專利名稱：一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測(cè)定方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域和藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種溶液中醋酸鈉和枸櫞 酸鈉的含量測(cè)定方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有一種藥物制劑中含有兩種主要成分醋酸鈉和枸櫞酸鈉，通過(guò)傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法 無(wú)法在同一色譜條件下同時(shí)檢測(cè)兩者的含量?，F(xiàn)有傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法如下1.《中國(guó)藥典》2010年版二部收載(P1254頁(yè))醋酸鈉含量測(cè)定取經(jīng)120°C干 燥至恒重的樣品約60mg，精密稱定，加冰醋酸25ml溶解，加結(jié)晶紫指示液2滴，用高氯酸滴 定液(0. lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的高氯酸滴 定液(0. lmol/L)相當(dāng)于8. 203mg的C2H3Na02(無(wú)水醋酸鈉)。2.《中國(guó)藥典》2010年版二部收載(P520頁(yè))枸櫞酸鈉含量測(cè)定取樣品約80mg， 精密稱定，加冰醋酸5ml，加熱溶解后，放冷，加醋酐10ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液(0. lmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的高氯酸 滴定液(0. lmol/L)相當(dāng)于8. 602mg的C6H5Na307 (無(wú)水枸櫞酸鈉)。3. Journal of Pharmaceutical Vol. 26 2008 No. 5登載的《HPLC測(cè)定封管用枸櫞 酸鈉注射液中枸櫞酸鹽的含量》其方法為采用HPLC法，選用Diamonsil C18色譜柱，以甲 醇-0. 05mol/L磷酸二氫鉀(pH調(diào)至2. 5 2. 8) (5 95, V V)為流動(dòng)相，流速為1. 0ml/ min，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，柱溫(23 士 2) °C，進(jìn)樣量20 yl.該方法適用于其制劑中枸櫞酸
鹽的含量測(cè)定。以上測(cè)定方法1和測(cè)定方法2只能針對(duì)單一的醋酸鈉或枸櫞酸鈉的含量進(jìn)行檢 驗(yàn)，并且用這種非水滴定法測(cè)定時(shí)各組分間會(huì)互相干擾，不能實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確定量。測(cè)定方法3也 不能滿足一種藥物制劑中同時(shí)含有醋酸鈉和枸櫞酸鈉兩種組分的檢測(cè)需求。若將兩種組 分分開進(jìn)行含量測(cè)定，檢驗(yàn)方法繁瑣，檢驗(yàn)人員的工作量、分析儀器的調(diào)配使用都需相應(yīng)增 加，造成工作安排的被動(dòng)和浪費(fèi)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的 含量測(cè)定方法，在同一色譜條件下使同一藥物制劑中的枸櫞酸鈉成分峰和醋酸鈉成分峰實(shí) 現(xiàn)了有效的分離，進(jìn)而完成了其定量分析，測(cè)定方法簡(jiǎn)易可行，測(cè)定含量指標(biāo)精確。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量 測(cè)定方法，其特征在于采用高效液相色譜法，包括以下步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0. 05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇為流 動(dòng)相，用磷酸調(diào)節(jié)PH值至2. 5士0. 1，其中磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體積比為93. 5 96. 5 6. 5 3. 5 ；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm ；流速為每分鐘0. 5ml 1. 0ml ；柱溫為25士2°C ；理論板數(shù)按枸櫞酸鈉峰計(jì)算不低于5000，分離度應(yīng)大于3. 0。測(cè)定法精密量取藥物制劑溶液適量，加水稀釋成所需濃度的供試液，搖勻，進(jìn)樣10iU于 液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸鈉(NaC2H302)與枸櫞酸鈉(C6H5Na307)對(duì)照品，精密稱定， 加水溶解并定量稀釋制成同處方中醋酸鈉(NaC2H302)和枸櫞酸鈉(C6H5Na307)相同量的溶 液，同法測(cè)定；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。對(duì)上述方案的改進(jìn)上述測(cè)定法使用的試劑包括枸櫞酸鈉對(duì)照品、醋酸鈉對(duì)照 品、甲醇色譜純、磷酸二氫鉀分析純、磷酸分析純、注射用水。對(duì)上述方案的進(jìn)一步改進(jìn)對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取無(wú)水醋酸鈉對(duì)照品 236. 20mg，二水枸櫞酸鈉對(duì)照品171. 17mg，分別置于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻 度，搖勻，作為對(duì)照品儲(chǔ)備液；分別精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀 釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備精密量取藥物制劑的供試品2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀
釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明是在同一色譜條件下實(shí)現(xiàn)了兩組分的定量分析，即節(jié)約了人員、時(shí)間、物 力，又實(shí)現(xiàn)了方法的操作簡(jiǎn)便、快速，檢驗(yàn)儀器簡(jiǎn)單常見(jiàn)，數(shù)分鐘內(nèi)就可以測(cè)定一個(gè)樣品，并 且結(jié)果準(zhǔn)確、可靠、穩(wěn)定性良好。


圖1為本發(fā)明對(duì)照品溶液的色譜圖譜；圖2為本發(fā)明供試品溶液的色譜圖譜。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測(cè)定方法的實(shí)施例，對(duì)其中的醋酸 鈉、枸櫞酸鈉標(biāo)示量進(jìn)行檢測(cè)按照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄V D高效液相色譜法測(cè)定。實(shí)驗(yàn)方法與過(guò)程1.儀器與試劑色譜儀2690型高效液相色譜儀，996型檢測(cè)器(廠家WaterS)。分析天平AG285型(廠家METTER)。電子天平PB5001_S 型(廠家METTER)。PH 計(jì)MPC227 型(廠家METTER)。試劑二水枸櫞酸鈉對(duì)照品(批號(hào)1613859供枸櫞酸鈉標(biāo)示量測(cè)定用，來(lái)源 USP)。無(wú)水醋酸鈉對(duì)照品(批號(hào)078K0158，供醋酸鈉標(biāo)示量測(cè)定用，來(lái)源SIGMA)。甲醇色譜純。磷酸二氫鉀分析純。磷酸分析純。注射用水。供試品一種待測(cè)藥物制劑，已知約含醋酸鈉(NaC2H302 3H20) 3. 9mg和枸櫞酸鈉 (C6H5Na307 2H20) 1. 7mg。
2.色譜條件與系統(tǒng)適用性色譜柱waters symmetry shield Rpl8,5um C18柱(4. 5mmX250mm,5 u m)；流動(dòng) 相以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇(95 5)為流動(dòng)相，磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體 積比范圍為93. 5 96. 5 6. 5 3. 5 ；用磷酸調(diào)PH值至2. 5士0. 1 ；檢測(cè)波長(zhǎng):210nm ；流 速0. 5ml/min 1. Oml/min ；進(jìn)樣量10iil ；柱溫25°C 士 2°C。以枸櫞酸鈉峰計(jì)算理論塔 板數(shù)不得低于5000，分離度大于3. 0。3.對(duì)照品溶液和供試品溶液的制備對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取無(wú)水醋酸鈉對(duì)照品236. 20mg, 二水枸櫞酸鈉對(duì)照品171. 17mg,分別 置于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品儲(chǔ)備液。分別精密量取對(duì)照 品儲(chǔ)備液2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。計(jì)算對(duì)照品中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的標(biāo)示量(％ )如下
236. 20X136. 08/82. 03
醋酸鈉(％) = 100 X 0. 39%X 103 X 100%= 100. 47%
171. 17
枸櫞酸鈉(%)=X 100%=100. 69%
100X0. 17%X103供試品溶液的制備精密量取藥物制劑的供試品2. Oml，置于10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即 得供試品溶液。4.測(cè)定法取上述對(duì)照品溶液，自動(dòng)進(jìn)樣10iU于液相色譜儀，記錄色譜圖。對(duì)照品溶液的色譜圖譜如圖1所示。對(duì)照品溶液的色譜圖峰結(jié)果見(jiàn)表1 表1對(duì)照品色譜峰結(jié)果 取上述供試品溶液，自動(dòng)進(jìn)樣10 iU于液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面 積計(jì)算，即得供試品的標(biāo)示量分別為醋酸鈉100.02% ；枸櫞酸鈉100. 22%。供試品溶液的色譜圖譜如圖2所示。
供試品溶液的色譜圖峰結(jié)果見(jiàn)表2 表2供試品色譜峰結(jié)果 本發(fā)明的技術(shù)關(guān)鍵是色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)部分。
當(dāng)然，上述說(shuō)明并非是對(duì)發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例，本技術(shù)領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員，在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)范圍內(nèi)作出的變化、改型、添加或替換，也應(yīng)屬于本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測(cè)定方法，其特征在于采用高效液相色譜法，包括以下步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇為流動(dòng)相，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5±0.1，其中磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體積比為93.5～96.5∶6.5～3.5；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；流速為每分鐘0.5ml～1.0ml；柱溫為25±2℃；理論板數(shù)按枸櫞酸鈉峰計(jì)算不低于5000，分離度應(yīng)大于3.0；測(cè)定法精密量取藥物制劑溶液適量，加水稀釋成所需濃度的供試液，搖勻，自動(dòng)進(jìn)樣10μl于液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸鈉與枸櫞酸鈉對(duì)照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成同處方中醋酸鈉和枸櫞酸鈉相同量的溶液，同法測(cè)定；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
2.按照權(quán)利要求1所述的溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測(cè)定方法，其特征在于所 述測(cè)定法使用的試劑包括枸櫞酸鈉對(duì)照品、醋酸鈉對(duì)照品、甲醇色譜純、磷酸二氫鉀分 析純、磷酸分析純、注射用水。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測(cè)定方法，其特征在 于對(duì)照品溶液的制備分別精密稱取無(wú)水醋酸鈉對(duì)照品236. 20mg，二水枸櫞酸鈉對(duì)照品 171. 17mg，分別置于IOOml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品儲(chǔ)備液；分別 精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液2. 0ml，置于IOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液； 供試品溶液的制備精密量取藥物制劑的供試品2. 0ml，置于IOml量瓶中，加水稀釋至刻 度，搖勻，即得供試品溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種溶液中醋酸鈉和枸櫞酸鈉的含量測(cè)定方法，其特點(diǎn)是采用高效液相色譜法，色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇為流動(dòng)相，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5±0.1，其中磷酸二氫鉀溶液和甲醇的體積比為93.5～96.5∶6.5～3.5；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；流速為每分鐘0.5ml～1.0ml；柱溫為25±2℃；理論板數(shù)按枸櫞酸鈉峰計(jì)算不低于5000，分離度應(yīng)大于3.0；測(cè)定法精密量取藥物制劑溶液適量，加水稀釋成所需濃度的供試液，搖勻，進(jìn)樣10μl于液相色譜儀，記錄色譜圖；另取醋酸鈉與枸櫞酸鈉對(duì)照品，同法測(cè)定；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。在同一色譜條件下，完成對(duì)醋酸鈉與枸櫞酸鈉的定量分析，測(cè)定方法簡(jiǎn)易可行，測(cè)定指標(biāo)精確。
文檔編號(hào)G01N30/02GK101852785SQ201010186199
公開日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2010年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月31日
發(fā)明者丁彩霞, 朱重昊, 齊樂(lè) 申請(qǐng)人:青島華仁藥業(yè)股份有限公司