專利名稱：一種中藥制劑心腦靜片的質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中成藥的技術領域，涉及以中藥材為原料制成的一種中藥制劑心腦靜 片的質量控制方法。
背景技術：
心腦靜片是一種經典中成藥，衛(wèi)生部標準WS3-B-0234_90記載處方及質量標準處方蓮子心15g 珍珠母65g槐米90g黃柏90g木香IOg 黃芩400g 夏枯草300g 鉤藤300g龍膽IOOg 淡竹葉50g鐵絲威靈仙250g制天南星80g甘草20g 牛黃IOg 朱砂IOg冰片27g制法以上十六味，朱砂水飛或粉碎成極細粉；蓮子心、珍珠母、槐米、黃柏、木香 粉碎成細粉，過篩；牛黃、冰片分別研細，過篩；其余黃芩等八味加水煎煮二次，每次2小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(50°C )的清膏，加入蓮子心等粉末及輔料，混 勻，與朱砂配研，制成顆粒，干燥，放冷，加入牛黃、冰片粉末，混勻，應出顆粒1506g，壓片，包 糖衣，即得。檢查應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(附錄6頁)。目前有關心腦靜片的質量控制方法的文獻有很多，如天津藥學，2002年10月，第 14卷第5期記載張莉，胡靖，柳長青(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津 300380) “高效液相色譜法測定心腦靜片中黃芩苷的含量”目的測定心腦靜片組方中黃芩 苷的含量。方法以甲醇2水2磷酸為流動相，采用高效液相色譜法測定。結果黃芩苷在0.0125 0. 1375 g0L范圍內線性良好，平均加樣回收率為 101. 42%, R SD為1.81%。結論此法操作簡單，精密度高，為心腦靜片的質量檢測提供了 方法。 長春中醫(yī)藥大學學報，第23卷第4期，2007年8月記載汪涵源1，王春福2，董金香 1(1.長春中醫(yī)藥大學，吉林長春130117 ;2.四平市食品藥品檢驗所，吉林四平，136000)“心 腦靜膠囊質量標準研究”目的建立心腦靜膠囊質量標準。方法采用薄層色譜法鑒別黃柏， 高效液相法測定黃芩苷的含量。結果定性定量方法簡便、靈敏、準確、專屬性強。結論可 作為心腦靜膠囊的質量控制。黑龍江醫(yī)藥，2001年6月，第425頁記載楊景紅、陳曉艷、王少波、趙鳳欣(哈高科 佳木斯中藥有限公司、黑龍江省衛(wèi)生學校)“心腦靜片的質量控制研究”目的制定心腦靜 片的質量標準，方法采用薄層色譜法鑒別槐米、黃柏。結果定性方法簡便、準確、專屬性 強。結論建立方法可作為質量控制用。但是尚未見與上述公開的衛(wèi)生部標準WS3-B-0234-90心腦靜片處方相似或相同， 配比不同，功效相似的產品標準的文獻，但是現(xiàn)有技術的標準中還存在鑒別項目、鑒別手 段、含量測定方法不完善等缺點，為提高中藥的產品質量，需要完善產品質量標準。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的心腦靜片標準不足之處，提供一種能夠定性、 定量檢測藥物成分的腦靜片的質量控制方法。為了達到本發(fā)明的目的采用的技術方案是一種中藥制劑心腦靜片的質量控制方 法，其中所述的藥物配方由中藥材蓮子心Ilg 珍珠母46g槐米64g黃柏64g木香7g 黃芩286g夏枯草214g 鉤藤214g龍膽71g 淡竹葉36g鐵絲威靈仙179g制天南星57g甘草14g 人工牛黃7. Ig 朱砂7. Ig冰片19. 3g組成，制法以 上十六味，朱砂水飛成極細粉；蓮子心、珍珠母、槐米、黃柏、木香粉碎成細粉，過篩；人工牛 黃、冰片分別研細，過篩；其余黃芩等八味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液 濃縮至80°C測定相對密度為1. 24 1. 28的清膏，加入蓮子心等粉末及輔料，混勻，與朱砂 配研，制成顆粒，干燥，放冷，加入人工牛黃、冰片粉末，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得， 其特征在于其方法的步驟是(1)以珍珠母、朱砂的顯微特征為對照，顯微鏡鑒別心腦靜片處方中否含有珍珠 母、朱砂；以鹽酸小檗堿、冰片、槐花為對照品，薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有鹽 酸小檗堿、冰片、槐米成分；(2)以黃芩苷為對照品，高效液相色譜法檢測心腦靜片處方中黃芩苷的含量。2、根據權利要求1所述的中藥制劑心腦靜片的質量控制方法，其特征在于所述 的置顯微鏡鑒別心腦靜片處方中否含有珍珠母和朱砂的方法為取本品，置顯微鏡下觀察 不規(guī)則塊片灰白色或近無色，表面多不平整，呈明顯的顆粒性，有的塊片呈較松散的片層狀 結構，邊緣呈不規(guī)則鋸齒狀為珍珠母；不規(guī)則細小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色為朱 砂；所述的薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有鹽酸小檗堿成分的方法為取本 品3片，除去包衣，研細，加三氯甲烷30ml，超聲處理15分鐘，濾過，殘渣備用，濾液蒸干，殘 渣加三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加三氯甲烷制成每 Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2 6 μ 1、對照 品溶液2 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-異丙醇-甲醇-水為展 開齊U，甲苯乙酸乙酯異丙醇甲醇水=6 3 1. 5 1. 5 0. 3，置氨蒸氣飽和的 展開缸內，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相 應的位置上，顯相同的黃色熒光斑點；所述的薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有冰片成分的方法為取冰片對照 品，加三氯甲烷制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取鑒 別鹽酸小檗堿項下的供試品溶液2 6 μ 1、上述對照品溶液2 μ 1，分別點于同一硅膠G薄 層板上，以甲苯-乙酸乙酯為展開劑，甲苯乙酸乙酯=19 1，展開，取出，晾干，噴以5% 香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯 相同顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有槐米成分的方法為取鑒別鹽酸 小檗堿項下的殘渣，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取槐花對照藥材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成對照藥材溶液；再取 蘆丁對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上 述三種溶液各4 8 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水為展開劑， 乙酸乙酯甲醇水=8 1 1，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，在105°C 加熱約3分鐘，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應 的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；置碘缸中熏數分鐘；供試品色譜中，在與對照品及對照 藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。3、根據權利要求1所述的中藥制劑心腦靜片的質量控制方法，其特征在于以黃 芩苷為對照品，液相色譜法檢測心腦靜片處方中黃芩苷的含量的方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇 水磷酸=47 53 0.2為流動相，檢測波長為280nm;理論板數按黃芩苷峰計算不低于 6000 ；(2)對照品溶液的制備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加70%甲醇制成每Iml 含0. Img的溶液，即得；(3)供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取0.5g，精密稱 定，精密加入70%甲醇50ml，稱定重量，超聲處理，功率50W，頻率50kHz，45分鐘，放冷，再稱 定重量，用70%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置IOml量瓶中，用 70%甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；(4)測定法分別精密量取對照品溶液10 μ 1與供試品溶液5 10 μ 1，注入液相 色譜儀，測定，即得；本品每片含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于lO.Omg。發(fā)明有益效果質量標準中設置的以珍珠母、朱砂的顯微特征為對照，顯微鏡鑒別 心腦靜片處方中否含有珍珠母、朱砂；以鹽酸小檗堿、冰片、槐花為對照品，薄層色譜法鑒別 心腦靜片處方中是否含有鹽酸小檗堿、冰片、槐米成分的鑒別項目；以黃芩苷為對照品用高 效液相色譜法測定該藥物中黃芩苷的含量；供試樣品含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少 于10. Omg的定量指標及檢驗方法，使質量標準較為完善，嚴格控制藥品的質量，確保提高 產品質量，修訂后的質量標準，提高了藥品的質量控制。


圖1-1圖1-2是朱砂顯微鑒別圖。圖1-3圖1-4是珍珠母顯微鑒別圖。圖2-1是鹽酸小檗堿鑒別薄層色譜圖。圖2-2、圖2-3、圖2_4、圖2_5是各種不同薄層板鹽酸小檗堿鑒別薄層色譜圖。圖3-1冰片鑒別薄層色譜圖。圖3-2圖3-3、圖3-4、圖3-5各種不同薄層板冰片薄層色譜圖。圖4-1、圖4-2是槐花鑒別薄層色譜圖。圖4-3、圖4-4、圖4-5、圖4_6、圖4_7、圖4_8是各種不同薄層板槐花鑒別薄層色譜 圖。圖5是對照品色譜圖。
圖6是樣品色譜圖。圖7是陰性樣品色譜圖。 圖8是黃芩苷標準曲線圖。
具體實施例方式下面結合實施例，對本發(fā)明進一步說明，實施例1改進后的心腦靜片質量標準處方蓮子心Ilg珍珠母46g 槐米64g黃柏64g木香7g 黃芩286g 夏枯草214g 鉤藤214g龍膽71g 淡竹葉36g 鐵絲威靈仙179g制天南星57g甘草14g 人工牛黃7. Ig朱砂7. Ig冰片19. 3g制法以上十六味，朱砂水飛成極細粉；蓮子心、珍珠母、槐米、黃柏、木香粉碎成 細粉，過篩；人工牛黃、冰片分別研細，過篩；其余黃芩等八味加水煎煮二次，每次2小時，合 并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 24 1. 28 (80°C )的清膏，加入蓮子心等粉末及輔 料，混勻，與朱砂配研，制成顆粒，干燥，放冷，加入人工牛黃、冰片粉末，混勻，壓制成1000 片，包糖衣即得。性狀本品為糖衣片，除去包衣后棕褐色；氣香，味微苦、涼。鑒別(1)取本品，置 顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片灰白色或近無色，表面多不平整，呈明顯的顆粒性，有的塊片呈 較松散的片層狀結構，邊緣呈不規(guī)則鋸齒狀(珍珠母)。不規(guī)則細小顆粒暗棕紅色，有光澤， 邊緣暗黑色(朱砂)。(2)取本品3片，除去包衣，研細，加三氯甲烷30ml，超聲處理15分鐘，濾過，(殘渣 備用)，濾液蒸干，殘渣加三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品， 加三氯甲烷制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試 驗，吸取供試品溶液2 6 μ 1、對照品溶液2 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙 酸乙酯-異丙醇-甲醇-水(6 3 1.5 1.5 0.3)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開 缸內，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應 的位置上，顯相同的黃色熒光斑點。(3)取冰片對照品，加三氯甲烷制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取〔鑒別〕(1)項下的供試品溶液2 6μ1、上述對照品 溶液2μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯(19 1)為展開劑，展開，取 出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜 相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(4)取〔鑒別〕(2)項下的殘渣，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘 渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取槐花對照藥材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成對 照藥材溶液。再取蘆丁對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層 色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各4 8 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以乙酸乙酯-甲醇-水(8 1 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶 液，在105°C加熱約3分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材及對 照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。置碘缸中熏數分鐘。供試品色譜中，在與 對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(附錄I D)。
含量測定照高效液相色譜法(附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷 酸(47 53 0.2)為流動相，檢測波長為280nm。理論板數按黃芩苷峰計算不低于6000。對照品溶液的制備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加70%甲醇制成每Iml含 0. Img的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取0.5g，精密稱定，精 密加入70%甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率50W，頻率50kHz) 45分鐘，放冷，再稱定重 量，用70%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置IOml量瓶中，用70% 甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密量取對照品溶液10 μ 1與供試品溶液5 10 μ 1，注入液相色譜 儀，測定，即得。本品每片含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于10. Omg0功能與主治清心清腦，鎮(zhèn)驚安神。降低血壓，疏通經絡，防治中風。用于頭暈目 眩，煩燥不寧，風痰壅盛，言語不清，手足不遂。用法與用量口服。一次4片，一日1 3次。注意孕婦忌服。貯藏密封。實施例2心腦靜片質量標準起草說明心腦靜片質量標準收載在衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第二冊中。采用三家企 業(yè)，共計10批樣品見表(1)，對心腦靜片質量標準進行了提高、完善，起草制定了心腦靜片 的質量標準。與部頒標準相比，增加了處方中黃柏、冰片及槐花的薄層鑒別方法；以黃芩苷 為定量指標，制定了黃芩的含量測定方法?，F(xiàn)將起草工作情況說明如下1、樣品情況說明， 見表(1)。表(1)
權利要求
1. 一種中藥制劑心腦靜片的質量控制方法，其中所述的藥物配方由中藥材十六味，朱砂水飛成極細粉；蓮子心、珍珠母、槐米、黃柏、木香粉碎成細粉，過篩；人工牛 黃、冰片分別研細，過篩；其余黃芩等八味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液 濃縮至80°C測定相對密度為1. 24 1. 28的清膏，加入蓮子心等粉末及輔料，混勻，與朱砂 配研，制成顆粒，干燥，放冷，加入人工牛黃、冰片粉末，混勻，壓制成1000片，包糖衣，即得， 其特征在于其方法的步驟是(1)以珍珠母、朱砂的顯微特征為對照，顯微鏡鑒別心腦靜片處方中否含有珍珠母、朱 砂；以鹽酸小檗堿、冰片、槐花為對照品，薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有鹽酸小 檗堿、冰片、槐米成分；(2)以黃芩苷為對照品，高效液相色譜法檢測心腦靜片處方中黃芩苷的含量。
2.根據權利要求1所述的中藥制劑心腦靜片的質量控制方法，其特征在于所述的置 顯微鏡鑒別心腦靜片處方中否含有珍珠母和朱砂的方法為取本品，置顯微鏡下觀察不 規(guī)則塊片灰白色或近無色，表面多不平整，呈明顯的顆粒性，有的塊片呈較松散的片層狀 結構，邊緣呈不規(guī)則鋸齒狀為珍珠母；不規(guī)則細小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色為朱 砂；所述的薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有鹽酸小檗堿成分的方法為取本品3 片，除去包衣，研細，加三氯甲烷30ml，超聲處理15分鐘，濾過，殘渣備用，濾液蒸干，殘渣加 三氯甲烷2ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加三氯甲烷制成每Iml含 0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2 6μ 1、對照品溶液 2 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-異丙醇-甲醇-水為展開劑，甲 苯乙酸乙酯異丙醇甲醇水=6 3 1.5 1.5 0.3，置氨蒸氣飽和的展開缸 內，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位 置上，顯相同的黃色熒光斑點；所述的薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有冰片成分的方法為取冰片對照品， 加三氯甲烷制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取鑒別鹽 酸小檗堿項下的供試品溶液2 6μ 1、上述對照品溶液2μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板 上，以甲苯-乙酸乙酯為展開劑，甲苯乙酸乙酯=19 1，展開，取出，晾干，噴以5%香草 醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同 顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有槐米成分的方法為取鑒別鹽酸小檗 堿項下的殘渣，加甲醇25ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作 為供試品溶液；另取槐花對照藥材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成對照藥材溶液；再取蘆丁對 照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種 溶液各4 8 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水為展開劑，乙酸乙 酯甲醇水=8 1 1，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，在105°C加熱約蓮子心Ilg珍珠母46g槐米64g木香7g黃芩夏枯草214g龍膽71g淡竹葉36g鐵絲威靈仙179g甘草14g人工牛黃7. Ig 朱砂7. Ig黃柏6 鉤藤214g 制天南星57g冰片19. 3g組成，制法以上3分鐘，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應的位置 上，顯相同顏色的熒光斑點；置碘缸中熏數分鐘；供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色 譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3.根據權利要求1所述的中藥制劑心腦靜片的質量控制方法，其特征在于以黃芩苷 為對照品，液相色譜法檢測心腦靜片處方中黃芩苷的含量的方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇水 磷酸=47 53 0.2為流動相，檢測波長為280nm;理論板數按黃芩苷峰計算不低于 6000 ；(2)對照品溶液的制備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加70%甲醇制成每Iml含 0. Img的溶液，即得；(3)供試品溶液的制備取本品10片，除去包衣，精密稱定，研細，取0.5g，精密稱定，精 密加入70%甲醇50ml，稱定重量，超聲處理，功率50W，頻率50kHz，45分鐘，放冷，再稱定重 量，用70%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置IOml量瓶中，用70% 甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；(4)測定法分別精密量取對照品溶液10μ1與供試品溶液5 10μ 1，注入液相色譜 儀，測定，即得；本品每片含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于lO.Omg。
全文摘要
本發(fā)明屬于中成藥的技術領域，涉及以中藥材為原料制成的一種中藥制劑心腦靜片的質量控制方法，質量標準中設置的以珍珠母、朱砂的顯微特征為對照，顯微鏡鑒別心腦靜片處方中否含有珍珠母、朱砂；以鹽酸小檗堿、冰片、槐花為對照品，薄層色譜法鑒別心腦靜片處方中是否含有鹽酸小檗堿、冰片、槐米成分的鑒別項目；以黃芩苷為對照品用高效液相色譜法測定該藥物中黃芩苷的含量；供試樣品含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于10.0mg的定量指標及檢驗方法，使質量標準較為完善，修訂后的質量標準，提高了藥品的質量控制。
文檔編號G01N30/36GK102068627SQ20091022862
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權日2009年11月20日
發(fā)明者李林, 王磊, 趙艷, 陳堅 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠