用于免疫分析檢測的系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于免疫分析檢測的盒子，所述盒子包括（a）包括探針和蓋子的探針孔，該蓋子在閉合的位置以將探針包圍在探針孔中，其中該探針帶包被有分析物結(jié)合分子的底部梢端；（b）接收樣品的樣品孔；（c）一個或多個試劑孔；（d）多個洗脫孔，每個洗脫孔盛有第一水溶液；和（e）有透光底的測量孔，該測量孔盛有第二水溶液；其中樣品孔、試劑孔、測量孔和洗脫孔的開口被密封。本發(fā)明還涉及用于加載和釋放探針的裝置，所述裝置包括推針和槽，用于加載和將該探針轉(zhuǎn)移至多個位置，如上述盒子中的不同孔，以進行免疫分析檢測。
【專利說明】用于免疫分析檢測的系統(tǒng)
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于自動免疫分析檢測的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括將一個或多個探針順序定位至一個或多個盒子的多個孔中的加載和釋放裝置。本發(fā)明還涉及包括樣品孔、試劑孔、洗脫孔、測量孔以及容納和固定探針的探針孔的盒子。
【背景技術(shù)】
[0002]在免疫分析系統(tǒng)的研發(fā)中，需要滿足許多性能要求。分析需要足夠靈敏，以在每毫升皮克以下至納克范圍的極低水平下檢測分析物?？偟姆治鰰r間需要為15分鐘或更少，以在護理情形下提供及時的結(jié)果用于病人管理，或滿足批量分析者的處理量需要。在一些情況下，同時用相同的樣品進行多重分析的分析物板是有利的，以最小化結(jié)果的周轉(zhuǎn)時間和測試成本。在盒上進行免疫分析檢測的一體化試劑盒和自動系統(tǒng)，是人力輸入錯誤最少、節(jié)約成本和結(jié)果快速所需要的。
[0003]許多免疫分析使用熒光標(biāo)記，因為這類標(biāo)記有許多實用性的優(yōu)點。和酶相比，熒光標(biāo)記穩(wěn)定得多，并且不需要其它底物試劑。對于多重分析板，由于每個結(jié)合區(qū)域可以依次經(jīng)受熒光激發(fā)和放射測量，不受相鄰的結(jié)合區(qū)域干擾，熒光標(biāo)記可以在同一反應(yīng)室中使用分離的結(jié)合區(qū)域。然而，采用熒光標(biāo)記的分析有時靈敏度低于基于酶的分析，這主要是由于酶能夠催化轉(zhuǎn)化底物，以隨著時間的推移積聚大量的產(chǎn)物分子。
[0004]芳基磺酸酯菁突光染料被描述于Mujumdar等(1993) BioconjugateChemistry, 4:105-111 ；Southwick 等(1990) Cytometry, 11:418-430 ；和 5, 268, 486 號美國專利。每一篇參考文獻都描述了 Cy5，并且其可以從賓夕法尼亞州匹茲堡的BiologicalDetection Systems公司買到,商品名為Fluorolink? Cy5?。該芳基磺酸酯菁突光染料具有高消光系數(shù)(通常為130，000升/摩爾至250，000升/摩爾)、優(yōu)良的量子產(chǎn)率、在大多數(shù)生物材料和塑料的自體熒光波長范圍以外(500納米至750納米)的熒光發(fā)射譜、優(yōu)良的溶解性、以及低非特異性結(jié)合特性。
[0005]需要一種免疫分析裝置和一次性用品，其對分析物的檢測靈敏且可用于自動系統(tǒng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明涉及用于免疫分析檢測的盒子，所述盒子包括:(a)包括探針和蓋子的探針孔，該蓋子在閉合的位置以將探針包圍在探針孔中，其中該探針有包被有分析物結(jié)合分子的底部梢端；(b)接收樣品的樣品孔；(C) 一個或多個試劑孔；(d)多個洗脫孔，每個洗脫孔盛有第一水溶液4P(e)有透光底的測量孔，該測量孔盛有第二水溶液；其中樣品孔、試劑孔、測量孔和洗脫孔的開口被密封。
[0007]本發(fā)明還涉及一種探針，所述探針被制成有(a)帶有底部梢端的桿；(b)圍繞該桿的凸緣；和((3)凸緣下的套筒；其中該底部梢端包被有分析物結(jié)合分子，該桿有從凸緣頂側(cè)擠出的部分。[0008]本發(fā)明還涉及用于加載和釋放至少一個有桿狀部分的探針的裝置，所述裝置包括(a)具有沿垂直方向的槽的槽單元，其被構(gòu)造為沿該垂直方向固定探針的桿狀部分；和(b)構(gòu)造為沿水平方向移動的推針，該推針能夠停在第一位置和第二位置；其中當(dāng)推針停在第一位置時，推針梢端能夠?qū)⑻结樀臈U狀部分壓向槽；和當(dāng)推針停在第二位置時，推針梢端與槽之間的距離大于探針的桿狀部分的直徑。
[0009]本發(fā)明還涉及用于加載和釋放多個探針的裝置，其每個探針都有相同直徑的桿狀部分，所述裝置包括多對槽單元和推針。每一對都包括(a)具有沿垂直方向的槽的槽單元，其被構(gòu)造為沿該垂直方向固定探針的桿狀部分；和6)構(gòu)造為沿水平方向移動的推針，該推針能夠停在第一位置和第二位置；其中當(dāng)推針停在第一位置時，推針梢端能夠?qū)⑻结樀臈U狀部分壓向槽；當(dāng)推針停在第二位置時，推針梢端與槽之間的距離大于探針的桿狀部分的共同直徑；而且各對的推針被機械地連接在一起，使推針同時沿水平方向移動。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]圖1顯示了用于免疫分析檢測的探針的一個示例。
[0011]圖2顯示了根據(jù)一個實施例組裝的探針的組件。
[0012]圖3顯示了盒子的一個示例。
[0013]圖4顯示了盒子的探針孔和蓋子的一個示例。
[0014]圖5A顯示了當(dāng)蓋子在閉合位置時探針孔和蓋子的一個示例。圖5B顯示了有墊圈部分的緩沖墊的一個示例。
[0015]圖6A顯示了探針孔和在閉合位置的滑蓋的一個示例。圖6B顯示了探針孔和在打開位置的滑蓋的一個示例。
[0016]圖7A顯示了探針孔和在閉合位置的滑蓋的另一個示例。圖7B顯示了探針孔和在打開位置的滑蓋的另一個示例。
[0017]圖8顯示了用于加載和釋放多個探針的裝置的一個示例。
[0018]圖9是桿加載機構(gòu)的剖視圖。
[0019]圖10顯示了推針將桿推向V形槽。
[0020]圖11是加載機構(gòu)的俯視圖。
[0021]圖12A顯示了偏心凸輪的鎖定位置。圖12B顯示了偏心凸輪的釋放位置。
[0022]圖13A顯示了加載探針的裝置。圖13B顯示了開始加載探針的裝置。圖13C顯示了將探針轉(zhuǎn)移至多個孔的裝置。
[0023]圖14顯示了加載和釋放探針陣列的裝置。
【具體實施方式】[0024]定義
[0025]除非在下文定義，權(quán)利要求和說明書中使用的術(shù)語將根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的通常含義進行解釋。
[0026]此處使用的“約”指在所列舉值的± 10%以內(nèi)。
[0027]此處使用的“分析物結(jié)合”分子指能參與和分析物分子的特異性結(jié)合反應(yīng)的任何分子。其實例包括，但不限于，(i)抗原分子，其用于檢測特異性針對該抗原的抗體的存在；(ii)抗體分子，其用于檢測抗原的存在；(iii)蛋白質(zhì)分子，其用于檢測該蛋白質(zhì)的結(jié)合配偶體的存在；(iv)配體，其用于檢測結(jié)合配偶體的存在；或(0單鏈核酸分子，其用于檢測核酸結(jié)合分子的存在。
[0028]形狀的“縱橫比”指其較長尺寸與其較短尺寸的比例。
[0029]“結(jié)合分子”指能夠結(jié)合另一個感興趣的分子的分子。
[0030]此處使用的“結(jié)合對”指彼此吸引并特異性結(jié)合的兩個分子。結(jié)合對的例子包括但不限于，抗原和該抗原的抗體、配體及其受體、核酸的互補鏈、生物素和抗生物素蛋白、生物素和鏈霉親和素、凝集素和糖類。優(yōu)選的結(jié)合對是生物素和鏈霉親和素、生物素和抗生物素蛋白、突光素和抗突光素、地高辛/抗地高辛(digioxigenin/ant1-digioxigenin)。生物素和抗生物素蛋白包括生物素衍生物和抗生物素蛋白衍生物，如鏈霉親和素，其可在使用復(fù)合結(jié)合序列的分析規(guī)程被用作中間結(jié)合物質(zhì)。例如，抗體可以用生物素標(biāo)記(“生物素化”)，并被用于和預(yù)先固定在固相表面上的目標(biāo)物質(zhì)結(jié)合。根據(jù)本發(fā)明的利用抗生物素蛋白或鏈霉親和素的熒光組合物即可被用于弓I入該熒光標(biāo)記。
[0031]此處使用的“被固定”指試劑被固定在固體表面上。當(dāng)試劑被固定至固體表面時，其可以被非共價或共價地結(jié)合至該表面。
[0032]此處使用的“探針”指在傳感(檢測)側(cè)包被有分析物結(jié)合分子的底物。探針具有底部梢端，該底部梢端具有包被有分析物結(jié)合分子的傳感表面。
[0033]免疫分析盒和探針
[0034]本發(fā)明涉及用于免疫分析檢測的盒子，所述盒子包括:(a)包括探針和蓋子的探針孔，該蓋子在閉合的位置以將探針包圍在探針孔中，其中該探針帶包被有分析物結(jié)合分子的底部梢端；(b)接收樣品的樣品孔；(C) 一個或多個試劑孔；(d)多個洗脫孔，每個洗脫孔盛有第一水溶液4P(e)有透光底的測量孔，該測量孔盛有第二水溶液；其中樣品孔、試劑孔、測量孔和洗脫孔的開口被密封。
[0035]該探針可以為整體式底物或用子組件組裝在一起，探針的桿部的橫截面可以為任何形狀，如圓形、方形、三角形等，桿部的長度與寬度的縱橫比至少為5比1，優(yōu)選為大于10比I。因為在免疫分析時該探針被浸在樣品溶液和一種或多種分析溶液中，所以需要有縱橫比至少為5比I的長探針，使探針的梢端能夠浸入該溶液。在該長探針被轉(zhuǎn)移至不同的反應(yīng)和洗脫室或孔時也可以進行多相分析。探針的傳感表面包被有分析物結(jié)合分子，并與熒光標(biāo)記結(jié)合。
[0036]該探針的底部梢端包被有分析物結(jié)合分子。分析物結(jié)合分子為，例如，抗原分子、抗體分子、蛋白質(zhì)分子或配體。優(yōu)選地，該探針包被有與底物結(jié)合的第一抗體。將分子固定至固相(探針的底部梢端)上的方法在免疫化學(xué)中是常見的，其涉及該固相和分子之間共價、疏水性或靜電鍵的形成。分析物結(jié)合分子可以被直接固定在底部梢端的表面上，或者，分析物結(jié)合分子可以通過結(jié)合對被間接固定在底部梢端的表面上。例如，可以先通過吸附至固體表面或通過和固體表面涂覆的氨基丙基硅烷的共價結(jié)合固定抗熒光素，然后已被熒光素標(biāo)記的分析物結(jié)合分子可以通過熒光素和抗熒光素的結(jié)合(結(jié)合對)被結(jié)合至該固體表面。在優(yōu)選實施例中，分析物結(jié)合分子是與樣品中的抗原分析物相結(jié)合的第一抗體分子。
[0037]樣品孔是接收含有分析物的樣品的孔。樣品孔可以是空白孔，或其可以盛有去垢齊U、阻斷劑和用于免疫分析的各種添加劑，無論是以干形式還是濕(液體)形式。在人體血液樣品中，嗜異性抗體(結(jié)合來自其他物種的IgG的抗體)和類風(fēng)濕因子是免疫分析常見的干擾物質(zhì)。有各種阻斷劑可將這種形式的干擾降到最低，例如，阻斷劑包括來自不同物種的IgG，如小鼠IgG、熱聚合IgG、交聯(lián)IgG和市售的嗜異性阻斷劑。濕形式通常包括小體積液體(〈10微升，如5微升)。干形式包括凍干塊、粉末、片劑或通常在診斷試劑盒中的其他形式；干形式可用重建緩沖液和/或樣品重建為濕形式。樣品孔作為樣品中的分析物與探針上包被的反應(yīng)物結(jié)合分子之間形成免疫復(fù)合物的反應(yīng)的主反應(yīng)室。
[0038]該盒子包括一個或多個試劑孔，所述試劑孔盛有與免疫復(fù)合物反應(yīng)并產(chǎn)生信號用于檢測的試劑。該試劑可以是濕形式或干形式。濕形式包含在分析緩沖液中的試劑，濕形式通常是小體積液體(〈10微升，如5微升)。分析緩沖液通常包括緩沖液(如磷酸鹽、Tris)、載體蛋白(如牛血清白蛋白、豬血清白蛋白、人血清白蛋白，0.1-50毫克/毫升)、鹽(如鹽水)和去垢劑(如吐溫、Triton)。分析緩沖液的一個例子是磷酸鹽緩沖的鹽溶液，pH值7.4，5毫克/毫升牛血清白蛋白，0.05 %吐溫20，該分析緩沖液任選地含有1-500微克/毫升的阻斷劑。最終制劑將取決于每個分析物分析的要求。干形式是在分析緩沖液中的試劑的干的形式。干形式包括凍干塊、粉末、片劑或通常在診斷試劑盒中的其他形式；干形式可用重建緩沖液重建為濕形式。在一個實施例中，盒子只包含一個試劑孔，該試劑孔盛有已被報道子分子標(biāo)記的分析物結(jié)合分子，其中分析物結(jié)合分子與分析物分子相結(jié)合，例如，分析物結(jié)合分子是與分析物相結(jié)合的第二抗體。
[0039]在一個優(yōu)選的實施例中，盒子包含兩個或多個試劑孔。例如，第一個試劑孔盛有與結(jié)合對的第一構(gòu)件共軛的第二抗體分子(與分析物相結(jié)合)，第二個試劑孔盛有已被報道子標(biāo)記的結(jié)合對的第二構(gòu)件。例如，第一個試劑孔為盛有針對分析物的生物素化的第二抗體的生物素試劑孔，第二個試劑孔為盛有已被報道子標(biāo)記的鏈霉親和素的鏈霉親和素試劑孔，報道子可以是任何通常用于診斷試劑盒的，如熒光、化學(xué)發(fā)光或酶標(biāo)記。
[0040]該盒子包括多個洗脫孔，每個孔都盛有水溶液。所述洗脫孔盛有洗脫緩沖液，用于在樣品孔和試劑孔中的結(jié)合步驟之后洗滌探針。一至四個洗脫孔(如，1、2、3或4個孔)專門用于每次結(jié)合步驟之后的洗滌。洗脫緩沖液含有去垢劑。在本發(fā)明中，可以使用任何通常用于免疫分析的去垢劑(如吐溫、Triton)。
[0041]該盒子包括有光學(xué)透明底的測量孔，可以檢測結(jié)合至探針底部梢端的已被標(biāo)記的免疫復(fù)合物。測量通過孔底進行。測量孔盛有液體溶液。當(dāng)標(biāo)簽是一種酶的情況下，該水溶液中含有的酶的底物。
[0042]在一個實施例中，一些洗脫孔用于在樣品孔和試劑孔中重建干形式。
[0043]在另一個實施例中，該盒子還包括重建孔，其盛有將被加入樣品孔和試劑孔用于重建樣品孔和試劑孔中的干形式的重建緩沖液。重建緩沖液可以是簡單的緩沖液，如磷酸鹽緩沖的鹽溶液。重建緩沖液可額外包括分析緩沖液中的其他添加劑(載體蛋白、阻斷劑、去垢劑等)。重建孔的若干構(gòu)造是可行的。例如，可以有幾個孔，每個孔盛有50?200微升，如100微升的重建緩沖液，每一個專用于每一種樣品和試劑?；蛘呖梢杂幸粋€單一的孔，其容積足夠用于所有樣品和試劑。
[0044]對于標(biāo)記免疫復(fù)合物的報道子分子，優(yōu)選熒光標(biāo)記。當(dāng)分析物結(jié)合分子是蛋白，如抗體時，熒光標(biāo)記可用科學(xué)和專利文獻中描述的傳統(tǒng)共軛化學(xué)作用通過各種基團與之共價結(jié)合，該基團包括二硫鍵、羥基苯基、氨基、羧基、吲哚或其它官能團?；蛘?，抗體可以用已知的技術(shù)(見Wilchek和Bayer，(1988) ANAL.BIOCHEM.171:1-32)進行生物素化并通過抗生物素蛋白/鏈霉親和素分子連接該熒光標(biāo)記。5，268，486,5, 650，334號美國專利描述了將芳基磺酸酯菁熒光染料標(biāo)記結(jié)合至抗體及其它蛋白的示范性的技術(shù)，其內(nèi)容以引用方式并入本文。由賓夕法尼亞州匹茲堡的Biological Detection Systems公司出版的技術(shù)公報(標(biāo)識為Cat.N0.A25000)描述了將優(yōu)選的Cy5熒光標(biāo)記連接至抗體酸的技術(shù)。公開于W02010/101931的Cy5-鏈霉親和素-交聯(lián)的聚蔗糖在一個分子中有多個熒光標(biāo)記，可被用于本發(fā)明的盒子以增強信號。
[0045]除了熒光標(biāo)記，本發(fā)明的盒子還與許多免疫分析常用的其他標(biāo)簽如酶(HRP或堿性磷酸酶)和化學(xué)發(fā)光標(biāo)簽兼容。可用有與第二抗體或鏈霉親和素共軛的酶的試劑來結(jié)合免疫共合體，其信號通過盛有酶底物的測量孔的透明底很容易檢測。根據(jù)酶產(chǎn)物的光學(xué)屬性，如反射率或比色產(chǎn)物的吸收，可能有多種檢測模式。HRP/luminal系統(tǒng)是可以采用本發(fā)明的盒子的化學(xué)發(fā)光酶檢測的突出例子。
[0046]本發(fā)明的盒子兼容使用化學(xué)發(fā)光半抗原(如用于電化學(xué)發(fā)光分析的釕鹽)的試驗?？墒褂糜幸驯会?II)三(二吡啶基)標(biāo)記的鏈霉抗生物素蛋白或第二抗體的試劑來結(jié)合免疫共合體，其信號在盛有溶液中的三丙胺和工作電極和反電極對的測量孔中檢測。當(dāng)向電極施加適當(dāng)?shù)碾妷簳r，釕鹽和三丙胺反應(yīng)產(chǎn)生光，其可通過測量孔的透明底檢測。
[0047]圖1顯示了用于免疫分析檢測的探針100的一個示例。如圖1所示，探針100包括桿部分101 (也稱為桿狀中心段)、套筒部分102和凸緣部分103。凸緣部分103和套筒部分102圍繞桿101并位于桿101的中間部分。桿101的底部梢端104可在其檢測表面包被有分析物結(jié)合分子，如抗體或抗原。
[0048]該探針可通過如模制、鑄造或機械加工的制造工藝一體成形。該探針也可用單獨的子組件制成。桿的頂部和底部可以尺寸不同。在此情況下，桿可用(但不限于)一段光纖、玻璃棒、金屬棒、塑料棒或陶瓷棒制成。桿101可以包括與套筒102不同的材料。
[0049]圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明的一個實施例的探針100的組件。塑料托206可以被閉合并夾在桿201上以形成套筒202和凸緣203的一部分。緊固環(huán)207被布置在塑料托206上以將塑料托206固定在桿201上，并作為凸緣203的一部分。
[0050]圖3顯示了本發(fā)明的盒子的一個示例。盒子300包括容納和固定探針的探針孔301和保護蓋302。探針孔301作為探針的保護容器。在一個實施例中，蓋子302通過鉸鏈303機械地連接至探針孔301。探針插入探針孔301后，蓋子302被折疊在探針孔301上以完全包圍探針。當(dāng)保護蓋302在閉合位置時，探針可被垂直存放在探針孔301中。
[0051]盒子300可以包括兩個單獨隔間的孔。第一個隔間包括樣品孔311、生物素試劑孔312和鏈霉親和素試劑313。生物素試劑孔312中的生物素試劑包括生物素化的第二抗體。鏈霉親和素試劑孔313盛有已被標(biāo)記的鏈霉親和素，該標(biāo)記可以是任何通常用于診斷試劑盒的，如熒光、化學(xué)發(fā)光或酶標(biāo)記。生物素和鏈霉親和素試劑可以是干形式或約5微升液體的濕形式。
[0052]第二個隔間包括重建孔322、洗脫孔325和測量孔329。重建孔322盛有將被加入樣品、生物素試劑和鏈霉親和素試劑孔311-313的重建緩沖液，用于在這些孔中重建干試齊U?？梢允褂靡埔浩鲗⒅亟字械囊后w轉(zhuǎn)移至孔311-313中。每一個洗脫孔325都盛有第一水溶液，用于在樣品孔、生物素試劑孔和鏈霉親和素試劑孔311-313中的結(jié)合步驟之后洗漆探針。
[0053]測量孔329盛有第二水溶液。在一個實施例中，第二水溶液與第一水溶液相同。測量孔329有透光底，可以是透明或半透明的。該透光底在免疫分析檢測中被用于光學(xué)讀取。通過該透光底讀取探針底部梢端的光信號。在一個實施例中，穿過該透光底投射至探針底部梢端的激光束激發(fā)熒光標(biāo)記；通過該透光底收集熒光信號。在一些實施例中，透光底的厚度小于I毫米。第一和第二個隔間用空氣空間隔開，以防止液體從盛有液體的孔滲透至盛有干試劑的孔。
[0054]W02010/101931號PCT申請中詳細(xì)討論了檢測測量孔中的熒光信號的技術(shù)，其內(nèi)容以引用方式整體并入本文。
[0055]孔的開口用箔或薄膜密封，該密封為可滲透的。該孔可以通過手動或自動裝置刺開密封來打開。為了達到更好的密封效果，圍繞孔的開口和濕和/或干孔區(qū)的邊緣構(gòu)建有邊沿309，如小的突出線。
[0056]在一個實施例中，該盒子用于進行免疫分析檢測。使用移液器分配子系統(tǒng)從重建孔移取約20-100微升(如50微升)重建緩沖液至盒子上的每個樣品孔、生物素試劑孔和鏈霉親和素試劑孔。用移液器從樣品管移取約10-50微升(如20微升)樣品的等分試樣至樣品孔中。打開探針孔的蓋子，將探針轉(zhuǎn)移至樣品孔，并將探針的底部梢端浸入液體樣品混合物。將探針與液體樣品混合物一起溫育一段時間。之后，將探針依次轉(zhuǎn)移至一個或多個(如2-4個)洗脫孔中。接著，將探針轉(zhuǎn)移至生物素試劑孔并溫育一段時間，依次將探針轉(zhuǎn)移至洗脫孔。然后，將探針轉(zhuǎn)移至鏈霉親和素試劑孔并溫育一段時間，依次將探針轉(zhuǎn)移至洗脫孔，最后轉(zhuǎn)移至測量孔。通過測量孔的透光窗口檢測探針底部梢端處的已被標(biāo)記的鏈霉親和素。
[0057]本發(fā)明提供了用該盒子進行自動免疫分析檢測的方法，所述方法包括(a)將探針孔的蓋子解鎖至打開位置；(b)將推針和帶有槽的槽單元沿垂直方向下降；(C)將探針加載在推針和槽之間；(d)上升槽和推針；(e)將槽和推針在水平面上移至樣品孔的上方；(f)不接觸樣品孔的內(nèi)表面，下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入樣品孔中，樣品孔包括含有分析物的樣品溶液，并使分析物和探針底部梢端上包被的分析物結(jié)合分子反應(yīng)第一段時間以形成免疫復(fù)合物；(g)上升槽和推針；(h)將槽和推針在水平面上移至試劑孔的上方；
(i)不接觸試劑孔的內(nèi)表面，下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入試劑孔中，并使免疫復(fù)合物和試劑反應(yīng)第二段時間；(j)上升槽和推針；(k)將槽和推針在水平面上移至洗脫孔的上方；(I)不接觸所述洗脫孔的內(nèi)表面，下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入所述洗脫孔中，洗去探針上非特異性結(jié)合的物質(zhì)；(m)上升槽和推針；(n)將槽和推針在水平面上移至測量孔的上方；(O)下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入測量孔中，并將探針的底部梢端與測量孔的內(nèi)表面保持一段距離JP(P)通過透光底檢測探針底部梢端上的光信號以檢測形成的免疫復(fù)合物。該方法可以基于預(yù)先確定的順序用該裝置自動執(zhí)行。
[0058]根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖4顯示了該盒子的探針孔401和蓋子402的一個示例。蓋子402通過鉸鏈403連接至探針孔402，使蓋子402可旋轉(zhuǎn)至閉合位置和打開位置，圖4顯示了蓋子402的打開位置。探針孔401在探針孔401開口的內(nèi)部有凹部404，緩沖墊可以放在凹部404上以在探針被垂直存放時支撐探針。蓋子402可以有一對鎖鉤406 ;在探針孔401附近有相應(yīng)的一對蓋鎖洞408。在一個實施例中，鎖鉤是指上的小突起。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將很容易使用其他形狀或機制以用作鉤子。當(dāng)蓋子402在閉合狀態(tài)時，鎖鉤406被插入鎖洞以使蓋子401被鎖在閉合位置。
[0059]根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖5A顯示了當(dāng)蓋子502在閉合位置時探針孔501和蓋子502的一個示例。為了放開蓋子502，兩個鎖指506需要稍微向外推以脫開鉤子。探針503被垂直存放在探針孔中。彈性墊505可被用于支撐凸緣504上的探針503。彈性墊505可由橡膠、硅、泡沫、彈簧或其他彈性材料制成。在一個實施例中，緩沖墊505為0環(huán)形。在其他實施例中，緩沖墊505可以有其它形狀，如方形或多邊形。在一個實施例中，緩沖墊505可被布置在探針孔501中的凹部上，或用粘合劑連接在探針孔501中的凹部。在另一個實施例中，緩沖墊可被連接在凸緣504的底部。當(dāng)蓋子502在閉合位置時，緩沖墊505固定探針凸緣504，從而使探針的底部梢端與探針孔的內(nèi)表面保持一段距離，不會接觸內(nèi)表面。當(dāng)探針503在自動免疫分析檢測中受到一個向下的力時，該緩沖墊防止探針的底部梢端接觸探針孔的內(nèi)表面。
[0060]在一些實施例中，緩沖墊505還可有墊圈部分，如圖5B所示。當(dāng)蓋子在閉合位置時，墊圈510填充探針孔501和凸緣504之間的開口，從而使探針孔形成封閉探針底部梢端的防滲室，以防止水分到達底部梢端。
[0061]除了圖4和5所示的鉸鏈，該盒子也可使用滑動機構(gòu)來打開和閉合蓋子。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖6A顯示了探針孔和在閉合位置的滑蓋的一個示例，該滑蓋可如圖6B所示被打開以使用探針。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖7A顯示了探針孔和在閉合位置的滑蓋的另一個示例，該滑蓋可如圖7B所示被打開以使用探針。
[0062]用于加載和釋放探針的裝置
[0063]本發(fā)明還涉及用于加載和釋放至少一個有桿狀部分的探針的裝置，所述裝置包括槽單元和推針。該推針的性狀可以是圓柱形、球形、立方體或本領(lǐng)域普通技術(shù)人員認(rèn)為適合于該目的的任何形狀。該槽單元有沿垂直方向的槽，其被構(gòu)造為沿該垂直方向固定探針的桿狀部分。該推針被構(gòu)造為沿水平方向移動，該推針能夠停在第一位置和第二位置。當(dāng)推針停在第一位置時，推針梢端能夠?qū)⑻结樀臈U狀部分壓向槽；當(dāng)推針停在第二位置時，推針梢端與槽之間的距離大于探針的桿狀部分的直徑。
[0064]推針和槽用來固定推針和槽之間的探針，使探針可以被準(zhǔn)確地轉(zhuǎn)移到不同的位置。該裝置的目的是加載探針并將探針浸入上述盒子的不同孔中。該裝置有將推針和槽上升并在探針被加載在推針和槽之間時提起探針的機構(gòu)。該裝置還有將推針和槽在水平面上移動并將探針移至該盒子任何孔的上方的機構(gòu)。該裝置還有下降推針和槽并將探針的底部梢端浸入孔中的機構(gòu)，且將探針的底部梢端與孔的內(nèi)表面保持一段距離，從而使該底部梢端不會接觸孔的任何表面。
[0065]圖8顯示了用于加載和釋放多個探針810的裝置800的一個示例。該裝置800能夠同時加載多個探針801，并隨后將探針801移動到不同位置，如盒子上的不同孔。電機802驅(qū)動偏心凸輪803沿著軸805移動滑塊做直線運動。滑塊804被機械地連接至多個推針810，使推針同時做直線運動。彈簧806的一端固定在支撐塊807上，彈簧806的另一端將推針810推向槽單元808。槽單元808有多個對應(yīng)推針的V形槽以加載探針801。
[0066]根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖9是桿加載機構(gòu)900的剖視圖。推針901被機械地連接至滑塊902，使推針901和滑塊902同時移動?；瑝K902由軸(未顯示)引導(dǎo)，使滑塊902和推針901只能在水平方向上移動。彈簧903的第一端固定在支撐塊904上，彈簧903的第二端被機械地連接至推針901的一端，提供將推針901推向槽單元905的力。
[0067]圖10顯示了推針1001將桿1002推向V形槽1003。V形槽1003在槽單元1005的表面上，V形槽1003的方向是沿著垂直方向。桿1002是探針的桿狀部分。當(dāng)桿狀部分被壓向V形槽1003時，V形槽1003和推針1001梢端之間的接觸點確定了探針的位置和方向。
[0068]根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖11是加載機構(gòu)1100的俯視圖。推針被固定在滑塊1102中預(yù)先鉆好的洞內(nèi)。滑塊1102由一個或多個軸1106引導(dǎo)，使滑塊1102和推針1101在水平方向上同時移動。如圖9和11所示，推針1101背靠將探針推向槽單元上的V形槽1105的彈簧。偏心凸輪1107被機械地連接至滑塊1102。圖12A顯示了偏心凸輪的鎖定位置I。當(dāng)偏心凸輪在所示的位置I時，滑塊沿圖12A中的箭頭所示方向被驅(qū)動。因此，推針將探針的桿狀部分壓向V形槽。圖12B顯示了偏心凸輪的釋放位置2。當(dāng)偏心凸輪在所示的位置2時，滑塊沿圖12B中的箭頭所示方向被驅(qū)動。因此，推針將探針從V形槽釋放。
[0069]在一個實施例中，提供了使用該裝置將探針移至多個位置的方法，所述方法包括Ca)將一對槽單元和推針沿該垂直方向下降；(b)將探針加載在推針和槽之間；(C)將該對槽和推針沿該垂直方向的相反方向上升；(d)將該對槽和推針在水平面上移至該多個位置中的一個；(e)將該對槽和推針沿該垂直方向下降jP(f)重復(fù)步驟(c) - Ce)至少一遍。該方法可以基于預(yù)先確定的順序用該裝置自動將探針移至位置。
[0070]根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，圖13A顯示了加載探針1302的裝置1301。探針1301被放置在探針孔1311中，并墊有彈性墊1302。裝置1301將推針和槽移至探針1301上方，電機1304驅(qū)動偏心凸輪1303將滑塊和推針移至釋放位置。接著，如圖13B所示，裝置1301將推針和槽沿垂直方向向下移動。彈性墊1302稍微被壓縮，以使探針的上部被接合。電機1304驅(qū)動偏心凸輪1303將滑塊和推針移至鎖定位置，推針梢端將探針的桿狀部分壓向槽以加載探針。一旦探針被加載完畢，探針從探針孔1311被移至盒子1310。如圖13C所示，裝置開始將探針從一個孔移至另一個孔以進行免疫分析檢測。最后探針被移至測量孔1319。測量孔可以有透光底，以便光學(xué)讀取頭1330通過透光底讀取探針底部梢端發(fā)出的光信號。
[0071]在一個實施例中，該裝置可被用來將探針加載和轉(zhuǎn)移至盒子(例如圖3所示的盒子)中的多個孔。使用設(shè)備如移液器，將重建孔中的溶液轉(zhuǎn)移至樣品孔、生物素試劑孔和鏈霉親和素試劑孔以重建這些孔中的干試劑。該裝置將該盒子的探針孔的蓋子解鎖至打開狀態(tài)。接著該裝置將推針和槽單元沿垂直方向下降，并將探針壓向槽單元表面的槽來加載探針。該裝置將槽和推針上升，并將槽和探針在水平面上移至樣品孔的上方，然后下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入樣品孔中。該樣品孔盛有有分析物的樣品溶液。分析物與探針底部梢端上包被的分析物結(jié)合分子反應(yīng)一段時間以形成免疫復(fù)合物。該裝置控制探針的位置，使探針底部梢端在樣品溶液中但不接觸樣品孔的任何表面。通過類似的上升、移動和下降推針和槽的動作，該裝置接著將探針依次轉(zhuǎn)移入幾個洗脫孔中。該裝置將探針轉(zhuǎn)移入生物素試劑孔中，以使免疫復(fù)合物和生物素試劑之間反應(yīng)。隨后，該裝置將探針依次轉(zhuǎn)移至幾個洗脫孔，以洗去探針上非特異結(jié)合的物質(zhì)。該裝置然后將探針依次轉(zhuǎn)移入鏈霉親和素孔和幾個洗脫孔中。該裝置將探針轉(zhuǎn)移入測量孔中。將探針底部梢端浸入測量孔中的水溶液中。用底部梢端上的光信號通過測量孔的透光底檢測底部梢端上形成的免疫復(fù)合物。信號測量后，該裝置可將探針轉(zhuǎn)移回探針孔，或?qū)⑻结樂胚M垃圾桶。
[0072]在一些實施例中，該裝置可同時加載和釋放二維陣列的探針。圖14顯示了加載和釋放96個探針陣列的裝置1400。電機1401驅(qū)動偏心凸輪1402移動滑塊1402和推針和V形槽(未顯示)的二維陣列，以加載和釋放96個探針的陣列1404。
[0073]實施例
[0074]實施例1.用本發(fā)明的盒子進行免疫分析
[0075]探針制各
[0076]用化學(xué)氣相沉積法(Yield Engineering Systems, 1224P)按照廠商說明將氨丙基硅烷包被在直徑I毫米長2厘米的石英探針上。然后將該探針梢端梢端浸入以10微克/毫升溶于磷酸鹽緩沖的鹽溶液(PBS)的鼠單克隆抗熒光素溶液(Biospacific)中，pH值7.4。使抗體吸附到探針20分鐘后，用PBS洗滌探針梢端梢端。
[0077]通過標(biāo)準(zhǔn)方法用熒光素標(biāo)記對B型利鈉肽(BNP)的捕獲抗體(從HyTest獲得)。通常情況下，每個捕獲抗體有約4個熒光素取代。將抗熒光素包被的探針浸入已被熒光素標(biāo)記的抗-BNP (5微克/毫升)5分鐘，隨后在PBS中洗滌。
[0078]Cy5-鏈霉親和素蛋白_交聯(lián)的聚蔗糖
[0079]根據(jù)公開于W02010/101931的流程制備鏈霉親和素的Cy5標(biāo)記。
[0080]杭-BNP的牛物素化
[0081]用標(biāo)準(zhǔn)方法生物素化抗-BNP (Hytest Ltd.)。將I毫克抗-BNP溶于I毫升磷酸鹽緩沖的鹽溶液中，然后加入5毫克/毫升的Biotin-LC-LC-NHS (Pierce Chemical)的二甲基甲酰胺(DMF)溶液10微升。將該混合物在室溫下反應(yīng)I小時，接著在HHO柱(GEHealthcare)上純化。
[0082]BNP 分析
[0083]盒形式:
[0084]測量孔:80微升PBS+0.05%吐溫20
[0085]洗脫孔:80微升PBS+0.05%吐溫20
[0086]重建孔:80微升PBS+0.05%吐溫20
[0087]樣品孔:25微升BNP樣品+50微升重建孔中的緩沖液
[0088]生物素試劑孔:5微升B-抗BNP (25微克/毫升)+50微升重建孔中的緩沖液
[0089]鏈霉親和素試劑孔:5微升Cy5_鏈霉親和素蛋白-交聯(lián)的聚蔗糖(150微克/毫升)+50微升重建孔中的緩沖液
[0090]:
[0091]1.將抗-BNP包被的探針浸入樣品孔，并與BNP樣品混合物在室溫下溫育5分鐘。
[0092]2.依次將探針轉(zhuǎn)移至3個洗脫孔，停留時間每孔10秒。
[0093]3.在室溫下將探針浸入生物素試劑孔2分鐘，接著在3個洗脫孔循環(huán)，每孔10秒。
[0094]4.在室溫下將探針浸入鏈霉親和素試劑孔I分鐘，接著在3個洗脫孔循環(huán)，每孔10秒。
[0095]5.將探針放入測量孔。
[0096]6.測量探針末端的熒光。
[0097]MM.:[0098]結(jié)果如表I所示。
[0099]表I
[0100]BNP 皮克 / 毫升 6000 3000 1000 333 111 37 負(fù)
[0101]PMT 電壓4.55 3.07 1.16 0.41 0.15 0.07 0.06
[0102](復(fù)孔平均值)
[0103]本發(fā)明及其制作和使用的方式和步驟現(xiàn)已用充分、清楚、簡要和準(zhǔn)確的術(shù)語進行了敘述，以使其所涉及領(lǐng)域技術(shù)人員能夠進行同樣的制造和使用。應(yīng)當(dāng)理解，上述內(nèi)容描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，并且在不離開權(quán)利要求所述的本發(fā)明范圍的前提下，還可以進行修改。為了特別指出和清楚地申明被認(rèn)為是發(fā)明的主題內(nèi)容，以下權(quán)利要求書對本說明書給予了總結(jié)。`
【權(quán)利要求】
1.用于免疫分析檢測的盒子，其包括: 包括探針和蓋子的探針孔，該蓋子在閉合的位置以將探針包圍在探針孔中，其中該探針帶包被有分析物結(jié)合分子的底部梢端； 接收樣品的樣品孔； 一個或多個試劑孔； 多個洗脫孔，每個洗脫孔盛有第一水溶液； 有透光底的測量孔，該測量孔盛有第二水溶液；和 其中樣品孔、試劑孔、測量孔和洗脫孔的開口被密封。
2.權(quán)利要求1所述的盒子，其還包括: 布置在該探針孔的開口上的緩沖墊，以當(dāng)蓋子在閉合位置時固定探針凸緣，從而使探針的底部梢端與探針孔的內(nèi)表面保持一段距離； 其中該探針包括桿和圍繞該桿的凸緣。
3.權(quán)利要求2所述的盒子，其中該緩沖墊帶有墊圈部分，以填充探針孔和探針凸緣之間的開口，從而使探針孔形成封閉探針底部梢端的防滲室。
4.權(quán)利要求2所述的盒子，其中該緩沖墊還被構(gòu)造為，當(dāng)探針受到一個向下的力時，防止探針的底部梢端接觸探針孔的內(nèi)表面。
5.權(quán)利要求1所述的盒子，其中該探針帶有凸緣下的套筒，且該套筒的直徑大致等于或小于探針孔開口部分的 內(nèi)徑。
6.權(quán)利要求1所述的盒子，其中該探針孔包括在探針孔開口上的凹部，緩沖墊被布置在該凹部上。
7.權(quán)利要求2所述的盒子，其中該緩沖墊包括彈性材料。
8.權(quán)利要求1所述的盒子，其中試劑孔盛有干試劑。
9.權(quán)利要求1所述的盒子，其中試劑孔盛有已被報道子分子標(biāo)記的分析物結(jié)合分子。
10.權(quán)利要求1所述的盒子，其包括盛有針對分析物的生物素化的抗體的第一試劑孔，和盛有已被報道子分子標(biāo)記的鏈霉親和素的第二個試劑孔。
11.權(quán)利要求9或10所述的盒子，其中該報道子為熒光、化學(xué)發(fā)光或酶分子。
12.權(quán)利要求8所述的盒子，其還包括一個或多個重建孔，每個重建孔盛有將被加入試劑孔用于重建干試劑的重建緩沖液。
13.權(quán)利要求8所述的盒子，其中試劑孔與洗脫孔或測量孔用空氣空間隔開。
14.權(quán)利要求1所述的盒子，其中該透光底的厚度小于I毫米。
15.用權(quán)利要求1所述的盒子進行免疫分析檢測的方法，所述方法包括: Ca)將探針孔的蓋子解鎖至打開位置； (b)將推針和帶有槽的槽單元沿垂直方向下降； (c)將探針加載在推針和槽之間； (d)上升槽和推針； (e)將槽和推針在水平面上移至樣品孔的上方； (f)不接觸樣品孔的內(nèi)表面，下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入樣品孔中，樣品孔包括含有分析物的樣品溶液，并使分析物和探針底部梢端上包被的分析物結(jié)合分子反應(yīng)第一段時間以形成免疫復(fù)合物；(g)上升槽和推針； (h)將槽和推針在水平面上移至試劑孔的上方； (i)不接觸試劑孔的內(nèi)表面，下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入試劑孔中，并使免疫復(fù)合物和試劑反應(yīng)第二段時間； (j)上升槽和推針； (k)將槽和推針在水平面上移至洗脫孔的上方； (I)不接觸所述洗脫孔的內(nèi)表面，下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入所述洗脫孔中，洗去探針上非特異性結(jié)合的物質(zhì)； Cm)上升槽和推針； (n)將槽和推針在水平面上移至測量孔的上方； (O)下降槽和推針以將探針的底部梢端浸入測量孔中，并將探針的底部梢端與測量孔的內(nèi)表面保持一段距離；和 (P )通過透光底檢測探針底部梢端上的光信號以檢測形成的免疫復(fù)合物。
16.權(quán)利要求15所述的方法，其還包括: (q)上升槽和推針； (r)將槽和推針在水平面上移至探針孔的上方； (S)下降槽和推針以將探針放入探針孔； (t)將探針從槽和推針處釋放；和 (U)將探針放入探針孔或垃圾桶。
17.—種探針，其包括: 帶有底部梢端的桿狀中心段； 圍繞該桿的凸緣；和 凸緣下的套筒； 其中該底部梢端包被有分析物結(jié)合分子，該桿狀中心段有從凸緣頂側(cè)擠出的部分。
18.權(quán)利要求17所述的探針，其中該套筒和凸緣包括夾在該桿狀中心段上的塑料托和緊固該塑料托的緊固環(huán)。
19.用于加載和釋放至少一個有桿狀部分的探針的裝置，其包括: 具有沿垂直方向的槽的槽單元，其被構(gòu)造為沿該垂直方向固定探針的桿狀部分；和 構(gòu)造為沿水平方向移動的推針，該推針能夠停在第一位置和第二位置； 其中當(dāng)推針停在第一位置時，推針梢端能夠?qū)⑻结樀臈U狀部分壓向槽；和 當(dāng)推針停在第二位置時，推針梢端與槽之間的距離大于探針的桿狀部分的直徑。
20.權(quán)利要求19所述的裝置，其還包括: 用于在該水平方向上和在與該水平方向相反的方向上在滑動通道上移動該推針的機構(gòu)。
21.權(quán)利要求19所述的裝置，其還包括: 用于在第二水平方向上一起將該槽單元和推針一起移動的機構(gòu)。
22.權(quán)利要求19所述的裝置，其還包括: 用于沿該垂直方向和沿該垂直方向的相反方向?qū)⒃摬蹎卧屯漆樢黄鹨苿拥臋C構(gòu)。
23.權(quán)利要求19所述的裝置，其還包括:被機械地連接至該推針以在該水平方向上推動推針的彈簧。
24.權(quán)利要求19所述的裝置，其還包括: 被機械地連接至該推針以在該第一位置和第二位置之間移動該推針的偏心凸輪。
25.權(quán)利要求24所述的裝置，其還包括: 被連接至該偏心凸輪以驅(qū)動該偏心凸輪的電機。
26.權(quán)利要求19所述的裝置，其中當(dāng)該推針停在第一位置時，該推針梢端能夠?qū)⒃撎结樀臈U狀部分壓向該槽，從而使該探針和該裝置之間的摩擦力阻止該探針向該裝置滑動。
27.權(quán)利要求19所述的裝置，其中該槽為V形槽。
28.權(quán)利要求19所述的裝置，其還包括 被機械地連接至該槽單元的軸；和 被機械地連接至該推針的套管，該套管被構(gòu)造為沿該draft直線移動，從而使該推針能夠由該draft和套管引導(dǎo)沿水平方向移動。
29.用于加載和釋放多個探針的裝置，其每個探針都有相同直徑的桿狀部分，所述裝置包括: 多對槽單元和推針，每一對都包括: 具有沿垂直方向的槽的槽單元，其被構(gòu)造為沿該垂直方向固定探針的桿狀部分；和 構(gòu)造為沿水平方向移動的推針，該推針能夠停在第一位置和第二位置； 其中當(dāng)推針停在第一位置時，推針梢端能夠?qū)⑻结樀臈U狀部分壓向槽； 當(dāng)推針停在第二位置時，推針梢端與槽之間的距離大于探針的桿狀部分的共同直徑；和 各對的推針被機械地連接在一起，使推針同時沿水平方向移動。
30.使用權(quán)利要求19所述的裝置將至少一個有桿狀部分的探針移至多個位置的方法，所述方法包括: Ca)將一對槽單元和推針沿該垂直方向下降； (b)將探針加載在推針和槽之間； (C)將該對槽和推針沿該垂直方向的相反方向上升； Cd)將該對槽和推針在水平面上移至該多個位置中的一個； Ce)將該對槽和推針沿該垂直方向下降；和 (f)重復(fù)步驟(C)- (e)至少一遍。
31.權(quán)利要求30所述的方法，其中下降的步驟(a)包括: 將該對帶有槽的槽單元和推針沿該垂直方向下降，從而使該探針的桿狀部分非常接近于該槽。
32.權(quán)利要求30所述的方法，其中加載的步驟(b)包括: 通過在水平方向上移動該推針以將該探針的桿狀部分壓向該槽來加載該探針。
33.權(quán)利要求30所述的方法，其中上升的步驟(c)包括: 將該對槽和推針沿該垂直方向的相反方向上升，并保持該推針將該探針的桿狀部分壓向該槽。
34.權(quán)利要求30所述的方法，其中移動的步驟(d)包括: 將該對槽和推針在水平面上移至第一位置，并保持該推針將該探針的桿狀部分壓向該槽。
35.權(quán)利要求30所述的方法，其中下降的步驟(e)包括: 將該對槽和推針沿該垂直方向下降，并保持該推針將該探針的桿狀部分壓向該槽。
36.權(quán)利要求30所述的方法，其還包括: (g)通過沿該水平方向的相反方向移動該推針來釋放該探針。
37.權(quán)利要求32所述的方法，其中通過旋轉(zhuǎn)被機械地連接至該推針的偏心凸輪來移動該推針。
38.權(quán)利要求36所述的方法，其中通過旋轉(zhuǎn)被機械地連接至該推針的偏心凸輪來移動該推針。
39.使用權(quán)利要求19所述的裝置將至少一個有桿狀部分的探針移至多個位置的方法，所述方法包括: (a)將一對槽單元和推針沿該垂直方向下降，從而使該探針的桿狀部分非常接近于該槽； (b)通過在水平方向上移動該推針以將該探針的桿狀部分壓向該槽來加載該探針； (C)將該對槽和推針沿該垂直方向的相反方向上升，并保持該推針將該探針的桿狀部分壓向該槽； (d)將該對槽和推針在水平面上移至該多個位置中的一個，并保持該推針將該探針的桿狀部分壓向該槽； (e)將該對槽和推針沿該垂直方向下降，并保持該推針將該探針的桿狀部分壓向該槽； (f)重復(fù)步驟(C)-(e)至少一遍；和 (g)通過沿該水平方向的相反方向移動該推針來釋放該探針。
40.使用權(quán)利要求29所述的裝置將多個探針移至多個位置的方法，所述方法包括: Ca)將該多對槽單元和推針沿該垂直方向下降； (b)同時將該組探針中的每一個探針加載在該多對槽單元和推針中的一對之間； (c)將該多對槽單元和推針沿該垂直方向的相反方向上升； Cd)將該多對槽和推針在水平面上移至該多個位置中的一個； Ce)將該多對槽和推針沿該垂直方向下降； (f)重復(fù)步驟(C)-(e)至少一遍；和 (g)同時釋放該組探針。
【文檔編號】G01N33/53GK103430024SQ201280004844
【公開日】2013年12月4日 申請日期:2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月8日
【發(fā)明者】譚洪, 夏明 , 譚玉山, 陳駿, 曹二華, 李根乾, 羅伯特·F·祖克 申請人:萬邁醫(yī)療儀器有限公司