專利名稱：樣本檢測(cè)裝置、樣本檢測(cè)方法、樣本收集與檢測(cè)裝置組件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療檢測(cè)器具，尤其是一種用于檢測(cè)大便樣本的檢測(cè)裝置和采用該檢測(cè)裝置的大便樣本收集與檢測(cè)裝置組件。
本發(fā)明還涉及一種使用上述收集與檢測(cè)裝置組件對(duì)大便樣本進(jìn)行檢測(cè)的檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
在大便樣本中檢測(cè)潛隱血試驗(yàn)是檢測(cè)結(jié)腸癌的初步方法。現(xiàn)有的檢測(cè)大便樣本中的血紅蛋白的方法，例如基于愈創(chuàng)木酚為反應(yīng)底物(Guaiac-based)的化學(xué)方法，由于無法分辨是來源于飲食中的血紅蛋白(如來自于飲食中的肉類)還是人類自身的血紅蛋白，所以導(dǎo)致大量的假陽性試驗(yàn)結(jié)果的產(chǎn)生。為了克服這個(gè)缺點(diǎn)，人體血紅蛋白(hHb)的特異性的免疫分析方法被采用。這個(gè)免疫分析方法中使用的抗體能夠?qū)碓从谌梭w的血紅蛋白從來源于其它動(dòng)物的血紅蛋白中區(qū)分開來?，F(xiàn)有的用于收集和分析潛隱血的裝置給患者和操作者的使用帶來很多不便，如檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)；如操作者在檢測(cè)操作過程中要暴露樣本，這樣容易造成環(huán)境污染，同時(shí)對(duì)操作者也有可能造成感染，并且也存在操作過程煩瑣。因此，有必要開發(fā)一種可以減少患者和試驗(yàn)操作者與樣本之間的相互接觸，并且同時(shí)快速、準(zhǔn)確地檢測(cè)出樣本中的人體血紅蛋白(hHb)的裝置。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種樣本檢測(cè)裝置，其具有吸收轉(zhuǎn)移材料，可促進(jìn)檢測(cè)液的流動(dòng)，從而縮短檢測(cè)時(shí)間。
本發(fā)明提供一種樣本檢測(cè)方法，其操作簡(jiǎn)便，并且可避免操作者與樣本間的接觸，進(jìn)而確保檢測(cè)操作的安全可靠。
本發(fā)明提供一種樣本收集和檢測(cè)裝置的組件，其操作簡(jiǎn)便，可縮短檢測(cè)時(shí)間，并且可減少操作者與樣本間的接觸，進(jìn)而確保檢測(cè)操作的安全可靠。
本發(fā)明為解決其技術(shù)問題采用的技術(shù)方案如下一種用于檢測(cè)樣本中的被分析物的樣本檢測(cè)裝置，其包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、用于供樣本液通過的加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述吸收轉(zhuǎn)移材料選自以下材料超大分子量聚乙烯，聚乙烯，聚亞安酯，尼龍，聚酯，聚丙烯，聚四氟乙烯和纖維素樣材料。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述吸收轉(zhuǎn)移材料包含有表面活性劑。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述吸收轉(zhuǎn)移材料包含有試劑，該試劑選自以下材料聚乙烯(23)十二(烷)基醚，月桂醇，聚(氧乙烯-共聚氧丙稀)阻斷共聚物、p-異壬基苯氧基-聚(環(huán)氧丙醇)、單硬脂酸山梨醇酐、聚二甲基硅氧烷甲基乙氧基化物、聚乙氧基(20)油醇、聚乙氧基(35)蓖麻油、聚氧乙烯(20)單月桂酸山梨醇、聚氧乙烯(20)單月桂酸山梨醇、辛基苯酚乙氧基化物(1.2)、octylphenoxypoly辛基苯氧聚乙氧基(5)乙醇、辛基苯氧聚乙氧基(9-10)乙醇、辛基苯氧聚乙氧基(30)乙醇、C14-C16烯烴磺酸鈉、聚氧乙烯鈉(1)硫酸月桂醇、甲苯烷銨氯化物、乙二胺烷氧基阻斷共聚物、2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-4，7-二醇乙氧基化物(10)、2，4，7，9-四甲基-5-良好潤(rùn)濕劑癸炔-4，7-二醇乙氧基化物(30)、烷基苯磺酸胺、聚(氧乙烯共聚氧丙稀)阻斷共聚物、調(diào)聚物B單醚、二辛基磺酸-琥珀酸鈉、聚(乙烯甲基醚/馬來酸酐)共聚物、N-油烯基-N-甲基金酸鈉、十二烷基磺酸鈉、牛磺膽酸鈉、膽酸鈉、N-環(huán)三甲基色氨酸胺氯化物、N，N-二甲基十二烷基胺磺酸鈉N-氧化物、3-[3-(氯胺丙稀)二甲基胺]-1-丙烷、乙二醇乙氧基化物、n-辛基蔗糖、n-十二烷基蔗糖、n-十二烷基麥芽糖苷、辛基葡糖苷、辛基硫葡萄糖甙、n-乙基葡糖苷、n-十二烷基葡糖苷、tris(羥甲基)氨基甲烷緩沖液、磷酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液、苯二甲酸鹽緩沖液、聚乙烯吡咯烷酮均聚物、聚(乙烯甲醚/馬來酸酐)、聚乙烯氧化物、聚乙烯乙二醇、聚乙烯乙醇、1-乙烯-2-吡咯烷酮、多骨魚凝膠、交聯(lián)的聚丙烯酸聚合物、羥丙烷纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、角叉菜鈉、丙烯酸乳液、羥乙基纖維素、牛血清白蛋白、卵白蛋白、酪蛋白、5-氯-2-甲基-異噻唑啉-3-酮和疊氮化鈉。
一種檢測(cè)樣本中是否含有被分析物的檢測(cè)方法，其包括如下步驟將外部樣本收集裝置與樣本檢測(cè)裝置配合；其中樣本收集裝置包括第一板，與第一板樞接的第二板，其中第一板具有洗脫液口，第二板具有溶解液口，該收集裝置具有打開位置和閉合位置，當(dāng)其位于閉合位置時(shí)，在洗脫液口和溶解液口之間形成有樣本收集面；樣本檢測(cè)裝置包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、用于供樣本液通過的加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通；將緩沖溶液滴加到樣本收集裝置的溶解液口內(nèi)；容許緩沖液通過樣本、吸收轉(zhuǎn)移材料后到檢測(cè)元件上；從結(jié)果顯示窗中觀察檢測(cè)結(jié)果。
一種用于收集樣本并檢測(cè)樣本中是否含有被分析物的樣本收集與檢測(cè)裝置的組件，其包括樣本收集裝置和樣本檢測(cè)裝置；其中樣本收集裝置包括第一板，與第一板樞接的第二板，其中第一板具有洗脫液口，第二板具有溶解液口，該收集裝置具有打開位置和閉合位置，當(dāng)其位于閉合位置時(shí)，在洗脫液口和溶解液口之間形成有樣本收集面；樣本檢測(cè)裝置包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、用于供樣本液通過的加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通。
本實(shí)用新型有益的效果是結(jié)合實(shí)驗(yàn)1和實(shí)驗(yàn)3，本發(fā)明的樣本檢測(cè)裝置采用了吸水轉(zhuǎn)移材料，并且其被用于促進(jìn)被分析物從樣本收集裝置轉(zhuǎn)移到檢測(cè)裝置的測(cè)試條的表面活性劑處理過，從而促進(jìn)了檢測(cè)液的流動(dòng)，縮短了檢測(cè)時(shí)間，同時(shí)不會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果；此外本發(fā)明的收集裝置與檢測(cè)裝置分開設(shè)置，可方便地完成收集與檢測(cè)工作，并且在檢測(cè)時(shí)操作者無須打開收集裝置，從而避免操作者與樣本間的接觸，進(jìn)而確保檢測(cè)操作的安全可靠。


圖1為本發(fā)明的樣本收集與檢測(cè)裝置組件的立體圖；圖2為本發(fā)明的樣本收集與檢測(cè)裝置組件的立體分解圖；圖3A為本發(fā)明的收集裝置在打開狀態(tài)下的立體圖；圖3B為本發(fā)明的收集裝置在收集樣本時(shí)的立體圖；圖3C為本發(fā)明的收集裝置在閉合狀態(tài)下的立體圖；圖4為本發(fā)明的樣本收集與檢測(cè)裝置組件的立體組裝圖；圖5為本發(fā)明樣本收集與檢測(cè)裝置組件在檢測(cè)時(shí)滴加緩沖液的立體圖；圖6為本發(fā)明的樣本收集與檢測(cè)裝置組件配合后的側(cè)向剖切示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明樣本收集裝置本發(fā)明提供一種用于收集固體或者半固體樣本的樣本收集裝置。該樣本可以是生物樣本，如大便樣本等。
如圖1-5所示，樣本收集裝置110包含第一板114和第二板112。第一和第二板可以由任何適合的材料制成。例如，可以是由有彈性的、抗水的或者不滲水的材料制成，如塑料、有涂層的紙板、金屬或者玻璃等。第一、二板相互絞接，例如通過鉸鏈224(參圖2所示)連接。“絞接”是指第一、二板分別在它們的一端相互連接，而各自的自由端則可以繞鉸鏈朝相互遠(yuǎn)離的方向運(yùn)動(dòng)。有許多絞接方式可以采用。如圖2所示的本實(shí)施例中，通過注塑成型的第一、二板114、112是通過一個(gè)活動(dòng)的鉸鏈接合在一起的。在其它的實(shí)施方式中，鉸鏈也可以是一個(gè)或者多個(gè)可折疊的薄片，將兩塊板接合在一起并使一塊板疊合到另一塊板上。此外，第一、二板也可以是相互分離的，但是可以固定在一起，例如通過鎖扣機(jī)構(gòu)的作用。第二板含有一個(gè)緩沖液或者溶解液口116，可以供緩沖液510、512通過并滴加到所收集的樣本上(參圖1和圖5所示)。
樣本收集裝置具有一個(gè)打開位置和一個(gè)閉合位置(比較圖1和圖2所示)。如圖2所示，第一板上有一個(gè)洗脫液口210，第二板上有一個(gè)溶解液口116。當(dāng)樣本收集裝置位于閉合位置時(shí)，兩個(gè)口相互對(duì)齊。通過兩個(gè)口“相互對(duì)齊”可以使施加于第二(或者上面的)板的溶解液口的液體在施加的量足夠時(shí)流過樣本收集區(qū)并且通過洗脫液口。
請(qǐng)參照?qǐng)D2所示，收集裝置包括一蓋片218，其位于第二板112的內(nèi)表面并覆蓋溶解液口116。收集裝置包括一樣本收集片216，其位于第一板114上并覆蓋洗脫液口210。蓋片和樣本收集片可以是由任何能夠保留樣本并使液體流過的適合的材料制成的。這種材料如聚酯網(wǎng)膜，纖維性或者吸水性材料、紙或者紙質(zhì)材料、合成纖維、網(wǎng)膜和毛織品、有涂層的或者有底層的紙、聚酯、尼龍膜、硝化纖維、玻璃絨、精制紙、吸水紙、或者纖維素樣材料。當(dāng)然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可輕易想到蓋片和/或樣本收集片也可采用其它適合的材料制成。
在本實(shí)施例中，蓋片218周圍圍著墊圈220。樣本收集片周側(cè)被一凸脊214和一凹槽212包圍，當(dāng)然也可以被若干的凸脊和凹槽包圍。上文中已經(jīng)提過，蓋片和樣本收集片可以由任何可以保留樣本并使液體通過的合適的材料制成。此外，這種材料還要有足夠的彈性，能夠承受加樣本時(shí)的壓力，并且這種材料被潤(rùn)濕后不易分解或者被撕破。
在大便樣本收集時(shí)常遇到的困難是患者往往在樣本收集裝置上反復(fù)加樣，從而干擾免疫檢測(cè)的結(jié)果。本發(fā)明的樣本收集裝置可限制加樣時(shí)的樣本量，同時(shí)在不需要相關(guān)專業(yè)人員指導(dǎo)下即可直接進(jìn)行操作。當(dāng)樣本收集裝置位于閉合位置時(shí)，蓋片和樣本收集片被封閉結(jié)構(gòu)包圍(例如，通過墊圈和凹槽配合)，所以樣本量限制在樣本收集片上的樣本收集區(qū)內(nèi)。當(dāng)樣本收集裝置處于到閉合位置時(shí)，封閉結(jié)構(gòu)的相互作用(例如，有墊圈和凸脊與凹槽的相互作用)將樣本包圍在樣本收集區(qū)內(nèi)，從而使其與施加到樣本收集區(qū)外的樣本分離開來。在樣本加到樣本收集片上的收集區(qū)后，樣本收集裝置就會(huì)關(guān)閉并保持在鎖住的位置，而第一、二板壓在一起的時(shí)候多余的樣本被擠出去，同時(shí)收集區(qū)內(nèi)的樣本被擠出，從而限制了保留在樣本收集區(qū)的樣本量。封閉結(jié)構(gòu)也可以是不同于墊圈、凸脊和凹槽的結(jié)構(gòu)。例如，這個(gè)結(jié)構(gòu)可以是易于受壓變形的粘合劑或者是樣本收集片和/或蓋片上面或者周圍的蠟塊(或者若干蠟塊)，當(dāng)?shù)谝?、二板閉合并壓在一起的時(shí)候可以將樣本收集區(qū)封閉住。本發(fā)明中，“封閉”并不一定需要完全的密閉住，而只是在樣本收集裝置位于閉合位時(shí)基本上可阻止樣本流入樣本收集區(qū)或者流出樣本收集區(qū)。對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，其可輕易想到許多其它的可以用在本發(fā)明的其它的具體實(shí)施方式
中的結(jié)構(gòu)。
蓋片和/或樣本收集片可以被含有促進(jìn)液體流動(dòng)的試劑處理過以提高液體通過蓋片或樣本收集片的能力。此外，通過這樣的處理也可以促進(jìn)樣本收集區(qū)的干性樣本中的目標(biāo)被分析物被洗提出來。在本實(shí)施方式中，蓋片和/或樣本收集片含有表面活性劑，其可以抑制蛋白質(zhì)粘到蓋片和/或樣本收集片上從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的溶解。各種通常使用的陰離子和無極性的多種不同濃度的表面活性劑都可以有效地使用。一些陽離子的和兩性的表面活性劑也可以用在本發(fā)明中?？梢杂脕硖幚砩w片和/或樣本收集片的表面活性劑的例子包括，但是不僅僅包括，月桂醇中提取的聚氧乙烯脂肪醚、十六烷醇、十八烷醇和油醇(例如，BRIJ(ICI US，Inc.)系列表面活性劑)。其它有用的表面活性劑包括辛基苯酚乙氧基化物表面活性劑(例如，聚乙烯乙二醇單-p-異-辛基苯基醚和其它Triton(Rohm&Haas，Philadelphia，PA)系列表面活性劑)、山梨聚糖酯的聚氧乙烯衍生物(例如，Tween(ICI Americas，Inc.)系列表面活性劑)和由環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷組成的以HO(C2H40)a(C3H60)b(C2H40)aH(.e.g.，the Pluronic(BASF)系列的表面活性劑)為代表的阻斷共聚物。關(guān)于本發(fā)明中所揭示的，表面活性劑可以通過已知的表面活性劑選擇技術(shù)方便地選擇，比如通過市場(chǎng)上可購買到的表面活性劑工具盒，例如，試劑開發(fā)者(Reagent Developer)的表面活性劑工具盒(Pragmatics，Inc.，Elkhart，Indiana)，或者類似的工具盒。這些工具盒可以提供檢測(cè)大量有特殊功效的表面活性劑的簡(jiǎn)易方法，從而使蛋白質(zhì)的提取和流過達(dá)到最佳效果。
在一些具體實(shí)施方式
中，蓋片和/或樣本收集片還可以用含有提高被分析物穩(wěn)定性的成分的緩沖液來處理。緩沖液還可以調(diào)節(jié)樣本狀態(tài)來促進(jìn)被分析物和特異性結(jié)合試劑之間的最佳結(jié)合(例如，抗體或者抗體片段)，這一點(diǎn)可以使用在檢測(cè)中。例如，通過調(diào)節(jié)被分析物的pH值來達(dá)到這一點(diǎn)。具有上述這些有用性質(zhì)的緩沖液包括，但是不僅僅包括，Tris(羥甲基)氨基甲烷緩沖液、磷酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液和苯二甲酸鹽緩沖液?！疤禺愋越Y(jié)合分子”是指結(jié)合目標(biāo)被分析物(如人體血紅蛋白)并且不能和樣本中的任何其它分子充分結(jié)合的分子。在一些具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合分子也可以和樣本中目標(biāo)被分析物相關(guān)的或者指示目標(biāo)被分析物存在的分子結(jié)合。充分結(jié)合是指結(jié)合達(dá)到影響特異性結(jié)合分析產(chǎn)生的檢測(cè)結(jié)果的程度，即得到的結(jié)果較最佳或者最準(zhǔn)確結(jié)果差一些?？赡墚a(chǎn)生的不影響檢測(cè)結(jié)果的少量非特異性結(jié)合不被認(rèn)為是充分結(jié)合。在一些具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合分子可以是一種抗體或者一種抗體片段(例如，一種抗體的Fab區(qū))、一種抗原、一種和配體相結(jié)合的受體或者受體的片段，或者生物素一抗生蛋白鏈菌素對(duì)或者其它類型的結(jié)合對(duì)的一個(gè)成員。
蓋片和/或樣本收集片也可以用一種或者多種具有改善被分析物穩(wěn)定性和促進(jìn)洗脫的性質(zhì)的聚合體處理。有時(shí)應(yīng)用于蛋白質(zhì)純化的聚合體可以用于這個(gè)目的。這些聚合體包括，但是不僅僅包括，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚甲基乙烯醚共聚馬來酸酐、聚乙烯氧化物(PEO)，聚乙烯乙二醇(PEG)、甲基乙烯醚的共聚物(例如，poly(甲基乙烯醚共聚馬來酸酐)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯、多骨魚凝膠(從硬骨魚系的魚中獲得)，交聯(lián)的聚丙烯酸聚合體(HPC)、羧甲基纖維素鈉(CMC)、聚苯乙烯磺酸鈉、角叉菜鈉、丙烯酸乳液和羥乙基纖維素(HEC))。這些聚合體都可以從市場(chǎng)上購買到(例如，Pragmatics Inc，Elkhart，Indiana)，并且可以方便地設(shè)計(jì)成一個(gè)多聚體的工具箱。因此它們可以系統(tǒng)地用來確定在特定應(yīng)用中的特定多聚體的好處。
為了促進(jìn)被分析物的抽提，蓋片和/或樣本收集片也可以用一種具有阻斷劑功能的非特異性蛋白質(zhì)處理。任何可以用作這個(gè)目的的蛋白質(zhì)包括，但是不僅僅包括，牛血清蛋白，卵白蛋白，和酪蛋白。
蓋片和樣本收集片也可以用一種可以增加樣本收集裝置的保存期限的防腐劑來處理。“防腐劑”可以是一種天然的或者合成的化學(xué)物質(zhì)，添加后可以抑制微生物生長(zhǎng)或者不必要的化學(xué)反應(yīng)。任何一種防腐劑都可以用來防腐，并且不會(huì)干擾檢驗(yàn)結(jié)果。這種防腐劑的例子包括，但是不僅僅包括，5-氯-2-甲基-異噻唑啉-3-酮(例如，ProClin300(Supelco，Inc.，Bellefonte，PA)和疊氮化鈉。當(dāng)然，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員也可輕易想到許多其它的可以用于本發(fā)明的防腐劑。
蓋片和樣本收集片分別形成樣本收集區(qū)的上壁和下壁，并且可以排出樣本收集區(qū)的多余樣本。上述位于第一、二板上的墊圈、凸脊，或者凹槽，它們也可以位于相對(duì)的板上。
在本實(shí)施例中，樣本收集裝置的第一和第二板設(shè)有可使兩者可靠地固定在閉合位置的扣合結(jié)構(gòu)。如圖3B所示，在第二板112的內(nèi)表面上設(shè)有凸柱316，相對(duì)的第一板114上設(shè)有和該凸柱相匹配的扣孔318。當(dāng)樣本收集裝置關(guān)閉時(shí)，凸柱會(huì)插入扣孔中并且有足夠的阻力可以使樣本收集裝置固定地位于閉合位置或者“鎖住”的位置。在本實(shí)施例中，扣合第一、二板可以很容易地發(fā)出吧嗒聲，提醒患者樣本收集裝置已經(jīng)閉合了。當(dāng)然第一、二板也可采用其他的扣合方式。例如，可以采用一個(gè)將兩塊板的外側(cè)夾住以使其固定在一起的夾子，或者本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠輕易想到其它的可以將樣本收集裝置保持在閉合位置的結(jié)構(gòu)。
樣本采集器如圖1中所示的樣本收集與檢測(cè)裝置組件，其還包括一樣本采集器。配合圖3所示，該樣本采集器具有一個(gè)把手314和一個(gè)采集并涂抹樣本的涂抹部312。在本實(shí)施方式中，涂抹部上開設(shè)有多個(gè)通孔，用來減少樣本中液體的量和在涂抹樣本時(shí)擠出施加到樣本收集片上的多余樣本。在其他實(shí)施方式中，該樣本采集器的涂抹部上可以開設(shè)4、5、6、7、8、9、10、11、12或者更多個(gè)孔。收集器的涂抹部通常是平面的，也可以是曲面形狀的(類似于勺子)。該樣本采集器可以用任何一種適合的材料來制作，例如塑料。在本實(shí)施例中，涂抹部是采用軟性塑料制成的，而把手則是采用相對(duì)較硬的塑料制成的。通過這種結(jié)構(gòu)可以使涂抹部在將樣本涂覆到樣本收集片上的時(shí)候可以彎曲。涂抹部上的通孔也可以有助于將樣本平平地均勻地涂在樣本收集片上。
收集方法本發(fā)明提供了一種收集樣本的方法。在本實(shí)施方式中，所需收集的樣本是大便。圖3A-3C揭示了收集樣本的操作方法。
如圖3A揭示的本實(shí)施例中，患者打開樣本收集裝置，暴露第一和第二板的內(nèi)表面。將少量大便樣本施加到樣本收集片216。而后閉合樣本收集裝置(如圖3C所示)。當(dāng)樣本收集裝置關(guān)閉時(shí)，設(shè)置在第一和第二板上的密封結(jié)構(gòu)可在樣本收集區(qū)的周側(cè)形成一圍墻。在本實(shí)施方式中，第二板上的密封結(jié)構(gòu)是墊圈，相對(duì)的第一板上的密封結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)是凹槽和凸脊。當(dāng)樣本收集裝置位于閉合位置時(shí)，溶解液口，樣本收集區(qū)和洗脫液口都在豎直方向上對(duì)齊。此時(shí)，當(dāng)緩沖液流入溶解液口時(shí)，它會(huì)流過蓋片進(jìn)入樣本收集區(qū)，然后通過樣本收集片流出洗脫液口，從而洗脫樣本，溶解樣本中的目標(biāo)被分析物。此外，緩沖液稀釋樣本并且調(diào)節(jié)樣本狀態(tài)，使被分析物能夠和測(cè)試條上的特異性結(jié)合物質(zhì)最佳地結(jié)合。在緩沖液流過洗脫液口后，溶解了的樣本進(jìn)入檢測(cè)裝置中的吸收轉(zhuǎn)移材料。
眾所周知，人體血紅蛋白在液體樣本中會(huì)很快降解。為了防止被分析物降解，在檢測(cè)方法中可以加入干燥樣本的步驟。這個(gè)步驟包括將收集卡暴露在空氣中一段時(shí)間以風(fēng)干樣本，或者在45℃的烤箱中烘干樣本。這個(gè)步驟還可以包括將閉合的樣本收集裝置放入一個(gè)裝有干燥劑的容器中。這個(gè)容器可以是能夠封蓋的袋子(例如，郵袋)。在樣本干燥后(或者將樣本收集裝置放入一個(gè)裝著干燥劑的能夠封蓋的袋子里)，樣本收集裝置就可以作為一個(gè)醫(yī)療器具用來檢測(cè)分析了。
樣本檢測(cè)裝置如圖1和圖2所示的本發(fā)明的樣本檢測(cè)裝置，其用于檢測(cè)樣本收集裝置內(nèi)收集到的樣本上是否存在目標(biāo)被分析物。在本實(shí)施方式中，檢測(cè)裝置是一個(gè)由一個(gè)上蓋122和一個(gè)下蓋124組成可扣合在一起的本體。這個(gè)本體可以用任何適合的材料制成，例如，塑料，壓制的硬紙板，金屬，陶瓷，聚合體(例如，聚碳酸酯，聚丙烯，環(huán)烯)以及其它材料。在圖中所示的本實(shí)施方式中，本體是注塑成型的。上蓋和下蓋可以通過任何方便的方法接合在一起，例如扣合、粘膠、焊接以及其它方法。在圖2所示的本實(shí)施方式中，上蓋在內(nèi)表面設(shè)有若干凸柱(未顯示)，其可以牢固地扣入設(shè)置在下蓋的內(nèi)表面230上的相應(yīng)的中空柱228中，從而可以將檢測(cè)裝置的上蓋和下蓋可靠地固持在一起。
樣本檢測(cè)裝置上設(shè)有收容并接合樣本收集裝置的入塢區(qū)126。樣本收集裝置上“裝載”有供檢測(cè)的樣本。入塢區(qū)可以有很多形狀，只需確保其可以與的樣本收集裝置的樣本收集區(qū)域相匹配。在本實(shí)施方式中，入塢區(qū)可以收容和接合外部樣本收集裝置?！巴獠繕颖臼占b置”是指樣本收集裝置可以脫離樣本檢測(cè)裝置來收集樣本，而不是在收集樣本時(shí)需預(yù)先和樣本檢測(cè)裝置連接。“收容和接合”是指樣本收集裝置和樣本檢測(cè)裝置處于一個(gè)“檢測(cè)位置”。該“檢測(cè)位置”是指樣本收集片和吸收轉(zhuǎn)移材料處于液體相連通的狀態(tài)。
入塢區(qū)也可以以可逆的方式接受樣本收集裝置，也就是說樣本收集裝置可以在加入緩沖液并洗脫樣本收集裝置上的樣本后從裝置移走。如圖4所示，在本實(shí)施方式中，樣本收集裝置通過其鉸鏈邊緣抵靠到入塢區(qū)一端設(shè)置的凸塊410下方然后扣入入塢區(qū)。在樣本收集裝置的入塢區(qū)的兩側(cè)設(shè)有扣柱412，其可將樣本收集裝置可靠地固定在入塢區(qū)內(nèi)。在其它的實(shí)施方式中，入塢區(qū)也可以水平地滑入檢測(cè)裝置。在本實(shí)施方式中，入塢區(qū)具有可以和樣本收集裝置相配合以固定位置的部分，該部分低沉于本體上蓋的上表面，其周側(cè)部分區(qū)域被包圍。在該位置時(shí)，樣本收集片和吸收轉(zhuǎn)移材料處于液體相連通的狀態(tài)。溶解液口暴露在外面以接受緩沖液，緩沖液流經(jīng)樣本收集片，而后流入吸收轉(zhuǎn)移材料。在本實(shí)施方式中，入塢區(qū)設(shè)計(jì)成以樣本檢測(cè)裝置的外表面接受樣本收集裝置，以使樣本收集區(qū)和吸收轉(zhuǎn)移材料可以處于液體相連通的狀態(tài)。在其它的實(shí)施方式中，入塢區(qū)可以設(shè)置在樣本檢測(cè)裝置的內(nèi)部。在樣本檢測(cè)裝置的入塢區(qū)設(shè)有加樣口226，用于供樣本液或檢測(cè)液通過。“檢測(cè)液”是指在檢測(cè)中使用的緩沖液或者其它試劑。在本實(shí)施方式中，加樣口是供檢測(cè)液通過并進(jìn)入檢測(cè)裝置的唯一的入口。
如圖1所示，在本實(shí)施方式中，入塢區(qū)的表面在加樣口226周側(cè)凹陷形成有一凹陷部130，其內(nèi)收容有一吸收轉(zhuǎn)移材料132。該吸收轉(zhuǎn)移材料可以有多種形狀，例如，圓珠形、立方形、柱形、橢圓形或者其它形狀等，只需其形狀適合位于凹陷部130的內(nèi)側(cè)。如圖2所示，吸收轉(zhuǎn)移材料突伸出凹陷部130，穿過加樣口226并齊平或基本上稍微凸出于入塢區(qū)的表面。在本實(shí)施方式中，吸收轉(zhuǎn)移材料是一吸水轉(zhuǎn)移珠。配合參閱圖6所示，當(dāng)樣本收集裝置扣入入塢區(qū)后，溶解液口、蓋片、樣本收集片、洗脫液口和吸水轉(zhuǎn)移珠都在豎直方向上對(duì)齊。在本實(shí)施方式中，吸水轉(zhuǎn)移珠稍微凸出于入塢區(qū)的表面，以使吸水轉(zhuǎn)移珠可通過洗脫液口與樣本收集片的外表面處于液體相連通的狀態(tài)?！耙后w相連通”是指檢測(cè)液可以流過樣本收集區(qū)和樣本收集片的并進(jìn)入吸收轉(zhuǎn)移材料。樣本收集片和吸收轉(zhuǎn)移材料可以是直接接觸，也可以是兩者間存在一定的間隙，但仍能夠保持液體相連通的狀態(tài)。
吸收轉(zhuǎn)移材料可以由多種不同的吸水材料構(gòu)成。這種材料容許檢測(cè)液可輕易地從樣本收集裝置流到到樣本檢測(cè)裝置的檢測(cè)元件上，并且不會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。這種吸收轉(zhuǎn)移材料的例子包括，但是不僅僅包括，濾過膜或者其它紙質(zhì)膜材料，尼龍網(wǎng)濾過膜流、纖維素膜(或者由纖維素樣材料制成的濾過膜)，聚酯纖維，和玻璃絨纖維。在其它的具體實(shí)施方式
中，吸水轉(zhuǎn)移珠是由超大分子量的聚乙烯(UHMWPE)、聚乙烯、聚亞安酯、尼龍、聚酯、聚丙烯，或者聚四氟乙烯。在較佳的實(shí)施方式中，這種吸收轉(zhuǎn)移材料可以是用超大分子量的聚乙烯膜制成的濾過膜。
在本實(shí)施方式中，吸收轉(zhuǎn)移材料是被用于促進(jìn)被分析物從樣本收集裝置轉(zhuǎn)移到檢測(cè)裝置的測(cè)試條的試劑處理過的。上述用于處理樣本收集裝置的蓋片和樣本收集片的試劑，也可以用來處理吸收轉(zhuǎn)移材料。這些處理蓋片、樣本收集片和吸收轉(zhuǎn)移材料的試劑的例子包括，但是不僅僅包括，聚氧乙烯(23)十二烷基醚、聚氧乙烯(9)月桂醇、聚氧乙烯共聚氧丙稀阻斷共聚物、p-異壬基苯氧基-聚(環(huán)氧乙醇)、山梨醇酸酐單硬脂酸鹽，聚二甲基硅氧烷甲基乙氧基化物、聚乙氧基化物(20)油醇、聚乙氧基化物(35)蓖麻油，聚氧乙烯(20)單月桂酸山梨聚糖、聚氧乙烯(20)單月桂酸山梨聚糖、辛基苯酚乙氧基化物(1.2)、辛基苯氧基聚乙氧基(5)乙醇，辛基苯氧基聚乙氧基(10)乙醇、辛基苯氧基聚乙氧基(30)乙醇、C14-C16烯烴磺酸鈉、聚氧乙烯鈉(1)硫酸月桂醇、甲苯烷銨氯化物、乙二胺烷氧基阻斷共聚物、2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-4，7-二醇乙氧基化物(10)、2，4，7，9-四甲基-5-良好潤(rùn)濕劑癸炔-4，7-二醇乙氧基化物(30)、烷基苯磺酸胺、聚(氧乙烯共聚氧丙稀)阻斷共聚物、調(diào)聚物B單醚、二辛基磺酸-琥珀酸鈉、聚(乙烯甲基醚/馬來酸酐)共聚物、N-油烯基-N-甲基金酸鈉、十二烷基磺酸鈉、?；悄懰徕c、膽酸鈉、N-環(huán)三甲基色氨酸胺氯化物、N，N-二甲基十二烷基胺磺酸鈉N-氧化物、3-[3-(氯胺丙稀)二甲基胺]-l-丙烷、乙二醇乙氧基化物、n-辛基蔗糖、n-十二烷基蔗糖、n-十二烷基麥芽糖苷、辛基葡糖苷、辛基硫葡萄糖甙、n-乙基葡糖苷、n-十二烷基葡糖苷、tris(羥甲基)氨基甲烷緩沖液、磷酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液、苯二甲酸鹽緩沖液、聚乙烯吡咯烷酮均聚物、聚(乙烯甲醚/馬來酸酐)、聚乙烯氧化物、聚乙烯乙二醇、聚乙烯乙醇、1-乙烯-2-吡咯烷酮、多骨魚凝膠、交聯(lián)的聚丙烯酸聚合物、羥丙烷纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、角叉菜鈉、丙烯酸乳液、羥乙基纖維素、牛血清白蛋白、卵白蛋白、酪蛋白、5-氯-2-甲基-異噻唑啉-3-酮和疊氮化鈉。
如圖2和6所示，本體內(nèi)收容有檢測(cè)元件234。該檢測(cè)元件可以持久地固定于本體內(nèi)部，這意味著在檢測(cè)過程中不能移動(dòng)或者插入，是檢測(cè)裝置的一個(gè)完整的部分。如圖6所示，吸水轉(zhuǎn)移珠和檢測(cè)元件處于液體相連通的狀態(tài)。在本實(shí)施方式中，檢測(cè)元件是由吸水材料制成并適用于側(cè)向流動(dòng)(lateral flow)的化驗(yàn)的測(cè)試條。各種不同的測(cè)試條都適用于這個(gè)檢測(cè)裝置。在本實(shí)施方式中，測(cè)試條包括一層吸水性的基質(zhì)，例如硝化纖維素膜，和/或其它適合的材料。該基質(zhì)膜(測(cè)試條)有一個(gè)加樣區(qū)，一個(gè)試劑區(qū)和一個(gè)檢測(cè)區(qū)。
對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，其能夠輕易想到適用于本發(fā)明的各種不同的測(cè)試條。在一些具體實(shí)施方式
中，加樣區(qū)位于測(cè)試條的一端以供樣本施加到測(cè)試條上。加樣區(qū)是測(cè)試條上與吸收轉(zhuǎn)移材料液體相連通的一個(gè)部分。加樣區(qū)上還有用于進(jìn)行檢測(cè)和調(diào)節(jié)樣本狀態(tài)的試劑，或者它們也可以獨(dú)立存在或者也可以位于試劑區(qū)。這些試劑有多種不同的作用，例如，調(diào)節(jié)樣本狀態(tài)使其與特異性結(jié)合分子最佳地結(jié)合，或者改善目標(biāo)被分析物的穩(wěn)定性。“調(diào)節(jié)”樣本狀態(tài)是指調(diào)節(jié)樣本的狀態(tài)特性，從而促進(jìn)或改善檢測(cè)被分析物的反應(yīng)進(jìn)行。例如，加入的緩沖液可以調(diào)節(jié)樣本的pH值。如果樣本中含有在檢測(cè)中與特異性結(jié)合分子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的物質(zhì)，可以加入第二阻斷抗體以結(jié)合這種物質(zhì)，如果樣本中含有降解特異性結(jié)合分子的酶，可以在試劑區(qū)加入一種或者多種酶的抑制劑。
加樣區(qū)位于測(cè)試條的上游端232，沿下游方向依次是試劑區(qū)222，和檢測(cè)區(qū)。試劑區(qū)包含調(diào)節(jié)樣本狀態(tài)和標(biāo)記被分析物的反應(yīng)物(例如，夾心免疫檢測(cè)法中的特異性結(jié)合分子)或者標(biāo)志了的被分析物的類似物(例如，當(dāng)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)免疫檢測(cè)法時(shí))。在一些實(shí)施方式中，試劑區(qū)含有標(biāo)記了的特異性結(jié)合分子，可以結(jié)合基質(zhì)中干性的被分析物，干性的被分析物可以在樣本液流過基質(zhì)時(shí)被溶解。在本實(shí)施方式中，特異性結(jié)合分子是一種抗體或者抗體片段。在本實(shí)施方式中，被分析物是人體血紅蛋白(hHb)，而標(biāo)記了的特異性結(jié)合分子是一種可以結(jié)合hHb的抗體。這種抗體能夠以任何適合的方法標(biāo)記，例如，金屬溶液，有色橡膠珠和染料。在其他實(shí)施方式中，加樣區(qū)和試劑區(qū)是重疊的。在其它實(shí)施方式中，測(cè)試條上有一系列的試劑區(qū)。
檢測(cè)區(qū)是測(cè)試條上檢測(cè)被分析物的區(qū)域。在一些實(shí)施方式中，檢測(cè)區(qū)包含可視化的檢測(cè)目標(biāo)被分析物存在與否的檢測(cè)線。檢測(cè)線可以是任何形式的，可以不僅僅是一條線。檢測(cè)線含有用于檢測(cè)被分析物的特異性結(jié)合分子。當(dāng)目標(biāo)被分析物是人體血紅蛋白時(shí)，檢測(cè)線上的特異性結(jié)合分子可以結(jié)合人體血紅蛋白。在本實(shí)施方式中，特異性結(jié)合分子結(jié)合人的人體血紅蛋白，不結(jié)合飲食中可能存在的血紅蛋白，從而避免出現(xiàn)假陽性結(jié)果。
樣本檢測(cè)方法本發(fā)明的樣本檢測(cè)方法用于檢測(cè)樣本收集裝置中所含的樣本中是否存在目標(biāo)被分析物。如圖4所示，在本實(shí)施方式中，含有樣本的收集裝置被放入檢測(cè)裝置的入塢區(qū)。將抽提緩沖液512加入到樣本收集裝置的溶解液口。如果存在被分析物，抽提緩沖液就會(huì)將它洗脫下來。溶解液口中的緩沖液流過蓋片進(jìn)入含有干性樣本的樣本收集區(qū)。干性樣本被溶解，一部分樣本被洗脫流出樣本收集裝置，通過洗脫液口。在本實(shí)施方式中，緩沖液通過毛細(xì)抽吸運(yùn)動(dòng)從樣本收集片轉(zhuǎn)移到吸收轉(zhuǎn)移材料。從樣本收集裝置上洗脫的多余的緩沖液被收集在包圍吸收轉(zhuǎn)移材料的凹陷部。吸收轉(zhuǎn)移材料中的洗脫液通過毛細(xì)運(yùn)動(dòng)流入測(cè)試條的加樣區(qū)，然后流入測(cè)試條的下游端。當(dāng)洗脫液從吸收轉(zhuǎn)移材料流入測(cè)試條時(shí)，凹陷部的多余的洗脫液可以被吸收轉(zhuǎn)移材料吸收轉(zhuǎn)移到測(cè)試條而不會(huì)流失。
當(dāng)洗脫液流過測(cè)試條的加樣區(qū)和試劑區(qū)的時(shí)候，它溶解了在加樣區(qū)或者試劑區(qū)的用于進(jìn)行檢測(cè)的反應(yīng)物。在本實(shí)施方式中，這些測(cè)試條上的反應(yīng)物是干性的。如上所述，反應(yīng)物中也可以含有調(diào)節(jié)洗脫液狀態(tài)使檢測(cè)結(jié)果最佳的反應(yīng)物。例如，如果進(jìn)行夾心免疫檢測(cè)法，試劑中可以含有特異性的標(biāo)記了的檢測(cè)被分析物的結(jié)合分子，例如一種抗體或者抗體片段。如果樣本中有被分析物，標(biāo)記了的特異性結(jié)合分子就會(huì)捕獲被分析物，并形成一種標(biāo)記了的可溶性的復(fù)合物，可以在檢測(cè)區(qū)被檢測(cè)出來。洗脫液繼續(xù)流過測(cè)試條的檢測(cè)區(qū)，那里有含有被分析物的特異性結(jié)合分子的檢測(cè)線。例如，特異性結(jié)合分子可能是一種未標(biāo)記的被分析物的抗體，它可以在不同于結(jié)合標(biāo)記反應(yīng)物的表位的另一個(gè)表位上結(jié)合被分析物。如果進(jìn)行夾心檢測(cè)法，檢測(cè)線上的特異性結(jié)合分子捕獲標(biāo)記了的抗體一被分析物復(fù)合物，形成肉眼可見的檢測(cè)線來指示樣本中含有被分析物。因此檢測(cè)結(jié)果就在本體上蓋的結(jié)果顯示窗口128顯示出來。
在另一種實(shí)施方式中采用了一種競(jìng)爭(zhēng)免疫檢測(cè)法。在這個(gè)實(shí)施方式中，測(cè)試條的反應(yīng)物標(biāo)記區(qū)含有一種標(biāo)記了的檢測(cè)被分析物的類似物，例如一種金一標(biāo)記的hHb類似物。如果樣本中沒有被分析物，標(biāo)記了的被分析物類似物會(huì)在檢測(cè)線上結(jié)合抗體。因此在檢測(cè)線上顯示陽性結(jié)果，表明樣本中不含有被分析物。當(dāng)樣本中含有被分析物時(shí)，它和標(biāo)記了的被分析物類似物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合檢測(cè)線上的抗體。當(dāng)樣本中的被分析物濃度升高時(shí)，與檢測(cè)線上的抗體結(jié)合的被分析物類似物就減少了。因此，一條較淡的線或者沒有線就表明樣本中含有被分析物。
檢測(cè)區(qū)可以包含一種程序上的對(duì)照部分。這種程序上的對(duì)照部分可以是一條線，即控制線，無論樣本中是否含有被分析物，它都會(huì)顯示出來。程序?qū)φ詹糠譀]有顯示出就表明無效檢測(cè)。
在其它的實(shí)施方式中，洗脫液可以用不同于免疫檢測(cè)的方法來檢測(cè)。例如，含有被分析物的洗脫液可以用一種化學(xué)方法檢測(cè)，例如Guaiac檢測(cè)或者其它化學(xué)方法。
被分析物和樣本的類型“樣本”是指用來檢測(cè)一種被分析物的存在、不存在或者數(shù)量的物質(zhì)。在一些具體實(shí)施方式
中，樣本是一種生物樣本，例如大便樣本。但是只要含有可以被溶解并流過收集裝置進(jìn)入檢測(cè)裝置的被分析物，任何類型的樣本都可以用本發(fā)明進(jìn)行檢測(cè)。樣本可以有許多種形式，例如固體，半固體或者高度粘性物質(zhì)，例如大便、土壤、組織、血液、體液或者浸軟器官。樣本也可以是口腔拭子或者陰道拭子。
多種不同的被分析物都可以用本裝置來檢測(cè)?？梢杂脕頇z測(cè)的被分析物的例子包括，但是不僅僅包括，血紅蛋白或者其它血液成分，肌酸、膽紅素、亞硝酸鹽、蛋白質(zhì)(非特異性)、激素(例如，人絨毛膜促性腺激素、黃體生成素、卵泡刺激素等)、白細(xì)胞、糖類、重金屬或者毒素、細(xì)菌成分(例如，蛋白質(zhì)、糖類或者特定類型細(xì)菌的特異性抗原，例如大腸桿菌O157:H7、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜鮑氏志賀菌、困難腸梭菌、彎曲桿菌、幽門螺桿菌、單核增生李斯特菌、腸炎弧菌、霍亂弧菌或者蠟樣芽胞桿菌)、卵子和寄生蟲、和尿液樣本的物理性質(zhì)，例如pH值和特定比重。只要檢測(cè)方法可靠，任何被分析物都可以檢測(cè)。當(dāng)然，參考本發(fā)明，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可輕易想到用適用于本發(fā)明的多種檢測(cè)方法檢測(cè)的多種不同的抗原物質(zhì)。
實(shí)驗(yàn)1-用表面活性劑處理過的吸水轉(zhuǎn)移珠對(duì)于緩沖液流動(dòng)速度的效應(yīng)這個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了在操作檢測(cè)裝置時(shí)用表面活性劑(TritonX-100，即辛基苯酚乙基氧化物，聚乙烯，辛基二苯醚)處理吸收轉(zhuǎn)移材料的好處。
珠狀的吸收轉(zhuǎn)移材料用含有0，1，2，3，4或者5％的TritonX-100的Tris-酪蛋白-PVP緩沖液處理。然后飽和的吸水轉(zhuǎn)移珠在55℃時(shí)完全烘干，然后將每粒珠子嵌入組裝有測(cè)試條的檢測(cè)裝置的加樣孔中。未嵌入珠子的樣本收集裝置具有用0.06ug TritonX-100處理過的樣本收集片，它與檢測(cè)裝置接合，在每一個(gè)溶解液口中加入200-240μl緩沖液。然后測(cè)定可以在結(jié)果顯示窗口的控制線上觀察顯示結(jié)果的時(shí)間。在所有的例子中，緩沖液流過空的樣本收集裝置需要5秒。當(dāng)吸水轉(zhuǎn)移珠不含(0％)TritonX-100時(shí)，在測(cè)試條的控制線上顯示結(jié)果需要68秒。但是濃度為1-5％的TritonX-100可以縮短這個(gè)時(shí)間到19-26秒。因此濃度為1-5％的TritonX-100明顯減小了樣本流過的時(shí)間長(zhǎng)度。
實(shí)驗(yàn)2-樣本收集裝置蓋片的表面活性劑濃度對(duì)于緩沖液流動(dòng)速度的效應(yīng)這個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了用表面活性劑處理樣本收集裝置的蓋片以獲得更快的緩沖液流動(dòng)速度的效應(yīng)。
所有的檢測(cè)裝置都含有用1.2μg的TritonX-100處理過的吸水轉(zhuǎn)移珠。樣本收集裝置的樣本收集片則沒有處理過。蓋片用20μl的0，0.31，0.63，1.25，2.5或者5％TritonX-100處理過?？盏臉颖臼占b置與檢測(cè)裝置中相互接合，每個(gè)溶解液口中加入200μl的緩沖液，使其進(jìn)行側(cè)向流動(dòng)(lateral flow)的化驗(yàn)。當(dāng)蓋片沒有用表面活性劑(0％的TritonX-100)處理過時(shí)，緩沖液不能夠流入樣本收集裝置。當(dāng)TritonX-100的濃度增加時(shí)，緩沖液的流動(dòng)速度也增加了。當(dāng)蓋片用0.31％的TritonX-100處理過時(shí)，控制線會(huì)在20秒時(shí)顯示出來。當(dāng)TritonX-100濃度是0.63％，1.25％，2.5％和5％時(shí)，控制線會(huì)分別在17，16，15和12秒時(shí)顯示出來。然而，在表面活性劑濃度較高(1.25％和5％TritonX-100)時(shí)，緩沖液會(huì)溢出樣本收集裝置的樣本區(qū)外。
實(shí)驗(yàn)3-樣本收集片和吸水轉(zhuǎn)移珠對(duì)檢測(cè)敏感性的影響這個(gè)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了蓋片和樣本收集片具有允許血紅蛋白通過的能力，因此不會(huì)影響檢測(cè)的敏感性。
準(zhǔn)備好含有0，50，100和200ng/ml的hHb溶液。具有用20μl的0.53％TritonX-100處理過的蓋片的樣本收集裝置與具有用1.2μg的TritonX-100處理過的吸水轉(zhuǎn)移珠的檢測(cè)裝置的入塢區(qū)接合。在樣本收集裝置的溶解液口中加入200μl的hHb溶液，然后在孵育5分鐘后測(cè)定檢測(cè)線的強(qiáng)度。在不含吸水轉(zhuǎn)移珠的檢測(cè)裝置的測(cè)試條上直接加入140μ1的hHb溶液作為對(duì)照。對(duì)照實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)線的強(qiáng)度也是在5分鐘時(shí)檢測(cè)。
檢測(cè)結(jié)果是檢測(cè)樣本和對(duì)照樣本會(huì)產(chǎn)生相同的結(jié)果。在hHb濃度為0ng/ml時(shí)，檢測(cè)樣本和對(duì)照樣本都產(chǎn)生陰性結(jié)果。在hHb濃度為50ng/ml時(shí)，含有處理過的蓋片、樣本收集片/吸水轉(zhuǎn)移珠的檢測(cè)裝置和對(duì)照裝置都產(chǎn)生低度陽性信號(hào)。在hHb濃度為100ng/ml時(shí)，兩個(gè)裝置都產(chǎn)生中度陽性信號(hào)。在hHb濃度為200ng/ml時(shí)，含有處理過的蓋片、樣本收集片/吸水轉(zhuǎn)移珠的檢測(cè)裝置和對(duì)照裝置都產(chǎn)生中度陽性信號(hào)。因此蓋片和吸水轉(zhuǎn)移珠不會(huì)保留hHb，對(duì)于檢測(cè)的敏感性沒有明顯影響。
實(shí)驗(yàn)4-樣本收集裝置和檢測(cè)大便中hBh的檢測(cè)裝置的使用本實(shí)驗(yàn)中為一個(gè)患者準(zhǔn)備了本發(fā)明的3個(gè)樣本收集裝置。每個(gè)收集裝置都放入本發(fā)明的檢測(cè)裝置中的入塢區(qū)。通過將樣本收集裝置放入入塢區(qū)，收集裝置的鉸接面插入到凸頭410下方，檢測(cè)裝置被壓下后扣入到入塢區(qū)，以使樣本收集裝置的洗脫液口和檢測(cè)裝置的吸收轉(zhuǎn)移材料之間處于液體相連通的狀態(tài)。
在樣本收集裝置的溶解液口中加入3滴(大約200μl)抽提緩沖液。在短暫的孵育期內(nèi)(例如，5分鐘)，緩沖液流過樣本收集裝置，通過吸收轉(zhuǎn)移材料，進(jìn)入檢測(cè)裝置的測(cè)試條進(jìn)行被分析物(hHb)的檢測(cè)反應(yīng)。測(cè)試條在檢測(cè)線上有hHb的特異性結(jié)合分子以及在試劑區(qū)結(jié)合了標(biāo)記了的hHb抗體。在經(jīng)過孵育后，檢測(cè)裝置的檢測(cè)區(qū)顯示出對(duì)照線和測(cè)試線上的陽性結(jié)果(紅線條)，表明在大便樣本中含有hHb。
權(quán)利要求
1.一種用于檢測(cè)樣本中的被分析物的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于該裝置包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通。
2.如權(quán)利要求1所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述吸收轉(zhuǎn)移材料選自以下材料超大分子量聚乙烯，聚乙烯，聚亞安酯，尼龍，聚酯，聚丙烯，聚四氟乙烯和纖維素樣材料。
3.如權(quán)利要求2所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述吸收轉(zhuǎn)移材料包含有超大分子量聚乙烯濾過膜。
4.如權(quán)利要求3所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于上述本體在加樣口周圍凹陷形成有凹陷部。
5.如權(quán)利要求3所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述吸收轉(zhuǎn)移材料包含有表面活性劑。
6.如權(quán)利要求3所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述吸收轉(zhuǎn)移材料包含有試劑，該試劑選自以下材料聚乙烯(23)十二(烷)基醚，月桂醇，聚(氧乙烯-共聚氧丙稀)阻斷共聚物、p-異壬基苯氧基-聚(環(huán)氧丙醇)、單硬脂酸山梨醇酐、聚二甲基硅氧烷甲基乙氧基化物、聚乙氧基(20)油醇、聚乙氧基(35)蓖麻油、聚氧乙烯(20)單月桂酸山梨醇、聚氧乙烯(20)單月桂酸山梨醇、辛基苯酚乙氧基化物(1.2)、octylphenoxypoly辛基苯氧聚乙氧基(5)乙醇、辛基苯氧聚乙氧基(9-10)乙醇、辛基苯氧聚乙氧基(30)乙醇、C14-C16烯烴磺酸鈉、聚氧乙烯鈉(1)硫酸月桂醇、甲苯烷銨氯化物、乙二胺烷氧基阻斷共聚物、2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-4，7-二醇乙氧基化物(10)、2，4，7，9-四甲基-5-良好潤(rùn)濕劑癸炔-4，7-二醇乙氧基化物(30)、烷基苯磺酸胺、聚(氧乙烯共聚氧丙稀)阻斷共聚物、調(diào)聚物B單醚、二辛基磺酸-琥珀酸鈉、聚(乙烯甲基醚/馬來酸酐)共聚物、N-油烯基-N-甲基金酸鈉、十二烷基磺酸鈉、牛磺膽酸鈉、膽酸鈉、N-環(huán)三甲基色氨酸胺氯化物、N，N-二甲基十二烷基胺磺酸鈉N-氧化物、3-[3-(氯胺丙稀)二甲基胺]-1-丙烷、乙二醇乙氧基化物、n-辛基蔗糖、n-十二烷基蔗糖、n-十二烷基麥芽糖苷、辛基葡糖苷、辛基硫葡萄糖甙、n-乙基葡糖苷、n-十二烷基葡糖苷、tris(羥甲基)氨基甲烷緩沖液、磷酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液、苯二甲酸鹽緩沖液、聚乙烯吡咯烷酮均聚物、聚(乙烯甲醚/馬來酸酐)、聚乙烯氧化物、聚乙烯乙二醇、聚乙烯乙醇、1-乙烯-2-吡咯烷酮、多骨魚凝膠、交聯(lián)的聚丙烯酸聚合物、羥丙烷纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、角叉菜鈉、丙烯酸乳液、羥乙基纖維素、牛血清白蛋白、卵白蛋白、酪蛋白、5-氯-2-甲基-異噻唑啉-3-酮和疊氮化鈉。
7.如權(quán)利要求1所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述檢測(cè)元件包括吸水基質(zhì)，其具有加樣區(qū)、試劑區(qū)、和檢測(cè)區(qū)，所述加樣區(qū)與吸收轉(zhuǎn)移材料液體相連通，所述試劑區(qū)包含有用于檢測(cè)的反應(yīng)物，所述檢測(cè)區(qū)包含有用于可視化確定檢測(cè)結(jié)果的檢測(cè)線。
8.如權(quán)利要求7所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述檢測(cè)線進(jìn)一步包含有固定在吸水基質(zhì)上用于檢測(cè)被分析物的特異性結(jié)合分子。
9.如權(quán)利要求8所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述檢測(cè)線上的特異性結(jié)合分子和人體血紅蛋白結(jié)合。
10.如權(quán)利要求1所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于該裝置所需檢測(cè)的樣本中的被分析物是人體血紅蛋白。
11.如權(quán)利要求7所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述試劑區(qū)包含有標(biāo)記了的用于和被分析物結(jié)合的特異性結(jié)合分子。
12.如權(quán)利要求8所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述特異性的結(jié)合分子是一種抗體。
13.如權(quán)利要求1所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述入塢區(qū)進(jìn)一步包括用于使外部樣本收集裝置固定在其內(nèi)的卡扣件。
14.如權(quán)利要求1所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述入塢區(qū)進(jìn)一步包括用于使外部樣本收集裝置可靠位于吸收轉(zhuǎn)移材料上的凸塊。
15.如權(quán)利要求1所述的樣本檢測(cè)裝置，其特征在于所述入塢區(qū)包括低沉區(qū)域，其至少部分被所包圍。
16.一種檢測(cè)樣本中是否含有被分析物的檢測(cè)方法，其特征在于包括如下步驟將外部樣本收集裝置與樣本檢測(cè)裝置配合；其中樣本收集裝置包括第一板，與第一板樞接的第二板，其中第一板具有洗脫液口，第二板具有溶解液口，該收集裝置具有打開位置和閉合位置，當(dāng)其位于閉合位置時(shí)，在洗脫液口和溶解液口之間形成有樣本收集區(qū)；樣本檢測(cè)裝置包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通；將緩沖溶液滴加到樣本收集裝置的溶解液口內(nèi)；容許緩沖液通過樣本收集區(qū)、吸收轉(zhuǎn)移材料后到檢測(cè)元件上；從結(jié)果顯示窗中觀察檢測(cè)結(jié)果。
17.如權(quán)利要求16所述的樣本檢測(cè)方法，其特征在于其中所述檢測(cè)元件包括吸水基質(zhì)，其具有加樣區(qū)、試劑區(qū)、和檢測(cè)區(qū)，所述加樣區(qū)與吸收轉(zhuǎn)移材料液體相連通的，所述試劑區(qū)包含有用于檢測(cè)的反應(yīng)物，所述檢測(cè)區(qū)包含有用于可視化確定檢測(cè)結(jié)果的檢測(cè)線。
18.如權(quán)利要求17所述的樣本檢測(cè)方法，其特征在于其中檢測(cè)線進(jìn)一步包含有用于檢測(cè)被分析物的特異性結(jié)合分子。
19.如權(quán)利要求17所述的樣本檢測(cè)方法，其特征在于其中檢測(cè)線包含有用于進(jìn)行化學(xué)檢測(cè)的反應(yīng)物。
20.如權(quán)利要求16所述的樣本檢測(cè)方法，其特征在于所述被分析物是人體血紅蛋白。
21.一種用于收集樣本并檢測(cè)樣本中是否含有被分析物的樣本收集與檢測(cè)裝置的組件，其特征在于其包括樣本收集裝置和樣本檢測(cè)裝置；其中樣本收集裝置包括第一板，與第一板樞接的第二板，其中第一板具有洗滌液口，第二板具有溶解液口，該收集裝置具有打開位置和閉合位置，當(dāng)其位于閉合位置時(shí)，在洗滌液口和溶解液口之間形成有樣本收集面；樣本檢測(cè)裝置包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、用于供樣本液通過的加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通。
22.如權(quán)利要求21所述的樣本收集與檢測(cè)裝置的組件，其特征在于其進(jìn)一步包括樣本采集器，其具有用于采集和涂覆樣本的涂抹部，該涂抹部上設(shè)有通孔。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于檢測(cè)樣本中的被分析物的樣本檢測(cè)裝置，其包括本體、固定收容在本體內(nèi)的檢測(cè)元件、和吸收轉(zhuǎn)移材料；其中本體設(shè)有用于收容外部樣本收集裝置并與其配合的入塢區(qū)、用于供樣本液通過的加樣口、和用于觀察測(cè)試結(jié)果的結(jié)果顯示窗；上述吸收轉(zhuǎn)移材料位于所述加樣口內(nèi)并與檢測(cè)元件相液體連通。通過采用吸收轉(zhuǎn)移材料，提高了檢測(cè)液的流動(dòng)速度，此外該吸收轉(zhuǎn)移材料被表面活性劑處理過，從而進(jìn)一步促進(jìn)了檢測(cè)液的流動(dòng)，縮短了檢測(cè)時(shí)間，同時(shí)不會(huì)干擾檢測(cè)的結(jié)果。
文檔編號(hào)G01N33/72GK1760672SQ20051007035
公開日2006年4月19日 申請(qǐng)日期2005年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月12日
發(fā)明者戴節(jié)林, 胡海鵬, 廖飛兒, 俞衛(wèi)東, 孫少民 申請(qǐng)人:艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司