專(zhuān)利名稱(chēng)：在控制區(qū)域上含有非蛋白捕獲物質(zhì)的檢測(cè)裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于診斷類(lèi)裝置，具體的說(shuō)，是關(guān)于一種新型的診斷試劑條，在試劑條的控制區(qū)域上包括一定量的一種或多種非蛋白捕獲物質(zhì)。
背景技術(shù)：
利用免疫學(xué)原理反應(yīng)的干化學(xué)試紙條被大量運(yùn)用在臨床診斷中，例如早早孕試劑條來(lái)檢測(cè)HCG。這類(lèi)試紙條以及它們的運(yùn)用在很多專(zhuān)利文獻(xiàn)里都有描述，例如中國(guó)已經(jīng)被授權(quán)實(shí)用新型專(zhuān)利01239923. X和02202021. 7，以及申請(qǐng)公開(kāi)專(zhuān)利02122907. 4和02139704. X,01131834. I等等所揭示的那樣。例如，最常見(jiàn)利用三明治原理的一步法檢測(cè)的試紙條，在檢測(cè)試紙條上的樣本接受區(qū)域上加入所要檢測(cè)的樣本，該樣本中由于毛細(xì)層吸作用沿著試紙向前縱向流動(dòng)，經(jīng)過(guò)標(biāo)記區(qū)域，如果樣本中存在被分析物，該被分析物與標(biāo)記區(qū)域上另一物質(zhì)特異結(jié)合形成復(fù)合物；該復(fù)合物隨著液體繼續(xù)向前流動(dòng)，經(jīng)過(guò)包括有捕獲被分析物區(qū)域的檢測(cè)區(qū)域，再與捕獲被分析物區(qū)域上的捕獲物特異結(jié)合，從而復(fù)合物被捕獲，使在檢測(cè)區(qū)域累積起來(lái)。標(biāo)記區(qū)域上的另一特異物質(zhì)可以被標(biāo)記物質(zhì)標(biāo)記；該標(biāo)記物質(zhì)可以是現(xiàn)有技術(shù)公知的非水溶解性的帶顏色顆粒，例如金顆粒膠體和乳膠顆粒，也可以是熒光標(biāo)記，還可以是水溶解性的標(biāo)記顆粒，例如由右旋糖苷聚合形成的標(biāo)記顆粒等等。當(dāng)標(biāo)記區(qū)域上含有帶顏色顆粒，則在檢測(cè)區(qū)域上出現(xiàn)一帶顏色的符號(hào)，該符號(hào)既可以直接用肉眼就可以讀出結(jié)果，也可以借助儀器更加準(zhǔn)確的定性和定量的讀出結(jié)果。這種被分析物和在捕獲被分析物區(qū)域上的捕獲物特異結(jié)合之間的配對(duì)，以及被分析物和帶有標(biāo)記的物質(zhì)之間的結(jié)合是現(xiàn)有技術(shù)公知的物質(zhì)，這些結(jié)合既可以它們之間的直接特異結(jié)合也可以是間接的特異結(jié)合，常見(jiàn)的如雙抗體夾心，雙抗原夾心或其間接法，還有競(jìng)爭(zhēng)法等等。這些配對(duì)有很多方式，例如抗原和其抗體配對(duì)，抗體和抗抗體配對(duì)，抗體和半抗原配對(duì)，生物素和抗生物素的抗體之間的配對(duì)，生物素和抗體配對(duì)，以及他們之間的形成多個(gè)配對(duì)組合等等，抗體還包括抗體片段的抗體，例如抗Fe位點(diǎn)的抗體等等。同時(shí)，在這些試劑條上的捕獲被分析物區(qū)域的下游還有一檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，在該區(qū)域上還固定有一定量的抗體或者特殊蛋白物質(zhì)，這些抗體或特殊蛋白物質(zhì)(蛋白A或蛋白B)可以捕獲溶液里多余的標(biāo)記復(fù)合物質(zhì)而在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域里累積起來(lái)。一般，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域里出現(xiàn)顏色則表示檢測(cè)區(qū)域上的檢測(cè)結(jié)果是有效的，否則是無(wú)效的，例如美國(guó)專(zhuān)利US 5，541，059和歐洲專(zhuān)利EP O 560 411所揭示的那樣。另外，在一些專(zhuān)利文獻(xiàn)中揭示把抗體固定在陽(yáng)性控制區(qū)域上，無(wú)論樣本中是否存在被分析物質(zhì)，在陽(yáng)性控制區(qū)域上都出現(xiàn)顏色線(xiàn)條，該線(xiàn)條和特異結(jié)合被分析物質(zhì)區(qū)域交叉形成特殊的可以直接識(shí)別的符號(hào)，例如美國(guó)專(zhuān)利US 4, 916, 056,US 5，160，701和US 5，075，078所揭示的那樣。從現(xiàn)有技術(shù)來(lái)看，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域或陽(yáng)性控制區(qū)域上固定特異的抗體或其它類(lèi)似的特異蛋白物質(zhì)作為捕獲物質(zhì)是被普遍使用的方法，因此，在大量生產(chǎn)中，一方面在控制區(qū)域上會(huì)因?yàn)槭褂酶邇r(jià)格的特異抗體或者類(lèi)似蛋白物質(zhì)而大大提高生產(chǎn)產(chǎn)品的成本；另ー方面還會(huì)造成大量帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子的浪費(fèi)，因?yàn)橐纬煽刂凭€(xiàn)條，一般在試劑區(qū)域上的帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子是過(guò)量的。在美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)專(zhuān)利2004/0161859中掲示了另ー種檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，在試劑條未被使用之前，在試劑條上的檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上就已經(jīng)存在一條藍(lán)色線(xiàn)條，當(dāng)反應(yīng)進(jìn)行的時(shí)候，該藍(lán)色線(xiàn)條就會(huì)變成紅色而表示反應(yīng)已經(jīng)結(jié)束或者檢測(cè)結(jié)果是有效的。該試劑條雖然降低了生產(chǎn)的成本，可是，該試劑條在未使用前在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上就已經(jīng)存在了一個(gè)明顯的線(xiàn)條，這樣很容易讓使用者產(chǎn)生錯(cuò)覺(jué)，認(rèn)為該試劑條已經(jīng)被使用過(guò)了。在美國(guó)專(zhuān)利6，855，561掲示了利用ー種染料固定在陽(yáng)性控制區(qū)域上的檢測(cè)裝置。在具體實(shí)施方式
中，該裝置未參加反應(yīng)之前，本身帶有ー種顏色的該染料被隱藏在硝酸纖維膜下面；當(dāng)檢測(cè)時(shí)候，由于硝酸纖維素膜被水打濕而變得透明，從而使隱藏在膜下的染料顯現(xiàn)出來(lái)和結(jié)合被分析物質(zhì)的區(qū)域組成一定的可識(shí)別的形狀。在實(shí)際生產(chǎn)中，要使用特殊的設(shè)備和需要復(fù)雜煩瑣的エ藝才能生產(chǎn)出實(shí)際滿(mǎn)足商業(yè)需求如該專(zhuān)利所掲示的產(chǎn)品。 在中國(guó)申請(qǐng)專(zhuān)利，申請(qǐng)?zhí)枮?00510049177. I中所掲示的在陽(yáng)性控制區(qū)域上包括一種或多種在干的時(shí)候是一種顏色在濕的時(shí)候是另ー種顔色的物質(zhì)，該陽(yáng)性控制區(qū)域和被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域可以形成一定的可識(shí)別的符號(hào)。在實(shí)際生產(chǎn)中，要把這種在干和濕兩種不同情形下顯示不同顔色的物質(zhì)直接處理在硝酸纖維素膜上是比較困難的事情，是因?yàn)榘押性撐镔|(zhì)的溶液直接處理在膜上，該物質(zhì)會(huì)在膜上自由擴(kuò)散使處理的效率大大降低。為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的這些缺陷和不足，我們很驚訝的發(fā)現(xiàn)在這類(lèi)檢測(cè)裝置中的控制區(qū)域上處理絮凝試劑或凝結(jié)物可以很好的達(dá)到商業(yè)上的要求。這類(lèi)絮凝試劑或凝結(jié)物是污水處理經(jīng)常用到的試劑，它們價(jià)格便宜，而且容易獲得。這樣既可以節(jié)約大量因購(gòu)買(mǎi)昂貴的抗體或者蛋白所花費(fèi)的成本，另ー方面，在ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，不需要特殊的設(shè)備和復(fù)雜的エ藝就可以把該絮凝試劑或凝結(jié)物直接固定在硝酸纖維素膜上形成陽(yáng)性控制區(qū)域。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供ー種檢測(cè)樣品中是否含有被分析物的檢測(cè)裝置，檢測(cè)裝置包括支持液體樣品流動(dòng)的試劑條；該試劑條上包括檢測(cè)區(qū)域和控制區(qū)域；在檢測(cè)區(qū)域包括ー種特異結(jié)合的分子，在控制區(qū)域包括ー種或多種非蛋白成分的捕獲物。在一個(gè)實(shí)施方案中，在吸水性試劑條上只有檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，在檢測(cè)區(qū)域上包括ー個(gè)特異結(jié)合分子，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上包括ー種或幾種非蛋白成分的絮凝試劑或凝結(jié)物。在檢測(cè)的時(shí)候，可以先把要檢測(cè)的樣本和帶標(biāo)記物質(zhì)的另一特異結(jié)合的分子混合，如果樣本中含有要檢測(cè)的物質(zhì)，則在檢測(cè)區(qū)域上會(huì)出現(xiàn)顏色變化來(lái)顯示樣本中是否存在被分析物質(zhì)，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)顏色變化來(lái)顯示該檢測(cè)結(jié)果是否有效。通常，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上有顔色出現(xiàn)表示該檢測(cè)結(jié)果有效，否則為無(wú)效的檢測(cè)結(jié)果。在另ー個(gè)實(shí)施方案中，支持液體流動(dòng)的試劑條為硝酸纖維素試劑條，在檢測(cè)區(qū)域上固定有特異結(jié)合被分析物的分子，完成反應(yīng)必須的試劑區(qū)域包括帶有標(biāo)記物質(zhì)的另ー個(gè)特異結(jié)合被分析物的分子，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上固定有一定量的非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物。在另ー個(gè)實(shí)施方案中，試劑條上還包括試劑區(qū)域，在試劑區(qū)域上包括兩個(gè)區(qū)域，一個(gè)為帶有染料的區(qū)域，另ー個(gè)區(qū)域?yàn)闃?biāo)記區(qū)域，在標(biāo)記區(qū)域上包括帶有標(biāo)記物質(zhì)的另ー個(gè)特異結(jié)合分子；在檢測(cè)區(qū)域上包括一個(gè)特異結(jié)合的分子，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域包括一定量的ー種或多種非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物。在ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子可以是抗體、抗體片段，生物素或核酸(DNA、RNA)片段之一，檢測(cè)區(qū)域上的特異結(jié)合分子可以是另一抗體、抗體片段、抗生物素抗體或者抗核酸的抗體之一。在另ー個(gè)實(shí)施方案中，該試劑條是由吸水性材料組成，它包括樣本接受區(qū)域，完成反應(yīng)所必須的試劑區(qū)域、檢測(cè)區(qū)域、檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域和吸水區(qū)域，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上含有一定量的非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物，在檢測(cè)區(qū)域上含有特異結(jié)合的分子，在試劑區(qū)域上包括標(biāo)記區(qū)域和染料區(qū)域，在標(biāo)記區(qū)域上含有帶有標(biāo)記物質(zhì)特異結(jié)合的另一分子。在另ー個(gè)實(shí)施方案中，試劑條為硝酸纖維素膜試劑條，試劑區(qū)域包括帶有標(biāo)記物 質(zhì)的特異結(jié)合分子和一定量的染料，在檢測(cè)區(qū)域上包括特異結(jié)合被分析物質(zhì)區(qū)域和陽(yáng)性控制區(qū)域，在陽(yáng)性控制區(qū)域上包括一定量的非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物，特異結(jié)合被分析物的區(qū)域和陽(yáng)性控制區(qū)域相互交叉形成一定的形狀。在本實(shí)施方式中，在檢測(cè)區(qū)域的下游還可以包括檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域和吸水區(qū)域，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上包括一定量的非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物。同時(shí)，在另ー個(gè)具體實(shí)施方式
中，陽(yáng)性控制區(qū)域上可以固定ー些蛋白類(lèi)捕獲物，例如抗體、抗體片段、蛋白A、蛋白G或者是抗蛋白A的抗體等等，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上固定ー些非蛋白成分的絮凝試劑或凝結(jié)物，特異結(jié)合被分析物的區(qū)域和陽(yáng)性控制區(qū)域相互交叉形成+/-、Y、X等容易識(shí)別的形狀。在本實(shí)施方式中另ー個(gè)具體實(shí)施例子中，試劑條包括沿液體流動(dòng)方向從上游到下游依次為樣本接受墊、標(biāo)記墊、含有檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域的硝酸纖維素膜和吸水墊，這些部件相連可以讓液體從一端通過(guò)毛細(xì)吸附カ流到另一端；在樣本接受墊上處理有ー些試劑來(lái)調(diào)節(jié)反應(yīng)的pH值，在標(biāo)記墊上處理有帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子，在硝酸纖維素膜上處理有特異結(jié)合被分析物質(zhì)的分子和陽(yáng)性控制區(qū)域，在陽(yáng)性控制區(qū)域上處理有一定量的非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物，陽(yáng)性控制區(qū)域和特異結(jié)合被分析物質(zhì)的區(qū)域相互交叉形成一定的形狀。這些非蛋白絮凝試劑或凝結(jié)物可以是ー些無(wú)機(jī)高分子絮凝試劑或有機(jī)高分子絮凝試劑。在反應(yīng)試劑區(qū)域上的標(biāo)記物質(zhì)可以是帶顏色的膠體顆粒，如金顆粒膠體、乳膠顆粒；還可以是如中國(guó)發(fā)明申請(qǐng)專(zhuān)利99809129. 4所掲示的水溶性標(biāo)記物質(zhì)。另ー方面，本發(fā)明提供了檢測(cè)樣本中被分析物質(zhì)的方法。在一個(gè)實(shí)施方式中，向檢測(cè)裝置滴加液體樣本，使樣本從試劑條的樣本接受區(qū)域順次經(jīng)過(guò)標(biāo)記區(qū)域、檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，當(dāng)液體流過(guò)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域時(shí)，溶解在液體中的一部分未被檢測(cè)區(qū)域上特異結(jié)合分子所捕獲的標(biāo)記物質(zhì)被固定在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上的ー種或多種非蛋白成分的捕獲物所捕獲，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)顏色變化表示該檢測(cè)結(jié)果是有效的。在另ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，非蛋白分子為有機(jī)或無(wú)機(jī)溶解于水的絮凝試劑或凝結(jié)物。在另ー個(gè)實(shí)施方案中，向檢測(cè)試劑條樣本接受區(qū)域滴加液體樣本,該液體樣本依靠毛細(xì)吸附カ依次流過(guò)標(biāo)記區(qū)域、染料區(qū)域、檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域。當(dāng)液體通過(guò)染料區(qū)域上的時(shí)候，該染料可以被液體樣本溶解并流向檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域該染料被非蛋白成分的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲。在另ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，檢測(cè)區(qū)域包括特異結(jié)合被分析物的區(qū)域和陽(yáng)性控制區(qū)域，陽(yáng)性控制區(qū)域和特異結(jié)合被分析物質(zhì)區(qū)域相互交叉形成一定的形狀，在陽(yáng)性控制區(qū)域上處理有一定量的非蛋白成分的絮凝試劑或凝結(jié)物。當(dāng)溶解有染料的液體流過(guò)陽(yáng)性控制區(qū)域時(shí)，在陽(yáng)性控制區(qū)域上的絮凝試劑或凝結(jié)物會(huì)捕獲液體里的染料而顯示出顏色變化。如果樣本中沒(méi)有被分析物質(zhì)，就在檢測(cè)區(qū)域上只出現(xiàn)一條顔色線(xiàn)條負(fù)號(hào)(-)，表示檢測(cè)結(jié)果為陰性；如果存在被分析物質(zhì)，則在特異結(jié)合被分析物質(zhì)區(qū)域上出現(xiàn)顏色線(xiàn)條，該線(xiàn)條和陽(yáng)性控制區(qū)域上的線(xiàn)條交叉形成正號(hào)(+)，表示結(jié)果為陽(yáng)性結(jié)果。在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上的非蛋白成分的絮凝試劑或凝結(jié)物也會(huì)捕獲液體里的染料并在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上顯示顏色，表示該檢測(cè)結(jié)果為有效的結(jié)果，否則該檢測(cè)結(jié)果無(wú)效。在另ー個(gè)實(shí)施方式中，在吸水性試劑條上只有檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域和樣本接受區(qū)域，在檢測(cè)區(qū)域上包括ー個(gè)特異結(jié)合分子，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上包括一種或幾種非蛋白成分的絮凝試劑或凝結(jié)物。在檢測(cè)的時(shí)候，可以先把要檢測(cè)的樣本和帶標(biāo)記物質(zhì)的另ー特異結(jié)合的分子混合，然后把試劑條的樣本接受區(qū)域插入到液體樣本中去，如果樣本中含有要被分析物質(zhì)，則在檢測(cè)區(qū)域上會(huì)出現(xiàn)顏色變化來(lái)顯示樣本中是否存在被分析物質(zhì)，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)顏色變化來(lái)顯示該檢測(cè)結(jié)果是否有效。通常，在檢測(cè)結(jié)果控 制區(qū)域上有顔色出現(xiàn)表示該檢測(cè)結(jié)果有效，否則為無(wú)效的檢測(cè)結(jié)果。


圖I為本發(fā)明提供了一個(gè)實(shí)施方式。在試劑條I上包括樣本接受區(qū)域25、試劑區(qū)域115、檢測(cè)區(qū)域95、檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85和吸水區(qū)域65，箭頭表示液體流動(dòng)方向，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上包括有一定量的非蛋白成分凝結(jié)物或絮凝試劑。圖2為本發(fā)明提供了另ー實(shí)施方式。與圖I相比，不同之處在于，在試劑條2上的試劑區(qū)域115上包括帶顏色顆粒的標(biāo)記區(qū)域15和帶有染料的染料區(qū)域35，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上包括非蛋白成分的絮凝試劑或凝結(jié)物。圖3為本發(fā)明提供了另ー個(gè)實(shí)施方式。與圖2相比，在檢測(cè)區(qū)域95上包括ー個(gè)陽(yáng)性控制區(qū)域55和被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域45，檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85，其中在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85和陽(yáng)性控制區(qū)域55上都處理有一定量的凝結(jié)物或絮凝試劑，同時(shí)陽(yáng)性控制區(qū)域55和被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域交叉形成一個(gè)十子架形(+ )。圖4為本發(fā)明提供了圖3所示的ー個(gè)具體實(shí)施方式
。試劑條4由樣本接受片425、標(biāo)記片4115、硝酸纖維素膜475和吸水片465相連，液體可以從樣本接受片425流到吸收片465上，其中檢測(cè)區(qū)域495和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域485位于硝酸纖維素膜475上。在標(biāo)記片415上上處理有帶有顏色標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子和染料，在結(jié)合被分析物質(zhì)區(qū)域445上包括特異結(jié)合被分析物質(zhì)的分子。在陽(yáng)性控制區(qū)域455和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域485上處理有一定量的凝結(jié)物或絮凝試劑。圖5為本發(fā)明提供了另ー個(gè)實(shí)施方式，與圖3相比，在試劑區(qū)域115上只包括ー個(gè)標(biāo)記區(qū)域15，同時(shí)沒(méi)有檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85和染料區(qū)域35，在陽(yáng)性控制區(qū)域55上包括一定量的凝結(jié)物或絮凝試劑。圖6為本發(fā)明提供了圖5所示的ー個(gè)具體實(shí)施方式
，與圖4相比，該試劑條6上沒(méi)有了檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域485，在標(biāo)記片4115上只包括帶顏色顆粒的特異結(jié)合分子，在陽(yáng)性控制區(qū)域455上包括一定量的非蛋白凝結(jié)物或絮凝試劑。圖7為本發(fā)明提供了ー個(gè)具體的實(shí)施方式，與圖2示的實(shí)施方式不同之處在于，標(biāo)記區(qū)域15上處理有帶有顏色水溶性染料的特異結(jié)合分子。圖8為本發(fā)明提供了另ー實(shí)施方式，與圖7示的實(shí)施方式不同之處在于，試劑條8上沒(méi)有檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域存在，在陽(yáng)性控制區(qū)域上處理有一定量的凝結(jié)物或絮凝試劑。附圖標(biāo)記說(shuō)明
試劑條1、2、3、4、5、6、7、8，樣本接受區(qū)域25，試劑區(qū)域115，標(biāo)記區(qū)域15，染料區(qū)域35，檢測(cè)區(qū)域95，被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域45，檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85，陽(yáng)性控制區(qū)域55，吸水區(qū)域65，樣本接受片425，標(biāo)記片4115，硝酸纖維素膜475，硝酸纖維素膜上的檢測(cè)區(qū)域495，硝酸纖維素膜上檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域485，硝酸纖維素膜上的被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域445，硝酸纖維素膜上的陽(yáng)性控制區(qū)域455。
具體實(shí)施例方式在下面的詳細(xì)描述中，圖例附帯的參考文字是這里的ー個(gè)部分，它以舉例說(shuō)明本發(fā)明可能實(shí)行的特定具體方案的方式來(lái)說(shuō)明。我們并不排除本發(fā)明還可以實(shí)行其它的具體方案和在不違背本發(fā)明的權(quán)利要求范圍的情況下改變本發(fā)明的結(jié)構(gòu)。檢測(cè)區(qū)域
這里所說(shuō)的檢測(cè)區(qū)域是指在該區(qū)域上可以進(jìn)行反應(yīng)來(lái)檢測(cè)樣本中是否存在感興趣的被分析物質(zhì)。這里所說(shuō)的反應(yīng)可以是免疫反應(yīng)，如一歩法免疫試劑條等等。如圖I、圖2和圖7所示，試劑條上含有一個(gè)檢測(cè)區(qū)域95，在檢測(cè)區(qū)域95上固定了ー些特異結(jié)合分子，在該區(qū)域上來(lái)檢測(cè)樣本中是否含有被分析物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方式中，在檢測(cè)區(qū)域95上固定一個(gè)特異結(jié)合被分析物質(zhì)的分子，試劑區(qū)域115上包括帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合被分析物質(zhì)的另ー個(gè)分子。當(dāng)樣本中含有被分析物質(zhì)的時(shí)候，被分析物質(zhì)和試劑區(qū)域上的一部分另ー個(gè)特異結(jié)合分子形成復(fù)合物質(zhì)，該復(fù)合物經(jīng)過(guò)檢測(cè)區(qū)域上，被固定在檢測(cè)區(qū)域上的另ー個(gè)特異結(jié)合分子捕獲而聚集在檢測(cè)區(qū)域上，由于復(fù)合物上帶有顏色，所以在檢測(cè)區(qū)域上也會(huì)出現(xiàn)顏色變化來(lái)顯示被分析物質(zhì)是否存在于樣本中。在具體實(shí)施方式
中，帶標(biāo)記物質(zhì)的另ー個(gè)特異結(jié)合分子可以是抗體或抗體片段，固定在檢測(cè)區(qū)域上的另ー個(gè)特異結(jié)合分子也可以是抗體或抗體片段。通常為雙抗體夾心法或雙抗原夾心法來(lái)檢測(cè)。在另ー實(shí)施方式中，試劑條上不含有帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合被分析物質(zhì)的另一個(gè)分子，而是在反應(yīng)前，先把樣本和帶有標(biāo)記物質(zhì)的另一分子混合形成水溶液，然后再把試劑條插入到該混合溶液中去或者把混合溶液滴加到試劑條上，這樣在試劑條的檢測(cè)區(qū)域也會(huì)出現(xiàn)顏色變化來(lái)顯示樣本中是否存在被分析物質(zhì)。在另ー個(gè)實(shí)施方式中，帶有標(biāo)記的特異結(jié)合分子是被分析物質(zhì)的類(lèi)似物，在檢測(cè)區(qū)域上固定有特異結(jié)合被分析物的分子。當(dāng)樣本中含有被分析物質(zhì)的時(shí)候，被分析物質(zhì)和帶標(biāo)記的類(lèi)似物質(zhì)會(huì)相互競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合檢測(cè)區(qū)域上的特異結(jié)合分子，這樣在檢測(cè)區(qū)域上會(huì)因?yàn)楸环治鑫镔|(zhì)的多少而出現(xiàn)不同深淺顏色來(lái)顯示被分析物質(zhì)的多少，如果被分析物質(zhì)越多，在檢測(cè)區(qū)域上出現(xiàn)的顏色就越淺，反之就越深。例如常見(jiàn)利用競(jìng)爭(zhēng)法進(jìn)行毒品檢測(cè)試劑條。如圖3_6，8所示。在另ー些實(shí)施方式中，該檢測(cè)區(qū)域95包括陽(yáng)性控制區(qū)域55和被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域45，在陽(yáng)性控制區(qū)域上可以固定有抗體、抗體片段等蛋白成分捕獲物質(zhì)，也可以固定ー些非蛋白成分的捕獲物質(zhì)，例如無(wú)機(jī)凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲物，在被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域上包括特異結(jié)合被分析物質(zhì)的分子。該陽(yáng)性控制區(qū)域和被分析物結(jié)合區(qū)域相互交錯(cuò)形成一定的可識(shí)別符號(hào)來(lái)直接顯示檢測(cè)的結(jié)果。例如形成正號(hào)(+ )或者負(fù)號(hào)(_)等等(圖5和圖3)。在本實(shí)施方式中，無(wú)論結(jié)合被分析物區(qū)域是否有顔色出現(xiàn)，該陽(yáng)性控制區(qū)域上都有顔色出現(xiàn)。具體的說(shuō)，如果樣本中存在被分析物質(zhì)，就在檢測(cè)區(qū)域95上出現(xiàn)表示為陽(yáng)性結(jié)果的符號(hào)( + )，如果不存在被分析物質(zhì)則出現(xiàn)表示陰性結(jié)果的符號(hào)(_)。檢測(cè)區(qū)域上固定一定量的特異結(jié)合分子的技術(shù)和利用該技術(shù)來(lái)檢測(cè)樣本中是否存在被分析物質(zhì)是本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所能知道的，這些技術(shù)都在現(xiàn)有技術(shù)中詳細(xì)的說(shuō)明和闡述，例如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5，075，078 ;5，541，059和歐洲專(zhuān)利EP O 560 411等所掲示的那樣。控制區(qū)域
這里所說(shuō)的控制區(qū)域有幾個(gè)方面的作用。一是可以作為檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域來(lái)控制顯示 在檢測(cè)區(qū)域上的檢測(cè)結(jié)果是否有效，或顯示在檢測(cè)區(qū)域上反應(yīng)的過(guò)程是否完成或者是已經(jīng)完成了多少時(shí)間。還可以作為陽(yáng)性結(jié)果控制區(qū)域，另ー個(gè)就是和檢測(cè)區(qū)域上的另ー個(gè)被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域組成一定的形狀來(lái)直觀反應(yīng)檢測(cè)結(jié)果，樣本中含有被分析物質(zhì)的時(shí)候，就直觀顯示陽(yáng)性結(jié)果，如樣本中不存在被分析物質(zhì)的時(shí)候，就直觀顯示陰性結(jié)果。下面詳細(xì)給以說(shuō)明。檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域。在現(xiàn)有技術(shù)中，ー些蛋白成分的抗體或者抗體片段被固定在檢測(cè)區(qū)域下游的檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上，而過(guò)量的帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子被處理在檢測(cè)區(qū)域的上游區(qū)域。在進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，沒(méi)有被檢測(cè)區(qū)域上的另ー特異結(jié)合分子所捕獲的這些帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子會(huì)被檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上的這些蛋白成分捕獲物質(zhì)所捕獲，從而顯示該檢測(cè)結(jié)果是有效的。相反，如果在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上沒(méi)有顏色變化，表示該檢測(cè)結(jié)果是無(wú)效的，那么該檢測(cè)還得從新檢測(cè)。另ー方面，檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域還可以充當(dāng)檢測(cè)區(qū)域上反應(yīng)進(jìn)程的指示作用，例如在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)了顏色變化，可以認(rèn)為檢測(cè)區(qū)域上的反應(yīng)已經(jīng)結(jié)束了，檢測(cè)區(qū)域上顯示的結(jié)果是檢測(cè)的最終結(jié)果。檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域和檢測(cè)區(qū)域的距離是也可以根據(jù)不同要求任意調(diào)節(jié)的，例如檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域可以距離檢測(cè)區(qū)域比較遠(yuǎn)，大約距離液體從檢測(cè)區(qū)域流到檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域需要5分鐘到10分鐘的距離。這種距離的設(shè)定可以根據(jù)在液體流過(guò)硝酸纖維素的速度來(lái)自由設(shè)計(jì)。這樣，當(dāng)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域出現(xiàn)顏色變化的時(shí)候，表示檢測(cè)區(qū)域上進(jìn)行的反應(yīng)持續(xù)了大約5-10分鐘了。試劑條上的控制區(qū)域可以是ー個(gè)或多個(gè)，為了更加準(zhǔn)確的控制檢測(cè)反應(yīng)的進(jìn)程，可以在距離檢測(cè)區(qū)域下游大約5分鐘處設(shè)立第一個(gè)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，在距離10分鐘處設(shè)立第二個(gè)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域，當(dāng)?shù)谝粋€(gè)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域出現(xiàn)顏色時(shí)候表示檢測(cè)區(qū)域上的反應(yīng)持續(xù)了約5分鐘了，當(dāng)?shù)诙€(gè)檢測(cè)區(qū)域2出現(xiàn)了顏色變化表示檢測(cè)區(qū)域上的反應(yīng)持續(xù)了 10分鐘了，或者認(rèn)為在10分鐘的時(shí)候檢測(cè)區(qū)域上的結(jié)果是有效的，過(guò)了 10分鐘表示檢測(cè)區(qū)域上的結(jié)果是無(wú)效的。本發(fā)明所說(shuō)的“上游”或“下游”是指液體流動(dòng)方向上的上游或者下游。正常情況下，液體是從上游區(qū)域流動(dòng)到下游區(qū)域的。例如液體從樣本接受區(qū)域開(kāi)始流動(dòng)，依次經(jīng)過(guò)檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域向下游流動(dòng)，則樣本接受區(qū)域位于檢測(cè)區(qū)域的上游，檢測(cè)區(qū)域位于檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域的上游，檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域位于樣本接受區(qū)域和檢測(cè)區(qū)域的下游。陽(yáng)性控制區(qū)域。同時(shí)，在現(xiàn)有技術(shù)中，大量的蛋白成分的抗體或者抗體片段被固定在檢測(cè)區(qū)域上的陽(yáng)性控制區(qū)域，無(wú)論檢測(cè)結(jié)果如何，在陽(yáng)性控制區(qū)域上都會(huì)出現(xiàn)顏色變化。檢測(cè)區(qū)域上的另ー個(gè)被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域和陽(yáng)性控制區(qū)域組成一定的形狀來(lái)直觀反應(yīng)檢測(cè)結(jié)果。這些固定在陽(yáng)性控制區(qū)域上的抗體或抗體片段也是用來(lái)捕獲過(guò)剩的帶有標(biāo)記的特異結(jié)合分子的。這樣，在大量生產(chǎn)中，需要大量蛋白成分的抗體或者抗體片段，同時(shí)，也需要大量的帶有顏色標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子。這樣生產(chǎn)出的試劑條產(chǎn)品的成本會(huì)大幅度的提高，因?yàn)樯a(chǎn)或購(gòu)買(mǎi)蛋白抗體或者抗體片段和帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子的成本是非常高昂的。另外，現(xiàn)有技術(shù)中把ー些化學(xué)物質(zhì)處理在陽(yáng)性控制區(qū)域上，例如美國(guó)專(zhuān)利6，855，561和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)2006/0029924中描述的利用在陽(yáng)性控制區(qū)域上處理ー些化學(xué)染料或ー些利用化學(xué)反應(yīng)來(lái)顯示顏色變化，從而和被分析物結(jié)合區(qū)域組合直觀顯示檢測(cè)結(jié)果。但是在實(shí)際過(guò)程中，把這些化學(xué)物質(zhì)直接處理在硝酸纖維素膜上是非常困難的，處理在上面的化學(xué)物質(zhì)容易擴(kuò)散，同時(shí)由于化 學(xué)反應(yīng)還會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果，另外生產(chǎn)這種產(chǎn)品的成本也非常高昂。利用本發(fā)明提供的試劑條，在控制區(qū)域上處理一定的非蛋白捕獲物質(zhì)可以使生產(chǎn)的試劑條成本低廉，容易生產(chǎn)而且不會(huì)影響試劑條的質(zhì)量。如圖I所示的一個(gè)實(shí)施方式中，在試劑條I上包括一個(gè)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上固定有一定量的非蛋白成分的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲物。在試劑區(qū)域115上處理有可移動(dòng)的帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子。當(dāng)這些帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子被液體帶到檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85處，固定在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲這些帶標(biāo)記物質(zhì)的分子。這樣就在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)顏色變化顯示檢測(cè)結(jié)果是有效的，否則檢測(cè)結(jié)果無(wú)效的。在另ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，帶有一定量的非蛋白成分的凝結(jié)物或絮凝試劑的檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域位于檢測(cè)區(qū)域下游大約10分鐘的距離，當(dāng)在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)顏色變化時(shí)則表示反應(yīng)已經(jīng)進(jìn)行了 10分鐘了。如圖2所示的另ー個(gè)實(shí)施方式中，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上固定有一定量的凝結(jié)物或絮凝試劑，在檢測(cè)區(qū)域95上游的染料區(qū)域35上處理有一定量的染料，該染料上不帶有任何特異結(jié)合分子，同時(shí)在染料區(qū)域上游的標(biāo)記區(qū)域15上處理帶有顏色顆粒的特異結(jié)合分子。在進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，染料被液體帶到檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上被凝結(jié)物或絮凝試劑所捕獲而累積，從而在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上出現(xiàn)了顏色變化表示檢測(cè)結(jié)果是有效的，如果沒(méi)有顏色變化則表示檢測(cè)結(jié)果是無(wú)效的。同時(shí)，檢測(cè)區(qū)域95上的特異結(jié)合分子和標(biāo)記區(qū)域15上的帶有標(biāo)記物質(zhì)的分子進(jìn)行免疫反應(yīng)來(lái)檢測(cè)樣本中是否存在被分析物質(zhì)。在ー個(gè)具體實(shí)施方式
中，標(biāo)記區(qū)域上的標(biāo)記物質(zhì)為顆粒狀的金屬膠體或乳膠膠體，標(biāo)記物質(zhì)上的特異結(jié)合分子可以是抗體或抗體片段，也可以是抗原或抗原片段等等。在另ー實(shí)施方式中，與圖2示的實(shí)施方式不同之處在于，標(biāo)記區(qū)域15上處理有帶有水溶性染料的特異結(jié)合分子(圖7)。如圖所示的另ー個(gè)實(shí)施方式中，在檢測(cè)區(qū)域95上含有特異結(jié)合被分析物質(zhì)的區(qū)域45和陽(yáng)性控制區(qū)域55，在檢測(cè)區(qū)域95的下游有ー檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85，在檢測(cè)區(qū)域上游有試劑區(qū)域115，試劑區(qū)域上包括標(biāo)記區(qū)域15和染料區(qū)域35。其中，在陽(yáng)性控制區(qū)域55和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上分別固定有凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲物，特異結(jié)合被分析物質(zhì)的區(qū)域45和陽(yáng)性控制區(qū)域55相互交叉形成十子架形狀。當(dāng)檢測(cè)時(shí)，染料區(qū)域上的染料被陽(yáng)性控制區(qū)域的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲形成陽(yáng)性控制線(xiàn)條，被檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲形成結(jié)果控制線(xiàn)條。同時(shí)，標(biāo)記區(qū)域上的帶有顏色標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子只是參與和特異結(jié)合被分析物質(zhì)的反應(yīng)來(lái)檢測(cè)結(jié)果，而不用處理過(guò)量的標(biāo)記物質(zhì)來(lái)參加形成陽(yáng)性控制線(xiàn)或者檢測(cè)結(jié)果控制線(xiàn)。這樣一部分昂貴的帶有標(biāo)記物質(zhì)的結(jié)合分子就被很好的節(jié)約了。在另ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，陽(yáng)性控制區(qū)域55上也可以處理ー些蛋白成分的抗體或抗體片段，或者其他可以捕獲標(biāo)記物質(zhì)的蛋白捕獲物質(zhì)，同時(shí)在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上固定有凝結(jié)物或絮凝試劑。圖5所示的另ー個(gè)實(shí)施方式中，在檢測(cè)區(qū)域上包括含有特異結(jié)合被分析物質(zhì)分子的區(qū)域和和陽(yáng)性結(jié)果控制區(qū)域55，在陽(yáng)性結(jié)構(gòu)控制區(qū)域上處理有一定量的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲。同時(shí)，在試劑區(qū)域上只處理有可以移動(dòng)的帶有顏色標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子。這樣，當(dāng)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，陽(yáng)性控制區(qū)域上的凝結(jié)物或絮凝試劑捕獲多余的標(biāo)記物質(zhì)而形成控制線(xiàn)條。該陽(yáng)性控制線(xiàn)條可以和特異結(jié)合被分析物質(zhì)區(qū)域形成可以識(shí)別的符號(hào)來(lái)顯示檢測(cè)結(jié)果O 非蛋白捕獲物
把現(xiàn)有技術(shù)控制區(qū)域上的抗體或抗體片段、或者ー些蛋白成分的捕獲物質(zhì)替換成非蛋白成分的捕獲物，這樣大大降低了試劑條的成本而又不改變?cè)噭l檢測(cè)的靈敏度和特異性。采用絮凝試劑或凝結(jié)物來(lái)分離和去除廢水中的膠體狀態(tài)的污染物在廢水處理領(lǐng)域里被大量運(yùn)用。本發(fā)明利用絮凝試劑或凝結(jié)物具有凝結(jié)和沉淀液體樣本中顆粒這一性質(zhì)在控制區(qū)域形成顏色變化。這種絮凝試劑或凝結(jié)物引起的吸附和沉淀是非特異性的吸附和沉淀。這里非特異性是溶液里帶有的顆粒狀物質(zhì)都可以被絮凝試劑或凝結(jié)物沉淀和吸附下來(lái)。這里所說(shuō)的非蛋白是和現(xiàn)有技術(shù)常用的抗體、抗體片段或者蛋白A、蛋白B相対的物質(zhì)，并不是指這些絮凝試劑或凝結(jié)物不含有任何蛋白物質(zhì)，而是這些絮凝試劑或凝結(jié)物在實(shí)質(zhì)上不是以特異結(jié)合方式來(lái)捕獲溶液中的另ー些特異結(jié)合分子，而是他們以非特異結(jié)合的方式來(lái)無(wú)選擇性的捕獲溶液中顆粒或微粒物質(zhì)。在ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，如圖I所示，在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85上固定一定量的絮凝試劑或凝結(jié)物，在檢測(cè)區(qū)域95上游的試劑區(qū)域上115處理一定量帶顏色膠體顆粒的特異分子。當(dāng)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)候，來(lái)自樣本接受區(qū)域25的液體依次流過(guò)試劑區(qū)域115，檢測(cè)區(qū)域95和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85。在流經(jīng)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域85時(shí)，被包含在液體里的帶顏色膠體顆粒會(huì)被固定在檢測(cè)區(qū)域上的絮凝試劑或凝結(jié)物所沉淀下來(lái)。如圖2所示，在另ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，為了節(jié)約帶顏色標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子，在試劑區(qū)域115上還可以處理ー些帶顏色的染料(35)，在進(jìn)行檢測(cè)時(shí)候，染料區(qū)域里的染料被液體帶到檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上而被絮凝試劑或凝結(jié)物沉淀下來(lái)，這樣就在檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域上顯示顏色表示檢測(cè)結(jié)果是有效的。如圖3-6,和圖8所不的另一些實(shí)施方案中，在陽(yáng)性控制區(qū)域55、455上可以處理一些絮凝試劑或凝結(jié)物，這些絮凝試劑或凝結(jié)物可以沉淀液體里的膠體顆?；蛘呷玖项w粒，不管樣本中是否含有被分析物質(zhì)，在陽(yáng)性控制區(qū)域上都會(huì)有顔色出現(xiàn)。本發(fā)明所指的絮凝試劑或凝結(jié)物包括污水處理中常用到的試劑。例如無(wú)機(jī)高分子絮凝試劑(IPF)和有機(jī)高分子絮凝試劑。其中無(wú)機(jī)高分子絮凝試劑主要是以聚合氯化鋁為基本原料而制備的許多衍生物，如聚合鋁鐵、聚合硅鋁以及有機(jī)復(fù)合型絮凝試劑。最為常用的是有機(jī)高分子絮凝試劑，有機(jī)高分子絮凝試劑有人工合成和天然兩種。這些絮凝試劑按官能團(tuán)的不同可以分子陽(yáng)離子型、非離子型和陰離子型。按是否溶于水可以分為水溶性和非水溶性絮凝試劑。例如非離子型的聚丙稀酰胺(PAM)、聚氧化こ烯、陰離子型聚丙稀酸(PAA)、聚甲基丙稀酸水解聚丙稀酰胺(HPAM)、聚磺基苯こ烯；陽(yáng)離子型的為丁基溴こ烯吡、聚丙基ニ甲基胺(PDADMA)。有機(jī)高分子絮凝試劑具有在顆粒間形成更大的絮體以及由此產(chǎn)生的巨大表面吸附作用。那些高聚合度的水溶性有機(jī)高分子聚合物或共聚物的分子中含有許多能與膠顆粒和細(xì)微顆粒懸浮物顆粒表面某些位點(diǎn)起作用的活性集團(tuán)，分子量在數(shù)十萬(wàn)到數(shù)百萬(wàn)。高分子絮凝試劑的非離子型官能團(tuán)為羥基(-0H)、(_CN)和酰胺(-C0NH2);陽(yáng)離子型官能團(tuán)為伯胺(-NH2)、仲胺(NH-R)、叔胺(NH-RR)和季胺(R-N-RR)、陰離子官能團(tuán)如羧酸(-C00H)、磺酸(-S03H)和硫酸脂(-0S03H)等等。這些絮凝試劑或凝結(jié)物在中國(guó)申請(qǐng)公開(kāi)專(zhuān)利200510023481、200410024480、200310122818、00130879、和 01129968，以及中國(guó)專(zhuān)利99116150、98116440和86104833 中都有詳細(xì)的描述。這些有機(jī)或無(wú)機(jī)絮凝試劑可以通過(guò)向無(wú)錫藍(lán)波化學(xué)品有限公司購(gòu)買(mǎi)。在本 發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，使用的絮凝試劑為水溶性高分析有機(jī)絮凝試劑。
把絮凝試劑處理到控制區(qū)域上可以用現(xiàn)有技術(shù)公知的方法。這些商業(yè)上使用的試劑可以直接使用，一般無(wú)機(jī)絮凝試劑可以調(diào)節(jié)合適的PH值后使用效果更好；對(duì)高分子絮凝試齊U，為了得到更好的分散狀態(tài)，一般優(yōu)先應(yīng)選用能在水中均勻分散、溶解，具有吸附活性基團(tuán)的高分子化合物質(zhì)或水溶性高分子化合物質(zhì)。在ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，商業(yè)上污水處理常用的絮凝試劑可以先用純水或軟水稀釋到一定的濃度，然后用一個(gè)微處理機(jī)器控制的微量調(diào)節(jié)噴膜機(jī)器直接噴在硝酸纖維素膜上，然后干燥，除此之外，用移液槍手工處理絮凝試劑到硝酸纖維素膜上也是可以的。這些エ業(yè)上污水處理的絮凝試劑也可以用ー些緩沖溶液稀釋一定的濃度后再被處理到膜上。對(duì)所處理的膜沒(méi)有特別的要求，只要可以固定ー些蛋白的膜都是可行的，例如硝酸纖維素膜、尼龍膜、醋酸纖維素膜、濾紙等等。任何本領(lǐng)域ー般技術(shù)人員結(jié)合本發(fā)明都可以想到的膜材料。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，還可以在絮凝試劑稀釋溶液中添加ー些表面活性試劑。試劑區(qū)域和特異結(jié)合分子
試劑區(qū)域上包括帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子的標(biāo)記區(qū)域，檢測(cè)區(qū)域上固定有另ー特異結(jié)合分子，帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子和另ー個(gè)特異結(jié)合分子可以在檢測(cè)區(qū)域上特異結(jié)合形成一信號(hào)。產(chǎn)生信號(hào)可以是基于三明志的夾心法或者競(jìng)爭(zhēng)法，或者它們衍生而出的其它方法。被分析物的特異性的結(jié)合分子是指和被分析物相結(jié)合并且不能和樣品中的其它任何分子牢固結(jié)合的結(jié)合分子。被分析物的特異性的結(jié)合分子也可以和表明樣品中被分析物的存在或者與被分析物的存在相關(guān)聯(lián)的分子相結(jié)合。牢固結(jié)合是指結(jié)合達(dá)到改變?cè)囼?yàn)結(jié)果或者使試驗(yàn)結(jié)果不明顯的程度。在ー些具體方案中，特異性的結(jié)合分子可能是ー種抗體或者ー種抗體片段(例如，ー種抗體的Fab區(qū))，ー種抗原，一種結(jié)合配體的受體或者受體的片段，或者生物素ー鏈霉菌抗生物素蛋白結(jié)合對(duì)的ー個(gè)成分或者其它類(lèi)型的結(jié)合對(duì)。這樣試劑區(qū)就可以提供標(biāo)記，當(dāng)樣品流過(guò)試劑區(qū)的時(shí)候，被分析物結(jié)合了可以產(chǎn)生可檢測(cè)信號(hào)的標(biāo)記。“標(biāo)記區(qū)塊”是指基質(zhì)上含有標(biāo)記樣品中可能存在的被分析物的物質(zhì)的部位。因此一個(gè)試劑區(qū)就是ー個(gè)標(biāo)記區(qū)塊。“標(biāo)記”可以是產(chǎn)生可檢測(cè)信號(hào)的任何合適的標(biāo)記。例如，標(biāo)記可以是可溶性顆粒,突光顆粒,化學(xué)發(fā)光顆粒，金屬或者合金(例如，膠體金)，或者囊，特別是包含可見(jiàn)染料的脂質(zhì)體。疏水溶膠也是有用的，疏水的有機(jī)染料或者色素在水中不可溶或者只有很有限的一小部分可溶。標(biāo)記還可以是聚合體顆粒，例如有色的聚苯こ烯顆粒(例如，球狀的)。其它有用的顆粒狀的標(biāo)記包括鐵蛋白，藻紅蛋白，藻膽素ー蛋白，沉淀的或者可溶性的金屬或者合金，真菌，海藻，或者細(xì)菌的色素或衍生物，例如細(xì)菌的葉綠素或者其它的植物原料。在某些具體方案中，標(biāo)記是有色顆粒，例如右旋糖苷顆粒。在其它的具體方案中，用作陽(yáng)性對(duì)照的標(biāo)記和染料選擇相同的顔色，以加強(qiáng)兩種信號(hào)在基質(zhì)上或者基 質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生単一的明顯的符號(hào)時(shí)的相互作用。在其它的具體方案中，標(biāo)記可能是被分析物的ー種被標(biāo)記了的特異性結(jié)合分子(例如，ー種抗體)。例如，在ー個(gè)具體方案中，目標(biāo)被分析物是人絨毛膜促性腺激素(hCG)，結(jié)合hCG的標(biāo)記是金溶膠標(biāo)記的抗hCG抗體。當(dāng)樣品到達(dá)試劑區(qū)(或者標(biāo)記區(qū)塊)時(shí)，樣品中的hCG被金溶膠標(biāo)記的抗hCG抗體結(jié)合。標(biāo)記抗體并不干擾被分析物結(jié)合區(qū)的捕獲分子和標(biāo)記的hCG相結(jié)合。例如，標(biāo)記可以結(jié)合被分析物的ー個(gè)部分，而捕獲分子可以結(jié)合被分析物的另ー個(gè)部分或者結(jié)合標(biāo)記。hCG-抗-hCG抗體-金復(fù)合物移動(dòng)到基質(zhì)的下游。當(dāng)復(fù)合物到達(dá)被分析物結(jié)合區(qū)時(shí)和捕獲分子相結(jié)合形成金-抗_hCG抗-hCG-抗-hCG抗體。捕獲分子可能是hCG的另ー種特異性結(jié)合分子，或者是結(jié)合hCG被分析物的半體的特異性結(jié)合分子。當(dāng)金-抗-hCG特異性結(jié)合分子-hCG-抗-hCG特異性結(jié)合分子復(fù)合物結(jié)合到被分析物結(jié)合區(qū)時(shí)，被分析物結(jié)合區(qū)被復(fù)合物上的金標(biāo)記著色并且在被分析物結(jié)合區(qū)金標(biāo)記變得肉眼可見(jiàn)。在ー個(gè)具體方案中，特異性的結(jié)合分子是抗體或者抗體片段。標(biāo)記和捕獲結(jié)合分子能夠結(jié)合被分析物上不同的抗原決定部位，在ー個(gè)具體方案中，標(biāo)記的特異性結(jié)合分子結(jié)合了 β-hCG，而捕獲結(jié)合分子結(jié)合了 a-hCG?！翱贵w”是指免疫球蛋白，無(wú)論是天然的還是部分或者全部合成的。這個(gè)術(shù)語(yǔ)還包括其中保持結(jié)合能力的抗體的衍生物，也包括任何含有與免疫球蛋白的結(jié)合域同源的或者很大程度上同源的結(jié)合域的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)可能是源自天然物質(zhì)，也可能是部分或者全部合成的。ー種抗體可能是單克隆的或者是多克隆的。ー種抗體可能是任何免疫球蛋白類(lèi)型中的ー員，包括任何人類(lèi)的免疫球蛋白類(lèi)型IgG，IgM, IgA, IgD, IgG和IgE?！翱贵w片段”是抗體的衍生物或者抗體的小于全長(zhǎng)的ー個(gè)部分。抗體片段能夠保留至少ー個(gè)全長(zhǎng)抗體的結(jié)合能力的顯著位點(diǎn)?？贵w片斷的例子包括Fab, Fab’，F(xiàn)(ab’)2, scFv, Fv,dsFv ニ聚體，和Fd碎片，但是不僅僅包括以上這些。抗體片段可以由任何方式生成。例如，抗體片段可以通過(guò)酶解或者化學(xué)裂解ー個(gè)完整的抗體來(lái)生成，或者也可以通過(guò)從編碼部分抗體序列的基因重組。換句話(huà)說(shuō)，抗體片段可以部分地或者全部地重組產(chǎn)生?？贵w片段可以是任意的單鏈抗體片段。換句話(huà)說(shuō)，抗體片段可以包含多條相互聯(lián)結(jié)的肽鏈，例如，通過(guò)ニ硫鍵相聯(lián)結(jié)?？贵w片段也可以是任意的一種多分子復(fù)合物。ー個(gè)有功能的抗體片段通常包含至少大約50個(gè)氨基酸，而更多的抗體片段通常包含至少大約200個(gè)氨基酸。單鏈Fvs (scFvs)是重組的抗體片段，它僅由可變輕鏈(\)和可變重鏈(Vh)相互以多肽鏈共價(jià)結(jié)合。ん和Vh中一方具有胺基端區(qū)域。多肽鏈長(zhǎng)度和組成是可變的，其長(zhǎng)度可以使兩個(gè)可變域相互橋聯(lián)并且對(duì)原子的排列沒(méi)有嚴(yán)重影響。多肽鏈通常主要由甘氨酸和絲氨酸殘基延伸構(gòu)成，其中有一些谷氨酸和賴(lài)氨酸殘基散在分布以增加其溶解度?！哎司垠w”是指單鏈Fvs的ニ聚物。ニ聚體的単體包含的肽鏈通常比大多數(shù)單鏈Fvs的短，并且它們顯示出形成ニ聚物的傾向?！癋v”片段由ー個(gè)Vh和ー個(gè)\域以非共價(jià)相互連接組成。術(shù)語(yǔ)“dsFv”在這里是指包含一個(gè)穩(wěn)定Vh -I對(duì)的分子間ニ硫鍵的Fv?！癋(ab’)2”片段是抗體的ー個(gè)片段，本質(zhì)上和用胃蛋白酶在PH 4. 0-4. 5時(shí)消化免疫球蛋白(通常是IgG)得到的片段相同。這個(gè)片段也可以重組合成。“Fab’ ”片段是ー種抗體片段，本質(zhì)上和通過(guò)減少F (&ピ)2片段上的兩條重鏈相互連接的雙硫鍵得到的片段 相同。Fab’片段也可以重組合成。“Fab”
片段是一種本質(zhì)上和用木瓜蛋白酶消化免疫球蛋白(通常IgG)得到的片段相同的抗體片段。Fab片段也可以重組合成。Fab片段上的重鏈片段是Fd碎片。本發(fā)明所說(shuō)的試劑區(qū)域可以包括一個(gè)或幾個(gè)試劑區(qū)域，當(dāng)然這些試劑區(qū)域不一定都存在試劑條上。在一個(gè)實(shí)施方式中，試劑區(qū)域115位于檢測(cè)區(qū)域95的上游(如圖1-8)。在ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，試劑區(qū)域115可以包括一個(gè)標(biāo)記區(qū)域15和染料區(qū)域35，在標(biāo)記區(qū)域上處理有帶顏色標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子，在染料區(qū)域上處理有帶顏色的染料，該染料上沒(méi)有特異結(jié)合分子存在(圖2)。在另ー些實(shí)施方式中，試劑區(qū)域上還處理有調(diào)節(jié)反應(yīng)條件的化學(xué)試劑，這些化學(xué)試劑可以為檢測(cè)區(qū)域上的特異結(jié)合分子和帶顏色顆粒標(biāo)記物質(zhì)分子之間的反應(yīng)提供最好的條件，例如調(diào)節(jié)反應(yīng)的PH值，減少樣本里其它干擾反應(yīng)的干擾物質(zhì)。這些化學(xué)試劑可以處理在樣本接受區(qū)域里，也可以處理在染料區(qū)域和檢測(cè)區(qū)域之間。在另ー實(shí)施方式中，反應(yīng)試劑可以先和樣本混合，然后再把含有檢測(cè)區(qū)域和控制區(qū)域的試劑條插入到溶液中去進(jìn)行反應(yīng)。在另ー個(gè)實(shí)施方式中，在試劑區(qū)域上包括標(biāo)記區(qū)域15，在標(biāo)記區(qū)域上處理有過(guò)量的帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子，這樣當(dāng)液體流過(guò)陽(yáng)性控制區(qū)域55時(shí)，溶液中的一部分標(biāo)記物質(zhì)被絮凝試劑或凝結(jié)物非特異性的捕獲而產(chǎn)生顏色變化；在特異結(jié)合被分析物區(qū)域上，特異結(jié)合分子和帶有標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子產(chǎn)生特異結(jié)合(圖5)。帶標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子和標(biāo)記物質(zhì)
這里所說(shuō)的帶標(biāo)記物質(zhì)的特異結(jié)合分子是指該分子和固定在檢測(cè)區(qū)域上的另ー特異結(jié)合分子是ー對(duì)ー的結(jié)合。所謂特異性結(jié)合是ー個(gè)分子通過(guò)物理或化學(xué)方式特異結(jié)合另ー個(gè)分子，這兩個(gè)分子之間的相互結(jié)合可以和其它結(jié)合相區(qū)別。這種兩分子之間的特異結(jié)合除了包括抗原和抗抗原的抗體之外，還包括抗體和抗該抗體的另ー抗體，生物素和抗生物素的蛋白，多肽片段之間，DNA和DNA，RNA和RNA，以及通過(guò)重組技術(shù)獲得的特異結(jié)合配對(duì)分子等等。這種結(jié)合可以是直接的結(jié)合，還可以是通過(guò)它特異配對(duì)分子間接結(jié)合。具體的說(shuō)，固定在檢測(cè)區(qū)域上的特異結(jié)合分子和帶標(biāo)記物質(zhì)的分子之間的結(jié)合可以雙抗體夾心法來(lái)檢測(cè)抗原，雙抗原夾心法來(lái)檢測(cè)抗體、或者是由它們所衍生其它直接和間接法。這些特異結(jié)合是本領(lǐng)域技術(shù)人員結(jié)合分發(fā)明容易向到的。這里所說(shuō)的標(biāo)記物質(zhì)是指ー類(lèi)可以通過(guò)肉眼直接觀察或者機(jī)器讀取的物質(zhì)。很多種類(lèi)的標(biāo)記物質(zhì)可以通過(guò)物理或化學(xué)方式產(chǎn)生可以識(shí)別的信號(hào)。例如酶、熒光物質(zhì)、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)、放射性物質(zhì)，其它的物質(zhì)包括自身帶顏色顆粒狀物質(zhì)，該顆粒狀物質(zhì)可以是金屬膠體或乳膠膠體等等，還可以是水溶性染料。樣品的類(lèi)型和被分析物質(zhì)任何類(lèi)型的樣品都能夠用本發(fā)明的裝置進(jìn)行試驗(yàn)，包括體液(例如，尿液和其它體液，以及臨床樣品)。液體樣品可能源自固體的或者半固體的樣品，包括糞，生物組織和食物樣品。這些固體的和半固體的樣品可以通過(guò)任何適合的方法轉(zhuǎn)變成液體樣品，例如在ー種適當(dāng)?shù)囊后w中混合，跺碎，浸軟，孵育，溶解或者酶解固體樣品(例如，水，磷酸鹽緩沖液或者其它緩沖液)?！吧飿悠贰卑ㄔ醋曰畹膭?dòng)物、植物和食物的樣品，也包括尿液、唾液、血液和血液成分、腦脊液、陰道拭子，精液、糞便、汗液、分泌物、組織、器官、腫瘤、組織和器官的培養(yǎng)物，細(xì)胞培養(yǎng)物和那里的條件介質(zhì)，不管是人的還是動(dòng)物的。食物樣品包括加工過(guò)的食物成分和最后的產(chǎn)品，肉，奶酪，酒，牛奶和飲用水。植物樣品包括源自任何植物、植物組織、植物細(xì)胞培養(yǎng)物和那里的條件介質(zhì)的樣品。“環(huán)境樣品”是那些源自環(huán)境的樣品(例如，湖水樣品或者其它水體的樣品，污水樣品，土壤樣品，地下水樣品，海水樣 品，廢物水的樣品)。污水和相關(guān)的廢物也可以包含在環(huán)境樣品中。用本發(fā)明可以分析任何被分析物質(zhì)。能夠用本發(fā)明檢測(cè)的被分析物的例子包括(但是不僅僅包括)人絨毛膜促性腺激素(hCG)，黃體生成素(LH)，卵巣刺激素(FSH)，丙肝病毒(HCV)，こ肝病毒(HBV)，こ肝表面抗原，艾滋病病毒和任何濫用的藥物。被分析物能夠在任何的液體或者液化樣品中檢測(cè)到，例如尿液，唾液，ロ水，血液，血漿，或者血清。其它的被分析物的例子還有肌氨酐酸，膽紅素，亞硝酸鹽，蛋白質(zhì)(非特異性的)，血液，白細(xì)胞，血糖，重金屬和毒素，細(xì)菌成分(例如，特定類(lèi)型的細(xì)菌的特殊的蛋白質(zhì)和糖分，例如大腸桿菌0157:H7，金黃色葡萄球菌，沙門(mén)氏菌，產(chǎn)氣莢膜梭菌，彎曲桿菌，單核增生李斯特菌，腸炎弧菌，或者臘狀芽孢桿菌)。任何其它的適合側(cè)流試驗(yàn)形式的被分析物都可以用本裝置檢測(cè)。
_3] 試劑條以及帶有試劑條的裝置
這里所說(shuō)的試劑條指的可以讓液體在上流動(dòng)的試劑條，在試劑條上至少包括檢測(cè)區(qū)域和控制區(qū)域。該試劑條可以由很多材料做成，例如纖維素、濾紙、硝酸纖維素膜或者尼龍膜等等，反正只要可讓液體從試劑條的一端流向另一端的材料就可以了。在ー個(gè)具體的實(shí)施方式中，該試劑條為硝酸纖維素膜試劑條。具體的說(shuō)，如圖6所示，該試劑條6由四部分構(gòu)成，包括樣本吸收片425、標(biāo)記片4115和硝酸纖維素片475和吸水片465。這幾部分相互連接可以讓液體從樣本接受片425上經(jīng)過(guò)標(biāo)記片4115、硝酸纖維素膜475到達(dá)吸水片465。其中，在標(biāo)記片上處理有帶有顏色顆粒的特異結(jié)合分子，在硝酸纖維素膜475上包括檢測(cè)區(qū)域495，檢測(cè)區(qū)域495包括含有特異結(jié)合被分析物質(zhì)的區(qū)域445和陽(yáng)性控制區(qū)域455，在陽(yáng)性控制區(qū)域上固定有一定量的絮凝試劑或凝結(jié)物。構(gòu)成這些片的材料可以ー些常見(jiàn)的吸水材料，如玻璃纖維素、聚脂纖維素、濾紙等等。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，樣本接受片為玻璃纖維素片、標(biāo)記片為聚脂膜片、吸水片為濾紙片。在另ー個(gè)具體實(shí)施方式
中，與圖6所示的實(shí)施方式不同之處在于在檢測(cè)區(qū)域的下游還有一個(gè)檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域485，在檢測(cè)區(qū)域上固定有一定量的絮凝試劑或凝結(jié)物(圖4)。在上面描述的任何ー個(gè)實(shí)施方式中，組成試劑條的部分可以被固定在ー個(gè)疏水性的墊板上。在另ー個(gè)實(shí)施方式中，該試劑條可以被放置到含有上板和下板的裝置中去，在該裝置的上板上有一液體通孔和試劑條上的樣本接受區(qū)域相通，上板的結(jié)果讀取窗和檢測(cè)區(qū)域和檢測(cè)結(jié)果控制區(qū)域?qū)?yīng)。這些試劑條的材料和裝置是本領(lǐng)域技術(shù)人員結(jié)合本發(fā)明容易想到的，它們不是本發(fā)明的重點(diǎn)，構(gòu)成試劑條各個(gè)部分的材料以及容納試劑條的裝置都在美國(guó)專(zhuān)利5，602，040 ;5，989，921 ；6，352，862 ；6, 319，676,5, 824，268 ；6, 184，040 ；6, 472，160 ；6, 267，722 ；6, 649，418 ；6，537，828 ；5, 739，041中都有詳細(xì)的掲示。為了更好的說(shuō)明發(fā)明的有益效果，現(xiàn)予以實(shí)驗(yàn)說(shuō)明
實(shí)驗(yàn)I用帶有絮凝試劑的檢測(cè)條檢測(cè)人絨毛腺促進(jìn)激素(HCG)
這個(gè)例子描述了運(yùn)用本發(fā)明的試劑條檢測(cè)尿液中的HCG的ー個(gè)具體方案試劑的準(zhǔn)備。絮凝試劑處理用雙蒸水稀釋BWD-Ql脫色絮凝試劑(無(wú)錫藍(lán)波化學(xué)品有限公司)并加S-IO的表面活性制劑。稀釋的比 例依次為(絮凝試劑水)(體積比)1 50,I 100,1 200,1 400,1 :800，I :1600。染料處理用pH為7的PBS緩沖液體稀釋曙紅Y染料(上海三思試劑有限公司)。稀釋的終濃度為0. 2%, O. 1%, O. 055%, O. 025%, O. 0125%, O. 006255%。本發(fā)明的試劑條準(zhǔn)備。試劑條是根據(jù)本領(lǐng)域內(nèi)普通方法制造。參照?qǐng)D6，在標(biāo)記片4115上處理含有金溶膠標(biāo)記的小鼠抗β hCG IgG和曙紅Y染料，在硝酸纖維素膜475的被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域445上處理羊抗aHCG IgG (4. Omg/ml),在硝酸纖維素膜475的陽(yáng)性控制區(qū)域455上處理BWD-Ql脫色絮凝試劑。把這些試劑處理在硝酸纖維素膜上可以用ー個(gè)微處理器控制的微量噴灑裝置任意的噴灑在膜上。然后把這些帶有處理好了的片材(4115，475)干躁。等干燥好后，樣本接受片425、標(biāo)記片4115、硝酸纖維素膜475和吸水片465按照?qǐng)D6所示依次連接起來(lái)。標(biāo)記片上處理的染料濃度和陽(yáng)性控制區(qū)域上的BWD-Ql脫色絮凝試劑的濃度按照表I所示的組合來(lái)處理試劑條。對(duì)照試劑條的制備。與本發(fā)明試劑條的區(qū)別就是對(duì)照試劑條的陽(yáng)性控制區(qū)域上處理有抗人IgG (1.3mg/ml)，在試劑區(qū)域上沒(méi)有染料。其他的都一祥。檢測(cè)陰性和陽(yáng)性尿液體。按照以上處理的試劑條分別來(lái)檢測(cè)陰性(10個(gè))和陽(yáng)性尿液體(10)，同時(shí)做對(duì)照實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果I :
表I :控制區(qū)域上的不同BWD-Ql脫色絮凝試劑濃度的控制線(xiàn)條實(shí)驗(yàn)結(jié)果 麵讀劑稀眺胸!類(lèi)aawg
02% [o,m 「0.05% loom 00125%
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實(shí)驗(yàn)結(jié)果2
表2 :控制區(qū)域上處理的絮凝試劑和處理的特異抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響
權(quán)利要求
1.一種檢測(cè)樣品中是否含有被分析物的檢測(cè)裝置，包括支持液體樣本流動(dòng)的試劑條，在試劑條上包括試劑區(qū)域，檢測(cè)區(qū)域和陽(yáng)性控制區(qū)域，試劑區(qū)域上有標(biāo)記物質(zhì)，檢測(cè)區(qū)域包括一種特異性的結(jié)合分子，其特征在于，所述的陽(yáng)性控制區(qū)域上包括絮凝試劑或凝結(jié)物。
2.如權(quán)利要求I所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，該陽(yáng)性控制區(qū)域和所述檢測(cè)區(qū)域上的被分析物質(zhì)結(jié)合區(qū)域交叉形成一個(gè)可以識(shí)別的符號(hào)。
3.如權(quán)利要求2所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，所述的陽(yáng)性控制區(qū)域和所述的檢測(cè)區(qū)域交叉形成一個(gè)十字架形。
4.如權(quán)利要求3所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，所述的試劑區(qū)域還包括標(biāo)記區(qū)域，所述的標(biāo)記物質(zhì)位于標(biāo)記區(qū)域。
5.如權(quán)利要求4所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，所述的試劑區(qū)域還包括一個(gè)染料區(qū)域，在染料區(qū)域上包括帶有顏色的染料。
6.如權(quán)利要求5所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，該染料區(qū)域位于標(biāo)記區(qū)域的下游，檢測(cè)區(qū)域的上游。
7.如權(quán)利要求1-6之一所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，所述的試劑條為硝酸纖維素膜試劑條，試劑條上包括樣本接收區(qū)域，其中沿液體流動(dòng)方向上從上游到下游依次為樣本接收區(qū)域、試劑區(qū)域和檢測(cè)區(qū)域。
8.如權(quán)利要求I所述的檢測(cè)裝置，其特征在于，所述的絮凝試劑或凝結(jié)物為水溶性有機(jī)高分子絮凝試劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種檢測(cè)樣品中是否含有被分析物的檢測(cè)裝置，檢測(cè)裝置包括支持液體樣品流動(dòng)的試劑條；該試劑條上包括檢測(cè)區(qū)域和控制區(qū)域；在檢測(cè)區(qū)域包括一種特異結(jié)合的分子，在控制區(qū)域包括一種或多種非蛋白捕獲物。在一些具體的實(shí)施方式中，在檢測(cè)控制區(qū)域或陽(yáng)性控制區(qū)域上包括一種或多種非蛋白的絮凝試劑或凝結(jié)物。生產(chǎn)本裝置的成本低廉但不改變檢測(cè)的結(jié)果。
文檔編號(hào)G01N33/558GK102680680SQ201210040179
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2006年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月12日
發(fā)明者吳銀飛, 蔡江濤, 高飛, 黃富強(qiáng) 申請(qǐng)人:艾博生物醫(yī)藥(杭州)有限公司