吉西他濱免疫測定的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明包括源自吉西他濱的新綴合物和免疫原以及通過使用吉西他濱連接的免疫原產(chǎn)生的獨特抗體，其使免疫原和抗體綴合，用于定量和監(jiān)測生物流體中的吉西他濱的免疫測定。
【專利說明】吉西他濱免疫測定
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于確定人生物學(xué)樣品中的吉西他濱的存在或定量人生物學(xué)樣品中的吉西他濱的量以快速確定化療期間最佳的藥物濃度的免疫測定領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是用于描述一類都共享身體部位內(nèi)的細(xì)胞開始失控地生長時所帶來的共同特性的惡性腫瘤。大多數(shù)癌癥形成為腫瘤，但也可能顯現(xiàn)在通過它們所生長的組織的血液和循環(huán)中。癌癥惡性腫瘤最通常通過手術(shù)、化療和/或放療的組合來治療。用于治療特定癌癥的治療類型取決于若干因素，包括癌癥惡性腫瘤的類型和其診斷階段。
[0003]吉西他濱是通常使用的細(xì)胞毒性劑，其用于治療胰腺癌Poplin等人J ClinOncol, 27，23，3778-85，2009 和非小細(xì)胞肺癌 Zinner, RG 等人，Int J Radiat Oncol BiolPhys, 73，I, 119-272009和Treat, JA等人，Ann Oncol, 2009。吉西他濱還用作胰腺癌的輔助療法(Saif, MW, J0P, 10，4，373-72009 ；Li, J 和 MW Saif, JOP, 10，4，361-52009)。雖然得到廣泛使用，但該化合物一直伴有變得衰弱的副作用如骨髓抑制，并且伴有肝和腎損傷。通過監(jiān)測體內(nèi)的吉西他濱的水平并調(diào)整劑量，可以更好地控制并限制患者的這些副作用。
[0004]吉西他濱是下式的鹽酸鹽:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種用于檢測樣品中的吉西他濱的免疫測定方法，其包括提供a)所述樣品、b)對所述吉西他濱具有選擇反應(yīng)性且基本上不與2’，2’ - 二氟-2’ -脫氧尿苷和四氫尿苷交叉反應(yīng)的抗體以及c)具有反應(yīng)性巰基或氨基的載體與下式的化合物或其鹽的綴合物的混合物:
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述樣品是人樣品。
3.如權(quán)利要求2所述的免疫測定方法，其中所述抗體由包含綴合至下式的化合物或其鹽的具有反應(yīng)性巰基或氨基的免疫原性載體的免疫原產(chǎn)生:
4.如權(quán)利要求3所述的免疫測定方法，其中所述載體包含巰基，并且連接至免疫原性聚合物的化合物中的X是能夠與所述巰基反應(yīng)的官能團(tuán)。
5.如權(quán)利要求4所述的免疫測定方法，其中X是
6.如權(quán)利要求5所述的免疫測定方法，其中Y是低級亞烷基。
7.如權(quán)利要求6所述的免疫測定方法，其中所述免疫原性載體包含作為官能團(tuán)的

8.如權(quán)利要求2所述的免疫測定方法，其中所述抗體附著至固體支持物。
9.如權(quán)利要求8所述的免疫測定方法，其中所述固體支持物是微量滴定板。
10.如權(quán)利要求9所述的免疫測定，其中所述固體支持物是納米顆粒。
11.一種抗體，其選擇性地結(jié)合吉西他濱并且對2’，2’ -二氟-2’ -脫氧尿苷和四氫尿苷基本上不具有任何交叉反應(yīng)性。
12.如權(quán)利要求11所述的抗體，其中基于所述抗體與吉西他濱的反應(yīng)性，所述抗體對2’，2’ - 二氟-2’ -脫氧尿苷和四氫尿苷的交叉反應(yīng)性小于20%。
13.如權(quán)利要求12所述的抗體，其中所述交叉反應(yīng)性小于10%。
14.如權(quán)利要求11所述的抗體，其中所述抗體源自小鼠、綿羊、兔或大鼠。
15.如權(quán)利要求14所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體。
16.如權(quán)利要求11所述的抗體，其中所述抗體源自綴合至選自下式的化合物或其鹽的化合物的具有反應(yīng)性氨基或巰基聚合物的免疫原性載體:

17.如權(quán)利要求16所述的抗體，其中所述載體包含巰基，并且綴合至免疫原聚合物的化合物中的X是能夠與所述巰基反應(yīng)的官能團(tuán)。
18.如權(quán)利要求17所述的抗體，其中所述化合物中的X是
19.如權(quán)利要求18所述的抗體，其中所述化合物中的Y是低級亞烷基。
20.如權(quán)利要求19所述的抗體，其中所述免疫原性載體包含下式的基團(tuán)作為官能團(tuán):
21.如權(quán)利要求20所述的抗體，其中所述抗體源自小鼠、綿羊、兔或大鼠。
22.下式的化合物或其鹽:
23.如權(quán)利要求22所述的化合物，其中p是O。
24.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中X是
25.如權(quán)利要求24所述的化合物，其中X是
26.如權(quán)利要求24所述的化合物，其中X是
27.如權(quán)利要求26所述的化合物，其中所形成的酯是低級烷基酯、亞氨基酯或酰氨基酯。
28.如權(quán)利要求22所述的化合物，其中p是I。
29.如權(quán)利要求28所述的化合物，其中X是
30.如權(quán)利要求28所述的化合物，其中Y是包含1-10個碳原子的亞烷基、
31.一種具有巰基或氨基的載體與下式的化合物或其鹽的綴合物:
32.如權(quán)利要求31所述的綴合物，其中p是O。
33.如權(quán)利要求32所述的綴合物，其中p是I。
34.如權(quán)利要求33所述的綴合物，其中Y是包含1-10個碳原子的亞烷基、
35.如權(quán)利要求34所述的綴合物，其中所述載體包含免疫原性聚合聚合物，其含有一
個或多個由
36.一種用于確定患者樣品中存在吉西他濱的試劑盒，其包含分離容器中的試劑，所述試劑中的一種是含有官能性氨基或巰基的載體與選自下式的化合物或其鹽的化合物的綴合物:
37.如權(quán)利要求36所述的試劑盒，其中所述綴合物以預(yù)定量存在于第一容器內(nèi)。
38.如權(quán)利要求37所述的試劑盒，其中所述試劑盒用于確定所述樣品中的吉西他濱的量。
39.如權(quán)利要求38所述的試劑盒，其中所述載體具有反應(yīng)性末端官能性巰基，并且X是能夠結(jié)合所述巰基的末端官能團(tuán)。
40.如權(quán)利要求39所述的試劑盒，其中X是
【文檔編號】G01N33/00GK103782167SQ201280036559
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年5月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月24日
【發(fā)明者】S·J·薩拉莫內(nèi), J·B·考特尼, H·薩爾德, C·斯佩達(dá)列雷 申請人:薩拉戴克斯生物醫(yī)學(xué)公司