專利名稱：一種銀翹解毒軟膠囊藥物及其制備方法與質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法與質(zhì)量檢測方法，具體涉及一種銀翹解毒 軟膠囊的藥物制劑及其制備方法及質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
《中華人民共和國藥典》(2005年版)一部中記載了銀翹解毒丸、銀翹解毒片、銀翹 解毒膠囊、銀翹解毒顆粒等藥品的一些技術(shù)內(nèi)容，如處方、制法、鑒別、含量測定、功能主治、 用法用量等內(nèi)容。銀翹解毒制劑主要用于風(fēng)熱感冒，發(fā)熱頭痛，咳嗽口干，咽喉疼痛等疾病的治療， 現(xiàn)有的銀翹解毒丸、銀翹解毒片、銀翹解毒膠囊、銀翹解毒顆粒等藥品都存在服用量較大的 缺陷，例如銀翹解毒丸每丸重3g，口服一次1丸，一日2 3次，日服用劑量在6g 9g之 間；再如，銀翹解毒片每片重0. 52g，口服一次4片，一日2 3次，日服用劑量在4g 6g之 間；銀翹解毒膠囊每粒重0. 4g，口服一次4粒，一日2 3次，日服用劑量在3g 5g之間； 銀翹解毒顆粒的服用劑量更大，日服用劑量達(dá)到15g 45g ·之間。此外，銀翹解毒丸、銀翹解毒片、銀翹解毒膠囊、銀翹解毒顆粒等藥品都存在藥物 溶出度不好，影響藥效的問題。本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，對現(xiàn)有技術(shù)的制備方法進(jìn)行了改進(jìn)創(chuàng)新，制備成軟 膠囊劑型，提高了單位劑量的藥物含量，可以大大地減少服用量，方便患者服用，本發(fā)明提 供的銀翹解毒軟膠囊每粒重0. 45g，口服一次2粒，一日3次，日服用劑量僅為2. 7g ；而且本 發(fā)明的銀翹解毒軟膠囊具有起效快，生物利用度高，治療效果好，制劑精制、美觀、衛(wèi)生、口 感好等多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種銀翹解毒軟膠囊藥物制劑及其制備方法；本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的質(zhì)量檢測方法，以便有效地控制本發(fā)明藥物的質(zhì)量。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種銀翹解毒的藥物制劑，該藥物制劑為軟膠囊劑型，其藥物是由以下重量份的 原料制成的金銀花5、連翹5、薄荷3、荊芥2、淡豆豉2. 5、牛蒡子(炒)3、桔梗3、淡竹葉2、甘草2. 5。所述的銀翹解毒軟膠囊是由以下方法制備的(1)取金銀花加乙醇回流提取，回收乙醇，濃縮為稠膏，即得金銀花稠膏；(2)取淡豆豉加水煮沸后，.溫浸，濾過，即得淡豆豉提取液；(3)取薄荷、荊芥、連翹提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集， 即得混合提取液I ；蒸餾后的藥渣與牛蒡子(炒)、淡竹葉、甘草、桔梗加水煎煮，煎液濾過，即得混合提取液II ；(4)將以上淡豆豉提取液、混合提取液I、混合提取液II合并，濃縮至浸膏，離心， 得浸膏I，上清液繼續(xù)濃縮至浸膏，得浸膏II，浸膏I、浸膏II與金銀花稠膏合并，加入揮發(fā) 油與食用植物油及輔料，混勻，過篩，壓制成軟膠囊，即得。上述制備方法的優(yōu)選方案為(1)取金銀花加70% 90%乙醇回流提取1 3次，每次0. 5 2小時(shí)，合并提取 液，回收乙醇，濃縮為稠膏，即得金銀花稠膏；(2)取淡豆豉加水煮沸后，70°C 90°C溫浸1 3次，每次1 3小時(shí)，合并浸出 液，濾過，即得淡豆豉提取液；(3)取薄荷、荊芥、連翹提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集， 即得混合提取液I ；蒸餾后的藥渣與牛蒡子(炒)、淡竹葉、甘草、桔梗加水煎煮1 3次， 每次1 3小時(shí)，合并煎液，濾過，即得混合提取液II ；(4)將以上淡豆豉提取液、混合提取液I、混合提取液II合并，濃縮至浸膏，離心， 得浸膏I，上清液繼續(xù)濃縮至浸膏，得浸膏II，浸膏I、浸膏II與金銀花稠膏合并，加入揮發(fā) 油與食用植物油及輔料，混勻，過篩，壓制成軟膠囊，即得。上述制備方法的更為優(yōu)選方案為(1)取金銀花加80%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮 為相對密度為1. 28 1. 30的稠膏，即得金銀花稠膏；(2)取淡豆豉加水煮沸后，于80°C溫浸2次，每次2小時(shí)，合并浸出液，濾過，即得 淡豆豉提取液；(3)取薄荷、荊芥、連翹提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集， 即得混合提取液I ；蒸餾后的藥渣與牛蒡子(炒)、淡竹葉、甘草、桔梗加水煎煮2次，每次2 小時(shí)，合并煎液，濾過，即得混合提取液II ；(4)將以上淡豆豉提取液、混合提取液I、混合提取液II合并，濃縮至相對密度為 1. 15 1. 20的浸膏，離心，得浸膏I，上清液繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 28 1. 30的浸膏， 得浸膏II，浸膏I、浸膏II與金銀花稠膏合并，加入揮發(fā)油與食用植物油及輔料，混勻，過 篩，壓制成軟膠囊，即得。本發(fā)明銀翹解毒軟膠囊藥物可以采用以下鑒別檢測方法中的一種或幾種進(jìn)行質(zhì) 量控制(1)取本品內(nèi)容物2 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過， 濾液濃縮至約1 3ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0. 6 1. 0g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為對照藥材溶液；照薄層色 譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 15 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸 乙酯比例為15 20 3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茴香醛試液，在95 115°C加熱 至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏 色的斑點(diǎn)；(2)取本品內(nèi)容物2 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過， 濾液濃縮至約1 3ml，作為供試品溶液；取連翹對照藥材1 3g，加無水乙醇10 30ml， 超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各5 20 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯 甲烷-甲醇比例為10 30 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以醋酐-硫酸比例為10 30 1的溶液，在95 115°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，放冷，置365nm紫外光燈下檢視，供試 品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物2 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過， 濾液濃縮至約1 3ml，作為供試品溶液；取牛蒡子對照藥材0. 8 1. 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為對照藥材溶液；照薄層色 譜法實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各5 20 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以甲苯-乙酸乙酯-甲酸比例為10 20 6 10 0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴 以10 30%的硫酸，在95 115°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，分別在與對照藥 材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本品內(nèi)容物2 4g，加10 30%的鹽酸10 30ml及三氯甲烷20 30ml， 置水浴上回流0. 5 1. 5小時(shí)，放冷，分取三氯甲烷層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?5ml，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，作為對照 品溶液；照高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0. 磷酸溶液比 例為60 80 30為流動相，檢測波長為240 260nm，理論板數(shù)按甘草次酸峰計(jì)算應(yīng)不低 于1000 ；分別吸取上述兩種溶液各5 20 μ 1進(jìn)行測定，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保 留時(shí)間相同的色譜峰；(5)取本品內(nèi)容物2 4g，加石油醚10 30ml，超聲處理5 15分鐘，濾過，濾液 濃縮至約5ml，作為供試品溶液；取薄荷腦對照品，加石油醚制成每Iml含70ug的溶液，作 為對照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛細(xì) 管色譜柱，按程序升溫，即以50°C起始，保持lmin，然后以20°C /min的速度升溫至100°C， 并保持2min，再以5°C /min的速度升溫至150°C，并保持5min分別吸取供試品溶液與對照 品溶液各1 μ 1，注入氣相色譜儀；供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時(shí)間相同的色譜峰。上述鑒別檢測方法的優(yōu)選技術(shù)方案為(1)取本品內(nèi)容物3g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約 2ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0. 8g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過， 濾液濃縮至約2ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μ 1，分 別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯比例為17 3為展開劑，展開，取出，晾 干，噴以茴香醛試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材及對照 品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品內(nèi)容物3g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約 2ml，作為供試品溶液；取連翹對照藥材2g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液 濃縮至約2ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各 ΙΟμΙ，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇比例為20 1為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以醋酐-硫酸比例為20 1的溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，放冷，置 365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色 的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物3g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；取牛蒡子對照藥材1. 2g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過， 濾液濃縮至約2ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶 液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸比例為15 8 0.5 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以20%的硫酸，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜 中，分別在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本品內(nèi)容物3g，加20%的鹽酸20ml及三氯甲烷25ml，置水浴上回流1小時(shí)， 放冷，分取三氯甲烷層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液；另取甘 草次酸對照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法，用 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1%磷酸溶液比例為70 30為流動相，檢測波長 為250nm，理論板數(shù)按甘草次酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000 ；分別吸取上述兩種溶液各10 μ 1進(jìn)行 測定，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時(shí)間相同的色譜峰；(5)取本品內(nèi)容物3g，加石油醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至約5ml， 作為供試品溶液；取薄荷腦對照品，加石油醚制成每Iml含70ug的溶液，作為對照品溶液； 照氣相色譜法試驗(yàn)，以5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛細(xì)管色譜柱，按程 序升溫，即以50°C起始，保持lmin，然后以20°C /min的速度升溫至100°C，并保持2min，再 以5°C /min的速度升溫至150°C，并保持5min ；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各1 μ 1， 注入氣相色譜儀；供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時(shí)間相同的色譜峰。本發(fā)明銀翹解毒軟膠囊規(guī)格為每粒裝0. 45g，采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定， 檢測方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙 腈-0. 磷酸溶液比例為7 11 91為流動相，檢測波長為320 335nm ；(2)對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，加甲醇制成每Iml含20 40 μ g的溶液；(3)供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物，混勻，精密稱取lg，置圓底燒瓶中，加入 二氯甲烷30 50ml，水浴回流0. 5 1. 5小時(shí)，濾過，棄去二氯甲烷液，殘?jiān)蛹状?0 60ml，超聲處理20 40分鐘，放冷，濾過，甲醇洗滌藥渣數(shù)次，合并濾液和洗液于IOOml量 瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 20μ 1，注入液相色譜 儀，測定，即得。上述含量測定方法優(yōu)選的技術(shù)方案為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙 腈-0.1%磷酸溶液比例為9 91為流動相，檢測波長為327nm，理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算 應(yīng)不低于1000 ；(2)對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色瓶中，加甲醇制成每 Iml含30 μ g的溶液；(3)供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物，混勻，精密稱取lg，置圓底燒瓶中，加入二 氯甲烷40ml，水浴回流1小時(shí)，濾過，棄去二氯甲烷液，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘， 放冷，濾過，甲醇洗滌藥渣數(shù)次，合并濾液和洗液于IOOml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖 勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得；
(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀， 測定，即得；(5)測定結(jié)果本品每粒含綠原酸不得少于1. 40mg。發(fā)明人對本發(fā)明提供的技術(shù)方案進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，用以證明本發(fā)明中藥組合物的 治療作用以及本發(fā)明質(zhì)量檢測方法的優(yōu)勢、精密度、準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性等。下述實(shí)驗(yàn)用于進(jìn)一 步說明本發(fā)明的效果，但不限制本發(fā)明。對本發(fā)明組合物的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)一解熱實(shí)驗(yàn)1.試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^解熱實(shí)驗(yàn)，觀察銀翹解毒軟膠囊的解熱作用，評價(jià)其藥效。2.試驗(yàn)材料2. 1試驗(yàn)動物家兔，體重2 3kg(新西蘭大耳兔)，購自由南京軍區(qū)總醫(yī)院提供，合格證 SCXK(蘇)2005-0029。2. 2藥物與試劑(1)本發(fā)明銀翹解毒軟膠囊；(2)銀翹解毒片，來源北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠；(3)銀翹解毒膠囊，來源湖北厚德堂藥業(yè)有限公司；(4)阿司匹林片，來源山東新華制藥股份有限公司；(5)副傷寒菌苗，來源上海生物制品研究所，5ml/支。3.試驗(yàn)方法與結(jié)果3. 1方法選擇體溫38. 6 39. 5°C的雄性大耳白兔，30只，均靜脈注射副傷寒菌 苗1. 5ml/kg，使體溫升高0. 8°C 1. 2°C，然后隨機(jī)均分為5組，每組6只，并同時(shí)給藥，給藥 劑量如下銀翹解毒軟膠囊組灌服0. 5g生藥/kg，銀翹解毒片組灌服0. 5g生藥/kg，銀翹解 毒膠囊組灌服0. 5g生藥/kg，阿斯匹林組灌服0. 12mg/kg，對照組灌服等體積生理鹽水。于 給藥后每隔Ih測定1次體溫，共5次。計(jì)算各組動物在給藥后不同時(shí)間的體溫與發(fā)熱體溫 的平均溫差，以差值作圖比較。3. 2結(jié)果與結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明銀翹解毒軟膠囊、銀翹解毒片、 銀翹解毒膠囊對吸附傷寒菌苗引起的家兔發(fā)熱均有一定的解熱作用，與對照組比較均有 顯著性差異，尤以銀翹解毒軟膠囊的解熱效果最好，與對照組比較具有極顯著性差異廣P < 0.01)，效果明顯優(yōu)于銀翹解毒膠囊與銀翹解毒片。表1對家兔的退熱實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種銀翹解毒的藥物制劑，其特征為該藥物制劑為軟膠囊劑型，其藥物是由以下重 量份的原料制成的金銀花5、連翹5、薄荷3、荊芥2、淡豆豉2. 5、牛蒡子(炒)3、桔梗3、淡竹葉2、甘草2. 5。
2.如權(quán)利要求1所述的銀翹解毒軟膠囊，其特征該藥物的制備方法為(1)取金銀花加乙醇回流提取，提取液回收乙醇，濃縮為稠膏，即得金銀花稠膏；(2)取淡豆豉加水煮沸后，溫浸，濾過，即得淡豆豉提取液；(3)取薄荷、荊芥、連翹提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，即得 混合提取液I ；蒸餾后的藥渣與牛蒡子(炒)、淡竹葉、甘草、桔梗加水煎煮，煎液濾過，即得 混合提取液II ；(4)將以上淡豆豉提取液、混合提取液I、混合提取液II合并，濃縮至浸膏，離心，得浸 膏I，上清液繼續(xù)濃縮至浸膏，得浸膏II，浸膏I、浸膏II與金銀花稠膏合并，加入揮發(fā)油與 食用植物油及輔料，混勻，過篩，壓制成軟膠囊，即得。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征為(1)取金銀花加70% 90%乙醇回流提取1 3次，每次0.5 2小時(shí)，合并提取液， 回收乙醇，濃縮為稠膏，即得金銀花稠膏；(2)取淡豆豉加水煮沸后，70°C 90°C溫浸1 3次，每次1 3小時(shí)，合并浸出液，濾 過，即得淡豆豉提取液；(3)取薄荷、荊芥、連翹提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，即得 混合提取液I ；蒸餾后的藥渣與牛蒡子(炒)、淡竹葉、甘草、桔梗加水煎煮1 3次，每次 1 3小時(shí)，合并煎液，濾過，即得混合提取液II ；(4)將以上淡豆豉提取液、混合提取液I、混合提取液II合并，濃縮至浸膏，離心，得浸 膏I，上清液繼續(xù)濃縮至浸膏，得浸膏II，浸膏I、浸膏II與金銀花稠膏合并，加入揮發(fā)油與 食用植物油及輔料，混勻，過篩，壓制成軟膠囊，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于(1)取金銀花加80%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮為相 對密度為1. 28 1. 30的稠膏，即得金銀花稠膏；(2)取淡豆豉加水煮沸后，于80°C溫浸2次，每次2小時(shí)，合并浸出液，濾過，即得淡豆 豉提取液；(3)取薄荷、荊芥、連翹提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，即得 混合提取液I ；蒸餾后的藥渣與牛蒡子(炒)、淡竹葉、甘草、桔梗加水煎煮2次，每次2小 時(shí)，合并煎液，濾過，即得混合提取液II ；(4)將以上淡豆豉提取液、混合提取液I、混合提取液II合并，濃縮至相對密度為 1. 15 1. 20的浸膏，離心，上清液繼續(xù)濃縮至相對密度為1. 28 1. 30的浸膏，浸膏I、 浸膏II與金銀花稠膏合并，加入揮發(fā)油與食用植物油及輔料，混勻，過篩，壓制成軟膠囊，即 得。
5.如權(quán)利要求1 4所述的銀翹解毒軟膠囊，其特征在于可以采用以下鑒別方法中的 一種或幾種進(jìn)行質(zhì)量檢測(1)取本品內(nèi)容物2 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0. 6 1. 0g，加無水乙醇10 30ml， 超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法實(shí) 驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 15 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯比 例為15 20 3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茴香醛試液，在95 115°C加熱至斑點(diǎn) 顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn).(2)取本品內(nèi)容物2 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃 縮至約1 3ml，作為供試品溶液；取連翹對照藥材1 3g，加無水乙醇10 30ml，超聲處 理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取 供試品溶液及對照藥材溶液各5 20 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲 醇比例為10 30 1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以醋酐-硫酸比例為10 30 1的 溶液，在95 115°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，放冷，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中， 在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物2 4g，加無水乙醇10 30ml，超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃 縮至約1 3ml，作為供試品溶液；取牛蒡子對照藥材0. 8 1. 4g，加無水乙醇10 30ml， 超聲處理20 40分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 3ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法實(shí) 驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各5 201，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙 酸乙酯-甲酸比例為10 20 6 10 0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10 30% 的硫酸，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，分別在與對照藥材和對照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本品內(nèi)容物2 4g，加10 30%的鹽酸10 30ml及三氯甲烷20 30ml，置 水浴上回流0. 5 1. 5小時(shí)，放冷，分取三氯甲烷層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?5ml，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，作為對照 品溶液；照高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0. 磷酸溶液比 例為60 80 30為流動相，檢測波長為240 260nm，理論板數(shù)按甘草次酸峰計(jì)算應(yīng)不低 于1000 ；分別吸取上述兩種溶液各5 20μ 1進(jìn)行測定，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保 留時(shí)間相同的色譜峰；(5)取本品內(nèi)容物2 4g，加石油醚10 30ml，超聲處理5 15分鐘，濾過，濾液濃縮 至約5ml，作為供試品溶液；取薄荷腦對照品，加石油醚制成每Iml含70ug的溶液，作為對 照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛細(xì)管色 譜柱，按程序升溫，即以50°C起始，保持lmin，然后以20°C /min的速度升溫至100°C，并保 持2min，再以5°C /min的速度升溫至150°C，并保持5min ；分別吸取供試品溶液與對照品溶 液各1 μ 1，注入氣相色譜儀；供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時(shí)間相同的色譜峰。
6.如權(quán)利要求5所述的銀翹解毒軟膠囊的鑒別檢測方法，其特征為(1)取本品內(nèi)容物3g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約2ml，作 為供試品溶液；另取荊芥對照藥材0. 8g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃 縮至約2ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于 同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯比例為17 3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 茴香醛試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品內(nèi)容物3g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約2ml，作 為供試品溶液；取連翹對照藥材2g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至 約2ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各10 μ 1， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇比例為20 1為展開劑，展開，取出，晾 干，噴以醋酐-硫酸比例為20 1的溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，放冷，置365nm紫 外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的熒光斑占.(3)取本品內(nèi)容物3g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約2ml， 作為供試品溶液；取牛蒡子對照藥材1. 2g，加無水乙醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液 濃縮至約2ml，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取供試品溶液及對照藥材溶液各 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸比例為15 8 0.5為展 開劑，展開，取出，晾干，噴以20%的硫酸，在95 115°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜 中，分別在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本品內(nèi)容物3g，加20%的鹽酸20ml及三氯甲烷25ml，置水浴上回流1小時(shí)，放 冷，分取三氯甲烷層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?ml，作為供試品溶液；另取甘草 次酸對照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法，用 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1%磷酸溶液比例為70 30為流動相，檢測波長 為250nm，理論板數(shù)按甘草次酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000 ；分別吸取上述兩種溶液各10 μ 1進(jìn)行 測定，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時(shí)間相同的色譜峰；(5)取本品內(nèi)容物3g，加石油醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液濃縮至約5ml，作 為供試品溶液；取薄荷腦對照品，加石油醚制成每Iml含70ug的溶液，作為對照品溶液；照 氣相色譜法試驗(yàn)，以5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛細(xì)管色譜柱，按程序 升溫，即以50°C起始，保持lmin，然后以20°C /min的速度升溫至100°C，并保持2min，再以 5°C /min的速度升溫至150°C，并保持5min ；分別吸取供試品溶液與對照品溶液各1 μ 1，注 入氣相色譜儀；供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時(shí)間相同的色譜峰。
7.如權(quán)利要求1 4所述的銀翹解毒軟膠囊，其特征在于該藥物每粒裝0.45g，采用高 效液相色譜法進(jìn)行含量測定，本品每粒含綠原酸不得少于1. 40mg。
8.如權(quán)利要求7所述的采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定方法，其特征為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.磷 酸溶液比例為7 11 91為流動相，檢測波長為320 335nm;(2)對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，加甲醇制成每Iml含20 40μ g 的溶液；(3)供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物，混勻，精密稱取lg，置圓底燒瓶中，加入二氯甲 烷30 50ml，水浴回流0. 5 1. 5小時(shí)，濾過，棄去二氯甲烷液，殘?jiān)蛹状?0 60ml，超 聲處理20 40分鐘，放冷，濾過，甲醇洗滌藥渣數(shù)次，合并濾液和洗液于IOOml量瓶中，加 甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 20μ1，注入液相色譜儀，測 定，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的含量測定方法，其特征為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.1%磷 酸溶液比例為9 91為流動相，檢測波長為327nm，理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于 1000 ；(2)對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色瓶中，加甲醇制成每1ml 含30 μ g的溶液；(3)供試品溶液的制備取本品內(nèi)容物，混勻，精密稱取lg，置圓底燒瓶中，加入二氯甲 烷40ml，水浴回流1小時(shí)，濾過，棄去二氯甲烷液，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，放 冷，濾過，甲醇洗滌藥渣數(shù)次，合并濾液和洗液于1OOml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻， 用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定， 即得；(5)測定結(jié)果本品每粒含綠原酸不得少于1.40mg。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種銀翹解毒軟膠囊藥物及其制備方法與質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明銀翹解毒軟膠囊是由以下重量份的原料制成的金銀花5、連翹5、薄荷3、荊芥2、淡豆豉2.5、牛蒡子(炒)3、桔梗3、淡竹葉2、甘草2.5；本發(fā)明提供了該藥物的制備方法；還提供了質(zhì)量檢測方法，其中包括五種鑒別方法和一種采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定的方法，這些方法可以有效地控制銀翹解毒軟膠囊的質(zhì)量。
文檔編號G01N30/90GK101991785SQ20091016845
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月20日
發(fā)明者劉濤, 畢宇安, 王振中, 章晨峰, 胡軍華, 蕭偉, 陳鳳龍 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司