專利名稱：基于阻抗測(cè)量的多分析系統(tǒng)和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要目的是用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化單個(gè)樣品中的不同分析物，或用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化不同樣品中的單個(gè)分析物的系統(tǒng)和方法。
背景技術(shù)：
已知阻抗測(cè)量使得能夠檢測(cè)用于執(zhí)行測(cè)量的電極的特性和化學(xué)組成以及其表面和其間介質(zhì)的極小變化。這允許記錄現(xiàn)象，如電極表面上抗體-抗原復(fù)合物的形成(Bataillard, P.等人，Anal. Chem, 1988，60，2374)。第一系統(tǒng)不能在所分析的樣品中痕量水平檢測(cè)微量甚至更低的組分。為了增加技術(shù)的靈敏度，也為了小型化器件，開發(fā)了基于交叉指狀電極的換能器(transducer) (P. van Gerwen 等人，Sens. Actua. B，1998，49，73)。多個(gè)專利中使用不同概念(W02004044570)解決了利用阻抗測(cè)量將這些類型的電極用作化學(xué)傳感器，且基本涉及在電極表面上起受體作用的化合物的固定，并使其與被分析樣品接觸。 如果存在互補(bǔ)化合物(complementary compound),則其結(jié)合到改變換能器表面層性質(zhì)并改變其阻抗的受體。改變的幅度與結(jié)合到換能器的化合物量成比例，該量進(jìn)而取決于其在樣品中存在的量?？衫靡粋€(gè)或幾個(gè)詢問頻率的阻抗值，或通過根據(jù)頻率調(diào)節(jié)對(duì)等效電路的響應(yīng)并關(guān)聯(lián)一個(gè)或更多成分的值和分析物濃度來進(jìn)行關(guān)聯(lián)。雖然有上述改進(jìn)，但當(dāng)涉及低分子量(小于1000道爾頓)的化合物時(shí)，系統(tǒng)仍沒有檢測(cè)和量化痕量甚至更低水平化合物所要求的靈敏度。換能器設(shè)計(jì)的主要改進(jìn)是開發(fā)了交叉指狀電極，該交叉指狀電極具有絕緣層在導(dǎo)電元件之間，該導(dǎo)電元件具有分離電極量級(jí)的高度，如專利ES2307430中公開的。該換能器允許檢測(cè)低分子量化合物，其靈敏度類似于使用相同集合的免疫試劑(immunoreagent)的ELISA型化驗(yàn)的靈敏度。與阻抗傳感器技術(shù)中先例(precedents)—起,還必須加入多分析物型免疫化學(xué)分析技術(shù)中的先例。一般地，多分析物方法是通過在每個(gè)基本免疫分析系統(tǒng)中分開進(jìn)行的，以便多分析物系統(tǒng)僅僅是不同的n分析物的n分析的一個(gè)系統(tǒng)。該系統(tǒng)不利用抗體對(duì)其底物展示出的極端選擇性(類似于酶對(duì)其底物的選擇性)。傳統(tǒng)系統(tǒng)的改進(jìn)是使用識(shí)別不同分析物的抗體混合物，因?yàn)樗鼈冎g沒有交叉反應(yīng)，這多少提示我們免疫系統(tǒng)是如何工作的。該策略致力于用于檢測(cè)牛奶中不同抗體家族的多分析物ELISA分析工作(Adrian J.等人，Anal and Bioanal Chem，2008，391，1703)。因?yàn)槠渖婕暗头肿恿糠肿樱@要求競(jìng)爭型分析，其中每種分析物合適的競(jìng)爭者已經(jīng)分開固定在孔板上，這允許即使使用樣品上抗體混合物，也可為每個(gè)分析物單獨(dú)地獲得信號(hào)。該工作證明使用抗體混合物操作的可能性，而不會(huì)有非特異信號(hào)大于單個(gè)分析中的信號(hào)，且不同分析物的響應(yīng)之間無干擾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是能夠同時(shí)檢測(cè)不同樣品中單個(gè)分析物的存在，或同時(shí)檢測(cè)單個(gè)樣品中不同分析物的存在的分析系統(tǒng)。因此，公開了基于具有阻擋層的交叉指狀電極陣列的高度靈敏的多分析物或多樣品生物傳感器系統(tǒng)，組合將兩種類型的樣品室(多單元和單個(gè)單元)和通過混合特異性抗體的多分析物免疫分析的流動(dòng)系統(tǒng)(flow system)。如本發(fā)明理解，術(shù)語“分析物”是樣品中要檢測(cè)和/或量化的成分。這方面，分析物可以是元素、化合物或離子，即能夠被檢測(cè)和/或量化的化學(xué)物質(zhì)。化合物是由周期表中兩種或更多元素按固定比結(jié)合在一起而形成的物質(zhì)?；衔镉删哂蟹€(wěn)定鍵的分子或離子組成。類似地，樣品中所關(guān)注的分析物可以是無機(jī)、有機(jī)或生物化學(xué)。分析物本質(zhì)上可以是生物的，且因此可包括任何生物分子或細(xì)胞類型，細(xì)胞器或其任何部分。在這個(gè)意義上，術(shù)語“生物分子”包括但不限于生物成分(生物體中存在的化學(xué)物質(zhì))、核酸、肽、蛋白質(zhì)、酶、碳水化合物、脂肪、維生素、抗體或激素。本發(fā)明的分析物可以是通過檢測(cè)或量化能夠特異性地識(shí)別分析物的抗體而間接 檢測(cè)或量化。這會(huì)是下面的情形，其中樣品是從有機(jī)體獲得的，其免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生識(shí)別所述抗原的特異性抗體。本發(fā)明的分析物可存在于-食品樣品中(動(dòng)物產(chǎn)品中獸藥殘余，植物產(chǎn)品中殺蟲劑殘余或微生物污染)；-生物來源的樣品中，更特別的臨床來源的樣品中；-任何環(huán)境分區(qū)中樣品(人為來源的有機(jī)化合物、藥物殘留物、殺蟲劑或工業(yè)產(chǎn)品)。本發(fā)明的第一方面描述多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)(多阻抗分析系統(tǒng)，multipleimpedimetric analytical system),其包括多電極芯片、單導(dǎo)管單元和第二多導(dǎo)管單元。下面描述這些元件中的每一個(gè)。a)多電極芯片該芯片包括微電極陣列，當(dāng)與存在特殊分析物的樣品接觸時(shí)其阻抗改變。因此，基于微電極的阻抗改變，可計(jì)算樣品中存在的分析物的量。為了描述本發(fā)明的多電極芯片，術(shù)語“遠(yuǎn)端”指微電極位于其上的一端，且其插入到相應(yīng)單元(cell)的凹槽中，而多電極芯片的“近端”是相對(duì)端，其位于凹槽外部。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，多電極芯片的遠(yuǎn)端微電極經(jīng)導(dǎo)電軌跡電連接到近端上的連接器。微電極和導(dǎo)電軌跡是用高度導(dǎo)電的材料制造的，優(yōu)選TaSi2。而且，微電極之間的介電阻擋層(barrier)避免其間短路，同時(shí)，軌跡涂覆有保護(hù)性介電材料。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，介電阻擋層和軌跡的涂層都由SiO2形成。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，多電極芯片通過其近端上的連接器連接到激勵(lì)和處理器件。所述激勵(lì)和處理器件的第一功能是引起電流通過微電極，通常在其末端施加電壓差。因此，通過知道施加到每個(gè)微電極的電壓差，通過微電極的電流，就可以得到阻抗比，其依賴于樣品中存在的分析物的量，該樣品中分析物引起微電極的化學(xué)改性。因此，激勵(lì)和處理介質(zhì)的第二功能是處理所獲得的強(qiáng)度信號(hào)，以便根據(jù)本文中以下描述的過程(或方法)，從樣品中存在的分析物的量值變化推導(dǎo)確定每個(gè)電極的阻抗。b)單導(dǎo)管單元單元包括容納多電極芯片的合適凹槽和單導(dǎo)管，其中當(dāng)后者(多電極芯片)插入到凹槽中時(shí)，流體樣品可依次通過該單導(dǎo)管流經(jīng)多電極芯片的每個(gè)微電極。優(yōu)選，循環(huán)導(dǎo)管的進(jìn)口和出口位于單導(dǎo)管單元的上表面上。簡而言之，該單元使得樣品通過多電極芯片的所有電極。術(shù)語“凹槽”用于描述插入本發(fā)明多電極芯片的孔口，因?yàn)樵谔囟▽?shí)施例中，多電極芯片具有平坦和伸長的形狀。然而，本發(fā)明不是為了限制多電極芯片的形狀，也不是為了限制凹槽的形狀，其因此可以是任何形狀，只要其適于容置多電極芯片。C)多導(dǎo)管單元該單元包括合適的凹槽以容納多電極芯片和幾個(gè)導(dǎo)管，流體樣品可通過該導(dǎo)管獨(dú)立流經(jīng)多電極芯片的每個(gè)微電極。如同單導(dǎo)管單元的情形，導(dǎo)管的進(jìn)口和出口都優(yōu)選位于所述多導(dǎo)管單元的上表面上。簡而言之，多導(dǎo)管單元允許不同樣品通過每個(gè)微電極而不將其混合到一起。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，每個(gè)之前的單元都固定在兩個(gè)支撐板之間，形成“夾心”型(“三明治”型)結(jié)構(gòu)，其中支撐板和單元是通過螺釘結(jié)合到一起的，或通過任何其他防止流體從腔室泄露和不受控制混合的系統(tǒng)結(jié)合。 根據(jù)本發(fā)明的第二方面，還公開了同時(shí)檢測(cè)和/或量化單個(gè)樣品中不同分析物的方法，使用所描述的多個(gè)阻抗測(cè)量(impedimetric)分析系統(tǒng)(analytical system),包括下列操作I)插入多電極芯片到多導(dǎo)管單元的凹槽中。2)使合適的化合物流經(jīng)每個(gè)導(dǎo)管從而實(shí)現(xiàn)待檢測(cè)的每個(gè)分析物的選擇性受體或競(jìng)爭者(競(jìng)爭物)固定在每個(gè)微電極上。3)從所述多導(dǎo)管單元除去所述多電極芯片并將其插入到單導(dǎo)管單元中。在抽出(extraction)后,所述多電極芯片可在合適條件中保持一定時(shí)間或可立即使用。4)使樣品一與適于每組待確定分析物的免疫試劑混合物混合一流經(jīng)單導(dǎo)管單元的導(dǎo)管，因而每種所需分析物(或特異性抗體)固定到相關(guān)激活的微電極。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，樣品通過前后每個(gè)微電極的阻抗差被用于計(jì)算分析物濃度。因此，在樣品通過微電極之前，進(jìn)行其導(dǎo)電率的第一(次)測(cè)量。一旦樣品依次通過電極，由此分析物(或其抗體)固定到每個(gè)微電極上，洗滌溶液通過單導(dǎo)管單元的導(dǎo)管，然后進(jìn)行微電極導(dǎo)電率的第二 (次)測(cè)量。在激勵(lì)和處理器件中處理所檢測(cè)的導(dǎo)電率差從而確定樣品中每種分析物的濃度。最后，本發(fā)明的第三方面公開了利用多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，同時(shí)檢測(cè)和/或量化不同樣品中單一分析物的方法。該過程包括如下操作I)將多電極芯片插入到單導(dǎo)管單元的凹槽中；2)使合適的化合物流經(jīng)單個(gè)導(dǎo)管從而實(shí)現(xiàn)待檢測(cè)分析物的選擇性受體或競(jìng)爭者固定在每個(gè)檢測(cè)器電極上。3)從單導(dǎo)管單元除去多電極芯片并將其插入到單導(dǎo)管單元中。在抽出后，多電極芯片可在合適條件中保持一定時(shí)間或可立即使用。4)使樣品(需要時(shí)與相關(guān)免疫試劑混合)流經(jīng)多導(dǎo)管單元的每個(gè)導(dǎo)管，由此所需分析物(或互補(bǔ)抗體)固定到每個(gè)微電極。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，樣品通過前后每個(gè)電極的阻抗變化用于計(jì)算每個(gè)樣品中的分析物濃度。
因此，在樣品通過微電極之前，進(jìn)行阻抗的第一(次)測(cè)量。一旦樣品通過微電極，因而分析物固定到每個(gè)微電極上，洗滌溶液通過多導(dǎo)管單元的每個(gè)導(dǎo)管，且然后進(jìn)行微電極阻抗的第二 (次)測(cè)量。處理所檢測(cè)的阻抗差從而確定每個(gè)樣品中分析物濃度。


為了完成正在進(jìn)行的說明，且為了更好地理解本發(fā)明的特征，根據(jù)優(yōu)選的實(shí)用實(shí)施例，一組附圖作為本說明書的一部分，附圖是以例示方式而非限制本發(fā)明保護(hù)范圍的方式提供，其中圖I示出根據(jù)本發(fā)明的多電極芯片的平面圖。圖2a和2b示出插入到單導(dǎo)管單元的凹槽中的本發(fā)明多電極芯片的平面圖和正視圖。
圖3a和3b示出插入到多導(dǎo)管單元的凹槽中的本發(fā)明多電極芯片(即四電極模型)的平面圖和正視圖。圖4示出用于調(diào)節(jié)阻抗實(shí)驗(yàn)值的等效電路。圖5示出用相應(yīng)于每種分析物的免疫試劑和包含本發(fā)明實(shí)例中使用的每種分析物的所有抗體的“混合物(雞尾酒，cocktail)”溶液進(jìn)行的校正曲線。
具體實(shí)施例方式下面參考附圖描述根據(jù)本發(fā)明的多阻抗測(cè)量的分析系統(tǒng)的實(shí)例。具體地，該分析系統(tǒng)適于執(zhí)行四個(gè)平行測(cè)試從而確定同一樣品中四種不同化合物或四個(gè)不同樣品中的同
一化合物。圖I示出四電極芯片(10)，在其遠(yuǎn)端(D)示出的四個(gè)微電極(lla、llb、llc、lld)，其利用四個(gè)導(dǎo)電軌跡(12a、12b、12c、12d)電連接到位于近端(P)的金屬連接器(13a、13b、13c、13d、13e)。在該例子中，微電極(11a、lib、11c、lid)由硅化鉭(TaSi2)制成，而介電阻擋層(圖中未示出)在其間形成從而最小化短路風(fēng)險(xiǎn)。而且，可以看出微電極(lla、llb、llc、lld)如何具有連接到連接器(13e)的共享端子(12e)，當(dāng)施加測(cè)量每個(gè)電極阻抗所要求的電壓時(shí)，其用作參照。圖2a和2b示出插入到單導(dǎo)管(20)的凹槽(21)的四電極芯片(10)。在該實(shí)例中，導(dǎo)管(22)具有位于單元(20)上表面上的進(jìn)口孔，其垂直向下延伸到第一微電極(11a)，且然后依次在箭頭指示的方向上通過微電極(11b)，微電極(He)和微電極(lid)。最后，導(dǎo)管
(22)再次垂直向上延伸到出口孔。因此，在單次操作中，同一流體可循環(huán)通過四個(gè)微電極(11a、lib、11c、lid)。圖2b也示出單導(dǎo)管單元(20)是如何包圍在兩個(gè)支撐板(23、24)之間，并通過螺釘
(25)和螺母(26)固定在其間。圖3a和3b示出插入到第二多導(dǎo)管單元(30)的凹槽中的四電極芯片(10)。在該情形中，可看到四個(gè)獨(dú)立導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)，每個(gè)都從其各自的進(jìn)口垂直下降到每個(gè)微電極(lla、llb、llc、lld)，然后上升到其出口。因此，四種不同流體可同時(shí)循環(huán)，每個(gè)都通過一個(gè)微電極(11a、lib、11c、lid)。
第二單元(30)也通過螺釘(35)和螺母(36)固定在兩個(gè)支撐板(33、34)之間。SM在第一實(shí)例中，使用本發(fā)明的系統(tǒng)在單個(gè)樣品中同時(shí)檢測(cè)和/或量化多個(gè)分析物。具體地，試圖知道食品樣品是否被我們將稱為問題分析物的阿特拉津(ATRZ)、谷硫磷(AZM，azinphos)、三氯苯酚(TCP)或溴螨酯(BP)殺蟲劑污染。為此，首先，四電極芯片(10)引入(步驟I)到多導(dǎo)管單元(30)的凹槽(31)，且用于洗滌和激活電極表面的溶液通過每個(gè)導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)。然后，一個(gè)導(dǎo)管進(jìn)行在不溶載體(support)上固定的階段，這涉及為每種分析物(ATI、AT2、AT3和AT4)通過特異性抗原，以便選擇性將其固定(步驟2)到每個(gè)微電極(lla、llb、llc、lld)的表面上?；衔镌谳d體，如一個(gè)微電極(lla、llb、llc、lld)的表面上固定是由表面的化學(xué)性質(zhì)決定的。有許多因子可改變化合物固定的能力。孵育時(shí)間和溫度非常重要。通常，溫度越高，則要求的孵育時(shí)間越短，但優(yōu)選使用3和6°C之間的溫度和10到20小時(shí)之間的時(shí) 間從而將化合物固定到固體載體表面上?？乖潭ú襟E包括最終步驟，其涉及封閉(block)未被抗原占據(jù)的載體空間，因?yàn)榻Y(jié)合到其上不是選擇性的，且如果沒有進(jìn)行封閉，則其他非特異性分子可結(jié)合到其上。封閉是用蛋白質(zhì)或去污劑進(jìn)行的，優(yōu)選非離子性去污劑。更優(yōu)選使用PBST。PBS是IOmM的磷酸鹽緩沖溶液，含有0. 8%的鹽水溶液，且如果沒有另外明確指出，則pH是7. 5。PBST是具有0. 05%的吐溫20的PBS。包被緩沖液是0. 05M的碳酸鹽-碳酸氫鹽溶液，pH為9. 6。然后PBST洗液通過每個(gè)導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)，從而除去那些沒有附著到微電極(lla、llb、llc、lld)上的抗原。然后從多導(dǎo)管單元(30)的凹槽(31)中抽出多電極芯片(10)。該激活并功能化的電極可在冷的條件和惰性氣氛中存儲(chǔ)供以后使用。至此，可當(dāng)作傳感器構(gòu)建和制備階段。對(duì)于測(cè)量步驟，相應(yīng)激活和功能化的芯片插入到單導(dǎo)管芯片(20)的凹槽(21)中(步驟3)。樣品與四種待檢分析物的抗-抗原抗體(anti-antigen antibodies)(Acl、Ac2、Ac3和c4)的混合物預(yù)孵育一定時(shí)間，通過單導(dǎo)管單元(20)的導(dǎo)管(22)(步驟4)。沒有與樣品中存在的分析物反應(yīng)的那部分抗體將結(jié)合到功能化的具有相應(yīng)抗原的微電極(11a、llb、llc、lld)上。由混合樣品和抗-抗原抗體的預(yù)孵育進(jìn)行給定時(shí)間，優(yōu)選小于30分鐘，溫度為15°C到30°C之間。預(yù)孵育的混合物通過固定在微電極(11a、lib、11c、Ild)上的抗原，并在與預(yù)孵育相同的條件下孵育5到15分鐘?？蓪?shí)現(xiàn)保留在樣品中的游離抗體結(jié)合到載體上固定的抗原。下一步是洗滌微電極(lla、llb、llc、lld)從而消除那些所描述的沒有特異性地結(jié)合到固定的抗原的物質(zhì)。然后，將測(cè)量溶液通過每個(gè)導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)，以便浸沒微電極(11a、lib、llc、lld)。測(cè)量溶液是KCl I X KT6M溶液，其導(dǎo)電率為1.6 ii ScnT1。阻抗測(cè)量是在IOOkHz和IOHz的頻率范圍內(nèi)進(jìn)行的。使用商業(yè)軟件Zplot/Zview (Scribner Associates公司)按圖4中給出的等效電路調(diào)節(jié)所獲得的阻抗數(shù)據(jù)。阻抗測(cè)量與對(duì)照阻抗測(cè)量比較從而確定樣品中分析物濃度。
對(duì)照是一組含本發(fā)明待檢測(cè)和/或量化的分析物的溶液，其濃度已知，因此阻抗值和濃度值保持在給定范圍內(nèi)的已知比例，使得能夠建立校正或線性回歸曲線(圖5a、5b、5c和5d)。樣品中出現(xiàn)的化合物的濃度是通過對(duì)優(yōu)選在校正曲線的線性區(qū)或線性回歸線中的測(cè)量中獲得的值進(jìn)行插值(內(nèi)插，interpolating)而量化的。表I用于校正曲線的濃度范圍 分析校準(zhǔn)曲線間隔(pgL.1)
阿特拉津500-1.6 X IO'3
TCP200-3 X 10'"
溴螨酯250-4 X IO-3 保棉磷300-3.84 X !O'3此外，微電極(lla、llb、llc、lld)的第一導(dǎo)電率測(cè)量是在樣品通過所述微電極(lla、llb、llc、lld)之前進(jìn)行的，其中僅使用檢測(cè)緩沖液。該測(cè)量是要從第二測(cè)量中獲得的測(cè)量值中減去的參考測(cè)量值，從而確定僅由于存在分析物導(dǎo)致的阻抗變化的實(shí)際測(cè)量值。如上所述，微電極(lla、llb、llc、lld)的第二導(dǎo)電率測(cè)量是在樣品已經(jīng)通過所述微電極(lla、llb、llc、lld)后并在后續(xù)洗滌階段后進(jìn)行的。
權(quán)利要求
1.一種用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化單個(gè)樣品中的不同分析物或用于同時(shí)檢測(cè)不同樣品中的分析物的基于阻抗測(cè)量的多分析物系統(tǒng)，其特征在于，其包括 -多電極芯片(10)，其包括一組微電極(lla、llb、llc、lld)； -單導(dǎo)管單元(20)，其包括適于容納所述多電極芯片(10)和單導(dǎo)管(22)的凹槽(21)，當(dāng)所述多電極芯片(10)插入所述凹槽(21)時(shí)，流體樣品能通過所述單導(dǎo)管依次流經(jīng)所述多電極芯片(10)的每個(gè)微電極(lla、llb、llc、lld)； -第二多導(dǎo)管單元(30)，包括適于容納所述多電極芯片(10)和幾個(gè)獨(dú)立導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)的凹槽(31)，不同流體樣品能通過這些導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)獨(dú)立流經(jīng)所述多電極芯片(10)的每個(gè)電極(11a、lib、11c、lid)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于其進(jìn)一步包括連接到所述多電極芯片(10)的激勵(lì)和處理器件。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于位于所述多電極芯片(10)的遠(yuǎn)端(D)的所述電極(lla、llb、llc、lld)通過軌跡(12a、12b、12c、12d)電連接到位于近端(P)的連接器(13a、13b、13c、13d)，其允許所述多電極芯片(10)連接到所述激勵(lì)和處理器件。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于所述微電極(lla、llb、llc、lld)和軌跡(12a、12b、12c、12d、12e)由 TaSi2 形成。
5.根據(jù)權(quán)利要求3-4中任一項(xiàng)所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于其進(jìn)一步包括將所述電極(lla、llb、llc、lld)彼此分離的介電阻擋層。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于其進(jìn)一步包括用于保護(hù)所述軌跡(12a、12b、12c、12d、12e)的介電涂層。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于所述介電阻擋層和所述介電涂層由SiO2形成。
8.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)，其特征在于每個(gè)單元(20、30)都固定到兩個(gè)支撐板(23、24、33、34)，形成“夾心”型結(jié)構(gòu)。
9.利用根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化單個(gè)樣品中的不同分析物的方法，其特征在于其包括以下操作 -將所述多電極芯片(10)插入到所述多導(dǎo)管單元(30)的所述凹槽(31)中； -使合適的化合物流經(jīng)每一個(gè)導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)以實(shí)現(xiàn)在每一個(gè)電極(11a、llb、llc、lld)上固定每個(gè)待檢測(cè)分析物的選擇性受體或競(jìng)爭者； -從所述多導(dǎo)管單元(30)移除所述多電極芯片(10)并將其插入到所述單導(dǎo)管單元(20)的凹槽(21)中；以及 -使與適于每種分析物的免疫試劑混合物相混合的所述單個(gè)樣品流經(jīng)所述單導(dǎo)管單元(20)的導(dǎo)管(22)，由此每種所需分析物固定到相應(yīng)微電極(lla、llb、llc、lld)上。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化單個(gè)樣品中的不同分析物的方法，其特征在于其進(jìn)一步包括以下操作 -在所述樣品通過所述微電極(11a、lib、11c、Ild)之前進(jìn)行所述微電極(11a、lib、llc、lld)的電導(dǎo)率的第一測(cè)量； -在所述樣品通過所述微電極(lla、llb、llc、lld)和后續(xù)洗滌階段后進(jìn)行所述微電極(lla、llb、llc、lld)的電導(dǎo)率的第二測(cè)量；以及 -基于所述前面的兩次測(cè)量確定每個(gè)微電極(I la、I lb、I lc、I Id)中每種分析物的量。
11.利用根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的多阻抗測(cè)量分析系統(tǒng)用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化不同樣品中單一分析物的方法，其特征在于其包括以下操作 -將所述多電極芯片(10)插入到所述單導(dǎo)管單元(20)的所述凹槽(21)中； -使合適的化合物流經(jīng)所述導(dǎo)管(22)從而實(shí)現(xiàn)待檢測(cè)分析物的選擇性受體或競(jìng)爭者固定在每個(gè)微電極(lla、llb、llc、lld)上； -將所述多電極芯片(10)從所述單導(dǎo)管單元(20)中移除并插入到所述單導(dǎo)管單元(30)的凹槽(31)中；以及 -使樣品流經(jīng)所述多導(dǎo)管單元(30)的每個(gè)導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)，由此所需分析物固定到每個(gè)微電極(I la、I lb、11c、I Id)上。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化不同樣品中單一分析物的方法，其特征在于其進(jìn)一步包括以下操作 -在所述樣品通過所述微電極(lla、llb、llc、lld)之前進(jìn)行所述微電極(lla、llb、llc、lld)的導(dǎo)電率的第一測(cè)量； -在所述樣品通過所述微電極(lla、llb、llc、lld)以及后續(xù)洗滌階段之后進(jìn)行所述微電極(lla、llb、llc、lld)的導(dǎo)電率的第二測(cè)量；以及 -基于前面兩次測(cè)量確定每個(gè)微電極(11a、lib、11c、Ild)中分析物的量。
全文摘要
本發(fā)明描述了用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化樣品中不同分析物或用于同時(shí)檢測(cè)和/或量化不同樣品中分析物的系統(tǒng)，其包括包括一組微電極(11a、11b、11c、11d)的多電極芯片(10)；包括容納多電極芯片(10)和導(dǎo)管(22)的凹槽(21)的單導(dǎo)管單元(20)，其中當(dāng)多電極芯片(10)插入所述凹槽(21)時(shí)，流體樣品能通過所述導(dǎo)管依次流經(jīng)多電極芯片(10)的每個(gè)微電極(11a、11b、11c、11d)；以及多導(dǎo)管單元(30)，其包括容納多電極芯片(10)和幾個(gè)獨(dú)立導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)的凹槽(31)，不同樣品可通過這些導(dǎo)管(32a、32b、32c、32d)獨(dú)立流經(jīng)所述多電極芯片(10)的每個(gè)電極(11a、11b、11c、11d)。
文檔編號(hào)G01N27/07GK102753966SQ201080063867
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日
發(fā)明者哈維爾·拉蒙阿斯孔, 安德烈·布拉托夫尼基福羅夫, 安德雷·伊帕托夫, 弗朗西斯科·喬斯·桑切斯巴埃薩, 瑪麗亞·皮拉爾·馬爾科科拉斯, 納塔利婭·阿布拉莫娃 申請(qǐng)人:西班牙高等科研理事會(huì)