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醫(yī)學(xué)診斷裝置的微滴分配的制作方法

文檔序號:6034132閱讀:171來源:國知局
專利名稱:醫(yī)學(xué)診斷裝置的微滴分配的制作方法
本申請是1999年6月15日提交的申請NO.09/333,765的后續(xù)申請。
本發(fā)明涉及一種由非擊打式打印法構(gòu)建的醫(yī)學(xué)診斷裝置,更具體地說涉及由一種試劑以非擊打式印于裝置親水性表面上而構(gòu)建起來的醫(yī)學(xué)診斷裝置。
各種醫(yī)學(xué)診斷方法,包括用生物液,如血液/尿液,或唾液進(jìn)行的試驗,是以此液體或其中的一種成分、如血清等的物理特性的變化為基礎(chǔ)的。這些特性可以是電、磁、流體或光學(xué)性能。當(dāng)檢測一種光學(xué)性能時,可以用透明或半透明裝置盛裝生物液或試劑。液體在光吸收方面的變化與液體中被分析物的濃度或性能有關(guān)。典型的是,光源鄰近裝置的一個表面,而檢測器與相對的表面鄰近。檢測器測定透過液體樣品的光。另外,光源和檢測器可以在裝置的同一側(cè),在這種情況下,檢測器測定樣品的散射光和/或反射光。最后,可以將反射器置于或鄰近于相對的表面。后一種類型的裝置,其中光線透過樣品區(qū),然后第二次通過反射,它被稱為“透射反射”(transflectance)裝置。此說明書和權(quán)利要求書中所述的“光”包括紅外和紫外光譜及可見光。“吸收”指光束通過介質(zhì)后強(qiáng)度的減弱;因此它包括“真正的”吸收和散射。
1994年2月3日出版的Wells等的WO94/02850記載了一種透明的實驗裝置的例子。他們的裝置包括一密封室,它是透明或半透明的、抗?jié)B的、剛性或半剛性的。測定物和一種或多種測定試劑置于室中的預(yù)定位置處。在即將開始測定之前打開室加入樣品。測定試劑和樣品中的被測物結(jié)合,在測定結(jié)束時導(dǎo)致所選試劑的光學(xué)性質(zhì)、如顏色等變化??梢杂萌庋刍蚬鈱W(xué)儀器觀察結(jié)果。
1971年11月16日授予的Davis的美國專利U.S.3,620,676公開了一種液體色度指示器。此指示器包括可壓縮的“半球形腔室”。壓縮再放開此球形以形成從液源抽吸液體的負(fù)壓,使之通過半球形腔室,此半球形腔室的壁上壓有指示器。只通過球被壓縮的程度和當(dāng)球被放開時指示劑入口浸在液源中的時間來控制液流進(jìn)入指示器的流量。
1972年2月8日授予的Hurtig的美國專利U.S.3,640,267公開了一種收集體液樣品的容器,其包括有彈性、可折疊壁的腔室。在容器入口放入被收集的液體前壓縮其壁。放開后,此壁恢復(fù)到未折疊的狀態(tài),將液體從入口吸入。而用上述Davis的裝置只能很有限地控制液流進(jìn)入指示器。
1978年5月9日授予的Lilja等人的美國專利U.S.4,088,448公開了一種透明容器,可以對混有試劑的樣品進(jìn)行光學(xué)分析。該試劑覆于腔室的壁上,然后室中充以液體樣品。樣品與試劑混合產(chǎn)生能被光學(xué)檢測的變化。
以上所述的和參考文獻(xiàn)中的實驗裝置特別包括一干燥試驗帶,試劑被覆在其上一個或多個預(yù)定的位置。在大量的此裝置的預(yù)定位置涂上試劑,大體上是通過標(biāo)準(zhǔn)的印刷方法完成的;然而非擊打式印刷有某些顯著的優(yōu)勢。如,非擊打式印刷機(jī)可以更小、更輕和更價廉,因為他們不必持續(xù)進(jìn)行印刷頭在基片上的重復(fù)擊打。他們也允許使用透明的基片,如涉及光透射變化的光學(xué)儀器所需要的。J.L.Johnson,的《非擊打印刷原理》(第3版,Palatino出版社,Irvine,CA1998)一書中記載了各種非擊打式印刷的資料(也可參見《無濺射噴霧制備更好的膠片》,H.L.Berger,《機(jī)械設(shè)計》,1998年2月5日,52-55頁)。在這些各種非擊打印刷中,認(rèn)為噴墨打印適用于液體試劑。
1978年9月27日出版的英國專利說明書1,526,708公開了一種試劑實驗裝置,其包括一載體,其上印有兩種不同的物質(zhì),它們以“預(yù)定的間隔”分離開。噴墨打印是已公開的一種打印技術(shù)。
1989年10月31日授予的Hayes等的美國專利U.S.4,877,745公開了一種將試劑印到印刷介質(zhì)上的系統(tǒng),其從一噴射管推進(jìn)微滴并重復(fù)此過程,直到理想的試劑輪廓印在介質(zhì)上。該裝置使用了一種壓電印刷頭。
1992年4月28日授予的Klebe的美國專利U.S.5,108,926公開了一種裝置,該裝置通過用噴墨打印機(jī)直接將細(xì)胞設(shè)置在基底上、或涂上細(xì)胞粘合材料上,以使細(xì)胞在基底上準(zhǔn)確固定。所用的噴墨打印機(jī)是Hewlett-Packard ThinkjetTM打印機(jī),其為熱噴墨打印機(jī)(見Hewlett-Packard雜志,1985年5月)。
1995年1月3日授予的Deeg等的美國專利U.S.5,378,638公開了一種測定液體樣品中的被分析物的分析元件。該元件裝配有噴墨打印機(jī)、使用熱噴墨打印頭,將一系列分隔室中的試劑噴墨打印出。
上述各參考文獻(xiàn)明確或含蓄地表明與印刷介質(zhì)上的圖像鋪展有關(guān),因為圖像清晰度隨液體“墨水”干燥前在表面的鋪展程度而降低。對于診斷應(yīng)用,尤其需要清晰的圖像,因為在裝置的表面上不同的試劑緊挨著放置在一起,但在裝置被所測樣品沾濕前試劑不能相互接觸(例如反應(yīng))。
本發(fā)明提供一種構(gòu)建醫(yī)學(xué)診斷試劑裝置的方法,包括以下步驟a)提供非吸收性基底,其表面至少有一親水性靶區(qū)域,
b)以非擊打式打印頭對靶區(qū)以內(nèi)的一點上提供診斷試劑液體的脈沖式液流,c)相對于基底移動該液流,并d)重復(fù)步驟b)和c)足夠的遍數(shù)以在靶區(qū)域形成足夠均勻的液層。
本發(fā)明的診斷試劑裝置可測定生物液分析物的濃度和特性,包括a)接受分析用的生物液樣品的樣品復(fù)蓋區(qū)域,和b)一個預(yù)定的親水試劑區(qū),通過非擊打式印刷將診斷試劑液體置于其上,使其與樣品反應(yīng),產(chǎn)生與液體中的分析物的濃度或特性相關(guān)的樣品的可檢測的物理變化。樣品復(fù)蓋區(qū)和試劑區(qū)域可以相同,也可以隔有輸送樣品的中間通道。測定一般是、但不必須是當(dāng)樣品在試劑域上時進(jìn)行,在以下的描述中,所研究的測定是樣品在試劑區(qū)內(nèi)時進(jìn)行。
此方法尤其適用于構(gòu)建一種測定凝血酶原時間(PT)的裝置,靶區(qū)域被覆一試劑組合物,其催化血液的級聯(lián)式凝結(jié)。類以地,本發(fā)明的診斷試劑帶尤其適用于測定全血樣品的PT時間。
用于本說明書和權(quán)利要求書的術(shù)語“微滴”指體積在1皮升(picoliter)至一微升的范圍內(nèi)的液滴。
我們驚奇地發(fā)現(xiàn)靶區(qū)域的親水性產(chǎn)生了優(yōu)越的效果,親水表面能鋪展沉積的試劑,而這曾被認(rèn)為是不理想的。


圖1本發(fā)明裝置的平面2圖1裝置的分解3圖1裝置的透視4用于本發(fā)明裝置的計量器的簡5用于測定PT時間的數(shù)據(jù)6本發(fā)明裝置另一實施方案的平面7用本發(fā)明的方法制備的涂層的平面8本發(fā)明的非擊打式印刷法的圖解圖9證明本發(fā)明優(yōu)點的圖表本發(fā)明的醫(yī)學(xué)診斷試劑裝置是通過非擊打印刷工藝將試劑沉積在非吸收基底的親水“試劑區(qū)”上而構(gòu)建的。此類裝置涉及生物液或其中某成分的物理參數(shù),涉及液體的分析物濃度或液體的性質(zhì)。雖然各種物理參數(shù),如電、磁、流體或光學(xué)的,可以成為測定的基礎(chǔ),但光學(xué)參數(shù)的變化是優(yōu)選的,下述的記載涉及一種光學(xué)裝置。本裝置的一個優(yōu)選實施方案包括平面基底,如一種熱塑膜。基底表面有樣品復(fù)蓋區(qū)和試劑區(qū),樣品在此發(fā)生光學(xué)參數(shù)的變化,如光散射?;?,或“底層”,與“中間”層和“上”層形成囊,產(chǎn)生負(fù)壓將樣品吸入裝置中,形成斷流接點,在樣品布滿試劑區(qū)后精確地切斷液流。
優(yōu)選裝置在試劑區(qū)上大體是透明的,所以可以用一側(cè)的光源照亮此區(qū),在另一側(cè)測定透射光。非擊打印刷試劑使樣品發(fā)生變化,用透射光的變化測定所需的分析物或流體特性?;蛘?,從流體樣品散射出的光或通過樣品的光、和從二次反射(通過對側(cè)的反射器等)回的光,可以作為光源用同側(cè)的檢測器進(jìn)行檢測。
此類裝置適用于各種生物流體的分析試驗,如測定生物化學(xué)或血液學(xué)特性,或測定這些流體中的蛋白、激素、碳水化合物、脂類、藥物、毒物、氣體、電解質(zhì)等的濃度。進(jìn)行這些測定的方法在文獻(xiàn)中已有描述。這些試驗中,它們的記載見如下文獻(xiàn)(1)產(chǎn)色因子Ⅻa測定(和其他凝結(jié)因子)Rand,M.D.等,《血液》,88,3432(1996)。
(2)X因子測定Bick,R.L.《血栓形成和止血失調(diào)臨床和實驗室實踐》,芝加哥,ASCP出版社,1992(3)DRVVT(稀釋的魯塞爾氏蝰蛇毒試驗)Exner,T等,《凝血和纖維蛋白溶解作用》(Blood Coag.fibrinol.),1,259(1990)。
(4)蛋白質(zhì)的免疫濁度和免疫比濁測定法Whicher,J.T.,CRC Crit.Rev.臨床實驗室科學(xué)18:213(1983)。
(5)TPA測定Mann,K.G.,等,《血液》,76,755,(1990);和Hartshorn,J.N.等,《血液》,78,833(1991)(6)APTT(活化的部分促凝血酶原激酶時間測定)Proctor,R.R.和Rapaport,S.I.《美國臨床病理學(xué)雜志》,36,212(1961);Brandt,J.T.和Triplett,D.A.《美國臨床病理學(xué)雜志》,76,530(1981);和Kelsey,P.R.《血栓形成血細(xì)胞》(Thromb.Haemost.)52,172(1984)。
(7)HbAlc測定(糖基化的血紅蛋白測定)Nicol,D.J.等,《臨床化學(xué)》29,1694(1983)。
(8)總血紅蛋白Schneck等,《臨床化學(xué)》,32/33,526(1986);和美國專利4,088,448。
(9)Ⅹa因子Vinazzer,H.,Proc.Symp.Dtsch.Ges.Klin.Chem.,203(1977),Witt,I編輯。
(10)氧化氮的比色法測定Schmidt,H.H.等,《生物化學(xué)》2,22(1995)
本裝置尤其適用于測定血液凝結(jié)時間-“凝血酶原時間”或“PT時間”-關(guān)于此裝置的詳述見下文。為使此裝置適宜上述應(yīng)用所需的改進(jìn)僅需通過常規(guī)實驗來實現(xiàn)。
圖1是本發(fā)明裝置10的平面圖。圖2是此裝置的分解圖,圖3是其透視圖。將氣囊14壓縮后樣品置于樣品口12處。顯然,層26和/或?qū)?8區(qū)域,即與氣囊14的開口毗連的區(qū)域必須是有回彈力的,以使氣囊14被壓縮。約0.1mm厚的聚酯有適宜的回彈力和彈性。優(yōu)選,頂層26的厚度約為0.125mm,底層28的厚度約為0.100mm。當(dāng)氣囊被松開后,負(fù)壓吸引樣品通過通路16進(jìn)入試劑區(qū)18,此區(qū)含有非擊打印刷試劑20。為保證試劑區(qū)18充滿樣品,氣囊14的體積優(yōu)選至少約等于通道16和試劑區(qū)18的總體積。如果試劑區(qū)18從下面照亮,層28必須是透明的,在此它與試劑區(qū)18毗連。對于PT試驗,試劑20含有促凝血酶原激酶,而不含通常在冷凍干燥試劑中發(fā)現(xiàn)的增量劑。
如圖1、2、3所示,斷流接點22連接氣囊14和試劑區(qū)18;然而,通道16可以在斷流接點22的一側(cè)或兩側(cè)延伸,將斷流接點與試劑區(qū)18和/或氣囊14分隔開。當(dāng)樣品到達(dá)斷流接點22時,樣品流停止。對于PT測定,重要的是在樣品到達(dá)會重復(fù)出現(xiàn)“紅細(xì)胞錢串形成”,即紅細(xì)胞堆疊的點時,便使樣品流停止,這是用本發(fā)明監(jiān)控血液凝結(jié)的重要步驟。U.S.專利5,230,866記載了斷流接點的操作原理,將其結(jié)合于此作為參考。
如圖2所示,所有上述元件是借助夾在頂層26和底層28之間的中間層24中的開口形成。優(yōu)選層24是雙面粘著帶。借助層26和/或28中的附加開口形成斷流接點22,與層24中的開口對準(zhǔn),用封閉層30和/或32進(jìn)行密封。如所示優(yōu)選斷流接點包括層26和28中的開口、密封層30和32。斷流接點的開口至少與通道16等寬。圖2還顯示一種覆蓋樣品入口12視需要配置的濾器12A。濾器可以從全血樣品中分離紅細(xì)胞,和/或可以含有與血液反應(yīng)的試劑以提供額外的信息。適宜的濾器包括各向異性膜,優(yōu)選聚砜膜,可以從加拿大Toronto的光譜診斷用品公司得到。視需要配置的反射器18A可以在層26表面上或與其相鄰,并位于試劑區(qū)18上方。如果有反射器,此裝置成為透射反射裝置。
用圖1、2、3所示使用試驗帶的方法可以參考圖4所示的計量器元件的圖解進(jìn)行理解,該計量器是一種自動計量器?;蛘?,也可以進(jìn)行手工操作(在此情況下,在樣品加到樣品入口12前以手工壓縮氣囊14,然后松開)。
使用者進(jìn)行的第一步驟是接通計量器,由此給試驗帶檢測器40、樣品檢測器42、測定系統(tǒng)44和視需要配置的加熱器46供能。第二步是插入試驗帶。優(yōu)選至少試驗帶上的一部分區(qū)域不透明,以便插入的試驗帶將阻擋檢測器40b的LED40a的光照。(更優(yōu)選的是,中間層由非透明材料組成,以使背照光不能進(jìn)入測定系統(tǒng)44)。檢測器40b因此感測到帶已插入、并觸發(fā)氣囊驅(qū)動器48以壓迫氣囊14。計量器顯示屏50然后引導(dǎo)使用者將樣品置于樣品入口12處作為第三步,使用者必須進(jìn)行的最后一步是開始測定程序。
空的樣品入口是反射性的。當(dāng)將樣品加入樣品入口時,它從LED 42a吸收光,然后使反射到檢測器42b的光減弱。此光的減弱又轉(zhuǎn)過來向驅(qū)動器48發(fā)出信號以放開氣囊14。由此在通道16中產(chǎn)生的負(fù)壓吸引樣品通過試劑區(qū)18到達(dá)斷流接點22。從LED 44a發(fā)出的光通過試劑區(qū)18,當(dāng)樣品凝結(jié)時,檢測器44b監(jiān)測透過樣品的光。當(dāng)有多個試劑區(qū)時,測定系統(tǒng)44包括對每一個試劑區(qū)設(shè)置的LED/檢測器對(如44a和44b)。將透射光作為時間的函數(shù)進(jìn)行分析(如下所述)能夠計算出PT時間,它顯示于計量器顯示屏50上。優(yōu)選用加熱器46將樣品溫度控制在37℃。
圖5描述的是典型的“凝結(jié)特征”曲線,其中將從檢測器44b通過的電流繪制成時間的函數(shù)。在試劑區(qū)內(nèi)用44b于時間1首次檢測血液。在1和2點間的間隔時間A內(nèi)血液充滿試劑區(qū)。由于紅細(xì)胞使光散射,導(dǎo)致此時間間隔內(nèi)電流降低,由此可近似地測定血細(xì)胞比容。在點2,樣品充滿試劑區(qū)并靜止,斷流接點使其停止運(yùn)動。紅細(xì)胞開始如硬幣樣堆疊(紅細(xì)胞錢串形成)。紅細(xì)胞錢串效應(yīng)會增加點2和3時間間隔內(nèi)通過樣品的透射光(和減少散射)。在點3,凝塊形成使紅細(xì)胞錢串形成停止,而通過樣品的透射光達(dá)到最大值。從1與3點或2與3點之間的間隔B可以計算出PT時間。然后,血液從液體變?yōu)榘牍腆w凝膠狀,同時伴隨相應(yīng)的光透射降低。最大值3和終點4之間的電流C的降低與樣品的血纖維蛋白原相關(guān)。
圖6描述了本裝置的一個優(yōu)選實施方案。它是一個包括旁路52的多通道裝置。旁路52為樣品提供一個進(jìn)入試劑區(qū)118、218和318后的流通通道。通過斷流接點122處的氣囊側(cè)的負(fù)壓將樣品吸入旁路。當(dāng)斷流接點兩側(cè)的周圍壓力相等時樣品流停止。試劑區(qū)118含有促凝血酶原激酶。優(yōu)選試劑區(qū)218和318含有對照樣,進(jìn)一步優(yōu)選下述對照樣。試劑區(qū)218含有促凝血酶原激酶、牛洗脫物和重組因子Ⅶa,選擇組合物,以便通過抗凝劑,如華法令的反作用使血樣的凝結(jié)時間達(dá)正常。試劑區(qū)318僅含有促凝血酶原激酶和牛洗脫物,部分抑制抗凝劑的效應(yīng)。因此,在此試驗帶上進(jìn)行3種測定。在試劑區(qū)118測定樣品的PT時間,這是主要的欲測項目。然而,僅當(dāng)試劑區(qū)218和318的測定產(chǎn)生預(yù)定范圍內(nèi)的結(jié)果時,此測定才有效。如果一種或兩種這種對照測定超出范圍,就進(jìn)行再次試驗。延伸的斷流接點122使3個試劑區(qū)內(nèi)的所有液流停止。
上述圖1和2畫出的裝置優(yōu)選由熱塑性片26和28層壓到兩側(cè)表面均涂有粘合劑的熱塑性中間層24上而形成??梢酝ㄟ^例如激光切割或沖切層24、26和28形成開口,該開口形成圖1所示的元件。
底層28上的試劑區(qū)18由中間層24的開口限定。優(yōu)選地,面向底層28的頂層26的底表面是疏水性的,至少在通道16和試劑區(qū)18的范圍內(nèi)如此。試劑區(qū)18的表面是親水性的。優(yōu)選樣品入口12的表面也是親水性的,以便于裝置的灌注;即,使樣品從入口12流向試劑區(qū)18。親水性樣品和試劑區(qū)所具有的常見方式是使底層28的全部表面都是親水性的。市售的有適宜的親水表面的熱塑性膜包括3M9962防霧膜(“Antifog”),可以從St.Paul,MN的3M健康護(hù)理公司、醫(yī)療專用品部購得;FMCGelBond膜可以從Rockland,ME的BioWhittaker分子應(yīng)用公司購得;表面經(jīng)火焰-電暈處理或等離子體處理的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜;離聚物膜;和其他常用的有親水性表面或涂層的熱塑性膜。涂以一層3M專用涂層的PET防霧膜膜是優(yōu)選的基底材料。
在對用于本裝置和方法的基底的適用性所進(jìn)行的測定中,可以用多種不同方法測定表面親水性。
接觸角是位于可濕潤的表面上的液(通常是純化水)滴的邊緣,與此表面之間的標(biāo)稱角度。測定接觸角的方法已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化,并可用手工或自動設(shè)備進(jìn)行測定。(ASTM實驗方法D5946-96,采用水接觸角測定法的電暈處理聚合物膜的標(biāo)準(zhǔn)試驗法。)當(dāng)所測的角大于25°時,一般認(rèn)為該數(shù)據(jù)是精確的和可再現(xiàn)的,如果接觸角約為60°或更小,就認(rèn)為膜是容易濕潤的。測得的防霧膜的角約為25°。
通過已知表面張力的溶液在被測表面上鋪展并觀察該溶液是否“成珠”來測定濕潤張力(ASTM實驗方法D2578-94,測定聚乙烯和聚丙烯膜的濕潤張力的標(biāo)準(zhǔn)試驗法)。成珠表示液體內(nèi)部吸引力超過了表面的吸附。將該液體以達(dá)因/cm單位校準(zhǔn),該溶液稱為達(dá)因溶液。在30-60達(dá)因/cm的范圍內(nèi)它們可從市售獲得。用最低值溶液開始測定表面,并逐漸增加,至最高值溶液。該表面的潤濕張力達(dá)因/cm值,指定為在該表面上鋪展需約2秒鐘的溶液所具有的相應(yīng)達(dá)因/cm值。因為防霧膜濕潤了所有溶液,其特點即為表面濕潤張力大于60達(dá)因/cm。
3M的醫(yī)療專業(yè)部已開發(fā)了一種表征膜的水濕潤作用的濕潤實驗。(3M SMD#6122,濕潤實驗,12月4日,1998-能從3M中心得到,St,Paul,MN55144-1000)。該實驗包括細(xì)心地將染料的水溶液置于表面上,使其干燥,測定干燥斑的直徑。收集數(shù)據(jù)通常在35-40點范圍內(nèi),其顯示一個非常易濕潤的表面。
基于上述測定,我們得出結(jié)論防霧表面是十分親水的。當(dāng)一表面有足夠的親水性時,那么試劑滴在表面鋪展,就有足夠多的液滴沉積,在預(yù)定區(qū)域形成足夠均勻的試劑層。如本說明書和權(quán)利要求書使用的,術(shù)語“基本均勻”不能解釋為整個靶區(qū)域上被覆蓋表面的厚度必需是相同的,甚至也不表示整個表面都被覆蓋。
圖7描述了一個典型的被覆蓋靶區(qū)域的一部分的平面圖。注意表面(A)的部分未被覆蓋,雖然大部分表面(B)被覆蓋了。優(yōu)選至少80%靶區(qū)域是被覆蓋的。優(yōu)選被覆區(qū)(B)的厚度變化達(dá)最小化;如,最厚的區(qū)或小于被覆區(qū)平均厚度的3倍。根據(jù)試劑的性質(zhì)和特定的應(yīng)用,被覆區(qū)平均被覆厚度通常約為0.1mm-1mm。
圖8描述了將試劑通過非擊打方式印刷到本申請基底的試劑區(qū)的裝置略圖。印刷頭60重復(fù)將試劑液滴的液流噴射到卷材(web)62上,卷材62按箭頭所示的方向運(yùn)動。視需要配置的罩64和66保證液滴流只到達(dá)試劑區(qū)18內(nèi)的卷材62上。
為控制印刷,罩66,即最接近打印頭60的罩,可視需要具有面向打印頭的疏水表面68。從印刷頭60的多重分配器噴嘴流出的試劑在罩表面68上形成多重試劑點。因為表面是疏水的,各點保持分隔,并可以用下游光學(xué)系統(tǒng)70分別觀測。表面18的親水性使液滴到達(dá)能使之鋪展和/或融合的表面,所以使光學(xué)系統(tǒng)直接檢測試劑區(qū)的各個液滴更困難。
如果需要,光學(xué)系統(tǒng)70可以檢測并排除不合格產(chǎn)品。如若是缺少點,可以表示一個或多個分配器噴嘴不合格。適宜的光學(xué)檢測法是暗視野顯微鏡檢查、陰影、圖形、激光照明等??梢曅枰獙⒅珓┗驘晒馊玖霞拥皆噭┲?,使其更易被光學(xué)系統(tǒng)70所檢出。如在試劑中加入亞甲藍(lán)染料使其終濃度約為0.1%,可使試劑能被光學(xué)系統(tǒng)檢出,而基本不改變用試劑進(jìn)行的測定結(jié)果。
打印頭60可以是任何本領(lǐng)域已知的非擊打式打印頭,包括超聲波式、電記錄式、離子噴射式等打印頭。優(yōu)選打印頭60是噴墨打印頭,更優(yōu)選熱噴墨打印頭。
以下的實施例描述本發(fā)明的各種實施方案,但并不對本發(fā)明進(jìn)行任何方式的限定。
可以用此實施例的試驗帶測定全血樣品,得到圖5所示的關(guān)于各個試劑區(qū)的曲線。用從曲線上得到的對照(試劑區(qū)218P和318P)數(shù)據(jù)評定從試劑區(qū)118P的曲線上得到的數(shù)據(jù)。結(jié)果是,比只用單個試劑區(qū)的試驗帶進(jìn)行的測定,可以更可靠地確定PT時間。
權(quán)利要求
1.一種構(gòu)建醫(yī)學(xué)診斷試劑裝置的方法,其特征在于包括以下步驟a)提供非吸附性基底,在其表面至少有一個親水性靶區(qū)域,b)以非擊打式打印頭對靶區(qū)域內(nèi)的一點上提供診斷試劑液體的微滴脈沖液流,c)相對于基底移動液流,并d)至少重復(fù)步驟b)和c)足夠的次數(shù),以在靶區(qū)域形成基本均勻的液層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于至少一個靶區(qū)域各自有不大于約60°的水接觸角度。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于打印頭是熱噴墨打印頭。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于液流沿基本垂直于基底的方向運(yùn)行,而通過沿基本垂直于液流運(yùn)行方向的方向上移動基底,而使液流相對于基底移動。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于試劑中含有著色劑。
6.一種用于測定生物液的分析物濃度或特性的診斷試劑裝置,包括非吸收性基底,它含有a)用于接受欲分析的生物液樣品的樣品復(fù)蓋區(qū),b)預(yù)定的親水試劑區(qū),通過非擊打式打印將與樣品相互作用的診斷試劑液體置于其上,以便在樣品中產(chǎn)生與液體的分析物濃度或特性相關(guān)的可檢測的物理變化。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置,其特征在于樣品復(fù)蓋區(qū)是親水性的。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置,其特征在于基底包括基本上透明的熱塑性膜片。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置,其特征在于試劑液體包括促凝血酶原激酶。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置,其特征在于試劑液體含有著色劑。
全文摘要
一種醫(yī)學(xué)診斷裝置,帶有非吸收性基底,此基底有親水性靶區(qū)域,可通過微滴非擊打式打印,將試劑置于靶區(qū)域上。在試劑沉積過程中,該裝置相對于微滴的液流移動,使之在基底上形成基本均勻的試劑層。此裝置尤其適用于測定血液凝結(jié)時間。在一個優(yōu)選實施方案中,當(dāng)所測血樣與試劑相互作用時,通過監(jiān)測穿過靶區(qū)的透射光而測定凝結(jié)時間。
文檔編號G01N33/558GK1301965SQ00137319
公開日2001年7月4日 申請日期2000年12月2日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月3日
發(fā)明者I·A·哈丁, R·J·沙特勒 申請人:生命掃描有限公司
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