專利名稱：一種用hplc法測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及琥珀酸美托洛爾有關物質的分析方法，特別是一種琥珀酸美托洛爾有
關物質的高效液相色譜法測定方法。
背景技術：
琥珀酸美托洛爾用于治療高血壓，心衰，心絞痛。分子式為(C15H25N03)2*C4H604dt
學名為1-異丙基氨基_3-[對_ (2-甲氧基乙基)_苯氧基]_2-丙醇，琥珀酸鹽，其化學結
構式如下
<formula>formula see original document page 3</formula> 琥珀酸美托洛爾的主要中間體雜質有2個，其在琥珀酸美托洛爾的合成過程中生成，對于最終產(chǎn)品的質量控制是非常重要的。 本法有效的對解離后的美托洛爾進行純度分析，并選取了適宜的檢測波長使琥珀
酸不干擾主峰的測定，本試驗采用普通的色譜柱((:18色譜柱)快速準確的實現(xiàn)了琥珀酸美
托洛爾有關物質的測定，從而實現(xiàn)了琥珀酸美托洛爾中間體雜質的控制，保證了琥珀酸美托洛爾的質量可控，具有現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用高效液相色譜法分析測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，可用于琥珀酸美托洛爾的制備過程和最終產(chǎn)品的質量控制。 本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，采用了普遍常用的十八烷基硅烷鍵和硅膠為填料的色譜柱，以乙腈為有機相與水相的混合溶劑作為流動相。 本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，流動相中的有機相為乙腈，乙腈與水相的比例為40 : 60 50 : 50。 本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，流動相中的有機相為乙腈，乙腈與水相的比例為45 : 55。 本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，所述水相為磷酸鹽緩沖液，其pH范圍為2. 5 3. 5。 本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，所述磷酸鹽
選自磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫銨的一種或其混合物。
本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，所述水相中的十二烷基硫酸鈉為0. 003mol/L 0. 008mol/L。 本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，所述磷酸鹽為磷酸二氫鈉。 本發(fā)明提供一種高效液相色譜測定琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，可按以下方法實現(xiàn) 取琥珀酸美托洛爾適量，用流動相溶解，配制成每1ml約含琥珀酸美托洛爾0. 5mg的樣品溶液，流速為lml/min，檢測波長224nm，選用C18色譜柱，柱溫25°C，取樣品溶液lOul，注入高效液相色譜儀，完成琥珀酸美托洛爾有關物質的測定。 1)取琥珀酸美托洛爾適量用流動相溶解，并配制成每1ml約含琥珀酸美托洛爾0. 5mg的樣品溶液。 2)設置流動相流速為0. 8 1. 2ml/min，流動相的流速優(yōu)選為lml/min ;檢測波長220 230nm，最佳檢測波長為224nm ;選用C18色譜柱；色譜柱柱溫23 28"C，柱溫最佳為25°C。 3)取1)的樣品溶液10 15ul，優(yōu)選lOul，注入高效液相色譜儀，完成琥珀酸美托洛爾有關物質的測定。 本發(fā)明能夠有效測定琥珀酸美托洛爾的有關物質，方法簡單快捷，分析靈敏度高，結果準確可靠?？捎糜阽晁崦劳新鍫柕馁|量控制。


圖1琥珀酸美托洛爾及其中間體雜質的液相色譜圖
圖2琥珀酸美托洛爾原料的高效液相色譜圖 圖3琥珀酸美托洛爾及其中間體雜質的液相色譜圖(有機相增加5% )
具體實施例方式
以下實施例用于進一步理解本發(fā)明，但不限于本實施的范圍。
實施例1
儀器與條件 日本島津LC-10ATVP泵，島津SPD-10AVP紫外可見光多波長檢測器，RHEODYNE7725i進樣器及TL9900色譜數(shù)據(jù)工作站，色譜柱C18 250X4. 6mm， 5 y m，紫外檢測波長224nm，流動相0. 03mol/L磷酸二氫鈉，0. 005mol/L十二烷基硫酸鈉(用10%稀磷酸調節(jié)pH值至3.0)-乙月青(55 : 45)。
實驗步驟 取琥珀酸美托洛爾樣品及其中間體雜質各約5mg，置于100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，按上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結果見圖1。 圖1中保留時間為12. 433分鐘的色譜峰為美托洛爾的色譜峰，其余的色譜峰為美托洛爾中間體雜質的色譜峰。在上述條件下美托洛爾及其中間體雜質的色譜峰分離度良好，可以滿足中國藥典的要求。
實施例2
儀器與條件 日本島津LC-1OATVP泵，島津SPD-1OAVP紫外可見光多波長檢測器，RHEODYNE 7725i進樣器及TL9900色譜數(shù)據(jù)工作站，色譜柱C18 250 X 4. 6mm， 5 y m，紫外檢測波長 224nm，流動相0. 03mol/L磷酸二氫鈉，0. 005mol/L十二烷基硫酸鈉(用10%稀磷酸調節(jié) pH值至3.0)-乙月青(55 : 45)。
實驗步驟 取琥珀酸美托洛爾約5mg，置于10ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液。 取供試品溶液，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結果見圖2。 圖2中保留時間為12.333分鐘的色譜峰為美托洛爾的色譜峰，其有關物質單一雜
質小于0.5%，總雜質小于1.0%，結果表明美托洛爾原料的有關物質達到原料藥要求，本
法可以用于琥珀酸美托洛爾的質量監(jiān)測。
實施例3
儀器與條件 日本島津LC-10ATVP泵，島津SPD-10AVP紫外可見光多波長檢測器，RHEODYNE 7725i進樣器及TL9900色譜數(shù)據(jù)工作站，色譜柱C18 250 X 4. 6mm， 5 y m，紫外檢測波長 224nm，流動相0. 03mol/L磷酸二氫鈉，0. 005mol/L十二烷基硫酸鈉(用10%稀磷酸調節(jié) pH值至3. O)-乙月青(50 : 50)
實驗步驟 取琥珀酸美托洛爾約5mg，置于10ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液。 取供試品溶液，照上述條件進行高效液相分析，記錄色譜圖，結果見圖3。 圖3中保留時間為9. 517分鐘的色譜峰為美托洛爾的色譜峰，其余的色譜峰為美
托洛爾中間體雜質的色譜峰。結果表明流動相中有機相比例增加5% ，美托洛爾及其中間體
雜質的色譜峰分離度良好，仍可以滿足中國藥典的要求。 本法可以用于琥珀酸美托洛爾的質量監(jiān)測。
權利要求
一種用高效液相色譜分析琥珀酸美托洛爾有關物質的方法，其特征在于選取十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以乙腈為有機相與水相的混合溶劑作為流動相。
2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征是流動相中的有機相為乙腈，乙腈與水相的比例為40 : 60 50 : 50。
3. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征是流動相中的有機相為乙腈，乙腈與水相的比例為45 : 55。
4. 根據(jù)權利要求1 3任一項所述的方法，其特征是所述水相為磷酸鹽緩沖液，其pH范圍為2. 5 3. 5。
5. 根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸鹽選自磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫銨的一種或其混合物。
6. 根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征是所述水相中的十二烷基硫酸鈉為0. 003mo1/L 0.008mol/L。
7. 根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于所述磷酸鹽為磷酸二氫鈉。
8. 根據(jù)權利要求1 7任一項所述的方法，其特征在于取琥珀酸美托洛爾適量，用流動相溶解，配制成每lml約含琥珀酸美托洛爾0. 5mg的樣品溶液，流速為lml/min，檢測波長224nm，選用C18色譜柱，柱溫25"C，取樣品溶液10ul，注入高效液相色譜儀，完成琥珀酸美托洛爾有關物質的測定。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種琥珀酸美托洛爾的高效液相色譜法測定方法，選用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以乙腈為有機相與水相的混合溶劑作為流動相，可用于琥珀酸美托洛爾的質量控制。
文檔編號G01N30/26GK101762649SQ20081022400
公開日2010年6月30日 申請日期2008年10月9日 優(yōu)先權日2008年10月9日
發(fā)明者崔琳 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發(fā)有限公司