于3000 ； 對照品溶液的制備:取阿魏酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含20μ g的溶液，即得； 供試品溶液的制備:取本品研細(xì)，混勻，取2.5g，精密稱定，用濾紙包裹，置索氏提取器中，在60 90°C條件下，加石油醚適量，置水浴上提取4小時，取出濾紙包裹，揮去石油醚；置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，在功率250W、頻率40kHz下超聲處理20分鐘，取出放至室溫，用甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定，即得; 本品每Ig含川彎以阿魏酸(CltlHltlO4)計,不得少于0.10mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種米槁心樂制劑的檢測方法，該米槁心樂制劑是由重量份為米槁3500～6000份，冰片40～150份，川芎2500～5000份，薤白250～500份的藥物制成。本發(fā)明以阿魏酸對照品為對照，以體積比為151075的甲醇-乙腈-0.1%磷酸為流動相，對產(chǎn)品中川芎進(jìn)行含量測定。與現(xiàn)有技術(shù)相比，方法專屬、可行，重現(xiàn)性好，能夠有效地控制米槁心樂滴丸制劑的質(zhì)量經(jīng)多次重復(fù)試驗，確認(rèn)本檢測方法較為穩(wěn)定、簡便、結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性良好，可作為米槁心樂滴丸、口服液、糖漿、顆粒劑、凍干粉針或注射液的檢測方法和考察工藝的穩(wěn)定性的指標(biāo)。
文檔編號G01N30/88GK103105447SQ20111035073
公開日2013年5月15日 申請日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月9日
發(fā)明者竇啟玲, 衛(wèi)江明, 鄧思雄 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司