專利名稱：一種用于中藥體外溶出分析的評價方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥評價的技術(shù)領(lǐng)域，尤其是將多組分原料藥作為“標(biāo)準(zhǔn)品”，標(biāo)定釋放介質(zhì)中各成分的濃度，可全面評價多組分中藥體外溶出特征。
背景技術(shù)：
藥物溶出度檢查是評價制劑質(zhì)量和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組、輔料品種和性質(zhì)以及生產(chǎn)工藝等的差異，也是評價制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效手段，在某種度上能預(yù)示和區(qū)分同一種藥物不同制劑間生物利用度的差異，因此藥溶出度是藥品質(zhì)量控制必須檢查的項目之一。傳統(tǒng)的復(fù)方中藥制劑多以湯劑為主，不存在溶出度問題。而經(jīng)過現(xiàn)代工藝技術(shù)制成的現(xiàn)代中藥多以片劑、膠囊劑、滴丸劑等固體制劑為主，其有效成分的溶出是體內(nèi)吸收的必要前提，也必將影響其發(fā)揮藥效。因此，中藥固體制劑的溶出度檢查也是中藥質(zhì)量表征的重要參數(shù)。但由于中藥制劑的特性，化學(xué)成分多樣且復(fù)雜，某些有效成分含量較低，有部分化學(xué)成分水溶性不好，這給其溶出度檢查帶來了一定的難度。增加中藥溶出度的測定項目，可以更好地控制中藥的質(zhì)量，為合理、有效用藥提供依據(jù)。目前已有有關(guān)中藥體外溶出度測定的報道，但只選擇1-2個指標(biāo)成分測定。從傳統(tǒng)的中醫(yī)藥觀點(diǎn)來看，指標(biāo)成分的控制難以真正控制中藥的功效，尤其是復(fù)方制劑，檢測任何一種指標(biāo)成分均不能反映其所體現(xiàn)的整體療效。對一些指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定，很難說能通過“量”達(dá)到控制“質(zhì)”的目的，并且許多指標(biāo)成分并非某一藥材獨(dú)有，通過單一指標(biāo)成分控制質(zhì)量，其專屬性也較差，無法全面反映中藥制劑的實際質(zhì)量狀況。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的中藥體外溶出與評價方法，是一種將中藥原料藥作為“標(biāo)準(zhǔn)品”，對溶出介質(zhì)中的各成分進(jìn)行含量測定，進(jìn)而獲得各成分的溶出速率。本發(fā)明分以下幾個步驟(1)標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制；(2)分析測定方法建立；(3)中藥口服制劑溶出試驗；(4)測定體外溶出樣品；(5)計算中藥體外溶出速率。具體技術(shù)方案如下一種用于中藥體外溶出分析的評價方法，有A步驟標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、B步驟分析測定方法建立、C步驟中藥口服制劑溶出試驗、D步驟計算相對累積溶出率，具體過程如下所述的A步驟標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制，以中藥原料藥為標(biāo)準(zhǔn)品，配制原料藥溶液；再以同樣的溶劑分別稀釋成不同濃度，作為系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，以原料藥溶液的總濃度作為標(biāo)示量，計量各系列標(biāo)準(zhǔn)溶液中各組分的相對濃度；
所述的B步驟分析測定方法建立，利用質(zhì)譜的Ql采用全掃描的方式，獲得中藥原料藥物質(zhì)組的m/z數(shù)據(jù)；建立色譜-質(zhì)譜分析條件、選擇內(nèi)標(biāo)，按現(xiàn)有通用的分析方法確證的要求，建立中藥原料藥物質(zhì)組的定量分析方法；所述的C步驟中藥口服制劑溶出試驗，按照中國藥典2010年版規(guī)定的溶出度測定法進(jìn)行，中藥口服制劑溶出試驗方法采用槳法、轉(zhuǎn)籃法或小杯法；中藥口服制劑溶出試驗的溶出介質(zhì)采用去離子水、不同濃度的酸、堿溶液、表面活性劑或助溶劑；所述的D步驟計算相對累積溶出率，測定體外溶出樣品，是將單位制劑重量為W的中藥口服制劑溶解于溶出介質(zhì)中，得溶出液，將溶出液在B步驟的液相色譜-質(zhì)譜條件下測定各組分的峰面積A ；另取精密稱定重量為Wi的中藥口服制劑，按照C步驟中藥口服制劑溶出試驗進(jìn)行，不同時間采集得到的溶出液在B步驟的液相色譜-質(zhì)譜條件下測定各組分的峰面積Ai,按公式
權(quán)利要求
1.一種用于中藥體外溶出分析的評價方法，有A步驟標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、B步驟分析測定方法建立、C步驟中藥口服制劑溶出試驗、D步驟計算相對累積溶出率，具體過程如下所述的A步驟標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制，以中藥原料藥為標(biāo)準(zhǔn)品，配制原料藥溶液；再以同樣的溶劑分別稀釋成不同濃度，作為系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，以原料藥溶液的總濃度作為標(biāo)示量，計量各系列標(biāo)準(zhǔn)溶液中各組分的相對濃度；所述的B步驟分析測定方法建立，利用質(zhì)譜的Ql采用全掃描的方式，獲得中藥原料藥物質(zhì)組的m/z數(shù)據(jù)；建立色譜-質(zhì)譜分析條件、選擇內(nèi)標(biāo)，按現(xiàn)有通用的分析方法確證的要求，建立中藥原料藥物質(zhì)組的定量分析方法；所述的C步驟中藥口服制劑溶出試驗，按照中國藥典2010年版規(guī)定的溶出度測定法進(jìn)行，中藥口服制劑溶出試驗方法采用槳法、轉(zhuǎn)籃法或小杯法；中藥口服制劑溶出試驗的溶出介質(zhì)采用去離子水、酸或堿溶液、表面活性劑或助溶劑；所述的D步驟計算相對累積溶出率，測定體外溶出樣品，是將單位制劑重量為W的中藥口服制劑溶解于溶出介質(zhì)中，得溶出液，將溶出液在B步驟的液相色譜-質(zhì)譜條件下測定各組分的峰面積A ；另取精密稱定重量為Wi的中藥口服制劑，按照C步驟中藥口服制劑溶出試驗進(jìn)行，不同時間采集得到的溶出液在B步驟的液相色譜-質(zhì)譜條件下測定各組分的峰面積Ai,按公式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于中藥體外溶出分析的評價方法，其特征在于，所述配制標(biāo)準(zhǔn)溶液的溶劑，采用甲醇或乙腈。
全文摘要
本發(fā)明的一種用于中藥體外溶出分析的評價方法屬于中藥評價的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的評價方法，有A步驟標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、B步驟分析測定方法建立、C步驟中藥口服制劑溶出試驗、D步驟計算相對累積溶出率。本發(fā)明將多組分原料藥作為“標(biāo)準(zhǔn)品”，標(biāo)定釋放介質(zhì)中各成分的濃度，克服了中藥多組分沒有標(biāo)準(zhǔn)品無法進(jìn)行體外溶出試驗的困難，利用本發(fā)明的評價方法可以制定出包含工藝特性的中藥口服制劑的質(zhì)量新標(biāo)準(zhǔn)，對中藥口服制劑體外溶出進(jìn)行全面的評價，為更復(fù)雜中藥制劑體外溶出評價提供了定量分析的新思路。
文檔編號G01N33/15GK102175823SQ20101061364
公開日2011年9月7日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者劉萬卉, 張繼穩(wěn), 張超, 李海燕, 楊艷, 蓋蕓蕓, 顧景凱 申請人:吉林大學(xué)