專利名稱：取代的雙芐基酰胺和雙芐基胺的選擇性裂解的制作方法
取代的雙節(jié)基酰胺和雙節(jié)基胺的選擇性裂解本發(fā)明涉及一種使仲胺或醜胺區(qū)域選擇性裂解(cleavage)而得到伯胺 的方法。伯胺對于工業(yè)化學(xué)而言是重要的起始化合物或中間體。許多反應(yīng)可用 于制備胺。實例為霍夫曼烷基化，HSL化合物的還原胺化，硝基化合物的 還原和加布里埃耳合成。由于它們可在許多生產(chǎn)藥物或作物保護(hù)劑的方法中用作中間體，以光 學(xué)活性形式的手性胺尤其引入關(guān)注。因此，尤其在光學(xué)活性胺的制備中極 引入關(guān)注。E,Lee-Ruff， F.J.Ablenos, Can. J. Chem.， 1989,笫699-702頁公開 了根據(jù)如下反應(yīng)圖解的富電子芳族化合物的選擇性氧化。這里，在第一個 反應(yīng)步驟中形成貧含電子的2，3-二氯-5，6-二H基-l，4-苯醌(DDQ)與富電子 基質(zhì)之間的電荷轉(zhuǎn)移^物，同時產(chǎn)生的陽離子種可與親核體反應(yīng)Nu給體R. Daniel Little, Kevin D. Moeller， The Electrochemical Society Interface, Winter 2002，第36-41頁公開了通式(I)的非電荷化合物的電化 陽極氧化 <formula>formula see original document page 5</formula>這里，反應(yīng)性陽離子基(II)首先作為中間體形成并且通過進(jìn)一步消除而轉(zhuǎn)化成第二種陽離子中間體(ni)。陽離子中間體(in)隨后與親核體如甲醇反應(yīng)。最終結(jié)果是化合物(I)中的取代基Y由親核基代替Y人R2<formula>formula see original document page 5</formula>可通過上述方法氧化的化合物的實例為通式(IV)的N-乙耽化跣胺，其 通過陽極氣化并隨后與親核甲醇反應(yīng)而轉(zhuǎn)化成通式(V)的N-乙跌化縮醛胺<formula>formula see original document page 5</formula>借助2，3-二氯-5，6-二H^-l，4-苯敏的電化氧化或濕法化學(xué)氧化通過N-乙?；邪返膮^(qū)域選擇性裂解和隨后的例如與親核體的進(jìn)一步反應(yīng)而制備 胺不是已知的。因此，優(yōu)選本發(fā)明的目的是提供一種通過電化陽極氧化由仲胺或^ 制備伯胺的方法。本發(fā)明方法應(yīng)優(yōu)選當(dāng)使用光學(xué)活性起始原料時保持光學(xué) 活性而進(jìn)行，以佳爽始原料的非對映純度可延續(xù)至產(chǎn)物。此目的的實現(xiàn)始于使仲胺或酰胺區(qū)域選擇性裂解的方法。
然后，在第一個實施方案中，本發(fā)明方法包括如下工藝步驟 (a')在溶劑中提供至少一種具有至少一個節(jié)基氫原子的仲雙節(jié)基胺或 雙節(jié)基酰胺；(b')在電解質(zhì)鹽存在下使仲胺或酰胺電化氧化并使電解中間體與親核 體反應(yīng)，得到電解產(chǎn)物混合物； (c')后處理電解產(chǎn)物混合物； (d')使后處理的電解產(chǎn)物混合物7jc解。 伯胺可以以有效方式通過本發(fā)明方法制備。在本發(fā)明方法的第一個工藝步驟中，在溶劑中換Z跌至少一種具有至少 一個節(jié)基氫原子的雙節(jié)基胺或雙節(jié)基酰胺。本發(fā)明方法中所用的胺或酰胺例如為通式(VI)的雙芐基胺或通式(VII) 的雙節(jié)基酰胺VII其中R7、 R8、 R10、 R"相同或不同且各自為H或CrQ坑基，R9-H(VI) 或R9=si^(vn)，同時雙芐基胺或雙芐基跣胺具有至少一個芐基氬原子使 得至少W或R8或R'o或R'1為氬.作為仲胺，優(yōu)選使用其中雙芐基胺的未取代氮官能具有保護(hù)基團(tuán)的雙 節(jié)基胺.保護(hù)基團(tuán)優(yōu)逸選自耽基、鞏基、磷耽基和甲>^基，如果耽基用 作保護(hù)基團(tuán)，則上述通式(VII)的雙芐基酰胺用作起始原料，另外，優(yōu)選至少雙千基胺或雙節(jié)基SfeJ繪的千基環(huán)至少之一為取代的， 進(jìn)一步優(yōu)選至少一個取代的節(jié)基環(huán)^L推電子取^J^代。就本發(fā)明而言， 推電子取代基為對千基環(huán)具有+I效應(yīng)和/或+M效應(yīng)的取代基。推電子取M優(yōu)選選自烷氧基、烷基、硫烷基和鹵素，烷基優(yōu)選選自 C,-Cs烷基。如果烷IU^用作推電子取^，則優(yōu)選選自曱氧基、乙lL基、丙lL^、 異丙氧基、丁氧基和叔丁氧基。雙芐基胺和雙芐基酖胺的第二個千基優(yōu)選為取代的或由拉電子基團(tuán)取代的。就本發(fā)明的目的而言，拉電子取代基為對爺基環(huán)具有-I效應(yīng)和/或-M 效應(yīng)的取代基。適合的拉電子取代基的實例選自氰基、硝基、酯基和氟、 氯、溴和碘離化物。芳族取代基至具有+I和-I效應(yīng)或+M和-M效應(yīng)的取代基的分類本身為 本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。其他詳情可在Beyer/Walter， "Lehrbuch der Organischen Chemie" ， 1998，第23修訂和最新版，第515-518頁沖找到， 將其關(guān)于這個主題的公開內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考。在工藝步騍(a')中，將仲胺或SU^在溶劑中提供。在特別優(yōu)選的實施方 案中，溶劑為有機(jī)溶劑，優(yōu)選有機(jī)親核溶劑。另外優(yōu)選選自質(zhì)子極性溶劑 如醇，脂族羧酸如乙酸和水的溶劑。如果醇用作溶劑，則例如為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇或丁醇.優(yōu)選甲醇。在本發(fā)明另外的實施方案中，也可使用上述溶劑的混合物。 如果合適的話，將常規(guī)助溶劑加入電解溶液中.這些為具有高氧化電 勢，通常為有機(jī)化學(xué)中常規(guī)的惰性溶劑'可提到的實例為碳酸二甲酯、碳 酸亞丙酯、碳酸亞乙酯、四氫呋哧、二甲氣基乙烷、二氯甲烷、三氟甲烷、 四氯甲烷和乙腈。在工藝步驟(b')中，進(jìn)行仲胺或私疾的電化氧化和電解中間體與親核體的反應(yīng)，得到電解產(chǎn)物混合物.需要電解質(zhì)鹽作為電化氧化的去極化劑，并將其加入工藝步驟(a')中提供的溶液中。存在于電解溶液中的電解質(zhì)鹽通常為堿金屬鹽、堿土金屬鹽、四(CVQ 烷基)銨鹽，優(yōu)選三(d-C6烷基)甲基銨鹽?？赡艿钠胶怆x子為硫酸根、硫 酸氬根、烷基硫酸根、芳基硫酸根、鹵化物、磷酸根、碳酸根、烷基磷酸 根、烷基碳酸根、硝酸根、醇鹽、四氟硼酸根、六氟磷酸根或高氯酸根。此外，衍生于上述陰離子的酸也可作為電解質(zhì)鹽。另外，離子性液體也適合作為電解質(zhì)鹽。適合的離子性液體描述于
"Ionic Liquids in Synthesis" ， Peter Wasserscheid， TomWelton， Verlag Wiley VCH編輯，2003,第1-3章和DE曙A畫IO 2004 011427中'強(qiáng)無機(jī)酸和磺酸尤其適合作為用于本發(fā)明目的的電解質(zhì)鹽。實例為 H2S04、 H3P04、甲磺酸、糾酸、甲輛酸。就本發(fā)明而言，特別優(yōu)選 使用H2S04。電解質(zhì)鹽的濃度通常為0.0001-5mol/l,優(yōu)選0.001-lmol/l，特別優(yōu)選 0.001-0.1mol/l，非常特別優(yōu)選0.005-0.05mo!/l。電化氧化的關(guān)于溫度、電解時間、電流和仲胺或sy^的濃度的工藝條 件取決于所用的起始原料，尤其是雙節(jié)基胺或雙節(jié)基酖胺，和所用的溶劑。 電解在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)電解槽中進(jìn)行。適合的電解槽為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。電解優(yōu)選在〈100ml的反應(yīng)容量下使用無隔流動槽中 連續(xù)進(jìn)行或在玻璃燒杯槽中批量進(jìn)行。非常特別有用的槽為電極配置成電^UoU目互平行排列的雙極毛細(xì)管槽或板堆疊槽(參看Ullmann，s Encyclopedia of Industrial Chemistry, 1999 電子版，第6版，VCH-Veriag Weinhdm， Volume Electrochemistry,第 3.5.章special cell designs和第5章，Organic Electrochemistry,子章節(jié) 5.4.3.2Cell Design)。進(jìn)行本方法的電流密度通常為l-1000mA/cm2，優(yōu)選10-100mA/cm2。 溫度通常為-20lC至60n，優(yōu)選10-60"C.本方法通常在大氣壓下進(jìn)行，當(dāng)本方法在相對高的溫度下進(jìn)行時，優(yōu)選使用更高的壓力，以^t起始化合 物或助溶劑沸騰.適合的陽極材料例如為石墨、碳、責(zé)金屬如鉑、金屬氣化物如氣化釕 或氧化鉻、Ruo;nOx型的混合氧化物和金剛石電極.優(yōu)逸石墨電極或碳 電極?？赡艿年帢O材料例如為鐵、鋼、不銹鋼、鎳、貴金屬如鉑、石墨、碳 材料和金剛石電極。優(yōu)選石墨作為陽極和陰極，石墨作為陽極和鎳、不銹 鋼或鋼作為陰極以及鉑作為陽極和陰極的體系。此外，進(jìn)行電化氧化直至用作起始原料的芐酰胺已完全反應(yīng)或已大部分反應(yīng)。就本發(fā)明而言，術(shù)語"大部分反應(yīng)"意指轉(zhuǎn)化率優(yōu)選大于90 % 。
反應(yīng)的進(jìn)程通過常規(guī)實驗室方法(例如氣相色語法或薄層色鐠法)監(jiān)控。通常需要酰胺的多重理論電荷量為2F/mol以實現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化。此外，在待電解的溶液中待氧化的起始原料的濃度優(yōu)選 0.00001-5mol/l,特別優(yōu)選0.0001-3mo1/1，尤其是0.001-2mol/l。工藝步驟(b')中提供的電化氧化導(dǎo)致仲胺或酰胺的氮官能的氧化和自 由基陽離子的形成。電化氧化優(yōu)選在胺或酰胺的形成更穩(wěn)定自由基的一側(cè) 上發(fā)生。這是仲胺或酰胺中具有推電子取代基的爺基環(huán)所在的一側(cè)。區(qū)域 選擇性尤其在具有烷氧基、硫烷基或烷基的基質(zhì)情況下實現(xiàn)。在工藝步驟(b')中，電解中間體與親核體的反應(yīng)在電化氧化之后立即發(fā)生。電解產(chǎn)物混合物優(yōu)選與選自甲醇、乙酸和水的親核體反應(yīng)。 所用的親核體優(yōu)選為工藝步驟(a')中所用的溶劑，使得可省去加入其他 親核體.由于得到的產(chǎn)物的立體化學(xué)純度并不由電化氣化顯著改變，第一個實 施方案中的本發(fā)明方法優(yōu)選適合于光學(xué)活性即非對映雙芐基胺或雙芐基酰 胺的電化氧化。就本發(fā)明而言，"不顯著改變"意指產(chǎn)物的光學(xué)純度與起 始原料的光學(xué)純度相差不大于10%,特別優(yōu)選不大于5%，尤其不大于3%。電解產(chǎn)物混合物的后處理在工藝步稞(c')中進(jìn)行。 這里，由工藝步驟(b')得到的電解產(chǎn)物混合物優(yōu)選通過如下工藝步驟后 處理(c'l)除去溶劑并加入水，選自二氯甲烷；氯仿；醚如二乙醚、叔丁基 甲基瞇；酯如乙酸乙酯；烴如甲苯、二甲苯或環(huán)己烷的有機(jī)溶刑和酸；(c'2)用選自選自二氯甲烷；氯仿；醚如二乙醚、叔丁基甲基醚；酯如 乙酸乙酯；烴如甲苯、二甲苯或環(huán)己烷的有機(jī)溶劑萃取由工藝步驟(c'l)得 到的混合物；(c'3)千燥產(chǎn)生的有機(jī)相；(c'4)除去有機(jī)溶劑。任何適合的酸可用于工藝步驟(c'l)。適合的酸為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知
的。實例為鹽酸、硫酸、磷酸和硝酸。優(yōu)選使用濃度為10%的鹽酸。在工藝步驟(c'3)中干燥有機(jī)相例如在碳酸鈉或硫酸鈉下進(jìn)行。作為選 擇，也可使用所有其他常規(guī)干燥劑。在工藝步驟(c'4)中，有機(jī)溶劑優(yōu)選通過蒸餾除去。 在工藝步驟(d')中，使已后處理的電解產(chǎn)物混合物水解。 已后處理的電解產(chǎn)物的水解優(yōu)選^吏用氫氧化鈉溶液或氬氧化鉀溶液和 三乙醇胺進(jìn)行。優(yōu)選使用濃度為50%的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液。這里， 濃度為50%的氫氧化鈉溶液在混合物中的含量優(yōu)選10-50重量％ ，特別優(yōu) 選20-40重量％ ，尤其是25-35重量％ 。三乙醇胺在混合物中的含量優(yōu)選 10-50重量％，特別優(yōu)選20-40重量％，尤其是25-35重量％.伯胺在水解 中形成。在第二個實施方案中，本發(fā)明提供一種用于使仲胺或,區(qū)域選擇性 裂解的"濕法化學(xué)"方法。在此第二個實施方案中，本發(fā)明方法則包括如下工藝步驟(a")在溶劑中提供至少一種具有至少一個爺基氫原子的仲雙芐基胺 或雙節(jié)基酰胺，同時溶劑任選包含親核體；(b")通過2，3-二氯-5，6-二H^-l，4-苯敏(DDQ)使仲胺或酖胺氣化，得 到氧化產(chǎn)物混合物；(c〃)使氧化產(chǎn)物混合物與親核體反應(yīng)。在工藝步驟(a〃)中，至少一種仲胺或耽胺在溶劑中提供，其中溶劑任 選包含親核體，就待用的起始原料，即仲胺或Sb^而言，參考上述關(guān)于本發(fā)明方法的 第一個實施方案中所述的那些，然而，優(yōu)選優(yōu)選用作起始原料的雙芐基胺 或雙節(jié)基^的至少一個節(jié)基環(huán)帶有烷氧基取^f^基.特別優(yōu)選選自甲氧基、 乙氧基、丙氧基、異丙l^基、丁氧基和叔丁氧基的烷氧基取代基。工藝步驟(a〃)中所用的溶劑優(yōu)選選自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、 叔丁基甲基醚、乙腈、甲苯和二甲苯。還優(yōu)選以與親核體混合物使用的溶劑，例如水如蒸餾水，醇如甲醇、 乙醇、正丙醇、異丙醇或丁醇。適合的混合物例如1，2-二氯乙烷與^ML比
為100:1-1:1，特別優(yōu)選20:1-5:1，尤其是12:1-8:1的混合物。工藝步驟(b")包括通過2，3-二氯-5，6-二氰基-l，4-苯醌(DDQ)使仲胺或 酰胺氧化，得到氧化產(chǎn)物混合物。工藝步驟(b")中提供的仲胺或酰胺的氧 化優(yōu)選通過在上述溶劑存在下，如果合適的話在親核體存在下將DDQ加 入待氧化起始原料中而進(jìn)行。氧化優(yōu)選在-ior至150x:，特別優(yōu)選2o-ioox:，尤其是6o-9ox:下攪拌進(jìn)行。在這些優(yōu)選條件下的反應(yīng)時間優(yōu)選0.2-24小時，特別優(yōu)選1-12小 時，尤其是5-10小時。在工藝步驟(c〃)中，使氧化產(chǎn)物混合物與親核體反應(yīng).這通過將任選 溶解的親核體加入氧化產(chǎn)物混合物中而進(jìn)行。適合的親核體例如為水，醇如甲醇、乙醇或丙醇。如上所述，待氧化的胺或酰胺可在工藝步驟(a〃)中與親核體混合的溶 劑中提供。因而氧化的胺或耽胺在工藝步驟(b〃)中氧化后立即與存在的親 核體反應(yīng)，使得省去另外加入親核體。由工藝步驟(c〃)得到的產(chǎn)物例如可進(jìn)行如下后處理用飽和碳酸鈉溶 液和/或飽和氯化鈉溶液洗滌，用有機(jī)溶劑萃取得到的水相，例如在硫酸鈉 下干燥組合的有^t目并例如在降低的壓力下濃縮。本發(fā)明方法的第二個實施方案也導(dǎo)致用作起始原料的仲胺或耽胺的區(qū) 域選擇性裂解。因此，在本發(fā)明方法的第二個實施方案中的區(qū)域選擇性氧 化在更富電子芐基環(huán)上發(fā)生。由于得到的產(chǎn)物的立體化學(xué)純度并不被DDQ的氧化顯著改變，因此，本發(fā)明方法的第二個實施方案同樣適合于光學(xué)活性即非對映雙節(jié)基胺或雙 千基酰胺的電化氧化。就本發(fā)明而言，"不顯著改變"意指產(chǎn)物的光學(xué)純 度與起始原料的光學(xué)純度相差不大于10%,特別優(yōu)選不大于5%，尤其不 大于2%。本發(fā)明進(jìn)一步提供2，3-二氯-5，6-二"jRJ^l，4-苯醍在具有至少一個芐基 氫原子的仲雙芐基胺或雙芐基酰胺的區(qū)域選擇性氧化中的用途。在本發(fā)明方法的第 一和第二個實施方案中用作起始原料的仲雙芐基酰 胺可例如通過使仲雙節(jié)基胺與乙酸酐反應(yīng)而制備。這里，可特別提到如下工藝步驟(1) 將乙酸酐加入仲胺中或?qū)⒅侔芳尤胍宜狒?，得到反?yīng)混合物I;(2) 攪拌得到的反應(yīng)混合物I優(yōu)選0.5-24小時，特別優(yōu)選1-15小時，尤 其是l-2小時，得到反應(yīng)混合物H;(3) 使工藝步驟(2)中得到的反應(yīng)混合物II水解并用有機(jī)溶劑萃取得到 的水溶液，得到有機(jī)相；(4) 如果合適的話，除去存在于有;W目中的乙酸酐。 將乙酸酐加入仲胺中可在優(yōu)選0-100C特別優(yōu)選10-50"C,尤其是20-30 "C下進(jìn)行。將得到的反應(yīng)混合物I在優(yōu)選0-150X:，特別優(yōu)選50-120*€，尤其是 80-100X:下攪拌。除去存在于有;M目中的乙酸酐例如可通it^入堿進(jìn)行，堿優(yōu)選存在于 水溶液中。堿例如可以為碳酸鈉。如果合適的話工藝步驟(3)或如果合適的話工藝步稞(4)后可進(jìn)行如下 工藝步驟(5)和(6):(5) 處理有機(jī)相，同時用選自醚和任選自化烴的有機(jī)溶劑與水的混合 物攪拌優(yōu)選0.1-24小時，特別優(yōu)選0.5-4小時，尤其是0.5-2小時;以及(6) 分離有;W目和水相，如果合適的話多次搖動具有有M劑的水相， 千燥組合的有機(jī)相并除去有機(jī)溶劑。本發(fā)明進(jìn)一步提供2，3-二氯-5,6-二4Ml-l，4-苯醌在具有至少一個芐基 氫原子的仲雙節(jié)基胺或雙爺基酰胺的區(qū)域選擇性氧化中的用途。如下實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。 實施例1.制備仲酰胺的一般程序?qū)?.5ml乙酸酐在室溫下逐滴加入23.5毫摩爾胺中，加入完成后20 分鐘，將溫度升高至90X^30分鐘，同時攪拌。將溶液倒入20ml冷水中， 與20ml醚混合并分離得到的相，將組合萃取物在Na2S04下干燥并在降低 的壓力下濃縮。為除去未反應(yīng)的乙酸酐，將10mlNa2CO3的飽和水溶液加入未提純的到的混合物與15ml醚和10ml水混合，攪拌30分 鐘并用醚(3'15ml)多次萃取得到的^M目。組合的萃取物在Na2S04下干燥并 在降低的壓力下濃縮。非對映純度通過氣相色鐠法測定。a) N-l-(4-甲氧基苯基)乙基l-N-(l-苯乙基)乙酰胺 R，R異構(gòu)體92.7% R，S異構(gòu)體7.3%b) N-l-(2-甲氧基苯基)乙基卜N-(l-苯乙基)乙酰胺 R，R異構(gòu)體96.0% R，S異構(gòu)體4.0% 'H-薩R(400MHz， CDCb):S=1.6(3H， m); 1.8(3H， m); 2.4(3H， s); 3.7(3H， s); 4.2(1H, q); 5.4(1H， q); 6.4-7.4(9H，芳族)。c) N-ll-苯乙基-N-(l-鄰甲苯基乙基)乙級 R，R異構(gòu)體87.0% R，S異構(gòu)體13.0% ^-醒R(400MHz， CDC13):8=1.4-1.6(6H， m); 1.8(3H, m); 2.4(犯，s); 4.1(1H， q); 4.2(1H， q); 6.5-7,5(9H，芳族)。d) N-ll-(2，4-二甲緣苯基)乙基l(l-苯乙基)乙耽胺 R，R異構(gòu)體96.6% R，S異構(gòu)體3.4% 'H-醒R(400MHz, CDCb):5-1.6(犯，m); 1.8(3H， m); 2.3(3H， s); 3.6(3H， s); 4.3(1H, q); 5.3(1H， q); 6.3-7.4(細(xì)，芳族)，e) N-l-(4-氯苯基)乙基(l-苯乙基)乙耽胺 Rr(硅膠)0.44(乙酸乙酯:環(huán)己烷=1:1)f) N-ll-苯乙基l-N-(l-對甲苯基乙基)乙酖胺 S，s異構(gòu)體87.5% S，R異構(gòu)體12.5% 'H-NMR(400MHz， CDC13):3=1.6-1.7(6H， d); 1.9(3H， s); 2.3(3H， s); 4.8(1H， br); 5.8(1H, br); 6.8-7.5(9H，芳族)。g) N-l-(曱氧基苯基)乙基1-^(1-吡咬-3-基-乙基)乙酰胺R，R異構(gòu)體88.0% R，S異構(gòu)體12.0% 2.電化氧化將8.4亳摩爾l.)下制備的酰胺溶于47g甲醇中，與0.5g濃硫酸(96%) 混合并轉(zhuǎn)移至以10mm的間距具有兩個石墨電極的無隔玻璃燒杯槽中(20 x 70mm，浸入深度50mm，型號MKUS F04,由SGL Carbon， Meitingen， 德國制造)。將混合物攪拌加熱至401C，并以34mA/cn^的電流密度電解直 至大部分酰胺已反應(yīng)(1.0-4.5小時相當(dāng)于從約2F/mol跣胺至約16F/mol酰 胺，相當(dāng)于從約100%-800%所需電荷的理論量)。在降低的壓力下將甲醇 除去，并將殘余物與25ml水、50ml 二氯甲烷和10ml濃度為10%的鹽酸 混合。將水相用二氯甲烷(3'20ml)多次萃取。組合萃取物在Na2S04下干燥 并除去溶劑。,的粗收率為80%。將12毫摩爾三乙醇胺和22.5毫摩爾濃度為50 %的NaOH加入6.7毫 摩爾酰胺混合物中，將得到的混合物在120X:下攪拌3小時。將20ml瞇和 15ml水加入混合物中。水相用酸(3.15ml)萃取.組合的萃取物在Na2S04 下干燥，在降低的壓力下除去溶劑，將殘余物通過GC和^-NMR檢測。a) N-l-(4-甲H&苯基)乙基-N-(l-苯乙基)乙S^(dr=93:7)77.5 % N-l-苯乙基乙跣胺 10.9%對甲氧基苯乙酮11.6 % 1-甲#L*-4-(l-甲氧基乙基)苯 H-薩R(400MHz， CDCb):3-1.4(3H， d); 1.5(3H， d); 2.0(3H, s); 2.6(3H， s); 3.8(3H， s); 3.9(3H， s); 4.2(1H， q); 5.2(1H， q); 5.7(1H， br); 6.9畫8.0(1犯，芳族). 光學(xué)純度 92%11-1-苯乙基胺 8WS-l-苯乙基胺b) N-l-(2-甲氧基苯基)乙基卜N-(l-苯乙基)乙酰胺(dF87:13) 100 % N-l-苯乙基乙酰胺'H-NMR(400MHz， CDC13):S=1.35(3H, m); 2.0(3H， s); 5.1(1H, q); 5.8(1H， br); 7.2-7.3(5H,
芳族)。c) N-l-苯乙基-N-(l-鄰甲苯基乙基)乙酰胺(dr: 87:13) 65%1-苯乙基胺35%1-對曱苯乙基胺 'H-畫R(400MHz， CDC13):3=1.3(6H， m); 1.6(4H， br); 2.3(3H, s); 4.2(1H， q); 4.4(1H， q); 7.1-7.5(9H，芳族)。 光學(xué)純度89.3。/。R-l-苯乙基胺 10.7。/。S-l-苯乙基胺d) N-l-(2，4-二甲氧基苯基)乙基I(l-苯乙基)乙酰胺 100%1-苯乙基胺e) N-l-(4-氯苯基)乙基l(l-苯乙基)乙酰胺 74.8%1-苯乙基胺25.2 % l-(4-氯苯基)乙基胺 'H-畫R(400MHz， CDC13):8=1.4-1.5(6H， m); 1.6(4H， br); 4.1(2H, m); 7.2-7,4(9H,芳族)。f) N-l-苯乙基l-N-(l-對甲苯基乙基)乙酰胺(dr: 87.5:12.5) 90%1-苯乙基胺10%1-對曱苯基乙*^ 'H-NMR(400MHz， CDC13):8=1,5(3H， d); 2.0(3H， s); 5.2(1H， q); 5.7(1H， br); 7.3-7.4(5H，芳族)。光學(xué)純度89.3%11-1-苯乙基胺10.7。/。S-l-苯乙基胺 3.通過DDQ氧化將1.8g(6毫摩爾)N-l-(4-甲H^苯基)乙基l-N-(l-苯乙基)乙S^(dr: 82:18)溶于20mll，2-二氯乙烷:7K/10:l(v/v)中。加入2.1g(9毫摩爾)2，3-二氯
-5，6-二^&-1,4-苯醌，使得到的混合物回流7小時。將混合物用20ml飽和 Na2C03溶液和15ml飽和NaCl溶液洗滌。用1，2-二氯乙烷(3 x 15ml)多次 萃取組合的水相。將組合的有機(jī)相在Na2S04下干燥并在降低的壓力下濃縮。殘余物由N-1-苯乙基乙酰胺(37GC面積％)和4-甲H&苯乙酮(63GC 面積％)的混合物組成。N-l-苯乙基乙酰胺的光學(xué)純度為 R-N-l-苯乙基乙酰胺81.8% S-N-l-笨乙基乙酰胺18.2%,
權(quán)利要求
1.一種使仲胺或酰胺區(qū)域選擇性裂解的方法，其包括如下工藝步驟(a′)在溶劑中提供至少一種具有至少一個芐基氫原子的仲雙芐基胺或雙芐基酰胺；(b′)在電解質(zhì)鹽存在下使仲胺或酰胺電化氧化并使電解中間體與親核體反應(yīng)，得到電解產(chǎn)物混合物；(c′)后處理電解產(chǎn)物混合物；(d′)使后處理的電解產(chǎn)物混合物水解。
2. —種使仲胺或耽胺區(qū)域選擇性裂解的方法，其包括如下工藝步驟 (a")在溶劑中提供至少一種具有至少一個節(jié)基氫原子的仲雙芐基胺或雙千基酰胺，其中溶劑任選包含親核體；(b")通過2，3-二氯-5，6-二Hi-l，4-苯醌(DDQ)使仲胺或酖胺氧化，得 到氧化產(chǎn)物混合物；(c〃)使氧化產(chǎn)物混合物與親核體反應(yīng)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述雙芐M或雙芐基酰胺的至少一個芐基環(huán)由對芐基環(huán)具有+1效應(yīng)和/或+M效應(yīng)的推電子取^ti^代.
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或3的方法，其中在工藝步驟(a)中使用選自甲醇、 乙醇、正丙醇、異丙醇和丁醇的親核溶劑.
5. 根據(jù)權(quán)利要求1、 3或4的方法，其中所述電化氣化在至少如下條 件之一下進(jìn)行-溫度為-20匸至60X:;-電流密度為l-1000mA/cm2;-電解質(zhì)鹽的濃度為0.0001-5mol/l,
6. 根據(jù)權(quán)利要求1和3-5中任一項的方法，其中將所述電解溶液在工藝步驟(c')中如下后處理(c'l)除去溶劑并加入水，選自二氯甲烷、氯仿、醚、酯和烴的有機(jī)溶 劑，和酸；(c'2)用選自選自二氯甲烷、氯仿、醚、酯和烴的有機(jī)溶劑萃取由工藝步驟(c'l)得到的混合物；(c'3)干燥產(chǎn)生的有機(jī)相； (c'4)除去有機(jī)溶劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1和3-6中任一項的方法，其中所述工藝步驟(d')中的 水解通過氫氧化鈉溶液或氬氧化鉀溶液和三乙醇胺的混合物進(jìn)行，
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項的方法，其中使用非對映仲胺或酰胺且 得到的產(chǎn)物的立體化學(xué)純度不由氧化顯著改變
9. 2，3-二氯-5，6-二氛基-1，4-苯醌在具有至少一個節(jié)基氫原子的仲雙芐 基胺或雙辛基酰胺的區(qū)域選擇性氣化中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種使仲胺或酰胺區(qū)域選擇性裂解的方法。
文檔編號C25B3/02GK101119962SQ200680004924
公開日2008年2月6日 申請日期2006年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月15日
發(fā)明者K·迪特赫, U·格里斯巴赫, Z·耶爾馬茲 申請人:巴斯福股份公司