專利名稱：：材料加工中的溫度遙測技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明總體上涉及化學產(chǎn)品的加工，且更具體地涉及監(jiān)測正在進行加工步驟的材料溫度的新方法。本發(fā)明在藥物產(chǎn)品的加工(其中在包衣、干燥等期間溫度的監(jiān)測是產(chǎn)品高品質(zhì)保持一致的關(guān)鍵因素)中尤其適用。
背景技術(shù)：
：在包衣藥物劑型(如片劑)中，產(chǎn)品床(productbed)溫度的控制是非常重要的。過熱會損害產(chǎn)品，而加熱不足會導致包衣質(zhì)量較差(因為例如不充分的干燥，或需要明顯更長的包衣時間)。在包衣過程中，包衣鍋中的產(chǎn)品床的溫度通常通過監(jiān)測排氣溫度并使用測定的溫度值控制各種包衣裝置而控制。眾所周知，測定的排氣溫度可根據(jù)排氣溫度探頭相對于包衣鍋的位置、包衣鍋的結(jié)構(gòu)和通向排氣管道的尺寸而變化較大。會出現(xiàn)錯誤的溫度測量，尤其當通向溫度探頭的管道部分長或直徑大時，因為(在任一情況中)管道面積大會耗散大量的熱。局部環(huán)境會對排氣口的溫度測量有影響，因為相比較冷的天，熱天通過管道耗散的熱較少。因為熱耗散的作用，使用排氣溫度作為包衣條件的指標不是充分可靠的。而且，當使用排氣溫度探頭時，難以使用一個包衣鍋運行得到的溫度信息預測不同的包衣鍋中的條件。需要大量的實驗以使在任何包衣鍋中的溫度測量與包衣條件相關(guān)聯(lián)。為避免排氣溫度測量相關(guān)的問題，一些包衣鍋在將噴霧嘴保持在包衣鍋內(nèi)的臂上安裝有溫度探頭。盡管對于工藝控制而言，臂上安裝的溫度探頭比排氣溫度探頭好得多，但該探頭沒有充分地測量產(chǎn)品床的溫度。因為該探頭懸浮在空氣中，其測量進入空氣的溫度，但不能直接測量進入空氣如何影響正在包衣的片劑。在排氣溫度探頭的情況下，難以使用由一個包衣鍋中的臂上安裝的探頭得到的溫度信息預測不同包衣鍋中的條件。測量產(chǎn)品床溫度的另一方法是使用紅外線溫度計。紅外線溫度計通常對產(chǎn)品床溫度提供非常精確的測量。然而，因為紅外線溫度計受傳導熱的影響，其不能永久安裝在包衣鍋的內(nèi)部。因此，當使用紅外線溫度計時，包衣鍋的蓋必須打開，而蓋的打開導致空氣溫度的下降，這會冷卻產(chǎn)品床且對包衣操作產(chǎn)生不利影響。而且，紅外線溫度計測得的溫度為一定區(qū)域的平均溫度，且并不必然相當于個體片劑的實際溫度。對于產(chǎn)品床溫度測量的精確方法(不具有排氣溫度探頭、噴霧臂上安裝的探頭或紅外線溫度計的缺點)存在需求。盡管目前為止僅提及了包衣過程，類似問題也出現(xiàn)在其它過程(如干燥、冷凍干燥和通過液體分配技術(shù)(LDT)制備低劑量藥物)的溫度測量中。
發(fā)明內(nèi)容在本發(fā)明一個較寬的方面中，本發(fā)明為監(jiān)測正在進行加工步驟的材料溫度的方法。所述方法包括，將溫度監(jiān)測傳感器與所述材料一起放入，并通過無線遙測技術(shù)(wirelesstelemetry)將溫度數(shù)據(jù)從監(jiān)測傳感器傳送至成堆材料(massofmaterial)3外部的接收器。其中該材料為成堆材料，該傳感器可埋入至該材料中。該方法特別適用于材料在加工步驟過程中移動的情況，例如，當該成堆材料包含多藥物劑型(multiplepharmaceuticaldosageforms)時。該加工步驟可為(例如)包衣步驟，其中當在劑型翻滾時將包衣材料噴涂至藥物劑型上。多個溫度監(jiān)測傳感器可被埋入至成堆材料內(nèi)，且溫度數(shù)據(jù)可經(jīng)獨立的無線頻道從溫度監(jiān)測傳感器傳送至所述成堆材料外部的接收器，由此可獨立地確定各傳感器的溫度。根據(jù)本發(fā)明另一方面，在包含正在進行加工步驟的無規(guī)則放置的多劑型(multipledosageforms)的床中的藥物劑型的溫度通過將溫度監(jiān)測傳感器放入至床內(nèi)，并通過無線遙測技術(shù)將溫度數(shù)據(jù)從監(jiān)測傳感器傳送至床外部的接收器而監(jiān)測。優(yōu)選地，該藥物劑型和所述傳感器在加工步驟期間移動，且該傳感器的大小、形狀和重量使得其在所述床中的移動基本上與所述藥物劑型在所述床中的移動不能區(qū)分。因為本發(fā)明的溫度測量技術(shù)改善了溫度控制，且可用于預防過熱，其特別適合用于測量熱敏生物材料的溫度，例如基于口腔蛋白質(zhì)_肽的材料，其通常在約37t:變性，含蠟的材料，和其它低熔點化合物。如果加工步驟包括在一批片劑的各片上沉積少量液體(adropofliquid)且使該批片劑通過干燥階段，則該溫度監(jiān)測傳感器可與片劑一起包含在該批中。該溫度監(jiān)測傳感器也可被埋入至正在進行凍干的成堆材料中。圖1是實施本發(fā)明方法的包衣裝置的示意垂直剖面圖；禾口圖2為顯示經(jīng)一定時間間隔通過位于圖1的包衣裝置的排氣口的常規(guī)溫度探頭測得的溫度，且還顯示經(jīng)相同時間間隔通過常規(guī)紅外線溫度計和通過本發(fā)明的監(jiān)測傳感器測得的溫度的圖。優(yōu)選實施方案的詳細描述在以下說明中，術(shù)語〃傳感器(transducer)"禾P"傳感器片(sensertablet)"均用來指無線溫度傳感器，其具有與藥物片劑的大小、形狀和重量相當?shù)拇笮　⑿螤詈椭亓?。然而，除非另有限定，術(shù)語〃傳感器〃應(yīng)理解為包括具有不同于藥物片劑的各種形狀、重量、大小和特征的無線傳送溫度傳感器。能將溫度數(shù)據(jù)無線傳送至接收器的優(yōu)選傳感器描述于JefferyC丄esho和ArthurF.Hogrefe的美國專利4，844，076中。專利4，844，076的全部內(nèi)容在此引入作為參考。簡言之，該專利描述的技術(shù)涉及可攝入的(ingestible)溫度監(jiān)測膠囊。Lesho等人的專利中描述的這種膠囊在美國廣泛用于監(jiān)測大學水平和專業(yè)水平的運動員的體內(nèi)溫度，以及用于測量賽馬的體內(nèi)溫度。該膠囊包含電源，其具有化學電池(通常稱為〃電池〃)的性質(zhì)，其向簡單振蕩電路(simpleoscillatorcircuit)提供直流電。該振蕩器包括溫度敏感的壓電晶片和LC振蕩電路(tank)，該LC振蕩電路的感應(yīng)器發(fā)射近場磁信號，該近場磁信號的頻率隨晶片的溫度而變化。該振蕩磁場在外部拾波線圈(pick-upcoil)中誘導交流電，且該拾波線圈連接至記錄膠囊中的晶片溫度的計數(shù)器或計算機。與專利4，844，076的膠囊相同或基本相同的膠囊，可與將要包衣的膠囊床中的膠4囊一起放入到包衣鍋中。利用磁力耦合至膠囊中LC振蕩電路的感應(yīng)器的外部接收器線圈，該膠囊可將精確表示膠囊本身溫度的信號傳送至外部接收器，用于顯示、用于記錄、用于控制空氣溫度、空氣流量、包衣鍋旋轉(zhuǎn)或其它工藝參數(shù)，或用于上述任何組合。與包衣應(yīng)用中其它目前使用的監(jiān)測溫度的方法相比，小型溫度傳送膠囊的使用提供了顯著的改善。該膠囊使得直接在包衣鍋中測量產(chǎn)品的溫度以及在包衣進行時高精確度的測量溫度成為可能。該接收器可為小尺寸，且易于從一個包衣鍋轉(zhuǎn)移至另一個包衣鍋。如圖1所示，其示例性地說明了實施本發(fā)明方法的組裝的包衣裝置，待包衣藥物片劑的床10容納在包衣鍋12中。該包衣鍋為具有圓柱形中心部分(cylindricalcentralsection)14的圓筒形式。圖1所示的圓筒的圓柱部分具有穿孔16以使空氣進入。然而，在一些包衣鍋中，該圓柱部分不具有穿孔。該圓筒還具有在中心部分相對側(cè)的截頭圓錐部分(frusto-conicalsections)18和20。該包衣鍋12置于外殼22中，且可在外殼中圍繞水平軸旋轉(zhuǎn)，該圓柱部分和截頭圓錐部分相對該水平軸是對稱的。該包衣鍋結(jié)構(gòu)和外殼是常規(guī)的，且包衣鍋安裝在外殼中，且可通過常規(guī)固定和傳動機構(gòu)(未示出)旋轉(zhuǎn)。該外殼22具有進氣口24和排氣口26，通過進氣口24加熱的空氣通過常規(guī)熱空氣供應(yīng)設(shè)備提供。在裝置運行中，通過進氣口24引入的熱空氣通過圓柱部分14的穿孔16進入包衣鍋的內(nèi)部，在其中由于該床通過包衣鍋的旋轉(zhuǎn)而翻滾，熱空氣與片劑床10中的片劑接觸。然后該空氣通過包衣鍋一端的開口26到達環(huán)形擋板(baffle)30和蓋32之間限定的通道28，且通過排氣口26排出。該包衣鍋可通過打開蓋32裝載片劑。外殼22的一個或多個壁可以裝鉸鏈以允許去除和替換包衣鍋。管道34延伸穿過蓋32進入包衣鍋的內(nèi)部，以輸送包衣材料。在該管道上安裝一組噴嘴36，當片劑10通過旋轉(zhuǎn)包衣鍋翻滾時該噴嘴將包衣材料直接噴霧于片劑10上。該包衣材料可為多種已知包衣材料的任一種。在藥物片劑的情況下，例如，典型的包衣材料為聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或羥基丙基纖維素(HPC)與顏料和遮光劑如二氧化鈦(Ti02)在合適的載體如水或有機溶劑中的混合物，當噴霧接近片劑的床時其部分蒸發(fā)，且當與片劑接觸時持續(xù)蒸發(fā)，留下固體包衣。常規(guī)溫度探頭38和40分別安裝于空氣進口24和出口26，且這些探頭可與混入片劑床10中的一個或多個傳感器片結(jié)合使用以監(jiān)測工藝條件?！獋€或多個傳感器片混入片劑床10中。在圖1中顯示了兩個這種片劑42和44。這些傳感器片優(yōu)選具有與待包衣的片劑的大小、形狀和重量相當?shù)拇笮?、形狀和重量，且盡管這些參數(shù)對于有效溫度測量不是關(guān)鍵的，但各傳感器片的大小、形狀和重量應(yīng)使得當包衣鍋旋轉(zhuǎn)時，其在片劑的床中的移動基本上與所述藥物劑型在所述床中的移動不能區(qū)分。因此，傳感器片在床10中的移動應(yīng)為基本上無規(guī)則的，類似于藥物片劑在床中的移動。該傳感器片或傳感器，通過近場、調(diào)頻的振蕩磁信號將感受的溫度數(shù)據(jù)傳送至拾波器(pick-up)46，該拾波器46可方便地安裝在管道34上以使其緊密靠近片劑床10。該拾波器優(yōu)選由一個或多個線圈構(gòu)成，其中電流通過傳感器片產(chǎn)生的磁場誘導。該誘導的電流由電纜48運載至監(jiān)測器50，該監(jiān)測器可相應(yīng)于描述于美國專利4，844，076中的接收器。該監(jiān)測器可顯示傳感器片測定的溫度，且也可連接至控制器52，該控制器可為計算機操控的電路系統(tǒng)，用于以類似于當前使用的排氣溫度探頭控制包衣鍋操作參數(shù)的方式控制包衣裝置的各種操作參數(shù)，如空氣溫度和/或濕度、空氣流量、包衣鍋旋轉(zhuǎn)、包衣材料壓力等。其差異為對控制器的調(diào)節(jié)要考慮到通過傳感器片進行的溫度測量為對片劑床中的溫度條件進行的直接且?guī)缀跛矔r的測量，而排氣溫度探頭僅提供那些條件的間接指示，且其為延時的或推測性的，并取決于熱是通過片劑轉(zhuǎn)移至排出的空氣還是通過空氣入口引入的熱空氣轉(zhuǎn)移至片劑。本發(fā)明的方法可在片劑床中使用單一傳感器片或多個傳感器片而進行。在多個傳感器片的情況下，這些片應(yīng)經(jīng)不同的遙測技術(shù)頻道傳送數(shù)據(jù)，以使多個傳感器片的溫度信息可以區(qū)分。頻道可通過使用不同的頻帶、使用不同的數(shù)字式簽名，或使用任何已知的各種其它技術(shù)而常規(guī)地互相區(qū)分。通常，單一的拾波線圈可用于多個遙測技術(shù)頻道，且頻道可通過監(jiān)測器50中合適的不同的電路相互區(qū)分。實驗使用CORTEMP可攝入的核心體溫度計(corebodythermometer)作為傳感器和C0RTEMP型HT150001溫度記錄儀進行。傳感器和記錄儀都獲自HQInc.(2109thStreetDriveWest,Palmetto,Florida34221U.S.A)。該傳感器原先用于當通過消化道時傳送核心體溫度。傳感器傳送的262KHz近場磁信號通過記錄儀采集，且實時顯示并儲存起來用于之后的分析。實驗中使用Vector24英寸包衣鍋。監(jiān)測其入口溫度和排氣溫度并使用常規(guī)監(jiān)測設(shè)備記錄，同時使用C0RTEMP記錄裝置以10秒間隔監(jiān)測傳感器的溫度。該傳感器為用于監(jiān)測馬的內(nèi)部體溫的標準片的修改版本。該片為約大的多種維生素片劑的大小且被硅氧烷包衣所包圍。該片中的內(nèi)部電源設(shè)計為提供至少約9小時的電流，但實踐中發(fā)現(xiàn)能提供長達24小時的充足電力。因為該可攝入的馬的溫度傳感器僅具有約12-18英寸的有限范圍，所以為了將傳感器的范圍增加至約3-4英尺，增加內(nèi)部供電電壓，因此其可用于幾乎所有的常規(guī)包衣鍋。在初始測試中，將單一、未使用的CORTEMP傳感器置于待包衣的各批片劑中。之后，清洗傳感器并重新使用以測試它們的壽命。使該CORETEMP傳感器與片劑一起包衣。在實驗中，該片劑和傳感器進行下表所列的包衣參數(shù)包衣表1鍋尺寸24，，批量大小(BatchSize)14kg入口溫度設(shè)定點58°C噴霧速率設(shè)定點20g/min空氣流量設(shè)定點220cfm霧化空氣設(shè)定點20psi鍋速度lOrpm床入口溫度37°C6使用C0RTEMP傳感器收集9個不同的包衣操作的數(shù)據(jù)以與單獨記錄的排氣溫度比較。在各包衣操作中，用CORTEMP傳感器得到的趨勢(trend)的形狀與排氣口溫度測量顯示的趨勢非常相似。如圖2所示，片劑的平均溫度稍低于排氣口測得的溫度。該現(xiàn)象的一個原因是該片劑用包衣料有效地噴涂，且攜帶包衣料的載體持續(xù)從片劑的表面蒸發(fā)，引起蒸發(fā)冷卻。另一方面，紅外線溫度計測定的溫度與傳感器片測定的溫度非常一致?？烧{(diào)節(jié)片狀傳感器(pelletsensor)中的溫度采集時間，且使用約2秒的采集時間，觀察到記錄的溫度有相當大的不穩(wěn)定性，片狀傳感器溫度的曲線中具有急劇向下的尖峰。認為該不穩(wěn)定性是由于片狀傳感器和電磁式拾波器(magneticpick-up)之間的磁耦合發(fā)生異常。然而，當采集時間增加至io秒時，該向下的尖峰幾乎完全消失。實驗得到的溫度曲線已顯示溫度設(shè)定點的變化取決于包衣循環(huán)的穩(wěn)定性。在不穩(wěn)定的包衣環(huán)境中，包衣過程中的溫度改變比圖2所示的情況多得多，在圖2所示的情況中包衣環(huán)境被良好地控制。例如，在一個實驗中，觀察到傳感器片測得的片劑床中的溫度始終比包衣裝置的排氣口觀察到的溫度高。在該實驗中，基于排氣口響應(yīng)，該系統(tǒng)不斷被加熱以達到設(shè)定點溫度。也就是說，溫度高于設(shè)定點的空氣不斷引入至包衣床中，使包衣床溫度高于排氣溫度探頭記錄的溫度。該傳感器片可用于實現(xiàn)更嚴格的溫度控制，這在腸溶包衣的使用中是尤其重要的。對C0RTEMP溫度探頭監(jiān)測包衣操作的測試結(jié)果顯示該探頭觀察到的溫度曲線非常類似排氣溫度探頭記錄的溫度曲線，僅有一些重要的差異。在包衣的所有階段，片劑的溫度可能明顯不同于排氣溫度。例如，在預熱中，片劑床中的溫度可超過排氣口溫度多達l(TC。類似地，在干燥中，片劑的溫度可明顯超過排氣口的溫度。在包衣過程中，片劑的溫度可在任何方向偏離排氣口溫度，這取決于包衣裝置是否被穩(wěn)定。直接溫度測量避免這些溫度測量差異，且傳感器片提供直接溫度測量的能力對產(chǎn)品和其中溫度對產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵的包衣操作是關(guān)鍵性的。此外，預期較大的包衣裝置在包衣鍋中片劑的實際溫度和排氣口溫度之間顯示較大的溫度差異。因此，在較大規(guī)模的包衣設(shè)備的情況下使用溫度傳感器片證明是尤其有利的。而且，傳感器片進行直接溫度測量的能力使其更容易將從小規(guī)模包衣操作確定的包衣參數(shù)按比例放大至生產(chǎn)水平。盡管本發(fā)明的方法在本文通過使用旋轉(zhuǎn)包衣鍋的間歇方法進行片劑包衣進行了描述，但該方法的優(yōu)點可在傾斜的圓筒包衣鍋中實現(xiàn)，且也在連續(xù)的包衣鍋(即，使用轉(zhuǎn)筒的設(shè)備，在該轉(zhuǎn)筒中提供片劑的連續(xù)移動)中實現(xiàn)。同樣，本發(fā)明的方法也可利用其它形式的包衣裝置，如連續(xù)或間歇式(batch-type)包衣鍋，其中片劑床通過空氣流動或通過振動被流化和翻滾。在連續(xù)的包衣過程中，溫度傳感器片可被周期地引入至移動的成堆片劑中，并在包衣鍋的出口處回收。本發(fā)明的應(yīng)用不限于藥物片劑的包衣，或甚至不限于包衣。例如本發(fā)明的方法在制造糖果和食物產(chǎn)品中使用的包衣鍋中具有潛在實用性。而且本發(fā)明的方法可用于任何過程(其中需要監(jiān)測成堆材料的溫度且將固定探頭插入成堆材料不可能、不方便或不能實行)。本發(fā)明的溫度測量技術(shù)也可有利地用于通過液體分配技術(shù)(LiquidDispensingTechnology,LDT)制備低劑量藥物產(chǎn)品，如WO2005/123569和WO2005/124297中所公開的。在使用液體分配技術(shù)制備藥物片劑中，矩陣排列片(matrixarrayplates)中的惰性載體片劑沿傳送帶移動。在第一階段，包含活性藥物成分的少量液體(其可包含聚合物和/或其它賦形劑)分配在各惰性片劑上。然后將該批(arrays)片劑移動通過干燥階段，其中熱量以強力熱空氣、紅外線輻射或這兩者的形式提供以蒸發(fā)溶劑。當它們離開干燥階段時，片劑溫度通常使用為讀出片劑表面的溫度設(shè)計的紅外線溫度探頭監(jiān)測。根據(jù)本發(fā)明，在LDT加工中，無線傳感器片與加工中的(in-process)片劑一起在矩陣排列片中提供。該傳感器片在整個干燥階段無線傳送實時、連續(xù)的溫度數(shù)據(jù)，而非僅在它們離開干燥階段時提供瞬時的片劑溫度的讀數(shù)。無線傳感器可在LDT加工中使用以進行溫度_測繪研究，從而得到對工藝更好的理解。而且，當蒸發(fā)的溶劑是水時，對產(chǎn)品熱歷史的示蹤(其可使用無線傳感器完成)在經(jīng)受需要的較高溫度的熱不穩(wěn)定的化合物的加工中是特別重要的。本發(fā)明的溫度測量技術(shù)也可用于流化床干燥和其中將熱供給材料的其它操作，例如，高剪切濕制粒法、結(jié)晶、沉淀和發(fā)酵。本發(fā)明的溫度測量技術(shù)也可用于其中將熱從材料去除的應(yīng)用，例如凍干或〃冷凍-干燥〃。用于治療用途的許多常規(guī)藥物在水溶液中不穩(wěn)定，因此必須轉(zhuǎn)化為固體產(chǎn)物。通常使用凍干以達到所需產(chǎn)品穩(wěn)定性。然而，凍干以一系列階段進行初始冷凍，其中藥物的水溶液被冷凍；第一干燥，其中施加真空且冰被升華；和第二干燥，其中殘余水分通過擴散、解吸和/或蒸發(fā)去除。監(jiān)測這些階段的每一階段溫度是重要的。然而，凍干經(jīng)常在產(chǎn)品在密封瓶中時進行，因此難以或不可能使用常規(guī)探頭直接進行溫度測量。而且，從常規(guī)有線的探頭引出的線會是污染源。在整個凍干過程中將一個或多個無線溫度傳感器混入產(chǎn)品使得可以獲得連續(xù)、精確和直接的溫度測量，同時避免有線探頭帶來的問題?？蓪ι鲜鲅b置和方法進行各種修改。例如，在片劑包衣鍋中，該拾波器可安裝在包衣鍋外面，只要其能夠可靠地接收傳感器片產(chǎn)生的信號。盡管優(yōu)選近場磁遙測技術(shù)，但可使用電磁波傳送，即，無線電信號代替。甚至可以想象，在一些情況下，可使用聲信號或其它方式的無線遙測技術(shù)。也可通過隨時間變化的外部磁場在傳感器片內(nèi)的線圈中引入電流而在傳感器片內(nèi)對該電源再充電，且在一些情況下，該傳感器片可完全通過外部電源供電，完全排除內(nèi)部化學電池電源。也可制備溫度傳感膠囊以使它們作為轉(zhuǎn)發(fā)器(transponders)操作，僅當外部提供的信號詢問時傳送溫度數(shù)據(jù)，從而保存電力且延長其使用壽命。還可對上述裝置和方法進行其它修改，而不偏離權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的范圍。權(quán)利要求監(jiān)測正在進行加工步驟的材料溫度的方法，該方法包括將溫度監(jiān)測傳感器與所述材料一起放入；以及通過無線遙測技術(shù)將溫度數(shù)據(jù)從所述監(jiān)測傳感器傳送至在所述材料外部的接收器。2.根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中所述材料為成堆材料，且其中將所述溫度監(jiān)測傳感器埋入至所述成堆材料中。3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述成堆材料為可流動的物質(zhì)堆，其在所述加工步驟中移動。4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述成堆材料由多藥物劑型和所述傳感器構(gòu)成。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述加工步驟為包衣步驟。6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述加工步驟為包衣步驟，其中當在所述藥物劑型翻滾時，將包衣材料噴涂至該藥物劑型上。7.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中將多個溫度監(jiān)測傳感器埋入至所述成堆材料中，并通過無線遙測技術(shù)將溫度數(shù)據(jù)從所述溫度監(jiān)測傳感器傳送至所述成堆材料外部的接收器。8.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中將多個溫度監(jiān)測傳感器埋入至所述成堆材料中，并經(jīng)獨立的無線頻道將溫度數(shù)據(jù)從所述溫度監(jiān)測傳感器傳送至所述成堆材料外部的接收器，由此可獨立地確定各傳感器的溫度。9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述加工步驟包括在一批片劑的各片上沉積少量液體并使該批片劑通過干燥階段，且其中該溫度監(jiān)測傳感器與所述片劑一起包含在該批中。10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述材料為正在進行凍干的成堆材料，且其中在凍干期間，將該溫度監(jiān)測傳感器埋入至所述成堆材料中。11.在包含正在進行加工步驟的無規(guī)則放置的多劑型的床中監(jiān)測藥物劑型溫度的方法，該方法包括在所述床內(nèi)放入溫度監(jiān)測傳感器；禾口通過無線遙測技術(shù)將溫度數(shù)據(jù)從所述監(jiān)測傳感器傳送至所述床外部的接收器。12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述加工步驟為包衣步驟。13.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中所述加工步驟為包衣步驟，其中當在所述藥物劑型翻滾時，將包衣材料噴涂至所述藥物劑型和所述傳感器上。14.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述藥物劑型和所述傳感器在加工步驟期間移動，且其中該傳感器的大小、形狀和重量使得其在所述床中的移動基本上與所述藥物劑型在所述床中的移動不能區(qū)分。15.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中將多個溫度監(jiān)測傳感器放入至所述床中，并通過無線遙測技術(shù)將溫度數(shù)據(jù)從所述溫度監(jiān)測傳感器傳送至所述床外部的接收器。16.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中將多個溫度監(jiān)測傳感器放入至所述床中，并經(jīng)獨立的無線頻道將溫度數(shù)據(jù)從所述溫度監(jiān)測傳感器傳送至所述床外部的接收器，由此可獨立地確定各傳感器的溫度。全文摘要在移動床中包衣藥物片劑的過程中，片劑的溫度通過將片劑形式的溫度傳感器混入片劑的床中，并通過無線遙測技術(shù)將溫度數(shù)據(jù)傳送至外部接收器而測量。文檔編號G01K3/00GK101790676SQ200880100743公開日2010年7月28日申請日期2008年7月23日優(yōu)先權(quán)日2007年7月27日發(fā)明者克里斯廷·麥克達德,贊恩·A·阿普申請人:葛蘭素史密斯克萊有限責任公司