專利名稱：一種治療風(fēng)熱感冒的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療風(fēng)熱感冒的藥物組合物及其凝膠制劑的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
感冒是常見的外感病，中醫(yī)認(rèn)為感冒的發(fā)生，是由六淫(風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火六種病邪)時(shí)行疫毒侵襲人體所致，根據(jù)不同的季節(jié)及氣候特點(diǎn)，致病因素有風(fēng)寒、風(fēng)熱、暑濕、秋燥等不同。風(fēng)熱感冒，是風(fēng)熱之邪侵襲人體所引起的以發(fā)熱重、惡寒輕或汗出不暢等為主要臨床表現(xiàn)的常見外感病。風(fēng)熱感冒一年四季均可發(fā)生，而以春季更為多見。多由氣候突變，寒暖失調(diào)，風(fēng)熱之邪乘機(jī)侵入人體，襲肺犯衛(wèi)，衛(wèi)陽郁遏，營衛(wèi)失和，正邪相爭，而見表衛(wèi)之證。
目前，用于治療感冒的藥物比較多，但有較好治療風(fēng)熱感冒的藥物其劑型仍有待進(jìn)一步改善，以滿足臨床用藥，為醫(yī)護(hù)人員以及患者提供更多的選擇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法及用途。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料組成為葛根100-200重量份 白芷50-150重量份 金銀花100-200重量份菊花100-200重量份 連翹50-150重量份 黃芩100-200重量份梔子50-150重量份 板藍(lán)根100-200重量份 大青葉100-200重量份茵陳100-200重量份 貫眾100-200重量份海藻酸鈉5-15重量份蔗糖50-150重量份 阿司帕坦1-4重量份枸櫞酸1-6重量份山梨酸鉀0.5-2重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下
葛根150重量份白芷100重量份金銀花150重量份 菊花150重量份連翹100重量份黃芩150重量份梔子100重量份板藍(lán)根150重量份大青葉150重量份 茵陳150重量份貫眾150重量份海藻酸鈉10重量份蔗糖100重量份阿司帕坦2重量份 枸櫞酸3重量份山梨酸鉀1重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下葛根105重量份白芷145重量份 金銀花110重量份 菊花195重量份連翹55重量份 黃芩180重量份 梔子65重量份 板藍(lán)根190重量份大青葉115重量份 茵陳185重量份 貫眾115重量份海藻酸鈉14重量份蔗糖70重量份 阿司帕坦1.5重量份 枸櫞酸5重量份山梨酸鉀0.6重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下葛根195重量份白芷65重量份 金銀花190重量份 菊花110重量份連翹145重量份黃芩115重量份梔子140重量份板藍(lán)根120重量份大青葉185重量份 茵陳125重量份貫眾180重量份海藻酸鈉6重量份蔗糖135重量份阿司帕坦3重量份 枸櫞酸2重量份山梨酸鉀1.5重量份。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的制備工藝如下取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡0.5-2小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇800-1000體積份，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡0.5-2小時(shí)后，加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至250-350體積份，加95％乙醇250-350體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過；取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至150-250體積份，加入400-900體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中；再加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5-85℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡1小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇900體積份，浸泡1小時(shí)，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡1小時(shí)后，加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各45分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至300體積份，加95％乙醇300體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過；取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至200體積份，加入650體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?0℃下相對密度為1.06的凝膠制劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇810體積份，浸泡1.5小時(shí)，加熱回流0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡1.5小時(shí)后，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至260體積份，加95％乙醇320體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至160體積份，加入850體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?8℃下相對密度為1.24的凝膠制劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡1.5小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇980體積份，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流1.5小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡0.5小時(shí)后，加水煎煮4次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至340體積份，加56％乙醇260體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至230體積份，加入450體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?6℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
上述重量份與體積份的關(guān)系為克與毫升的關(guān)系。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶0.5-2溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4-6∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取4-6次，每次10-15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3-5∶3-4∶0.5-2∶0.1-0.4為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸18-26∶74-82為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水7∶2.5∶0.25為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取5次，每次分別為15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶0.6溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4∶1.8∶0.6∶1.8為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取6次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水5∶3.1∶1.8∶0.15為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的揮發(fā)油提取工藝、茵陳醇提取工藝、水提取醇沉工藝及整體提取工藝重現(xiàn)性良好。工藝重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物和凝膠制劑的制備工藝具有較好的重現(xiàn)性和可行性。含量測定實(shí)驗(yàn)中波長的選擇稱取葛根素對照品，在200nm～400nm的波長范圍內(nèi)掃描，在250nm處有最大吸收波長，選擇250nm作為本發(fā)明藥物組合物凝膠的檢測波長。流動(dòng)相選擇證明∶甲醇∶水(25∶75)，從出峰時(shí)間，分離度及整個(gè)色譜圖的時(shí)間來看，本條件適用本發(fā)明藥物組合物凝膠中葛根素的含量測定。線性關(guān)系考察實(shí)驗(yàn)表明葛根素在0.00902-0.0902mg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。精密度實(shí)驗(yàn)RSD為1.0％，表明儀器的精密度良好。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)RSD為1.0％，表明供試品溶液在8小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定。重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)RSD為0.89％，表明本方法重現(xiàn)性良好。加樣回收率實(shí)驗(yàn)RSD為1.6％，表明本法具有良好的回收率。本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑甜度適中，口感較好。
抗感解毒顆粒對風(fēng)熱感冒的療效確切可靠，是目前較為理想的風(fēng)熱感冒治療性藥物。目前，現(xiàn)有的抗感解毒制劑有片劑、顆粒劑、口服液，小兒在服用片劑時(shí)，不易吞咽；顆粒劑及口服液服用時(shí)由于主要成分均溶解于溶液中，有些成分的口味難以掩蓋，使兒童不愿意服用。本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑是在原有處方的基礎(chǔ)上制成了深受兒童喜愛的果凍凝膠，由于活性成分在凝膠基質(zhì)中，掩蓋了不良味道，在患者服用時(shí)在口感好，味道適宜，小兒十分愿意服用，提高了小兒服藥的順應(yīng)性。
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1揮發(fā)油提取正交實(shí)驗(yàn)(1)預(yù)實(shí)驗(yàn)稱取藥材金銀花150g、菊花150g、白芷100g、連翹100g，共計(jì)500g，置揮發(fā)油提取裝置中，加8倍量水，浸泡1小時(shí)后，回流8小時(shí)提取揮發(fā)油，觀察揮發(fā)油量的增加情況。待回流7小時(shí)后，揮發(fā)油的量不再增加。收集含揮發(fā)油的芳香水，經(jīng)鹽析法分離得揮發(fā)油。最后得揮發(fā)油1.352g。
(2)因素水平選取加水倍數(shù)、浸泡時(shí)間、回流時(shí)間三個(gè)因素作為考察對象，各取三個(gè)水平加水倍數(shù)選取6、8、10倍三個(gè)水平；浸泡時(shí)間選取0.5、1、1.5h三個(gè)水平；回流時(shí)間選取4、6、8次三個(gè)水平。
因素水平表如下表1所示。
表1 揮發(fā)油提取正交實(shí)驗(yàn)因素水平表

(3)實(shí)驗(yàn)方法及數(shù)據(jù)照預(yù)實(shí)驗(yàn)稱取九份藥材金銀花150g、菊花150g、白芷100g、連翹100g，共計(jì)500g，按表2選用的L9(34)表安排實(shí)驗(yàn)，參照揮發(fā)油測定法(《中國藥典》2000年版一部附錄XD)進(jìn)行回流提取，得含揮發(fā)油的芳香水。收集含揮發(fā)油的芳香水，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加入相當(dāng)于芳香水1/10的NaCl，靜置分層，分離得揮發(fā)油，稱定其質(zhì)量。結(jié)果見表2。
表2 揮發(fā)油提取正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及數(shù)據(jù)

(4)方差分析正交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析，結(jié)果見表3。
表3 揮發(fā)油得量方差分析表

F0.01(2，2)＝99.0F0.05(2，2)＝19.0F0.10(2，2)＝9.0結(jié)論以揮發(fā)油的量為考察指標(biāo)，由極差R值的大小顯示，各因素作用的主次分別為C＞B＞A。方差分析結(jié)果表明C因素的影響極為顯著；B因素影響顯著；A因素影響不顯著。從生產(chǎn)實(shí)際中節(jié)約時(shí)間與能源，降低成本出發(fā)，確定揮發(fā)油提取的最佳工藝條件為A1B2C2，即，加6倍藥材量的水，浸泡1h后，回流提取6h。
(5)揮發(fā)油提取驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)照預(yù)實(shí)驗(yàn)稱取三份藥材金銀花150g、菊花150g、白芷100g、連翹100g，共計(jì)500g，按上述正交實(shí)驗(yàn)確定的最佳工藝，即加6倍藥材量的水，浸泡1h后，回流6h提取揮發(fā)油。收集含揮發(fā)油的芳香水，經(jīng)鹽析分離得揮發(fā)油。結(jié)果見表4。
表4 揮發(fā)油提取驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(n＝3)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明按優(yōu)選的工藝重復(fù)3次實(shí)驗(yàn)，揮發(fā)油的量無明顯差異，數(shù)據(jù)相對平行，工藝重現(xiàn)性良好。
實(shí)驗(yàn)例2茵陳醇提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)稱取茵陳藥材150g，加60％乙醇900ml，浸泡1小時(shí)，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，70℃真空干燥，得干膏。實(shí)驗(yàn)三次，以驗(yàn)證此工藝的穩(wěn)定性。結(jié)果見表5。
表5 茵陳醇提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

結(jié)論上表中數(shù)據(jù)表明，三份干膏得率相差不大，表明此工藝穩(wěn)定可行，重現(xiàn)性良好。
實(shí)驗(yàn)例3水提取醇沉工藝對比及驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)稱取藥材金銀花150g、菊花150g、白芷100g、連翹100g、葛根150g、黃芩150g、板藍(lán)根150g、大青葉150g、梔子100g、貫眾150g，共計(jì)1350g，稱取九份。設(shè)計(jì)加水量為6、8、10倍量三種水平，每個(gè)水平重復(fù)三次實(shí)驗(yàn)。每份藥材中金銀花、菊花、白芷、連翹加6倍藥材量的水，浸泡1h后，回流6h提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；其余六味加藥渣及提取液，加水浸泡1小時(shí)后，按照設(shè)計(jì)的加水量加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各45分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至300ml，加乙醇300ml，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，70℃真空干燥，得干膏，稱定重量，測定其中葛根素的含量。結(jié)果見表6。
表6 水提取醇沉對比及驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(n＝9)

結(jié)論4、5、6號(hào)實(shí)驗(yàn)和7、8、9號(hào)實(shí)驗(yàn)的平均干膏得率與葛根素平均總量均接近且明顯大于1、2、3號(hào)實(shí)驗(yàn)，考慮到生產(chǎn)成本，確定每次加8倍量水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各45分鐘。
上表4、5、6號(hào)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，干膏得率與葛根素總量均無明顯差異，數(shù)據(jù)相對平行，工藝重現(xiàn)性良好。
實(shí)驗(yàn)例4整體提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)照稱取藥材葛根150g、白芷100g、金銀花150g、菊花150g、連翹100g、黃芩150g、梔子100g、板藍(lán)根150g、大青葉150g、茵陳150g、貫眾150g。
制法以上十一味，共1500g，金銀花、菊花、白芷、連翹加6倍藥材量的水，浸泡1小時(shí)后，回流6小時(shí)提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加60％乙醇900ml，浸泡1小時(shí)，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加藥渣及提取液，再加水浸泡1小時(shí)后，每次加8倍量水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各45分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至300ml，加乙醇300ml，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至200ml，稱定重量，測定其中葛根素的含量。結(jié)果見表7。
表7 整體提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

上表中實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三批葛根素總量相差不大，表明此工藝可行，工藝重現(xiàn)性良好。
實(shí)驗(yàn)例5工藝重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)表8 工藝重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)

上表實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，按本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑及制備工藝進(jìn)行的三批凝膠的制備，樣品各項(xiàng)指標(biāo)基本一致，表明該處方和工藝具有較好的重現(xiàn)性和可行性，即該處方和工藝是穩(wěn)定可靠并且可行的。
實(shí)驗(yàn)例6三批中試樣品及其具體的參數(shù)表9 三批中試樣品及其具體的參數(shù)

實(shí)驗(yàn)例7提取溶劑的考察取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑50g，研成漿狀，精密稱取6份(每份1g)，分別置具塞錐形瓶中，第一份精密加入甲醇25ml；第二份精密加入30％乙醇25ml；第三份精密加入50％乙醇25ml，分別稱重。超聲(350W，55KHz)45分鐘，放至室溫，分別用各自的溶劑補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，過微孔濾膜(0.45μm)即為供試品溶液，按擬定的色譜條件測定，結(jié)果見表10。
表10 提取溶劑的考察結(jié)果 以上表中數(shù)據(jù)表明，30％乙醇提取效果最好。
實(shí)驗(yàn)例8提取方法的考察取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑50g，研成漿狀，精密稱取4份(每份1g)，分別置具塞錐形瓶中，分別精密加入30％乙醇25ml，分別稱重。其中兩份超聲(功率350W，頻率55KHz)45分鐘，另兩份回流提取60分鐘，放至室溫，稱定重量，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，過微孔濾膜(0.45μm)即為供試品溶液，按擬定的色譜條件測定，結(jié)果見下表11。
表11 提取方法的考察結(jié)果 以上表中數(shù)據(jù)表明，超聲提取效果最好。
實(shí)驗(yàn)例9提取時(shí)間的考察實(shí)驗(yàn)取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑50g，研細(xì)，精密稱取6份(每份1g)，分別置具塞錐形瓶中，精密加入30％乙醇25ml，稱重，第一份超聲(350W，55KHz)30分鐘；第二份超聲(350W，55KHz)45分鐘；第三份超聲(350W，55KHz)60分鐘，放至室溫，分別用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，過微孔濾膜(0.45μm)即為供試品溶液，按擬定的色譜條件測定，結(jié)果見表12。
表12 不同提取時(shí)間的考察結(jié)果

從以上表中數(shù)據(jù)，超聲45分鐘和超聲60分鐘含量差別不大，因此選擇超聲45分鐘作為提取時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)例10樣品測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液10μl依上述譜條件測定，計(jì)算含量。樣品測定結(jié)果見表13。
表13 樣品測定結(jié)果n＝10

根據(jù)10批檢測所得的數(shù)據(jù)，本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，每克含葛根以葛根素(C21H20O9)計(jì)，不得少于0.6mg。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1葛根150g白芷100g 金銀花150g 菊花150g 連翹100g黃芩150g梔子100g 板藍(lán)根150g 大青葉150g茵陳150g貫眾150g海藻酸鈉10g 蔗糖100g 阿司帕坦2g枸櫞酸3g山梨酸鉀1g。
取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡1小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇900ml，浸泡1小時(shí)，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加藥渣及提取液，再加水浸泡1小時(shí)后，加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各45分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至300ml，加95％乙醇300ml，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至200ml，加入650ml水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?0℃下相對密度為1.06的凝膠制劑。
實(shí)施例2葛根105g白芷145g 金銀花110g 菊花195g 連翹55g黃芩180g梔子65g 板藍(lán)根190g 大青葉115g 茵陳185g貫眾115g海藻酸鈉14g 蔗糖70g 阿司帕坦1.5g 枸櫞酸5g山梨酸鉀0.6g。
取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡1.5小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇980ml，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流1.5小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡0.5小時(shí)后，加水煎煮4次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至340ml，加95％乙醇260ml，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至230ml，加入450ml水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?6℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
實(shí)施例3葛根195g白芷65g 金銀花190g菊花110g 連翹145g黃芩115g梔子140g 板藍(lán)根120g大青葉185g茵陳125g貫眾180g海藻酸鈉6g 蔗糖135g 阿司帕坦3g枸櫞酸2g山梨酸鉀1.5g。
取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇810ml，浸泡1.5小時(shí)，加熱回流0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡1.5小時(shí)后，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至260ml，加95％乙醇320ml，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至160ml，加入850ml水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?8℃下相對密度為1.24的凝膠制劑。
實(shí)施例4鑒別方法A.理化鑒別取實(shí)施例1內(nèi)容物5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光。
B.取實(shí)施例1內(nèi)容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水7∶2.5∶0.25為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；
C.取實(shí)施例1內(nèi)容物，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取實(shí)施例1內(nèi)容物5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取5次，每次分別為15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
實(shí)施例5鑒別方法A.理化鑒別取實(shí)施例2內(nèi)容物5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)子濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光。
B.取實(shí)施例2內(nèi)容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取實(shí)施例2內(nèi)容物，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶0.6溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4∶1.8∶0.6∶1.8為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取實(shí)施例2內(nèi)容物5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取實(shí)施例2內(nèi)容物，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
實(shí)施例6鑒別方法A.理化鑒別取實(shí)施例3內(nèi)容物5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光。
B.取實(shí)施例3內(nèi)容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取實(shí)施例3內(nèi)容物，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取實(shí)施例3內(nèi)容物5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取6次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水5∶3.1∶1.8∶0.15為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例7含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
實(shí)施例8鑒別方法C.取實(shí)施例1內(nèi)容物，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取實(shí)施例1內(nèi)容物5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取5次，每次分別為15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；
對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
實(shí)施例9鑒別方法A.理化鑒別取實(shí)施例3內(nèi)容物5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光。
B.取實(shí)施例3內(nèi)容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取實(shí)施例3內(nèi)容物，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
實(shí)施例10鑒別方法B.取實(shí)施例2內(nèi)容物4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D.取實(shí)施例2內(nèi)容物5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取實(shí)施例2內(nèi)容物，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)熱感冒的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為葛根100-200重量份白芷50-150重量份 金銀花100-200重量份菊花100-200重量份連翹50-150重量份 黃芩100-200重量份梔子50-150重量份 板藍(lán)根100-200重量份 大青葉100-200重量份茵陳100-200重量份貫眾100-200重量份海藻酸鈉5-15重量份蔗糖50-150重量份 阿司帕坦1-4重量份枸櫞酸1-6重量份山梨酸鉀0.5-2重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為葛根150重量份白芷100重量份金銀花150重量份菊花150重量份連翹100重量份黃芩150重量份梔子100重量份板藍(lán)根150重量份 大青葉150重量份茵陳150重量份貫眾150重量份海藻酸鈉10重量份蔗糖100重量份阿司帕坦2重量份 枸櫞酸3重量份山梨酸鉀1重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為葛根105重量份白芷145重量份金銀花110重量份菊花195重量份連翹55重量份 黃芩180重量份梔子65重量份 板藍(lán)根190重量份 大青葉115重量份茵陳185重量份貫眾115重量份海藻酸鈉14重量份蔗糖70重量份 阿司帕坦1.5重量份枸櫞酸5重量份山梨酸鉀0.6重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為葛根195重量份白芷65重量份金銀花190重量份菊花110重量份連翹145重量份黃芩115重量份梔子140重量份板藍(lán)根120重量份 大青葉185重量份茵陳125重量份貫眾180重量份海藻酸鈉6重量份蔗糖135重量份阿司帕坦3重量份 枸櫞酸2重量份山梨酸鉀1.5重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡0.5-2小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇800-1000體積份，浸泡0.5-2小時(shí)，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡0.5-2小時(shí)后，加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至250-350體積份，加95％乙醇250-350體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過；取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至150-250體積份，加入400-900體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中；再加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5-85℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡1小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇900體積份，浸泡1小時(shí)，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡1小時(shí)后，加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二、三次各45分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至300體積份，加95％乙醇300體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過；取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至200體積份，加入650體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?0℃下相對密度為1.06的凝膠制劑。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇810體積份，浸泡1.5小時(shí)，加熱回流0.5小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡1.5小時(shí)后，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至260體積份，加95％乙醇320體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至160體積份，加入850體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?8℃下相對密度為1.24的凝膠制劑。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取金銀花、菊花、白芷、連翹加水浸泡1.5小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣及提取液備用；茵陳加95％乙醇980體積份，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流1.5小時(shí)，濾過，濾液備用；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡0.5小時(shí)后，加水煎煮4次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至340體積份，加95％乙醇260體積份，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮至230體積份，加入450體積份水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?6℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶0.5-2溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4-6∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取4-6次，每次10-15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3-5∶3-4∶0.5-2∶0.1-0.4為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸18-26∶74-82為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水7∶2.5∶0.25為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水5∶1∶1∶1為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取5次，每次分別為15ml、15ml、15ml、10ml、10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水4∶3.6∶1∶0.2為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸22∶78為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
11.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種鑒別方法A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6∶3∶0.15為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶0.6溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水4∶1.8∶0.6∶1.8為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水3∶4∶0.6∶0.35為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸19∶81為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
12.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種A.理化鑒別取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，加乙醇10ml，加熱至沸，放冷過濾，濾液照下述方法試驗(yàn)取濾液1ml，加1％茚三酮乙醇溶液3滴，置水浴上加熱，顯藍(lán)色或者紫紅色；用毛細(xì)管取濾液，點(diǎn)于濾紙上，干后置254nm紫外燈下觀察，顯黃綠色熒光；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑4g，加甲醇30ml，用350W，55KHz超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；同法制備缺葛根陰性樣品溶液；另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H板上，以氯仿-甲醇-水6-8∶2-3∶0.1-0.4為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；結(jié)果在供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上有相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研細(xì)，稱取5g，加乙醇-水為1∶1.8溶液30ml，用350W，55KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和對照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水6∶0.6∶1.8∶0.7為展開劑，預(yù)飽和20分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研細(xì)，加無水乙醇10ml，搖勻，放置20分鐘，用350W，55KHz超聲振蕩20分鐘，室溫放置半小時(shí)，濾過，回收溶劑至干，殘?jiān)?5ml水使溶解，用水飽和的正丁醇提取6次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-乙腈-氨水5∶3.1∶1.8∶0.15為展開劑，氨水飽和后，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘5分鐘；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.5％冰醋酸25∶75為流動(dòng)相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對照品溶液制備精密稱取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含50μg的對照品溶液；供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取1g，精密稱定；置具塞錐形瓶中，加30％乙醇50ml，稱重，超聲45分鐘，放至室溫，再次稱重，用30％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過；取續(xù)濾液過0.45μm微孔濾膜，即得；測定法精密吸取上述供試品和對照品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計(jì)算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含葛根以葛根素C21H20O9計(jì)，不得少于0.6mg。
13.如權(quán)利要求1-4任一所述藥物組合物在制備治療風(fēng)熱感冒藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療風(fēng)熱感冒的藥物組合物及其制備工藝和質(zhì)量控制方法。該組合物主要由葛根、白芷、金銀花、菊花、連翹、黃芩、梔子、板藍(lán)根、大青葉、茵陳、貫眾等制成。其凝膠劑的制備方法為取金銀花、菊花、白芷、連翹提取揮發(fā)油；茵陳加熱回流，濾過；葛根、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、梔子、貫眾加上述藥渣及提取液，再加水浸泡，煎煮，合并煎液，濾過；濾液濃縮，加乙醇攪勻，濾過；取濾液與茵陳提取液合并，回收乙醇并濃縮，加入水稀釋，濾過；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中；再加入海藻酸鈉攪拌，加水煮沸，灌裝，即得。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療風(fēng)熱感冒藥物中的用途。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1895410SQ20061008647
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月23日
發(fā)明者徐新盛 申請人:徐新盛