專利名稱：一種含有多元醇的新型血液流變質(zhì)控組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域中血液流變指標(biāo)檢測(cè)技術(shù)，更具體地說(shuō)，涉及一種含有 多元醇的新型血液流變質(zhì)控組合物。
背景技術(shù)：
宏觀臨床血液流變學(xué)檢測(cè)的最基本指標(biāo)應(yīng)包括全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積 和血漿纖維蛋白原測(cè)定。血液是復(fù)雜的非牛頓流體，它的表觀粘度隨剪切率和剪切時(shí)間而 變異。血流變檢測(cè)的質(zhì)控相當(dāng)復(fù)雜，又由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)參考物質(zhì)，使不同醫(yī)院、不同儀器檢測(cè) 的血流變臨床數(shù)據(jù)缺乏可比性，影響了血液流變檢測(cè)的臨床應(yīng)用。因此，研制一種合適的血 流變質(zhì)控物是本領(lǐng)域技術(shù)人員關(guān)注的問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外報(bào)道了一些對(duì)血液粘度質(zhì)控物的相關(guān)研究。張寧等(血液粘度室內(nèi)質(zhì)控 物的研究與應(yīng)用，中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1997，20(1) :41 42)研究用聚合物乙二醇-6000溶 液作為全血粘度檢IlJ質(zhì)控物；Brookshier KA φ (Evaluation of a transparent blood analog fluid :aqueous xanthangum/glycerin, Biorheology. 1993 Mar-Apr ；30 (2) 107-16)研究用水溶性黃原膠和甘油的混合溶液作為血液的流變性類似物；OtAa等(Model bloodconsisting of dense suspension of natural polymeric gel particles,IVworld congress of biomechanics proceedings CD，(2002)，p. 687)石if究用褐藻酸鈣顆粒的懸液作為血液的類似物。但是血液是很復(fù)雜的生物非牛頓流體， 化學(xué)物質(zhì)并不能完全擬合血液的流變特性。而馬景德等(血液流變學(xué)分析質(zhì)控物的研制及體會(huì)，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1991，6(2) 114 116)對(duì)于醛化紅細(xì)胞懸浮液可否作為全血粘度質(zhì)控進(jìn)行了研究；CN1584591A公 開了一種血液流變?nèi)|(zhì)控物，該質(zhì)控物包括全血、抗凝液和細(xì)胞培養(yǎng)液；Sumichi等 (Development of blood analogfluids using humanhair protein particles, JSME International Journal, Series C，Vol. 48，No. 4,2005)研究用人的頭發(fā)角蛋白顆粒懸液 作為血液流體類似物。但以上技術(shù)方案的長(zhǎng)期穩(wěn)定性和流變性重現(xiàn)性還有待確認(rèn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種含有多元醇 的新型血液流變質(zhì)控組合物。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是構(gòu)造一種含有多元醇的新型血液流變質(zhì)控組合物，其中，按重量百分比計(jì)包括 60 99. 99%的第一組分，和0. 01 40%的第二組分，所述第一組分為血漿或血清，所述第 二組分為多元醇；所述第一組分與所述第二組分形成表觀粘度與切變率成反比的非牛頓流 體。本發(fā)明所述的新型血液流變質(zhì)控組合，其中，所述多元醇包括甘油、二甘醇、甘露醇、1，2乙二醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、三羥甲基乙烷、季戊四醇、聚酯多元醇、聚醚多元 醇中的一種或多種。本發(fā)明所述的新型血液流變質(zhì)控組合，其中，所述多元醇為可改變血漿蛋白分子 間的非共價(jià)相互作用的增塑劑。本發(fā)明所述的新型血液流變質(zhì)控組合，其中，所述增塑劑為油溶性增塑劑；所述血 漿或血清含量為80 99. 99%，所述油溶性增塑劑，含量為0. 01 20%。本發(fā)明所述的新型血液流變質(zhì)控組合，其中，所述增塑劑為油溶性增塑劑；所述血 漿或血清含量為95 99. 99%，所述油溶性增塑劑含量為0. 01 5%。本發(fā)明所述的新型血液流變質(zhì)控組合，其中，所述增塑劑為親水性或水溶性增塑 劑；所述血漿或血清含量為60 99%，所述親水性或水溶性增塑劑含量為1 40%。本發(fā)明所述的新型血液流變質(zhì)控組合，其中，所述增塑劑為親水性或水溶性增塑 劑；所述血漿或血清含量為80 95%，所述親水性或水溶性增塑劑含量為20 5%。本發(fā)明的有益效果在于通過(guò)在血漿或血清中加入多元醇，使得多元醇插入血漿 蛋白分子鏈間，改變血漿或血清內(nèi)部的分子間相互作用，從而改變了血漿或血清溶液的流 變性能，使其與全血和血漿或血清的粘度都有更好的對(duì)應(yīng)性，在血流變的臨床檢測(cè)中可以 作為血液粘度測(cè)定時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)物和質(zhì)控物。


下面將結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，附圖中圖1是本發(fā)明較佳實(shí)施例的血漿與組合物1粘度隨切變率變化曲線示意圖；圖2是本發(fā)明較佳實(shí)施例的全血與血液流變質(zhì)控組合物的粘度比與切變率曲線 示意圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明較佳實(shí)施例的新型血液流變質(zhì)控組合物，按重量百分比計(jì)包括60 99. 99%的第一組分，和0. 01 40%的第二組分。其中第一組分為血漿或血清，優(yōu)選采用血 漿，第二組分為多元醇。第一組分與第二組分形成表觀粘度與切變率成反比的非牛頓流體。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中，多元醇分別為可改變血漿或血清蛋白分子間的非共價(jià)相 互作用的增塑劑。血漿與血清的區(qū)別在于血清中不含有纖維蛋白原，多元醇對(duì)其流變性的 影響機(jī)理是相同的。血漿粘度主要取決于血漿溶液內(nèi)的蛋白組分，如球蛋白、脂蛋白的含 量。增塑劑插入血漿蛋白分子鏈間后，改變了血漿蛋白分子間的非共價(jià)相互作用，從而改變 了血漿溶液的流變性能，使其與全血和血漿的粘度都有更好的對(duì)應(yīng)性，在血流變的臨床檢 測(cè)中可以作為血液粘度測(cè)定時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)物和質(zhì)控物。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中的多元醇中包括甘油、二甘醇、甘露醇、1，2乙二醇、聚乙二 醇如聚乙二醇400、聚乙二醇2000 ；木糖醇、山梨醇、三羥甲基乙烷、季戊四醇、聚酯多元醇
如聚己二酸一縮二乙二醇酯二醇、聚己二酸乙二醇-1，4-丁二醇酯二醇；聚醚多元醇如聚 氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃醚二醇中的一種或多種。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中，多元醇為油溶性增塑劑時(shí)，其在血流變質(zhì)控組合物中的含 量?jī)?yōu)選為0. 01 20%，更優(yōu)選為含量為0. 01 5%，最優(yōu)選為0. 02 1%，以得到相對(duì)更加接近真實(shí)血液流變性能的組合物流體。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中，多元醇為水溶性或親水性增塑劑時(shí)，水溶性或親水性增塑 劑與蛋白有更好的生物相容性，相比上述的油溶性增塑劑，可在血流變質(zhì)控組合物占有更 高的含量，以得到相對(duì)更加接近真實(shí)血液流變性能的組合物流體。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中，親水性或水溶性增塑劑在血流變質(zhì)控組合物中的含量?jī)?yōu) 選為1 40 %，更優(yōu)選為含量為5 30 %，最優(yōu)選為5 20 %，以得到相對(duì)更加接近真實(shí)血 液流變性能的組合物流體。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中，血漿采用濃度為0. lmg/ml的肝素抗凝，或者采用濃度為 1. 5mg/ml 的 EDTA_Na2 或 EDTA-K2 抗凝。優(yōu)選地，上述實(shí)施例中，血液流變質(zhì)控組合物中還包括防腐劑，例如疊氮鈉，或者 其他種類的防腐劑。還可加入蛋白穩(wěn)定劑、乳化劑等添加劑，以增加所制備的血液流變質(zhì)控 組合物的有效期和穩(wěn)定性。下面通過(guò)具體的實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的血液流變質(zhì)控組合物的制備過(guò)程，及所制備 的血液流變質(zhì)控組合物的全血/血漿粘度與組合物擬合實(shí)驗(yàn)，組合物批間重復(fù)性測(cè)定實(shí)驗(yàn) 及穩(wěn)定性測(cè)定實(shí)驗(yàn)。需要說(shuō)明的是，以下所舉例子僅為本發(fā)明的幾個(gè)較佳實(shí)施例，并不用于限定本發(fā) 明。下面各實(shí)施例中，采用北京普利生LBY-N6K自清洗快測(cè)血流變儀作為粘度檢測(cè)儀器。實(shí)施例1(1)、制備含有0. 聚氧化丙烯二醇的血液流變質(zhì)控組合物1在99. 9g血漿中加入0. Ig聚氧化丙烯二醇，其中血漿采用濃度為0. lmg/ml的 肝素鈉抗凝，采用0. Iml疊氮鈉作為防腐劑，混勻后采用無(wú)菌技術(shù)分裝，每管5ml，儲(chǔ)存 于-20°C環(huán)境下。(2)、全血/血漿粘度與組合物1擬合實(shí)驗(yàn)取正常血液標(biāo)本，將紅細(xì)胞壓積調(diào)至42%，測(cè)定10、60、150^切變率變化范圍內(nèi) 的全血表觀粘度和血漿粘度，與組合物1的粘度曲線比較擬合程度。血漿與組合物1粘度 隨切變率變化曲線如圖1所示，其中切變率單位為S—1，粘度單位為mPa. S,圖1中用“□”標(biāo) 識(shí)的為血漿粘度變化曲線，用“〇”標(biāo)識(shí)的為組合物1粘度變化曲線。從圖1中可以看出， 血漿粘度不隨切變率而變化，而含有0. 聚氧化丙烯二醇的血液流變質(zhì)控組合物表觀粘 度隨切變率增高而降低，表現(xiàn)為非牛頓流體。以10s—1的表觀粘度為初始粘度，測(cè)得各切變率下表觀粘度與初始粘度(10s—1)的 比值，即粘度比，檢測(cè)結(jié)果如下表1所示。表1全血/血漿粘度與組合物1擬合實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種含有多元醇的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，按重量百分比計(jì)包括 60 99. 99%的第一組分，和0. 01 40%的第二組分，所述第一組分為血漿或血清，所述第 二組分為多元醇；所述第一組分與所述第二組分形成表觀粘度與切變率成反比的非牛頓流 體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，所述多元醇包括甘 油、二甘醇、甘露醇、1，2乙二醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、三羥甲基乙烷、季戊四醇、聚酯 多元醇、聚醚多元醇中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，所述多元醇為可改 變血漿蛋白分子間的非共價(jià)相互作用的增塑劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，所述增塑劑為油溶 性增塑劑；所述血漿或血清含量為80 99. 99%，所述油溶性增塑劑，含量為0. 01 20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，所述增塑劑為油溶 性增塑劑；所述血漿或血清含量為95 99. 99%，所述油溶性增塑劑含量為0. 01 5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，所述增塑劑為親水 性或水溶性增塑劑；所述血漿或血清含量為60 99%，所述親水性或水溶性增塑劑含量為 1 40%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的新型血液流變質(zhì)控組合物，其特征在于，所述增塑劑為親水 性或水溶性增塑劑；所述血漿或血清含量為80 95%，所述親水性或水溶性增塑劑含量為 20 5%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有多元醇的新型血液流變質(zhì)控組合物，按重量百分比計(jì)包括60～99.99％的第一組分和0.01～40％的第二組分，第一組分為血漿或血清，第二組分為多元醇；第一組分與第二組分形成表觀粘度與切變率成反比的非牛頓流體。本發(fā)明通過(guò)在血漿或血清中加入多元醇，使得多元醇插入血漿或血清蛋白分子鏈間，改變血漿或血清內(nèi)部的分子間相互作用，從而改變了血漿或血清溶液的流變性能，使其與全血和血漿的粘度都有更好的對(duì)應(yīng)性，在血流變的臨床檢測(cè)中可以作為血液粘度測(cè)定時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)物和質(zhì)控物。
文檔編號(hào)G01N33/96GK102147418SQ20111000479
公開日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者修宏宇, 劉牧龍, 張文閣, 王艷平 申請(qǐng)人:深圳西德賽科技有限公司