專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥軟膠囊的制備方法及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥軟膠囊的制備方法及質(zhì)量控制方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
補(bǔ)腎益壽方是臨床應(yīng)用的驗(yàn)方，其處方組成為紅參126重量份、珍珠4.7重量份、靈芝315重量份、制何首烏630重量份、枸杞子630重量份、淫羊藿945重量份、丹參315重量份、甘草126重量份、黃精315重量份。用于治療肝腎陰虛很有效。但目前市場(chǎng)上只有補(bǔ)腎益壽膠囊一種劑型供臨床使用，限制了該藥更好地為患者解除痛苦，因而市場(chǎng)和臨床都需要更新更好制劑來(lái)解決這一問(wèn)題。
軟膠囊劑是中藥制劑發(fā)展的一個(gè)重要方向，但中藥又不同于西藥，其制備工藝的好壞直接決定了中藥軟膠囊能否做成，產(chǎn)品是否穩(wěn)定。因而每個(gè)中藥品種的軟膠囊，都需做大量工作，才能制備成功。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐，提供一種補(bǔ)腎益氣，特別是對(duì)肝腎陰虛有顯著療效的中成藥制備方法及質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的原料藥仍使用補(bǔ)腎益壽方。
制備工藝分為兩部分，即提取精制部分和制劑成型部分，下面分別敘述。
一、提取精制部分因紅參和珍珠比較貴重，故選擇直接打粉入藥，而其他各藥的主要成分均為水溶性，故重點(diǎn)研究其水提工藝。
1水提藥材加水量的優(yōu)選1.1指標(biāo)性成分的選擇及測(cè)定方法1.1.1淫羊藿苷的含量測(cè)定淫羊藿主要成分是以淫羊藿苷為代表的黃酮類(lèi)，故以淫羊藿苷的含量作為水提工藝的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。
1.1.2出膏率的測(cè)定藥材出膏率的大小決定了每次服用量的多少，而加水量過(guò)多、煎煮時(shí)間過(guò)長(zhǎng)都會(huì)使水溶性多糖等成分提取出來(lái)，使出膏率增加，因此選擇出膏率做為考察提取工藝的一個(gè)指標(biāo)。
2預(yù)試驗(yàn)按處方比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取靈芝15.75g、制何首烏31.5g、枸杞子31.5g、淫羊藿47.25g、丹參15.75g、甘草6.3g、黃精15.75g共163.8g，置5000ml圓底燒瓶中，目測(cè)加入適量水(10倍量)，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加10倍量水，煎煮1小時(shí)，同法濾過(guò)，濾液合并。
經(jīng)煎煮預(yù)試驗(yàn)得下列結(jié)論(1)藥材在煎煮過(guò)程中可完全潤(rùn)透；(2)藥渣吸液量10倍水量1640ml-濾液1220ml＝吸液420ml420ml/飲片163.8g＝2.56倍；(3)所用市售藥材飲片均符合藥典規(guī)定，在煎煮過(guò)程中可以較好的潤(rùn)透、提取，因此規(guī)定藥材的炮制應(yīng)符合藥典規(guī)定。
3試驗(yàn)方法及結(jié)果通過(guò)預(yù)試驗(yàn)可知藥材中因有淫羊藿等藥材吸水量較大，故選擇加水倍量為12、10、8倍量為考察指標(biāo)。
按處方比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取靈芝15.75g、制何首烏31.5g、枸杞子31.5g、淫羊藿47.25g、丹參15.75g、甘草6.3g、黃精15.75g共163.8g，置5000ml圓底燒瓶中，以每次加12、10、8倍量水，分別煎煮2、1.5、1小時(shí)，進(jìn)行提取，分別濾過(guò)，測(cè)定總多糖含量、淫羊藿苷含量及出膏率，分析確定最佳提取工藝。
4試驗(yàn)結(jié)果4.1淫羊藿苷的含量測(cè)定 色譜條件十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動(dòng)相乙腈-水(25∶75)；檢測(cè)波長(zhǎng)270nm；柱溫40℃；流速1.0ml/min；島津SPD-10AVP檢測(cè)器、LC-10ATVP泵、CLASS-VP工作站。
淫羊藿苷對(duì)照品溶液的制備 稱(chēng)取淫羊藿苷對(duì)照品加甲醇制成50μg/ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 量取提取液的1/10量，濃縮至適量，以水飽和的正丁醇提取5次，合并正丁醇提取液并回收溶劑至干，用甲醇溶解，轉(zhuǎn)溶于10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
含量測(cè)定 精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，即得。
4.2出膏率的測(cè)定 量取提取液的1/10量，濃縮并干燥至恒重，稱(chēng)定重量。
表1 靈芝等藥材的水提篩選工藝

結(jié)果說(shuō)明經(jīng)采用上述方法進(jìn)行的平行試驗(yàn)表明，所測(cè)出數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，但加水量及煎煮時(shí)間對(duì)出膏率的影響最大，加12倍量水與加10倍量水煎煮2小時(shí)與煎煮1.5小時(shí)所提取出淫羊藿苷的量并無(wú)顯著區(qū)別。通過(guò)以上數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析上述三個(gè)生產(chǎn)工藝，認(rèn)為藥材在煎煮提取中加水量多使得溶出物增多，故出膏率高，但從實(shí)際生產(chǎn)中考慮到節(jié)約能源、省工、省時(shí)，并兼顧煎出的活性成份量多，故應(yīng)選擇加10倍量水煎煮1.5小時(shí)最為合理，以減少提取、濃縮的時(shí)間，提高生產(chǎn)效率。
5、濃縮工藝考察考慮企業(yè)現(xiàn)有設(shè)備及生產(chǎn)技術(shù)，確定大生產(chǎn)中采用三效減壓濃縮，以利于物料的濃縮及保證藥品的質(zhì)量。濃縮后的清膏選擇在(60～65℃，-0.08MPa)的條件下減壓干燥，利于有效成分的保留。水提取液采用三效減壓濃縮，受熱均勻，樣品不易焦糊，成品合格率高。
故最終確定的生產(chǎn)工藝為
取紅參粉碎成細(xì)粉，珍珠水飛成極細(xì)粉，珍珠粉與紅參粉混勻，備用；其余靈芝等七味藥材分別加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取上清液在60～65℃條件下減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏，繼續(xù)在60～65℃條件下減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，與紅參、珍珠粉混勻，制得所需藥粉。
二、以下為軟膠囊的制劑成型研究1、基質(zhì)的組成軟膠囊的基質(zhì)可以是植物油或聚乙二醇400兩類(lèi)，根據(jù)本品的藥物性質(zhì)，并經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)，確定本品以植物油作為最佳選擇基質(zhì)，并對(duì)基質(zhì)的組成作進(jìn)一步優(yōu)選。在植物油中加入適量蜂蠟可以增加成品的穩(wěn)定性，發(fā)明人通過(guò)在基質(zhì)中加入不同量的蜂蠟，配置成藥液，對(duì)基質(zhì)的組成進(jìn)行試驗(yàn)比較。方法為取浸膏粉，各取四份，其中一份只加入適量的大豆油；另三份分別加入大豆油量的2％、4％、6％蜂蠟，充分混合攪拌后，在試管中比較藥粉沉降速度，觀察混合液的沉降情況，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 不同基質(zhì)沉降情況試驗(yàn)結(jié)果

由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，蜂蠟加入量為大豆油的2％時(shí)還不足以改觀藥液穩(wěn)定性，加入4％和6％均能保持良好的穩(wěn)定不分層，但加入大豆油6％的蜂蠟后藥液呈軟膏樣臘狀，流動(dòng)性不能滿足壓制軟膠囊的要求，故選擇在基質(zhì)的大豆油中加入4％的蜂蠟做穩(wěn)定劑。
2、基質(zhì)比例的選擇基質(zhì)的比例對(duì)軟膠囊的影響較大比例過(guò)大，藥物的含量降低，裝量增加；比例過(guò)低，藥液的流動(dòng)性不好，裝量差異大。試驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選了不同比例的基質(zhì)，從而確定最佳比例，方法為取三份浸膏粉，分別加入不同量的基質(zhì)，充分混合后，觀察其狀態(tài)，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 基質(zhì)比例的選擇試驗(yàn)結(jié)果

由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，當(dāng)基質(zhì)和浸膏粉的比例為1.2∶1時(shí)，藥液的流動(dòng)性可以滿足軟膠囊壓制法的要求，又可使成品的含藥量適宜，大小適宜，服用方便。故確定基質(zhì)和藥粉的比例為1.2∶1。
3、囊皮成分及比例的選擇軟膠囊的囊皮主要由甘油、明膠、水以一定比例混合制成。本品經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，以0.4∶1∶0.9比例的甘油∶明膠∶水制備的囊皮效果較好，可塑性高，彈性好；試裝后發(fā)現(xiàn)囊皮容易氧化變硬變脆，延長(zhǎng)崩解時(shí)間，穩(wěn)定性不好，后經(jīng)過(guò)試驗(yàn)在囊液中加入1％量的焦亞硫酸鈉，則不會(huì)出現(xiàn)失水變硬現(xiàn)象，另加入著色劑氧化鐵棕0.3％，故本品確定囊皮處方為0.4∶1∶0.9比例的甘油∶明膠∶水，并加入1％的焦亞硫酸鈉、0.3％的氧化鐵棕。
最終，發(fā)明人得到軟本發(fā)明藥物組合物軟膠囊制劑的制備方法將提取精制得到的干浸膏粉，加入1.2倍的大豆油基質(zhì)中，邊加邊攪拌，混勻后再以膠體磨研磨至混懸均勻，壓制成軟膠囊劑。其中的大豆油基質(zhì)的制備過(guò)程為取大豆油加熱至60～70℃保溫，取4％大豆油量的蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，制得軟膠囊基質(zhì)。
由以上制備過(guò)程可見(jiàn)，產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法與制備過(guò)程是不可分的。質(zhì)量控制方法也是在研究制備方法的過(guò)程中產(chǎn)生的。因而，為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還提出了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別部分和含量測(cè)定部分。
定性鑒別方法可以包含以下中的一種或者幾種(1)取軟膠囊30粒，取出內(nèi)容物，混勻，稱(chēng)取10g，加水30ml和石油醚20ml，置水浴回流1小時(shí)，冷卻，移置分液漏斗中，分取醚液，棄去，再用石油謎振搖提取三次，每次20ml，棄去，水液用醋酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水液備用，蒸干，殘?jiān)蛹状贾瞥?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶0.5的甲苯—醋酸乙酯—甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)另取淫羊藿苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取“鑒別(1)”項(xiàng)下供試品溶液2μl和對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿—甲醇—水10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)另取枸杞子對(duì)照藥材1g，同“鑒別(1)”方法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取“鑒別(1)”項(xiàng)下供試品溶液2μl和對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.5的氯仿—甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取“鑒別(1)”項(xiàng)下水液，用水飽和正丁醇振搖提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用0.5％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，繼續(xù)用正丁醇飽和的水洗至中性，正丁醇液加適量活性炭脫色，濾過(guò)，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1、Re、Rb1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿—甲醇—水10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的三個(gè)紫紅色斑點(diǎn)，365nm紫外光燈下，顯相同的三個(gè)熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定方法如下(1)淫羊藿苷的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(25∶75)為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，柱溫30℃。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算不得少于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取在105℃干燥至恒重的淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明品，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，分別加入60～90℃的石油醚100ml提取2次，每次2小時(shí)，棄去石油醚液，揮干石油醚，濾紙包置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，以功率250W、頻率40kHz超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
(2)二苯乙烯苷的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；14∶86的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)320nm，柱溫40℃。理論板數(shù)按二苯乙烯苷峰計(jì)算不得少于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取在2，3，5，4`-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明品，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，分別加入60～90℃石油醚100ml提取2次，每次2小時(shí)，棄去石油醚液，揮干石油醚，濾紙包置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，以功率250W、頻率40kHz超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
發(fā)明人用以上工藝制成三批軟膠囊，在自然條件下放置了18個(gè)月，每個(gè)月都按本發(fā)明的質(zhì)量控制方法進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品一直均勻穩(wěn)定。證明本發(fā)明的制備方法和質(zhì)量控制方法是可行，發(fā)明人達(dá)到了其發(fā)明目的。
實(shí)施例1軟膠囊的制備紅參126g珍珠4.7g 靈芝315g制何首烏630g枸杞子630g 淫羊藿945g丹參315g甘草126g 黃精315g其制備方法為取紅參粉碎、珍珠水飛成細(xì)粉，混勻；其余靈芝等七味藥材分別加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取上清液減壓濃縮至1.27～1.30(60℃)的清膏，加適量淀粉，混勻，減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，與紅參、珍珠粉及輔料混勻，加入1.2倍的大豆油基質(zhì)中，邊加邊攪拌，混勻后再以膠體磨研磨至混懸均勻，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例2軟膠囊的質(zhì)量檢查含量測(cè)定(1)淫羊藿苷的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；25∶75的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，柱溫30℃。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算不得少于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取在105℃干燥至恒重的淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取軟膠囊內(nèi)容物，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，分別加入石油醚(60～90℃)100ml提取2次，每次2小時(shí)，棄去石油醚液，揮干石油醚，濾紙包置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
(2)二苯乙烯苷的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；14∶86的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)320nm，柱溫40℃。理論板數(shù)按二苯乙烯苷峰計(jì)算不得少于1500。
對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取在2，3，5，4`-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明品，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，分別加入石油醚(60～90℃)100ml提取2次，每次2小時(shí)，棄去石油醚液，揮干石油醚，濾紙包置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
定性鑒別(1)取軟膠囊30粒，取出內(nèi)容物，混勻，稱(chēng)取10g，加水30ml和石油醚20ml，置水浴回流1小時(shí)，冷卻，移置分液漏斗中，分取醚液，棄去，再用石油謎振搖提取三次，每次20ml，棄去，水液用醋酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液(水液備用)，蒸干，殘?jiān)蛹状贾瞥?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶0.5的甲苯—醋酸乙酯—甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)另取淫羊藿苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取“鑒別(1)”項(xiàng)下供試品溶液2μl和對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿—甲醇—水10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)另取枸杞子對(duì)照藥材1g，同“鑒別(1)”方法制成對(duì)照藥材溶液。吸取“鑒別(1)”項(xiàng)下供試品溶液2μl和對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.5的氯仿—甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取“鑒別(1)”項(xiàng)下水液，用水飽和正丁醇振搖提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用0.5％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，繼續(xù)用正丁醇飽和的水洗至中性，正丁醇液加適量活性炭脫色，濾過(guò)，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1、Re、Rb1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿—甲醇—水10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的三個(gè)紫紅色斑點(diǎn)，365nm紫外光燈下，顯相同的三個(gè)熒光斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種中藥軟膠囊的制備方法，其特征在于原料藥紅參126重量份、珍珠4.7重量份、靈芝315重量份、制何首烏630重量份、枸杞子630重量份、淫羊藿945重量份、丹參315重量份、甘草126重量份、黃精315重量份；制備工藝取紅參粉碎成細(xì)粉，珍珠水飛成極細(xì)粉，珍珠粉與紅參粉混勻，備用；其余靈芝等七味藥材分別加6～15倍量水煎煮1～3次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取上清液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏，繼續(xù)減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，與紅參、珍珠粉混勻，加入1.5～2倍的大豆油基質(zhì)中，邊加邊攪拌，混勻后再以膠體磨研磨至混懸均勻，壓制成軟膠囊。
2.如權(quán)利要求1所述軟膠囊的制備方法，其具體工藝過(guò)程為取紅參粉碎成細(xì)粉，珍珠水飛成極細(xì)粉，珍珠粉與紅參粉混勻，備用；其余靈芝等七味藥材分別加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，取上清液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏，繼續(xù)減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，與紅參、珍珠粉混勻，加入1.2倍的大豆油基質(zhì)中，邊加邊攪拌，混勻后再以膠體磨研磨至混懸均勻，壓制成軟膠囊。
3.如權(quán)利要求1或2所述軟膠囊的制備方法，其特征在于其中大豆油基質(zhì)的制備過(guò)程為取大豆油加熱至60～70℃保溫，取4％大豆油量的蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，制得軟膠囊基質(zhì)。
4.如權(quán)利要求3所述軟膠囊的制備方法，其特征在于囊皮的處方配比為0.4∶1∶0.9比例的甘油∶明膠∶水，并加入1％的焦亞硫酸鈉、0.3％的氧化鐵棕。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述方法制備的軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法含有如下鑒別方法中的一種或幾種A、取軟膠囊30粒，取出內(nèi)容物，混勻，稱(chēng)取10g，加水30ml和石油醚20ml，置水浴回流1小時(shí)，冷卻，移置分液漏斗中，分取醚液，棄去，再用石油謎振搖提取三次，每次20ml，棄去，水液用醋酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水液備用，蒸干，殘?jiān)蛹状贾瞥?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、另取淫羊藿苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取“鑒別A”項(xiàng)下供試品溶液2μl和對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、另取枸杞子對(duì)照藥材1g，同“鑒別A”方法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取“鑒別A”項(xiàng)下供試品溶液2μl和對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.5的氯仿-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取“鑒別A”項(xiàng)下水液，用水飽和正丁醇振搖提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用0.5％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，繼續(xù)用正丁醇飽和的水洗至中性，正丁醇液加適量活性炭脫色，濾過(guò)，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1、Re、Rb1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13∶7∶2的氯仿-甲醇-水10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的三個(gè)紫紅色斑點(diǎn)，365nm紫外光燈下，顯相同的三個(gè)熒光斑點(diǎn)。
6.如權(quán)利要求5所述軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中含有如下含量測(cè)定中的一種或幾種A、淫羊藿苷的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；25∶75的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，柱溫30℃；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算不得少于1500；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取在105℃干燥至恒重的淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取軟膠囊內(nèi)容物，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，分別加入規(guī)格為60～90℃的石油醚100ml提取2次，每次2小時(shí)，棄去石油醚液，揮干石油醚，濾紙包置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、二苯乙烯苷的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；14∶86的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)320nm，柱溫40℃；理論板數(shù)按二苯乙烯苷峰計(jì)算不得少于1500；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取在2，3，5，4`-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明品，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，分別加入規(guī)格為60～90℃石油醚100ml提取2次，每次2小時(shí)，棄去石油醚液，揮干石油醚，濾紙包置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥軟膠囊的制備方法，屬中藥領(lǐng)域。這種軟膠囊的原料藥為紅參、珍珠、靈芝、制何首烏、枸杞子、淫羊藿、丹參、甘草和黃精，制備過(guò)程為取紅參粉碎、珍珠水飛成細(xì)粉，混勻；其余靈芝等七味藥材分別加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，取上清液減壓濃縮成清膏，加適量淀粉，混勻，減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，與紅參、珍珠粉及輔料混勻，加入大豆油基質(zhì)中，邊加邊攪拌，混勻后再以膠體磨研磨至混懸均勻，壓制成軟膠囊。此方法穩(wěn)定可行，適于工業(yè)生產(chǎn)。同時(shí)，本發(fā)明還公開(kāi)了這種軟膠囊的質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1907429SQ20051020045
公開(kāi)日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2005年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日
發(fā)明者吳伯靈 申請(qǐng)人:北京益芝堂現(xiàn)代制藥有限公司