專利名稱：無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑服用方便、效果好，深受患者的喜愛。但是，隨著人們因用糖過多而帶來疾病的增加，特別是糖尿病、高血壓、高血糖和肥胖癥的患者在服用中藥制劑時，更渴望在滿足甜度高、熱量低的前提下，又安全、健康而不參與人體代謝的無糖型非營養(yǎng)甜味的中藥制劑。 復(fù)方羅漢果止咳顆粒系部頒標準中藥成方制劑收載的品種，它是由羅漢果、桑白皮、百部、枇杷葉、白前、桔梗提取加工制成的顆粒。該產(chǎn)品已經(jīng)在市面上銷售，對于肺熱，肺燥咳嗽具有很好的治療效果，而且服用方便。然而，由于該顆粒劑以蔗糖為輔料，含糖量高，不適用于伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者服用。目前，復(fù)方羅漢果止咳顆粒執(zhí)行的藥品標準為WS3-B-0583-91,該標準沒有對藥品中有效成分羅漢果皂苷V的含量進行控制，存在用藥安全性及有效性不確定的隱患，難以保證藥品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法，以滿足人們對無糖型中藥制劑的廣泛需求，特別是伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者的治療需要，使其服用時不必擔心副作用；同時幫助提高復(fù)方羅漢果止咳顆粒相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量水平，確保用藥安全性及有效性。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法，將羅漢果225g加水煎煮四次，第一次I. 5小時，以后每次各I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量；取桑白皮60g、百部150g、枇杷葉880g、白前90g、桔梗55g五味藥，加水煎煮二次，第一次I. 5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至600ml，加四倍量乙醇，攪拌，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至適量；合并上述兩種濃縮液,并濃縮成稠膏狀，添加輔料適量，制成顆粒，輔料包括填充劑和矯味劑，填充劑是糊精、麥芽糊精、磷酸氫鈣中的一種或多種；矯味劑是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一種或多種。填充劑450g、矯味劑2g。上述無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和定量測定，具體是<1>定性鑒別使用甲醇溶解顆粒制得供試液，同法以熊果酸作對照藥品制得對照液，照中國藥典《薄層色譜法檢驗標準操作程序》附錄VI B試驗，吸取對照液和供試液各I μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比5:1的甲苯一丙酮溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；〈2>定量測定通過對顆粒中羅漢果皂苷V的含量進行控制，采用甲醇溶液制備供試液，溶解顆粒中的羅漢果皂苷V，再取羅漢果皂苷V對照品制成對照液；分別精密吸取對照液與供試液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。定量測定包括以下步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以體積比23:77的乙腈-水溶液為流動相；檢測波長為203nm ;理論塔板數(shù)按羅漢果皂苷V峰計算應(yīng)不低于3000 ； 對照品溶液的制備取羅漢果皂苷V對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml含O. 2mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒20g，研細，取約O. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率250w、頻率33kHz超聲處理15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補失去的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定即得。針對現(xiàn)有復(fù)方羅漢果止咳顆粒不適合伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者的的問題，發(fā)明人在原復(fù)方羅漢果止咳顆粒制備工藝基礎(chǔ)上，去除原工藝中的大量糖粉，改用適量的非糖輔料代替，拌軟材后制粒，既降低藥物粘性，又利于制粒，制得的顆粒粒度好、色澤均勻、溶化性佳。另外，為解藥苦，選擇添加適量的不含熱量、無副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作為矯味劑，口感舒適。羅漢果中的熊果酸具有抗糖尿病，降低血糖的作用。羅漢果中羅漢果皂苷V具有鎮(zhèn)咳、祛痰及解痙作用；熊果酸是存在于枇杷葉中的一種三萜類化合物，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)。為保證復(fù)方羅漢果止咳顆粒產(chǎn)品的用藥安全性及有效性，發(fā)明人增加了熊果酸的定性鑒別和羅漢果皂苷V的定量測定，以確保用藥的安全性及有效性。
具體實施例方式實施例I將羅漢果225g加水煎煮四次，第一次I. 5小時，以后每次各I小時,合并煎液,濾過，濾液濃縮至適量；取桑白皮60g、百部150g、枇杷葉880g、白前90g、桔梗55g五味藥,力口水煎煮二次，第一次I. 5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至600ml，加四倍量乙醇，攪拌，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至適量；合并上述兩種濃縮液,并濃縮成稠膏狀，添加輔料適量，制成顆粒，輔料包括磷酸氫鈣450g、蛋白糖2g。實施例2糊精100g、磷酸氫鈣350g、甜菊素lg、木糖醇lg，其他基本同實施例I。實施例3麥芽糊精450g、木糖醇lg、甜蜜素lg，其他基本同實施例I。實施例4
取實施例I至3的無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒，按以下進行質(zhì)量分析。<1>定性鑒別使用甲醇溶解顆粒制得供試液，同法以熊果酸作對照藥品制得對照液，照中國藥典《薄層色譜法檢驗標準操作程序》附錄VI B試驗，吸取對照液和供試液各I μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比5:1的甲苯-丙酮溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。結(jié)果實施例I至3的無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒定性鑒別均為陽性。<2>定量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以體積比23:77的
乙腈-水溶液為流動相；檢測波長為203nm ;理論塔板數(shù)按羅漢果皂苷V峰計算應(yīng)不低于3000 ；對照品溶液的制備取羅漢果皂苷V對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml含O. 2mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒20g，研細，取約O. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率250w、頻率33kHz超聲處理15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補失去的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定即得。結(jié)果每袋5g無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒中，實施例I至3的羅漢果皂苷V含量分別為 8. 6mg、8. 0mg、8. 3mg。據(jù)此，實際檢測限定每袋5g無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒中，含羅漢果皂苷V不得少于8. Omg。
權(quán)利要求
1.一種無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法，將羅漢果225g加水煎煮四次，第一次1. 5小時，以后每次各I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量；取桑白皮60g、百部150g、枇杷葉880g、白前90g、桔梗55g五味藥，加水煎煮二次，第一次I. 5小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至600ml，加四倍量乙醇，攪拌，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至適量；合并上述兩種濃縮液，并濃縮成稠膏狀，添加輔料適量，制成顆粒，輔料包括填充劑和矯味劑，其特征在于所述填充劑是糊精、麥芽糊精、磷酸氫鈣中的一種或多種；所述矯味劑是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一種或多種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法，其特征在于所述填充劑450g、矯味劑2g。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的質(zhì)量控制方法，其特征在于包括定性鑒別和定量測定，具體是 <1>定性鑒別 使用甲醇溶解顆粒制得供試液，同法以熊果酸作對照藥品制得對照液，照中國藥典《薄層色譜法檢驗標準操作程序》附錄VI B試驗，吸取對照液和供試液各I μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比5:1的甲苯一丙酮溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點； <2>定量測定 通過對顆粒中羅漢果皂苷V的含量進行控制，采用甲醇溶液制備供試液，溶解顆粒中的羅漢果皂苷V，再取羅漢果皂苷V對照品制成對照液；分別精密吸取對照液與供試液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的質(zhì)量控制方法，其特征在于定量測定包括以下步驟 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以體積比23:77的乙腈-水溶液為流動相；檢測波長為203nm ;理論塔板數(shù)按羅漢果皂苷V峰計算應(yīng)不低于·3000 ； 對照品溶液的制備取羅漢果皂苷V對照品適量，精密稱定，加流動相制成每Iml含·O. 2mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備取無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒20g，研細，取約O. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，功率250w、頻率33kHz超聲處理15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補失去的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種無糖型復(fù)方羅漢果止咳顆粒的制備方法及質(zhì)量控制方法。發(fā)明人在原復(fù)方羅漢果止咳顆粒制備工藝基礎(chǔ)上，去除原工藝中的大量糖粉，改用適量的非糖輔料代替，拌軟材后制粒，既降低藥物粘性，又利于制粒，制得的顆粒粒度好、色澤均勻、融化性佳。另外，為解藥苦，選擇添加適量的不含熱量、無副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作為矯味劑，口感舒適，服用方便，對伴有糖尿病、高血壓、高血脂和肥胖癥的患者同樣適用，其服用時不必擔心副作用。為保證復(fù)方羅漢果止咳顆粒產(chǎn)品的用藥安全性及有效性，發(fā)明人增加了熊果酸的定性鑒別和羅漢果皂苷V的定量測定，以確保用藥的安全性及有效性，提高復(fù)方羅漢果止咳顆粒相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量水平。
文檔編號G01N30/90GK102973861SQ201210560170
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者黃大權(quán), 梁可文, 韋萍麗 申請人:廣西健豐藥業(yè)有限公司