專利名稱：毛細(xì)腔室芯片、毛細(xì)芯片及芯片元件及裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及樣品定性和/或定量分析的檢測裝置、特別是檢測芯片，以及構(gòu)成檢測芯片的元件以及相關(guān)裝置。
背景技術(shù)：
檢測芯片，在本發(fā)明中也簡稱芯片，是目前發(fā)展最為引人注目的檢測裝置之一。目前最常用的芯片是生物芯片，生物芯片中最常用的是多肽芯片和基因芯片。多肽芯片是以多個(gè)氨基酸的序列結(jié)構(gòu)(包括蛋白質(zhì))作為探針固定在基片上制備的生物芯片?；蛐酒怯么龣z標(biāo)本中核酸、核苷酸與互補(bǔ)核酸、核苷酸探針雜交，形成雜交體，或與特異性抗體結(jié)合，再用呈色反應(yīng)顯示檢測結(jié)果的芯片。生物芯片有著廣泛的應(yīng)用范圍，包括基因表達(dá)檢測、基因篩選、藥物篩選、疾病診斷治療、環(huán)境監(jiān)測和治理、司法鑒定等領(lǐng)域。
芯片的核心是其上的反應(yīng)器。本發(fā)明中的芯片反應(yīng)器，是指芯片中有序地固定有探針并在檢測時(shí)與目標(biāo)物發(fā)生特異性反應(yīng)的場所及與其連通的其它相關(guān)結(jié)構(gòu)。本發(fā)明中的芯片的探針，包括所有可以以可尋址的方式固定在固相載體上的具有特異性反應(yīng)的物質(zhì)，包括生物配基，例如DNA、多肽、蛋白質(zhì)、細(xì)胞、組織等生物成分。在本發(fā)明中，基片是指芯片中包含有固定探針的固相載體的部件；探針板是指固定有探針的基片。在本發(fā)明中，按照芯片上反應(yīng)器的數(shù)目n，芯片被定義為單反應(yīng)器芯片(n＝1)和多反應(yīng)器芯片(n等于或大于2)。
本發(fā)明中，按照檢測過程中所加入的液相介質(zhì)能否在反應(yīng)器中定向流動(dòng)，反應(yīng)器被定義為流動(dòng)反應(yīng)器和非流動(dòng)反應(yīng)器；以流動(dòng)反應(yīng)器和非流動(dòng)反應(yīng)器為特征的生物芯片被分別定義為流動(dòng)芯片和非流動(dòng)芯片。
本發(fā)明中，按照反應(yīng)器探針陣列上方在整個(gè)檢測過程中是否開放，將反應(yīng)器分別定義為開放式和封閉式反應(yīng)器；以此反應(yīng)器為特征的芯片，被分別定義為開放式和封閉式芯片。
芯片反應(yīng)器通常同時(shí)具有上述幾種反應(yīng)器的性質(zhì)。本發(fā)明中，這些反應(yīng)器被定義為以其所具有的全部性質(zhì)為共同特征的反應(yīng)器，以此反應(yīng)器為特征的生物芯片也被同樣地定義。例如，如果在檢測過程中探針陣列上方為無覆蓋物的開放結(jié)構(gòu)，則所加入的液相介質(zhì)能在反應(yīng)器中定向流動(dòng)，則該反應(yīng)器被定義為開放式流動(dòng)反應(yīng)器，相應(yīng)的芯片被定義為開放式流動(dòng)芯片。其它以次類推。
芯片的現(xiàn)狀如下1、非流動(dòng)芯片非流動(dòng)芯片包括封閉式非流動(dòng)芯片和開放式非流動(dòng)芯片，目前最廣泛使用的是開放式非流動(dòng)芯片。目前的開放式非流動(dòng)芯片包括單反應(yīng)器開放式非流動(dòng)芯片和多反應(yīng)器開放式非流動(dòng)芯片。單反應(yīng)器開放式非流動(dòng)芯片的一個(gè)例子是以顯微載載玻片為基礎(chǔ)，經(jīng)活化、點(diǎn)樣制成、無其它新增結(jié)構(gòu)的芯片。封閉式非流動(dòng)芯片在反應(yīng)時(shí)對反應(yīng)器進(jìn)行封閉，在加液和洗滌時(shí)揭開封閉層操作(參考《多樣品微陣列生物芯片》(中國專利公告號(hào)1335501)。
2、流動(dòng)芯片目前流動(dòng)芯片分為三類微流路芯片、毛細(xì)管芯片和微陣列流動(dòng)芯片。
微流路芯片又稱微流控芯片，是指以微管道(例如毛細(xì)管)為網(wǎng)絡(luò)連接微泵、微閥、微儲(chǔ)液器、微電極、微檢測元件等集采樣、前處理、液體輸送等分析功能集成于一體的微全分析系統(tǒng)。微通道尺寸通常為寬度小于0.05mm，深度小于0.025mm。微流體芯片每一個(gè)反應(yīng)器中通常只固定一種配基，一次檢測樣品中的一個(gè)目標(biāo)物。微通道生物芯片的一個(gè)例子是Caliper Technologies Inc.公司(www.caliper.com)的檢測用生物芯片。微通道芯片的優(yōu)點(diǎn)是靈敏度高、速度快。其缺點(diǎn)是1)，生產(chǎn)過程中需先刻蝕出微通道，點(diǎn)上探針，然后再進(jìn)行微通道密封制作，其構(gòu)造復(fù)雜，工業(yè)化生產(chǎn)難度非常大；2)，檢測時(shí)液體流速需用專門精密設(shè)備控制，例如電滲透裝置，等；3)，反應(yīng)完成后，由于固定的探針分子在其內(nèi)表面，對于某些檢測例如熒光標(biāo)記物檢測，不能直接使用普通芯片掃描儀讀取結(jié)果。
毛細(xì)管芯片包括在毛細(xì)管通道的一段壁上或一段插入毛細(xì)管中的玻纖結(jié)構(gòu)上固定配基的芯片，可見中國專利《毛細(xì)管生物芯片裝置》(中國專利公告號(hào)2483395)。
微陣列芯片在很多時(shí)候又稱作生物芯片或簡稱芯片。微陣列芯片的反應(yīng)器中固定的是配基陣列。封閉式微陣列流動(dòng)芯片可見中國專利《一種包含有封閉式的配基板》(中國專利號(hào)ZL022229310)。不可逆封閉式微陣列流動(dòng)芯片可見中國專利《集成微流體和微陣列配基的微型片》(中國專利公告號(hào)2559986Y)，可逆封閉式微陣列流動(dòng)芯片可見中國專利《一種包含有封閉式的配基板》(中國專利號(hào)ZL022229310)。
總之，包括封閉式微陣列流動(dòng)芯片在內(nèi)的現(xiàn)有封閉式腔室流動(dòng)芯片均只在一個(gè)面上固定配基，這在對靈敏度要求特別高時(shí)難以滿足要求。其腔室中配基的分布僅限于陣列式(微陣列芯片)，也對其日益發(fā)展的應(yīng)用樣化形成限制。此外，在使用某些信號(hào)讀取裝置(例如共聚焦光掃描儀)時(shí)，芯片需做成可逆封閉式流動(dòng)芯片。特別是，現(xiàn)有的封閉式腔室流動(dòng)芯片，在設(shè)計(jì)時(shí)考慮的因素為配基-目標(biāo)物反應(yīng)動(dòng)力學(xué)條件和信號(hào)觀測條件。液相介質(zhì)在反應(yīng)器中、尤其是在反應(yīng)器的反應(yīng)腔室中的移動(dòng)，是通過機(jī)械輸運(yùn)、液相介質(zhì)自重、進(jìn)液結(jié)構(gòu)或/和出液結(jié)構(gòu)的親水性之一種或一種以上的組合來實(shí)現(xiàn)的。對于反應(yīng)腔室而言，這些都是外源性的液體傳輸動(dòng)力。當(dāng)然，反應(yīng)腔室的頂面、底面和壁往往具有親水性，然而單靠其親水性這種內(nèi)源性的液體傳輸動(dòng)力是弱的。結(jié)果是，目前的封閉式微陣列芯片，在檢測操作、特別是含有轉(zhuǎn)換介質(zhì)的操作中，在其反應(yīng)器中反應(yīng)腔室中液相介質(zhì)的分布有時(shí)是不充分的，例如有氣體存在阻礙液相介質(zhì)的分布，從而影響檢測結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制作簡便，靈敏度高、反應(yīng)介質(zhì)分布均勻，反應(yīng)介質(zhì)耗量小的流動(dòng)芯片，以及構(gòu)成此一芯片的片基和配基板以及相關(guān)裝置。
因此，本發(fā)明的流動(dòng)芯片是毛細(xì)腔室芯片本發(fā)明的毛細(xì)腔室芯片，特征在于其至少一面上含有至少一個(gè)不可逆封閉式或可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器1，所述毛細(xì)腔室反應(yīng)器包括含有頂面2和底面3和腔室壁4的毛細(xì)腔室5、固定在所述毛細(xì)腔室中底面或/和頂面上的配基6以及與所述毛細(xì)腔室連通的進(jìn)液結(jié)構(gòu)7和出液結(jié)構(gòu)8，其中毛細(xì)腔室的包括頂面和底面的尺寸、間距和材料性質(zhì)的選擇使得反應(yīng)介質(zhì)可以在所述毛細(xì)腔室中形成毛細(xì)現(xiàn)象，所述反應(yīng)介質(zhì)包括水溶液或/和有機(jī)液體，所述材料性質(zhì)包括親水性或/和疏水性。本發(fā)明所述的芯片，是一種定性和/或定量的微型化檢測產(chǎn)品，其原理是將微量探針有序地固定在固相載體表面上，使其在檢測條件下與樣品中的目標(biāo)分子發(fā)生特異反應(yīng)，然后再對特異反應(yīng)的結(jié)果進(jìn)行識(shí)別反應(yīng)器中包被的微量配基同樣品中的目標(biāo)分子發(fā)生特異，反應(yīng)的結(jié)果可以以可尋址的方式進(jìn)行識(shí)別。本發(fā)明所述的芯片包括但不限于現(xiàn)在流行的芯片概念(例如英語中的“Biochip”、“Microarray”、“Bioarray”)，其形式?jīng)]有限制(可以是矩形、園蝶形、等等)。本發(fā)明中所述的不司逆封閉式或可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器分別是指在整個(gè)檢測過程中為封閉式或在檢測過程中部分步驟為封閉式部分步驟為開放式的毛細(xì)腔室反應(yīng)器。本發(fā)明的毛細(xì)腔室芯片，同目前的流動(dòng)芯片的不同處在于因反應(yīng)腔室尺寸、間距和材料性質(zhì)的選擇使得反應(yīng)介質(zhì)可以在其中形成毛細(xì)現(xiàn)象，同目前的微通道芯片或毛細(xì)管芯片的不同處在于其反應(yīng)腔室。本發(fā)明的毛細(xì)腔室與毛細(xì)管芯片中的毛細(xì)管不同，是指由兩個(gè)面及兩面之間的結(jié)構(gòu)形成的、而且反應(yīng)介質(zhì)可在其中產(chǎn)生毛細(xì)現(xiàn)象的結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其含有由頂面元件9和底面元件10形成或參與形成的一個(gè)或一個(gè)以上的毛細(xì)腔室反應(yīng)器，而且所述頂面元件和底面元件中至少一個(gè)包含有片基。本發(fā)明所述的片基，是指一種活化固相載體，其用以固定配基的表面具有宏觀平面的特征，例如由玻片活化形成的活化玻片等等。由于本發(fā)明的毛細(xì)腔室反應(yīng)器的形成不必受片基形狀的限制，本發(fā)明芯片中的片基可以是矩形、圓形等各種幾何形狀。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中的配基，其在所述片基上呈包括陣列式11、虛線式12、實(shí)線式13、虛條式14和實(shí)條式15的各種有序公布。實(shí)際上，根據(jù)芯片不同的使用，可以有也應(yīng)當(dāng)有配基有序分布方式的不同選擇。局限于唯一的陣列式分布是沒必要的。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中的毛細(xì)腔室，其頂面和底面的最大橫向?qū)挾葹?.5mm-75mm、優(yōu)選方案1.5mm-35mm，其頂面和底面的間距小于500um、優(yōu)選方案小于100um，其頂面或/和底面材料的靜態(tài)反應(yīng)介質(zhì)接觸角小于70度、優(yōu)選方案小于50度、更優(yōu)選方案小于35度。由于面積和間距的選擇范圍大，必要的可通過提高其頂面或/和底面的親介質(zhì)性來提供毛細(xì)現(xiàn)象以保證均勻濕潤。
一方面，本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其含有不可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器，所述封閉是通過頂面元件和底面元件之間的包括粘合或/和熱融合或/和HF或硅酸鈉低溫鍵合的方式形成的。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中至少參與形成毛細(xì)腔室的頂面元件部分或/和底面元件部分透明而且其厚度小于1mm、優(yōu)選方案小于0.2mm。在本發(fā)明實(shí)施例，此一透明元件的例子為原高0.15mm的蓋玻片或活化蓋玻片。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其可直接由信號(hào)檢測儀器檢出反應(yīng)結(jié)果，所述信號(hào)檢測儀器包括共聚焦熒光掃描儀。在實(shí)施例中，當(dāng)頂面元件蓋玻片足夠厚時(shí)(≤0.15mm)，本發(fā)明的芯片可直接用于光聚集熒光掃描儀而不需作拆卸處理，有無蓋玻片所得到的結(jié)果并無明顯不同。
又一方面，本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其含有可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器，其中的頂面元件或/和底面元件中含有毛細(xì)腔室壁和與所述腔室壁連通或不連通的片基密封結(jié)構(gòu)，所述片基密封結(jié)構(gòu)包括機(jī)械密封結(jié)構(gòu)或/和物理化學(xué)隔離密封結(jié)構(gòu)或/和膠粘密封結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述腔室壁或/和機(jī)械密封結(jié)構(gòu)包括含有邵爾硬度20-100度的高分子材料涂層或片或帶。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述高分子材料包括下列一種或一種以上的高分子組合天然橡膠及其衍生物；合成橡膠、如丁腈膠、丁基膠、氟橡膠、硅橡膠、氟硅橡膠等；各種有機(jī)聚合物、如有機(jī)硅聚合物、含氟聚合物、聚碳酸脂、塑料。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述腔室壁或/和物理化學(xué)隔離密封結(jié)構(gòu)包括含有靜態(tài)反應(yīng)介質(zhì)接觸角大于80度的高分子材料或/和納米材料的疏反應(yīng)介質(zhì)涂層或疏反應(yīng)介質(zhì)片、帶。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述高分子材料包括有機(jī)硅和含氟聚合物。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述納米材料包括含有下列一種或一種以上的納米粉體的材料金、釩、鉛、銀、鐵及其氧化物粉體和氧化硅、氧化鈦、氧化鋁粉體的修飾結(jié)合有疏水基的衍生物粉體。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述腔室壁或/和膠粘密封結(jié)構(gòu)包括可逆膠粘層和不可逆膠粘層，在為不可逆膠粘層時(shí)毛細(xì)腔室在需要時(shí)通過開放頂面或底面形成開放式腔室。
另一方面，本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中所述毛細(xì)腔室頂面或/和底面的材料選自于以下之一或任意兩種或兩種以上的組合玻璃、硅和硅化合物、金屬氧化物、金屬和聚合物材料及它們各自的衍生物等等。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中所述配基為選自于以下組中的一種或兩種及兩種以上任意組合的物質(zhì)抗原、抗體、配體、配體指數(shù)增強(qiáng)系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)(SELEX)篩選的適配分子、多肽和單鏈或多鏈DNA、核苷酸、聚核苷酸、糖、共酶、輔因子、抗生素、類固醇、病毒、細(xì)胞。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中的毛細(xì)腔室中固定配基陣列的面具有親反應(yīng)介質(zhì)性質(zhì)而不固定配基陣列的面具有疏反應(yīng)介質(zhì)性質(zhì)。
本發(fā)明的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述毛細(xì)腔室反應(yīng)器進(jìn)液結(jié)構(gòu)或/和出液結(jié)構(gòu)含有親反應(yīng)介質(zhì)或和吸反應(yīng)介質(zhì)材料。
本發(fā)明的毛細(xì)芯片為本發(fā)明毛細(xì)芯片特征在于其中所有的反應(yīng)器中固定有配基的結(jié)構(gòu)都具有反應(yīng)介質(zhì)的毛細(xì)現(xiàn)象，而且其中至少有一個(gè)是上述毛細(xì)腔室反應(yīng)器。例如，一個(gè)毛細(xì)腔室反應(yīng)器通過毛細(xì)管與一個(gè)毛細(xì)管反應(yīng)器聯(lián)連而成的芯片，等等。
本發(fā)明的一種毛細(xì)芯片，特征在于其至少一個(gè)反應(yīng)器中固定有抗原，而另一個(gè)反應(yīng)器中固定有與述抗原相應(yīng)的抗體，其間有微通道或/和固定有吸咐抗原或/和抗體或/和抗抗體的結(jié)構(gòu)。在實(shí)施例3中給出了一個(gè)這種毛細(xì)芯片的例子。
本發(fā)明的芯片元件是本發(fā)明的一種芯片元件，特征在于其為上述毛細(xì)腔室芯片或/和毛細(xì)芯片的頂面元件或/和底面元件或所述頂面元件或/和底面元件的制備元件，所述制備元件至少一面上含有至少一個(gè)上述毛細(xì)腔室反應(yīng)器的底面或頂面、部分或全部腔室壁、和部分或全部封閉結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的裝置是本發(fā)明的一種裝置，特征在于其與上述配基板一起形成上述可逆密閉式毛細(xì)腔室芯片或/和可逆密閉式毛細(xì)芯片，而且其是獨(dú)立使用的裝置或是反應(yīng)儀器或檢測儀器的一個(gè)部分。
本發(fā)明的一種裝置，特征在于其包括與上述配基板相適應(yīng)的頂面元件，所述頂面元件包括毛細(xì)腔室頂面、頂面進(jìn)液結(jié)構(gòu)16、頂面出液結(jié)構(gòu)17、頂面定位結(jié)構(gòu)18和頂面密封元件19。
本發(fā)明的一種裝置，特征在于所述頂面密封元件包括光滑平面、彈性涂層和阻濕潤涂層之一種或一種以上的組合。
本發(fā)明的一種裝置，特征在于所述頂面元件的材料選自于以下之一或任意兩種或兩種以上的組合玻璃、硅、金屬氧化物、金屬和聚合物材料及它們各自的衍生物。
本發(fā)明配基板的基本優(yōu)點(diǎn)在于這種毛細(xì)腔室芯片檢測裝置結(jié)合了封閉式腔室芯片和毛細(xì)管芯片等背景技術(shù)中所述各種芯片的優(yōu)點(diǎn)，既具有可連續(xù)操作性，又具有反應(yīng)介質(zhì)均勻分布的可靠性。由于采用了單加樣口的毛細(xì)腔室設(shè)計(jì)，液體自動(dòng)充滿整個(gè)從入口到出口的毛細(xì)腔室，不會(huì)出現(xiàn)氣泡影響檢測結(jié)果的現(xiàn)象。由于可以連續(xù)流動(dòng)，注入樣品量可控，可以提高反應(yīng)靈敏度。檢測還可以根據(jù)反應(yīng)需要控制介質(zhì)使用量，特別是需要標(biāo)記物時(shí)，標(biāo)記物的用量可以控制在相當(dāng)?shù)偷乃?。由于可以雙面固定配基，提供了提高靈敏度的新途徑?？傊?，本發(fā)明的芯片，制作簡便，靈敏度高，消耗反應(yīng)介質(zhì)少，操作方便而使檢測時(shí)間縮短。
附圖及圖面說明

圖1一種本發(fā)明配基板上的封閉式反應(yīng)器俯視示意2圖1配基板上的封閉式反應(yīng)器a-a剖視示意3一種可逆密閉式毛細(xì)腔室芯片頂面元件仰視示意4配基在毛細(xì)腔室呈有序分布的形式示意5一種配基在毛細(xì)腔室壁、毛細(xì)腔室頂面、毛細(xì)腔室底面呈無序分布的封閉式反應(yīng)器俯視示意6圖5封閉式反應(yīng)器b-b剖視示意7一種配基板上的封閉式反應(yīng)器俯視示意8圖7配基板上的封閉式反應(yīng)器c-c剖視示意9一種可逆封閉式反應(yīng)器配基板俯視示意10一種毛細(xì)腔室底面和頂面固定配基的可逆封閉式毛細(xì)腔室芯片俯視示意11一種毛細(xì)腔室底面和頂面固定配基的可逆封閉式毛細(xì)腔室芯片d-d剖面示意12一種毛細(xì)腔室芯片吸水盒俯視示意13一種頂面固定配基可逆封閉式毛細(xì)腔室芯片雙面不干膠密封件示意14一種頂面固定配基可逆封閉式毛細(xì)腔室芯片示意15一種毛細(xì)結(jié)構(gòu)封閉式毛細(xì)腔室芯片示意16一種毛細(xì)結(jié)構(gòu)封閉式毛細(xì)腔室芯片示意17是圖16一種毛細(xì)結(jié)構(gòu)封閉式毛細(xì)腔室芯片e-e剖面示意18另一種毛細(xì)結(jié)構(gòu)封閉式毛細(xì)腔室芯片示意19另一種毛細(xì)結(jié)構(gòu)封閉式毛細(xì)腔室芯片示意圖1、毛細(xì)腔室反應(yīng)器 2、毛細(xì)腔室頂面 3、毛細(xì)腔室底面 4、毛細(xì)腔室壁5、毛細(xì)腔室 6、毛細(xì)腔室芯片配基 7、毛細(xì)腔室芯片進(jìn)液結(jié)構(gòu) 8、毛細(xì)腔室芯片出液結(jié)構(gòu) 9、毛細(xì)腔室頂面單元 10、毛細(xì)腔室底面單元 11、配基呈陣列式分布示意圖 12、配基呈虛線式分布示意圖 13、配基呈實(shí)線式分布示意圖 14、配基呈虛條式分布示意圖 15、配基呈實(shí)條式分布示意圖 16、可逆密閉式毛細(xì)腔室芯片頂面進(jìn)液結(jié)構(gòu) 17、可逆密閉式毛細(xì)腔室芯片頂面出液結(jié)構(gòu)18、頂面定位結(jié)構(gòu) 19、頂面密封元件 20、密封結(jié)構(gòu) 21、吸水材料實(shí)施例實(shí)施例1，一種不可逆封閉式毛細(xì)腔室芯片本實(shí)施例中的玻片分別為購自美國ESCO SCIENTIFIC公司的顯微載載玻片(以下簡稱載玻片，尺寸75×25×1.0mm)和蓋玻片(尺寸60×24×0.15mm)。本實(shí)施例中的3種片基由上述玻片制備氨基載玻片、氨基蓋玻片和黑漆載玻片。玻片的氨基化方法參考蔣中華等《生物分子固定化技術(shù)及應(yīng)用》，化學(xué)工業(yè)出版社，北京，1998)。黑漆載玻片的制備參考《一種對目標(biāo)物進(jìn)行定性和/或定量分析的檢測裝置及檢測方法》(中國專利申請?zhí)?31174469)，所用黑漆為創(chuàng)可噴(HD-036，B-92P，黑珍珠，中國上海啟阜實(shí)業(yè)發(fā)展公司)。氨基蓋玻片的寬度切割為12.5。
本實(shí)施例中的配基分別為HIV抗原和HCV抗原(北京人民醫(yī)院肝病研究所)，它們的點(diǎn)樣濃度均在1.0-1.5mg/ml之間。在本實(shí)施例中，還有適當(dāng)濃度(約0.08mg/ml)的氧化硅粒子(直徑20-40nm，Sigma-alderich公司)加入到抗原溶液中。
1).毛細(xì)腔室單面芯片的制備在本實(shí)施例中給出3種毛細(xì)腔室單面芯片的制備例底面元件分別含有親水片基(氨基載玻片)和疏水片基(黑漆載玻片)的各1種(分別記為A1和A2)，頂面元件含有親水片基(氨基蓋玻片)的1種(記為A3)。
含有片基的元件的制備在上述片基上，用高疏水材料(有機(jī)硅高疏水涂料，成都晨光化工研究院)將預(yù)留固定配基的6個(gè)區(qū)域(參考圖16、圖17，每個(gè)區(qū)域?qū)?mm)之外的區(qū)域均勻涂滿。待其過夜干燥后，將上述配基溶液用點(diǎn)樣機(jī)(GM 417ARRAYER，GENETIC MICROSYSTEMS公司)以每種配基2個(gè)點(diǎn)的2×2配基陣列的形式點(diǎn)到上述預(yù)留區(qū)域內(nèi)。在室溫下包被反應(yīng)3小時(shí)后，經(jīng)小牛血清封閉，清洗干燥后備用。
在A1和A2中，所用頂面元件為上述蓋玻片(尺寸60×12.5×0.15mm)，所用底面元件為上述制備的含有片基的元件。在A1和A2中，所用頂面元件為上述制備的含有片基的元件，所用底面元件為上述載玻片(尺寸75×25.0×1.0mm)。頂面元件與底面元件的結(jié)合，采用膠粘法。所用膠粘劑為二元還氧樹脂(萬能粘合劑，成都晨光化工研究院)。將膠粘劑按使用說明書薄涂在含有片基的元件的超疏水涂層上，再將另一元件粘上去。膠粘完成后，用上述有機(jī)硅高疏水涂料在底面元件上按圖16、圖17所示涂出每個(gè)反應(yīng)器的入液池和出液池。
所制備的毛細(xì)腔室芯片，其毛細(xì)腔室寬度為4mm，頂面與底面的間距小于0.08mm，玻片表面的靜態(tài)水接觸角44度，黑漆涂層的靜態(tài)水接觸角58度。
2).毛細(xì)腔室雙面芯片的制備
含有片基的元件的制備與本實(shí)施例1)相同。所用頂面元件基于氨基蓋玻片，所用底面元件基于氨基載玻片。將上述配基溶液用上述點(diǎn)樣機(jī)(GM 417 ARRAYER，GENETIC MICROSYSTEMS公司)在頂面元件和底面元件的對應(yīng)位置域上以相同的形式分別點(diǎn)上2×2配基方陣，并進(jìn)行包被反應(yīng)和封閉、清洗和干燥。所用頂面元件與底面元件的結(jié)合及入液池和出液池的形成同于本實(shí)施例1)。
所制備的毛細(xì)腔室芯片(記作A4)，其毛細(xì)腔室頂面與底面的尺寸為4×12.5(寬×高)，頂面與底面的間距小于0.08mm，玻片表面的靜態(tài)水接觸角44度。
3).毛細(xì)腔室芯片的特征檢驗(yàn)本實(shí)施例中使用PBS作為檢驗(yàn)介質(zhì)。將上述1)和2)中獲得的芯片豎立(入液池在下方，出液池在上方)，用8管加樣槍將5ul PBS注入入液池中毛細(xì)腔室入口處，觀察到PBS水溶液經(jīng)此入口充滿毛細(xì)腔室并至出口。
4).毛細(xì)腔室芯片的使用在本實(shí)施例中，1號(hào)樣為HCV抗體陽性血清，2號(hào)樣為HIV1+2抗體陽性人血清，3號(hào)樣為陽性對照物(HCV抗體和HIV1+2抗體陽性血清對照物的混合物)，4號(hào)樣品為陰性對照物(HCV抗體和HIV1+2抗體陰性血清對照物的混合物)。所有的樣品，均是經(jīng)使用經(jīng)典的單反應(yīng)器開放式芯片在同等反應(yīng)條件下預(yù)先檢測確定的。實(shí)驗(yàn)時(shí)，4種樣品分別加入上述毛細(xì)腔室單面芯片(A1、A2和A3)和毛細(xì)腔室雙面芯片(A4)，每種樣品加2個(gè)反應(yīng)池。加樣時(shí)樣品作適當(dāng)稀釋，加樣量為3ul。
本實(shí)施例中加樣方式有兩種(1).批加樣操作時(shí)在加液池加入樣品后，由于毛細(xì)作用，樣品自動(dòng)充滿整個(gè)從入口到出口的毛細(xì)腔室，未觀察到氣泡。將芯片放入孵箱，反應(yīng)溫度37℃，反應(yīng)時(shí)間5分鐘。
(2).連續(xù)加樣操作時(shí)樣品加熱至37℃，將樣品以流速1ul/min加入加液池，由于毛細(xì)作用，樣品自動(dòng)充滿整個(gè)從入口到出口的毛細(xì)腔室，未觀察到氣泡。加樣時(shí)間5分鐘。
反應(yīng)完成后樣品經(jīng)出液池用紙吸干或用移液槍抽出。洗滌液可用批式或連續(xù)式加入，加入總量為20ul。
標(biāo)記物為羅丹明標(biāo)記的羊抗人二抗(Jackson ImmunoRresearch Laboratories公司)。為盡量減少標(biāo)記物用量，本實(shí)施例用批式加入，加入量為3ul，反應(yīng)溫度37度，反應(yīng)時(shí)間5分鐘。標(biāo)記反應(yīng)后的洗滌同于樣品反應(yīng)后的洗滌。干燥后直接使用激光共聚焦顯微載檢出結(jié)果(Afymetrix公司GMS 418芯片掃描儀)，數(shù)據(jù)處理后得到結(jié)果如表1。
表1 芯片檢測結(jié)果

表中，“+”為陽性結(jié)果，“-”為陰結(jié)果；*與**分別為樣品10倍稀釋與20倍稀釋的結(jié)果實(shí)施例2，一種可逆封閉式毛細(xì)腔室芯片本實(shí)施例中的2種片基(氨基載玻片和黑漆載玻片)和2種配基(HCV抗原和HIV抗原)與實(shí)施例1同。
1).底面元件的制備(1).以彈性材料為毛細(xì)腔室壁和密封結(jié)構(gòu)的底面元件在氨基載玻片上，用彈性材料(自干硅橡膠溶液，成都晨光化工研究院)將預(yù)留固定配基的8個(gè)區(qū)域(參考圖3、圖4，每個(gè)區(qū)域?qū)?mm)之外的區(qū)域均勻涂滿，彈性材料層厚小于0.06mm。待其過夜干燥后，將上述配基溶液用點(diǎn)樣機(jī)(GM 417 ARRAYER，GENETIC MICROSYSTEMS公司)以每種配基2個(gè)點(diǎn)的2×2配基陣列的形式點(diǎn)到上述預(yù)留區(qū)域內(nèi)。在室溫下包被反應(yīng)3小時(shí)后，經(jīng)小牛血清封閉，清洗干燥后備用。所獲底面元件記作a1。
(2).以高疏水材料為毛細(xì)腔室壁和密封結(jié)構(gòu)的底面元件在本實(shí)施例中，底面元件的制備與實(shí)施例1中1)的含有片基的元件的制備同。高疏水材料材料層厚小于0.06mm。所獲得的基于氨基載玻片和黑漆載玻片的底面元件分別記作a2和a3。
(3).以高疏水材料為毛細(xì)腔室壁、彈性材料為毛細(xì)腔室密封結(jié)構(gòu)的底面元件在氨基載玻片上，用高疏水材料(有機(jī)硅高疏水涂料，成都晨光化工研究院)在預(yù)留固定配基的8個(gè)區(qū)域(每個(gè)區(qū)域?qū)?mm)的邊界上形成邊界線涂層，待其干燥后再將彈性材料(自干硅橡膠溶液，成都晨光化工研究院)將高疏水邊界之外的區(qū)域均勻涂滿，彈性涂層略高于高疏水涂層(層厚小于0.05mm)。再將上述配基溶液進(jìn)行包被，包被方法同本實(shí)施例1)之(1)。所獲底面元件記作a4。
(4).以膠粘材料為毛細(xì)腔室壁和密封結(jié)構(gòu)的底面元件在氨基載玻片上，用膠粘材料(特氟隆單面不干膠，成都晨光化工研究院)將預(yù)留固定配基的8個(gè)區(qū)域(參考圖，每個(gè)區(qū)域?qū)?mm)之外的區(qū)域均勻粘合(層厚小于0.2mm)。將上述配基溶液進(jìn)行包被，包被方法同本實(shí)施例1)之(1)。所獲底面元件記作a5。
(5).無毛細(xì)腔室壁和密封結(jié)構(gòu)的底面元件直接將上述配基包被在氨基載玻片上，包被方法同本實(shí)施例1)之(1)。所獲底面元件記作a6。
2).頂面元件的制備(1).無成型結(jié)構(gòu)的頂面元件此一頂面元件(圖3)為尺寸100mm×40mm×2mm(長×寬×厚)的可重復(fù)使用的有進(jìn)出液口、進(jìn)出液管的不銹鋼板。其與底面元件接觸的面為平面，無密封結(jié)構(gòu)。其每一對進(jìn)出液口與底面元件上的每一個(gè)反應(yīng)池的進(jìn)出液區(qū)相對應(yīng)。所獲頂面元件記作b1。
(2).有成型結(jié)構(gòu)的頂面元件此一頂面元件(圖3)為尺寸100mm×40mm×2mm(長×寬×厚)的可重復(fù)使用的有進(jìn)出液口、進(jìn)出液管的不銹鋼板。其與底面元件接觸的面上有密封結(jié)構(gòu)。其密封結(jié)構(gòu)為與底面元件反應(yīng)池之外的區(qū)域?qū)?yīng)的彈性材料層(自干硅橡膠溶液，成都晨光化工研究院)(層厚小于0.1mm)。其每一對進(jìn)出液口與底面元件上的每一個(gè)反應(yīng)池的進(jìn)出液區(qū)相對應(yīng)。所獲頂面元件記作b2。
3).毛細(xì)腔室芯片的特征檢驗(yàn)本實(shí)施例中使用PBS作為檢驗(yàn)介質(zhì)。將上述1)和2)中獲得的芯片頂面元件和底面元件作密封連結(jié)。本實(shí)施例使用機(jī)械卡具壓力來形成所述密封連結(jié)。根據(jù)頂面元件和底面元件的不同組合形成不同的芯片(見表2)。將頂面元件和底面元件的組合物豎立(入液口在下方，出液口在上方)，分別加入PBS至毛細(xì)腔室入入口處，開放入液口觀察到PBS水溶液經(jīng)此入口充滿毛細(xì)腔室并至出口。
4).毛細(xì)腔室芯片的使用在本實(shí)施例中，所用樣品同實(shí)施例1。實(shí)驗(yàn)時(shí)，4種樣品分別加入上述毛細(xì)腔室芯片(表2)，每種樣品加2個(gè)反應(yīng)池。加樣時(shí)樣品作適當(dāng)稀釋。
本實(shí)施例中加樣方式有兩種(1).批加樣操作時(shí)在加液池加入樣品并至出口后停止，由于毛細(xì)作用，樣品自動(dòng)充滿整個(gè)從入口到出口的毛細(xì)腔室，未觀察到氣泡。將芯片放入孵箱，反應(yīng)溫度37℃，反應(yīng)時(shí)間5分鐘。
(2).連續(xù)加樣操作時(shí)樣品加熱至37℃，將樣品以先后以流速10ul/min和1ul/min加入加液池。加樣時(shí)間5分鐘。
反應(yīng)完成后樣品經(jīng)出液口用紙吸干或用機(jī)械抽出。洗滌液可用批式或連續(xù)式加入，加入總量為40ul。
標(biāo)記物為羅丹明標(biāo)記的羊抗人二抗(Jackson ImmunoRresearch Laboratories公司)。為盡量減少標(biāo)記物用量，本實(shí)施例用批式加入，加入量約為5ul，反應(yīng)溫度37℃，反應(yīng)時(shí)間5分鐘。標(biāo)記反應(yīng)后的洗滌同于樣品反應(yīng)后的洗滌。干燥后直接使用激光共聚焦顯微載檢出結(jié)果(Afymetrix公司GMS 418芯片掃描儀)，數(shù)據(jù)處理后得到結(jié)果如表1。
表2 芯片檢測結(jié)果

表中，“+”為陽性結(jié)果，“-”為陰結(jié)果實(shí)施例3，一種毛細(xì)芯片本實(shí)施例中的2種片基(氨基載玻片和氨基蓋玻片)與實(shí)施例1同，2種配基為HBS:Ag和HBS:Ad(北京人民醫(yī)院肝病研究所)。
1).毛細(xì)芯片的制備固定配基元件的制備在上述片基上，用高疏水材料(有機(jī)硅高疏水涂料，成都晨光化工研究院)將預(yù)留固定配基的3×3mm(長×寬)的反應(yīng)池和57×0.4mm(長×寬)的反應(yīng)溝及其間的微通道之外的區(qū)域均勻涂滿(圖)。待其過夜干燥后，將上述HBS:Ag和HBS:Ab溶液(1.0-1.5mg/ml)分別包被至反應(yīng)池和反應(yīng)溝中。在室溫下包被反應(yīng)4小時(shí)后，經(jīng)小牛血清封閉，清洗干燥后備用。
單面毛細(xì)芯片所用頂面元件為上述蓋玻片(尺寸60×12.5×0.15mm)，所用底面元件為上述制備的基于氨基載玻片的元件(尺寸75×25×1.0mm)。雙面毛細(xì)芯片所用頂面元件為上述基于氨基蓋玻片的元件(尺寸60×12.5×0.15mm)，所用底面元件為上述制備的基于氨基載玻片的元件(尺寸75×25×1.0mm)。頂面元件與底面元件的結(jié)合，采用與實(shí)施例1之1)中的膠粘法。膠粘完成后，用上述有機(jī)硅高疏水涂料在底面元件上按圖所示涂出反應(yīng)器的入液池和出液池。單面毛細(xì)芯片和雙面毛細(xì)芯片分別記作B31和B32。
所制備的毛細(xì)芯片，其毛細(xì)腔室寬度為3mm，毛細(xì)管寬度小于0.45mm，頂面與底面的間距小于0.08mm，玻片表面的靜態(tài)水接觸角44度。
2).毛細(xì)芯片的特征檢驗(yàn)本實(shí)施例中使用PBS作為檢驗(yàn)介質(zhì)。將上述1)中獲得的芯片豎立(入液池在下方，出液池在上方)，將5ul PBS注入入液池中毛細(xì)管入口處，觀察到PBS水溶液經(jīng)此入口充滿毛細(xì)管及毛細(xì)腔室并從出口溢出。
3).毛細(xì)芯片的使用在本實(shí)施例中，1號(hào)樣為HBs抗原陽性人血清，2號(hào)樣為HBs抗原陰性血清。所有的樣品，均是經(jīng)使用經(jīng)典的單反應(yīng)器開放式芯片在同等反應(yīng)條件下預(yù)先檢測確定的。實(shí)驗(yàn)時(shí)，2種樣品分別加入上述毛細(xì)芯片(B31和B32)。
本實(shí)施例中加樣方式有兩種(1).批加樣操作時(shí)在加液池加入樣品(加樣量為3ul)后，由于毛細(xì)作用，樣品自動(dòng)充滿整個(gè)從入口、毛細(xì)管、毛細(xì)腔室到出口，未觀察到氣泡。將芯片放入孵箱，反應(yīng)溫度37度，反應(yīng)時(shí)間5分鐘。
(2).連續(xù)加樣操作時(shí)樣品加熱至37度，將樣品以流速1ul/min加入加液池，由于毛細(xì)作用，樣品自動(dòng)充滿整個(gè)從入口到出口的毛細(xì)腔室，未觀察到氣泡。加樣時(shí)間5分鐘。
反應(yīng)完成后樣品經(jīng)出液池用紙吸干或用移液槍抽出。洗滌液可用批式或連續(xù)式加入，加入總量為20ul。
標(biāo)記物為羅丹明標(biāo)記的HBS:Ab。為盡量減少標(biāo)記物用量，本實(shí)施例用批式加入，從出口加入，加入量為3ul，反應(yīng)溫度37度，反應(yīng)時(shí)間5分鐘。標(biāo)記反應(yīng)后的洗滌同于樣品反應(yīng)后的洗滌但從出口加入洗滌液。干燥后直接使用激光共聚焦顯微載檢出結(jié)果(Afymetrix公司GMS 418芯片掃描儀)，數(shù)據(jù)處理后得到結(jié)果如表3。
表3 芯片檢測結(jié)果

表中，“+”為陽性結(jié)果，“-”為陰性結(jié)果；
*與**分別為樣品10倍稀釋與20倍稀釋的結(jié)果實(shí)施例4，一種裝置本實(shí)施例的儀器或檢測儀器的一個(gè)裝置見圖3，為尺寸100mm×40mm×2mm(長×寬×厚)的不銹鋼板，形成與配基板相適應(yīng)的頂面元件，頂面元件包括毛細(xì)腔室頂面4、頂面進(jìn)液結(jié)構(gòu)16、頂面出液結(jié)構(gòu)17、頂面定位結(jié)構(gòu)18、頂面密封元件19。板上進(jìn)出液口穿過鋼板達(dá)另一面的地方有連結(jié)進(jìn)出液管的接口，不銹鋼板上與配基陣列的相應(yīng)位置粘有厚度為0.4mm的氟橡膠密封結(jié)構(gòu)，還包括有定位結(jié)構(gòu)、扣緊結(jié)構(gòu)。氟橡膠密封結(jié)構(gòu)為可重復(fù)使用的不吸附蛋白的氟橡膠。本實(shí)施例的可逆密封裝置用機(jī)械連接在檢測儀器上作為儀器或檢測儀器的一個(gè)部分。使用時(shí)，與配備有微流泵、恒溫孵育室和/或可編程序控制器一道成為本實(shí)施例的封閉式毛細(xì)腔室芯片專用檢測儀器。
權(quán)利要求
1.毛細(xì)腔室芯片，特征在于其至少一面上含有至少一個(gè)不可逆封閉式或可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器(1)，所述毛細(xì)腔室反應(yīng)器包括含有頂面(2)和底面(3)和腔室壁(4)的毛細(xì)腔室(5)、固定在所述毛細(xì)腔室中底面或/和頂面上的配基(6)以及與所述毛細(xì)腔室連通的進(jìn)液結(jié)構(gòu)(7)和出液結(jié)構(gòu)(8)，其中毛細(xì)腔室的包括頂面和底面的尺寸、間距和材料性質(zhì)的選擇使得反應(yīng)介質(zhì)可以在所述毛細(xì)腔室中形成毛細(xì)現(xiàn)象，所述反應(yīng)介質(zhì)包括水溶液或/和有機(jī)液體，所述材料性質(zhì)包括親水性或/和疏水性。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其含有由頂面元件(9)和底面元件(10)形成或參與形成的一個(gè)或一個(gè)以上的毛細(xì)腔室反應(yīng)器，而且所述頂面元件和底面元件中至少一個(gè)包含有片基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中的配基，其在所述片基上呈包括陣列式(11)、虛線式(12)、實(shí)線式(13)、虛條式(14)和實(shí)條式(15)的有序分布。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中的毛細(xì)腔室，其頂面和底面的最大橫向?qū)挾葹?.5mm-75mm、優(yōu)選方案1.5mm-35mm，其頂面和底面的間距小于500um、優(yōu)選方案小于100um，其頂面或/和底面材料的靜態(tài)反應(yīng)介質(zhì)接觸角小于70度、優(yōu)選方案小于50度、更優(yōu)選方案小于35度。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其含有不可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器，所述封閉是通過頂面元件和底面元件之間的包括粘合或/和熱融合或/和HF或硅酸鈉低溫鍵合的方式形成的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中至少參與形成毛細(xì)腔室的頂面元件部分或/和底面元件部分透明而且厚度小于1mm、優(yōu)選方案小于0.2mm。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其可直接由共聚焦熒光掃描儀檢出反應(yīng)結(jié)果。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其含有可逆封閉式毛細(xì)腔室反應(yīng)器，其中的頂面元件或/和底面元件中含有毛細(xì)腔室壁和與所述腔室壁連通或不連通的片基密封結(jié)構(gòu)，所述片基密封結(jié)構(gòu)包括機(jī)械密封結(jié)構(gòu)或/和物理化學(xué)隔離密封結(jié)構(gòu)或/和膠粘密封結(jié)構(gòu)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述腔室壁或/和機(jī)械密封結(jié)構(gòu)包括含有邵爾硬度20-100度的高分子材料涂層或片或帶。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述高分子材料包括含有下列一種或一種以上的高分子組合的材料天然橡膠、丁腈橡膠、丁基橡膠、氟橡膠、硅橡膠、氟硅橡膠、有機(jī)硅聚合物、含氟聚合物、塑料。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述腔室壁或/和物理化學(xué)隔離密封結(jié)構(gòu)包括含有靜態(tài)反應(yīng)介質(zhì)接觸角大于80度的高分子材料或/和納米材料的疏反應(yīng)介質(zhì)涂層、片或帶。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述高分子材料包括含有機(jī)硅或含氟聚合物的材料。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述納米材料包括含有下列一種或一種以上的納米粉體的修飾結(jié)合有疏水基的衍生物金、釩、鉛、銀、鐵及其氧化物粉體和氧化硅、氧化鈦、氧化鋁粉體。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述腔室壁或/和膠粘密封結(jié)構(gòu)包括可逆膠粘層和不可逆膠粘層，在為不可逆膠粘層時(shí)毛細(xì)腔室在需要時(shí)通過開放頂面或底面形成開放式腔室。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14之一所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中所述毛細(xì)腔室頂面或/和底面的材料選自于以下之一或任意兩種或兩種以上的組合玻璃、硅和硅化合物、金屬氧化物、金屬和聚合物材料及它們各自的衍生物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中所述配基為選自于以下組中的一種或兩種及兩種以上任意組合的物質(zhì)抗原、抗體、配體、配體指數(shù)增強(qiáng)系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)篩選的適配分子、多肽和單鏈或多鏈DNA、核苷酸、聚核苷酸、糖、共酶、輔因子、抗生素、類固醇、病毒、細(xì)胞。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于其中的毛細(xì)腔室中固定配基陣列的面具有親反應(yīng)介質(zhì)性質(zhì)而不固定配基陣列的面具有疏反應(yīng)介質(zhì)性質(zhì)。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的一種毛細(xì)腔室芯片，特征在于所述毛細(xì)腔室反應(yīng)器進(jìn)液結(jié)構(gòu)或/和出液結(jié)構(gòu)含有親反應(yīng)介質(zhì)或/和吸反應(yīng)介質(zhì)材料或/和毛細(xì)管。
19.毛細(xì)芯片，特征在于其中所有的反應(yīng)器中固定有配基的結(jié)構(gòu)都具有反應(yīng)介質(zhì)的毛細(xì)現(xiàn)象，而且其中至少有一個(gè)是上述毛細(xì)腔室反應(yīng)器。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的一種毛細(xì)芯片，特征在于其至少一個(gè)反應(yīng)器中固定有抗原，而另一個(gè)反應(yīng)器中固定有與所述抗原相應(yīng)的抗體。
21.一種芯片元件，特征在于其為上述毛細(xì)腔室芯片或/和毛細(xì)芯片的頂面元件或/和底面元件或所述頂面元件或/和底面元件的制備元件，所述制備元件至少一面上含有至少一個(gè)上述毛細(xì)腔室反應(yīng)器的底面或頂面、部分或全部腔室壁、和部分或全部封閉結(jié)構(gòu)。
22.一種裝置，特征在于其與上述配基板一起形成上述可逆密閉式毛細(xì)腔室芯片或/和可逆密閉式毛細(xì)芯片。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的一種裝置，特征在于其包括與上述配基板相適應(yīng)的頂面元件，所述頂面元件包括毛細(xì)腔室頂面、頂面進(jìn)液結(jié)構(gòu)16、頂面出液結(jié)構(gòu)17、頂面定位結(jié)構(gòu)18和頂面密封結(jié)構(gòu)19，而且其是獨(dú)立使用的裝置或是反應(yīng)儀器或檢測儀器的一個(gè)部分。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的一種裝置，特征在于所述頂面密封結(jié)構(gòu)包括光滑平面、彈性涂層和阻濕潤涂層之一種或一種以上的組合。
全文摘要
本發(fā)明的毛細(xì)腔室芯片、毛細(xì)結(jié)構(gòu)芯片及裝置，其毛細(xì)腔室頂面和底面尺寸、間距和材料的參數(shù)經(jīng)過選擇，使得反應(yīng)介質(zhì)可以在所述毛細(xì)腔室中形成毛細(xì)現(xiàn)象，所述反應(yīng)介質(zhì)可以在其中進(jìn)行連續(xù)的反應(yīng)和操作，從而是一種高效的毛細(xì)腔室芯片。
文檔編號(hào)G01N33/52GK1529170SQ03135958
公開日2004年9月15日 申請日期2003年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月30日
發(fā)明者鄒方霖, 陳春生, 陳寧, 王建霞, 胡冬 申請人:成都夸常科技有限公司