專利名稱：用不溶性載體粒子的免疫測定方法及其試劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用不溶性載體粒子的免疫測定方法，含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑以及使含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑穩(wěn)定化的方法。
本發(fā)明的目的是提供測定值準確性和可靠性高的能長期保存的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑、使用該試劑的免疫測定方法以及使該試劑穩(wěn)定化的方法。
上述的生物化學用緩沖劑可以列舉出咪唑緩沖劑、磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖劑、檸檬酸-磷酸氫二鈉緩沖劑、鹽酸-巴比妥鈉-醋酸鈉緩沖劑、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉緩沖劑、磷酸二氫鉀-硼砂緩沖劑、磷酸二氫鉀-氫氧化鈉緩沖劑、鹽酸-三甲吡啶緩沖劑、鹽酸-巴比妥鈉緩沖劑、鹽酸-三(羥甲基)氨基甲烷緩沖劑、鹽酸-硼砂緩沖劑、硼酸-碳酸鈉緩沖劑、硼酸-硼砂緩沖劑、鹽酸-氨甲基丙二醇緩沖劑、氯化銨-氨緩沖劑、甘氨酸-氫氧化鈉緩沖劑、硼酸-氫氧化鈉緩沖劑、鹽酸-二甲基甘氨酸鈉緩沖劑、硼砂-氫氧化鈉緩沖劑、硼砂-碳酸鈉緩沖劑、甘氨酸-氯化鈉-鹽酸緩沖劑、檸檬酸氫二鈉-鹽酸緩沖劑、檸檬酸氫二鈉-氫氧化鈉緩沖劑、硼砂-氯化鈉緩沖劑、巴比妥鈉-醋酸鈉-鹽酸緩沖劑、硼酸-氯化鉀-氫氧化鈉緩沖劑、三-馬來酸緩沖劑、馬來酸鹽緩沖劑、巴比妥-醋酸鹽緩沖劑、巴比妥緩沖劑、Michaelis緩沖劑、Clark-Lubs’緩沖劑、Atkins-Pantin緩沖劑、Paritish緩沖劑、Kolthoff’s緩沖劑、MacIlvaine緩沖劑、Hasting-Sendroi緩沖劑、Britton-Robinson緩沖劑、Sorensen緩沖劑等。
上述的有機氨類緩沖劑可以列舉出二乙醇氨緩沖劑、2-乙氨基乙醇緩沖劑、2-氨基-2-甲基-1-丙醇緩沖劑、N-甲基-D-葡萄糖胺緩沖劑等。
上述的good’s緩沖劑可以列舉出MES(2-嗎啉基乙烷磺酸)緩沖劑、二-三[二(2-羥乙基)亞氨基三(羥甲基)甲烷]緩沖劑、ADA[N-(2-乙酰胺)亞氨基二醋酸]緩沖劑、PIPES[哌嗪-N，N’-二(2-乙磺酸)]緩沖劑、ACES{2-[N-(2-乙酰胺)氨基]乙磺酸}緩沖劑、MOPSO(3-嗎啉基-2-羥丙烷磺酸)緩沖劑、BES{2-[N，N-二(2-羥乙基)氨基]乙磺酸}緩沖劑、MOPS(3-嗎啉基丙磺酸)緩沖劑、TES＜2-{N-[三(羥甲基)甲基]氨基}乙磺酸＞緩沖劑、HEPES[N-(2-羥乙基)-N’-(2-磺乙基)哌嗪]緩沖劑、DIPSO{3-[N，N-二(2-羥乙基)氨基]-2-羥基丙磺酸}緩沖劑、TAPSO＜2-羥基-3-{[N-三(羥甲基)甲基]氨基}丙磺酸＞緩沖劑、POPSO[哌嗪-N，N’-二(2-羥丙烷-3-磺酸)]緩沖劑、HEPPSO[N-(2-羥乙基)-N’-(2-羥基-3-磺丙基)哌嗪]緩沖劑、EPPS[N-(2-羥乙基)-N’-(3-磺丙基)哌嗪]緩沖劑、麥黃酮[N-三(羥甲基)甲基甘氨酸]緩沖劑、N-二(羥乙基)甘氨酸[N，N-二(2-羥乙基)甘氨酸]緩沖劑、TAPS{3-[N-三(羥甲基)甲基]氨基丙磺酸}緩沖劑、CHES[2-(N-環(huán)己氨基)乙磺酸]緩沖劑、CAPSO[3-(N-環(huán)己氨基)-2-羥基丙磺酸]緩沖劑、CAPS[3-(N-環(huán)己氨基)丙磺酸]緩沖劑等。
另外，本發(fā)明中的在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑為碳酸類緩沖劑以外的緩沖劑。此處，碳酸類緩沖劑為以碳酸鹽為基礎(chǔ)的緩沖劑，所說的碳酸類緩沖劑可以列舉出如碳酸鈉-碳酸氫鈉類緩沖劑、碳酸鉀-碳酸氫鉀類緩沖劑等。
對在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑的濃度沒有特別的限制，優(yōu)選濃度在0.1mmol/L～500mmol/L，更優(yōu)選濃度在1mmol/L～100mmol/L，特別優(yōu)選濃度在5～50mmol/L。
本發(fā)明中，解離碳酸氫根離子的碳酸化合物若是釋放碳酸氫根離子的化合物，則沒有特別限制，可以列舉出堿金屬化合物或堿土類金屬化合物等。具體可以列舉如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鎂、碳酸氫鈣等，特別優(yōu)選碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等堿金屬化合物。
另外，解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的濃度沒有特別限制，優(yōu)選濃度在0.05～500mmol/L，更優(yōu)選濃度在0.1mmol/L～100mmol/L，特別優(yōu)選濃度在1～50mmol/L。
本發(fā)明中的水性介質(zhì)可以列舉出水、更具體可以列舉精制水，根據(jù)需要也可含有酶、輔酶、氯化鈉等可溶性鹽類、Triton X-100、吐溫20等表面活性劑、穩(wěn)定劑和迭氮化鈉等防腐劑等。
本發(fā)明中對不溶性載體粒子沒有特別的限制，可以列舉出有機高分子物質(zhì)的微粒或無機氧化物的微粒，或用有機物質(zhì)等對有機高分子物質(zhì)或無機氧化物的表面進行處理的微粒。對不溶性載體的材質(zhì)沒有特別限制，優(yōu)選在反應(yīng)液中能夠均勻混懸。
另外，對不溶性載體粒子的粒徑?jīng)]有特別限制，優(yōu)選粒徑在0.4～0.8μm，更優(yōu)選的不溶性載體粒子可以列舉如聚苯乙烯膠乳等膠乳。膠乳的材質(zhì)可以列舉出聚苯乙烯膠乳等苯乙烯類膠乳、丙烯酸類膠乳等。另外，為使其負載電荷，也可優(yōu)選使用丙烯酸類單體或有磺酸的單體等聚合形成的聚苯乙烯膠乳。
不溶性載體粒子在反應(yīng)液中的濃度或在試劑中的濃度沒有特別限制，優(yōu)選占溶液的0.005～2重量％。
本發(fā)明的免疫測定方法中對測定對象物質(zhì)沒有特別限制，可以列舉出鐵蛋白、血紅蛋白Alc(以下記做HbAlc)等抗原或與其對應(yīng)的抗體。
本發(fā)明中，用不溶性載體粒子的抗原抗體反應(yīng)為不溶性載體粒子作為固定相的抗原抗體反應(yīng)，作為固定相使用的不溶性載體粒子可以是預(yù)先結(jié)合(擔載)了測定對象物質(zhì)或與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的物質(zhì)，也可是實質(zhì)上沒有結(jié)合測定對象物質(zhì)或與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的物質(zhì)。在本發(fā)明的水性介質(zhì)中，若是用不溶性載體粒子進行抗原抗體反應(yīng)的免疫測定方法則沒有特別限制，可以列舉如比濁免疫測定方法。
本發(fā)明的免疫測定方法包括下述工序，1)在含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的水性介質(zhì)中，添加上述的不溶性載體粒子，使之混懸的工序，2)含不溶性載體粒子的混懸液和含測定對象物質(zhì)的樣品進行反應(yīng)的工序，3)用該反應(yīng)測定生成的不溶性載體粒子的凝集的工序。
作為不溶性載體粒子，用實質(zhì)上沒有與測定對象物質(zhì)或與測定對象物質(zhì)對應(yīng)的抗體結(jié)合(擔載)的狀態(tài)的物質(zhì)時，含該不溶性載體粒子的混懸液和含測定對象物質(zhì)的樣品反應(yīng)的工序后，進行添加含與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的試劑的工序。
本發(fā)明的免疫測定試劑，若是含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)、解離碳酸氫根離子的碳酸化合物和不溶性載體粒子的物質(zhì)，則沒有特別限制，其中在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)、解離碳酸氫根離子的碳酸化合物和不溶性載體粒子也可以包含在水性介質(zhì)中。在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)、解離碳酸氫根離子的碳酸化合物、不溶性載體粒子以及水性介質(zhì)可以分別使用與前述相同的物質(zhì)。本發(fā)明的試劑根據(jù)需要可以含有抗體，抗原，酶，輔酶，氯化鈉等可溶性鹽類，Triton X-100、吐溫20等表面活性劑，穩(wěn)定劑和迭氮化鈉等防腐劑等。
本發(fā)明的免疫測定試劑可以用試劑盒保存使用。試劑盒的形態(tài)可以列舉出2試劑類試劑盒或3試劑類試劑盒。2試劑類試劑盒可以列舉出如由在水性介質(zhì)中含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的第1試劑，在水性介質(zhì)中含有結(jié)合了與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的不溶性載體粒子、在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的第2試劑組成的試劑盒；由在水性介質(zhì)中含有實質(zhì)上沒有結(jié)合測定對象物質(zhì)或?qū)τ跍y定對象物質(zhì)的抗體的不溶性載體粒子、在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的第1試劑，在水性介質(zhì)中含有與該測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的第2試劑組成的試劑盒。
本發(fā)明的含不溶性載體粒子的免疫測定試劑的穩(wěn)定化方法，不溶性載體粒子若是存在于含在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)以及解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的水性介質(zhì)中的方法，則沒有特別的限制，在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)，解離碳酸氫根離子的碳酸化合物，不溶性載體粒子和水性介質(zhì)可以分別使用與前述相同的物質(zhì)。水性介質(zhì)中根據(jù)需要可以含有抗體，抗原，酶，輔酶，氯化鈉等可溶性鹽類，Triton X-100、吐溫20等表面活性劑，穩(wěn)定劑和迭氮化鈉等防腐劑等。
另外，本發(fā)明的免疫測定試劑的保存條件沒有特別限制，可以列舉出如0～30℃，優(yōu)選0～5℃?；诒景l(fā)明的含不溶性載體粒子的免疫測定試劑的穩(wěn)定化方法，考慮到是在易使以往試劑不穩(wěn)定化的非密閉條件，則試劑的穩(wěn)定化效果更好。
下面列舉具體實施例對本發(fā)明進行說明，本發(fā)明不僅限于該實施例。
Triton X-100(Sigma社制) 0.15g/L碳酸氫鈉(關(guān)東化學社制) 0.2g/L擔載抗體膠乳(參考例1制備) 0.1重量％
Triton X-100(Sigma社制) 0.15g/L碳酸氫鈉(關(guān)東化學社制)0.6g/L擔載抗體膠乳(參考例1制備) 0.1重量％比較例1配制下述的R1試劑和R2試劑。R1試劑N-二(羥乙基)甘氨酸緩沖劑(同仁化學社制，pH8.4)3.26g/LTriton X-100(Sigma社制) 0.1g/L氯化鈉(和光純藥社制) 17.5g/L迭氮化鈉(關(guān)東化學社制)0.01g/LR2試劑(抗體敏感膠乳混懸液)咪唑緩沖劑(半井化學藥品社制，pH8.4) 0.68g/LTriton X-100(Sigma社制) 0.15g/L擔載抗體膠乳(參考例1制備) 0.1重量％
膠乳(粒徑0.0775μm、積水化學社制) 0.033重量％R2試劑N-二(羥乙基)甘氨酸緩沖劑(同仁化學社制，pH7.0)3.26g/L氯化鈉(和光純藥社制) 15.0g/L吐溫20(和光純藥社制) 2.0g/L迭氮化鈉(關(guān)東化學社制) 0.1g/L抗人HbAlc小鼠單克隆抗體 0.025g(IgG換算)/L抗小鼠IgG山羊多克隆抗體(和光純藥社制)0.04g(IgG換算)/L比較例3配制下述的R1試劑和R2試劑。R1試劑(膠乳混懸液)N-二(羥乙基)甘氨酸緩沖劑(同仁化學社制，pH8.4) 3.26g/L迭氮化鈉(關(guān)東化學社制) 0.1g/L膠乳(粒徑0.0775μm、積水化學社制) 0.033重量％R2試劑N-二(羥乙基)甘氨酸緩沖劑(同仁化學社制，pH7.0)3.26g/L氯化鈉(和光純藥社制) 15.0g/L吐溫20(和光純藥社制) 2.0g/L迭氮化鈉(關(guān)東化學社制) 0.1g/L抗人HbAlc小鼠單克隆抗體0.025g(IgG換算)/L抗小鼠IgG山羊多克隆抗體(和光純藥社制)0.04g(IgG換算)/L參考例(擔載抗體膠乳的配制)向平均粒子0.31μm的10％聚苯乙烯膠乳液(JSR社制)1體積中添加1/60mol/L的PBS溶液(用1mol/L的鹽酸或氫氧化鈉水溶液配制至pH7.4)9體積，稀釋膠乳，配成1％的膠乳液?？谷髓F蛋白抗體(多克隆抗體、協(xié)和梅迪克斯社制)用1/60mol/L的PBS溶液稀釋至蛋白濃度為50μg/ml，作為有敏感作用的抗體液。1％膠乳液600μl在25℃的恒溫箱中磁力攪拌機攪拌的同時，迅速添加抗體液1200μl，25℃攪拌2小時。然后，添加3ml下述的封端液1，25℃連續(xù)攪拌2小時。然后，4℃，15,000rpm，離心1小時。向得到的沉淀中添加4ml封端液1，同樣地離心分離，清洗沉淀。清洗操作重復(fù)3次后，沉淀作為擔載抗體的膠乳使用。
封端液1咪唑緩沖液0.68g中添加BSA(牛血清白蛋白)6g，Triton X-100(Sigma社制)0.15g，20℃測定pH的同時，添加1mol/L的鹽酸或氫氧化鈉溶液，調(diào)至pH為7.4，加精制水至全量為1,000ml，配制成封端液1。
試驗例1用實施例1～3和比較例1配制的各R1試劑和各R2試劑，采用下述的方法測定血清檢體中的鐵蛋白濃度。測定鐵蛋白濃度時，將剛配制的各R1試劑和各R2試劑注入自動分析機用容器中，分別使用4℃密封保存3天后剛開封的試劑(剛開封)，開封后在4℃保存14天的試劑(開封保存14天)和開封后在4℃保存28天的試劑(開封保存28天)。
血清檢體的配制用采血管(VENJECT真空采血管、TERUMO社制)采取人血液后，放置2小時得到的上清液作為血清檢體，使用前冷凍保存(-20℃)，定量即刻前熔解使用。
用R1試劑和R2試劑測定鐵蛋白的濃度用剛開封的R1試劑和R2試劑、配制成濃度為10.9、21.9、43.8、87.5、175ng/ml的鐵蛋白(Scripps社制)標準液繪制標準曲線。
血清中鐵蛋白的測定，向R1試劑140μl中添加血清檢體10μl，在37℃反應(yīng)6分鐘后，添加R2試劑150μl，37℃反應(yīng)13分鐘后，在主波長750nm、副波長800nm處用兩點法(測光點21-39)測定吸光度變化量。使用日立自動分析裝置7170型作為測定儀。
用實施例1～3和比較例1配制的試劑，測定鐵蛋白濃度(ng/ml)的結(jié)果如表1所示。
表1

如表1所示，使用沒有添加碳酸氫鈉的R1試劑和R2試劑的比較例1的情況下，隨試劑開封后天數(shù)的增加，鐵蛋白的測定值發(fā)生很大變化，使用添加了碳酸氫鈉的R1試劑和R2試劑的實施例1～3的情況下，可以看出，試劑開封后即使經(jīng)過數(shù)天，鐵蛋白的測定值也沒有發(fā)生很大變化。
試驗例2用實施例4、5和比較例2以及實施例6、7和比較例3配制的各R1試劑和各R2試劑，采用下述的方法測定檢體中HbAlc的血紅蛋白的比例(以下稱HbAlc的濃度)。測定HbAlc的濃度時，對于R1試劑，剛配制的各R1試劑注入自動分析機用容器，使用4℃密封保存3天后剛開封的試劑(剛開封)，在開封狀態(tài)4℃保存14天的試劑(開封保存14天)和在開封狀態(tài)4℃保存28天的試劑(開封保存28天)。另外，對于R2試劑，剛配制的各R2試劑注入自動分析機用容器，使用4℃密封保存3天后剛開封的試劑。
檢體的配制用EDTA采血管(VENJECT真空采血管、TERUMO社制)采取人血液后，放置2小時，取沉淀的血細胞層10μl，用精制水1ml稀釋。使用前-20℃冷凍保存，使用前熔解作為檢體使用。
用R1試劑和R2試劑測定HbAlc的濃度用剛開封的試劑，通過自動糖血紅蛋白分析儀HLC-723GHbV(東曹社制)測定HbAlc值(＝HbAlc濃度)，使用分別為0.0％、4.2％、7.7％、11.3％、14.8％的標準檢體繪制標準曲線。
檢體中HbAlc濃度的測定，R1試劑240μl中添加上述配制的檢體3.2μl，37℃反應(yīng)5分鐘后，添加R2試劑80μl，37℃反應(yīng)5分鐘后，在主波長450nm、副波長800nm處用兩點法(測光點16-34)測定吸光度變化量。使用日立自動分析裝置7170型作為測定儀。
用實施例4、5和比較例2配制的試劑測定HbAlc濃度(％)的結(jié)果如表2所示，用實施例6、7和比較例3配制的試劑測定HbAlc濃度(％)的結(jié)果分別如表3所示。
表2

表3

如表2和表3所示，使用沒有添加碳酸氫鈉的R1試劑的比較例2、3的情況下，隨R1試劑開封后天數(shù)的增加，HbAlc的測定值發(fā)生很大變化，使用添加了碳酸氫鈉的R1試劑的實施例4～7的情況下可以看出，即使R1試劑開封后經(jīng)過數(shù)天，HbAlc的測定值也沒有發(fā)生很大變化。
通過本發(fā)明，由于抑制不溶性載體粒子的非特異性凝集，可以進行特異的定量，提供了測定值的準確性和可靠性高的免疫測定方法。另外，通過本發(fā)明，提供了即使長時間保存，也能抑制非特異性凝集的免疫測定試劑。而且，通過本發(fā)明提供了含不溶性載體粒子的免疫測定試劑的長期穩(wěn)定保存的方法。
權(quán)利要求
1.一種免疫測定方法，其特征在于在含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的水性介質(zhì)中，用不溶性載體粒子進行抗原抗體反應(yīng)。
2.權(quán)利要求1記載的免疫測定方法，其特征在于解離碳酸氫根離子的碳酸化合物為堿金屬化合物。
3.權(quán)利要求1或2記載的免疫測定方法，其特征在于碳酸氫根離子濃度為0.05～500mmol/L。
4.權(quán)利要求1～3的任一項記載的免疫測定方法，其特征在于在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑濃度在0.1～500mmol/L。
5.權(quán)利要求1～4的任一項記載的免疫測定方法，其特征在于不溶性載體粒子為在粒子上結(jié)合了與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的物質(zhì)。
6.權(quán)利要求1～4的任一項記載的免疫測定方法，其特征在于不溶性載體粒子為粒子上結(jié)合了測定對象物質(zhì)的物質(zhì)。
7.權(quán)利要求1～6的任一項記載的免疫測定方法，其特征在于不溶性載體粒子為膠乳。
8.權(quán)利要求1～7的任一項記載的免疫測定方法，其特征在于免疫測定方法為比濁免疫測定方法。
9.一種免疫測定用試劑，其特征在于含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)、解離碳酸氫根離子的碳酸化合物和不溶性載體粒子。
10.權(quán)力要求9記載的免疫測定用試劑，其特征在于在水性介質(zhì)中含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)、解離碳酸氫根離子的碳酸化合物和不溶性載體粒子。
11.權(quán)力要求9或10記載的免疫測定用試劑，其特征在于解離碳酸氫根離子的碳酸化合物為堿金屬化合物。
12.權(quán)力要求10或11記載的免疫測定用試劑，其特征在于碳酸氫根離子的濃度為0.05～500mmol/L。
13.權(quán)力要求10～12的任一項記載的免疫測定用試劑，其特征在于在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑的濃度在0.1～500mmol/L。
14.權(quán)力要求9～13的任一項記載的免疫測定用試劑，其特征在于不溶性載體粒子為在粒子上結(jié)合了與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的物質(zhì)。
15.權(quán)力要求9～14的任一項記載的免疫測定用試劑，其特征在于不溶性載體粒子為膠乳。
16.含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法，其特征在于在含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的水性介質(zhì)中含有不溶性載體粒子。
17.權(quán)力要求16記載的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法，其特征在于解離碳酸氫根離子的碳酸化合物為堿金屬化合物。
18.權(quán)力要求16或17記載的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法，其特征在于碳酸氫根離子的濃度為0.05～500mmol/L。
19.權(quán)力要求16～18的任一項記載的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法，其特征在于在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑的濃度在0.1～500mmol/L。
20.權(quán)力要求16～19的任一項記載的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法，其特征在于不溶性載體粒子為在粒子上結(jié)合了與測定對象物質(zhì)反應(yīng)的抗體的物質(zhì)。
21.權(quán)力要求16～20的任一項記載的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法，其特征在于不溶性載體粒子為膠乳。
全文摘要
提供測定值準確性和可靠性高的能長期保存的含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑，使用該試劑的免疫測定方法以及使該試劑穩(wěn)定的方法。在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物存在于水性介質(zhì)中時，用不溶性載體粒子進行抗原抗體反應(yīng)的免疫測定方法，在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)、解離碳酸氫根離子的碳酸化合物以及不溶性載體粒子的免疫測定用試劑，在含有在中性或堿性范圍內(nèi)有緩沖作用的緩沖劑(但碳酸類緩沖劑除外)和解離碳酸氫根離子的碳酸化合物的水性介質(zhì)中含有不溶性載體粒子，提供含不溶性載體粒子的免疫測定用試劑的穩(wěn)定化方法。
文檔編號G01N33/543GK1449494SQ01814582
公開日2003年10月15日 申請日期2001年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月27日
發(fā)明者重信香代子 申請人:協(xié)和梅迪克斯株式會社, 愛賜愛兒股份有限公司