專利名稱：一種人參皂苷Rd的同分異構(gòu)體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體的說是涉及一種人參皂苷Rd的同分異構(gòu)體。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病，是一種嚴(yán)重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、治愈率低的特點(diǎn)。全世界每年約有1500萬人死于心腦血管病，占死亡人數(shù)的50%以上，居各種死因首位，被世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)定為危害人類健康的“頭號(hào)殺手”。全世界心腦血管病發(fā)病率最高的國(guó)家地區(qū)就在中國(guó)，以北方為高發(fā)病區(qū)，我國(guó)每年約有400萬人死于此病，占我們國(guó)每年總死亡病因的51%，而幸存下來的患者不同程度的喪失勞動(dòng)能力，40%重殘，由此導(dǎo)致的家庭、醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已成為不可小覷的社會(huì)問題。因此心腦血管系統(tǒng)疾病用藥一直是世界范圍內(nèi)藥物研究開發(fā)、生產(chǎn)應(yīng)用的熱點(diǎn)，開發(fā)生產(chǎn)療效顯著、安全的心腦血管疾病治療藥物具有極其重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。 三七(Panax notoginseng(Burkl)FlHlChen)是著名的傳統(tǒng)中藥，具有止痛、止血、消腫、散瘀等功效。三七總皂苷是三七提取的活性有效成份，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)、抑制血小板聚集和增加心腦血流量的作用。目前三七總皂苷及其制劑臨床上廣泛用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、胸痹心痛、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯病癥患者。在高等動(dòng)物的消化道中，三七總皂苷不能被吸收，故口服無溶血毒性，但其注射劑應(yīng)用于臨床時(shí)有很小的溶血性，故研究皂苷的溶血性對(duì)臨床用藥的安全性評(píng)價(jià)有很大的作用。然而三七總皂苷成分復(fù)雜，主要有人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl、人參皂苷Re、人參皂苷Rd和三七皂苷R1，并且因三七藥材的差異及各廠家制備工藝的不同，導(dǎo)致不同批次三七總皂苷各成分含量不同。在臨床用藥過程中因三七總皂苷各成分含量不同導(dǎo)致的溶血反應(yīng)發(fā)生率在逐年上升，隨著用量不斷增加和擴(kuò)大，安全性問題已成為重要的問題。
人參皂苷Rd(ginsenoside Rd)屬二醇型稀有皂苷，其化學(xué)名為2-0-beta-D-Glucopyranosyl- (3beta,12beta)-20-(beta-D-glucopyranosyloxy)-12-hydroxydammara-24-en-3-yl-beta-D-glucopyranoside，分子式為 C48H82018，分子量為 947. 12，熔點(diǎn) 206 209°C，結(jié)構(gòu)式如下式所示(鐘世舟，關(guān)山越。T0CSY1D技術(shù)在三七人參皂苷-Rd結(jié)構(gòu)解析中的應(yīng)用[J]?，F(xiàn)代儀器，2004，4 :18-21)，其C3位的兩個(gè)葡萄糖以P (1-2)苷鍵連接。
權(quán)利要求
1.一種人參皂苷Rd的同分異構(gòu)體，其特征在于，具有式I所示結(jié)構(gòu)，其C3位的兩個(gè)葡萄糖以β (1-6)苷鍵連接，
2.一種提高三七總皂苷類產(chǎn)品安全性的方法，其特征在于，去除權(quán)利要求I所述人參阜苷Rd同分異構(gòu)體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，其特征在于，所述去除人參皂苷Rd同分異構(gòu)體的方法為取三七總皂苷加入50%的甲醇-水溶液，加熱溶解，過濾收集濾液,反相硅膠色譜柱分離，依次用55% 90%甲醇-水溶液洗脫，棄去85% 90%甲醇-水洗脫液，收集55% 80%甲醇-水洗脫液，蒸干即得。
4.一種檢驗(yàn)三七總皂苷類產(chǎn)品的方法，其特征在于，包括權(quán)利要求I所述人參皂苷Rd同分異構(gòu)體的含量檢測(cè)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，其特征在于，所述人參皂苷Rd同分異構(gòu)體的含量檢測(cè)為以十八烷基硅烷或八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以乙腈和水體積比為20 46 80 54的混合溶液為流動(dòng)相，理論板數(shù)按人參皂苷Rd同分異構(gòu)體峰計(jì)算不低于5000，對(duì)供試品溶液進(jìn)行HPLC檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm ;以外標(biāo)法計(jì)算，三七總皂苷中人參皂苷Rd同分異構(gòu)體含量不得高于10mg/g。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開了一種人參皂苷Rd同分異構(gòu)體。本發(fā)明所述人參皂苷Rd同分異構(gòu)體與人參皂苷Rd結(jié)構(gòu)相似，具有式I所示結(jié)構(gòu)，其C3位的兩個(gè)葡萄糖以β(1-6)苷鍵連接。與三七總皂苷和人參皂苷Rd相比，本發(fā)明所述人參皂苷Rd同分異構(gòu)體性質(zhì)穩(wěn)定，溶血作用明顯、溶血活性高，是控制三七總皂苷溶血性的關(guān)鍵皂苷。去除三七總皂苷中人參皂苷Rd同分異構(gòu)體，可以提高三七總皂苷類產(chǎn)品的安全性，控制注射劑的溶血性不良反應(yīng)的發(fā)生。
文檔編號(hào)G01N30/36GK102675397SQ20111005392
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月7日
發(fā)明者劉一丹, 楊旭娟, 王珺, 高宏濤, 龔云麒 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司