專利名稱：：治療更年期綜合癥的組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：婦女更年期綜合癥是指婦女在絕經(jīng)前后，由于卵巢功能衰退，導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，植物神經(jīng)功能紊亂所產(chǎn)生的一系列的癥候群，如潮熱，潮紅，出汗，焦躁不安，抑郁失眠，有時(shí)情緒異常，喜怒無常，無端哭笑，有似精神病者。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生，是由于婦女年屆七七，腎氣漸衰，沖任虧虛，精血不足，或因情志抑郁，營陰暗耗，致使腎之陰陽失調(diào)，進(jìn)而影響心、肝、脾臟諸功能紊亂，從而出現(xiàn)更年期綜合癥的種種征象。西醫(yī)在治療此類疾病時(shí)采用補(bǔ)充雌激素，由于更年期綜合癥是因?yàn)閶D女卵巢功宮減退或喪失引起的，所以，這時(shí)如果補(bǔ)充雌激素代替人體缺乏的雌激素發(fā)揮作用，它可以減緩或是完全治愈更年期婦女因雌激素缺乏而引發(fā)的一系列癥狀。通過給婦女補(bǔ)充性激素可以"恢復(fù)"卵巢的功能，從而緩解更年期的各種癥狀。但是，有些婦女因?yàn)榉N種原因，如子宮肌瘤等不能使用雌激素替代療法，子宮肌瘤患者使用雌激素有可能變成癌癥。其它緩解更年期癥狀的西藥，也都會(huì)對(duì)患者身體產(chǎn)生副作用，不可長期使用。中醫(yī)治療此類疾病總的來說是以腎陰、腎陽平衡失調(diào)為綱，辨證要點(diǎn)是陰陽屬性要分清。在選擇藥物方面，以具有滋陰補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血、活血調(diào)經(jīng)、健脾去濕作用的藥物為主，對(duì)更年期的女性極為有益，能促進(jìn)更年期女性的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，幫助身體迅速建立新的平衡，恢復(fù)正常的生理狀態(tài)。如滋陰補(bǔ)腎，可改善更年期女性出現(xiàn)的懷疑不穩(wěn)定的情況；活血調(diào)經(jīng)、益氣養(yǎng)血，對(duì)更年斯女性的易出汗、潮熱、失眠多夢(mèng)、頭暈頭痛等癥具有針對(duì)性的治療作用。中藥在治療婦女更年期綜合癥方面，不僅療效比較好，而且避免了使用雌激素所帶來的不良后果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物；本發(fā)明目的還在于提供一種治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的女貞子(酒炙)10-60重量份菟絲子地骨皮10-50重量份10-60重量份10-50重量份10-60重量份10-60重量份20-100重量份上述原料優(yōu)選配比為女貞子(酒炙)40重量份份覆盆子10-50重量份何首烏(黑豆酒炙)10-50重量份南沙參地黃赤勺珍珠母白芍當(dāng)歸白薇10-60重量份10-60重量份20-100重量份10-50重量份10-60重量份；菟絲子地骨皮地黃赤勺珍珠母30重j30重〗20重〗30重j30重]60重]:份:份喻t份〔份覆盆子何首烏(黑豆酒炙)南沙參白芍當(dāng)歸白薇30重量份30重量份30重量份30重量份60重量份30重量份40重量份；本發(fā)明所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成的女貞子(酒炙)10-60重量份覆盆子10-50重量份菟絲子10-50重量份何首烏(黑豆酒炙)10-50重量份地骨皮10-60重量份南沙參10-60重量份麥冬10-50重量份黃芩10-60重量份地黃10-60重量份白芍20-100重量份赤勺10-60重量份當(dāng)歸10-50重量份珍珠母20-100重量份白薇10-60重量份知母10-60重量份龜甲10-60重量份雞血藤20-100重量份枸杞子10-50重量份；上述原料優(yōu)選配比為女貞子(酒炙)40重量份覆盆子30重量份菟絲子30重量份何首烏(黑豆酒炙)30重量份地骨皮30重量份南沙參30重量份麥冬20重量份黃芩30重量份地黃30重量份白芍60重量份赤勺30重量份當(dāng)歸30重量份珍珠母60重量份白薇40重量份知母30重量份龜甲15重量份雞血藤50重量份枸杞子20重量；本發(fā)明所述的治療婦女更年期綜合癥的中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成的女貞子(酒炙)10-60重量份覆盆子10-50重量份菟絲子10-50重量份何首烏(黑豆酒炙)10-50重量份地骨皮10-60重量份南沙參10-60重量份麥冬10-50重量份黃苳10-60重量份地黃10-60重量份白芍20-100重量份赤勺10-60重量份當(dāng)歸10-50重量份珍珠母20-100重量份白薇10-60重量份知母10-60重量份龜甲10-50重量份雞血藤石斛墨旱蓮20-100重量份10-60重量份20-100重量份枸杞子菊花桑葉10-50重量份10-60重量份10-50重量份酸棗仁(炒)IO重量份；本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明所述的中藥組合物制劑的制備方法為選取所述原料藥，部分或全部粉碎成細(xì)粉，其余藥味經(jīng)水提取，提取液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，再與上述直接粉碎的藥味細(xì)粉混合均勻，過篩，加入適量輔料，制成臨床可以應(yīng)用的制劑。本發(fā)明所述的中藥組合物丸劑制劑的制備方法可以為制法選取所述原料藥，粉碎成細(xì)粉，過70-90目篩，混勻；卯-110重量份蜂蜜在116-118'C時(shí),煉制密度為1.37，即得煉蜜；每100重量份粉末加煉蜜35-55重量份及5-20重量份的水，泛丸，60-8(TC干燥，即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定A.取相當(dāng)所述組合物原料藥ll-13g的制劑，加乙醚20ml，超聲處理10-25分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對(duì)照藥材lg，加乙醚10ml，超聲處理10-25分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ji1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8-12:1-2石油醚(6090°C)-醋酸乙脂為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)；B.取相當(dāng)所述組合物原料藥3.5-4.5g的制劑，加乙醚35ml，超聲提取20-40分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚2ml使溶解，作為供試品溶液；再取地黃對(duì)照藥材1.0g，力Q20ml乙醚，超聲提取20-40分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚溶解制成每lml含l.Og的對(duì)照藥材溶液;照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7-ll:1-3:l-2氯仿-甲醇-氨水的下層溶液為鑒別:展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.取相當(dāng)所述組合物原料藥1.5-2.5g的制劑，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理15-25分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)盟∩蠐]盡乙醚，加醋酸乙脂30ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，取出，放冷，濾過，藥渣揮干醋酸乙脂，加甲醇20ml，超聲處理10-25分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加濃氨試液3滴，濾過，濾液加鹽酸3滴，離心，棄去上清液，沉淀加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-7:2-5:1-2:1-2醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；8-12:85-95乙腈-水為流動(dòng)相；檢測波長為230nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱取芍藥苷對(duì)照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取相當(dāng)所述組合物原料藥3-4.5g的制劑，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理25-40分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml容量瓶中用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10pl，注入液相色譜儀，測定，即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測定鑒別A.取相當(dāng)所述組合物原料藥ll-13g的制劑，加乙醚20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對(duì)照藥材lg，加乙醚10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以9:l石油醚(6090°C)-醋酸乙脂為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)；B.取相當(dāng)所述組合物原料藥3.5-4.5g的制劑，加乙醚35ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚2ml使溶解，作為供試品溶液；再取地黃對(duì)照藥材l.Og，加20ml乙醚，超聲提取30分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚溶解制成每lml含l.Og的對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8:2:1氯仿-甲醇-氨水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑占."、、C.取相當(dāng)所述組合物原料藥1.5-2.5g的制劑，研細(xì)，加乙醚20ml,超聲處理20分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)盟∩蠐]盡乙醚，加醋酸乙脂30ml，加熱回流1小時(shí)，取出，放冷，濾過，藥渣揮干醋酸乙脂，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加濃氨試液3滴，濾過，濾液加鹽酸3滴，離心，棄去上清液，沉淀加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5:3:1:1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；10:90乙腈-水為流動(dòng)相；檢測波長為230nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱取芍藥苷對(duì)照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取相當(dāng)所述組合物原料藥3-4.5g的制劑，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，功率250W,頻率40KHz超聲處理30分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml容量瓶中用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10pl，注入液相色譜儀，觀淀，即得。本發(fā)明組合物具有很好的藥效，相比現(xiàn)有制劑更年舒片表現(xiàn)出很好的藥效。在臨床上用于婦女更年期綜合癥，肝腎陰虛引起的月經(jīng)紊亂，潮熱多汗，失眠健忘，心煩易怒，頭暈耳鳴，咽干口渴，四肢酸楚，關(guān)節(jié)疼痛等癥療效明確。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，鑒別方法中通過對(duì)樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測定方法中通過對(duì)供試品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得含量測定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制，并且用該方法測定的產(chǎn)品要相比其他方法測定的產(chǎn)品在藥理效果上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明,實(shí)驗(yàn)例l藥效試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物藥物l(按實(shí)施例1方法制備成丸劑)女貞子(酒炙)40g覆盆子30g何首烏(黑豆酒炙)30g地骨皮30g麥冬20g黃芩30g白芍60g赤勺30g珍珠母60g白薇40g;藥物2(按實(shí)施例2方法制備成丸劑)菟絲子30g南沙參30g地黃30g當(dāng)歸30g女貞子(酒炙)40g覆盆子30g菟絲子30g何首烏(黑豆酒炙)30g地骨皮30g南沙參30g麥冬20g黃芩30g地黃30g白芍60g赤勺30g當(dāng)歸30g珍珠母60g白薇40g知母30g龜甲15g雞血藤50g枸杞子20g;藥物3(按實(shí)施例6方法制備成丸劑)女貞子(酒炙)30g覆盆子20g菟絲子20g枸杞子20g何首烏(黑豆酒炙)20g龜甲15g地骨皮30g南沙參30g麥冬20g酸棗仁(炒)10g黃芩30g地黃30g白芍60g赤勺30g當(dāng)歸20g雞血藤60g珍珠母60g石斛30g菊花30g墨旱蓮40g桑葉20g白薇30g知母30g陽性對(duì)照藥物市售更年舒片(一)滋補(bǔ)肝腎作用取Wistar大白鼠隨機(jī)分成正常組、肝腎陰虛組、肝腎陰虛本發(fā)明藥物治療1、2、3組及陽性對(duì)照組共6組。正常組10只，肝腎陰虛組16只，本發(fā)明藥物組和陽性對(duì)照組，每組15只。肝腎陰虛組、本發(fā)明藥物組和陽性對(duì)照組于實(shí)驗(yàn)第l天和以后每3天皮下注射四氯化碳花生油(50%)0.3ml/100g體重，且肝腎陰虛組于實(shí)驗(yàn)第1天每天灌服肝腎陰虛等于造型藥物(利血平0.015mg，甲狀腺素lmg/100g體重)，正常組給等量生理鹽水灌胃，21天結(jié)束，本發(fā)明藥物組和陽性藥物對(duì)照組實(shí)驗(yàn)第二天灌服本發(fā)明藥物及陽性對(duì)照藥物0.5g/100g體重，共20天。六組均進(jìn)行生態(tài)觀察，21天后結(jié)束，剖腹，心臟取血，并取主要內(nèi)臟做病理組織學(xué)檢査。1、血清總膽固醇、血清甘油三酯、血清高密度脂蛋白膽固醇酯分別采用國產(chǎn)酶快速測定法、酶法、磷鎢酸鈉鎂微量法。結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與肝腎陰虛組比較AAP〈0.01，AP<0.05;與陽性藥物對(duì)照組比較**P<0.01，*P<0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物和陽性對(duì)照組藥物對(duì)肝腎陰虛大鼠的血清中總膽固醇、甘油酸酯含量有顯著降低作用，對(duì)高密度脂蛋白膽固醇含量有提高。本發(fā)明藥物與陽性對(duì)照組藥物比較對(duì)降低總膽固醇和甘油酸脂含量及升高高密度脂蛋白膽固醇含量有顯著差異，效果更好。而本發(fā)明藥物之間，藥物2的作用優(yōu)于藥物l，藥物1的作用優(yōu)于藥物3，但各組無顯著性差異。2、血清過氧化脂質(zhì)采用法入木氏硫代巴比妥酸測定法。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>與肝腎陰虛組比較AAP〈0.01;與陽性藥物對(duì)照組比較*P<0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物組和陽性藥物對(duì)照組與肝腎陰虛組比較血清過氧化酯質(zhì)含量有極顯著性降低，本發(fā)明藥物組與陽性對(duì)照組比較有顯著性影響，本發(fā)明組藥物之間沒有顯著性差異，但藥物2的作用優(yōu)于藥物1，藥物1的作用優(yōu)于藥物3。3、肝膽固醇含量采用剖腹取2塊肝臟，磨成勻漿后，用氯仿一甲醇(l:l)混合抽取，酶法測定膽固醇。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與肝腎陰虛組比較AAP〈0.01，AP<0.05;與陽性藥物對(duì)照組比較*<0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物組和陽性藥物對(duì)照組與肝腎陰虛組比較肝膽固醇含量有顯著性降低，本發(fā)明藥物組與陽性對(duì)照組比較有顯著性影響，本發(fā)明組藥物之間沒有顯著性差異，但藥物2的作用優(yōu)于藥物1，藥物1的作用優(yōu)于藥物3。(二)鎮(zhèn)靜安神作用取昆明種小鼠50只，體重18-22g，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，每組10只。生理鹽水對(duì)照組(陰性對(duì)照組)給予生理鹽水0.2ml/10g灌胃，每日l次，共3天。本發(fā)明藥物組及陽性藥物對(duì)照組(藥物1、藥物2、藥物3、陽性對(duì)照藥物):取制備好的本發(fā)明藥物藥品溶液和陽性對(duì)照藥品溶液0.2ml/10g灌胃，每日1次，共3天。各組最末次灌胃后lh，將小鼠放入自發(fā)活動(dòng)儀中適應(yīng)3分鐘后，開始測定自發(fā)活動(dòng)次數(shù)及睡眠超過2小時(shí)的睡眠時(shí)間。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與陰性對(duì)照組比較AAP〈0.01，AP<0.05;與陽性藥物對(duì)照組比較*卩<0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物組和陽性藥物對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較鎮(zhèn)靜安神作用有顯著性提高，本發(fā)明藥物組與陽性對(duì)照組比較有顯著性差異，本發(fā)明組藥物之間鎮(zhèn)靜安神作用為藥物2的作用優(yōu)于藥物1，藥物1的作用優(yōu)于藥物3。(三)養(yǎng)血作用取體重1821g小鼠90只，雌性，隨機(jī)均勻分為9組，其中8組造失血虛模型。9組動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)前尾部取血，先測Hb、RBC水平，造模型8組分別尾部放血0.5ml，使動(dòng)物失血，于失血后24h再尾部取血測Hb、RBC觀察造成血虛的程度，然后分別灌服大、小劑量的本發(fā)明藥物制劑5g/kg、1.7g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的30倍、10倍)，陽性對(duì)照藥物(2.5g/kg，相當(dāng)于成人劑量的30倍)及生理鹽水(20ml/kg)，空白對(duì)照組灌服同體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續(xù)給藥7天，于最后1次給藥2h,再尾部取血測Hb、RBC，結(jié)果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>^表示與模型組比P〈0.05，**表示與模型組比？<0.01，A表示與陽性對(duì)照藥物比P〈0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物和陽性對(duì)照藥物均可顯著提高Hb、RBC水平。本發(fā)明藥物大、小劑量均有顯著效果，本發(fā)明藥物與陽性對(duì)照藥物比較效果有顯著性提高，說明發(fā)明藥物具有良好的養(yǎng)血作用，本發(fā)明藥物間沒有顯著性差異，但其中藥物2的作用優(yōu)于藥物1，藥物1的作用優(yōu)于藥物3。(四)通絡(luò)作用取家兔36只，隨機(jī)分為6組，右耳脫毛，第一組為空白對(duì)照組；第二組僅在每只大鼠右后肢給予蠟熱療；第三、四、五組分別給予藥物l、藥物2、藥物3，加蠟熱療；第六組給予陽性對(duì)照藥物，加蠟熱療。每天1次，連續(xù)7天。7天后將右耳置于-l(TC乙醇中冷凍2分鐘，在解剖鏡下測量定點(diǎn)細(xì)動(dòng)脈直徑，計(jì)算凍前凍后定點(diǎn)細(xì)動(dòng)脈直徑改變。結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注*與蠟熱療組比？<0.05結(jié)果表明本發(fā)明藥物加蠟熱療組與蠟熱療組比較預(yù)防冷凍所致的細(xì)動(dòng)脈收縮有顯著性提高，本發(fā)明藥物的通絡(luò)作用高于陽性對(duì)照藥物。實(shí)驗(yàn)例2鑒別篩選實(shí)驗(yàn)1、當(dāng)歸的薄層鑒別①供試品溶液提取時(shí)間的考察取本發(fā)明藥物丸劑15g，研碎，加乙醚20ml,超聲處理，濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材lg，加乙醚10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(6090°C)-醋酸乙脂(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈G65rim)下檢視。比較提取不同時(shí)間供試品溶液與對(duì)照品溶液在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>從上表可以看出，當(dāng)提取時(shí)間為15min以上時(shí)供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上顯色清晰，已經(jīng)達(dá)到了實(shí)驗(yàn)要求。所以從節(jié)省實(shí)驗(yàn)時(shí)間考慮，選擇超聲提取15min。②展開劑的選擇按照①中所述供試品溶液及對(duì)照品溶液的制備方法，制備供試品溶液和對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以不同展開劑展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。比較應(yīng)用不同展開劑展開，供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上的展開效果，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，展開劑為石油醚(6090°C)-醋酸乙脂(9:1)時(shí)供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上展開效果好，沒有出現(xiàn)分離不清楚，展開效果不好，有干擾等，符合實(shí)驗(yàn)要求。③陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺川芎的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性樣品溶液，展開后在對(duì)照藥材溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。2、地黃的薄層鑒別①供試品溶液提取時(shí)間的考查取本發(fā)明藥物丸劑5g，研細(xì)，加乙醚35ml，超聲提取，濾過，濾液揮干，加乙醚2ml使溶解，作為供試品溶液。再取地黃對(duì)照藥材l.Og，同法制成每lml含1.0g的對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-氨水(8:2:1)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。比較提取不同時(shí)間供試品溶液與對(duì)照品溶液在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見下表超聲時(shí)間15min25min35min50min顯色效果供試品看不到顯色的斑點(diǎn)，對(duì)照品熒光斑點(diǎn)顯色較模糊供試品斑點(diǎn)顯色較模糊供試品和對(duì)照品斑點(diǎn)均顯色清晰供試品和對(duì)照品斑點(diǎn)均顯色清晰從上表可以看出，當(dāng)提取時(shí)間為35min以上時(shí)供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上顯色清晰，已經(jīng)達(dá)到了實(shí)驗(yàn)要求。②展開劑的選擇吸取上述方法制備的供試品溶液和對(duì)照品溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水和氯仿-甲醇-氨水不同配比的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。比較提取不同時(shí)間供試品溶液與對(duì)照品溶液在薄層板上的展開效果，結(jié)果見下表展開劑氯仿-甲醇-氨水(7:3:1)氯仿-甲醇-氨水(8:2:1)氯仿-甲醇-水氨(9:hI)氯仿-甲醇-水(8:2:1)氯仿-甲醇-水(13:6:1)氯仿-甲醇-水(16:6:1)展開效果展開效果差，分離不清楚分離清楚，展開效果好展開效果差，有脫尾展開后有干擾展開效果差，有干擾展開效果差，有干擾從上表可以看出，以氯仿-甲醇-氨水(8:2:1)為展開劑，供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上各斑點(diǎn)展開劑效果好，沒有出現(xiàn)脫尾、分離效果差、干擾等。③陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺地黃的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性樣品溶液，展開后在對(duì)照藥材溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。3、黃芩的薄層鑒別①供試品溶液的制備方法方法一、取本發(fā)明藥物丸劑2g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)盟∩蠐]盡乙醚，加醋酸乙脂30ml，加熱回流l小時(shí)，取出，放冷，濾過，藥渣揮干醋酸乙脂，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加濃氨試液3滴，濾過，濾液加鹽酸3滴，離心，棄去上清夜，沉淀加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品。方法二、取本發(fā)明藥物丸劑2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?0ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1°/。三氯化鐵乙醇溶液。比較不同提取方法供試品溶夜的展開及顯色效果，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從上表可以看出，采用方法一制備供試品溶液，展開后，不僅消除了其它雜質(zhì)的干擾，而且主斑點(diǎn)顯色更清析，實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確度更高。在方法1中比較了不同步驟中加乙醚超聲提取、加醋酸乙酯回流提取及加甲醇超聲提取的時(shí)間，在方法2中比較了加甲醇超聲提取的時(shí)間，結(jié)果表明以上實(shí)驗(yàn)所選取的實(shí)驗(yàn)時(shí)間合理、科學(xué)，符合實(shí)驗(yàn)要求。③展開劑配比的選擇吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水的不同配比的展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。比較不同配比展開劑下，供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上的展開效果，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>從上表可以看出，展開劑醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水的配比為5:3:1:1時(shí)，供試品溶液和對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)展開效果均好，供試品沒有出現(xiàn)主斑點(diǎn)分離不清析，有干擾等現(xiàn)象，符合實(shí)驗(yàn)要求。③陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺黃芩的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性樣品溶液，展開后在對(duì)照藥材溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。以上是本發(fā)明藥物中當(dāng)歸、地黃、黃芩的部分薄層鑒別篩選試驗(yàn)，經(jīng)驗(yàn)證可以從定性檢測方面有效控制本發(fā)明藥物組合物制劑的質(zhì)量，使本發(fā)明藥物組合物制劑的質(zhì)量得到提高。實(shí)驗(yàn)例3含量測定篩選實(shí)驗(yàn)采用高效液相色普法測定本發(fā)明藥物中的芍藥苷的含量，以完善本發(fā)明的質(zhì)量檢測方法，部分試驗(yàn)結(jié)果見下①供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物丸劑4g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，功率250W、頻率40KHz超聲處理，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml容量瓶中用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。比較了不同超聲時(shí)間，供試品溶液中芍藥苷的含量，結(jié)果如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>從上表可以看出，超聲提取30分鐘已經(jīng)可以將本發(fā)明藥物中的芍藥苷提取完全，所以供試品溶液的制備選擇超聲提取30分鐘即可。②流動(dòng)相的選擇取供試品溶夜，分別以乙腈-水和甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液不同配比的流動(dòng)相，比較供試品溶液色譜圖中各峰的分離效果，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>從上表可以看出，流動(dòng)相為乙腈-水(10:90)時(shí)供試品色譜圖中各峰的分離效果好，主峰沒有出現(xiàn)干擾。③含量檢測的方法學(xué)考察對(duì)本發(fā)明藥物所采用的含量檢測方法，從線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性、回收率等方面進(jìn)行了相關(guān)方法學(xué)考察，具體方法及結(jié)果如下檢測儀器(室溫檢測)Agilent1100型高效液相色譜儀色譜柱(ZorbaxC184.6X150mm，5|jm)廠家AgilentTechologies安捷倫科技有限公司(中國)流動(dòng)相乙腈-水(10:90)檢測波長230nm流速l.Oml/min柱溫室溫對(duì)照品來源芍藥苷購于中國藥品生物制品檢定所批號(hào)0736-9913測定方法分別精密吸取陰性對(duì)照液、對(duì)照品液與供試品溶液各lOul,注入液相色譜儀，測定，即得。(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)照品溶液，分別于配制后O、2、4、6、12、24小時(shí)，依法測定，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>(2)線性關(guān)系考察取對(duì)照品溶液(48.5pg/ml)搖勻，分別精密吸取2、4、6、8、10、12pl注入高效液相色譜儀，測定峰面積，結(jié)果見下表，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，表明芍藥苷在0.097pg-0.582iig間呈線性關(guān)系，其回歸方程為Area=1356.2714*Amt+7.7626(r=0.9998)進(jìn)樣量(嗎)0.0970.1940.2910.3880.4850.582峰面積133.7934274.8198409.9440530.3603662.18057卯.2020(3)精密度試驗(yàn)精密吸取供試品溶液10^1，重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見下表次數(shù)12345峰面積438.1096440.1549429.8545425.2356441.9856RSD(%)1.6528(4)重現(xiàn)性試驗(yàn)按正文方法，取同一本發(fā)明藥物丸劑五份，對(duì)每份進(jìn)行測定，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見下表次數(shù)12345含量(mg/5g)13.511712.963213.021512.996213.0265平均含量(mg/5g)13.1038RSD(%)1.750524(5)回收率試驗(yàn)精密稱取已知含量的同一本發(fā)明藥物丸劑2.5g再分別精密稱取芍藥苷對(duì)照品50mg，配置成0.5mg/ml的溶液，精密量取lOml，按上述供試品溶液的制備方法操作，測定其含量，并計(jì)算其回收率，測定結(jié)果見下表-<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>(6)空白試驗(yàn)按照本發(fā)明藥物處方中藥味的比例，按口服液制劑工藝，制備不含白芍、赤芍的陰性樣品，按照供試品溶液制備方法制備并檢測，結(jié)果陰性樣品溶液在于芍藥苷對(duì)照品相同保留時(shí)間處沒有色譜峰，所以陰性無干擾。由以上方法學(xué)考查結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物所采用的含量測定方法其線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性等均良好，能夠有效控制本發(fā)明藥物質(zhì)量。下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:丸劑女貞子(酒炙)40g覆盆子30g菟絲子30g何首烏(黑豆酒炙)30g地骨皮30g南沙參30g麥冬20g黃芩30g地黃30g白芍60g赤勺30g當(dāng)歸30g珍珠母60g白薇40g;以上十四味，粉碎成細(xì)粉，過篩(是指全部能通過80目篩)，混勻，得藥物粉末。蜂蜜在116-118'C時(shí)，煉制密度為1.37,即得煉蜜；每100g粉末加煉蜜42g及水8g，泛丸，低溫(60-8(TC)干燥，即得。實(shí)施例2:丸劑女貞子(酒炙)40g覆盆子30g菟絲子30g何首烏(黑豆酒炙)30g地骨皮30g南沙參30g麥冬20g地黃30g黃零30g白芍60g赤勺30g當(dāng)歸30g珍珠母60g白薇40g知母30g龜甲15g雞血藤50g枸杞子20g;以上十八味，粉碎成細(xì)粉，過篩(是指全部能通過80目篩)，混勻，得藥物粉末。蜂蜜在116-118"C時(shí)，煉制密度為1.37，即得煉蜜；每100g粉末加煉蜜42g及水8.5g，泛丸，低溫(60-80°C)干燥，即得。實(shí)施例3:泡騰劑女貞子(酒炙)50g覆盆子10g菟絲子50g枸杞子10g何首烏(黑豆酒炙)50g龜甲10g地骨皮50g南沙參20g麥冬40g酸棗仁(炒)10g黃芩60g地黃20g白芍80g赤勺20g當(dāng)歸50g雞血藤50g珍珠母80g石斛20g菊花60g墨旱蓮30g桑葉20g白薇50g知母30g以上二十三味，除龜甲、酸棗仁、珍珠母外，其余藥味加8倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.30(5055°C)，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用。將龜甲、酸棗仁、珍珠母粉碎至100目以上，過篩，與上述細(xì)粉、適量低取代羥丙基纖維素、黃原膠混合均勻，分成兩等份。一份中加入16.1%碳酸氫鈉混勻，制成堿性顆粒，干燥；另一份加入19.3%擰檬酸及0.05%甜味素混勻，制成酸性顆粒，干燥，將兩種干顆?；靹?，噴入香味劑，密封一定時(shí)間，即可。實(shí)施例4:滴丸女貞子(酒炙)60g覆盆子20g菟絲子50g何首烏(黑豆酒炙)20g地骨皮60g南沙參20g麥冬10g地黃20g黃芩50g白芍90g赤勺20g當(dāng)歸50g珍珠母50g白薇70g知母20g龜甲55g雞血藤30g枸杞子50g以上十八味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，細(xì)粉與適量熔融的聚乙二醇4000混合均勻，7(TC保溫，經(jīng)過一定大小管徑的滴頭，等速滴入液體石蠟冷卻液中，將凝固形成的丸粒取出，洗去冷卻液，干燥，即成。實(shí)施例5:軟膠囊女貞子(酒炙)60g覆盆子20g菟絲子60g何首烏(黑豆酒炙)25g地骨皮60g南沙參20g麥冬60g黃芩20g地黃30g白芍80g赤勺20g當(dāng)歸30g珍珠母90g白薇40g;以上十四味，除龜甲、酸麥仁、珍珠母外，其余藥味加8倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉(100目以上)，備用。將龜甲、酸棗仁、珍珠母粉碎至IOO目以上，過篩，與上述細(xì)粉混合均勻，在與適量植物油及蜂蠟加熱混和均勻，壓制成軟膠囊。軟膠囊囊殼由明膠、甘油、水按一定比例制備而成。實(shí)施例6:女貞子(酒炙)30g覆盆子20g菟絲子20g枸杞子20g何首烏(黑豆酒炙)20g龜甲15g地骨皮30g南沙參30g麥冬20g酸棗仁(炒)10g黃芩30g地黃30g白芍60g赤勺30g當(dāng)歸20g雞血藤60g珍珠母60g石斛30g菊花30g墨旱蓮40g桑葉20g白薇30g知母30g制法:以上二十三味，粉碎成細(xì)粉，過篩(是指全部能通過80目篩)，混勻。蜂蜜在116-118'C時(shí)，煉制密度為1.37，即得煉蜜；每100g粉末加煉蜜42g及水8.4g,泛丸，(60-80。C)干燥，制成8700粒；鑒別(1)取本品，置顯微鏡下觀察薄壁組織灰棕色至黑棕色，細(xì)胞多皺縮，內(nèi)含棕色核狀物；非腺毛多為3細(xì)胞，中部細(xì)胞較長，有明顯疣狀突起，頂端細(xì)胞急尖而短；纖維表面類圓形細(xì)胞中，含細(xì)小圓形硅質(zhì)塊，排列成行；具緣紋孔導(dǎo)管大；纖維束周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶形成晶纖維；種皮柵狀細(xì)胞2列，內(nèi)列較外列長；種皮石細(xì)胞淡黃色，壁波狀彎曲，胞腔含棕色物；內(nèi)種皮細(xì)胞棕黃色.，表面觀長方形或類方形，垂周壁連珠狀增厚；纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細(xì)；纖維常與射線細(xì)胞相連接；薄壁細(xì)胞含草酸鈣砂晶；非腺毛單細(xì)胞，壁厚，木化，脫落后殘跡似石細(xì)胞狀；(2)取本品lg,研碎，加稀鹽酸20ml，即產(chǎn)生大量氣泡，濾過，濾液顯鈣鹽的各種鑒別反應(yīng)；(3)取本品15g，研碎，加乙醚20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對(duì)照藥材lg，加乙醚10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60卯-C)-醋酸乙脂(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)；(4)取本品5g，研細(xì)，加乙醚35ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚2ml使溶解，作為供試品溶液；再取地黃對(duì)照藥材l.Og，同法制成每lml含1.0g的對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-氨水(8:2:1)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)取本品2g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)盟∩蠐]盡乙醚，加醋酸乙脂30ml，加熱回流l小時(shí)，取出，放冷，濾過，藥渣揮干醋酸乙脂，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加濃氨試液3滴，濾過，濾液加鹽酸3滴，離心，棄去上清液，沉淀加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:h1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(10:90)為流動(dòng)相；檢測波長為230nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱取芍藥苷對(duì)照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每lml中含芍藥苷50pg);供試品溶液的制備:取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱定4g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率40KHz)30分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml容量瓶中用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各l(Hd，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每袋含芍藥苷(C23H280)，不得少于6.0mg。功能主治滋補(bǔ)肝腎，鎮(zhèn)靜安神，養(yǎng)血通絡(luò)。用于婦女更年期綜合癥，肝腎陰虛引起的月經(jīng)紊亂，潮熱多汗，失眠健忘，心煩易怒，頭暈耳鳴，咽干口渴，四肢酸楚，關(guān)節(jié)疼痛等癥。權(quán)利要求1、一種治療婦女更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為女貞子(酒炙)10-60重量份覆盆子10-50重量份菟絲子10-50重量份何首烏(黑豆酒炙)10-50重量份地骨皮10-60重量份南沙參10-60重量份麥冬10-50重量份黃芩10-60重量份地黃10-60重量份白芍20-100重量份赤勺10-60重量份當(dāng)歸10-50重量份珍珠母20-100重量份白薇10-60重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中的原料藥組成為女貞子(酒炙)40重量份覆盆子30重量份菟絲子30重量份何首烏(黑豆酒炙)30重量份地骨皮30重量份南沙參30重量份麥冬20重量份黃芩30重量份地黃30重量份白芍60重量份赤勺30重量份當(dāng)歸30重量份珍珠母60重量份白薇40重量份。3、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為:女貞子(酒炙)10-60重量份覆盆子10-50重量份菟絲子10-50重量份何首烏(黑豆酒炙)10-50重量份地骨皮10-60重量份南沙參10-60重量份麥冬10-50重量份黃苳10-60重量份地黃10-60重量份白芍20-100重量份赤勺10-60重量份當(dāng)歸10-50重量份珍珠母20-100重量份白薇10-60重量份知母10-60重量份龜甲10-60重量份雞血藤20-100重量份枸杞子10-50重量份。4、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為:女貞子(酒炙)40重量份覆盆子30重量份菟絲子30重量份何首烏(黑豆酒炙)30重量份地骨皮30重量份南沙參30重量份麥冬20重量份黃芩30重量份地黃30重量份白芍60重量份赤勺30重量份當(dāng)歸30重量份珍珠母60重量份白薇40重量份知母30重量份龜甲15重量份雞血藤50重量份枸杞子20重量份.5、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為:女貞子(酒炙)10-60重量份覆盆子10-50重量份菟絲子10-50重量份何首烏(黑豆酒炙)10-50重量份地骨皮10-60重量份南沙參10-60重量份麥冬10-50重量份黃苳10-60重量份地黃10-60重量份白芍20-100重量份赤勺10-60重量份當(dāng)歸10-50重量份珍珠母20-100重量份白薇10-60重量份知母10-60重量份龜甲10-50重量份雞血藤20-100重量份枸杞子10-50重量份石斛10-60重量份菊花10-60重量份墨旱蓮20-100重量份桑葉10-50重量份酸棗仁(炒)IO重量份。6、如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的制備方法為選取所述原料藥，粉碎成細(xì)粉，過70-90目篩，混勻；90-110重量份蜂蜜在116-118。C時(shí)，煉制密度為1.37，即得煉蜜；每100重量份粉末加煉蜜35-55重量份及5-20重量份的水，泛丸，60-8(TC干燥，即得。7、如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定方法鑒別A.取制劑相當(dāng)于所述組合物原料藥ll-13g，加乙醚20ml，超聲處理10-25分鐘，濾過，濾液濃縮至lml,作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對(duì)照藥材lg，加乙醚10ml，超聲處理10-25分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8-12:1-2石油醚(60卯。C)-醋酸乙脂為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)；B.取制劑相當(dāng)于所述組合物原料藥3.5-4.5g，加乙醚35ml，超聲提取20-40分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚2ml使溶解，作為供試品溶液；再取地黃對(duì)照藥材1.0g，加20ml乙醚，超聲提取20-40分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚溶解制成每lml含l.Og的對(duì)照藥材溶液;照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7-ll:1-3:1-2氯仿-甲醇-氨水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.取制劑相當(dāng)于所述組合物原料藥1.5-2.5g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理15-25分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)盟∩蠐]盡乙醚，加醋酸乙脂30ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，取出，放冷，濾過，藥渣揮干醋酸乙脂，加甲醇20ml，超聲處理10-25分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加濃氨試液3滴，濾過，濾液加鹽酸3滴，離心，棄去上清液，沉淀加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-7:2-5:1-2:1-2醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；8-12:85-95乙腈-水為流動(dòng)相；檢測波長為230nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱取芍藥苷對(duì)照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取相當(dāng)所述組合物原料藥3-4.5g的制劑，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理25-40分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml容量瓶中用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOjliI，注入液相色譜儀，測定，即得。8、如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定方法鑒別A.取制劑相當(dāng)于所述組合物原料藥ll-13g，加乙醚20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對(duì)照藥材lg，加乙醚10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液濃縮至lml，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以9:l石油醚(6090°C)-醋酸乙脂為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)；B.取制劑相當(dāng)所述組合物原料藥3.5-4.5g，加乙醚35ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚2ml使溶解，作為供試品溶液；再取地黃對(duì)照藥材l.Og，加20ml乙醚，超聲提取30分鐘，濾過，濾液揮干，加乙醚溶解制成每lml含l.Og的對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5nl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8:2:l氯仿-甲醇-氨水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.取制劑相當(dāng)所述組合物原料藥1.5-2.5g，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，棄去乙醚，殘?jiān)盟∩蠐]盡乙醚，加醋酸乙脂30ml，加熱回流l小時(shí)，取出，放冷，濾過，藥渣揮干醋酸乙脂，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加濃氨試液3滴，濾過，濾液加鹽酸3滴，離心，棄去上清液，沉淀加甲醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液;照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5:3:1:1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；10:90乙腈-水為流動(dòng)相；檢測波長為230nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱取芍藥苷對(duì)照品5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取相當(dāng)所述組合物原料藥3-4.5g的制劑，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，功率250W，頻率40KHz超聲處理30分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置50ml容量瓶中用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；觀lj定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各lOpl，注入液相色譜儀，測定，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療婦女更年期綜合癥的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為女貞子、覆盆子、菟絲子、何首烏、地骨皮、南沙參、麥冬、黃芩、地黃、白芍、赤勺、當(dāng)歸、珍珠母、白薇組成，制備方法為選取上述原料藥，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；每100g粉末加煉蜜42g及水適量，泛丸，低溫干燥，制成。本發(fā)明采用高效液相色譜法對(duì)芍藥苷進(jìn)行含量測定。本發(fā)明藥物組合物用于治療婦女更年期綜合癥具備很好的療效。文檔編號(hào)G01N30/90GK101293063SQ20071009877公開日2008年10月29日申請(qǐng)日期2007年4月26日優(yōu)先權(quán)日2007年4月26日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞東生物制藥有限公司