專利名稱：一種用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體的方法。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑鎂是一種治療胃食管反流性疾病(GERD)的藥物，包括治療和維持治療糜爛性食管炎和減少非甾體消炎藥引起的胃潰瘍。分子式為C34H42MgN6O9S2,其化學(xué)名為雙-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-IH-苯并咪唑鎂三水合物。埃索美拉唑鎂的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
w,OCH3
OCH3I
Mg2' 3Η20
H2
-J 2對于埃索美拉唑鎂的光學(xué)異構(gòu)體為雜質(zhì)，在生產(chǎn)埃索美拉唑鎂進程中需要進行質(zhì)量控制。因此，實現(xiàn)對埃索美拉唑鎂與其光學(xué)異構(gòu)體的分離測定，在埃索美拉唑鎂的質(zhì)量控制方面具有現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用手性色譜柱分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體的高效液相方法，從而保證埃索美拉唑鎂的光學(xué)純度的準(zhǔn)確測定，實現(xiàn)對埃索美拉唑鎂原料藥的質(zhì)量控制。本方法所述的用高效液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體(雜質(zhì))的方法，是采用直鏈淀粉-三(3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯)或纖維素-三[3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相。這里所說的液相色譜法包括高效液相色譜法或高效液相色譜法-質(zhì)譜法聯(lián)用。上述所說的手性色譜柱選自品牌為CHIRALCEL AD,CHIRALCEL AD_H、CHIRALCELOJ和 CHIRALCEL OJ-H 色譜柱。本發(fā)明的低級醇選自以下化合物甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇，優(yōu)選為乙醇或異丙醇。本發(fā)明的方法，其流動相混合溶液中正己烷-低級醇的體積比為99 I 30 70。本發(fā)明所述的分離分析方法，可按照以下方法實現(xiàn)
I)取埃索美拉唑鎂或含埃索美拉唑鎂的制劑樣品適量，用乙醇或流動相溶解樣品，配制成含埃索美拉唑鎂O. 2 2. Omg的樣品溶液。2)設(shè)置流動相流速為O. 4 I. 5mL/min,檢測波長為270 320nm，色譜柱柱箱溫度為20 40°C ；3)取I)的樣品溶液10 50 μ L注入液相色譜儀，完成埃索美拉唑鎂與其光學(xué)異構(gòu)體的分離測定。其中高效液相色譜儀的型號，無特別要求，本發(fā)明采用的色譜儀為島津LC-lOATvp，SPD-MlOAvp色譜柱AD-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm) 流動相正己烷-異丙醇(80 20)或正己烷-乙醇(70 30)流速0.5mT ,/mi η檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L在另一具體實施方案中，本發(fā)明所述的用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在于采用纖維素-三[3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相，其體積比為99 : I 30 : 70。，其方法包括以下步驟I)取埃索美拉唑鎂或含埃索美拉唑鎂的制劑樣品適量，用乙醇或流動相溶解樣品，配制成含埃索美拉唑鎂O. 2 2. Omg的樣品溶液；2)設(shè)置流動相流速為O. 4 I. 5mL/min,檢測波長為270 340nm，色譜柱柱箱溫度為20 40°C ；3)取I)的樣品溶液10 50 μ L注入液相色譜儀，完成埃索美拉唑鎂與其光學(xué)異構(gòu)體的分離測定。其中高效液相色譜儀的型號，無特別要求，本發(fā)明采用的色譜儀為島津LC-lOATvp，SPD-MlOAvp色譜柱0J-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm)流動相正己烷-異丙醇(90 10)流速0.5mT ,/mi η檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L本發(fā)明采用采用纖維素-三[3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯]或直鏈淀粉-三(3，5- 二甲苯基氨基甲酸酯)為填料的手性色譜柱，能夠有效的分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體。本發(fā)明解決了分離測定埃索美拉唑鎂及其光學(xué)異構(gòu)體的分離問題，從而確保了埃索美拉唑鎂原料藥的質(zhì)量可控。


圖I :實施例I空白溶劑的高效液相色譜圖；圖2 :施例I埃索美拉唑鎂消旋體的高效液相色譜圖；圖3 :實施例2埃索美拉唑鎂的高效液相色譜圖；圖4 :實施例3空白溶劑的高效液相色譜圖；圖5 :實施例3埃索美拉唑鎂消旋體的高效液相色譜圖；圖6 :實施例4埃索美拉唑鎂的高效液相色譜圖；圖7 :實施例5空白溶劑的高效液相色譜圖；
圖8 :實施例5埃索美拉唑鎂消旋體的高效液相色譜圖；圖9 :實施例6埃索美拉唑鎂的高效液相色譜圖。
具體實施例方式以下實施例用于進一步理解本發(fā)明，但不限于本實施的范圍。實施例I儀器與條件高效液相色譜儀島津LC_10ATvp,SPD-MIOAvp色譜柱AD-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm)流動相正己烷-異丙醇(80 20)流速0.5mT ,/mi η檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L實驗步驟取埃索美拉唑鎂消旋體約25mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。分別取試劑空白溶液和供試品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖I、圖2。圖2中保留時間為21. 313min的色譜峰為埃索美拉唑鎂對映異構(gòu)體的色譜峰，27. 616min的色譜峰為埃索美拉唑鎂的色譜峰，由圖可以看出，埃索美拉唑鎂與其對映體能夠達(dá)到基線分離，符合中國藥典的要求。實施例2儀器與條件高效液相色譜儀島津LC_10ATvp,SPD-MIOAvp色譜柱AD-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm)流動相正己烷-異丙醇(80 20)流速0.5mT ,/mi η檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L實驗步驟
取埃索美拉唑鎂原料約25mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖3。圖3中保留時間為27. 487min的色譜峰為埃索美拉唑鎂的色譜峰，由圖可以證明，埃索美拉唑鎂的光學(xué)純度達(dá)到原料藥的要求，本法可以用于埃索美拉唑鎂的質(zhì)量監(jiān)測。實施例3儀器與條件高效液相色譜儀島津LC_10ATvp,SPD-MIOAvp色譜柱AD-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm)·
流動相正己烷-無水乙醇(70 30)流速0.8mL/min檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L實驗步驟取埃索美拉唑鎂消旋體約25mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。分別取試劑空白溶液和供試品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖4、圖5。圖5中保留時間為23. 147min的色譜峰為埃索美拉唑鎂對映異構(gòu)體的色譜峰，35. 030min的色譜峰為埃索美拉唑鎂的色譜峰，由圖可以看出，埃索美拉唑鎂與其對映體能夠達(dá)到基線分離，符合中國藥典的要求。實施例4儀器與條件高效液相色譜儀島津LC_10ATvp,SPD-MIOAvp色譜柱AD-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm，5 μ m)流動相正己烷-無水乙醇(70 30)流速0.8mL/min檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L實驗步驟取埃索美拉唑鎂原料約25mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖6。圖6中保留時間為35. 004min的色譜峰為埃索美拉唑鎂的色譜峰，由圖可以證明，埃索美拉唑鎂的光學(xué)純度達(dá)到原料藥的要求，本法可以用于度洛西汀的質(zhì)量監(jiān)測。實施例5儀器與條件
高效液相色譜儀島津LC_10ATvp,SPD-MIOAvp色譜柱0J-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm，5 μ m)流動相正己燒_異丙醇(90 : 10)流速0.5mT ,/mi η檢測波長300nm柱溫20°C進樣體積20 μ L
實驗步驟取埃索美拉唑鎂消旋體約25mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。分別取試劑空白溶液和供試品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖7、圖8。圖8中保留時間為30. 561的色譜峰為埃索美拉唑鎂對映異構(gòu)體的色譜峰，36. 347的色譜峰為埃索美拉唑鎂的色譜峰，由圖可以看出，埃索美拉唑鎂與其對映體能夠達(dá)到基線分離，符合中國藥典的要求。實施例6儀器與條件高效液相色譜儀島津LC_10ATvp,SPD-MIOAvp色譜柱0J-H柱(CHIRALCEL，250 X 4. 6mm，5 μ m)流動相正己烷-異丙醇(90 10)流速0.5mL/min檢測波長300nm柱溫20O進樣體積20 μ L實驗步驟取埃索美拉唑鎂原料約25mg，置50mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖9。圖9中保留時間為36. 244min的色譜峰為埃索美拉唑鎂的色譜峰，由圖可以證明，埃索美拉唑鎂的光學(xué)純度達(dá)到原料藥的要求，本法可以用于埃索美拉唑鎂的質(zhì)量監(jiān)測。
權(quán)利要求
1.一種用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂或/和其光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在于以纖維素-三[3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯]或直鏈淀粉-三(3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯)為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇的混合溶液為流動相。
2.根據(jù)權(quán)利I所述的分離測定方法，手性色譜柱選自品牌為CHIRALCELAD,CHIRALCELAD-H、CHIRALCEL OJ 和 CHIRALCEL OJ-H 色譜柱。
3.根據(jù)權(quán)利I所述的分離測定方法，所說的低級醇選自以下化合物中的一種甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利3所述的分離測定方法，所說的低級醇為乙醇或異丙醇。
5.根據(jù)權(quán)利I所述的分離測定方法，流動相混合溶液中正己烷-低級醇的體積比99 : I 30 : 70。
6.根據(jù)權(quán)利I所述的分離測定方法，其特征在于所說的方法包括以下步驟 1)取埃索美拉唑鎂樣品適量，用乙醇或流動相溶解樣品，配制成每ImL含埃索美拉唑鎂O. 2 2. Omg的樣品溶液； 2)設(shè)置流動相流速為O.4 I. 5mL/min，檢測波長為270 320nm，色譜柱柱箱溫度為20 40°C ； 3)取I)的樣品溶液10 50μ L注入液相色譜儀，完成埃索美拉唑鎂與其光學(xué)異構(gòu)體的分離測定。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分析分離方法，步驟2)流動相流速優(yōu)選為O.5 I. OmL/min。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分析分離方法，步驟2)所說的檢測波長為300nm。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分析分離方法，步驟2)所說的色譜柱柱箱溫度為20°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了埃索美拉唑鎂光學(xué)異構(gòu)體的分離與分析測定方法，本發(fā)明用高效液相色譜法或高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法，在一定的色譜條件下分離測定埃索美拉唑鎂的光學(xué)異構(gòu)體，通過該方法能快速準(zhǔn)確地分離和測定埃索美拉唑鎂的光學(xué)異構(gòu)體。
文檔編號G01N30/02GK102890127SQ201210270388
公開日2013年1月23日 申請日期2012年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月1日
發(fā)明者陳東, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司