專利名稱：用于處理多孔基片上的樣品的方法和系統(tǒng)的制作方法
技術領域：
本發(fā)明大體涉及用于處理多孔基片上的樣品的方法和系統(tǒng)。
背景技術：
諸如纖維素基體(例如，能夠從Whatman獲得的31ETF卡片(card)、FTA卡片和FTA洗提卡片)的多孔基片經(jīng)常用于存儲諸如血的生物樣品。用于這些卡片的新應用領域在制藥工業(yè)中，制藥工業(yè)正在使用它們以 存儲來自藥物動力學研究和毒物動力學研究的干血樣品。當分析干血點中的藥物或藥物代謝物的量時，當前方法要求使用者從卡片切割出樣品，通常是Imm至6mm直徑的圓,將切割盤放置在帶有提取(extraction)流體的管瓶或井中，接著搖動/渦旋(vortex)達設定的時間段。接著，提取流體被移除并且利用諸如LC-MS的方法分析。制藥工業(yè)期望每天處理大量的樣品，因此尋找使過程自動化的方法。當面對自動化的挑戰(zhàn)時，盤切割和提取的當前工作流程具有若干問題。主要問題起因于切割步驟。小切割盤極易受到靜電或甚至輕風的影響。存在切割盤在切割步驟期間或在切割盤的運輸期間丟失的許多報告。因為小纖維經(jīng)常在切割期間被釋放，所以交叉污染是與必須從FTA卡片切割出片件相關聯(lián)的另一個重要問題。接著，這些小纖維可引起樣品之間的交叉污染。使工作流程自動化的先前嘗試包括切割出具有在其上干燥的樣品的卡片的部分。接著，切割盤放置在提取流體添加于其中的管瓶/井中，接著搖動/渦旋達設定的時間段?？蛇x地，切割盤放置在裝置中，該裝置允許人使流體流動穿過裝置以提取分析物。所有這些方法遭受與切割相關聯(lián)的問題和風險(例如，丟失樣品盤、疏松纖維污染、來自切割刀片的污染)。另一種方法是預先切割空白卡片的部分，將樣品放置在基片的預先切割盤上，接著從整個盤提取(通過渦旋、搖動或流過)。雖然該過程解決與切割相關聯(lián)的風險中的一些(例如，在樣品施加之前進行切割)，但是其具有受限制的使用應用，并且并不允許人多次分析樣品。由于該過程的對固定于卡片的血的量的依賴，因此該方法的使用受限制。如果施加于預先切割盤的樣品的量是不一致的，則藥物或藥物代謝物的量也將是不一致的。存在難以實現(xiàn)準確且一致的量的樣品收集的許多情況和環(huán)境。不一致可例如由樣品收集的方式(即，用于血的手指針)或收集樣品的人的訓練水平引起。另一種方法是將卡片放置在堅硬表面上，接著以圓形刀刃向下壓，該圓形刀刃壓靠卡片但不切穿該卡片。接著，提取緩沖液穿過卡片的通過刀刃隔離的表面。該方法避免切割，但是不確保流體在卡片的整個深度上提取(例如，僅可提取表面處的分析物)。還未提供在移除刀刃之前將流體從卡片的隔離區(qū)域移除的方法。這可導致流體在刀刃被移除之后芯吸(wick)到周圍區(qū)域中。這將損壞剩余的樣品，從而使從卡片上的另一個位置重新取樣變得困難或不可能。此外，當使流體在樣品的頂部上面流動時，纖維有時被釋放。該方法還使用在線玻璃料(frit)以移除被釋放的纖維。然而，這些玻璃料可隨著時間的推移而阻塞并且引起交叉污染，從而必須在樣品之間被清理或替換，并且這要求來自使用者的附加步驟。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的方法和系統(tǒng)大體涉及從干燥到多孔基片(諸如纖維素卡片)上的樣品提取分析物以用于分析體液中的藥物和藥物代謝物。方法通常使用壓縮以隔離卡片的區(qū)域，接著，提取緩沖液垂直于卡片的表面流動穿過該卡片的區(qū)域。方法可包括將剩余的提取緩沖液從卡片和系統(tǒng)移除的清掃步驟。該方法克服與在提取之前切割紙相關聯(lián)的風險和問題。通過使流體在壓縮密封部內(nèi)垂直于紙流動，這確保提取在隔離區(qū)域上是均勻的。還可能利用這些方法執(zhí)行從血點上的不同位置的附加提取。例如，清掃步驟確保在移除壓縮力時保持隔離區(qū)域周圍的樣品的完整性(integrity)。方法和系統(tǒng)還允許一次性膜的容易一體化以移除在流體流動穿過纖維素基片時釋放的任何纖維。膜可在不具有由使用者執(zhí)行的任何附加步驟的情況下被添加和替換，從而便于系統(tǒng)直接連接于諸如質(zhì)譜分析儀的分析系統(tǒng)。本發(fā)明的方法和系統(tǒng)克服使諸如FTA和FTA洗提的纖維素基體卡片的使用自動化時的挑戰(zhàn)中的若干挑戰(zhàn)。方法和系統(tǒng)允許人從多孔基片的限定區(qū)域提取而不必切割。這消除丟失切割盤或可污染另一個樣品的在切割期間產(chǎn)生疏松纖維的風險。這還使多于一個試驗不僅能夠施加于卡片上的整個樣品，而且能夠施加于通過壓縮隔離的樣品的部分。因為方法和系統(tǒng)有效地隔離樣品的限定區(qū)域，所以方法和系統(tǒng)導致對一致數(shù)量的樣品進行試驗。例如，即使收集在紙上的血的量變化，方法總是提取/分析干血的相同區(qū)域。對于諸如Whatman卡片的產(chǎn)品，其中，樣品均勻地芯吸開，分析相同區(qū)域等同于分析相同體積的原始樣品材料。使對于纖維素卡片處理而言可用的自動化解決方案改進支持諸如制藥工業(yè)的領域中的這些材料的增長，該領域要求高生產(chǎn)量分析。用于處理固定于多孔基片的樣品的本發(fā)明的系統(tǒng)的示范實施例包括壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域；用于多孔基片的支撐件，其具有與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)拈_口 ；致動器，其使壓縮機的至少一部分壓靠多孔基片；流體入口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通向流體隔離區(qū)域；流體出口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通過與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)闹渭械拈_口接收流體。系統(tǒng)還可包括可壓縮膜或過濾器以移除纖維。膜或過濾器放置在多孔基片和壓縮機之間，以便從多孔基片離開的流體在進入流體出口之前行進穿過膜或過濾器。壓縮機可包括頂部密封塞和底部密封塞，致動器使該頂部密封塞和該底部密封塞中的一個或二者壓靠多孔基片；其中，底部密封塞具有與支撐件中的開口流體連通的開口和與流體出口流體連通的開口。頂部密封塞可具有與流體入口流體連通的開口。系統(tǒng)還可包括容器，其包括具有多個井和/或管瓶的板。系統(tǒng)還可直接連接于諸如質(zhì)譜分析儀的分析系統(tǒng)。用于處理固定于多孔基片的樣品的系統(tǒng)的另一個實施例包括多個樣品處理子系統(tǒng)，該多個樣品處理子系統(tǒng)中的每一個包括壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域；用于多孔基片的支撐件，其具有與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)拈_口 ；致動器，其使壓縮機的至少一部分壓靠多孔基片；流體入口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通向流體隔離區(qū)域；流體出口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通過與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)闹渭械拈_口接收流體；歧管，其與樣品處理子系統(tǒng)的流體入口流體連通；盒，其用于容納多個多孔基片；容器往復移送(shuttle)裝置子系統(tǒng)，其用于將一個或多個流體容器運輸?shù)綐悠诽幚碜酉到y(tǒng)；自動化組件，其用于將多孔基片從盒運輸?shù)綐悠诽幚碜酉到y(tǒng)；和控制器，其協(xié)調(diào)樣品處理子系統(tǒng)和自動化組件。系統(tǒng)還可包括用于對基片成像以確認樣品的在多孔基片上的地點的成像子系統(tǒng)。自動化組件可包括機器人子組件和引導件，機器人子組件沿著該引導件在盒和樣品處理系統(tǒng)之間移動。自動化組件還將多孔基片運輸?shù)匠上褡酉到y(tǒng)。用于處理固定于多孔基片的樣品的系統(tǒng)的另一個實施例包括壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域；用于多孔基片的支撐件，其具有與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)拈_口 ；致動器，其使壓縮機的至少一部分壓靠多孔基片；流體入口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通向流體隔離區(qū)域；流體出口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通過與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)闹渭械拈_口接收流體；和清掃構件，其清掃支撐件中的開口、流體入口或流體出口中的一個或多個。清掃構件可例如通過迫使氣體穿過支撐件中的開口、流體入口或流體出口中的一個或多個而進行清掃。用于處理固定到位于支撐件上的多孔基片的樣品的方法的實例可包括在多孔基片上產(chǎn)生壓縮密封部以形成隔離區(qū)，樣品的部分因此隔離在該隔離區(qū)內(nèi)；通過使流體流動穿過隔離區(qū)而將流體施加于隔離在隔離區(qū)中的樣品；在流體的至少一部分流動穿過隔離區(qū)之后收集該流體的至少一部分；通過使氣體流動穿過隔離區(qū)而從隔離區(qū)清掃流體；釋放壓縮密封部；和分析收集的流體和隔離區(qū)中的樣品的部分中的一個或二者。方法還可包括在產(chǎn)生壓縮密封部之前對多孔基片上的樣品成像和/或在收集流體之后對樣品成像。產(chǎn)生壓縮密封部的步驟還可包括與多孔基片一起壓縮可壓縮膜或過濾器。分析步驟可包括確定收集的流體中的一種或多種物質(zhì)的量。在樣品包括血或其他各種類型的生物材料的方法中，分析步驟可包括確認樣品的一種或多種成分。產(chǎn)生壓縮密封部的步驟可包括在多孔基片上形成多個隔離區(qū)。多種流體可以同時或連續(xù)地施加于樣品。


當參照附圖閱讀下列詳細描述時，本發(fā)明的這些和其他的特征、方面和優(yōu)點將變得更好理解，其中，在所有附圖中，同樣的標記表示同樣的部件，其中
圖I是用于處理多孔基片上的樣品的本發(fā)明的壓縮機的實施例的透視 圖2是圖I中示出的壓縮機的實施例的橫截面 圖3是使用圖I中示出的壓縮機的本發(fā)明的方法的實例的示意 圖4A是示出在不使用本發(fā)明的壓縮機的情況下流體在多孔基片上芯吸的 圖4B是示出在使用本發(fā)明的壓縮機的情況下流體在隔離區(qū)域內(nèi)隔離的 圖5A和圖5B分別是示出使用本發(fā)明的壓縮機隔離的樣品上的區(qū)域的、多孔基片上的樣品的俯視圖和仰視 圖6是示出從摻入(spike)有變化量的季銨鹽(Hyamine)的干血點提取的季銨鹽的量的圖表；
圖7是用于處理多孔基片上的樣品的本發(fā)明的壓縮機單元和流體單元的實施例的透視圖；和
圖8是用于處理多孔基片上的樣品的本發(fā)明的高生產(chǎn)量系統(tǒng)的實施例的透視圖。具體實施例方式本發(fā)明的方法、裝置和系統(tǒng)通常壓縮諸如纖維素卡片的多孔基片的區(qū)域以使生物樣品先前放置在其上的基片的部分隔離，接著使提取緩沖液垂直于基片的平面穿過基片的隔離部分以從卡片提取生物樣品的至少一部分。用于處理固定于多孔基片的樣品的系統(tǒng)的另一個實施例包括壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域；用于多孔基片的支撐件，其具有與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)拈_口 ；致動器，其使壓縮機的至少一部分壓靠多孔基片；流體入口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通向流體隔離區(qū)域；流體出口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通過與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)闹渭械拈_口接收流體；和清掃構件，其清掃支撐件中的開口、流體 入口或流體出口中的一個或多個。清掃構件可例如通過迫使氣體或液體穿過支撐件中的開口、流體入口或流體出口中的一個或多個而進行清掃。下面是用于說明用于處理多孔基片上的樣品的方法和系統(tǒng)的各個實例和實施例的非限制性實例。實例
如圖I至3所示，本發(fā)明的大體被稱為裝置10的壓縮裝置的實施例包括壓縮機，其可包括例如頂部密封塞14和底部密封塞18，其中，頂部塞和底部塞分別具有流體入口和流體出口或通道15和19，其具有限定允許流體通過的隔離區(qū)域的開口。該實例的塞的通道在尺寸上匹配和對齊成使得如果頂部塞和底部塞互相接觸，則流體將無障礙地流動穿過兩個部件。在該非限制性實施例中，穿過通道的流動在兩個部件的分離線(隔離區(qū)域)處具有帶有3_直徑的圓形橫截面。如例如圖2所示，通道可在兩個部件的分離線上方和下方在橫截面上變窄。在該非限制性實例中，在分離線處的中空塞具有0.0139in2(9mm2)的密封區(qū)域42以形成具有3mm直徑的橫截面的隔離區(qū)域46。無凸緣管道螺母22 (套圈未示出)在該實例中用于支撐具有1/16”的外徑和Imm的內(nèi)徑的管道以將諸如緩沖液的流體運輸穿過流體入口 26和流體出口 28。隔離區(qū)域46不受限于3mm(箭頭C)或圓形橫截面。隔離區(qū)域的尺寸和形狀可取決于裝置的給定應用或使用而變化。頂部密封塞可以是分開且任選一次性的構件，其直接附接于壓縮致動器或致動器子組件。底部密封塞可以是分開且可能一次性的構件，其通過基部支撐結(jié)構精確地定位。可選地，底部密封塞可以是基部支撐結(jié)構的一體部件。為了使用裝置，例如纖維素基片的多孔基片24在頂部密封塞14和底部密封塞18之間插入到槽16中。頂部密封塞與諸如頂部推動器12的致動器相關聯(lián)，該致動器在該實例中豎直地或大致垂直于纖維素基片的表面移動。致動器相對于底部密封塞將密封力(由箭頭A示出)施加于頂部密封塞。該力在于本文中被稱為限定隔離區(qū)域46的密封區(qū)域42的、由兩個部件的共同位于分離線處的區(qū)域限定的區(qū)域上面產(chǎn)生限定壓力。裝置的構件置放在支撐基部20中。當顯著壓力施加于密封區(qū)域時，纖維素基片的纖維壓縮并且將基片上的平行的流動(芯吸)顯著地限制在隔離區(qū)域46內(nèi)，從而有效地指引任何流體流動穿過紙和大致垂直于紙流動(如箭頭B所示)。頂部密封塞和底部密封塞有效地壓靠多孔基片(例如，纖維素卡片)以產(chǎn)生防止芯吸的壓縮纖維的障礙。在不具有壓縮纖維的障礙的情況下，大部分流體將向外且沿著紙的表面芯吸而不是垂直于該紙流動。通過壓縮形成的隔離區(qū)域允許系統(tǒng)從限定區(qū)域取樣而無需切割和捕獲樣品固定在其上的基片的片件。例如，無需切割樣品的部分固定在其上的多孔基片的片件(例如，盤)的步驟，接著，無需在諸如井的容器中捕獲切割件的步驟。通過隔離流動路徑，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)消除與丟失切割件和由纖維引起的交叉污染相關聯(lián)的問題，該纖維在切割件的切割和捕獲期間變疏松。為了進一步避免樣品之間的污染，方法和系統(tǒng)可包括分析物提取之間的洗滌步驟，或可使用在樣品之間改變的一次性覆蓋物(例如，與使用一次性吸管尖頭的自動化方法和系統(tǒng)相似)。圖4A和圖4B分別示出了在將緩沖液施加于不被壓縮的多孔基片和被壓縮的多孔基片之間的差別。具體地，在圖4A中示出的實例中，在不具有施加于推動器頭部的任何壓縮的情況下，50 UL的水(具有添加的食品色素)施加成并且允許流動穿過31Et色譜紙30。如所示,流體僅如以點32示出地沿著紙向外芯吸,并且不流動穿過紙。與此相反,在圖4B中示出的實例中，在2001bf的壓縮施加于推動器頭部的情況下，50 y L的水(具有添加的食品色素)施加成并且允許流動穿過31Et色譜紙34。如所示，流體不在隔離區(qū)域36的外部芯吸。相反地，流體流動穿過紙并且垂直于紙流動，并且位于隔離區(qū)域的邊界內(nèi)。
圖5A和圖5B說明了利用壓縮以隔離樣品的效果，分別示出了在方法的實例施加于基片上的干血樣品之后多孔基片48(例如，F(xiàn)TA卡片)的俯視圖和仰視圖。在該實例中，水施加成并且允許流動穿過干血點的大致由壓縮區(qū)域47的形狀和尺寸確定的3mm隔離區(qū)域49。如所示，水從點移除血紅蛋白，如隔離區(qū)域49的白色圓區(qū)域示出。當從多孔基片的頂部(圖5A)或底部(圖5B)觀察時，提取的區(qū)域是均勻的。實例
用于處理多孔基片上的樣品的本發(fā)明的方法中的一個的實例包括將多孔基片(包含干分析物)放置在裝置的槽中使得密封塞的頭部與期望提取區(qū)域?qū)R，接著將力施加于密封塞(經(jīng)由推動器)。密封塞的頭部壓縮紙，從而形成密封部，該密封部防止經(jīng)由流體入口引入到隔離區(qū)域的諸如提取緩沖液的液體從初始點向外芯吸，緩沖液在該初始點處施加于 基片。緩沖液通過在該實例中位于同心地位于第一推動器中的中空孔內(nèi)的入口管施加于基片。緩沖液流動穿過紙而不在隔離區(qū)域外部芯吸，接著穿過在該實例中位于同心地位于底部或第二推動器中的中空孔內(nèi)的出口管，并且進入諸如井板或管瓶的容器。推動器(密封塞)中的一個或二者可以朝向彼此移動，或者一個推動器可以是靜止的，而僅另一個推動器朝向該靜止推動器移動。該實例中的流體在垂直于紙的方向上流動。在一次或多次提取之后，裝置的與樣品和/或提取流體接觸的表面可以被清理掉或被另外地清掃掉材料以減少或防止交叉污染。例如，空氣可引入到裝置或系統(tǒng)中并且被迫穿過該裝置或系統(tǒng)以移除流體路徑內(nèi)的任何剩余的液體或外來材料，同時施加壓縮力。在釋放壓縮力之后，空氣還可引入成從樣品區(qū)域移除過多流體以使地點干燥和防止流體的芯吸。接著，壓縮力從密封塞釋放，并且紙從槽移除。在紙被移除之后，清掃步驟還可被執(zhí)行或重復，并且壓縮力通過裝置或系統(tǒng)的各個構件重新施加成使流體路徑重新連接。作為更特定但非限制性的實例，以變化量的季銨鹽處理血樣品，接著15 y L的血樣品施加于FTA卡片。血點的部分通過圍繞血樣品的部分施加壓縮而隔離。接著，300 ii L的70%THF引入穿過液體入口并且允許以60i!L/min流動穿過由壓縮區(qū)域界定的隔離區(qū)域(例如，3mm內(nèi)徑)內(nèi)的血點。70%THF在從出口離開之后收集在管瓶中，接著利用液相色譜-質(zhì)譜分析法(LC-MS)分析，并且校準標準用于將峰值強度讀數(shù)轉(zhuǎn)化成濃度數(shù)據(jù)。圖6示出了從血點中的每一個提取的季銨鹽 的濃度的圖表。存在在摻入到血中的藥物的量和提取的量之間的線性關系。
本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可利用各種分析系統(tǒng)出于許多不同的目的分析樣品和從樣品提取的材料，該分析系統(tǒng)諸如但不受限于免疫測定系統(tǒng)(例如，以確認成分的存在與否)、利用紫外線檢測的液相色譜系統(tǒng)(例如，以對成分進行定性和定量)以及利用質(zhì)譜分析的液相色譜系統(tǒng)(例如，以確認成分和/或?qū)Τ煞诌M行定量)。作為另一個更特定但非限制性的實例，氯胍以50 yg/mL摻入到血樣品中，并且15 u L測定量(aliquots)的血施加于FTA卡片?？蓧嚎s膜(Pall Life Sciences Supor-200膜過濾器，0.2 孔隙)放置在具有干樣品24的FTA卡片和底部密封塞18之間。離開隔離區(qū)域的流體必須在穿過出口之前經(jīng)過膜。膜的孔隙尺寸小于可釋放的任何纖維。卡片和膜各在裝置中壓縮。以100 ii L的70%THF利用壓縮系統(tǒng)執(zhí)行提取。70%THF在從出口離開之后收集在管瓶中，接著利用液相色譜-質(zhì)譜分析法(LC-MS)分析，并且校準標準用于將峰值強度讀數(shù)轉(zhuǎn)化成濃度數(shù)據(jù)。重復執(zhí)行兩次。下面是表，其示出了在具有或不具有膜的情況下在提取緩沖液中檢測的藥物的量。添加膜不使隔離完整性或提取效率降低。
權利要求
1.一種用于處理固定于多孔基片(24;48;70)的樣品的系統(tǒng)，其包括 壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域(46;49)； 用于所述多孔基片的支撐件，其具有與所述壓縮機的流體隔離區(qū)域中的一個或多個對應的開口 ； 致動器(12 ;54)，其使所述壓縮機的至少一部分壓靠所述多孔基片； 流體入口(26)，其至少在所述壓縮機壓靠所述多孔基片時通向所述流體隔離區(qū)域；和流體出口(28)，其至少在所述壓縮機壓靠所述多孔基片時通過與所述壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)乃鲋渭械拈_口接收流體。
2.如權利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述壓縮機包括頂部密封塞(14)和底部密 封塞(18)，所述致動器使所述頂部密封塞(14)和所述底部密封塞(18)中的一個或二者壓靠所述多孔基片。
3.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述底部密封塞具有與所述支撐件中的開口流體連通的開口和與所述流體出口流體連通的開口。
4.如權利要求2或3所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述頂部密封塞具有與所述流體入口流體連通的開口。
5.如權利要求I至4中的任一項所述的系統(tǒng)，其特征在于，還包括容器，所述容器包括具有多個井的板。
6.如權利要求I至5中的任一項所述的系統(tǒng)，其特征在于，還包括容器，所述容器包括一個或多個管瓶(68)。
7.如權利要求I至6中的任一項所述的系統(tǒng)，其特征在于，還包括分析系統(tǒng)。
8.如權利要求7所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述分析系統(tǒng)包括液相色譜系統(tǒng)。
9.如權利要求7或8所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述分析系統(tǒng)包括質(zhì)譜分析系統(tǒng)。
10.一種用于處理固定于多孔基片(24 ；48 ；70)的樣品的系統(tǒng)，其包括 多個樣品處理子系統(tǒng)，所述多個樣品處理子系統(tǒng)中的每一個包括 壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域(46;49)； 用于所述多孔基片的支撐件，其具有與所述壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)拈_口 ； 致動器(12 ;54)，其使所述壓縮機的至少一部分壓靠所述多孔基片； 流體入口(26)，其至少在所述壓縮機壓靠所述多孔基片時通向所述流體隔離區(qū)域；和流體出口(28)，其至少在所述壓縮機壓靠所述多孔基片時通過與所述壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)乃鲋渭械拈_口接收流體； 歧管(58 ;82)，其與所述樣品處理子系統(tǒng)的流體入口流體連通； 盒(94)，其用于容納多個多孔基片； 容器往復移送裝置子系統(tǒng)，其用于將一個或多個流體容器運輸?shù)剿鰳悠诽幚碜酉到y(tǒng)； 自動化組件，其用于將所述多孔基片從所述盒運輸?shù)剿鰳悠诽幚碜酉到y(tǒng)；和 控制器(102)，其協(xié)調(diào)所述樣品處理子系統(tǒng)和所述自動化組件。
11.如權利要求10所述的系統(tǒng)，其特征在于，還包括用于對所述多孔基片上的樣品成像的成像子系統(tǒng)。
12.如權利要求10或11所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述自動化組件包括機器人子組件(98)和引導件，所述機器人子組件沿著所述引導件在所述盒和所述樣品處理系統(tǒng)之間移動。
13.如權利要求12所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述自動化組件還將所述多孔基片運輸?shù)剿龀上褡酉到y(tǒng)。
14.一種用于處理固定到位于支撐件上的多孔基片(24;48;70)的樣品的方法，其包括 在所述多孔基片上產(chǎn)生壓縮密封部(42)以形成隔離區(qū)(46 ;49)，所述樣品的部分因此隔離在所述隔離區(qū)(46 ；49)內(nèi)； 將流體施加于隔離在所述隔離區(qū)中的樣品，其中，所述流體在大致垂直于樣品表面的方向上移動穿過所述樣品； 在所述流體的至少一部分施加于所述隔離區(qū)之后收集所述流體的至少一部分；和 分析收集的流體和所述隔離區(qū)中的樣品的部分中的一個或二者。
15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，還包括清掃與所述隔離區(qū)域接觸的剩余流體。
16.如權利要求14或15所述的方法，其特征在于，還包括在產(chǎn)生所述壓縮密封部之前，對所述多孔基片上的樣品成像。
17.如權利要求14至16中的任一項所述的方法，其特征在于，還包括在收集所述流體之后，對所述樣品成像。
18.如權利要求14至17中的任一項所述的方法，其特征在于，分析步驟包括確定收集的流體中的一種或多種物質(zhì)的量。
19.如權利要求14至18中的任一項所述的方法，其特征在于，所述樣品包括血，并且分析步驟包括確認所述樣品中的一種或多種藥物化合物或藥物代謝物。
20.如權利要求14至19中的任一項所述的方法，其特征在于，所述樣品包括生物材料，并且分析步驟包括確定所述生物材料的一個或多個特性。
21.如權利要求14至20中的任一項所述的方法，其特征在于，產(chǎn)生所述壓縮密封部包括在所述多孔基片上形成多個隔離區(qū)。
22.如權利要求14至21中的任一項所述的方法，其特征在于，多種流體施加于所述樣品。
23.如權利要求22所述的方法，其特征在于，同時或連續(xù)地施加所述多種流體。
24.如權利要求14至23中的任一項所述的方法，其特征在于，可壓縮膜或過濾器位于所述多孔基片和所述流體出口之間。
25.如權利要求24所述的方法，其特征在于，所述膜或過濾器具有比可從所述樣品釋放的任何纖維小的有效孔隙尺寸。
26.一種用于處理固定于多孔基片(24;48;70)的樣品的系統(tǒng)，其包括 壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域(46 ；49)； 用于所述多孔基片的支撐件，其具有與所述壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)拈_口 ； 致動器(12 ;54)，其使所述壓縮機的至少一部分壓靠所述多孔基片； 流體入口(26)，其至少在所述壓縮機壓靠所述多孔基片時通向所述流體隔離區(qū)域； 流體出口(28)，其至少在所述壓縮機壓靠所述多孔基片時通過與所述壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)乃鲋渭械拈_口接收流體；和 清掃構件，其清掃所述支撐件中的開口、所述流體入口或所述流體出口中的一個或多個。
27.如權利要求26所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述清掃構件通過迫使氣體或液體穿過所述支撐件中的開口、所述流體入口或所述流體出口中的一個或多個而進行清掃。
全文摘要
用于處理固定于多孔基片的樣品的方法和系統(tǒng)，其通常包括壓縮機，其限定一個或多個流體隔離區(qū)域；用于多孔基片的支撐件，其具有與壓縮機的流體隔離區(qū)域中的一個或多個對應的開口；致動器，其使壓縮機的至少一部分壓靠多孔基片；流體入口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通向流體隔離區(qū)域；和流體出口，其至少在壓縮機壓靠多孔基片時通過與壓縮機的流體隔離區(qū)域?qū)闹渭械拈_口接收流體。
文檔編號G01N30/60GK102741697SQ201080054714
公開日2012年10月17日 申請日期2010年11月30日 優(yōu)先權日2009年12月2日
發(fā)明者E.J.法恩豪特, G.D.戈達德, K.A.謝克, P.A.肖梅克, W.B.格里芬, X.王 申請人:沃特曼國際有限公司