本發(fā)明涉及一種9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，屬于9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的制備。

背景技術(shù)：

1、呫噸酮類化合物是自然界中一種結(jié)構(gòu)獨特的天然產(chǎn)物，多存在于微生物或者高等植物的次級代謝產(chǎn)物中，具有豐富的生物活性，在生物體內(nèi)發(fā)揮著重要的作用，受到科學家們的廣泛關(guān)注。呫噸酮類天然產(chǎn)物及其衍生物分子結(jié)構(gòu)復雜，人工合成難度大，一直是有機化學領(lǐng)域研究的熱點。

2、

3、其中，基于9a-羥基六氫呫噸酮骨架的衍生物具有潛在的藥物活性，但因其結(jié)構(gòu)特殊，在化學合成上是一個巨大的難題和挑戰(zhàn)，相關(guān)的研究報道也很少。據(jù)文獻調(diào)研，目前僅有德國的brase課題組報道了兩例關(guān)于這類化合物的合成方法，合成路線為：

4、(1)

5、

6、(2)

7、也即需要在預先制備好的稠三環(huán)分子骨架基礎(chǔ)上進行進一步轉(zhuǎn)化實現(xiàn)，這就使得能夠得到的目標9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的結(jié)構(gòu)具有很大的局限性。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，從烯烷基取代的色酮出發(fā)，與亞磺酸鹽在電化學條件下，一步合成9a-羥基六氫呫噸酮類化合物，反應條件溫和，操作簡單，產(chǎn)率優(yōu)良，符合綠色合成的理念。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

3、一種9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，通過一步法制備，制備路線如下：

4、其中，r1和r2分別為羧酸酯基、酰胺基或氰基中的任何一種，r3為烷基、苯基或雜環(huán)基中的任何一種，r4為單取代或者多取代的基團，可以為烷基、烷氧基、鹵素或芳基中的任何一種；r為烷基、芳基或雜環(huán)取代基中的任何一種，m為na、k或zn等金屬中的任何一種。

5、上述方法，反應條件溫和，操作簡單，綠色高效。

6、作為其中一種具體的實現(xiàn)方案，9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法為，將烯烷基取代的色酮、亞磺酸鹽、酸和電解質(zhì)溶解在溶劑中，向體系中插入電極通電，攪拌反應，反應結(jié)束后用溶劑進行萃取，再除去溶劑后得到粗產(chǎn)品，最后經(jīng)過柱層析分離提純得到目標9a-羥基六氫呫噸酮類產(chǎn)物。

7、為了確保產(chǎn)率，通電后，在保持電流為8～10ma的電流條件下，室溫下攪拌4～6h。本申請通電后，室溫下操作即可，無需其它加熱、冷卻等操作。

8、為了進一步提高產(chǎn)率，烯烷基取代的色酮與亞磺酸鹽的摩爾比為1：(2～4)，更優(yōu)選為1:4。

9、上述r1和r2分別為coome、cooet、cooipr、cooph、conh2或cn。當然也可以是這些基團意外的其它基團。前述me為甲基，et為乙基，pr為丙基，i代表異，ipr為異丙基，ph為苯基。

10、為了能使反應物料充分接觸，進而提高產(chǎn)率，溶解所用溶劑為有機溶劑和水的混溶劑，有機溶劑可以為四氫呋喃、乙腈、氯苯、n，n-二甲基甲酰胺(dmf)、1,4-二惡烷(dioxane)或二甲基亞砜(dmso)中的任何一種。

11、進一步優(yōu)選，溶解所用溶劑為乙腈和水等體積的混溶劑。

12、為了提高產(chǎn)率，酸為醋酸或苯甲酸。

13、上述電解質(zhì)可以為nh4i、nh4br、liclo4、tbai、tbab、tbac或tbaf中的任何一種。

14、上述正負電極可以分別為碳電極、鉑電極、銅電極、鋅電極、鐵電極或不銹鋼電極中的任何一種。

15、烯烷基取代的色酮的合成，包括如下步驟：

16、1)將色酮-3-甲醛、丙二酸酯和碳酸鉀溶于醋酸酐中，于80±5℃下攪拌3～4小時，然后將反應物冷卻至室溫，加入冰水形成沉淀，過濾得到淡黃色固體；色酮-3-甲醛、丙二酸酯和碳酸鉀的摩爾比為1：(1～2)：(0.1～0.3)；

17、2)將步驟1)得到的淡黃色固體溶于l醋酸中，加入鋅粉，室溫下攪拌5～6小時，過濾后向濾液中加入冰水形成沉淀，再過濾得到黃色固體；色酮-3-甲醛和鋅粉的摩爾比為1：(1～3)；

18、3)將步驟2)得到的黃色固體與nah溶于四氫呋喃溶液中，于0℃下攪拌半小時，再將溴丙烯滴加到該混合物中，在室溫下攪拌1.5～2.5小時，反應結(jié)束后，用飽和氯化銨溶液猝滅，再用乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥后減壓除去溶劑，最后用柱層析分離提純，得到烯烷基取代的色酮；色酮-3-甲醛、nah和溴丙烯的摩爾比為1：(0.2～0.3)：(0.2～0.3)。

19、本發(fā)明未提及的技術(shù)均參照現(xiàn)有技術(shù)。

20、本發(fā)明a-羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，從烯烷基取代的色酮出發(fā)，與亞磺酸鹽在電化學條件下，一步合成了9a-羥基六氫呫噸酮類化合物，反應條件溫和，操作簡單，產(chǎn)率優(yōu)良，符合綠色合成的理念。

技術(shù)特征：

1.一種9a-羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，其特征在于：通過一步法制備，制備路線如下：

2.如權(quán)利要求1所述的電化學合成方法，其特征在于：將烯烷基取代的色酮、亞磺酸鹽、酸和電解質(zhì)溶解在溶劑中，向體系中插入電極通電，攪拌反應，反應結(jié)束后用溶劑進行萃取，再除去溶劑后得到粗產(chǎn)品，最后經(jīng)過柱層析分離提純，得到目標9a-羥基六氫呫噸酮類產(chǎn)物。

3.如權(quán)利要求2所述的電化學合成方法，其特征在于：通電后，在保持電流為8～10ma的電流條件下，室溫下攪拌4～6h，反應結(jié)束。

4.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：烯烷基取代的色酮與亞磺酸鹽的摩爾比為1：(2～4)。

5.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：溶解所用溶劑為有機溶劑和水的混溶劑，有機溶劑為四氫呋喃、乙腈、氯苯、n，n-二甲基甲酰胺、1,4-二惡烷或二甲基亞砜中的任何一種。

6.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：溶解所用溶劑為乙腈和水等體積的混溶劑。

7.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：酸為醋酸或苯甲酸。

8.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：電解質(zhì)為nh4i、nh4br、liclo4、tbai、tbab、tbac或tbaf中的任何一種；電極為碳電極、鉑電極、銅電極、鋅電極、鐵電極或不銹鋼電極中的任何一種。

9.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：萃取所用溶劑為乙酸乙酯和水等體積的混溶劑；柱層析所用洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯體積比為5:1的混合物。

10.如權(quán)利要求2或3所述的電化學合成方法，其特征在于：r1和r2分別為coome、cooet、cooipr、cooph、conh2或cn。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種9a?羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，通過一步法制備，制備路線如下：其中，R<supgt;1</supgt;和R<supgt;2</supgt;分別為羧酸酯基、酰胺基或氰基中的任何一種，R<supgt;3</supgt;為烷基、苯基或雜環(huán)基中的任何一種，R<supgt;4</supgt;為單取代或者多取代的基團，可以為烷基、烷氧基、鹵素或芳基中的任何一種；R為烷基、芳基或雜環(huán)取代基中的任何一種，M為Na、K或Zn等金屬中的任何一種。本發(fā)明a?羥基六氫呫噸酮類化合物的電化學合成方法，從烯烷基取代的色酮出發(fā)，與亞磺酸鹽在電化學條件下，一步合成了9a?羥基六氫呫噸酮類化合物，反應條件溫和，操作簡單，產(chǎn)率優(yōu)良，符合綠色合成的理念。

技術(shù)研發(fā)人員：韓建林,梅海波,于英杰
受保護的技術(shù)使用者：南京林業(yè)大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23