專利名稱：試劑向基質(zhì)材料的應(yīng)用的制作方法
試劑向基質(zhì)材料的應(yīng)用本發(fā)明整體上涉及用作測試裝置的、具有應(yīng)用于其上的試劑的基 質(zhì)材料。本發(fā)明的一方面涉及試劑向基質(zhì)材料的應(yīng)用。本發(fā)明的另一 方面涉及該測試裝置本身，其引入攜帶試劑的基質(zhì)材料。該裝置對分 析測定中使用的試劑和基質(zhì)材料具有特殊的應(yīng)用，尤其是生產(chǎn)包含取 樣器以及任選的測試結(jié)果指示器的自容式測定裝置，所述取樣器包括 基質(zhì)材料和試劑。對于被懷疑存在于樣品中的被分析物的現(xiàn)場測試，使步驟數(shù)目、 測試組分的數(shù)目以及試劑處理的量最小化是很重要的。許多商業(yè)上可 得的測試由取樣器和某些類型的用于將新取得的樣品輸送至實(shí)驗(yàn)室以 進(jìn)行更精細(xì)分析的輸送單元組成。然而，這種做法由于對取樣器、輸 送介質(zhì)和輸送單元本身提出要求而具有很多缺點(diǎn)。最重要的是承認(rèn)在 由實(shí)驗(yàn)室得到測定結(jié)果方面有不可避免的推遲。為了克服這些缺陷，開發(fā)了不同類型的現(xiàn)場測試。存在某些已知 的自容式測定裝置，其負(fù)載了通過與被分析物反應(yīng)檢測該被分析物的 試劑。例如通過可視的變化顯示陽性結(jié)果。通常，這類測定裝置在基 質(zhì)材料上負(fù)載試劑，然后加入樣品以用于檢測。這類測定裝置的公知實(shí)例為懷孕檢測和測定尿樣中的蛋白、蛋白 7jC解酶和白細(xì)月包的才企測。其它具體的實(shí)例如下。例如在US-4，278,763、 US-4，299，917和US國4，657,855中公開了這 類的檢測、組合物和試劑。這些發(fā)明使用接連用不同的試劑浸漬然后 干燥的濾紙。為了進(jìn)行測試，需要有收集尿液的裝置。將尿液收集后， 將其應(yīng)用于測試裝置的樣品接收位置或?qū)⒃嚰埮c尿液接觸。US-5，049,358公開了確定試樣中諸如白蛋白或本周蛋白等蛋白質(zhì)的存在和濃度的裝置和方法。US-2004/0214339涉及4企測含水的被測液體中的蛋白質(zhì)的方法和 裝置，其中緩沖液維持該測定的pH。
US-6,397,690和US-6,378,386涉及對表面清潔度進(jìn)行定量的程序 和工具。所述程序通過測定擦拭前后的反射率損失而測量顆粒表面污 染。US-6，770,485涉及檢測生物材料的方法，特別是用于檢測例如微 生物、生物毒素等生物戰(zhàn)試劑的測定、方法和試劑盒。該專利公開的 方法中，首先通過拭子或襯墊或類似的材料收集樣品。當(dāng)與一種或多 種試劑接觸時(shí)，蛋白的存在產(chǎn)生可檢測的信號(hào)(如顏色)。除了用蛋白 指示劑浸漬的試紙之外，試紙也可包括糖和pH檢測劑。也可提供單 獨(dú)檢測這些的試紙。US-5，981,287涉及用于測定屋塵的方法，其中用蛋白檢測劑處理 該屋塵。當(dāng)將蛋白檢測劑應(yīng)用于過濾器時(shí)，過濾部件中的灰塵材料顯 示顏色。通常，基質(zhì)材料可采用多種形式，但通常為吸收性材料， 一個(gè)實(shí) 例為紙幅(paper web)。由紙幅制成的常規(guī)產(chǎn)品具有數(shù)個(gè)重要的性質(zhì)。 通常它們被用于清潔或擦拭并且因此應(yīng)該具有高吸收性和良好的伸展 特性。例如，US-6，649，025描述了由分開的層片(plies)制成的擦拭產(chǎn)品， 在該產(chǎn)品每一面上具有不同的表面特性。第一和第二外層片能夠彼此 層壓。其能夠被模壓和嵌套在一起。該專利中公開的產(chǎn)品旨在并尤其 適于清潔和纟察亮任何表面或物體。概括地說，可以通過使用含有測定所需的所有必需試劑和功能的 緊湊型測定裝置來完成測定的進(jìn)行。在很多測定中，可能使用兩種或 多種試劑，該試劑在取樣之前、之中或之后相混合。為滿足這些需要， 已引入了其它的技術(shù)方案，如具有分開的試劑貯液器的間隔結(jié)構(gòu)。對 于不同類型的分析已開發(fā)了數(shù)種樣品測定裝置，其目的是更易于在實(shí) 驗(yàn)室和非-實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中取樣。對于非-實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，使用非-液體試劑 也很方便，其容易運(yùn)輸和解決廢物丟棄的問題。通常在這樣的測定裝置中，試劑被應(yīng)用于基質(zhì)材料，通常被浸漬 于吸收性基質(zhì)材料中。這產(chǎn)生容易使用的檢測。已知有多種應(yīng)用試劑 的技術(shù)。然而，4艮多這些已知的技術(shù)耗時(shí)且昂貴。通常這些已知的技 術(shù)易于出錯(cuò)。已知技術(shù)的某些實(shí)例如下。 可追溯到20世紀(jì)70年代末期,US-4，046，513和GB-1，601，283中 公開的一類技術(shù)是使用沖壓印刷技術(shù)，例如絲網(wǎng)印刷或膠版印刷將試 劑應(yīng)用到基質(zhì)材料上，其中將具有置于其上的試劑的接觸元件沖壓到 基質(zhì)材料上。更近期開發(fā)的技術(shù)如下。EP-0,342,771(以及相關(guān)案例US-5,763,262、 US-2001/0023075和 US-2002/0187561 )提供了噴霧傳遞方法，其中通過使用商業(yè)印刷裝置 將試劑通過小孔噴嘴以細(xì)的液流形式應(yīng)用于基質(zhì)。該方法還使用聲振 動(dòng)和電場以控制試劑的應(yīng)用。US-5,958，790公開了通過將紙?jiān)诤性噭┑娜芤褐蟹跤鴮⒃噭?浸漬于硝化纖維紙中的方法。該方法非常耗時(shí)。US-5，252，496使用了線噴霧方法以便將抗體應(yīng)用于膜。另外， US-5,149,622公開了將試劑滴加于過濾器，以及可選擇地，使用被噴 霧或被分配至基質(zhì)材料中各種圖案區(qū)域。EP-1,107,004公開了使用非-緊湊型印刷技術(shù)將試劑應(yīng)用于非-吸 收性基質(zhì)的親水目標(biāo)區(qū)域，其中將微-滴流指向該基質(zhì)。術(shù)，其中使用噴墨印刷技術(shù)將試劑滴的陣列置于圖案中。液池、毛細(xì)管和噴嘴在內(nèi)的印刷系統(tǒng)?？傊糜趯⒃噭?yīng)用于基質(zhì)材料的技術(shù)已經(jīng)變得越來越精密， 技術(shù)上越來越復(fù)雜。很明顯，這對技術(shù)方法提出了要求。本發(fā)明的第 一方面涉及將試劑應(yīng)用于基質(zhì)材料的技術(shù)的改進(jìn)。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了將試劑或具有負(fù)載于其上的試劑 的顆粒應(yīng)用于基質(zhì)材料的方法，所述方法包括在接觸輥旋轉(zhuǎn)并且該接 觸輥與基質(zhì)材料相對運(yùn)動(dòng)時(shí)，將該接觸輥與基質(zhì)材料接觸，將試劑或 顆粒印刷于基質(zhì)材料上，其中該接觸輥具有置于其上的試劑或顆粒， 該顆粒具有負(fù)載于該顆粒上的試劑。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，還提供 了具有通過該方法被應(yīng)用的試劑或顆粒的基質(zhì)材料。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過開發(fā)這樣的接觸印刷技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可 以大量生產(chǎn)的便宜、快捷和生產(chǎn)-友好的方式。例如，下文中描述的實(shí)
施方案使用了通常印刷領(lǐng)域中標(biāo)準(zhǔn)的巻帶式(roll to roll)印刷技術(shù)和設(shè) 備。這樣標(biāo)準(zhǔn)的巻帶式印刷技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)品質(zhì)一致的高速、大量生產(chǎn)。 所實(shí)施的方法與手工實(shí)施的技術(shù)或使用精密的噴霧或噴墨型方法 的技術(shù)有明顯不同。本發(fā)明使用的方法比那些已知的技術(shù)更強(qiáng)大，并 且因此可用于大規(guī)模的連續(xù)流動(dòng)生產(chǎn)。類似地，該方法不象已知技術(shù)那樣容易發(fā)生品質(zhì)變化。具有應(yīng)用于其上的試劑的基質(zhì)材料含有測定所必需的試劑并隨時(shí) 可用，所以在適用于臨床或衛(wèi)生學(xué)現(xiàn)場測試的獨(dú)立的測定裝置中特別 有用。例如，測定裝置可包括取樣器和測試結(jié)果的指示器。由于不需 要讀取測試結(jié)果的裝置，其應(yīng)用價(jià)值也很高。這種印刷技術(shù)的使用還具有有利于將試劑或顆粒以預(yù)定的圖案應(yīng) 用于基質(zhì)材料的優(yōu)點(diǎn)。例如，可選擇預(yù)定的圖案以便在試劑或顆粒的 位置處增加樣品濃度，或者該預(yù)定的圖案可以是一個(gè)或多個(gè)能夠協(xié)助 使用者的文字?jǐn)?shù)字符號(hào)。這可以通過最初將試劑或顆粒置于圖案中的 接觸元件上而實(shí)現(xiàn)。該方法可適用于印刷液體形式例如溶液形式的試劑，^旦同樣可適 用于印刷負(fù)載于顆粒上的試劑。有用的應(yīng)用是在色譜測定中。另外， 該方法可類似地適用于印刷未負(fù)載有任何試劑的顆粒。該試劑可以是任何類型，包括單獨(dú)化合物或混合物。本發(fā)明可特 別適用于能夠?qū)悠分兄辽僖环N化學(xué)或生物被分析物進(jìn)行測定的試劑 或能夠檢測樣品pH的試劑。 一種有利的試劑為配體或抗配體。下文 給出了有用的試劑的某些進(jìn)一步的具體實(shí)例?；|(zhì)材料可以是能夠負(fù)載所述試劑或顆粒的任何類型，包括但不 限于基質(zhì)、紙、膜或浸片(dipslide)。通?；|(zhì)材料是吸收性的，因此 試劑或顆粒浸漬基質(zhì)材料，這有利于試劑或顆粒的保留。吸收性材料 的類似應(yīng)用可有利于加入樣品以與試劑或顆粒反應(yīng)。因此，本發(fā)明特 別適用于在測定裝置中，特別是在適于現(xiàn)場檢測的測定裝置中使用的 基質(zhì)材料。在這樣的裝置中，該基質(zhì)材料還可被封裝在形成測定箱或 測定盒的框架(mounting)中。可通過選擇基質(zhì)材料來選擇基質(zhì)材料的吸收能力。基質(zhì)材料可以 是例如但不限于織造的或非-織造的纖維素、纖維膠、聚丙烯、聚酯、 聚酰胺、或其混合物?；|(zhì)材料可具有表面結(jié)構(gòu)或可成皺狀以增加該吸收性材料的表面"芯吸"(wicking)性質(zhì)。也可調(diào)節(jié)基質(zhì)材料的厚度 以達(dá)到期望的吸收能力。更有利地，可存在至少一層與基質(zhì)材料層壓的另外的材料。層壓 材料可具有多種不同的目的，其某些實(shí)例如下。也可使用不同的層壓 程序以改善樣品在基質(zhì)上的分離和聚集。另外的材料可以是在基質(zhì)材 料的一側(cè)或兩側(cè)上的不滲透性的層。該另外的材料可以為裝置提供附 加的硬度。該另外的材料可以是半-滲透性材料層，例如在取樣過程中 減少或防止試劑從基質(zhì)材料中浸出或滲漏。本發(fā)明的第二方面涉及引入基質(zhì)材料的測試裝置的操作的改善， 所述基質(zhì)材料負(fù)載有試劑。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，首先提供了測試裝置，其包括兩層不滲透性層；和一層置于所述不滲透性層之間的基質(zhì)材料， 所述基質(zhì)材料帶有試劑，并且該不滲透性層之一具有多個(gè)與該基質(zhì)材料匹配的開口 ，并且可通 過該開口將樣品應(yīng)用于基質(zhì)材料。為了進(jìn)行測試或測定，可將樣品通過開口應(yīng)用于所述基質(zhì)材料， 并因此應(yīng)用于該基質(zhì)材料上帶有的試劑。與下文所述的單個(gè)大開口相 比，通過提供多個(gè)開口可獲得特殊的優(yōu)點(diǎn)。可以觀察到，提供多個(gè)開口的結(jié)果是增加了與試劑的反應(yīng)強(qiáng)度， 并因此改善了測試結(jié)果，例如使得顏色變化更明顯。實(shí)現(xiàn)這種結(jié)果的 原因并沒有被完全理解，但是認(rèn)為由于如下文所述的基質(zhì)材料中的毛 細(xì)作用實(shí)現(xiàn)該結(jié)果。因?yàn)闃悠吩诿恳婚_口下與所述基質(zhì)材料接觸，所 述開口可被看作在每一開口下提供單獨(dú)反應(yīng)的進(jìn)行。這導(dǎo)致基質(zhì)材料 在開口下的每一位置被:樣品局部飽和，并且該樣品向每一開口的外圍向外擴(kuò)散。相信這造成濃度屏障，該濃度屏障在局部導(dǎo)致更強(qiáng)的反應(yīng)。 多個(gè)開口還能夠幫助通過每一 開口的邊緣從表面提取樣品，在表 面被挖空的不滲透性層中形成所述開口。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，其次提供了測試裝置，其包括 兩層不滲透性層；置于所述不滲透性層之間的基質(zhì)材料，該不滲透性層之一具有與 該基質(zhì)材料匹配的至少一個(gè)開口 ，并且可通過該開口將樣品應(yīng)用于該 基質(zhì)材料；以及通過所述至少一個(gè)開口伸出的半-滲透性層，所述半滲透性層由半 -滲透性材料制成，其能夠允許樣品從其中通過，而限制試劑的回流。所述半-滲透性層的優(yōu)點(diǎn)在于取樣過程中減少試劑從該基質(zhì)材料 浸出或泄漏。另外，其減少水分浸出或泄漏回取樣表面。為了更好地理解，現(xiàn)參考附圖
通過非限制性實(shí)施例描述本發(fā)明的 實(shí)施方案。在附圖中圖l是預(yù)處理工藝設(shè)備的圖解；圖2是試劑印刷工藝設(shè)備的圖解；圖3是層壓工藝設(shè)備的圖解；圖4是由層壓的基質(zhì)材料形成的測試裝置的分解透視圖；并且圖5是測試裝置的一實(shí)施方案的分解俯視圖；并且圖6是測試裝置的另一實(shí)施方案的分解俯視圖。首先描述了可操作以實(shí)施接觸印刷技術(shù)的設(shè)備，該接觸印刷技術(shù) 適于通過印刷將試劑應(yīng)用于基質(zhì)材料。更確切地，所述設(shè)備將試劑浸 漬在基質(zhì)內(nèi)，其包括通常用于印刷文件而不是制造診斷試驗(yàn)的高速、 大量的標(biāo)準(zhǔn)巻帶式印刷技術(shù)。該巻帶式技術(shù)本身是已知的，但其將被 描述至為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所必需的程度。設(shè)計(jì)該設(shè)備以將包含溴曱酚綠、乙酸、乙酸甲酯和醇的溴曱酚綠 (BCG)試劑應(yīng)用至基質(zhì)材料。除此之外，應(yīng)當(dāng)注意到該技術(shù)不限于 BCG,通常使用類似的技術(shù)均能夠?qū)⑷魏卧噭?yīng)用于基質(zhì)。該技術(shù)同 樣可適用于使用負(fù)載試劑的顆粒。將試劑負(fù)載在顆粒上對為配體或抗 配體的試劑具有特別的應(yīng)用。顆?？梢允侨魏晤愋汀⒉牧匣虺叽?，例 如乳膠顆粒、膠體金顆?；虼判灶w粒。顆?？梢允怯猩幕驘o色的。在該實(shí)施方案中，基質(zhì)材料l是紙幅，但應(yīng)該注意到，該基質(zhì)材 料可以是任何形式，優(yōu)選為吸收性的，以有利于其在測定裝置中的應(yīng) 用?；阡鍟醴泳G化學(xué)的蛋白測定的巻帶式制造可以被分為三個(gè)單獨(dú)的階段，即l)基質(zhì)材料的預(yù)處理，2)將試劑溶液印刷在測試基質(zhì)上， 以及3)將印刷的測試基質(zhì)與 一 層或多層輔助層進(jìn)行層壓，以形成緊湊 形式的具有一層或多層的測試實(shí)體。現(xiàn)將描述用于實(shí)施這三個(gè)階段的 所述設(shè)備，但應(yīng)該注意到，這些階段不需要以給定的順序?qū)嵤Ｍㄟ^在酸浴中洗滌基質(zhì)材料1或通過將所需要的酸溶液直接印刷 到基質(zhì)材料上進(jìn)行基質(zhì)材料1的預(yù)處理。所述酸能夠是任何類型的酸 (如檸檬酸、乙酸、抗壞血酸、酒石酸)，并且其功能是緩沖該測試基 質(zhì)的微小pH變化。因此，其增加測試的可靠性和穩(wěn)定性。通過洗滌 方法進(jìn)行的預(yù)處理包括將基質(zhì)材料1浸入到含有預(yù)定pH的酸的酸浴 中，直至基質(zhì)材料l完全潤濕，然后將其干燥一段時(shí)間。通過印刷進(jìn) 行的預(yù)處理能夠是巻帶式方法或斷續(xù)型(stop-and-go type)方法。圖l是預(yù)處理工藝設(shè)備20的圖解，設(shè)備20使用巻帶式照相凹版 印刷作為應(yīng)用預(yù)處理的印刷技術(shù)，并使用檸檬酸作為預(yù)處理試劑。在 圖l及后面的圖中，箭頭表示基質(zhì)材料1的流動(dòng)方向。預(yù)處理工藝設(shè) 備20配置如下。開口盤21含有預(yù)處理酸22。接觸輥23部分浸沒在酸22中，使 得當(dāng)接觸輥23旋轉(zhuǎn)時(shí)，將酸22沉積在接觸輥23上。接觸輥23面向 壓力輥24與基質(zhì)材料l接觸，壓力輥24位于基質(zhì)材料1的對側(cè)，并 且也與基質(zhì)材料l接觸。擦拭器25配置為緊靠著接觸輥23,以便當(dāng) 接觸輥23旋轉(zhuǎn)時(shí)，在其與基質(zhì)材料1接觸之前除去過量的酸22。在操作中，接觸輥23和壓力輥24以相同的速率旋轉(zhuǎn)，同時(shí)在二 者之間加入基質(zhì)材料1,使得基質(zhì)材料相對于接觸輥23和壓力輥24 移動(dòng)。接觸輥23將酸22從盤21轉(zhuǎn)移至基質(zhì)材料1，并且在來自壓力 輥24的壓力下通過與基質(zhì)材料1接觸而將酸22印刷在基質(zhì)材料1上。試劑32在本實(shí)施例中為BCG,使用與上述的用于預(yù)處理階段的 印刷技術(shù)相同的常規(guī)印刷技術(shù)實(shí)施試劑32的應(yīng)用。具體地，圖2是使 用巻帶式照相凹版印刷作為應(yīng)用試劑32的印刷技術(shù)的試劑印刷工藝 設(shè)備30的圖解。試劑印刷工藝設(shè)備30配置如下。
開口盤31含有試劑32。試劑32的粘度可為5 cP至5000 cP,但 優(yōu)選的粘度為100 cP至1000 cP之間。接觸輥33部分浸沒在試劑32 中，使得當(dāng)接觸輥33旋轉(zhuǎn)時(shí)，試劑32沉積在接觸輥33上。接觸輥 33面向壓力輥34與基質(zhì)材料1接觸，壓力輥34位于基質(zhì)材料1的對 側(cè)，并且也與基質(zhì)材料l接觸。擦拭器35配置為緊靠著接觸輥33， 以便當(dāng)接觸輥33旋轉(zhuǎn)時(shí)，在其與基質(zhì)材料1接觸之前除去過量的試劑 32。在操作中，接觸輥33和壓力輥34以相同的速率旋轉(zhuǎn)，同時(shí)在二 者之間加入基質(zhì)材料1，使得其相對于接觸輥33和壓力輥34移動(dòng)。 接觸輥33將試劑32從盤31轉(zhuǎn)移至基質(zhì)材料1 ，并且在來自壓力輥34 的壓力下通過與基質(zhì)材料1接觸而將試劑32印刷在基質(zhì)材料1上。在試劑印刷工藝設(shè)備30的情況下，并且與預(yù)處理工藝設(shè)備20不 同，通過具有預(yù)定圖案形式的凹部的接觸輥3 3來應(yīng)用照相凹版印刷工 藝，這樣將試劑32置于接觸輥33的凹部中，并將試劑以該凹部的預(yù) 定圖案應(yīng)用于基質(zhì)材料1?？墒褂萌魏芜m于試劑應(yīng)用的預(yù)定圖案。一 類預(yù)定圖案是一個(gè)或多個(gè)文字?jǐn)?shù)字符號(hào)，例如一個(gè)或多個(gè)字母或符號(hào)、 或其組合。這些可例如表示測定的結(jié)果，例如通過術(shù)語表示，例如"干 凈，，、"臟，，、"陽性"、"+，， 、 ( "++，， 、 "+++，，等)、"陰性，， 或"?？蓪⒒|(zhì)材料1與另外層48層壓。通常，通過使用巻帶式方法或 斷續(xù)型方法實(shí)現(xiàn)這樣的層壓，但優(yōu)選前者。適合的層壓工藝設(shè)備40 顯示于圖3中并配置如下。在層壓工藝設(shè)備40的第一部分4a中，使用與上述的用于預(yù)處理 階段和試劑階段的印刷技術(shù)相同的常規(guī)印刷技術(shù)將膠粘劑42應(yīng)用于 基質(zhì)材料l。具體地，第一部分4a使用巻帶式照相凹版印刷作為應(yīng)用 膠粘劑42的印刷技術(shù)并配置如下。開口盤41含有膠粘劑42。接觸輥43部分浸沒在膠粘劑42中， 使得當(dāng)接觸輥43旋轉(zhuǎn)時(shí)，膠粘劑42沉積在接觸輥43上。接觸輥43 面向壓力輥44與基質(zhì)材料l接觸，壓力輥44位于基質(zhì)材料1的對側(cè)， 并且也與基質(zhì)材料l接觸。擦拭器45配置為緊靠著接觸輥43，以便
當(dāng)接觸輥43旋轉(zhuǎn)時(shí)，在其與基質(zhì)材料1接觸之前除去過量的膠粘劑 42。在操作中，接觸輥43和壓力輥44以相同的速率旋轉(zhuǎn)，同時(shí)在二 者之間加入基質(zhì)材料1，使得其相對于接觸輥43和壓力輥44移動(dòng)。 接觸輥43將膠粘劑42從盤41轉(zhuǎn)移至基質(zhì)材料1,并且在來自壓力輥 44的壓力下通過與基質(zhì)材料1接觸而將膠粘劑42印刷在基質(zhì)材料1 上。在層壓工藝設(shè)備40的第二部分4b中，將基質(zhì)材料1上的膠粘劑 42干燥。在第二部分4b中，由多個(gè)閥輥(valve ro11)46使基質(zhì)材料通過 干燥器47，干燥器47將熱空氣應(yīng)用于基質(zhì)材料1上的膠粘劑42。在層壓工藝設(shè)備40的第三部分4c中，通過使用膠粘劑42進(jìn)行粘 著而將另外層48與基質(zhì)材料1層壓。使用閥輥49加入基質(zhì)材料1和 另外層48,使二者在一對壓力輥50之間互相接觸。壓力輥50將壓力 施加于基質(zhì)材料1和另外層48，使膠粘劑42將基質(zhì)材料1和另外層 48粘合在一起。在室溫下操作壓力輥50以施加例如0.5 bar至10 bar, 優(yōu)選2bar至4bar的壓力。膠粘劑42可為熱膠粘劑或冷膠粘劑。如果膠粘劑42是冷膠粘劑， 可將其以液體形式加入到基質(zhì)材料上，并在層壓另外層48之前在第二 部分4b中干燥。另一類可使用的有用的冷膠粘劑是紫外(UV)固化膠 粘劑。在這種情況下，不使用用于干燥膠粘劑42的第二部分4b,而 是可使用應(yīng)用UV輻射固化膠粘劑42的部分。如果膠粘劑42是熱膠 粘劑，則膠粘劑42是熱塑性材料，并且在超過玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度 下將其加到基質(zhì)材料1上。在這種情況下，在第二部分4b中的干燥是 不必要的，但然后使用壓力和溫度以將基質(zhì)材料1和另外層48粘合在 一起。在層壓工藝設(shè)備40中，將膠粘劑42應(yīng)用于基質(zhì)材料1,但也可 將膠粘劑42應(yīng)用于另外層48。如果需要，層壓工藝設(shè)備40能夠被用于層壓更多的另外層。另外 層42可采用多種不同的形式?？赡艿牧硗鈱拥膶?shí)例(其可以任意組合 的形式使用)包括
a) 用作加強(qiáng)層(stiffener)和/或保護(hù)層的塑料材料；b) 用作圖案和/或保護(hù)層的不滲透性材料；c) 用作保護(hù)層的半滲透性材料；以及d) 用作附加樣品吸收層的芯吸膜(wicking membrane)。 上述設(shè)備20、 30和40中所用的基質(zhì)材料1和另外層48的厚度通常為1 jLtm至500 /mi，但優(yōu)選為1 jtmi至100 /mi。在上述設(shè)備中，加入基質(zhì)材料1的速度與輥的圓周速度相同，例 如與接觸輥43和壓力輥44的圓周速度相同。同樣，每一對對置的輥， 例如接觸輥43和壓力輥44的尺寸相同。然而，這些特征在不同的應(yīng) 用中可以變化，例如使用不同直徑的輥以及以彼此不同的速度操作和/ 或以不同于基質(zhì)材料1的的速度進(jìn)行操作。測試裝置60顯示于圖4并且將描述如下?？墒褂蒙鲜鲈O(shè)備2、 3 和4形成測試裝置60，簡單地通過切掉來自層壓工藝設(shè)備40的連續(xù) 基質(zhì)材料1輸出的一部分以形成測試裝置60。測試裝置60包括具有應(yīng)用于其上的試劑并與三層另外層層壓的 基質(zhì)材料1層，該三層另外層即鄰近基質(zhì)材料l的半滲透性層61;半 滲透性層61外的不滲透性表面層62;以及位于與半滲透性層61相對 的一側(cè)并鄰近基質(zhì)材料1的不滲透性基礎(chǔ)層63。半滲透性層61是任選的，并且在測試裝置60的某些實(shí)施方案中 被省略。測試裝置60還可任選地在基質(zhì)材料1和不滲透性基礎(chǔ)層63之間 包括芯吸層64以增強(qiáng)基質(zhì)材料1對樣品的吸附。不滲透性表面層62和不滲透性基礎(chǔ)層63在基質(zhì)材料1的邊緣周 圍形成密封。該密封可在層壓過程中形成，或可在單獨(dú)的步驟中形成。除非是以如下所述的受控方式進(jìn)行，否則不滲透性表面層62和不 滲透性基礎(chǔ)層63防止液體到達(dá)基質(zhì)材料。為了允許樣品到達(dá)基質(zhì)材料 1，不滲透性表面層62可以是可移動(dòng)的，否則可包括例如通過移除該 不滲透性表面層的一部分進(jìn)4于的物理^f務(wù)飾而形成的開口 ，以^吏該表面 層不連續(xù)。測試裝置60的兩個(gè)實(shí)施例顯示于圖5和6，在測試裝置60中表 面層62包4舌開口。在圖5的實(shí)施例中，表面層62具有在測試裝置60—端形成的單 獨(dú)的開口 65,其暴露半滲透性膜61的區(qū)域66,區(qū)域66用作接受樣品 的取樣表面。在使用中，可通過在表面上擦拭測試裝置、將液體樣品 滴在測試裝置60上，或使測試裝置的鄰近于開口 65的邊緣70與固體 樣品接觸或浸入液體樣品中而將該樣品應(yīng)用于區(qū)域66。表面層62最 初可包括通過移除表面層62的一部分而形成的開口 65，例如通過在 開口 66的邊緣周圍的表面層中提供穿孔而形成開口 65。另外，測試裝置6具有兩個(gè)(或通常為任意數(shù)目的)切口 67,其形 成于開口 65中，并延伸通過測試裝置60的全部厚度以允許從尖銳物 品收集樣品，所述尖銳物品例如被使用者滑過切口 67的刀。切口 67和開口 65的大小和形狀可根據(jù)應(yīng)用的需要而變化。開口 65可如所述的具有任何大小或形狀，例如邊緣70的簡單切口、短切 口或其部分的延長、短切口的突出，其中所述突出可具有任何大小或 形狀。自然地，所述特征也可在測試裝置60的長邊緣上，而不是在短 邊緣70上。在圖6的實(shí)施例中，表面層62具有多個(gè)開口 71。在該實(shí)施例中， 有16個(gè)開口71,但該數(shù)目可以變化。開口71是圓形的，但可具有其 它形狀。以規(guī)則的陣列排列開口 71，這雖然不是必需的，但其優(yōu)點(diǎn)是 允許將開口 7i包裝在一起。與圖5的實(shí)施例中的單一開口 65相比， 觀察到在圖6的實(shí)施例中提供多個(gè)開口 71可提供更強(qiáng)的測試結(jié)果。這 種升高被認(rèn)為是由于毛細(xì)作用使得在上述每一開口 71下面的基質(zhì)材 料1中形成局部濃度邊界。由于每一開口 71的邊緣刮擦表面，因此多 個(gè)開口 71還幫助將樣品從表面分離。在圖5和6的實(shí)施例中，在開口 65或開口 71外面的表面層62 的剩余部分為使用者形成把手(grip)68。把手68可通過折痕69從開口 65或開口 71分割開。折痕69的角度和把手68的大小和形狀可根據(jù) 應(yīng)用的要求而變化?；蛘撸€可將芯吸通道配置為具有小切口的平面的突起，其暴露 測試裝置60的橫截面圖中的試劑基質(zhì)1。
在使用中，存在著應(yīng)用于基質(zhì)材料1的試劑被釋放的危險(xiǎn)，這造 成試劑從基質(zhì)材料1向表面或被測物體流動(dòng)。當(dāng)為了取樣而將表面潤 濕時(shí)，這種流動(dòng)可能變得明顯，潤濕表面是為了幫助樣品從表面釋放， 從而將樣品轉(zhuǎn)移至取樣器的基質(zhì)材料1中，以便使試劑與樣品中的被 分析物反應(yīng)。潤濕的基質(zhì)材料1可能不能防止由高水平的水分造成的 回流，而該高水平的水分是取樣過程中^皮引入的。因此，通過不同的方法確保想要的單向流動(dòng)。一種選擇是可選擇半滲透性層61的材料以減少或防止試劑從基 質(zhì)材料1浸出。例如，半滲透性層61可由疏水性層制成。合適的疏水 性材料為非織造的聚丙烯材料。根據(jù)應(yīng)用，所述材料可以是永久性或 非永久性疏水的或親水的。當(dāng)基質(zhì)材料1被被測表面潤濕后，所用的 材料抑制試劑從基質(zhì)材料1流出。類似地，其抑制樣品回流至所述表 面。從衛(wèi)生學(xué)的角度，這是非常重要的特征，因?yàn)檫@減少或防止可能 含有微生物的樣品再次污染所述表面。此外，所述表面在取樣后仍保 持干燥并且不成為另外的污染問題的平臺(tái)。由延伸穿過開口 65或開口 71的半滲透性層61實(shí)現(xiàn)這種效果。這 是由圖4所示的構(gòu)造產(chǎn)生，其中在基質(zhì)材料61和表面層62之間的半 滲透性層61延伸經(jīng)過基質(zhì)材料1的全部區(qū)域。然而，半滲透性層61 延伸經(jīng)過開口 65或開口 71的其它構(gòu)造也是可能的，例如半滲透性層 61只延伸越過開口 65或開口 71的區(qū)域或半滲透性層61在表面層62 前面。防止材料從測試裝置60浸出的方法的另一實(shí)施例是例如如圖5 所示，使用具有開口 65的不滲透性表面層62，其為待進(jìn)入基質(zhì)材料 61的潤濕的樣品提供芯吸表面、通道或任何區(qū)域。開口 65的構(gòu)造可 以是簡單的切口或被設(shè)計(jì)用于到達(dá)近距離(close quarters)的突起。任選地，不滲透性表面層62和不滲透性基礎(chǔ)層63中的一層或兩 層在鄰近開口 65或開口 71的區(qū)域處為透明的。當(dāng)測試結(jié)果是可見的 變化時(shí)，這允許觀察基質(zhì)材料1以確定該測試結(jié)果?？稍O(shè)計(jì)測試裝置60以便在試劑被應(yīng)用于基質(zhì)材料1的位置處增加 樣品的濃度。 一種選擇是例如通過印刷技術(shù)向基質(zhì)材料1應(yīng)用緩和劑，
由緩和劑完成樣品濃度的增加。另 一種選擇是例如通過印刷以能夠增 加濃度的圖案應(yīng)用不滲透性油墨。緩和劑或不滲透性油墨的圖案可為 任何適當(dāng)?shù)膱D案，所述技術(shù)在其它領(lǐng)域是已知的并且被用在用于清潔 的擦拭器產(chǎn)品中。例如，緩和劑或不滲透性油墨的圖案可以是槽、柵 格或圓環(huán)的浮雕排列，以降低液體的擴(kuò)散和/或改善液體流動(dòng)并在小的 表面區(qū)域中集中。為了促進(jìn)樣品從樣品表面分離，測試裝置60可包括適當(dāng)?shù)膶訅簩?，例如選擇具有對樣品分離有利的表面結(jié)構(gòu)的不滲透性表面材料。用于樣品分離的圖案可以是浮雕的槽、球粒(nodules)或類似的圖案， 并且可以是材料圖案的一部分或可以在測試制造過程中被浮雕在所述 材料上。該表面結(jié)構(gòu)也可以被用于將分離的樣品集中在基質(zhì)材料1上。 如對印跡表面圖案所述，可將不滲透性壓層穿孔以在吸收性材料層上 形成表面圖案。另一選擇是使用非滲透性材料層以便為測試裝置60提供期望的 硬度和形狀。所述材料還能夠形成容納基質(zhì)材料1的套(housing)。因 此，基質(zhì)材料1可被封裝入框架(箱或盒)中，該框架(箱或盒)支持基質(zhì) 材料1并為檢測創(chuàng)造能夠?qū)崿F(xiàn)更長保存時(shí)間的條件。該套可包含為應(yīng) 用樣品的穿孔和為檢測被分析物的顯示。根據(jù)樣品和使用者的要求， 整個(gè)測試裝置60可具有期望的形狀和大小。另 一選擇是使用具有液體隔室(liquid compartment)的泡罩包裝，該 液體隔室含有液體或凝膠樣表面潤濕劑。該隔室可以是通過分離的組 裝過程形成的與測試裝置60相連的分離部件。例如通過從一側(cè)推泡罩 包裝并使其破裂而釋放潤濕劑。還可能例如通過使用用于試劑的印刷技術(shù)進(jìn)行印刷而將傳導(dǎo)材料 應(yīng)用于基質(zhì)材料1。這樣的傳導(dǎo)材料能夠?qū)y試裝置60與外接電源連 接，以例如能夠加溫或加熱測試裝置60?？梢约訙鼗蚣訜釡y試裝置60 并同時(shí)使用BCA試劑，以提高蛋白檢測的靈敏度。BCA方法的靈敏 度取決于時(shí)間和溫度。因此，還可以使用測試時(shí)間以提高靈敏度。將 測試裝置60加溫和加熱到+40。C至100。C，優(yōu)選55。C，也能夠4全測還 原性糖，該還原性糖在室溫下不能被檢測到。此外，使用電流能夠?qū)?br> 帶有不同電荷的化合物進(jìn)行電泳分離。此外，其能夠通過電方法放大 檢測信號(hào)。在電泳分離的情況下，例如使用用于試劑的印刷技術(shù)，可 以將凝膠應(yīng)用于基質(zhì)材料1。
類似地，例如使用用于試劑的印刷技術(shù)，可以將能源以薄膜電池
(有時(shí)稱為紙電池)的形式應(yīng)用于低功耗應(yīng)用中，例如Enfucell有限公 司和VoltaFlex公司所制造的類型中。
在更精密的應(yīng)用中，可通過另外將底物或或培養(yǎng)基應(yīng)用于基質(zhì)材 料1或測試裝置60的其它組成部分而實(shí)現(xiàn)選擇性或非選擇性微生物生 長，例如使用用于試劑的印刷技術(shù)。所述培養(yǎng)基可以是選擇性的或非 選擇性的，并且可以是干燥的或隨時(shí)可用的形式。所述培養(yǎng)基可與傳 導(dǎo)材料或薄膜電池聯(lián)合使用，所述傳導(dǎo)材料或薄膜電池被配置為提供 樣品的加溫或加熱至適當(dāng)?shù)臏囟?，通常?0°C至45°C,優(yōu)選37。C。 這可以例如通過將電流通過電阻絲或?qū)㈦娏魍ㄟ^基質(zhì)材料1上的兩個(gè) 電才及之間而實(shí)現(xiàn)。
對于更具體的分析，應(yīng)用于基質(zhì)材料1的試劑可以是任何配體或 抗配體，該配體或抗配體能夠被浸漬到基質(zhì)內(nèi)/上以能夠檢測到所選的 生物才示"i己。
在許多測試裝置中，試劑發(fā)生反應(yīng)，其產(chǎn)生可見的變化。在這樣 的情況下，測試裝置60的外表面可印刷有參照板(reference panel),其 表示基質(zhì)材料中不同變化的含義。例如，參照板可將不同的顏色與不 同的反應(yīng)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)，并因此在某種程度上對測試進(jìn)行校準(zhǔn)。
可單獨(dú)或以任意組合應(yīng)用測試裝置60的上述特征。確實(shí)，它們還 可被應(yīng)用于通過與接觸印刷不同的其它技術(shù)將試劑應(yīng)用于基質(zhì)材料的 測試裝置中。
如已提到的，所述試劑可以是任何形式。現(xiàn)僅僅通過實(shí)施例的方 式，而不是限制本發(fā)明的范圍，描述用相應(yīng)的試劑進(jìn)行的某些具體的 測試步驟。除非另外指明，所用的方法是標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)、生物化學(xué)和物 理技術(shù)。
類似地，所述樣品可以是任何形式。樣品可以是液體。在另外的 情況下，樣品可以是不為液體的物質(zhì)，例如生物樣品，如蛋白質(zhì)。在
這種情況下，可用液體，例如用水或緩沖溶液潤濕或弄濕樣品以幫助
其轉(zhuǎn)移至基質(zhì)材料l。在這種情況下，半滲透性膜61允許樣品以懸浮 液或溶液的形式ii過該膜。
可如下應(yīng)用蛋白質(zhì)測試程序。該程序使用能夠與低濃度蛋白質(zhì)反 應(yīng)的試劑組合物。該試劑組合物可使用任何已知的蛋白質(zhì)檢測方法，
包括但不限于溴曱酚綠(BCG)、鄰苯三酚紅、考馬斯亮蘭、二辛可寧 酸(BCA)-銅-配合物。試劑與蛋白質(zhì)之間的相互作用產(chǎn)生可見的或4義器 可檢測到的和/或儀器可測量的結(jié)果。根據(jù)該程序，用測試裝置60擦 拭潤濕的表面?？赏ㄟ^使用用于向樣品表面添加潤濕劑的單獨(dú)裝置實(shí) 現(xiàn)潤濕，或通過含有預(yù)定量的潤濕劑的隔室實(shí)現(xiàn)潤濕，所述隔室連接 于測試裝置60以便可被打開并釋放以潤濕待取樣的表面。取樣過程中 施加于表面的壓力迫使含有水分的樣品通過半滲透性層61。留在樣品 表面的過量水分可通過如上所述的暴露芯吸通道的開口 65吸收進(jìn)基 質(zhì)材料1。相同的芯吸通道還可被用于從液體中獲得樣品。如果樣品 含有蛋白質(zhì)，其與基質(zhì)材料1中提供的試劑反應(yīng)。這會(huì)導(dǎo)致試劑的顏 色從黃-橙色變?yōu)榫G色，因此這可通過透明的半滲透性層61在視覺上 被定性或定量地4企測。
可如下應(yīng)用pH檢測程序。通過將應(yīng)用于基質(zhì)材料1的預(yù)處理酸 22調(diào)節(jié)至中性pH范圍，或通過選擇具有中性pH的試劑基質(zhì)材料， 如上所述的BCG試劑還可,皮用作pH指示劑。BCG試劑的pH指示劑 性質(zhì)可^皮用作獨(dú)立的pH斥企測或通過將樣品接觸區(qū)域分割為pH-和蛋 白質(zhì)測量區(qū)域而被用作蛋白質(zhì)和pH的同時(shí)檢測。
可以作為診斷試劑盒的一部分提供測試裝置60。這樣的試劑盒適 用于本方法并且通常用于診斷和評估從表面得到的樣品中的蛋白質(zhì)以 用于衛(wèi)生學(xué)監(jiān)控。試劑盒的內(nèi)容要適用于該試劑盒旨在應(yīng)用的測定形 式。通常試劑盒包括上述的測定裝置60或非層壓的含有試劑的基質(zhì)材 料1，所述試劑用于檢測如蛋白質(zhì)、碳水化合物、糖、pH、配體或抗 配體，通過顏色或沉淀產(chǎn)生而指示其存在。通常，試劑盒可包括用于 特殊測定的其它試劑或組分，例如緩沖液、沉淀劑、標(biāo)記和/或檢測裝 置。在一實(shí)施方案中，試劑盒可包括指示裝置，例如包裝說明書，其 指示試劑盒的使用者關(guān)于試劑盒的內(nèi)容和測定形式。
權(quán)利要求
1.將試劑或具有負(fù)載于顆粒上的試劑的所述顆粒應(yīng)用于基質(zhì)材料的方法，所述方法包括當(dāng)接觸輥旋轉(zhuǎn)并且所述接觸輥與所述基質(zhì)材料相對移動(dòng)時(shí)，通過將所述接觸輥與所述基質(zhì)材料接觸，將所述試劑或顆粒印刷在所述基質(zhì)材料上，所述接觸輥具有置于所述接觸輥上的所述試劑或所述顆粒，所述顆粒具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中使接觸元件與所述基質(zhì)材料接 觸的所述步驟用壓力輥實(shí)施，所述壓力輥位于所述基質(zhì)材料的與所述 接觸元件相對的 一側(cè)，所述壓力輥與所述基質(zhì)材料接觸并旋轉(zhuǎn)。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，還包括通過使所述接觸輥旋轉(zhuǎn) 通過試劑或所述顆粒的盤，將所述試劑或所述顆粒置于所述接觸輥上， 所述顆粒具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑。
4. 如權(quán)利要求3所述的方法，還包括使用擦拭器除去過量的試劑 或具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑的顆粒。
5. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中以預(yù)定的圖 案將所述試劑或所述具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑的顆粒置于所述接 觸元4牛上。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其中以預(yù)定的圖案將所述試劑或所 述具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑的顆粒置于所述接觸元件的凹部。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述預(yù)定的圖案包含文字?jǐn)?shù)字 符號(hào)。
8. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述試劑具 有5cP至5000 cP的粘度。
9. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，還包括將所述基 質(zhì)材料與另外材料層進(jìn)行層壓。
10. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，所述方法是應(yīng) 用能夠測定樣品中至少 一種化學(xué)或生物被分析物的試劑的方法。
11. 如權(quán)利要求IO所述的方法，其中所述被分析物為蛋白質(zhì)、碳 水化合物、糖、配體或抗配體。
12. 如權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述試劑為配體或抗 配體。
13. 如權(quán)利要求1至9中任一權(quán)利要求所述的方法，所述方法是 應(yīng)用能夠檢測樣品pH的試劑的方法。
14. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述基質(zhì) 材料是吸收性的。
15. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，還包括將傳導(dǎo) 材料應(yīng)用于所述基質(zhì)材料。
16. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，還包括將培養(yǎng) 基應(yīng)用于所述基質(zhì)材料。
17. 如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，還包括將凝膠 應(yīng)用于所述基質(zhì)材料。
18. 具有被應(yīng)用于其上的試劑或顆粒的基質(zhì)材料，所述顆粒具有 負(fù)載于所述顆粒上的試劑，當(dāng)接觸輥旋轉(zhuǎn)并且所述接觸輥與所述基質(zhì) 材料相對移動(dòng)時(shí)，通過將所述接觸輥與所述基質(zhì)材料接觸，將所述試 劑或所述具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑的顆粒印刷在所述基質(zhì)材料上 而形成所述基質(zhì)材料，所述接觸輥具有置于所述接觸輥上的所述試劑 或所述顆粒。
19. 如權(quán)利要求18所述的基質(zhì)材料，具有至少一層與所述基質(zhì)材 料層壓的另外材料層。
20. 如權(quán)利要求19所述的基質(zhì)材料，其中所述至少一層另外材料 層包括在所述基質(zhì)材料的 一側(cè)或兩側(cè)的不滲透性層。
21. 如權(quán)利要求19或20所述的基質(zhì)材料，其中所述至少一層另 外材料層包括半滲透性材料層，所述半滲透性材料層能夠允許樣品穿 過所述半滲透性材料層、同時(shí)限制所述試劑或所述顆粒的回流，所述 顆粒具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑。
22. 如權(quán)利要求21所述的基質(zhì)材料，其中所述半滲透性材料是疏 水性的。
23. 如權(quán)利要求21所述的基質(zhì)材料，其中所述半滲透性材料是非 織造的聚丙烯。
24. 如權(quán)利要求18至23中任一權(quán)利要求所述的基質(zhì)材料，具有 至少一個(gè)形成于其中的切口 。
25. 如權(quán)利要求18至24中任一權(quán)利要求所述的基質(zhì)材料，包括 在應(yīng)用所述試劑或所述顆粒的位置處增加應(yīng)用于所述基質(zhì)材料的樣品 濃度的手段，所述顆粒具有負(fù)載于所述顆粒上的試劑。
26. 如權(quán)利要求18至25中任一權(quán)利要求所述的基質(zhì)材料，還包 括用于幫助將樣品從表面分離的手段。
27. 如權(quán)利要求18至26中任一權(quán)利要求所述的基質(zhì)材料，還具 有應(yīng)用于所述基質(zhì)材料上的下列中的任意一種或多種培養(yǎng)基、凝膠、 傳導(dǎo)材料或薄膜電池。
28. 如權(quán)利要求18至27中任一權(quán)利要求所述的基質(zhì)材料，還具 有應(yīng)用于所述基質(zhì)材料上的培養(yǎng)基和用于加熱或加溫所述培養(yǎng)基的傳 導(dǎo)材料或薄膜電池。
29. 如權(quán)利要求18至28中任一權(quán)利要求所述的基質(zhì)材料，適用 于臨床或衛(wèi)生學(xué)4企測。
30. 測試裝置，包括權(quán)利要求18至29中任一權(quán)利要求所述的基 質(zhì)材料。
31. 試劑盒，包括權(quán)利要求30所述的測試裝置和緩沖溶液。
32. 測試裝置，包括 兩層不滲透性層；以及 配置在所述不滲透性層之間的基質(zhì)材料層， 所述基質(zhì)材料攜帶試劑，并且所述不滲透性層之一具有多個(gè)與所述基質(zhì)材料匹配的開口 ，并且 通過所述開口將樣品應(yīng)用于所述基質(zhì)材料。
33. 如權(quán)利要求32所述的測試裝置，其中所述開口是圓形的。
34. 如權(quán)利要求32或33所述的測試裝置，其中所述開口的大小 一致。
35. 如權(quán)利要求32至34中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，還包 括延伸經(jīng)過所述至少一個(gè)開口的半滲透性層，所述半滲透性層由能夠 允許樣品通過所述半滲透性層同時(shí)限制所述試劑回流的半滲透性材料 制成。
36. 如權(quán)利要求35所述的測試裝置，其中所述半滲透性材料是疏 水性的。
37. 如權(quán)利要求35所述的測試裝置，其中所述半滲透性材料是非 織造的聚丙烯。
38. 如權(quán)利要求35至37中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述半滲透性層配置在所述基質(zhì)材料層和所述不滲透性層中具有所述 至少一個(gè)開口的所述層之間。
39. 如權(quán)利要求35至38中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述不滲透性層的一層或兩層在鄰近所述多個(gè)開口的區(qū)域中是透明的。
40. 測試裝置，包括 兩層不滲透性層；配置在所述不滲透性層之間的基質(zhì)材料層，所述不滲透性層之一 具有至少一個(gè)與所述基質(zhì)材料匹配的開口 ，并且通過所述開口可將樣 品應(yīng)用于所述基質(zhì)材料；以及延伸經(jīng)過所述至少一個(gè)開口的半滲透性層，所述半滲透性層由能 夠允許樣品通過所述半滲透性層、同時(shí)限制所述試劑回流的半滲透性 材料制成。
41. 如權(quán)利要求40所述的測試裝置，其中所述半滲透性材料是疏
42. 如權(quán)利要求40所述的測試裝置，其中所述半滲透性材料是非 織造的聚丙烯。
43. 如權(quán)利要求40至42中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述半滲透性層配置在所述基質(zhì)材料層和所述不滲透性層中具有所述 至少 一 個(gè)開口的所述層之間。
44. 如權(quán)利要求40至43中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述不滲透性層的一層或兩層在鄰近所述至少一個(gè)開口的所述區(qū)域中是透明的。
45. 如權(quán)利要求40至44中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述至少一個(gè)開口包括多個(gè)開口。
46. 如權(quán)利要求45所述的測試裝置，其中所述開口是圓形的。
47. 如權(quán)利要求45或46所述的測試裝置，其中所述開口的大小 一致。
48. 如權(quán)利要求32至47中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，具有 形成于所述測試裝置中的至少 一個(gè)切口 。
49. 如權(quán)利要求32至48中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，包括 在攜帶所述試劑的位置處增加應(yīng)用于所述基質(zhì)材料的樣品濃度的手 段。
50. 如權(quán)利要求32至49中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，還包 括用于幫助將樣品從表面分離的手段。
51. 如權(quán)利要求32至50中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述試劑能夠用于測定樣品中至少 一種化學(xué)或生物被分析物。
52. 如權(quán)利要求51所述的測試裝置，其中所述被分析物是蛋白質(zhì)、 碳水化合物、糖、配體或抗配體。
53. 如權(quán)利要求51或52所述的測試裝置，其中所述試劑是配體 或抗配體。
54. 如權(quán)利要求32至53中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述試劑能夠檢測樣品的pH。
55. 如權(quán)利要求32至54中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述基質(zhì)材料是吸收性的。
56. 如權(quán)利要求32至55中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述基質(zhì)材料還攜帶下列中的任意一種或多種培養(yǎng)基、凝膠、傳導(dǎo) 材料或薄膜電池。
57. 如權(quán)利要求32至56中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，所述 基質(zhì)材料還攜帶培養(yǎng)基和用于加熱或加溫所述培養(yǎng)基的傳導(dǎo)材料或薄 膜電池。
58. 如權(quán)利要求32至57中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，適用 于臨床或衛(wèi)生學(xué)檢測。
59. 如權(quán)利要求32至58中任一權(quán)利要求所述的測試裝置，其中 所述基質(zhì)材料攜帶負(fù)載于顆粒上的所述試劑。
60.試劑盒，包括權(quán)利要求32至59中任一權(quán)利要求所述的測試 裝置和緩沖溶液。
全文摘要
通過接觸印刷方法將試劑或具有負(fù)載于其上的試劑的顆粒應(yīng)用于基質(zhì)材料，例如在該接觸印刷方法中，將該基質(zhì)材料與旋轉(zhuǎn)的接觸輥接觸、在該接觸輥上具有該試劑或該顆粒，該顆粒具有負(fù)載于其上的試劑，以便將該試劑或該具有負(fù)載于其上的試劑的顆粒轉(zhuǎn)移至該基質(zhì)材料。這樣的接觸印刷方法允許高速和大量生產(chǎn)測定裝置。
文檔編號(hào)G01N33/52GK101213449SQ200680024127
公開日2008年7月2日 申請日期2006年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月20日
發(fā)明者威利-麥斯·哈伊瓦, 安娜·卡薩·凱爾瑪, 胡阿尼·盧奧托拉 申請人:歐雷恩診斷公司