專利名稱：哺乳動物中樣品鑒定的方法以及進行該方法的試劑盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取自排泄物的樣品的方法，哺乳動物的體液或作為組織樣品，可根據(jù)樣品來源鑒定，并且這樣可清楚地指定樣品的供體，樣品可研究分析物。此外，發(fā)明的目的是使用此方法的試劑盒。
診斷方法，監(jiān)控人的治療措施進程、預(yù)防的常規(guī)研究和法醫(yī)醫(yī)學(xué)研究的方法通常包括實驗室中樣品的分析研究，例如取自試驗者的血液或血清樣品，以及試驗者排泄物的研究，例如尿。由于多種現(xiàn)有的動物的醫(yī)學(xué)診斷和治療方法，現(xiàn)在許多動物樣品的分析方法非常普通。特別與集約畜牧相關(guān)產(chǎn)生的問題，如由于喂食動物飼料或混合非法食物添加劑至動物群中引起的BSE疾病，非法食物添加劑以激素和/或抗生素制備的形式，使農(nóng)業(yè)中動物群的定期對照研究的擴展成為必要。
在此情況下，樣品的任何分析研究僅在如果研究所得的結(jié)果也可清楚地指定給各個樣品供體時有意義，以隨后在評估試驗結(jié)果中開始正確反應(yīng)。
不斷地發(fā)展新分析和試驗方法作為科學(xué)技術(shù)進步的部分。分子生物的進步例如可使用以DNA分析為基礎(chǔ)的一系列檢測方法，人或動物中某些疾病通過這些方法可被診斷。
許多更新的分析和檢測方法也應(yīng)用于法醫(yī)醫(yī)學(xué)，或由于后者一貫更具挑戰(zhàn)性的任務(wù)，它們的發(fā)展歸功于它，例如用于運動員中摻雜物質(zhì)(doping substance)的檢測或用于車輛駕駛員中藥物檢測的具體試驗方法。
由于多種使用的分析方法及它們的復(fù)雜性，高標準預(yù)期自技術(shù)設(shè)備和實驗室中進行這些研究的人員。通常許多樣品必須用現(xiàn)代分析儀器同時研究，因此混淆樣品的問題不可避免地產(chǎn)生，從而導(dǎo)致關(guān)于樣品供體的研究結(jié)果的不正確分配。此問題不是新的且甚至被惡化，尤其通過新分析方法的迅速發(fā)展和對于它們使用的相關(guān)上升需要。
因為待分析樣品混淆或交換的結(jié)果不同但通常不理想，如何解決這個問題已有一整套建議。
這些解決辦法的嘗試主要涉及研究實驗室中工作人員改進的組成，下列某些行為規(guī)范旨在使樣品混淆的危險最小化。然而，因為這些分析方法中的許多操作步驟由實驗室人員進行，由于人誤差引起的混淆不能完全去除。
知道這一點，樣品待進行的各操作步驟的計算機-控制的監(jiān)控廣泛使用，例如用計算機-可讀的代號標記樣品管，從而各樣品可在整個研究過程中追蹤，以樣品進入為開始并包括處理和儲存實驗結(jié)果。所以此計算機-監(jiān)控和計算機-控制樣品分析允許大量的不同樣品的平行確定，沒有混淆的顯著危險。
然而本領(lǐng)域普通技術(shù)人員明白即使監(jiān)控實驗室中待研究樣品和分配實驗結(jié)果給這些樣品的最聰明的系統(tǒng)，和此樣品供體的分配，不能完全去除樣品的混淆或交換，因為僅僅樣品或其試驗結(jié)果的不適當標記可發(fā)生。
所述樣品的混淆或交換的問題在應(yīng)用領(lǐng)域中尤其增加，在這些領(lǐng)域中試驗結(jié)果可用作針對樣品供體的控告證據(jù)或在來源于牲畜動物樣品的情況中，用作針對動物所有者的控告證據(jù)。在這些情況中存在試驗者或所有者的特殊興趣，損壞試驗樣品以防止產(chǎn)生控告證據(jù)。
然而，尤其在這些情況中清楚地分配試驗結(jié)果給樣品供體特別重要，由于某些法律條款通常僅可這樣執(zhí)行。
關(guān)于這個問題，已存在于前面防止損壞樣品的領(lǐng)域的解決方法的嘗試專門涉及監(jiān)控取出樣品。例如監(jiān)督從參與美沙酮治療的試驗者中獲得尿是常規(guī)操作。
然而，即使在獲得尿樣中對試驗者最聰明的監(jiān)控和監(jiān)督并不完全防止樣品的交換。在德國120,000-140,000個吸毒成癮者中有20,000個用美沙酮治療。未來這個數(shù)字預(yù)期有大量的增加。由于美沙酮病人經(jīng)常用其它麻醉藥及巴比妥酸鹽和鎮(zhèn)定劑，病人所用物質(zhì)的控制在治療上是必需的。
根據(jù)使用美沙酮治療的指南，尿必須至少一周檢查一次，或在某些情況下，甚至更頻繁。通常，在觀察中獲得尿樣在常規(guī)醫(yī)生辦公室中不可能，因為僅存在一個小休息室且一般沒有適當配備男性醫(yī)護人員來陪伴男性美沙酮病人。適于在觀察中獲得尿樣的休息室的建造需要高財政支出。僅僅Duesseldorf健康辦公室的這些調(diào)查費用達到50TDM。
由于通常觀察到的獲得尿樣的損壞，在用于檢測唾液釋放中藥物的分析方法上進行了越來越多的工作。甚至如果，與使用血液、血漿或尿作為試驗樣品相反，唾液樣品可無損壞性的侵入或侵犯試驗者隱私而獲得，疏忽的混淆或故意損壞樣品的危險仍不能防止。
因此本發(fā)明的目的是確保清楚地分配樣品給供體，這樣以克服前面領(lǐng)域中普遍的問題或劣勢。
根據(jù)發(fā)明，此目的通過提供研究來自哺乳動物生物樣品至少一種組分的方法達到，其中方法包括下列步驟(a)給予哺乳動物至少一種標記物；
(b)等待足以使至少一種標記物到達樣品取出位置的時間；(c)從哺乳動物中取出樣品；(d)如果至少一種標記物或其衍生物在生物樣品中可檢測，研究生物樣品中至少一種標記物或其衍生物的存在和/或量；(e)研究生物樣品中的分析物。
因此本發(fā)明的想法是發(fā)現(xiàn)待研究樣品可被標記的可能性，防止此標記通過外行會用的方法從樣品中去除。所以方法適合例如監(jiān)控美沙酮治療及摻雜物檢查。有優(yōu)勢的標記物一般以一系列具體特性為特色。這些標記物對哺乳動物機體產(chǎn)生藥物副作用，以根據(jù)發(fā)明在血液、尿或其它體液或身體排泄物中檢測這些標記物必需的濃度。
衍生物從至少一種標記物中具體形成，也可用于代替后者。對“衍生物”要理解的是所有后續(xù)產(chǎn)物產(chǎn)生，作為試驗者機體或取出樣品的化學(xué)轉(zhuǎn)化的結(jié)果，然而其中所有后續(xù)產(chǎn)物排除，這些產(chǎn)物不專門歸于試驗者機體或取出樣品中具體標記的轉(zhuǎn)化。
具有優(yōu)勢的是如果標記物溶于液體，液體的一般味道例如果汁不由于添加改變，或在水中溶解后，所得溶液沒有令人不快的味道由標記物引起，因此試驗者可自愿喝含標記的液體。
有優(yōu)勢的標記物特征在于它們通過腸粘膜迅速吸收并從試驗者尿中排泄。進一步的優(yōu)勢是如果尿樣中這些標記物可以盡量簡單方式檢測，檢測方法已在化學(xué)研究實驗室中建立例如臨床分析化學(xué)的常規(guī)方法。根據(jù)發(fā)明，試驗者吸收后使用未代謝的標記物較佳。
優(yōu)選標記物是糖或糖衍生物例如阿拉伯糖、赤蘚酮糖、肌醇、順式-肌醇、甘露醇、山梨糖、鼠李糖、山梨醇、木糖和木酮糖，它們?nèi)苡谒铱赏ㄟ^酶試驗方便地檢測。
也有優(yōu)勢的是使用類異戊二烯、脂類、糖類、多羥基化合物、聚乙二醇、這些物質(zhì)的衍生物或混合物作為標記物。
尤其優(yōu)選的是使用根據(jù)發(fā)明的方法在研究尿樣中。為此，標記物或多種標記物的組合溶于液體，液體經(jīng)口給予，試驗者在排尿前約30到60分鐘喝下液體。聚乙二醇或其混合物用作研究尿樣的標記物最為優(yōu)選。
同時給予多種標記物尤其優(yōu)選，其中通過結(jié)合標記物以發(fā)展某一屬于各樣品的數(shù)字代號是可能的。為了提高抵抗損壞的安全，優(yōu)選的是同時給予至少2種標記物，特別優(yōu)選的是至少3種，尤其特別優(yōu)選的是至少5種。使用總共n種標記物，在雙數(shù)字系統(tǒng)中存在2n-1種不同組合。因此損壞試驗者的樣品時不可能的，因為試驗者必須知道標記物的化學(xué)性質(zhì)，他的尿樣的數(shù)字代號和建立代號所根據(jù)的標記物的序列。
給予標記物可以不同的方式完成。對“給予”要理解的是導(dǎo)入一種或多種標記物到樣品供體的機體中。根據(jù)發(fā)明，標記物或多種標記物可給予于樣品供體，腸胃外或口服較佳。尤其優(yōu)選的是標記物或多種標記物通過消化管吸收，在吸收中沒有標記物的代謝發(fā)生。
取決于至少一種給予的標記物的類型和待取出樣品的類型，取出待研究樣品前，在樣品取出前等待一段足夠長的時間是必要的。時間長度代表至少一種標記物需要到達樣品取出位置的時間。在從現(xiàn)存與樣品供體分離的組分中取出樣品的情況中，例如來自身體排泄物樣品取出，時間要理解為直到至少一種標記物存在于可分離的組分且此組分從樣品供體中分離所需的時間。必須等待的時間可根據(jù)經(jīng)驗確定，然而在大部分的情況中，相應(yīng)的值或方法的確定在前面的領(lǐng)域中已知(van Rossum，J.M.藥物作用的動力學(xué)(Kinetics of Drug Action).Handbuch derexperimentellen Pharmakologie，第47卷.Springer，Berlin 1977；Forth，W.Allgemeine und spezielle Pharmakologie and Toxikologie.BibliographischesInstitut和F.A.Brockhaus，Mannheim 1988)。
樣品取出以不同的方式進行，取決于待研究的樣品類型。在分析身體排泄物的情況中，部分樣品吸收入樣品管中，在這段時間后準備進一步研究。在研究人尿或糞便樣品中，樣品通常可由試驗者本身提供，僅僅給了試驗者一個樣品管。就從體液或組織樣品中取出樣品而言，對試驗者直接做手術(shù)通常是必要的。在此，從試驗者中獲得血液可在用可隨意使用的小刀刺或切割皮膚后用移液管完成或-大量-刺穿靜脈后用注射器或血液收集管(德國人Venule)。對于研究液體，后者通過腰部、枕下或心室穿刺獲得。
“生物樣品”意味著指定用于分析研究的哺乳動物的組分。這里相關(guān)的是身體排泄物、體液或組織樣品。構(gòu)成樣品的組分可包括哺乳動物機體的組分，在樣品取出的時間時仍存在于哺乳動物中，以及哺乳動物先前的組分。
“身體排泄物”或“排泄物”理解為尿、糞便、來自唾液的分泌物、牛腦、眼淚和汗腺。
“體液”理解為哺乳動物機體的胞外液像血液、血清和液體。
“哺乳動物”理解為除了這類動物，也有人。
較佳的是，從哺乳動物中取出或排泄的樣品是身體排泄物、體液或組織樣品。
“組織樣品”理解為通過活哺乳動物機體的直接手術(shù)獲得相同分化細胞的組成，以及這些細胞的胞內(nèi)物質(zhì)。毛發(fā)樣品和皮膚的脫落部分也理解為在這個定義中的含意中。
取決于樣品的類型且至少一種待檢測的標記物，各樣品必須在分析方法前制備。制備步驟可包括用于分離固體的離心、液體樣品中不溶的物質(zhì)例如尿、固體樣品的溶解或懸浮例如糞便、使用Centricons的離子交換層析的濃縮、用合適試劑沉淀如硫酸銨、分析方法所需pH值的調(diào)節(jié)、樣品的均化如通過超聲波降解或使用振動式細胞攪拌機以，例如能夠研究來自原先完整組織的組分，溶解樣品中所用物質(zhì)的分離例如洗滌劑和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的制備步驟。
許多酶、免疫、質(zhì)譜和電泳檢測方法及這些方法的組合可用于確定樣品中至少一種標記物的存在或缺乏。較佳的是，檢測通過偶聯(lián)的GC/MS或HPLC/MS方法或通過HPLC或GC完成。這些方法允許很有時間效率的研究，具體是液體樣品或由于它們的制備，轉(zhuǎn)移至液體的樣品。同時，這些檢測方法允許高度自動化，因此多種樣品可在短時間分析，就層析圖和情況可能而言，參考物的質(zhì)譜分步分離模式已存在于計算機評估單元，至少一種標記物的實際檢測也大為簡化。
如果它確定為所用分析方法的評估結(jié)果，原先給予的至少一種標記物存在于研究樣品中，隨后這允許清楚地分配樣品給試驗者。如果此要求實現(xiàn)，即樣品來自被研究的試驗者，進行此樣品的實際研究，或另外進行第二種樣品用于分析物的實際研究。
“分析物”理解為至少一種化學(xué)物質(zhì)，其中關(guān)于存在的知識，如情況允許，樣品中它的濃度也允許對樣品供體過去、預(yù)期或現(xiàn)在的情況做出結(jié)論。作為例子，關(guān)于不正確機能的結(jié)論-因為不完全-通過試驗者中腎小管(糖尿)從尿中再吸收葡萄糖在分析物濃度知識的基礎(chǔ)上可行，分析物如尿樣的尿中葡萄糖濃度，通常通過葡萄糖氧化酶(GOD)或己糖激酶來酶確定。分析物可進一步為毒品、藥、先前命名物質(zhì)的代謝物，樣品中它的檢測產(chǎn)生試驗者行為或治療的信息。
除了根據(jù)人類醫(yī)學(xué)中發(fā)明的方法使用，也在獸醫(yī)領(lǐng)域和農(nóng)業(yè)中存在多種更多應(yīng)用。方法可有利地用于在農(nóng)業(yè)大型畜牧中監(jiān)控對使用食物添加劑的規(guī)章的遵守。
例如如果研究從大豬(mast pig)中獲得的樣品中生長激素或抗生素或它們的代謝物的存在，使用根據(jù)發(fā)明的方法可防止大豬群所有者損壞待研究樣品的問題。
在此，尤其那些標記物具有優(yōu)勢，它們在動物中保持一段長時間-在整個長大的持續(xù)時間的理想情況中-仍連續(xù)地以可檢測的量存在，例如在身體排泄物中。為此原因，那些標記物具有優(yōu)勢，它們可作為時間-釋放試劑給予動物，例如由于發(fā)生通過腸粘膜的時間-延遲但仍連續(xù)的吸收，所以至少一種標記物在更長的時間中可檢測，如在身體排泄物中像動物糞便。特別適合的樣品是用其進行研究至少一種標記物及檢測或濃縮確定至少一種標記物。
本發(fā)明的另一目的是在哺乳動物中用于樣品鑒定所用描述方法的試劑盒，其中根據(jù)發(fā)明的試劑盒包括在容器中的標記物，如片劑容器以及情況可能，意味著給予至少一種標記物給哺乳動物。
如果試劑盒也包含至少一種參考物用于檢測標記物或多種標記物，這是尤其有利的。
根據(jù)發(fā)明的試劑盒較佳的是飽含，對于口服標記物，這些標記物以單個可溶于水的冒泡片劑的形式。另外，這些冒泡片劑也可包含標記物如多種標記物的混合物。隨后各物質(zhì)代號可從片劑容器的標簽中取得。
試劑盒可包括不同濃度標記物的冒泡片劑，相應(yīng)于標記給予的人群，因此這些標記物可用于如孩子和成人，沒有到達試驗者中產(chǎn)生藥物副作用的標記物濃度。
如果包含在試劑盒中的片劑容器提供計算機-可讀的代號，這是尤其有利的。旨在標記美沙酮病人的尿樣的試劑盒較佳的是包含片劑、膠囊或類似地應(yīng)用形式，待給予的美沙酮及標記物混合物的量都一起可用。
根據(jù)發(fā)明的試劑盒的進一步有利的實施方案包括多種參考物，通過它標記物可容易地在樣品層析分析中鑒定，例如在尿樣的研究中。
例如，在用美沙酮治療的病人尿樣的研究中，安瓿管也可存在于根據(jù)發(fā)明的試劑盒中，安瓿管包含根據(jù)所選層析方法在適當?shù)倪\載體方式中可溶的標記物的混合物，其中此混合物精確地相應(yīng)于在對應(yīng)美沙酮片劑中存在的混合物。
隨后在相同的GC柱上跑，可以非常迅速地確定且由于GC分析中標記物的層析峰可確定研究的尿樣是否來自用美沙酮治療的病人。
實施例1為了進一步對根據(jù)發(fā)明的方法示范解釋，進行標記待研究的樣品的實施方案在下面提供。
實施方案涉及待研究的尿樣和它后來的研究。試驗者接受100-300ml飲用液體，其中1g聚乙二醇600溶解作為標記物。果汁、水和其它對人來說美味的液體可用作飲用液體。
替代聚乙二醇600，單分散片斷或單分散片斷的混合物也可使用。在此，實驗室建立了物質(zhì)代號。這樣的代號在下面作為5個單分散聚乙二醇片斷給出。這里“0”代表不存在且“1”代表存在。
物質(zhì)A、B、C、D和E對應(yīng)于聚乙二醇片斷的分子量為
攝取后，要求試驗者排尿前等待至少30分鐘且至多4小時。允許試驗者在此等待階段食用更多液體或固體食物。在等待時間中不必監(jiān)督試驗者。試驗者取尿不受監(jiān)督。
樣品管用編碼工號的條形碼標記辨別，也可用計算機-可讀的附隨標簽。所附標簽上注釋試驗者的姓名、理想的研究和標記物的組合或物質(zhì)代號。發(fā)送者在實驗室計算機的主數(shù)據(jù)中保存為工作號。樣品和所附標簽運送到實驗室。所附標簽用卡片閱讀機輸入電腦。工作以這種方式記錄。在此，物質(zhì)組合或物質(zhì)代號也輸入電腦。
為分析聚乙二醇，離心尿，100μl上清液以0.5ml/min(甲醇/水5/95)的流速給到Nucleosil C 100-(C18)，3μm(4.6×125mm)上，并通過用RI檢測器檢測聚乙二醇來研究。層析峰通過以參考層析為基礎(chǔ)的保留時間鑒定為聚乙二醇。
這樣，每個研究的尿樣可通過所用的不同聚乙二醇片段的物質(zhì)代號清楚地分配給各試驗者。隨后研究試驗者的分析物，即檢測為像海洛因或其衍生物的毒品。
標記體液的糖可以聚乙二醇片段所述相同的方式使用。這些通過酶檢測反應(yīng)從尿或其它體液確定。這所需的分析檢測方法在前面的領(lǐng)域中已知(方法和酶分析(Methods of Enzymic Analysis)，Bergmeyer，H.U.編，VCH VerlagsgesellschaftmbH，Weiheim 1986)。
實施例2對于分析前病人的準備，給予藥物救護的病人1ml聚乙二醇400(“標記A”)、600(“標記B”)或400和600的混合物(“標記C”)在100ml果汁中。當病人飲水和要求排尿前等待至少30分鐘時，病人在監(jiān)督之下。那段時間后允許病人不受監(jiān)控去排尿。隨后標記尿管并直接運送到分析處。
分析前，樣品制備如下10ml尿以10500xg離心10分鐘。
對于聚乙二醇分析，在柱轉(zhuǎn)換模式中以周圍溫度等梯度操作層析。因為RI檢測限制于等梯度移動相，清除的洗提掖和分析泵相同，包括44％甲醇和56％水。100μl離心尿的上清液自動注入一個用Nucleosil 100 C18，5μm填充的(60×4.6mm)預(yù)柱。洗提掖以0.4ml/min的流速和36巴的壓力用清除泵傳送，小型雜質(zhì)(matrix impurities)釋放到廢物中，PEG部分阻滯在固定相上。120秒后，預(yù)柱通過六口閥轉(zhuǎn)換到分析泵的洗脫液流中，分析物反沖用于以0.5ml/min的流速和96巴的壓力在分析柱，Nucleosil 100 C8 5μm上分離。分析時間花了18分鐘。尿?qū)游鱿刺崮Ｊ降默F(xiàn)象特征用設(shè)置40℃的RI檢測獲得。根據(jù)觀察到的模式，標記隨后診斷為“標記A”、“標記B”或“標記C”，如附

圖1-3所示。
下列材料和設(shè)備用于此實施例聚乙二醇，pH Eur質(zhì)量，平均分子量400或600，來自Merck，Darmstadt，德國；HPLC-等級甲醇和乙腈，來自Baker；去離子和純化的水，用Millipores systems Elix3和MilliQ Gradient A10，InertsilC8-3 5μm，(250×4.6)和Nucleosil 100 C18，5μm(50×4.6mm)HPLC柱，來自Schambeck SFD GmbH，Bad Honnef，德國。HPC-設(shè)備配有100μl進樣環(huán)的樣品注射器S5200、預(yù)柱清除泵S2100、完整的脫氣裝置、六口電動轉(zhuǎn)換閥ProLAB、柱烘箱SFD125-600、偏差型的折射刻度檢測器、內(nèi)過濾器元件PATTM，PEEK 3μm內(nèi)過濾器獲得自Schambeck SFD GmbH，Bad Honnef，德國。分析泵M480，脫氣組件degasys DG1310和Windows NT 4.0下的數(shù)據(jù)獲得系統(tǒng)Chromeleon 6.11購自Gynkotec。
權(quán)利要求
1.研究哺乳動物的生物樣品中至少一種組分的方法，其特征在于，所述方法包括下列步驟(a)給予哺乳動物至少一種標記物；(b)等待足以使至少一種標記物到達樣品取出位置的時間；(c)從哺乳動物中取出樣品；(d)如果至少一種標記物或其衍生物在生物樣品中可檢測，研究生物樣品中至少一種標記物或其衍生物的存在和/或量；(e)研究生物樣品中的分析物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，至少一種標記物選自類異戊二烯、脂類、糖類、多羥基化合物、聚乙二醇或它們的衍生物。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，阿拉伯糖、赤蘚酮糖、肌醇、順式-肌醇、甘露醇、山梨糖、鼠李糖、山梨醇、木糖和木酮糖被選作糖類。
4.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，至少一種聚乙二醇被用作標記物。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，對受體非腸道或經(jīng)口施用至少一種標記物。
6.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，從哺乳動物中取出生物樣品是通過將尿液收集在收集器中或者用注射器從動脈取出血液或刺穿靜脈后用血液收集管取出血液實現(xiàn)的。
7.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，上述生物樣品包括身體排泄物、體液或組織。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，上述身體排泄物是尿。
9.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于，上述標記物或多種標記物用GC、GC/MS、HPLC或HPLC/MS檢測。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，研究經(jīng)美沙酮治療的病人的尿樣中的毒品，所述方法包括下列步驟(a)給經(jīng)美沙酮治療的病人經(jīng)口施用分子量不同的2n-1種聚乙二醇的組合物，其中n是大于零的整數(shù)，優(yōu)選至少為2，特別優(yōu)選至少為3，最優(yōu)選的是5；(b)等待至少30分鐘到最多4小時的時間。(c)從病人排出的尿中取出尿樣；(d)如情況可能，研究尿樣中所給予的聚乙二醇的存在情況；(e)研究尿樣中的毒品。
11.采用上述權(quán)利要求中任一項所述方法的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒在一個容器中包括至少一種標記物，優(yōu)選至少2種，特別優(yōu)選至少3種，更特別優(yōu)選至少5種。
12.如權(quán)利要求11所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒在一個或更多容器中包含分子量不同的2n-1種聚乙二醇的組合。
13.如權(quán)利要求11或12所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包括給予至少一種標記物的方法。
14.如權(quán)利要求13所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包括在取自哺乳動物的樣品中檢測至少一種標記物的方法。
15.如權(quán)利要求13所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒還包括用于檢測至少一種標記物的參考物。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于研究哺乳動物的生物樣品中至少一種組分的方法以及進行該方法的試劑盒，其中所述方法包括下列步驟(a)給予哺乳動物至少一種標記物；(b)等待足以使至少一種標記物到達樣品取出位置的時間；(c)從哺乳動物中取出樣品；(d)如果至少一種標記物或其衍生物在生物樣品中可檢測，研究生物樣品中至少一種標記物或其衍生物的存在和/或量；(e)研究生物樣品中的分析物。
文檔編號G01N30/88GK1630817SQ02806585
公開日2005年6月22日 申請日期2002年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月15日
發(fā)明者魯普利胥特·凱勒 申請人:魯普利胥特·凱勒