專利名稱：用于濃縮樣品的系統(tǒng)和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明整體涉及用于濃縮樣品以用于樣品測(cè)試的系統(tǒng)和方法，具體來(lái)講，本發(fā)明涉及用于濃縮液體樣品的系統(tǒng)和方法。
背景技術(shù)：
測(cè)試水性樣品中微生物(例如，細(xì)菌、病毒、真菌、孢子等)的存在和/或其他所關(guān)注被分析物(例如，毒素、過(guò)敏原、激素等)在包括食品和水安全、傳染性疾病診斷和環(huán)境監(jiān)測(cè)在內(nèi)的各種應(yīng)用中可能是重要的。例如，諸如由普通人群消耗的食品、飲料和/或公用水的可食用樣品可能含有或可獲得微生物或其他被分析物，該微生物或其他被分析物可隨著其所處的環(huán)境而滋生或生長(zhǎng)。這種生長(zhǎng)可能會(huì)導(dǎo)致病原生物體增殖，這可能會(huì)產(chǎn)生毒素或增加至感染性劑量。舉個(gè)進(jìn)一步的例子，可以對(duì)非可食用樣品(如地下水、尿液等)的樣品進(jìn)行多種分析方法，以確定樣品是否含有特定被分析物。例如，可對(duì)地下水進(jìn)行微生物或化學(xué)毒素檢測(cè)；可對(duì)尿液進(jìn)行多種診斷指標(biāo)物的檢測(cè)，以便于進(jìn)行診斷(如糖尿病、懷孕等)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面提供用于濃縮樣品的方法。該方法可包括提供適于容納樣品的第一容器。第一容器可包括第一部分和適于以可拆卸方式連接至第一部分的第二部分。第二部分可包括微結(jié)構(gòu)化表面。該方法還可包括以朝向第一容器的第二部分的第一取向?qū)Φ谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理；將樣品的濃縮物保持在第一容器的第二部分的微結(jié)構(gòu)化表面中；將第一容器的第二部分從第一部分移除；將該第二部分連接至第三部分以形成第二容器；以及以朝向第二容器的第三部分的第二取向?qū)Φ诙萜鬟M(jìn)行離心處理，使得保持在第二部分的微結(jié)構(gòu)化表面中的濃縮物移至第二容器的第三部分內(nèi)，第二取向與第一取向不同。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供用于濃縮樣品的方法。該方法可包括提供適于容納樣品的第一容器。第一容器可包括第一部分和適于以可拆卸方式連接至第一部分的第二部分。 該方法還可包括以朝向第一容器的第二部分的第一取向?qū)Φ谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理；將所述樣品的濃縮物保持在所述第一容器的所述第二部分中；將第一容器的第二部分從第一部分移除；將該第二部分連接至第三部分以形成第二容器；以及以朝向第二容器的第三部分的第二取向?qū)Φ诙萜鬟M(jìn)行離心處理，使得保持在第二部分中的濃縮物移至第二容器的第三部分內(nèi)，第二取向與第一取向不同。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供用于濃縮樣品的系統(tǒng)。該系統(tǒng)可包括適于容納樣品的第一容器。第一容器可包括第一部分和適于以可拆卸方式連接至第一部分的第二部分。第二部分可包括微結(jié)構(gòu)化表面，該微結(jié)構(gòu)化表面適于在第一容器暴露于第一離心力時(shí)接納樣品的濃縮物。第二部分的微結(jié)構(gòu)化表面還可適于在正常重力下保持樣品的濃縮物的至少一部分。該系統(tǒng)還可包括第二容器，該第二容器包括第二部分和適于以可拆卸方式連接至第二部分的第三部分。第三部分可適于在第二容器暴露于第二離心力時(shí)接納來(lái)自第二部分的濃縮物。
本發(fā)明的另一個(gè)方面提供用于濃縮樣品的系統(tǒng)。該系統(tǒng)可包括適于容納樣品的第一容器。第一容器可包括第一部分和適于以可拆卸方式連接至第一部分的第二部分。第二部分可適于在第一容器暴露于第一離心力時(shí)接納樣品的濃縮物。第二部分還可適于在正常重力下保持樣品的濃縮物的至少一部分。該系統(tǒng)還可包括第二容器，該第二容器包括第二部分和適于以可拆卸方式連接至第二部分的第三部分。第三部分可適于在第二容器暴露于第二離心力時(shí)接納來(lái)自第二部分的濃縮物。通過(guò)考慮詳細(xì)說(shuō)明和附圖，本發(fā)明的其它特征和方面將變得清楚。


圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的樣品濃縮系統(tǒng)的透視圖，該樣品濃縮系統(tǒng)包括第一部分、第二部分和第三部分。圖2A-2E是圖1的樣品濃縮系統(tǒng)的側(cè)視圖并且示出了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的樣品濃縮方法。圖3是圖1和圖2A-2E的樣品濃縮系統(tǒng)的第二部分沿圖2C中的線3_3截取的在一時(shí)間點(diǎn)的放大示意性局部剖視圖。圖4是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)化表面的光學(xué)顯微圖。圖5是根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)化表面的光學(xué)顯微圖。圖6是在實(shí)例中使用的并且用來(lái)形成根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)化表面的工具的光學(xué)顯微圖。圖7是用于實(shí)例4-6的水體積對(duì)g力的曲線圖。
具體實(shí)施例方式在詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的任何實(shí)施例之前，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明在其應(yīng)用中并不受限于在下文描述中提及的或下列附圖中所示的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)和部件布置。本發(fā)明能有其他的實(shí)施例， 并且能夠以多種方式進(jìn)行操作或?qū)嵤Ａ硗鈶?yīng)該理解的是，本文中所用的用語(yǔ)和術(shù)語(yǔ)的目的是為了進(jìn)行說(shuō)明，不應(yīng)被認(rèn)為是限制性的。本文中所用的“包括”、“包含”或“具有”以及它們的變化形式意在涵蓋其后所列舉的項(xiàng)目及其等同項(xiàng)目以及附加項(xiàng)目。除非另有規(guī)定或限制，否則術(shù)語(yǔ)“連接”及其變化形式被廣泛地使用并涵蓋直接和間接的連接。應(yīng)當(dāng)理解， 可利用其它實(shí)施例并且在不脫離本發(fā)明的范圍的情況下可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)或邏輯改變。此外， 諸如“頂部”、“底部”等術(shù)語(yǔ)僅用于描述其彼此關(guān)聯(lián)的元件，但絕非意在描述裝置的具體取向，用于表明或暗示裝置的必需或要求的取向，或規(guī)定本文描述的發(fā)明在應(yīng)用時(shí)應(yīng)如何使用、安裝、陳列或設(shè)置。在期望被測(cè)試以用于所關(guān)注被分析物的各種樣品中，被分析物可以低濃度存在于樣品中，這可能需要樣品濃縮為較小體積以達(dá)到所關(guān)注被分析物的合適濃度，從而實(shí)現(xiàn)分析技術(shù)的檢測(cè)閾值。在一些已有的系統(tǒng)和方法中，離心被用于具有足夠高的被分析物濃度 (例如，細(xì)菌濃度)的樣品，以在離心燒瓶的基部中形成可見(jiàn)的、堆積的“片狀沉淀物”。然后，可通過(guò)潷析或抽吸去除離心處理所產(chǎn)生的上清液。視覺(jué)檢測(cè)可用于潷析和抽吸中以確定待去除的上清液的合適體積，并且在上清液和片狀沉淀物之間的界面處可能出現(xiàn)顯著被分析物損耗。此外，在具有特別低濃度的所關(guān)注被分析物的樣品中，被分析物在離心期間可移至離心燒瓶的基部，但不會(huì)形成可見(jiàn)的片狀沉淀物并且不會(huì)緊緊地堆積。在這種情況下，被分析物可在潷析或抽吸期間容易地除去，這可降低所關(guān)注被分析物的總體收集效率，并且可降低樣品測(cè)試工序的精度。結(jié)果，在一些已有的系統(tǒng)和方法中，采用過(guò)濾來(lái)濃縮低濃度的樣品。雖然過(guò)濾可增加樣品中所關(guān)注被分析物的濃度，但從過(guò)濾器中回收濃縮樣品可能是困難的和/或耗時(shí)的。例如，在一些情況下，可能需要大洗脫體積，以從過(guò)濾器將濃縮的樣品回洗或洗滌出去， 特別是對(duì)于大的初始樣品體積，其可能需要具有大直徑的過(guò)濾器。此外，樣品的部分在過(guò)濾期間可能變得不可逆地被截留在過(guò)濾器中。使用均孔過(guò)濾器可以克服截留，然而，濾過(guò)均孔過(guò)濾器可能是緩慢的，并且均孔過(guò)濾器的孔可在過(guò)濾期間容易且很快地被堵塞。本發(fā)明整體涉及用于濃縮樣品的系統(tǒng)和方法，具體地講，涉及用于濃縮液體樣品的系統(tǒng)和方法，更具體地講，涉及用于濃縮稀水性樣品，例如，以提高收集效率和/或樣品測(cè)試精度的系統(tǒng)和方法。可采用各種方式來(lái)獲得這種待濃縮的樣品。例如，在一些實(shí)施例中，待濃縮的樣品自身是液體樣品，例如稀液體樣品和/或稀水性樣品。在一些實(shí)施例中，樣品可包括利用稀釋劑洗滌或沖洗所關(guān)注的源(例如，表面、傳染體等)所產(chǎn)生的液體。在一些實(shí)施例中， 樣品可包括過(guò)濾或沉降所關(guān)注的源與合適的稀釋劑組合形成的液體組合物所產(chǎn)生的濾液。 即，大的不溶性物質(zhì)和/或密度比所關(guān)注被分析物的密度低或高的物質(zhì)，例如多種食品、傳染體等等，可在第一過(guò)濾或沉降步驟中從液體組合物中去除，以形成將要利用本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)和方法進(jìn)行濃縮的樣品。術(shù)語(yǔ)“源”可用來(lái)指期望針對(duì)被分析物進(jìn)行測(cè)試的食物或非食物。源可以是固體、 液體、半固體、凝膠狀材料及其組合。在一些實(shí)施例中，源可由用來(lái)(例如)從所關(guān)注表面收集源的基底提供。在一些實(shí)施例中，液體組合物可包括基底，基底可被進(jìn)一步分解(例如在攪拌或溶解過(guò)程中分解)，以提高源和所關(guān)注的任何被分析物的回收率。所關(guān)注的表面可包括多種表面的至少一部分，包括(但不限于)壁(包括門)、地板、天花板、排水管、制冷系統(tǒng)、管道(如風(fēng)道)、通風(fēng)孔、馬桶座圈、手柄、門把手、扶手、床欄桿(如醫(yī)院中的床欄桿)、 工作臺(tái)面、桌面、餐具表面(如盤、器皿等)、工作表面、設(shè)備表面、衣服等以及它們的組合。 源的全部或一部分可用來(lái)獲得將要利用本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)和方法進(jìn)行濃縮的樣品。術(shù)語(yǔ)“食物”通常用于指固體、液體(例如，包括但不限于溶液、分散體、乳狀液、懸浮液等以及它們的組合)和/或半固體可食用組合物。食物的例子可包括(但不限于)肉類、家禽、蛋、魚、海鮮、蔬菜、水果、預(yù)加工食品(如湯、調(diào)味汁、糊)、谷物產(chǎn)品(如面粉、谷類食物、面包)、罐裝食物、奶、其他乳制品(如奶酪、酸奶、酸奶油)、脂肪、油類、甜點(diǎn)、調(diào)味品、 香料、面食、飲料、水、動(dòng)物飼料、其他合適的可食用材料以及它們的組合。術(shù)語(yǔ)“非食物”通常用于表示不在“食物”定義之內(nèi)且通常認(rèn)為不可食用的所關(guān)注的源。非食物源的例子可包括(但不限于)臨床樣品、細(xì)胞溶解物、全血或血液的一部分 (如血清)、其他體液或分泌物(如唾液、汗液、皮脂、尿液)、糞便、細(xì)胞、組織、器官、活組織檢查、植物材料、木材、污垢、沉淀物、藥物、化妝品、食品補(bǔ)充劑(如人參膠囊)、藥劑、傳染體、其他合適的非食用材料以及它們的組合。術(shù)語(yǔ)“傳染體”通常用于表示能夠攜帶和/或傳播傳染性有機(jī)體的無(wú)生命物體或基質(zhì)。傳染體可包括(但不限于)布、拖把頭、毛巾、海綿、抹布、餐具、硬幣、紙幣、手機(jī)、衣
7物(包括鞋子)、門把手、女性用品、尿布等以及它們的部分或它們的組合。術(shù)語(yǔ)“被分析物”通常用于指待檢測(cè)(例如通過(guò)實(shí)驗(yàn)室或現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試檢測(cè))的物質(zhì)。 可針對(duì)具體被分析物的存在、數(shù)量和/或生活力對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)試。這種被分析物可存在于源內(nèi)(如內(nèi)部)或源之外(如外表面上)。被分析物的例子可包括(但不限于)微生物、生物分子、化學(xué)品(如殺蟲劑、抗生素)、金屬離子(如汞離子、重金屬離子)、含金屬離子的絡(luò)合物(如包含金屬離子和有機(jī)配體的絡(luò)合物)以及它們的組合。多種測(cè)試方法可以用來(lái)辨識(shí)、定量和/或闡明被分析物的生活力，包括，但不限于微生物測(cè)定法、生物化學(xué)測(cè)定法(如免疫測(cè)定法)或它們的組合。可采用的測(cè)試方法的具體例子包括(但不限于)橫流測(cè)定法、滴定、熱分析、顯微鏡法(如光學(xué)顯微鏡、熒光顯微鏡、 免疫熒光顯微鏡、掃描電子顯微鏡(SEM)、透射電子顯微鏡(TEM))、譜學(xué)方法(如質(zhì)譜、核磁共振(NMR)譜、拉曼光譜、紅外(IR)光譜、X射線光譜、衰減全反射光譜、傅里葉變換光譜、 伽馬射線光譜等)、分光光度法(如吸光度、熒光、發(fā)光等)、層析法(如氣相層析法、液相層析法、離子交換層析法、親和層析法等)、電化學(xué)分析、基因技術(shù)(如聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)的擴(kuò)增(TMA)、雜交保護(hù)測(cè)定法(HPA)、DNA或RNA分子識(shí)別測(cè)定法等)、三磷酸腺苷 (ATP)檢測(cè)測(cè)定法、免疫測(cè)定法(如酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA))、細(xì)胞毒性測(cè)定法、病毒斑測(cè)定法、細(xì)胞病變效應(yīng)評(píng)估技術(shù)、諸如可用培養(yǎng)基(如瓊脂)和/或3M PETRIFILM 板 (如使用3M PETRIFILM 讀板儀(3MCompany, St. Paul, MN)成像、量化和/或解釋)之類裝置進(jìn)行的培養(yǎng)技術(shù)、其他合適的被分析物檢測(cè)方法或它們的組合。術(shù)語(yǔ)“微生物”通常用來(lái)表示任何原核或真核微觀生物體，包括(但不限于)一種或多種細(xì)菌(如運(yùn)動(dòng)性細(xì)菌或植物性細(xì)菌、革蘭氏陽(yáng)性菌或革蘭氏陰性菌)、病毒(如類諾瓦克病毒、諾瓦克病毒、輪狀病毒、腺病毒、DNA病毒、RNA病毒、有包膜病毒、無(wú)包膜病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、人乳頭瘤病毒(HPV)等)、細(xì)菌孢子或內(nèi)生孢子、藻類、真菌 (如酵母、絲狀真菌、真菌孢子)、朊病毒、支原體以及原生動(dòng)物。在一些情況下，特別要關(guān)注的微生物是病原性的那些，術(shù)語(yǔ)“病原體”用于指任何病原微生物。病原體的例子可包括(但不限于)腸桿菌禾斗(Enterobacteriaceae)成員、或微球菌禾斗(Micrococaceae)成員、或葡萄球菌屬(Staphylococcus spp.)、鏈球菌屬(Streptococcus spp.)、假單胞菌屬 (Pseudomonas spp·)、腸球菌屬(Enterococcus spp·)、沙門氏菌屬(Salmonella spp·)、 軍團(tuán)菌屬(Legionella spp·)、志賀氏菌屬(Shigella spp·)、耳口爾森菌屬(Yersinia spp.)、腸桿菌屬(Enterobacter spp·)、埃希桿菌屬(Escherichia spp·)、芽抱桿菌屬(Bacillus spp·)、李斯特菌屬(Listeria spp·)、彎曲菌屬(Campylobacter spp·)、 不動(dòng)桿菌屬(Acinetobacter spp.)、弧菌屬(Vibrio spp.)、梭菌屬(Clostridium spp.)以及棒狀桿菌屬(Corynebacterium spp.)。病原體的具體例子可包括(但不限于)大腸桿菌，其包括腸出血性大腸桿菌例如，血清型0157:H7，0129:H11 ；銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；賭狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)；炭疽芽孢桿菌 (Bacillus anthracis)；腸炎沙門氏菌(Salmonella enteritidis)；腸道沙門氏菌鼠傷寒血清型(Salmonella enterica serotype Typhimurium)；單核細(xì)胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)；肉毒梭狀芽抱桿菌(Clostridium botulinum)；產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌(Clostridium perfringens)；金黃色釀膿葡萄球菌(Maphylococcus aureus)；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni)；小腸結(jié)腸炎耳口爾森菌(Yersinia enterocolitica)；創(chuàng) 傷弧菌(Vibrio vulnificus)； 艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)；耐萬(wàn)古霉素腸球菌；和阪崎腸桿菌 (Enterobacter [Cronobacter] sakazakii)?？赡苡绊懳⑸锷L(zhǎng)的環(huán)境因素可包括營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)存在與否、PH值、含水量、氧化-還原電位、抗微生物化合物、溫度、大氣氣體組成和生物結(jié)構(gòu)或屏障。術(shù)語(yǔ)“生物分子”一般用來(lái)指在生物體中出現(xiàn)或由生物體形成的分子或其衍生物。 例如，生物分子可包括(但不限于)氨基酸、核酸、多肽、蛋白質(zhì)、多核苷酸、類脂、磷脂、糖類、多糖中的至少一者以及它們的組合。生物分子的具體例子可包括(但不限于)代謝物 (如葡萄球菌腸毒素)、變應(yīng)原(如花生變應(yīng)原、蛋變應(yīng)原、花粉、塵螨、霉菌、毛屑或其內(nèi)部固有的蛋白質(zhì)等)、激素、毒素(如芽孢桿菌屬(Bacillus)腹瀉毒素、黃曲霉毒素、艱難梭狀芽孢桿菌毒素等)、RNA(如mRNA、總RNA、tRNA等)、DNA(如質(zhì)粒DNA、植物DNA等)、標(biāo)記蛋白、抗體、抗原、ATP以及它們的組合。術(shù)語(yǔ)“可溶性物質(zhì)”和“不溶性物質(zhì)”一般用來(lái)指在一定條件下在給定介質(zhì)中相對(duì)可溶或不溶的物質(zhì)。具體地講，在一組給定的條件下，“可溶性物質(zhì)”是指進(jìn)入溶液中并且可溶解于體系的溶劑(如稀釋劑)中的物質(zhì)。“不溶性物質(zhì)”是指在一組給定的條件下不進(jìn)入溶液并且不溶解于體系溶劑中的物質(zhì)。源可包括可溶性物質(zhì)和不溶性物質(zhì)(如細(xì)胞碎屑)。 不溶性物質(zhì)有時(shí)稱作顆?；蛩槠?，并且可包括來(lái)源物質(zhì)本身的部分(即來(lái)自來(lái)源的內(nèi)部或外部(如外表面))或攪拌過(guò)程產(chǎn)生的其他來(lái)源殘余物或碎片。此外，包括源和稀釋劑的液體組合物可包括較為致密的物質(zhì)(即，密度比混合物中的稀釋劑和其他物質(zhì)高的物質(zhì))和不太致密的物質(zhì)(即，密度比混合物中的稀釋劑和其他物質(zhì)低的物質(zhì))。因此，可以選擇樣品的稀釋劑，使得所關(guān)注被分析物比稀釋劑致密，并且能夠通過(guò)沉降(例如，離心)而被濃縮。術(shù)語(yǔ)“稀釋劑”通常用來(lái)指添加至源材料中以分散、溶解、懸浮、乳化、洗滌和/或沖洗該源的液體。稀釋劑可用來(lái)形成液體組合物，由該液體組合物可獲得利用本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)和方法進(jìn)行濃縮的樣品。在一些實(shí)施例中，稀釋劑是無(wú)菌液體。在一些實(shí)施例中，稀釋劑可包含多種添加劑，包括(但不限于)表面活性劑，或其他有助于分散、溶解、懸浮或乳化源以用于后續(xù)被分析物測(cè)試的合適添加劑；流變劑；抗微生物中和劑(如中和防腐劑或其他抗微生物劑的那些)；包含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如有助于所需微生物選擇性生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì))和/或生長(zhǎng)抑制劑(如抑制不需要的微生物生長(zhǎng)的抑制劑)的富集介質(zhì)或培養(yǎng)基； PH緩沖劑；酶；指示分子(如pH值或氧化/還原指示物)；孢子萌發(fā)劑；中和消毒劑的試劑 (如中和氯的硫代硫酸鈉)；旨在促進(jìn)細(xì)菌復(fù)蘇的試劑(如丙酮酸鈉)；穩(wěn)定劑(例如，穩(wěn)定所關(guān)注被分析物的穩(wěn)定劑，包括溶質(zhì)，例如氯化鈉、糖等)；或上述物質(zhì)的組合。在一些實(shí)施例中，稀釋劑可包括無(wú)菌水(如無(wú)菌雙蒸餾水(ddH20))；—種或多種選擇性溶解、分散、懸浮或乳化來(lái)源的有機(jī)溶劑；水性有機(jī)溶劑，或它們的組合。在一些實(shí)施例中，稀釋劑為無(wú)菌緩沖液(如得自Edge Biological (Memphis TN)的Butterfield氏緩沖液)。在一些實(shí)施例中，稀釋劑為選擇性或半選擇性營(yíng)養(yǎng)制劑，使得稀釋劑可用于所需被分析物(如細(xì)菌)的選擇性或半選擇性生長(zhǎng)。在這些實(shí)施例中，可將稀釋劑與源一起孵育一段時(shí)間(例如在規(guī)定溫度下)，以促進(jìn)所需被分析物的這種生長(zhǎng)和/或發(fā)育。培養(yǎng)基的例子可包括(但不限于)胰酶大豆肉湯(TSB)、緩沖蛋白胨水(BPW)、通用預(yù)富集肉湯(UPB)、李斯特菌富集肉湯(LEB)、乳糖肉湯、博爾頓肉湯或本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的其他通用、非選擇性或略帶選擇性的培養(yǎng)基。培養(yǎng)基可包括支持一種以上的所需微生物(即所關(guān)注被分析物)生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。生長(zhǎng)抑制劑的例子可包括(但不限于)膽酸鹽、脫氧膽酸鈉、亞硒酸鈉、硫代硫酸鈉、硝酸鈉、氯化鋰、亞碲酸鉀、連四硫酸鈉、磺胺乙酰鈉、扁桃酸、連四硫酸半胱氨酸亞硒酸鹽、磺胺二甲嘧啶、亮綠、孔雀石綠草酸鹽、結(jié)晶紫、十四烷基硫酸鈉、磺胺嘧啶、阿米卡星、 氨曲南、萘啶酮酸鈉鹽、吖啶黃、多粘菌素B、新生霉素、阿拉磷、有機(jī)和無(wú)機(jī)酸、噬菌體、二氯硝基苯胺孟加拉紅、氯四環(huán)素、一定濃度的氯化鈉、蔗糖和其他溶質(zhì)以及它們的組合。術(shù)語(yǔ)“過(guò)濾”通常用來(lái)指的是按粒度、電荷和/或功能分離物質(zhì)的過(guò)程。例如，過(guò)濾可包括將可溶性物質(zhì)和溶劑(如稀釋劑)與不溶性物質(zhì)分離，或過(guò)濾可包括將可溶物、溶劑和相對(duì)較小的不溶性物質(zhì)與相對(duì)較大的不溶性物質(zhì)分離。結(jié)果，可“預(yù)過(guò)濾”液體組合物， 以獲得利用本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)和方法進(jìn)行濃縮的樣品?？墒褂枚喾N過(guò)濾方法，包括但不限于，將液體組合物(例如，包括所關(guān)注的源，從該源可獲得待濃縮的樣品)濾過(guò)過(guò)濾器、 通過(guò)其他合適的過(guò)濾方法以及它們的組合?！俺两怠蓖ǔＳ脕?lái)指按密度分離物質(zhì)的過(guò)程，例如，通過(guò)讓液體組合物中較為致密的物質(zhì)(即，密度比混合物中的稀釋劑和其他物質(zhì)高的物質(zhì))沉降或下沉，和/或通過(guò)讓液體組合物中不太致密的物質(zhì)(即，密度比混合物中的稀釋劑和其他物質(zhì)低的物質(zhì))上升或漂浮。沉降可通過(guò)重力或通過(guò)離心進(jìn)行。然后，通過(guò)從較為致密的物質(zhì)抽吸不太致密的物質(zhì)(即，不沉降的或漂浮的物質(zhì))和稀釋劑、潷析不太致密的物質(zhì)和稀釋劑以及它們的組合，較為致密的物質(zhì)可與不太致密的物質(zhì)(和稀釋劑)分隔開。除了預(yù)過(guò)濾步驟之外或者代替預(yù)過(guò)濾步驟的是，預(yù)沉降步驟可以用來(lái)獲得利用本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)和方法進(jìn)行濃縮的樣品。“過(guò)濾器”通常用來(lái)描述用于將液體組合物中的可溶性物質(zhì)(或可溶性物質(zhì)和相對(duì)較小的不溶性物質(zhì))和溶劑與不溶性物質(zhì)(或較大的不溶性物質(zhì))分離和/或在樣品濃縮期間過(guò)濾樣品的裝置。過(guò)濾器的例子可包括(但不限于)織造網(wǎng)或非織造網(wǎng)(如絲網(wǎng)、布網(wǎng)、塑料網(wǎng)等)、織造或非織造聚合物網(wǎng)(如具有以均勻或不均勻工藝鋪設(shè)的聚合物纖維，其可被壓延)、表面過(guò)濾器、深度過(guò)濾器、膜(如陶瓷膜(如可以商品名AN0P0RE購(gòu)自 Whatman Inc. (Florham Park, NJ)的陶瓷氧化鋁膜過(guò)濾器)、聚碳酸酯膜(如可以商品名 NUCLE0P0RE購(gòu)自Whatman，Inc.的徑跡刻蝕聚碳酸酯膜過(guò)濾器))、聚酯膜(如包含徑跡刻蝕聚酯等)、篩、玻璃棉、玻璃料、濾紙、泡沫等以及它們的組合。在一些實(shí)施例中，術(shù)語(yǔ)“濾液”通常用來(lái)描述已從液體組合物中分離或移除不溶性物質(zhì)(或至少相對(duì)較大的不溶性物質(zhì))之后剩下的液體。在一些實(shí)施例中，術(shù)語(yǔ)“上清液” 通常用來(lái)描述已從液體組合物中分離或移除較為致密的物質(zhì)之后剩下的液體。這樣的濾液和/或上清液可形成利用本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)和方法待被濃縮的樣品。術(shù)語(yǔ)“微結(jié)構(gòu)”或“微結(jié)構(gòu)特征物”及其衍生詞通常用于指具有可辨認(rèn)的凸起(如， 壁)或者凹陷(如，至少部分地由壁所限定的井)幾何形狀的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)或特征物。例如， 微結(jié)構(gòu)可包括形成來(lái)保持液體、固體、半固體、凝膠材料、其他合適材料或它們的組合的微結(jié)構(gòu)化的井。微結(jié)構(gòu)還可包括至少部分地限定微結(jié)構(gòu)井的壁或基部。此外，微結(jié)構(gòu)可包括存在于任何上述微結(jié)構(gòu)上的凸起、凹陷等。例如，微結(jié)構(gòu)井或壁可具有紋理，該等紋理也可被稱為微結(jié)構(gòu)。術(shù)語(yǔ)“微結(jié)構(gòu)化表面”通常用來(lái)指具有微結(jié)構(gòu)或微結(jié)構(gòu)特征物的表面。術(shù)語(yǔ)“微復(fù)制”及其衍生詞通常用于指通過(guò)結(jié)構(gòu)化表面特征物在制作中及制作后個(gè)體特征得到精確復(fù)制的工藝來(lái)制備微結(jié)構(gòu)化表面。當(dāng)術(shù)語(yǔ)“一級(jí)”用于指微結(jié)構(gòu)時(shí)，通常用于指在同一表面上具有最大量級(jí)的任何微結(jié)構(gòu)的微結(jié)構(gòu)。當(dāng)術(shù)語(yǔ)“二級(jí)”用于指微結(jié)構(gòu)時(shí)，通常用于指在同一表面上相對(duì)一個(gè)或多個(gè)一級(jí)微結(jié)構(gòu)具有較小量級(jí)的微結(jié)構(gòu)的微結(jié)構(gòu)。圖1示出根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的樣品濃縮系統(tǒng)100。樣品濃縮系統(tǒng)100包括第一部分102、第二部分104和第三部分106。在一些實(shí)施例中，第一部分102和第二部分 104能夠以可拆卸方式連接在一起以形成第一容器108。在一些實(shí)施例中，第一部分102和第三部分106能夠以可拆卸方式連接在一起以形成第二容器110。通常，可以利用圖1的樣品濃縮系統(tǒng)100如下地執(zhí)行樣品濃縮方法可將樣品放置在第一部分102中，并且可將第一部分102連接至第二部分104以形成第一容器108?？蓪⒌谝蝗萜?08朝第二部分104進(jìn)行離心處理以在第二部分104中形成保留在第二部分104 中的樣品濃縮物?？蓪⒌诙糠?04從第一部分102移除并連接至第三部分106以形成第二容器110，并且可以離開第二部分104的方式離心第二容器110，以將樣品的濃縮物移入至第三部分106中。以下將參考圖2A-2E更加詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明的樣品濃縮方法。為了簡(jiǎn)單起見(jiàn)，第一容器108將會(huì)被描述為包括第一部分102和第二部分104，并且第二容器110將會(huì)描述為包括第二部分104和第三部分106。然而，應(yīng)當(dāng)理解，樣品濃縮系統(tǒng)100的一些實(shí)施例不包括第三部分106，并且在這些實(shí)施例中，第一部分102可以用在第二容器110以及第一容器108中。例如，可清潔第一部分102并再次用在第二容器110 中。第一容器108適于容納待濃縮的樣品，例如以用于進(jìn)一步處理，例如用于測(cè)試一種或多種所關(guān)注被分析物。樣品通常是液體樣品，在一些實(shí)施例中，為稀液體樣品(即，樣品中存在的任何所關(guān)注被分析物以低濃度存在)，并且在一些實(shí)施例中，為稀水性樣品。第一容器108的尺寸和形狀根據(jù)需要可設(shè)計(jì)用于容納待濃縮的樣品，并且僅以舉例的方式示出了第一部分102和第二部分104的形狀和構(gòu)造。如上所述，第一部分102和第二部分104能夠以可拆卸方式連接在一起，以形成第一容器108。僅僅以舉例的方式，第一部分102在圖1中示出為具有封閉端部112和開口端部114的細(xì)長(zhǎng)管，并且第二部分104示出為具有封閉端部116和開口端部118的頂蓋。第二部分104的開口端部118尺寸被設(shè)計(jì)用于接納第一部分102的至少一部分，具體來(lái)講為第一部分102的開口端部114，使得將第二部分104和第一部分102連接在一起可閉合和/ 或覆蓋第一部分102的開口端部114。舉以另一個(gè)例子，第二部分104包括內(nèi)表面120，該內(nèi)表面120包括一個(gè)或多個(gè)螺紋121，并且第一部分102包括外表面122，該外表面122包括鄰近開口端部114的一個(gè)或多個(gè)螺紋123。第二部分104的螺紋121被構(gòu)造用于與第一部分102的螺紋123配合和接合，使得第二部分104和第一部分102能夠連接在一起。在一些實(shí)施例中，第一部分102和第二部分104能夠連接在一起以形成第一容器108，該第一容器108被密封隔絕周圍環(huán)境(例如，使得第一容器108包括不透液密封件、真空密封件或它們的組合)。例如，在一些實(shí)施例中，第一部分102和第二部分104中的一個(gè)或兩個(gè)可包括一個(gè)或多個(gè)密封件(例如，0形環(huán))。僅僅以舉例的方式，第一部分102包括漸縮的封閉端部112。舉以另一個(gè)例子，第一部分102包括凸緣130，該凸緣130從第一部分102的側(cè)壁延伸至與漸縮封閉端部112的終點(diǎn)相同的距離。凸緣130能夠允許第一部分102以端部豎立以方便第一部分102的操縱、 存儲(chǔ)和/或運(yùn)送。如上所述，第二部分104和第三部分106能夠以可拆卸方式連接在一起以形成第二容器110。僅僅以舉例的方式，第三部分106在圖1中示出為具有封閉端部115和開口端部117的細(xì)長(zhǎng)管。第二部分104的開口端部118的尺寸被設(shè)計(jì)為接納第三部分106的至少一部分，具體是第三部分106的開口端部117，使得將第二部分104和第三部分106連接在一起而閉合和/或覆蓋第三部分106的開口端部117。舉以另一個(gè)例子，第三部分106包括外表面125，該外表面125包括位于開口端部117附近的一個(gè)或多個(gè)螺紋127。第二部分 104的螺紋121被構(gòu)造為與第三部分106的螺紋127配合和接合，使得第二部分104和第三部分106能夠連接在一起。在一些實(shí)施例中，第二部分104和第三部分106能夠連接在一起以形成第二容器110，該第二容器110被密封隔絕周圍環(huán)境(例如，使得第二容器110包括不透液密封件、真空密封件或者它們的組合)。例如，在一些實(shí)施例中，第三部分106和第二部分104其中之一或二者可包括一個(gè)或多個(gè)密封件(例如，0形環(huán))。僅僅以舉例的方式，第三部分106包括漸縮的封閉端部115。舉以另一個(gè)例子，第三部分106包括凸緣131，該凸緣131從第三部分106的側(cè)壁延伸至與漸縮封閉端部115的終點(diǎn)相同的距離。凸緣131能夠允許第三部分106以端部豎立以方便第三部分106的操縱、 存儲(chǔ)和/或運(yùn)送。第一部分102、第二部分104和第三部分106可由多種材料形成，包括但不限于聚合物材料、金屬(例如，鋁、不銹鋼等)、陶瓷、玻璃以及它們的組合。聚合物材料的例子可包括(但不限于)聚烯烴(如聚乙烯、聚丙烯以及它們的組合等)、聚碳酸酯、丙烯酸樹脂、聚苯乙烯、高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、能夠形成獨(dú)立式和/或自支承式容器的其他合適聚合物材料或它們的組合。根據(jù)待濃縮的樣品的類型、量和/或尺寸，以及待收集的濃縮物的類型、量和/或尺寸，第一部分102、第二部分104和第三部分106可以是半透明的(或者甚至是透明的)或不透明的，并且可以是任何合適的尺寸。例如，在一些實(shí)施例中，第一部分 102可具有至少約lmL、至少約5mL、至少約10mL、至少約25mL、至少約50mL、至少約IOOmL或至少約250mL的容量。在一些實(shí)施例中，第二部分104可具有不大于約lmL、不大于約2mL、 不大于約5mL或不大于約IOmL的容量。在一些實(shí)施例中，第三部分106可具有不大于約 lmL、不大于約5mL或大于約IOmL的容量。第一部分102和第二部分104的形狀、尺寸和連接裝置僅僅以舉例的方式如上所述和如圖1所示。然而，應(yīng)當(dāng)理解，第一部分102和第二部分104可以采用多種形狀和尺寸。 此外，多種連接裝置可以用來(lái)以可拆卸方式連接第一部分102和第二部分104，包括但不限于夾具(例如，彈簧支承夾具、按扣型夾具等) ’夾片(例如，彈簧支承夾片等)；系帶(例如，線材系帶)；一個(gè)或多個(gè)磁體；帶材；粘合劑；粘接劑；鉤環(huán)扣件；搭扣配合接合(例如， 其中第二部分104用作掀蓋)；壓力配合接合(有時(shí)也稱為“摩擦配合接合”或“過(guò)盈配合接合”)；熱粘結(jié)(例如，施加到待連接的部件中的一個(gè)或兩個(gè)上的熱和/或壓力)；其他合適的連接裝置；以及它們的組合。在一些實(shí)施例中，如圖1所示，第一部分102和第三部分106可分別包括標(biāo)記132 和134，所述標(biāo)記可用來(lái)方便向第一部分102和/或第三部分106添加期望的量。在一些實(shí)施例中，第二部分104可包括適于保持待濃縮樣品的濃縮物的一個(gè)或多個(gè)凹陷部136，每個(gè)凹陷部136都朝向第二部分104的開口端部118開口。每個(gè)凹陷部136 都包括井、凹陷、槽等等以及它們的組合中的至少一者。在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)凹陷部136可包括向外突起的微結(jié)構(gòu)之間的槽或空隙，例如Ylitalo等人的第6，386，699號(hào)美國(guó)專利中所述的那些。在一些實(shí)施例中，凹陷部136中的一個(gè)或多個(gè)可包括表面修改(例如，親水/親油表面處理或涂層)以便于保持關(guān)注的濃縮。凹陷部136不必都具有相同的形狀或尺寸，在一些實(shí)施例中，第二部分104包括多個(gè)凹陷部136，范圍為從微結(jié)構(gòu)化的到較大的，并且具有多種形狀和構(gòu)造。在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)凹陷部136可直接形成在第二部分104的內(nèi)表面120中，在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)凹陷部136可形成在連接至第二部分104的內(nèi)表面120的基底中。在一些實(shí)施例中，如將參考圖3更詳細(xì)描述的，第二部分104的內(nèi)表面120的至少一部分可包括微結(jié)構(gòu)化表面138。在采用微結(jié)構(gòu)化表面138的實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)凹陷部 136可以是微結(jié)構(gòu)化凹陷部136，并且微結(jié)構(gòu)化表面138可包括多個(gè)微結(jié)構(gòu)特征物。在一些實(shí)施例中，第一部分102的體積(即，第一部分102的容量)為至少約lmL， 在一些實(shí)施例中，為至少約10mL，并且在一些實(shí)施例中，為至少約100mL。在一些實(shí)施例中， 第一部分102的體積的范圍為約ImL至約100mL。結(jié)果，在一些實(shí)施例中，樣品的體積為至少約lmL，在一些實(shí)施例中，為至少約10mL，并且在一些實(shí)施例中，為至少約100mL。在一些實(shí)施例中，樣品的體積為不大于約200mL，在一些實(shí)施例中，不大于約IOOmL,在一些實(shí)施例中，不大于約75mL，并且在一些實(shí)施例中，不大于約50mL。在一些實(shí)施例中，樣品的體積的范圍為約ImL至約100mL。在一些實(shí)施例中，第二部分104包括的體積和/或一個(gè)或多個(gè)凹陷部136包括的收集體積(即，保持濃縮物1 的體積的容量)為至少約1微升(μυ，在一些實(shí)施例中，為至少約5 μ L，在一些實(shí)施例中，為至少約10 μ L，并且在一些實(shí)施例中，為至少約25 μ L。在一些實(shí)施例中，第二部分104包括的體積和/或一個(gè)或多個(gè)凹陷部136包括的收集體積不大于200 μ L，在一些實(shí)施例中，不大于約100 μ L，在一些實(shí)施例中，不大于約75 μ L，并且在一些實(shí)施例中，不大于約50 μ L。在一些實(shí)施例中，第二部分104的體積和/或一個(gè)或多個(gè)凹陷部136的收集體積的范圍為約1 μ L至約100 μ L0在一些實(shí)施例中，第一部分102的體積與第二部分104的體積的比值為至少約10 1，在一些實(shí)施例中，為至少約100 1(102 1)，在一些實(shí)施例中，為至少約 1000 1(103 1)，在一些實(shí)施例中，為至少約10,000 1(104 1)，并且在一些實(shí)施例中，為至少約100,000 1(105 1)。在一些實(shí)施例中，第一部分102的體積與第二部分 104的體積的比值的范圍為約10 1至約IO5 1。在一些實(shí)施例中，濃度增加(即，保持在第二部分104中的所得的濃縮物的濃度 (例如，較為致密的物質(zhì)的濃度，例如所關(guān)注被分析物的濃度)，除以初始樣品的濃度，表示為比值)可以為至少約10 1，在一些實(shí)施例中，為至少約100 1(102 1)，在一些實(shí)施例中，為至少約1000 KlO3 1)，在一些實(shí)施例中，為至少約10，000 1(104 1)，并且在一些實(shí)施例中，為至少約100,000 1(105 1)。在一些實(shí)施例中，濃度效率的范圍為約 10 1 至約 IO5 1。參照?qǐng)D2A-2E，現(xiàn)在將繼續(xù)參考圖1的樣品濃縮系統(tǒng)100描述樣品濃縮方法150， 為了簡(jiǎn)單和清楚起見(jiàn)，去除了第一部分102的凸緣130和第三部分106的凸緣131。如圖2A所示，可將樣品152布置在由第一部分102和第二部分104形成的第一容器108中，并且第一容器108可以倒置并以朝向第二部分104的第一方向(或取向)D1離心。這樣的離心處理可使包含樣品152中的較為致密的物質(zhì)的濃縮物154(見(jiàn)圖幻移入至第二部分104中，具體地講是移入至第二部分104中形成的一個(gè)或多個(gè)凹陷部136中。在圖2A所示的第一離心步驟，在第二部分104中形成和保持濃縮物IM所需的離心g力和/或持續(xù)時(shí)間可根據(jù)待濃縮樣品152的組成中的一種或多種、所所關(guān)注被分析物等而變化。在一些實(shí)施例中，濃縮所關(guān)注被分析物所需的g力的大小可根據(jù)被分析物的尺寸和密度、稀釋劑的密度和粘度和第一部分102中的樣品152的體積(即第一部分102中的樣品152的高度限定了被分析物在特定的g力下遷移到達(dá)第二部分104所需的距離)而變化。沉降速度(V，單位為厘米每秒(cm/s))可用以下公式近似得到V = 2ga2(P I-P 2)/9 η其中g(shù) =單位為cm/s2的加速度(即，單位為gs*980cm/s2的g力)，P 1 =單位為 g/cm3的被分析物密度，P 2 =單位為g/cm3的樣品介質(zhì)(例如，稀釋劑)的密度，n =單位為泊(g/cm/s)的粘度系數(shù)，a=單位為厘米的被分析物半徑(假設(shè)為球形形狀)。在一些離心中，g力可通過(guò)轉(zhuǎn)速(例如，單位為每分鐘的轉(zhuǎn)數(shù)(RPM))和樣品與轉(zhuǎn)子中心的距離(即樣品在置于進(jìn)一步遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)子時(shí)在同一轉(zhuǎn)速下經(jīng)歷較高的g力)來(lái)確定。結(jié)果，為了收集可能存在于距離第二部分104最遠(yuǎn)的樣品152中的所關(guān)注被分析物，可計(jì)算轉(zhuǎn)子中心與設(shè)置在最靠近轉(zhuǎn)子的樣品152的高度之間的距離，以估計(jì)將需要多少g力來(lái)使所關(guān)注被分析物在樣品中移動(dòng)該最遠(yuǎn)距離，從而使所關(guān)注被分析物的收集最大化。可利用上述公式計(jì)算沉降速度，然后，可通過(guò)所關(guān)注被分析物(如果存在的話)將需要行進(jìn)的距離(例如，最大距離)除以該沉降速度來(lái)計(jì)算離心時(shí)間(即，持續(xù)時(shí)間)?；蛘?，可將期望的時(shí)間和距離用來(lái)估計(jì)沉降速度，然后可利用上述公式來(lái)計(jì)算所需的g力。在一些實(shí)施例中，第一離心步驟中的g力可以為至少約500g(例如，在地面上的海平面處為500*9. 8m/s2)，在一些實(shí)施例中，為至少約lOOOg，并且在一些實(shí)施例中，為至少約 5000g。在一些實(shí)施例中，第一離心步驟中的g力可以不大于約100，OOOg,在一些實(shí)施例中， 不大于約50，000g，并且在一些實(shí)施例中，不大于約10，000g。在一些實(shí)施例中，第一離心步驟的持續(xù)時(shí)間可以為至少約1分鐘，在一些實(shí)施例中，為至少約5分鐘，并且在一些實(shí)施例中，為至少約10分鐘。在一些實(shí)施例中，第一離心步驟的持續(xù)時(shí)間可不大于約120分鐘，在一些實(shí)施例中，不大于約60分鐘，并且在一些實(shí)施例中，不大于約20分鐘。如圖2B所示，接下來(lái)可倒置第一容器108，使得第一離心步驟所產(chǎn)生的上清液156 從第二部分104傾析出來(lái)，同時(shí)濃縮物IM保持在第二部分104中。術(shù)語(yǔ)“倒置”在本文中用來(lái)指取向的變化并可包括以多種角度進(jìn)行取向，不限于將取向改變180度。第二部分104 可適于在正常重力(例如，在標(biāo)準(zhǔn)重力下，即，在海平面處的地球重力加速度標(biāo)準(zhǔn)值，9. Sm/ S2)下保持濃縮物154。S卩，濃縮物IM可以保持在第二部分104中，直到施加足夠的g力
14(例如，沿第二方向D2,如圖2D所示)以從第二部分104移出濃縮物154，而與第二部分104 的取向無(wú)關(guān)。然后，可將第二部分104從第一部分102移除，如圖2C所示。在一些實(shí)施例中，可將包括上清液156的第一部分102用于后續(xù)的工序(例如，重復(fù)的離心步驟，例如圖2A中所示的離心步驟)，并且在一些實(shí)施例中，可將第一部分102和上清液156丟棄。圖3為圖2C中的第二部分104的剖視圖，其中濃縮物154保持在第二部分104的凹陷部136中。如圖3所示，一個(gè)或多個(gè)凹陷部136(例如，形成微結(jié)構(gòu)化表面138的微結(jié)構(gòu)化凹陷部136)可形成在第二部分104的內(nèi)表面120中。在一些實(shí)施例中，如圖3所示， 濃縮物巧4可包括不溶性物質(zhì)158和液體160，其也可包括可溶性物質(zhì)，特別是密度比不溶性物質(zhì)158低的可溶性物質(zhì)。濃縮物154以及特別是不溶性物質(zhì)158(如果存在的話)可包括所關(guān)注被分析物(例如，所關(guān)注的微生物)，如果在樣品152中存在的話。如圖2D所示，接下來(lái)，可將包括濃縮物154的第二部分104與第三部分106連接以形成第二容器110。然后，可將第二容器110以離開第二部分104的第二方向(或取向) D2離心。這樣的離心過(guò)程可使包括所關(guān)注被分析物(如果有的話)的濃縮物1 從第二部分104的一個(gè)或多個(gè)凹陷部136中移出，并且移入至第三部分106中，具體地講是移入至第三部分106的漸縮封閉端部115中。在一些實(shí)施例中，濃縮物巧4可以在第三部分106的底部處形成片狀沉淀物162，如圖2E所示。然后，可進(jìn)一步處理濃縮物154，例如，以說(shuō)明所關(guān)注被分析物的存在、量和/或生活力。在圖2D所示的第二離心步驟中，將濃縮物IM從第二部分104的一個(gè)或多個(gè)凹陷部136移出所需的離心g力、持續(xù)時(shí)間和/或循環(huán)次數(shù)可根據(jù)濃縮物154的組成中的一種或多種、所關(guān)注被分析物、形狀、凹陷部136的尺寸和表面能、濃縮物154的表面能(例如， 濃縮物154中具有的任何稀釋劑的表面能)等等而變化。在一些實(shí)施例中，第二離心步驟中的g力可以為至少約500g，在一些實(shí)施例中，為至少約lOOOg，并且在一些實(shí)施例中，為至少約5000g。在一些實(shí)施例中，第二離心步驟中的 g力可以不大于約100，000g，在一些實(shí)施例中，不大于約50，000g，并且在一些實(shí)施例中，不大于約10，OOOgo在一些實(shí)施例中，第二離心步驟的持續(xù)時(shí)間可以為至少約10秒，在一些實(shí)施例中，為至少約1分鐘，并且在一些實(shí)施例中，為至少約5分鐘。在一些實(shí)施例中，第二離心步驟的持續(xù)時(shí)間可以為不大于約60分鐘，在一些實(shí)施例中，不大于約30分鐘，并且在一些實(shí)施例中，不大于約10分鐘。圖2A-2E所示的且如上所述的樣品濃縮方法150可以提供對(duì)樣品152的濃縮物 154的有效收集(即，和樣品152中可能具有的任何所關(guān)注被分析物)，而樣品152和/或濃縮物154的損失最小。例如，可通過(guò)在圖2A所示的第一離心步驟期間將濃縮物154(包括所關(guān)注被分析物，如果有的話)基本“截留”在第二部分104中來(lái)實(shí)現(xiàn)有效的收集。樣品濃縮方法150還可以提供濃縮物154的小體積洗脫，該濃縮物154的濃度比可能已存在于樣品152中任何所關(guān)注被分析物的樣品152高得多。例如，可通過(guò)圖2D和2E所示的第二離心步驟實(shí)現(xiàn)小的、濃縮的最終體積的洗脫，其中濃縮物IM被從第二部分104移出并移入至第三部分106中。根據(jù)離心步驟中采用的離心參數(shù)，和/或第二部分104中采用的凹陷部136的數(shù)量、形狀和尺寸，可確定保持在第二部分104中的濃縮物154的質(zhì)量和/或體積。即，可根據(jù)待濃縮的樣品152和期望的所關(guān)注被分析物構(gòu)造第二部分104 (和/或離心步驟)。在一些實(shí)施例中，因?yàn)榈诙糠?04的凹陷部136的體積是恒定的，所以每次可用第二部分104 來(lái)獲得預(yù)測(cè)的體積。在一些實(shí)施例中，可將更加濃縮的初始樣品152添加至第一容器108 中，并且第二部分104的凹陷部136的恒定體積/尺寸可以用來(lái)獲得已知數(shù)量或量的一種或多種所關(guān)注被分析物，例如，給定的所關(guān)注微生物的已知細(xì)胞群體。現(xiàn)在將更加詳細(xì)地說(shuō)明第二部分104的凹陷部136。回到圖3，一個(gè)或多個(gè)凹陷部136可形成在第二部分104的內(nèi)表面120中和/或一個(gè)或多個(gè)凹陷部136可形成在可連接至第二部分104的內(nèi)表面120的基底中。在采用基底的實(shí)施例中，基底的厚度可以為至少約25微米，在一些實(shí)施例中，為至少約100微米，并且在一些實(shí)施例中，為至少約400微米。在一些實(shí)施例中，基底的厚度可不超過(guò)約2000微米， 在一些實(shí)施例中，可不超過(guò)約1000微米，并且在一些實(shí)施例中，可不超過(guò)約250微米。圖3示出了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的凹陷部136。在圖1和2所示的實(shí)施例中， 凹陷部136(其可為井和/或槽)至少部分地由多個(gè)壁142限定。在凹陷部136包括井的實(shí)施例中，多個(gè)壁142可包括多個(gè)相交的壁142。在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)凹陷部136為微結(jié)構(gòu)化凹陷部136并且限定了微結(jié)構(gòu)化表面138。在這樣的實(shí)施例中，微結(jié)構(gòu)化表面138可通過(guò)多種方法形成，包括各種微復(fù)制方法，包括但不限于澆鑄、涂層和/或壓制技術(shù)。例如，微結(jié)構(gòu)表面138的微結(jié)構(gòu)化可通過(guò)下列方法中的至少一種形成(1)利用具有微結(jié)構(gòu)圖案的模具澆鑄熔融熱塑性塑料，(2) 將流體涂覆到具有微結(jié)構(gòu)圖案的模具上，使流體凝固，移出所得的薄膜，和/或C3)讓熱塑性膜通過(guò)壓料輥從而對(duì)著具有微結(jié)構(gòu)圖案(即，壓印)的模具進(jìn)行擠壓?？墒褂帽绢I(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員已知的許多技術(shù)中的任何一種來(lái)形成該模具，技術(shù)的選擇部分取決于模具材料和所期望外形的特征。示例性的技術(shù)包括蝕刻(如，化學(xué)蝕刻、機(jī)械蝕刻或諸如激光刻蝕、 反應(yīng)性離子蝕刻等之類的其他刻蝕方法以及它們的組合)、光刻法、立體光刻、微機(jī)械加工、 滾花(如切滾或酸強(qiáng)化滾)、刻痕、切削等，或它們的組合。形成微結(jié)構(gòu)表面138的替代方法包括熱塑性擠出法、可固化流體涂覆法，以及壓印熱塑層，該熱塑層也可固化。可找到有關(guān)基底材料和多種形成微結(jié)構(gòu)化表面138的工藝的額外信息，例如，在Halverson等人的PCT公開WO 2007/070310和美國(guó)公開US 2007/0134784 ；Hanschen 等人的美國(guó)公開 US 2003/0235677 ；Graham 等人的 PCT 公開 W02004/000569 ；Ylitalo等人的美國(guó)第6，386，699號(hào)專利；以及Johnston等人的美國(guó)公開 US 2002/0128578 和美國(guó)專利 US 6，420，622、US6, 867，342 和 US 7，223，364 中可找到，將這些專利均以引用方式并入本文。通過(guò)微復(fù)制，可大規(guī)模制備微結(jié)構(gòu)表面138而在產(chǎn)品間無(wú)明顯差異，并且未使用相對(duì)復(fù)雜的加工技術(shù)。在一些實(shí)施例中，通過(guò)微復(fù)制制備的微結(jié)構(gòu)化表面在制備中及制備后各特征物得到準(zhǔn)確復(fù)制，產(chǎn)品間的差異不大于約50微米。在一些實(shí)施例中，微結(jié)構(gòu)表面 138在制備中及制備后各特征物得到準(zhǔn)確復(fù)制，產(chǎn)品間的差異不大于25微米。在一些實(shí)施例中，微結(jié)構(gòu)表面138具有各特征得到精確復(fù)制的表面特征物(即，物品、地方或其區(qū)域的表面特征物)，個(gè)體特征保真性以約50至0. 05微米之間的分辨率、在一些實(shí)施例中為約25 至1微米之間的分辨率保持。
凹陷部136適于保持圖2中所示的且如上所述的第一離心步驟所獲得的濃縮物 154。各凹陷部136在圖3中示出為具有大致矩形的橫截面形狀并且由至少兩個(gè)壁142和基部146形成，并且各凹陷部136通過(guò)壁142與相鄰的凹陷部136隔開。然而，應(yīng)當(dāng)理解， 凹陷部136可包括多種形狀，只要凹陷部136限定在第二部分104的內(nèi)表面120和/或適于與內(nèi)表面120連接的基底中，以便能夠保持濃縮物154。換句話講，各凹陷部136的形狀和尺寸可形成為提供用于濃縮物154的貯存器。不管凹陷部136是否包括井、凹陷、槽或它們的組合，合適的凹陷部形狀的例子可包括但不限于多種多面體形狀、平行六面體(例如，如圖3和4所示)、擬柱體、平截頭棱錐體等，以及它們的組合。例如，凹陷部136可以為多面體、圓錐體、截頭圓錐體、棱錐、截頭棱錐、球形、部分球形、半球狀、橢球體、穹頂形、圓柱形、立體角形(例如，見(jiàn)圖6，其示出了用來(lái)形成在實(shí)例中使用的錐形或立體角微結(jié)構(gòu)化表面的模具(模子))等，以及它們的組合。 此外，凹陷部136可具有多種截面形狀(包括如圖3所示的豎直截面、水平截面或它們的組合)，包括但不限于，平行四邊形、帶圓角的平行四邊形、矩形、正方形、圓形、半圓形、橢圓形、半橢圓形、三角形、梯形、星形、其他多邊形(例如以下如圖5所示的六邊形)等中的至少一種以及它們的組合。在一些實(shí)施例中，凹陷部136被成形為包括邊或角。這樣的邊或角可方便將濃縮物巧4保持在凹陷部136中并且能夠防止?jié)饪s物巧4在正常重力下被從凹陷部136移出。 例如，在濃縮物1 具有高表面能或者濃縮物IM包括被吸引到構(gòu)成第二部分104的內(nèi)表面120的那些材料或形成凹陷部136的基底上的分子的實(shí)施例中，濃縮物巧4可優(yōu)先地被吸引到凹陷部136的邊和/或角(即，在這些地方濃縮物IM可保持與兩個(gè)或更多個(gè)表面接觸)，而不是光滑的單個(gè)表面。在圖3所示的實(shí)施例中，各凹陷部136的基部146是平坦的且平面的(即，具有面)，并且與主表面148(例如，第二部分104的內(nèi)表面120的主表面和/或適于與內(nèi)表面 120連接的基底的主表面)大致平行。然而，因?yàn)榘枷莶?36可能具有其他的形狀，所以基部146不必是平面的，而是可包括與主表面148間隔最大距離的點(diǎn)或線。例如，在采用一個(gè)或多個(gè)半球狀凹陷部136的實(shí)施例中，這種凹陷部136的基部146可包括半球形中的與主表面148間隔最大距離的點(diǎn)。此外，即使在采用平坦基部146的實(shí)施例中，基部146也不必整個(gè)都是平坦的，而是可以為至少部分地彎曲的、平坦的，或它們的組合。此外，即使在采用平坦的平面基部146的實(shí)施例中，基部146也不必與主表面148平行，而是可取向成相對(duì)于主表面148成一角度(例如，非零角度)。另外，在圖3所示的實(shí)施例中，每個(gè)凹陷部136顯示為具有多個(gè)對(duì)稱線，且基部146 相對(duì)于凹陷部136的開口居中。然而，應(yīng)當(dāng)理解，凹陷部136不必包括任何對(duì)稱線，且基部 146(無(wú)論基部146包括一個(gè)點(diǎn)、一條線或一個(gè)面)相對(duì)于凹陷部136的開口不必居中。圖3所示的凹陷部136僅以舉例的方式顯示具有相同的尺寸和形狀；然而，應(yīng)當(dāng)理解，不必所有的凹陷部136具有相同的尺寸或形狀。S卩，凹陷部136均可形成大概相同的形狀和尺寸、相同或相似的形狀但不同的尺寸、不同的形狀但相似的尺寸、不同的形狀和尺寸或它們的組合。例如，在一些實(shí)施例中，凹陷部136可包括交替尺寸的形狀相似的凹陷部 136的圖案，或者包括凹陷部136的一些區(qū)域，其中同一區(qū)域內(nèi)的凹陷部136的尺寸(或形狀)相同，但與相鄰區(qū)域的凹陷部136的尺寸(或形狀)不同，等等，以及它們的組合。
此外，圖3所示的凹陷部136僅僅以舉例的方式示出為規(guī)則地布置(例如，在凹陷部136包括井的實(shí)施例中為細(xì)胞陣列)。然而，應(yīng)當(dāng)理解，凹陷部136可包括多種規(guī)則排列或陣列、無(wú)規(guī)排列或它們的組合。在一些實(shí)施例中，凹陷部136局部或較小范圍無(wú)規(guī)排列， 但該無(wú)規(guī)排列在較大范圍內(nèi)有序出現(xiàn)或重復(fù)。或者，在一些實(shí)施例中，凹陷部136在較小范圍有序排列，但該有序區(qū)域在較大范圍內(nèi)無(wú)規(guī)排列。此外，在圖3所示的實(shí)施例中，所有的壁142均具有相同的尺寸和形狀。然而，應(yīng)當(dāng)理解，壁可能具有多種其他形狀。例如，壁142的截面形狀不必是大致的矩形，而是可包括上述截面形狀中的任何一種。壁142和凹陷部136可通過(guò)多種尺寸、維度、壁142或凹陷部136之間的距離、相對(duì)尺寸等來(lái)表征。壁142通常具有諸如厚度、高度、長(zhǎng)度、寬度等之類的尺寸。凹陷部136 通常具有諸如半徑、直徑、高度、寬度、長(zhǎng)度等之類的尺寸的體積。通常來(lái)講，壁142和/或凹陷部136的尺寸、形狀和間隔被設(shè)計(jì)成在第二部分104為任意取向時(shí)將濃縮物IM保持在凹陷部136中(如，通過(guò)毛細(xì)力)。在一些實(shí)施例中，壁142的平均厚度為至少約1微米，在一些實(shí)施例中，至少約5 微米，并且在一些實(shí)施例中，至少約10微米。在一些實(shí)施例中，壁142的平均厚度可不大于約50微米，在一些實(shí)施例中，不大于約30微米，在一些實(shí)施例中，不大于約20微米。在一些實(shí)施例中，壁142的形狀和/或尺寸可設(shè)計(jì)為使得壁142的頂部表面的面積最小，從而被收集在壁142的頂部表面上的任何物質(zhì)可轉(zhuǎn)移到相鄰的凹陷部136中。例如，在一些實(shí)施例中，壁142可包括朝向頂部表面的漸縮部。在一些實(shí)施例中，頂部表面可包括凸面形狀。在一些實(shí)施例中，可以采用漸縮部和凸面形狀的組合。在一些實(shí)施例中，在任何給定區(qū)域中選擇壁142和凹陷部136的構(gòu)造使得壁或凹陷部的平均間距(即，相鄰壁142或凹陷部136之間相應(yīng)的中心至中心距離)為至少約1微米，在一些實(shí)施例中，至少約10微米，并且在一些實(shí)施例中，至少約50微米。在一些實(shí)施例中，平均壁間距或凹陷部間距為不大于約1000微米，在一些實(shí)施例中，不大于約500微米， 在一些實(shí)施例中，不大于約400微米。在一些實(shí)施例中，凹陷部136可通過(guò)主表面148的平面上χ方向的維度(如，長(zhǎng)、 寬、半徑、直徑、對(duì)角線等)來(lái)表征。短語(yǔ)“在平面內(nèi)”通常用于指χ-y平面維度，且僅用于與深度或ζ方向的維度區(qū)分，但并不一定要求維度完全在主表面148的平面上，而是可包括在與主表面148的平面大致平行的其他類似χ-y平面內(nèi)的維度。在一些實(shí)施例中，平均凹陷部χ方向的維度(例如，基部146的寬度)為至少約1微米，在一些實(shí)施例中，至少約10 微米，并且在一些實(shí)施例中，至少約50微米。在一些實(shí)施例中，平均凹陷部χ方向的維度寸為小于約1000微米，在一些實(shí)施例中，小于約500微米，在一些實(shí)施例中，小于約100微米。在一些實(shí)施例中，平均凹陷部體積為至少大約1皮升(pL)，在一些實(shí)施例中，為至少大約10pL，在一些實(shí)施例中，為至少大約IOOpL,并且在一些實(shí)施例中，為至少大約 IOOOpL(InL)。在一些實(shí)施例中，平均凹陷部體積為不大于約1，000, OOOpL (1 μ L)，在一些實(shí)施例中，不大于約100，OOOpL，并且在一些實(shí)施例中，不大于大約10，000pL。表征壁142和凹陷部136的另一種方式是以它們的縱橫比來(lái)描述。凹陷部136的 “縱橫比”是凹陷部136的深度與凹陷部136的寬度之比。壁142的“縱橫比”是壁142的高度與壁142的寬度(或厚度)之比。在一些實(shí)施例中，凹陷部的平均縱橫比為至少約0.01，在一些實(shí)施例中，至少約0. 05，在一些實(shí)施例中，至少約1。在一些實(shí)施例中，凹陷部的平均縱橫比為不大于約2，在一些實(shí)施例中，不大于約1，并且在一些實(shí)施例中，不大于約0. 8。在一些實(shí)施例中，壁的平均縱橫比為至少約0. 01，在一些實(shí)施例中，至少約0. 05， 在一些實(shí)施例中，至少約1。在一些實(shí)施例中，壁的平均縱橫比不大于約15，在一些實(shí)施例中，不大于約10，并且在一些實(shí)施例中，不大于約8。在一些實(shí)施例中，壁142的平均高度或凹陷部136的平均深度(即，凹陷部136的基部146與凹陷部136的頂部即主表面148的鄰近部分之間的距離)為至少約5微米，在一些實(shí)施例中，至少約20微米，并且在一些實(shí)施例中，至少約30微米。在一些實(shí)施例中，壁 142的平均高度或凹陷部136的平均深度可不大于約200微米，在一些實(shí)施例中，不大于約 100微米，并且在一些實(shí)施例中，不大于約50微米。在圖3所示的實(shí)施例中，壁的高度與凹陷部的深度基本上相同；然而，應(yīng)當(dāng)理解，這種情況并不是必須的。例如，在一些實(shí)施例中， 凹陷部136包括凹進(jìn)去甚至低于壁142的底部的部分，使得井的深度大于壁的高度。然而， 即使在這些實(shí)施例中，以上尺寸范圍也能夠適用。無(wú)論凹陷部136或壁142自身是否是微結(jié)構(gòu)化的，第二部分104都可包括微結(jié)構(gòu)化表面138，該微結(jié)構(gòu)化表面138包括額外的微結(jié)構(gòu)特征物，例如凸起、凹陷或凹陷部，或者它們的組合。至少一些微結(jié)構(gòu)特征物可形成為納米級(jí)、微米級(jí)或宏觀級(jí)。各微結(jié)構(gòu)特征物可由兩個(gè)或更多個(gè)維度(如，主表面148的平面內(nèi)/外的一個(gè)或多個(gè)維度以及主表面148 的平面上的一個(gè)或多個(gè)維度)所限定。在一些實(shí)施例中，主表面148包括微結(jié)構(gòu)特征物的構(gòu)造，使得各特征物的至少兩個(gè)維度是微觀的?！疤卣魑铩笨砂ㄔ谥鞅砻?48上形成的任何上述微結(jié)構(gòu)特征物，包括壁142、凹陷部136或在主表面148上形成的任何其他微結(jié)構(gòu)特征物?！拔⒔Y(jié)構(gòu)特征物”足夠微小而使得需要光學(xué)手段協(xié)助肉眼來(lái)確定其形狀。在一些實(shí)施例中，微結(jié)構(gòu)特征物的尺寸在其可能的維度中至少兩個(gè)中不大于200微米。微結(jié)構(gòu)特征物可具有所需的特征尺寸(如，長(zhǎng)度、寬度、深度、半徑、直徑或沿任何方向測(cè)量的其他維度)和密度(如，主表面148的單位面積特征物)?？蓸?gòu)造特征物而使得在全部三個(gè)維度上(如，χ、y (在主表面148的平面上)和ζ (在主表面148的平面內(nèi)/ 外))的特征長(zhǎng)度類似。或者可構(gòu)造特征物而使得在一個(gè)或多個(gè)方向上的特征長(zhǎng)度比其他方向上的大。在一些實(shí)施例中，特征物在一個(gè)或多個(gè)維度上可具有不大于約500微米的最大特征長(zhǎng)度。在一些實(shí)施例中，最大特征長(zhǎng)度是50微米，并且在一些實(shí)施例中，最大特征長(zhǎng)度是 10微米。在一些實(shí)施例中，在一個(gè)或多個(gè)維度上的最小特征長(zhǎng)度是1納米。在一些實(shí)施例中，最小特征長(zhǎng)度是10納米，并且在一些實(shí)施例中，最小特征長(zhǎng)度是100納米。此外，在一些實(shí)施例中，特征密度為每平方毫米(mm2)至少100個(gè)特征物，在一些實(shí)施例中，每平方毫米(mm2)至少1，000個(gè)特征物，并且在一些實(shí)施例中，每平方毫米(mm2)至少10，000個(gè)特征物。圖4示出了根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)化表面238，其采用一級(jí)和二級(jí)微結(jié)構(gòu)特征。微結(jié)構(gòu)化表面238與上文結(jié)合圖3所示實(shí)施例所述有許多相同的元件和特征物。 因此，與圖3所示元件和特征物相對(duì)應(yīng)的元件和特征物在200系列中具有相同的附圖標(biāo)記。 為了更完整地描述圖4所示實(shí)施例的特征物和元件(以及這些特征物和元件的替代形式)， 參考了上文結(jié)合圖3進(jìn)行的描述。
微結(jié)構(gòu)化表面238包括主表面M8，該主表面248至少部分地由多個(gè)一級(jí)相交壁 242限定，具體地講，由多個(gè)一級(jí)相交壁M2的上表面限定。主表面248還可稱為“一級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面”248。一級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面248包括多個(gè)一級(jí)凹陷部276(即，在圖4中其被限定為井)，每個(gè)一級(jí)凹陷部276都至少部分地由四個(gè)一級(jí)壁242和一級(jí)基部M6限定。微結(jié)構(gòu)化表面238還包括二級(jí)水平或程度的微結(jié)構(gòu)。具體地說(shuō)，微結(jié)構(gòu)化表面238 包括二級(jí)主表面沈8，其也可稱為“二級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面”268。二級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面268至少部分地由多個(gè)二級(jí)相交壁272，具體地講由多個(gè)二級(jí)相交壁272的上表面所限定。在圖4所示的實(shí)施例中，多個(gè)二級(jí)壁272的上表面與主表面248間隔一定距離，使得二級(jí)壁272相對(duì)于微結(jié)構(gòu)化表面238的主表面M8凹進(jìn)去。二級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面268還由多個(gè)二級(jí)凹陷部266 ( S卩，在圖4中其被限定為井)限定，該二級(jí)凹陷部266每個(gè)都至少部分地由四個(gè)二級(jí)壁272和二級(jí)基部276限定。二級(jí)基部276與一級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面248間隔一定距離，并且與二級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面沈8間隔一定距離。在圖4所示的實(shí)施例中，一級(jí)基部246每個(gè)都至少部分地由多個(gè)二級(jí)基部276限定，并且二級(jí)基部276定位成與一級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面248相距的距離和一級(jí)基部246相同。然而， 應(yīng)當(dāng)理解，二級(jí)基部276不必定位在與一級(jí)基部246相同的深度處，而是二級(jí)基部276可以定位成與一級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面248相距額外的距離并且能夠同樣與相應(yīng)一級(jí)基部246相距一定距離。例如，在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)一級(jí)凹陷部236可包括一個(gè)或多個(gè)二級(jí)凹陷部 266,該一個(gè)或多個(gè)二級(jí)凹陷部266定位成使得二級(jí)凹陷部266在一級(jí)基部246和二級(jí)基部 276之間限定了階梯構(gòu)造。濃縮物可以定位在微結(jié)構(gòu)化表面238的微結(jié)構(gòu)化凹陷部236、266中，具體地講，是定位在二級(jí)凹陷部沈6中。即，每個(gè)一級(jí)凹陷部236和每個(gè)二級(jí)凹陷部266都適于保持濃縮物。在如圖4所示的實(shí)施例中，二級(jí)壁272示出為比一級(jí)壁242低，然而，應(yīng)當(dāng)理解，二級(jí)壁272可以與一級(jí)壁242 —樣高(或尺寸相對(duì)更加相似)。在一些使用較低二級(jí)壁272的實(shí)施例中，可允許濃縮物溢出二級(jí)凹陷部266而仍然保持在微結(jié)構(gòu)化表面238中。圖4所示的實(shí)施例僅以舉例的方式給出包括兩級(jí)或程度的微結(jié)構(gòu)。然而，更多程度的微結(jié)構(gòu)可進(jìn)一步加強(qiáng)濃縮物在微結(jié)構(gòu)化表面238上的保持。這些更多程度的微結(jié)構(gòu)可包括另外的三級(jí)微結(jié)構(gòu)、四級(jí)微結(jié)構(gòu)等等。微結(jié)構(gòu)的每個(gè)額外水平可逐漸更加深入到第二部分104的內(nèi)表面120和/或限定微結(jié)構(gòu)化表面238的基底中，所形成的額外的井可以具有這樣的基部，該基部與一級(jí)微結(jié)構(gòu)化表面248相距的距離和一級(jí)基部246 —樣，或者它們的組合。圖4的微結(jié)構(gòu)化表面238示出了一級(jí)凹陷部236以及每個(gè)一級(jí)凹陷部236中具有的多個(gè)二級(jí)凹陷部沈6。然而，應(yīng)當(dāng)理解，多種規(guī)則構(gòu)造、不規(guī)則構(gòu)造或組合的構(gòu)造也是可能的。例如，在一些實(shí)施例中，不規(guī)則一級(jí)凹陷部236可包括二級(jí)凹陷部沈6，或者每隔一個(gè)一級(jí)凹陷部236可包括二級(jí)凹陷部沈6，或者微結(jié)構(gòu)化表面238的一些區(qū)域可包括一級(jí)和二級(jí)凹陷部236和沈6，而微結(jié)構(gòu)化表面238的一些區(qū)域僅僅包括一級(jí)凹陷部236，等等。在圖4所示的實(shí)施例中，二級(jí)壁272取向成相對(duì)于一級(jí)壁242成大約45度的角度。 然而，應(yīng)當(dāng)理解，二級(jí)壁272可相對(duì)于一級(jí)壁M2以多種其他的角度(例如，0度、90度等) 取向。此外，二級(jí)凹陷部266示出為具有與一級(jí)凹陷部236相同的形狀；然而，應(yīng)當(dāng)理解，上述相對(duì)于圖3的凹陷部136描述的有關(guān)形狀、數(shù)量、取向、尺寸等的所有可替代方案都適用于圖4的微結(jié)構(gòu)化表面238的一級(jí)凹陷部236和二級(jí)凹陷部沈6。二級(jí)壁272和二級(jí)凹陷部266可具有尺寸范圍，且可由上述相對(duì)于圖3所示壁142 和凹陷部136給出的尺寸范圍來(lái)限定。此外，在一些實(shí)施例中，二級(jí)凹陷部沈6的平均深度或二級(jí)壁272的平均高度為至少約0. 1微米，在一些實(shí)施例中，至少約1微米，并且在一些實(shí)施例中，至少約2微米。在一些實(shí)施例中，二級(jí)凹陷部沈6的平均深度或二級(jí)壁272的平均高度為不大于約50微米，在一些實(shí)施例中，不大于約20微米，在一些實(shí)施例中，不大于約 10微米，并且在一些實(shí)施例中，不大于約5微米。二級(jí)壁272和二級(jí)凹陷部266還可由與一級(jí)壁242和一級(jí)凹陷部236比較得出的相對(duì)大小來(lái)限定。例如，在一些實(shí)施例中，二級(jí)壁的平均高度或二級(jí)井的平均深度比一級(jí)壁的平均高度或一級(jí)井的平均深度分別少至少約5微米。一級(jí)壁的平均高度和一級(jí)井的平均深度，以及一級(jí)壁242和一級(jí)凹陷部236的其他特征物可認(rèn)為與上述關(guān)于圖3所示的壁142 和凹陷部136的那些特征物相同。此外，在一些實(shí)施例中，二級(jí)壁的平均高度或二級(jí)井的平均深度比一級(jí)壁的平均高度或一級(jí)井的平均深度分別少至少約20微米，在一些實(shí)施例中， 少至少約50微米，并且在一些實(shí)施例中，少至少約70微米。在一些實(shí)施例中，一級(jí)井的平均體積與二級(jí)井的平均體積的比值為至少約5，在一些實(shí)施例中，至少約30，在一些實(shí)施例中，至少約50，在一些實(shí)施例中，至少約150。在一些實(shí)施例中，一級(jí)井的平均體積與二級(jí)井的平均體積的比值不大于約2，000, 000，在一些實(shí)施例中，不大于約1，000，000，在一些實(shí)施例中，不大于約150，000，在一些實(shí)施例中，不大于約 500。圖5示出了根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施例的微結(jié)構(gòu)化表面338。微結(jié)構(gòu)化表面338與上文結(jié)合圖3所述實(shí)施例有許多相同的元件和特征物。因此，與圖3所示實(shí)施例的元件和特征物相對(duì)應(yīng)的元件和特征物在300系列中具有相同的附圖標(biāo)記。為了更完整地描述圖5 所示實(shí)施例的特征物和元件(以及這些特征物和元件的替代形式)，參考了上文結(jié)合圖3進(jìn)行的描述。如圖5所示，微結(jié)構(gòu)化表面338包括適于例如在圖2A所示的第一離心步驟之后保持樣品濃縮物的多個(gè)凹陷部336。圖5所示的每個(gè)凹陷部336至少部分地由六個(gè)壁342和基部346限定。結(jié)果，每個(gè)凹陷部336都具有六邊形水平截面形狀(即，沿著與每個(gè)凹陷部 336的基部346大致平行的平面截取的)。微結(jié)構(gòu)化表面138、238和338僅僅以舉例的方式示出，但是應(yīng)當(dāng)理解，在本發(fā)明的樣品濃縮系統(tǒng)中可以采用微結(jié)構(gòu)化表面138、238和338的組合。此外，或者可替代的是，任何其他公開的或等效的微結(jié)構(gòu)化表面可用在第二部分104中以保持所關(guān)注樣品的濃縮物。下面工作實(shí)例旨在示出本發(fā)明而非進(jìn)行限制。鍾在實(shí)例中使用以下的三種微結(jié)構(gòu)化表面，每個(gè)微結(jié)構(gòu)化表面在基底中制備。在各自基底中制備微結(jié)構(gòu)化表面之后，使用打孔機(jī)將每個(gè)基底的圓截面沖切為24mm的直徑。然后，將每個(gè)基底的圓截面用硅樹脂聚脲轉(zhuǎn)移粘合劑附著到離心平蓋(即，CENTRISTAR 離心頂蓋，得自Corningdnc. ,Corning,NY)的平坦內(nèi)表面(即，下側(cè))，該硅樹脂聚脲轉(zhuǎn)移粘合劑是按Melancon等人的第6，730，397號(hào)美國(guó)專利中所述的進(jìn)行制備，將該專利以引用方式并入本文中。為了防止離心期間的泄漏，在頂蓋的外槽中設(shè)置內(nèi)徑為一英寸的0形環(huán)墊圈，
21該0形環(huán)墊圈具有圓的、0. 100英寸的截面(零件編號(hào)為AS568A-120，得自Grainger，Inc.， Lake Forest, IL)。包括0形環(huán)的頂蓋和具有微結(jié)構(gòu)化表面的基底在本實(shí)例中用作樣品濃縮系統(tǒng)的“第二部分”。微結(jié)構(gòu)化表面I將圖4的微結(jié)構(gòu)化表面238用在“實(shí)例”部分中并稱為“微結(jié)構(gòu)化表面I”。微結(jié)構(gòu)化表面I通過(guò)對(duì)著澆鑄輥澆鑄熔融的聚丙烯樹脂而制備，該澆鑄輥具有所期望的微結(jié)構(gòu)化表面的相反表面。具體地講，微結(jié)構(gòu)化表面I的一級(jí)凹陷部236(其為井的形式)和一級(jí)壁 242包括大約250微米的間距(即，相應(yīng)的相鄰一級(jí)壁242或凹陷部236之間的中心至中心間距)。一級(jí)凹陷部236的形狀為長(zhǎng)菱形，標(biāo)稱深度為約67微米，并且一級(jí)壁242取向成與基底的縱向成45度的角度。一級(jí)壁相交處之間的一級(jí)壁高度為約67微米，并且在相交區(qū)域中的一級(jí)壁高度為約75微米。微結(jié)構(gòu)表面I還包括二級(jí)壁272，該二級(jí)壁272將各一級(jí)凹陷部236分成多個(gè)二級(jí)凹陷部沈6。二級(jí)壁272高約4微米，并且二級(jí)壁272和二級(jí)凹陷部沈6的間距(即，相應(yīng)的相鄰二級(jí)壁272或凹陷部236之間的中心至中心的距離)為約25微米。二級(jí)壁272布置為使得其與基底的縱向平行或垂直(即，二級(jí)壁272與一級(jí)壁 242設(shè)置成約45度角)。微結(jié)構(gòu)化表面I的另外的細(xì)節(jié)及其制備方法在上文參考圖4進(jìn)行了描述以及在Halverson等人的PCT公開W02007/070310中所述中進(jìn)行了描述，將該公開以引用方式并入本文中。微結(jié)構(gòu)化表面II將圖5的微結(jié)構(gòu)化表面338用在“實(shí)例”中并稱為“微結(jié)構(gòu)化表面II”。通過(guò)利用玻璃板將3M ESPE EXPRESS 印模材料壓到模具上至逼近Imm的最終厚度，由蝕刻母模制備微結(jié)構(gòu)化表面II。所形成的微結(jié)構(gòu)化表面II包括六邊形凹陷部336，如圖5所示以及如上文所述。六邊形凹陷部336的間距(即，相應(yīng)的相鄰一級(jí)壁342或凹陷部336之間的中心至中心的間距)為約100微米。壁高約50微米。每個(gè)凹陷部336的橫截面都為長(zhǎng)菱形并且具有大約10度的側(cè)壁角度。微結(jié)構(gòu)化表面III微結(jié)構(gòu)化表面III包括倒置的(即，上下顛倒且為中空的)立體角形的凹陷部。 微結(jié)構(gòu)化表面III利用熱固化的聚二甲基硅氧烷(PDMS ；商品名為SYLGARD 184，得自Dow Corning Corporation,Midland,MI)由凸形模具復(fù)制而成。所用的凸形模具是3M DIAMOND GRADE 棱鏡式逆反射片材(得自3M Company, St. Paul, MN)的立體角側(cè)面，其掃描電子顯微圖如圖6所示。將模具置于IOOmmX 15mm的培養(yǎng)皿(目錄號(hào)為25384-302，得自VWR International, West Chester, PA)中，立體角指向上。根據(jù)制造商的說(shuō)明混合PDMS試劑并傾注到模具上至逼近Imm的厚度。通過(guò)在暴露于大氣壓之后反復(fù)暴露于真空而在封閉室中脫氣來(lái)去除氣泡。培養(yǎng)皿被覆蓋并在80°C下使PDMS固化2個(gè)小時(shí)。在固化之后，將PDMS 基底與模具分開，使得微結(jié)構(gòu)化表面III包括錐形凹陷部。實(shí)例1-3-第一離心步驟對(duì)保持在三個(gè)微結(jié)構(gòu)化表面(即微結(jié)構(gòu)化表面I、微結(jié)構(gòu)化表面II和微結(jié)構(gòu)化表面III)的每一者中的水的總量進(jìn)行定量確定，并在表1中分別記錄為實(shí)例1、實(shí)例2和實(shí)例 3。一式四份地制備包括離心頂蓋的上述“第二部分”，該離心頂蓋包括所述微結(jié)構(gòu)化表面中的一種和0形環(huán)。對(duì)空的第二部分進(jìn)行稱重，以獲得初始重量。將十毫升的水置于50mL的離心管(名稱為 klf-Manding 50-mL 離心管，No. 430921，得自 Corning，Inc.，Corning, NY)中。該50mL離心管用作該實(shí)例的樣品濃縮系統(tǒng)的“第一部分”。將第二部分螺紋連接至第一部分上以形成第一容器。然后，將第一容器頂蓋朝下(即，朝向第二部分取向)放置在吊桶式離心轉(zhuǎn)子(即，多用途離心機(jī)，名稱為“Eppendorf Model5804”，得自Eppendorf, Hamburg, Germany)中。將第一容器以3，000RPM (約1400g)離心2分鐘，以填充微結(jié)構(gòu)和置換截留的氣泡。將第一容器從吊桶中移出并倒置。第二部分從第一部分移出并立即稱重， 以確定微結(jié)構(gòu)化表面中的表面張力所保持的液體的質(zhì)量。假定水的密度為lmg/yL將質(zhì)量轉(zhuǎn)換為體積，并且對(duì)于實(shí)例1-3中的每一者，取一式四份的平均值記錄在表1中。表1. ^h^M 1-3中離心 真充少后{呆持的體積
權(quán)利要求
1.一種用于濃縮樣品的方法，所述方法包括提供適于容納樣品的第一容器，所述第一容器包括第一部分和第二部分，所述第二部分適于以可拆卸方式連接至所述第一部分，所述第二部分包括微結(jié)構(gòu)化表面；以朝向所述第一容器的所述第二部分的第一取向?qū)λ龅谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理； 將所述樣品的濃縮物保持在所述第一容器的所述第二部分的所述微結(jié)構(gòu)化表面中； 將所述第一容器的所述第二部分從所述第一部分移除； 將所述第二部分連接至第三部分以形成第二容器；以及以朝向所述第二容器的所述第三部分的第二取向?qū)λ龅诙萜鬟M(jìn)行離心處理，使得保持在所述第二部分的所述微結(jié)構(gòu)化表面中的所述濃縮物移至所述第二容器的所述第三部分中，所述第二取向與所述第一取向不同。
2.一種用于濃縮樣品的方法，所述方法包括提供適于容納樣品的第一容器，所述第一容器包括第一部分和第二部分，所述第二部分適于以可拆卸方式連接至所述第一部分；以朝向所述第一容器的所述第二部分的第一取向?qū)λ龅谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理； 將所述樣品的濃縮物保持在所述第一容器的所述第二部分中； 將所述第一容器的所述第二部分從所述第一部分移除； 將所述第二部分連接至第三部分以形成第二容器；以及以朝向所述第二容器的所述第三部分的第二取向?qū)λ龅诙萜鬟M(jìn)行離心處理，使得保持在所述第二部分中的濃縮物移至所述第二容器的所述第三部分中，所述第二取向與所述第一取向不同。
3.一種用于濃縮樣品的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括適于容納樣品的第一容器，所述第一容器包括第一部分和第二部分，所述第二部分適于以可拆卸方式連接至所述第一部分，所述第二部分包括微結(jié)構(gòu)化表面，所述微結(jié)構(gòu)化表面適于在所述第一容器暴露于第一離心力時(shí)接納所述樣品的濃縮物，所述第二部分的所述微結(jié)構(gòu)化表面還適于在正常重力下保持所述樣品的所述濃縮物的至少一部分；和第二容器，包括所述第二部分以及第三部分，所述第三部分適于以可拆卸方式連接至所述第二部分，所述第三部分適于在所述第二容器暴露于第二離心力時(shí)接納來(lái)自所述第二部分的所述濃縮物。
4.一種用于濃縮樣品的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括適于容納樣品的第一容器，所述第一容器包括第一部分和第二部分，所述第二部分適于以可拆卸方式連接至所述第一部分，所述第二部分適于在所述第一容器暴露于第一離心力時(shí)接納所述樣品的濃縮物，所述第二部分還適于在正常重力下保持所述樣品的所述濃縮物的至少一部分；和第二容器，包括所述第二部分以及第三部分，所述第三部分適于以可拆卸方式連接至所述第二部分，所述第三部分適于在所述第二容器暴露于第二離心力時(shí)接納來(lái)自所述第二部分的所述濃縮物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中以所述第一取向?qū)λ龅谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理包括形成上清液，并且所述方法還包括從所述第一容器移除所述上清液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2和5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第二容器的所述第三部分是所述第一容器的所述第一部分，并且所述方法還包括清潔所述第一容器的所述第一部分以形成所述第二容器的所述第三部分。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述第一離心力與所述第二離心力相同。
8.根據(jù)權(quán)利要求3、4和7中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第一離心力具有朝所述第二部分取向的第一方向，并且所述第二離心力具有朝所述第三部分取向的第二方向。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的系統(tǒng)，其中所述第一方向以相對(duì)于所述第二方向成180度的角度取向。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5和6中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求3、4和7-9中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第二部分包括適于保持所述濃縮物的至少一部分的至少一個(gè)凹陷部。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述至少一個(gè)凹陷部適于響應(yīng)以朝向所述第一容器的所述第二部分的第一取向?qū)λ龅谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理而保持所述濃縮物的至少一部分。
12.根據(jù)權(quán)利要求10-11中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求10所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個(gè)凹陷部的收集體積為至少約1微升。
13.根據(jù)權(quán)利要求10-11中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求10和12中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個(gè)凹陷部的收集體積不大于約200微升。
14.根據(jù)權(quán)利要求2、5、6和10-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第二部分包括微結(jié)構(gòu)化表面，所述微結(jié)構(gòu)化表面適于響應(yīng)以朝向所述第一容器的所述第二部分的第一取向?qū)λ龅谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理而保持期望的物質(zhì)，并且其中所述微結(jié)構(gòu)化表面還適于響應(yīng)以朝向所述第二容器的所述第三部分的第二取向?qū)λ龅诙萜鬟M(jìn)行離心處理而釋放所述期望的物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6和10-14中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、7-10和 12-13中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述微結(jié)構(gòu)化表面由至少一個(gè)一級(jí)微結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)二級(jí)微結(jié)構(gòu)限定。
16.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6和10-15中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、7-10、12-13 和15中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述微結(jié)構(gòu)化表面由多個(gè)微結(jié)構(gòu)限定，每個(gè)微結(jié)構(gòu)均具有至少1皮升的體積。
17.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6和10-16中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、7-10、12-13 和15-16中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述微結(jié)構(gòu)化表面的收集體積為至少1微升。
18.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6和10-17中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、7-10、12-13 和15-17中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述微結(jié)構(gòu)化表面的收集體積不大于約200微升。
19.根據(jù)權(quán)利要求1、5、6和10-18中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、7-10、12-13 和15-18中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述微結(jié)構(gòu)化表面由多個(gè)微結(jié)構(gòu)限定，并且其中所述多個(gè)微結(jié)構(gòu)包括錐形微結(jié)構(gòu)、六方柱微結(jié)構(gòu)、柱形微結(jié)構(gòu)和平行六面體微結(jié)構(gòu)中的至少一者ο
20.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-19中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13和15-19中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第二容器的所述第三部分是所述第一容器的所述第一部分。
21.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-20中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13和15-20中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第二容器的所述第三部分小于所述第一容器的所述第一部分。
22.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-21中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13和15-21中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第二部分適于以可拆卸方式連接至所述第二容器的所述第三部分。
23.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-22中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述第二取向以相對(duì)于所述第一取向成180度的角度取向。
24.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-23中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13和15-22中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第一部分包括第一體積，其中所述第二部分包括適于保持所述濃縮物的第二體積，并且其中所述第一體積與所述第二體積的比值在 10 1至IO5 1的范圍內(nèi)。
25.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-24中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求3、4、 7-10、12-13、15-22和M中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第一部分包括第一體積，所述第一體積在約ImL至約IOOmL的范圍內(nèi)。
26.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-25中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13、15-22和24-25中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第二部分包括適于保持所述濃縮物的第二體積，所述第二體積在約1微升至約100微升的范圍內(nèi)。
27.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-26中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13、15-22和M-26中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述樣品具有至少約ImL的體積。
28.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-27中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13、15-22和M-27中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述樣品具有不大于約IOOmL的體積。
29.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-28中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13,15-22和M-28中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中保持在所述第二部分中的所述濃縮物具有至少約1微升的體積。
30.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-29中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13、15-22和M-29中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中保持在所述第二部分中的所述濃縮物具有不大于約100微升的體積。
31.根據(jù)權(quán)利要求1、2、5、6和10-30中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求3、4、7_10、 12-13、15-22和M-30中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述濃縮物的濃度與所述樣品的濃度的比值在10 1至IO5 1的范圍內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于濃縮樣品的系統(tǒng)和方法。所述系統(tǒng)可包括適于容納樣品的第一容器。所述第一容器可包括第一部分和適于以可拆卸方式連接至所述第一部分的第二部分。所述系統(tǒng)還可包括第二容器，所述第二容器包括所述第二部分和適于以可拆卸方式連接至所述第二部分的第三部分。所述方法可包括以朝向所述第一容器的所述第二部分的第一取向?qū)λ龅谝蝗萜鬟M(jìn)行離心處理；將所述樣品的濃縮物保持在所述第一容器的所述第二部分中；以及以朝向所述第二容器的所述第三部分的第二取向?qū)λ龅诙萜鬟M(jìn)行離心處理，使得保持在所述第二部分中的所述濃縮物移至所述第二容器的所述第三部分中，所述第二取向與所述第一取向不同。
文檔編號(hào)G01N1/40GK102301220SQ200980155830
公開日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2009年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
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