分析心血管病癥的方法及其用途【專利摘要】本申請?zhí)峁┝税h(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)的組合物、系統(tǒng)及方法。本文所述的組合物使用分離的CEC,包括處于允許對CEC進(jìn)行分析的形式的組合物。本文所述的系統(tǒng)使用分離的CEC和分析工具或分析工具的輸出。本文所述的方法涉及使用分離的CEC和分析工具,向醫(yī)療服務(wù)提供者或CEC供體提供與該CEC供體的心血管健康相關(guān)的信息。因此,本文所述的組合物、系統(tǒng)和方法涉及轉(zhuǎn)化(例如,未分離的CEC向分離的CEC的轉(zhuǎn)化,或分離的CEC向經(jīng)分析的CEC的轉(zhuǎn)化)和機(jī)器(例如,分離工具和分析工具)?!緦@f明】分析心血管病癥的方法及其用途交叉引用[0001]本申請要求于2011年7月7日提交的題目為“MethodofAnalyzingCardiovascularDisordersandUsesThereof”的美國臨時(shí)專利申請N0.61/505,481的優(yōu)先權(quán),所述美國臨時(shí)專利申請整體并入本文。【
背景技術(shù):
】[0002]急性心肌梗死(MI)和缺血性發(fā)作仍是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因。在美國,每年有超過250萬人遭受新發(fā)或復(fù)發(fā)的心臟病發(fā)作或缺血性發(fā)作。目前,通過功能應(yīng)激試驗(yàn)和冠狀血管造影術(shù)可容易地診斷穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)?!?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0003]在某些實(shí)施方案中,本文公開了用于分析心血管病癥的系統(tǒng),所述系統(tǒng)包括:(a)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)的群體,其中該血樣包含選自CEC和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)顯微鏡,其具有足以使CEC群體中的單個(gè)CEC的形態(tài)特征可見的放大率;其中所述形態(tài)特征選自:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括電子存儲(chǔ)器,該電子存儲(chǔ)器用于捕獲和存儲(chǔ)CEC群體或CEC群體中的單個(gè)CEC的放大圖像。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括任選地連接至計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的計(jì)算機(jī)處理裝置。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于分析循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的形態(tài)特征的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于將循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的形態(tài)特征與標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ者M(jìn)行比較的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于確定分離自血樣的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于將循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度與對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度進(jìn)行比較的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的機(jī)器。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-CD45抗體、抗-CD34抗體、抗-CD31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-CD144抗體、抗-CD106抗體或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于向個(gè)體或?qū)€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送對CEC群體的形態(tài)特征的分析的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于向個(gè)體或?qū)€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送診斷或預(yù)后的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是動(dòng)脈粥樣硬化。[0004]在某些實(shí)施方案中,本文公開了分析有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊比較所述形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于所述比較向個(gè)體提供有關(guān)心血管病癥的診斷或預(yù)后信息。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括:如果循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷個(gè)體患有心血管疾病。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對發(fā)展為心血管病癥的易感性。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于約100μm2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μπι2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CECs的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC有至少兩個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC有至少三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括比較:(a)分離自血樣的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括利用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物,或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;(b)分離抗-⑶146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生⑶146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體已被診斷為患有心血管疾病。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體疑似患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;臂、頸、頜、肩或背部疼痛伴胸痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體無心血管病癥的癥狀。[0005]在某些實(shí)施方案中,本文公開了診斷有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)如果循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征(i)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(ii)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷個(gè)體中的心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,該方法包括循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有大于約IOOym2的平均細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC有至少兩個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相t匕,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括比較:(a)分離自血樣的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-CD144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體疑似患有心血管疾病。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。在一些實(shí)施方案中,所述個(gè)體無心血管病癥的癥狀。[0006]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體是否易于發(fā)展為心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于(i)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體發(fā)展為心血管病癥的易感性。在一些實(shí)施方案中,該方法包括循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于約ΙΟΟμπι2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有大于約40μm2的平均細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括比較:(a)分離自血樣的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記,與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用突光部分或磁性部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-⑶146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生⑶146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括丟棄與抗-⑶45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體已被診斷為患有心血管疾病。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體疑似患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體無心血管病癥的癥狀。[0007]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體對針對心血管病癥的治療方案的反應(yīng)的方法,其包括(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中,該方法包括循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于約ΙΟΟμπι2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括比較:(a)自血樣分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用突光部分或磁性部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-⑶146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生⑶146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括丟棄與抗-⑶45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體疑似患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體無心血管病癥的癥狀。[0008]在某些實(shí)施方案中,本文公開了對有需要的個(gè)體開出針對心血管病癥的治療方案的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法包括循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,該方法包括比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。在一些實(shí)施方案中,所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于診斷改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞面積大于約ΙΟΟμπι2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μπι2。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體所具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括比較:(a)自血樣分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣接觸與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使血樣與抗-CD146抗體、抗-CD105抗體、抗-CD45抗體、抗CD34抗體、抗-CD31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-CD144抗體、抗-CD106抗體或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用突光部分或磁性部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體疑似患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體無心血管病癥的癥狀。[0009]在某些實(shí)施方案中,本文公開了一種分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC),其包含至少一種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。在一些實(shí)施方案中,該CEC包含兩種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。在一些實(shí)施方案中,該CEC包含三種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。在一些實(shí)施方案中,該CEC包含四種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。在一些實(shí)施方案中,所述偏離是定性偏離、定量偏離或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述形態(tài)特征選自:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀和細(xì)胞核數(shù)目。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是多核的。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞包含三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞核面積比標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ盏募?xì)胞核面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞面積比標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ盏募?xì)胞面積大至少約30%。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是從被診斷為心血管病癥的個(gè)體分離的。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是從疑似患有心血管病癥的個(gè)體分離的。在一些實(shí)施方案中,所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是從無心血管病癥癥狀的個(gè)體分離的。在一些實(shí)施方案中,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是使用機(jī)器分離的。在一些實(shí)施方案中,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是通過下述步驟分離的:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是通過下述步驟分離的:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;(b)分離抗-⑶146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生⑶146+細(xì)胞的群體;和(c)使⑶146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-CD31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-CD144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸?!緦@綀D】【附圖說明】[0010]圖1顯示了對STEMI和NSTEMI患者的示例性CEC大小分析。(A)來自每個(gè)患者組的細(xì)胞的細(xì)胞面積(ym2)(平均值土SD)。P-值:0.8842。(B)來自每個(gè)患者組的細(xì)胞的細(xì)胞核面積(Pm2)(平均值土SD)。P-值:0.7114。(C)來自每個(gè)患者組的細(xì)胞的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積之間的比值(平均值土SD)。P-值:0.6131。A-C的各條棒中的數(shù)字代表每組中被分析的患者的數(shù)目;對來自每個(gè)對照個(gè)體的全部CEC以及從每個(gè)MI患者隨機(jī)選擇的50-100個(gè)CEC進(jìn)行了分析。[0011]圖2顯示了健康對照和STEMI患者中的CEC的示例性列舉。(A)44個(gè)連續(xù)健康對照和50個(gè)STEMI患者的CEC量化。健康對照的CEC的中位數(shù)是4CEC/ml,上四分位數(shù)和下四分位數(shù)分別為2CEC/ml和5CEC/ml。STEMI患者的CEC的中位數(shù)是19CEC/ml,上四分位數(shù)和下四分位數(shù)分別為12CECs/ml和51CECs/ml(p=l.lxl0_lcl)。(B)接受者工作特征曲線下面積(AUC)等于0.95。紅點(diǎn)代表分類閾值16.5CEC/ml,其與60%的靈敏度和98%的特異性相關(guān);藍(lán)色代表分類閾值9CEC/ml,具有90%的相關(guān)靈敏度和93%的相關(guān)特異性;綠色代表分類閾值4.3CEC/ml,具有98%的靈敏度和64%的特異性,用于將MI病例或?qū)φ者M(jìn)行正確分類。[0012]圖3顯示了CEC計(jì)數(shù)與心肌壞死的典型標(biāo)志物之間的示例相關(guān)性。㈧使用Spearman等級相關(guān)(rho)系數(shù),評估MI患者中的CEC計(jì)數(shù)與最初呈現(xiàn)的血清心肌肌I丐蛋白值的相關(guān)性。未觀察到相關(guān)性的證據(jù)(rho=0.02,p=0.9)。(B)記錄到CEC計(jì)數(shù)與最初的CK-MB值之間無相關(guān)性(rho=0.03,p=0.9)。[0013]圖4顯示了CEC計(jì)數(shù)隨時(shí)間的穩(wěn)定性的實(shí)例。在間隔兩個(gè)月時(shí)間的訪視時(shí),對25個(gè)連續(xù)對照個(gè)體進(jìn)行兩次重復(fù)CEC測量。用灰線將對同一個(gè)體進(jìn)行的測量連接起來。首次訪視時(shí)測量的CEC計(jì)數(shù)為1-16.75CEC/ml,中位數(shù)為3.38CEC/ml。在第二次訪視時(shí),對相同的24個(gè)個(gè)體測量的CEC計(jì)數(shù)為1-19.5CEC/ml,中位數(shù)等于3.25CEC/ml。我們使用配對Wilcoxon符號秩檢驗(yàn),沒有發(fā)現(xiàn)在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的CEC計(jì)數(shù)之間的差異的證據(jù)。[0014]圖5顯示了通過CellTracksAnalyzerII?進(jìn)行的示例性圖像分析以及對CEC的鑒定。(A)通過CTAII進(jìn)行的樣品和圖像分析所需的步驟。將含有在AutoPr印中處理的樣品的Magnest放入CTAII中。CTAII對樣品室的整個(gè)工作表面用四種顏色中的每一種記錄圖像。然后軟件模塊在這些圖像中選擇大于4μm并且對于DAPI和⑶105-PE呈現(xiàn)陽性的對象。如B中所示,這些選出的候選CEC圖像呈現(xiàn)為一系列縮略瀏覽圖像,以供經(jīng)過訓(xùn)練的檢查者鑒定并評分為CEC,或作為非CEC細(xì)胞或相關(guān)物質(zhì)而不予考慮。(B)由CTAII檢測并呈現(xiàn)為可能的候選CEC的對象的瀏覽圖像。在這一實(shí)例中,有三個(gè)對象被提供給檢查者。縮略圖像從右至左顯示未使用的(FITC)通道、⑶45-APC信號、DAPI染色的細(xì)胞核、⑶105-PE反應(yīng)性,最后是⑶105-PE和DAPI染色的疊加。要被評分為CEC,細(xì)胞必須具有細(xì)胞核,表達(dá)⑶105,具備細(xì)胞的形態(tài)學(xué),并且對于⑶45呈陰性。前兩個(gè)對象符合這些標(biāo)準(zhǔn)并被評分為CEC(勾選的復(fù)選框)。第三個(gè)對象因?yàn)槭荂D45陽性的而被判定為白細(xì)胞(復(fù)選框未被勾選)。軟件模塊自動(dòng)列表顯不各個(gè)樣品中的勾選的復(fù)選框,并將結(jié)果表不為每4mL血液中的CEC的數(shù)目。[0015]圖6顯示了自㈧年齡匹配的對照和(b)代表性STEMI患者(CEC03040)分離的各CEC的熒光顯微圖像。CEC用分別作為其細(xì)胞和細(xì)胞核區(qū)室的標(biāo)志物的CD105(綠色)和DAPI(紫色)進(jìn)行標(biāo)記。基于⑶105和DAPI染色的共定位在這些圖像中鑒定CEC,從而產(chǎn)生覆蓋紫色的細(xì)胞核的綠色細(xì)胞體。未與綠色CD105染色共定位的紫色細(xì)胞核是也存在于視野中的污染的白細(xì)胞(基于CD45的陽性染色,未示出)。來自STEMI患者的CEC的大小和形狀不均一,其中許多遠(yuǎn)大于來自對照的CEC,并且具有多個(gè)細(xì)胞核。所有圖像的圖像放大率是恒定的。示出了來自3個(gè)年齡匹配的對照個(gè)體的全部CEC圖像,并且隨機(jī)選擇69個(gè)CEC圖像用于對STEMI患者CEC03040的描述,該患者具有58CEC/ml血液,處于本研究中MI患者的CEC/ml的中間水平。標(biāo)尺,20μπι。星號,與一個(gè)⑶105-染色的細(xì)胞體相關(guān)的多個(gè)細(xì)胞核。[0016]圖7顯示了對于對照(年齡-匹配的并且健康的)、血管的以及MI(STEMI和NSTEMI)患者的示例性CEC大小分析。(A)來自各組的細(xì)胞的細(xì)胞面積(μπι2)(平均值土SD)。P-值:0.0133(健康的對年齡匹配的);〈0.0001(年齡匹配的對MI);0.003(血管的對MI)。(B)來自各組的細(xì)胞的細(xì)胞核面積(μm2)(平均值土SD)。P-值:0.0069(健康的對年齡匹配的);〈0.0001(年齡匹配的對ΜΙ);0.0059(血管的對MI)。(C)來自每個(gè)患者組的細(xì)胞的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積之間的比值(平均值土SD)。P-值:0.4848(健康的對年齡匹配的);〈0.0001(年齡匹配的對MI);0.0021(血管的對MI)。A-C的各條棒中的數(shù)字代表每組中被分析的患者的數(shù)目;對來自每一對照個(gè)體的全部CEC以及從每個(gè)MI患者隨機(jī)選擇的50-100個(gè)CEC進(jìn)行了分析。所有圖像的圖像放大率是恒定的。標(biāo)尺,5μπι。(D)來自對照(年齡-匹配的和健康的)和MI(STEMI和NSTEMI)患者的CEC的代表性圖像,顯示了典型的CEC(即,平均面積大小),以及這些組中CEC面積大小的變化范圍。用分別作為細(xì)胞和細(xì)胞核區(qū)室的標(biāo)志物的CD105(綠色)和DAPI(紫色)染色來鑒定CEC。[0017]圖8顯示了對來自對照、隨機(jī)年齡匹配的群體樣品、血管的以及MI(STEMI和NSTEMI)患者的、具有多個(gè)細(xì)胞核的CEC的數(shù)目的示例性分析。(A)來自STEMI患者組的、具有多個(gè)細(xì)胞核的CEC的圖像,所述CEC經(jīng)CD105(綠色)和DAPI(紫色,白色星號)染色以分別鑒定細(xì)胞和細(xì)胞核區(qū)室。每個(gè)CD105-染色的細(xì)胞體的細(xì)胞核數(shù)目在各圖像的右上角示出。所有圖像的圖像放大率是恒定的。標(biāo)尺,15μπι。(B)各組中具有多個(gè)細(xì)胞核(兩個(gè)或更多個(gè)細(xì)胞核/圖像)的CEC圖像的百分比(平均值土SD)。各條棒中的數(shù)字代表被分析的個(gè)體的數(shù)目。(C)不同的組中細(xì)胞核數(shù)目/圖像的分布(平均值土SD)。條棒表示健康的(白色)和年齡匹配的(灰色)對照,血管的(紅色)以及MI(黑色)患者。P-值:0.2295(健康的對年齡匹配的);0.0008(年齡匹配的對MI);0.0231(血管的對MI)。[0018]圖9顯示了用于檢測和量化由Celltracks分析儀II所捕獲的CEC細(xì)胞體和細(xì)胞核的自動(dòng)圖像處理的實(shí)例。將通過Ce11tracks分析儀11從患者和對照中分離的CEC進(jìn)行固定并針對DNA含量(DAPI)和CD105表達(dá)(CD-105-PE)進(jìn)行染色。該示意圖示出了用于確定細(xì)胞核數(shù)目/圖像和細(xì)胞面積以及細(xì)胞核面積的自動(dòng)圖像處理所包括的步驟。采集后,原始信號用客戶軟件模塊進(jìn)行處理,以產(chǎn)生分割圖像(參見“方法”部分)。與CEC不相關(guān)的細(xì)胞核通過DAPI和⑶105通道的二元掩模(binarymask)的比較來消除。分割圖像通道的面積由經(jīng)過濾的細(xì)胞核的和細(xì)胞的二元掩模計(jì)算。確定在分割的DAPI通道中(與CEC相關(guān)的)所檢測的對象的數(shù)目,并利用該數(shù)目計(jì)算每個(gè)圖像的細(xì)胞核面積以及細(xì)胞面積的平均值。【具體實(shí)施方式】[0019]嚴(yán)重的心血管事件(例如心肌梗死(MI)和缺血性發(fā)作)通常是致命的?;蛘?,即使可以幸存下來,這些事件可能給幸存者帶來長久的生活質(zhì)量降低的影響(例如,部分或完全癱瘓、失語癥、記憶喪失)。許多嚴(yán)重的心血管病癥事件是由動(dòng)脈斑塊破裂導(dǎo)致的。在許多病例中,并不存在即將發(fā)生破裂的體征或者這些體征是非決定性的。例如,標(biāo)志心肌壞死而非動(dòng)脈損傷的心肌肌鈣蛋白缺乏特異性,并且在包括心房顫動(dòng)、肺炎、膿毒癥、肺栓賽和慢性腎病在內(nèi)的一些與MI無關(guān)的疾病中可顯示出升高的信號。而且,在某些類型的心肌梗死(NSTEMI)中,心電圖(ECG)不發(fā)生變化。[0020]鑒于與嚴(yán)重的心血管事件相關(guān)的嚴(yán)重危險(xiǎn)性及其不可預(yù)測的性質(zhì),需要將具有動(dòng)脈斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體在其臨床顯現(xiàn)之前鑒定出來的方法。而且,這些方法應(yīng)該是無創(chuàng)的,便于實(shí)施的(例如,在臨床環(huán)境中),而且容易解釋的。[0021]在某些實(shí)施方案中,本文公開了在臨床上顯現(xiàn)出來之前預(yù)測動(dòng)脈斑塊破裂的方法,其包括分析CEC。[0022]在某些實(shí)施方案中,本文公開了分析有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:比較下述(a)和(b)的形態(tài)特征:(a)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)。[0023]在某些實(shí)施方案中,本文還公開了診斷有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)比較下述⑴和(ii)的形態(tài)特征:(i)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(ii)對照或標(biāo)準(zhǔn);以及(b)如果該循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)至少預(yù)定的量,則診斷該個(gè)體患有心血管病癥。[0024]另外,在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體易于發(fā)展為心血管病癥的方法,其包括:(a)比較下述⑴和(ii)的形態(tài)特征:(i)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(ii)對照或標(biāo)準(zhǔn);以及(b)如果該循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)至少預(yù)定的量,則預(yù)測該個(gè)體易于發(fā)展為心血管病癥。[0025]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體對針對心血管病癥的治療方案的反應(yīng)的方法,其包括:(a)比較下述⑴和(ii)的形態(tài)特征:(i)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(ii)對照或標(biāo)準(zhǔn);以及(b)如果該循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)至少預(yù)定的量,則預(yù)測該個(gè)體將對針對心血管病癥的治療方案產(chǎn)生反應(yīng)。[0026]在某些實(shí)施方案中,本文公開了分析心血管病癥的方法,其包括:(a)鑒定從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)的形態(tài)特征,其中該血樣包含選自CEC和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)確定來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是否是與心血管病癥相關(guān)的形態(tài)特征;和(c)基于該鑒定提供有關(guān)心血管病癥的診斷或預(yù)后信息,其中所述來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征選自:相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積、相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞核面積、相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀以及存在一個(gè)以上的細(xì)胞核。[0027]在某些實(shí)施方案中,本文還公開了分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其包含偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)的形態(tài)特征的一種形態(tài)特征。本文還公開了包含分離的CEC的組合物。[0028]在某些實(shí)施方案中,本文還公開了包括以下部分的系統(tǒng):包含偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)的形態(tài)特征的一種形態(tài)特征的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,和(i)允許對前述形態(tài)特征進(jìn)行分析的分析工具,或(ii)允許醫(yī)療服務(wù)提供者分析前述形態(tài)特征的分析工具的輸出。某些術(shù)語[0029]術(shù)語“個(gè)體”、“個(gè)體”或“受試者”可互換使用。如本文所使用的,它們指任意哺乳動(dòng)物(即,在分類學(xué)分類動(dòng)物界:脊索動(dòng)物門:脊椎動(dòng)物亞門:哺乳動(dòng)物綱內(nèi)的任意目、科和屬的種)。在一些實(shí)施方案中,該哺乳動(dòng)物是人。在一些實(shí)施方案中,該哺乳動(dòng)物是非人。這些術(shù)語均不要求或受限于以醫(yī)療專業(yè)人員(例如:醫(yī)生、注冊護(hù)士、從業(yè)護(hù)士、醫(yī)師助理、護(hù)理員或臨終關(guān)懷工作者)的監(jiān)督(例如,持續(xù)的或間斷性的)為特征的情況。[0030]術(shù)語“健康個(gè)體”指無心血管病癥的個(gè)體。不要求個(gè)體不具有任何乃至所有的疾病、病癥或病況。[0031]如本文所用的術(shù)語“治療(treat)”、“治療(treating)”或“治療(treatment)”,以及其他語法等同用語,包括緩解、抑制或減輕癥狀,減輕或抑制疾病或病況癥狀的嚴(yán)重程度、降低疾病或病況癥狀的發(fā)生率、對疾病或病況癥狀的預(yù)防性處理、減少或抑制疾病或病況癥狀的復(fù)發(fā)、預(yù)防、延遲疾病或病況癥狀的發(fā)作、延遲疾病或病況癥狀的復(fù)發(fā)、消除或改善疾病或病況癥狀,改善癥狀潛在的代謝原因,抑制疾病或病況,例如:阻止疾病或病況的發(fā)展,減輕疾病或病況,導(dǎo)致疾病或病況的消退,減輕由疾病或病況導(dǎo)致的狀況,或終止疾病或病況的癥狀。這些術(shù)語還包括達(dá)到醫(yī)療益處。醫(yī)療益處指根除或改善正治療的潛在疾病,和/或根除或改善一種或多種與潛在疾病相關(guān)的生理癥狀,從而可以觀察到個(gè)體的改盡口O[0032]如本文所用的術(shù)語“防止(prevent)”、“防止(preventing)”或“防止(prevention)”,以及其他語法等同用語,包括防止額外的癥狀、防止癥狀潛在的代謝原因、抑制疾病或病況,例如阻止疾病或病況的發(fā)展,并且意在包括預(yù)防。這些術(shù)語還包括達(dá)到預(yù)防益處。為達(dá)到預(yù)防益處,將組合物任選地施用于具有發(fā)展特定疾病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體、已報(bào)告疾病的一種或多種生理癥狀的個(gè)體或者有疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。[0033]如本文所用的術(shù)語“施用(administer)”、“施用(administering)”、“施用(administration)”等是指可用于使藥劑或組合物遞送到期望的生物作用部位的方法。這些方法包括,但不限于,經(jīng)口途徑、十二指腸內(nèi)途徑、胃腸外注射(包括靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、肌內(nèi)、血管內(nèi)或者輸注)、局部和直腸施用。任選地與本文所述的藥劑和方法一起應(yīng)用的施用技術(shù)包括,例如在Goodman和Gilman,ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,現(xiàn)行版本;Pergamon和Remington,PharmaceuticalSciences(現(xiàn)行版本),MackPublishingC0.,Easton,Pa.中所述的技術(shù)。在某些實(shí)施方案中,本文所述的藥劑和組合物是經(jīng)口施用的。[0034]如本文所用的術(shù)語“抗體(antibody)”和“抗體(antibodies)”指單克隆抗體、多克隆抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、嫁接抗體、人抗體、人源化抗體、合成抗體、嵌合抗體、駱騎化(camelized)抗體、單鏈Fvs(scFv)、單鏈抗體、Fab片段、F(ab')片段、二硫鍵連接的Fvs(sdFv)、胞內(nèi)抗體和抗獨(dú)特型(抗-1d)抗體以及上述任意抗體的抗原結(jié)合片段。具體而言,抗體包括免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子的免疫活性片段,即包含抗原結(jié)合位點(diǎn)的分子。免疫球蛋白分子是任意類型(例如IgG、IgE、IgM、IgD、IgA和IgY)、類別(例如IgGpIgG2,IgG3、IgG4,IgA1和IgA2)或亞類的。在最廣義上,術(shù)語“抗體”和免疫球蛋白可互換使用。在一些實(shí)施方案中,抗體是由抗體與一種或多種其他蛋白質(zhì)或肽通過共價(jià)或非共價(jià)締合所形成的較大融合分子的一部分。[0035]詞組“特異性地結(jié)合”當(dāng)指抗體或其它結(jié)合分子與蛋白質(zhì)或多肽或者表位之間的相互作用時(shí),通常是指抗體或其它結(jié)合分子識別并以高親和力可檢測地與所關(guān)注的靶標(biāo)結(jié)合。優(yōu)選地,在指定的條件或生理?xiàng)l件下,特定的抗體或結(jié)合分子與特定的多肽、蛋白質(zhì)或表位結(jié)合,而不以顯著的或不希望的量與樣品中存在的其他分子結(jié)合。換言之,特定的抗體或結(jié)合分子不會(huì)不希望地與非靶抗原和/或表位交叉反應(yīng)。此外,在一些實(shí)施方案中,特異性地結(jié)合的抗體通過抗體的可變域或恒定域結(jié)合。對于通過其可變域特異性地結(jié)合的抗體,它不是聚集的,即,是單體的。多種免疫測定形式均可用于選擇對特定的多肽具有免疫反應(yīng)性并具有期望的特異性的抗體或其它結(jié)合分子。例如,固相ELISA免疫測定、BIAcore、流式細(xì)胞術(shù)和放射免疫測定用于選擇具有期望的免疫反應(yīng)性和特異性的單克隆抗體。參見Harlow,1988,ANTIBODIES,ALABORATORYMANUAL,ColdSpringHarborPublications,NewYork(下文中簡稱為“Harlow”)中有關(guān)用于確定或評估免疫反應(yīng)性和特異性的免疫測定形式和條件的內(nèi)容?!斑x擇性結(jié)合”、“選擇性”等是指與另一種分子相比,抗體與一種分子相互作用的偏好性。優(yōu)選地,抗體,特別是調(diào)節(jié)劑與蛋白質(zhì)之間的相互作用是特異性的和選擇性的。請注意在一些實(shí)施方案中,將小抗體設(shè)計(jì)成與兩個(gè)不同但相似的靶標(biāo)“特異性地結(jié)合”和“選擇性地結(jié)合”,而不與其它不希望的靶標(biāo)相結(jié)合。[0036]術(shù)語“心血管病癥”指心血管系統(tǒng)的疾病、病癥或不期望的病況。在一些實(shí)施方案中,心血管病癥是動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、缺血性發(fā)作、斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、血栓形成、心絞痛(例如,穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛)、ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)或其組合。[0037]術(shù)語“形態(tài)特征”指與細(xì)胞的形式和/或結(jié)構(gòu)相關(guān)的細(xì)胞特征。細(xì)胞的形態(tài)特征包括,但不限于,細(xì)胞的形狀、細(xì)胞核的形狀、細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值和細(xì)胞核數(shù)目。[0038]術(shù)語“循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞”指已經(jīng)從血管壁脫離并在血液中循環(huán)的內(nèi)皮細(xì)胞。襯于心室內(nèi)表面的內(nèi)皮細(xì)胞被稱為心內(nèi)膜細(xì)胞。[0039]術(shù)語“對照”或“標(biāo)準(zhǔn)”可互換使用。它們指用于比較的CEC標(biāo)準(zhǔn),分離自具有心血管病癥的個(gè)體的CEC與之進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,對照是來自健康個(gè)體的CEC或多個(gè)CEC。在一些實(shí)施方案中,對照是來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管病癥的個(gè)體的CEC或多個(gè)CEC。在一些實(shí)施方案中,對照是CEC或多個(gè)CEC。在一些實(shí)施方案中,對照是與CEC或多個(gè)CEC相關(guān)的量度(measurement)(例如,CEC的形態(tài)特征,例如,細(xì)胞面積、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核面積、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目或細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值;或血液中CEC的濃度)。在一些實(shí)施方案中,對照或標(biāo)準(zhǔn)是來自從多個(gè)個(gè)體獲得的量度的平均CEC量度。[0040]術(shù)語“診斷信息”指與能夠鑒定疾病、病癥或病況的疾病、病癥或病況特征相關(guān)的信息。在一些實(shí)施方案中,診斷信息是CEC或多個(gè)CEC的形態(tài)特征,或血液中CEC的濃度。[0041]術(shù)語“預(yù)后信息”是指使人們能夠預(yù)測未來事件的信息。預(yù)后信息可以預(yù)測疾病、病癥或病況的可能的結(jié)果?;蛘?,預(yù)后信息可預(yù)測疾病、病癥或病況將對治療如何反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中,預(yù)后信息是CEC或多個(gè)CEC的形態(tài)特征,或血液中CEC的濃度。心血管病癥和斑塊破裂[0042]在某些實(shí)施方案中,本文公開了診斷或預(yù)測有需要的個(gè)體中的斑塊破裂的方法。在某些實(shí)施方案中,本文還公開了分析、診斷或預(yù)測有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法。此外,在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體對心血管病癥治療方案的反應(yīng)的方法。[0043]在一些個(gè)體中,個(gè)體被診斷為患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體疑似患有心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,個(gè)體無心血管病癥的癥狀。[0044]在一些實(shí)施方案中,個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。[0045]在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、缺血性發(fā)作、斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、血栓形成、心絞痛(例如穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛)、ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)或其組合。[0046]如本文所用的術(shù)語“動(dòng)脈粥樣硬化”指由于脂質(zhì)沉積造成的動(dòng)脈管壁硬化和增厚以及所導(dǎo)致的炎癥和白細(xì)胞應(yīng)答。未加以治療的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊可能最終導(dǎo)致動(dòng)脈的部分或完全阻塞。[0047]術(shù)語“心肌梗死”和“心臟病發(fā)作”可互換使用。如本文所使用的這兩個(gè)術(shù)語均指血液向心臟供給的中斷。血液向心臟供給的中斷通常是由破裂的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊阻塞冠狀動(dòng)脈所導(dǎo)致的。此外,心肌梗死常常導(dǎo)致心肌組織的瘢痕形成,這可導(dǎo)致電脈沖傳導(dǎo)減緩。有瘢痕的和無瘢痕的組織之間傳導(dǎo)速度的差異通常導(dǎo)致心室顫動(dòng)或室性心動(dòng)過速。[0048]如本文所用的術(shù)語“缺血性發(fā)作”指(部分或全部)由于腦供血障礙(例如,缺血)所導(dǎo)致的腦功能喪失(例如,腦組織壞死)。在某些情況下,(部分或全部)由于斑塊破裂、血栓形成或栓塞導(dǎo)致中風(fēng)。[0049]如本文所用的術(shù)語“血栓形成”指血凝塊的形成。在靜脈中形成血凝塊時(shí),其被稱為靜脈血栓形成。在動(dòng)脈中形成血凝塊時(shí),其被稱為動(dòng)脈血栓形成。如果血凝塊(或其碎片)被運(yùn)送(即,栓塞)到肺,則可能發(fā)生肺栓塞。[0050]如本文所用的術(shù)語“心絞痛”指由于心臟缺血(例如,由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的擴(kuò)大后血管或動(dòng)脈的阻塞)所導(dǎo)致的劇烈胸痛。穩(wěn)定型心絞痛胸痛(stableanginachest)指運(yùn)動(dòng)(例如,跑步或行走)誘發(fā)的胸痛,在休息時(shí)癥狀極輕微或無癥狀。通常在運(yùn)動(dòng)停止后幾分鐘癥狀減弱,而在運(yùn)動(dòng)重新開始后癥狀又再次出現(xiàn)。不穩(wěn)定型心絞痛是指在休息或睡眠過程中發(fā)生的胸痛,且通常持續(xù)10分鐘以上。相關(guān)的胸痛是嚴(yán)重且新近發(fā)生的。[0051]如本文所用的術(shù)語“STEMI”是指ST段抬高型心肌梗死(例如,導(dǎo)致ECG上ST段抬高的心肌梗死)。STEMI通常是由冠狀動(dòng)脈的完全阻塞造成的。所造成的ST段指示相當(dāng)大部分的心肌受損或趨于壞死。全部心肌梗死中的大約45%歸類于STEMI。[0052]本文所用的術(shù)語“NSTEMI”指非ST段抬高型心肌梗死(例如,不造成ECG上ST段升高的心肌梗死)。在NSTEMI中,冠狀動(dòng)脈僅部分被阻塞,因此只有一部分心肌受損。[0053]本文所用的術(shù)語“狹窄”指血管變窄。狹窄通常是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊擴(kuò)大、斑塊破裂和隨后的血栓形成所導(dǎo)致的。[0054]本文所用的術(shù)語“缺血”指血液供給受限。缺血通常是由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的擴(kuò)大(例如,由于斑塊破裂后的血栓形成)后血管或動(dòng)脈的阻塞造成的。病理學(xué)[0055]心臟是見于具有循環(huán)系統(tǒng)的動(dòng)物中的肌源性肌肉器官。在哺乳動(dòng)物中,心臟右側(cè)的搏動(dòng)導(dǎo)致脫氧合的血液經(jīng)過右心房移動(dòng)并進(jìn)入肺,在肺中脫去二氧化碳并使血液氧合。心臟左側(cè)的搏動(dòng)將氧合的血液經(jīng)動(dòng)脈由肺移動(dòng)至心臟,而后由心臟分布至身體其余部分。[0056]三支主要的冠狀動(dòng)脈(左前降支(LAD)、回旋支(Circ)和右冠狀動(dòng)脈(RCA))及其各自的分支各自供給心臟的特定部分。LAD向心臟的前(前面)部和心間隔(分隔左心室(LV)和右心室(RV)的肌肉分區(qū))供應(yīng)血液。Circ向LV的后(后面)部供應(yīng)血液。RCA向心室的底(下)部供應(yīng)血液,并在90%的情況下也供應(yīng)RV。在另外10%的情況下,Circ向LV的下壁發(fā)出分支。[0057]有時(shí),流經(jīng)動(dòng)脈的血液減少(例如,由于冠狀動(dòng)脈的堵塞)。血流的暫時(shí)減少可能導(dǎo)致胸部不適。持續(xù)減少可以導(dǎo)致永久性的肌肉損傷、心臟病發(fā)作或者中風(fēng)。[0058]動(dòng)脈粥樣硬化是冠狀動(dòng)脈堵塞的最常見誘因。動(dòng)脈粥樣硬化以動(dòng)脈壁增厚為特征。動(dòng)脈粥樣硬化通常開始于低密度脂蛋白分子(LDL)在動(dòng)脈壁的積累。最終,LDL分子被自由基(例如R0S)氧化。當(dāng)氧化的LDL接觸動(dòng)脈壁時(shí)其損傷動(dòng)脈壁。機(jī)體試圖用巨噬細(xì)胞和T-淋巴細(xì)胞修復(fù)這種損傷來作出應(yīng)答。這些白細(xì)胞通過胞吞作用吞沒氧化的低密度脂蛋白(LDL)。氧化的LDL在白細(xì)胞中積累使其轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞在堆積處周圍積累,最終破裂。泡沫細(xì)胞的破裂導(dǎo)致氧化的LDL沉積回到動(dòng)脈壁上。這于是引發(fā)額外的白細(xì)胞遷移到形成中的斑塊處。最終,使斑塊周圍的區(qū)域發(fā)炎。這導(dǎo)致肌細(xì)胞增大并在受影響的區(qū)域上形成硬的覆蓋物。這種硬的覆蓋物使動(dòng)脈變窄,從而可使血流減少,血壓升聞。[0059]動(dòng)脈粥樣硬化通常是無癥狀的,直到斑塊破裂,一般在已變得“不穩(wěn)定”的較薄/較脆弱的纖維帽部位處破裂。如果將軟斑塊與血流分隔開的纖維帽破裂,則組織片段暴露并釋放出來。這些組織片段包含膠原蛋白和激活血小板并激活凝血的組織因子。結(jié)果是形成覆蓋斑塊的血栓,其進(jìn)一步堵塞血流。血栓的形成可能發(fā)生在大約幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)。[0060]如果斑塊位于心臟的上游并且存在不完全的堵塞,則造成的通往心臟的血流減少可導(dǎo)致嚴(yán)重且持久的胸痛(例如,不穩(wěn)定型心絞痛)。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是不穩(wěn)定型心絞痛?;蛘撸羰谴嬖谕耆亩氯瑒t心臟失氧并發(fā)生MI。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是心肌梗死。[0061]如果斑塊位于腦的上游,則造成腦缺氧并發(fā)生缺血性發(fā)作。在一些實(shí)施方案中,所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。CEC[0062]內(nèi)皮是襯在血管內(nèi)表面的細(xì)胞層,形成官腔中的循環(huán)血與血管壁的其余部分之間的界面。內(nèi)皮細(xì)胞襯于整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)。在某些情況下,內(nèi)皮細(xì)胞脫離血管壁,從而產(chǎn)生循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞。[0063]循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞見于健康個(gè)體中。[0064]正常內(nèi)皮完整性的缺乏(因此,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的存在)先前已被鑒定為對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂以及其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件的易感性的標(biāo)志。因此,在一些實(shí)施方案中,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的存在指示對斑塊破裂或動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件的易感性。另外,在一些實(shí)施方案中,與健康個(gè)體(或預(yù)設(shè)對照)中觀察到的濃度相比,循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞濃度的升高指示即將發(fā)生斑塊破裂或其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件。CEC的分析[0065]與健康個(gè)體或預(yù)設(shè)對照相比,來自患有心血管病癥的個(gè)體(例如,處于斑塊破裂或其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件的風(fēng)險(xiǎn)的或已患所述事件的個(gè)體)的CEC在形態(tài)參數(shù),即細(xì)胞面積和細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積/細(xì)胞核面積的比值以及與多個(gè)細(xì)胞核的關(guān)聯(lián)方面,顯示出明顯的差異。[0066]在某些實(shí)施方案中,本文公開了分析有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在某些實(shí)施方案中,本文公開了診斷有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)如果循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征(i)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(ii)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷所述個(gè)體中的心血管病癥。在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體是否易于發(fā)展為心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(i)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體發(fā)展為心血管病癥的易感性。在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體對針對心血管病癥的治療方案的反應(yīng)的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于⑴循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。在某些實(shí)施方案中,本文公開了對有需要的個(gè)體開出針對心血管病癥的治療方案的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(i)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。[0067]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括將來自個(gè)體的CEC的至少一種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,患有心血管病癥的個(gè)體(例如,處于斑塊破裂或其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件風(fēng)險(xiǎn)的或已患所述事件的個(gè)體)中的CEC具有指示異常內(nèi)皮生物學(xué)的離散形態(tài)學(xué)標(biāo)志(signatures)。在一些實(shí)施方案中,患有心血管病癥的個(gè)體(例如,處于斑塊破裂或其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件風(fēng)險(xiǎn)的或已患所述事件的個(gè)體)中的CEC來源于動(dòng)脈內(nèi)皮中較老的并因而較大的細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中,患有心血管病癥的個(gè)體(例如,處于斑塊破裂或其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件風(fēng)險(xiǎn)的或已患有所述事件的個(gè)體)中的CEC在斑塊破裂過程中單個(gè)地或作為多細(xì)胞組或片從受損區(qū)域釋放。在一些實(shí)施方案中,患有心血管病癥的個(gè)體(例如,處于斑塊破裂或其他動(dòng)脈的、非動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁破裂或裂隙事件風(fēng)險(xiǎn)的或已患所述事件的個(gè)體)中的CEC來源于異常聚集的(例如,在其通過循環(huán)的過程中聚集的)受損的或受干擾的細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中,健康個(gè)體中的CEC起因于從重構(gòu)或增殖維管結(jié)構(gòu)的區(qū)域不經(jīng)常地釋放較年輕的、因而較小的EC。[0068]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括將來自個(gè)體的CEC的至少兩種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括將來自個(gè)體的CEC的至少三種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括將來自個(gè)體的CEC的至少四種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括將來自個(gè)體的CEC的至少五種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括將來自個(gè)體的CEC的至少六種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。[0069]在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是:細(xì)胞面積;細(xì)胞核面積;細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值;細(xì)胞形狀;細(xì)胞核形狀;細(xì)胞核數(shù)目;或其組合。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞形狀。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞核形狀。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞核數(shù)目。[0070]在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是:相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積;相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞核面積;或相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值;或其組合。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值;或其組合。[0071]來自未患心血管病癥的個(gè)體的CEC通常小,且形狀細(xì)長。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC通常是不均一的——一些較小,而另一些較大。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC通常為異常的形狀。此外,在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管疾病的個(gè)體的CEC的細(xì)胞核通常比正常的CEC細(xì)胞核大,并且形狀異常。[0072]在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、45%、50%、60%、70%、80%、90%或100%的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出約30%至約50%的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出約30%的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出約35%的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出約40%的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出約45%的細(xì)胞面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出約50%的細(xì)胞面積。[0073]未患心血管病癥的個(gè)體中的CEC的平均細(xì)胞面積是約100mm2。由此,在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約100μm2、約150μm2、約200μm2、約210μm2、約220μm2、約230μm2、約240μm2、約250μm2、約260μm2、約270μm2、約280μm2、約290μm2或約300μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約IOOym20在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約150μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約200μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積是約200μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約250μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積是約250μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約255μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積是約255μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積大于約260μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積是約260μηι2。在一些實(shí)施方案中,指不心血管病癥的CEC細(xì)胞面積大于約265μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積是約265μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞面積是約270μm2。[0074]在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、45%、50%、60%、70%、80%,90%或100%的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少30%的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少35%的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少40%的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少45%的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少50%的細(xì)胞核面積。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大出出約30%至約50%的細(xì)胞核面積。[0075]未患心血管病癥的個(gè)體的CEC的平均細(xì)胞面積是約30至約40mm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約30μm2、約31μm2、約32μm2、約33μm2、約34μm2、約35μm2、約36μm2、約37μm2、約38μm2、約39μm2、約40μm2、約50μm2、約60μm2、約70μm2、約80μm2、約90μm2或約100μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于30μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約35μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積為約35μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約40μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積為約40μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約45μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積為約45μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約50μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積為約50μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約55μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積為約55μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積大于約60μm2。在一些實(shí)施方案中,細(xì)胞核面積為約60μm2。在一些實(shí)施方案中,指示心血管病癥的CEC的細(xì)胞核面積為約65μm2。[0076]來自未患心血管病癥的個(gè)體的CEC可能具有與一個(gè)細(xì)胞體相關(guān)的兩個(gè)細(xì)胞核,其可能代表兩個(gè)附著的細(xì)胞的簇,或者帶有兩個(gè)細(xì)胞核的一個(gè)細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管疾病的個(gè)體的CEC通常含有與一個(gè)連續(xù)細(xì)胞體相關(guān)的幾個(gè)細(xì)胞核。這些細(xì)胞體可以是單個(gè)細(xì)胞或者多個(gè)細(xì)胞的聚集體。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在一個(gè)以上的細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在兩個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在三個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在四個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在五個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在六個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在七個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在八個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在九個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在十個(gè)細(xì)胞核。在一些實(shí)施方案中,來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是存在比來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的平均細(xì)胞核數(shù)目多至少10%的細(xì)胞核。[0077]在一些實(shí)施方案中,健康個(gè)體之間,在細(xì)胞和細(xì)胞核的大小、比值或多個(gè)細(xì)胞核的存在方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。在一些實(shí)施方案中,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)CEC之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括比較:(a)從血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。在一些實(shí)施方案中,患有心血管病癥的個(gè)體中CEC的濃度比健康個(gè)體或預(yù)設(shè)對照中發(fā)現(xiàn)的CEC的濃度高至少50%、100%、150%、200%、250%、300%、350%、400%、450%、500%、550%、600%、650%或700%。在一些實(shí)施方案中,患有心血管病癥的個(gè)體中CEC的濃度比健康個(gè)體或預(yù)設(shè)對照中發(fā)現(xiàn)的CEC的濃度高約200%至約400%。[0078]在一些實(shí)施方案中,比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體(或單個(gè)CEC)的形態(tài)特征包括分析通過使用任意合適的顯微鏡獲得的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體的放大圖像(例如熒光圖像)。在一些實(shí)施方案中,比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體(或單個(gè)CEC)的形態(tài)特征包括分析分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體的放大熒光圖像。[0079]在一些實(shí)施方案中,將CEC的放大圖像存儲(chǔ)于與顯微鏡相關(guān)聯(lián)的計(jì)算機(jī)處理裝置的電子存儲(chǔ)器中。[0080]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、分析循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的至少一種形態(tài)特征的任何合適的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、將循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的至少一種形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較的任何合適的計(jì)算機(jī)軟件模塊,其中來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是細(xì)胞面積;細(xì)胞核面積;細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值;細(xì)胞形狀;細(xì)胞核形狀;細(xì)胞核數(shù)目;或其組合。在一些實(shí)施方案中,比較循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、分析循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的至少一種形態(tài)特征的任意合適的軟件模塊,其中來自患有心血管病癥的個(gè)體的CEC的形態(tài)特征是相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積;相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞核面積;相對于來自對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC較大的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值;或其組合。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、確定從血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、將循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度與對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度進(jìn)行比較的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、向個(gè)體或?qū)€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送CEC群體的形態(tài)特征的分析的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、向個(gè)體或?qū)€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送CEC群體的診斷或預(yù)后的軟件模塊。[0081]本文公開的方法由任意合適的系統(tǒng)執(zhí)行。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)包括:(a)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體,其中該血樣包含選自CEC和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)顯微鏡,其具有足以使CEC群體中的單個(gè)CEC的形態(tài)特征可見的放大率;其中所述形態(tài)特征選自:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括用于捕獲或者存儲(chǔ)CEC的群體或CEC群體中的單個(gè)CEC的放大圖像的電子存儲(chǔ)器。在一些實(shí)施方案中,所述系統(tǒng)還包括任選地連接至計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的計(jì)算機(jī)處理裝置。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于分析循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的形態(tài)特征的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于將循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的形態(tài)特征與標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ者M(jìn)行比較的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于確定分離自血樣的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于將循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度與對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度進(jìn)行比較的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、向個(gè)體或?qū)€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送CEC群體的形態(tài)特征的分析的軟件模塊。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、向個(gè)體或?qū)€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送CEC群體的診斷或預(yù)后的軟件模塊。[0082]在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括用于從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的機(jī)器。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)系統(tǒng)還包括與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,該系統(tǒng)還包括抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。在一些實(shí)施方案中,所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。CEC的分離[0083]當(dāng)前分離CEC的方法產(chǎn)生了結(jié)果的可變性。這種可變性主要源于高度不同的CEC分離方法的使用以及CEC的可變免疫表型定義。[0084]在某些實(shí)施方案中,本文公開了分析有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括分離CEC的方法。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用陽性和陰性選擇標(biāo)準(zhǔn)分離CEC。[0085]在某些實(shí)施方案中,本文公開了診斷有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)如果循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征Q)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(ii)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷個(gè)體中的心血管疾病。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括分離CEC的方法。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用陽性和陰性選擇標(biāo)準(zhǔn)分離CEC。[0086]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體是否易于發(fā)展為心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于(i)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測所述個(gè)體對發(fā)展為心血管病癥的易感性。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括分離CEC的方法。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用陽性和陰性選擇標(biāo)準(zhǔn)分離CEC。[0087]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體對針對心血管病癥的治療方案的反應(yīng)的方法,其包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(i)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括分離CEC的方法。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用陽性和陰性選擇標(biāo)準(zhǔn)分離CEC。[0088]在某些實(shí)施方案中,本文公開了對有需要的個(gè)體開出針對心血管病癥的治療方案的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于⑴循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括分離CEC的方法。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括使用陽性和陰性選擇標(biāo)準(zhǔn)分離CEC。[0089]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組八口ο[0090]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-CD45抗體、抗-CD34抗體、抗-CD31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-CD144抗體、抗-CD106抗體或其組合相接觸。[0091]在一些實(shí)施方案中,抗體用任意合適的標(biāo)記物標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,抗體用突光部分標(biāo)記。在一些實(shí)施方案中,抗體用磁性部分標(biāo)記。[0092]在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-⑶146抗體接觸;和(b)分離抗-⑶146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生⑶146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是磁性標(biāo)記的;和(b)分離抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中該抗體是熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生⑶146+細(xì)胞的群體。[0093]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與已經(jīng)標(biāo)記的抗-⑶45抗體、已經(jīng)標(biāo)記的抗-⑶105抗體、已經(jīng)標(biāo)記的抗-⑶34抗體、已經(jīng)標(biāo)記的抗-⑶31抗體、已經(jīng)標(biāo)記的抗-VEGFR2抗體、已經(jīng)標(biāo)記的抗⑶-144抗體、已經(jīng)標(biāo)記的抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使⑶146+細(xì)胞的群體與已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗-⑶45抗體、已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗-⑶105抗體、已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗-⑶34抗體、已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗-⑶31抗體、已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗-VEGFR2抗體、已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗⑶-144抗體、已經(jīng)磁性標(biāo)記的抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括使CD146+細(xì)胞的群體與已經(jīng)突光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、已經(jīng)突光標(biāo)記的抗-⑶105抗體、已經(jīng)突光標(biāo)記的抗-⑶34抗體、已經(jīng)突光標(biāo)記的抗-⑶31抗體、已經(jīng)突光標(biāo)記的抗-VEGFR2抗體、已經(jīng)突光標(biāo)記的抗⑶-144抗體、已經(jīng)熒光標(biāo)記的抗-⑶106抗體、DAPI或其組合相接觸。[0094]在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括丟棄與抗-⑶45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。在一些實(shí)施方案中,本文公開的方法還包括丟棄與抗-⑶45抗體特異性結(jié)合的⑶146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。[0095]可以使用其他基于CEC的物理性質(zhì)例如大小、電荷以及密度來分離CEC的方法。大小可通過過濾來選擇,密度可通過Ficoll分離來選擇,而電荷可以通過電泳或介電泳來選擇。在一些實(shí)施方案中,本文公開的分離方法消除或減少了大樣品體積的處理所可能伴隨出現(xiàn)的可變性。在一些實(shí)施方案中,本文公開的分離方法通過降低操作者之間的變化性使結(jié)果具有更好的可重復(fù)性。心血管病癥的治療[0096]在某些實(shí)施方案中,本文公開了分析有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)的量對個(gè)體開出治療方案。[0097]在某些實(shí)施方案中,本文公開了診斷有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)如果循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征(i)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(ii)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷個(gè)體中的心血管病癥。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于該診斷對個(gè)體開出治療方案。[0098]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體是否易于發(fā)展為心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CECs)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于⑴循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對發(fā)展為心血管病癥的易感性。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于該預(yù)測對個(gè)體開出治療方案。[0099]在某些實(shí)施方案中,本文公開了預(yù)測個(gè)體對針對心血管病癥的治療方案的反應(yīng)的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于⑴循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。在一些實(shí)施方案中,該方法還包括基于循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征偏離于對照或標(biāo)準(zhǔn)的量對個(gè)體開出治療方案或者改變對個(gè)體開出的治療方案。[0100]在某些實(shí)施方案中,本文公開了對有需要的個(gè)體開出針對心血管病癥的治療方案的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中該血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(C)基于(a)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。[0101]在一些實(shí)施方案中,所述治療方案是藥物治療;增強(qiáng)型體外反搏(EECP);外科手術(shù);或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療方案是血管成形術(shù);冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù);或其組合。[0102]在一些實(shí)施方案中,所述治療方案是藥物治療。在一些實(shí)施方案中,所述治療是選自下述的藥物治療:煙酸;貝特類藥物(fibrate);他汀類藥物;載脂蛋白A_1調(diào)節(jié)劑;ACAT調(diào)節(jié)劑;CETP調(diào)節(jié)劑;糖蛋白Ilb/IIIa調(diào)節(jié)劑;P2Y12調(diào)節(jié)劑;Lp_PLA2調(diào)節(jié)劑;或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:阿托伐他??;西立伐他?。环ニ。宦宸ニ。幻婪ニ?;匹伐他?。黄辗ニ。蝗鹗娣ニ。恍练ニ?;辛伐他汀和依澤替米貝;洛伐他汀和煙酸,緩釋劑;阿托伐他汀和苯磺酸氨氯地平;辛伐他汀和煙酸,緩釋劑;或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療是選自下述的藥物治療:苯扎貝特;環(huán)丙貝特;氯貝丁酯;吉非羅齊;非諾貝特;或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:DF4(Ac-D-ff-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F-NH2);DF5;RVX-208(Resverlogix);或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:阿伐麥布;硫酸帕替麥布(CS-505);〇1-1011(2,6-二異丙基苯基[(2,4,6-三異丙基苯基)乙?;鵠氨基磺酸酯);C1-976(2,2-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)十二酰胺);VULM1457(l-(2,6-二異丙基-苯基)-3-[4-(4’_硝基苯基硫基)苯基]脲);C1-976(2,2-二甲基-N-(2,4,6-三甲氧基苯基)十二酰胺);E_5324(正丁基-N’-(2-(3-(5-乙基-4-苯基-1H-咪唑-1-基)丙氧基)_6_甲基苯基)脲);1-0040-(2,6-二異丙基苯基)十四烷基硫代乙酰胺);KY-455(N-(4,6-二甲基-1-戊基二氫吲哚-7-基)-2,2-二甲基丙酰胺);FY-087(N-[2-[N,-戊基_(6,6-二甲基-2,4-庚二炔基)氨基]乙基]-(2_甲基-1-萘基-硫基)乙酰胺);MCC-147(MitsubishiPharma);F12511((S)-2’,3’,5’-三甲基-4’-羥基-α-十二烷基硫代乙酰苯胺);SMP-500(SumitomoPharmaceuticals);CL277082(2,4-二氟-苯基_N[[4-(2,2-二甲基丙基)苯基]甲基]-N-(庚基)脲)丨-1394((18,28)-2-[3-(2,2-二甲基丙基)-3-壬基脲基]氨基環(huán)己燒_1_基3-[N-(2,2,5,5-四甲基-1,3-二噁燒~4~羰基)氨基]丙酸酯);CP-113818(N-(2,4-雙(甲硫基)_6_甲基吡啶_3_基)-2-(己硫基)癸酸酰胺);YM_750;或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:托塞曲匹(torcetrapib);安塞曲匹(anacetrapid);JTT-705(JapanTobacco/Roche);或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:阿昔單抗;依替巴肽;替羅非班;羅昔非班;variabilin;XV459(N(3)-(2-(3-(4-甲脒基苯基)異噁唑啉-5-基)乙?;?-N(2)-(1-丁氧羰基)_2,3-二氨基丙酸酯);SR121566A(3-[N-{4-[4-(氨基亞氨基甲基)苯基]_1,3-噻唑-2-基}-Ν-(1-羧甲基哌啶-4-基)氨基丙酸,三鹽酸化物];FK419((S)-2-乙?;被?3-[(R)-[l_[3-(哌啶-4-基)丙?;鵠哌啶-3-基羰基]氨基]丙酸三水合物);或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:氯吡格雷;普拉格雷;坎格雷洛;AZD6140(AstraZeneca);MRS2395(2,2-二甲基-丙酸3-(2-氯-6-甲基氨基嘌呤-9-基)-2-(2,2-二甲基-丙酸基甲基)-丙基酯);BX667(BerlexBiosciences);BX048(BerlexBiosciences)或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:達(dá)拉地(darapladib)(SB480848);SB-435495(GlaxoSmithKline);SB-222657(GlaxoSmithKline);SB-253514(GlaxoSmithKline);或其組合。在一些實(shí)施方案中,所述治療為選自下述的藥物治療:Α-81834(3-(3-(1,1-二甲基乙基硫代_5_(喹啉-2-基甲氧基)-1-(4-氯甲基苯基)吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙醛肟-0-2-乙酸;AME103(Amira);AME803(Amira);阿曲留通;BAY-x_1005((R)-(+)-α-環(huán)戊基-4-(2-喹啉基甲氧基)-苯乙酸);CJ-13610(4-(3-(4-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯硫基)-苯基)-四氫-吡喃-4-羧酸酰胺);DG-031(DeCode);DG_051(DeCode);MK886(1_[(4_氯苯基)甲基]3_[(1,1-二甲基乙基)硫代]-α,α-二甲基-5-Q-甲基乙基)-1H-吲哚-2-丙酸,鈉鹽)觀591(3-(1-4[(4-氯苯基)甲基]-3-[(叔丁基硫代)-5-((2-喹啉基)甲氧基)-1Η-吲哚-2]-二甲基丙酸);RP64966([4-[5-(3-苯基-丙基)噻吩_2_基]丁氧基]乙酸);SA6541((R)-S-[[4-(二甲基氨基)苯基]甲基]-N-(3-巰基-2-甲基-1-氧代丙基-L-半胱氨酸);SC-56938(l-[2-[4-(苯基甲基)苯氧基]乙基]_4_哌啶-羧酸乙酯);VIA-2291(ViaPharmaceuticals);WY_47,288(2_[(1-萘氧基)甲基]喹啉);齊留通;ZD-2138(6-((3-氟-5-(四氫-4-甲氧基-2H-吡喃-4基)苯氧基)甲基)_1_甲基-2(IH)-喹啉酮);或其組合。[0103]在一些實(shí)施方案中,所述治療方案是EECP。EECP包括在腿上放置充氣縛帶(pneumaticcuffs)。該縛帶與監(jiān)測心率和心節(jié)律的遙測監(jiān)測器相連,并基于個(gè)體的心電圖按時(shí)充氣和放氣。所述縛帶應(yīng)在心舒期開始時(shí)充氣并在心縮期開始時(shí)放氣。在一些實(shí)施方案中,所述治療方案是血管成形術(shù)。血管成形術(shù)包括將氣囊導(dǎo)管插入動(dòng)脈內(nèi)。將導(dǎo)管放置在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊部位處,并且使其膨脹至固定的大小。該氣囊擠壓斑塊,從而擴(kuò)張血管。[0104]在一些實(shí)施方案中,所述治療方案是冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)。冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)是這樣一種手術(shù)操作,其中將來自患者(或供體)的動(dòng)脈或靜脈移植到存在動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的冠狀動(dòng)脈。實(shí)施例實(shí)施例1和實(shí)施例2的材料和方法患者選擇和標(biāo)本采集[0105]在2010年I月到2011年2月間,對出現(xiàn)在SanDiego郡的4個(gè)地區(qū)醫(yī)療中心急診室的STEMI患者進(jìn)行抽血以進(jìn)行CEC表征。所有的STEMI血樣均在心臟導(dǎo)管插入術(shù)實(shí)驗(yàn)室中在用于診斷性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)或干預(yù)的導(dǎo)管插入之前經(jīng)動(dòng)脈套管獲得。所有的患者均符合STEMI標(biāo)準(zhǔn),包括在兩個(gè)相鄰的心前導(dǎo)聯(lián)中ST-段抬高至少0.2mV,或在相鄰的肢體導(dǎo)聯(lián)中ST-段抬高至少0.1mV0還要有心肌缺血的陽性標(biāo)志物(CK-MB或肌鈣蛋白)以及梗阻性冠狀動(dòng)脈疾病的血管造影證據(jù)。在顯現(xiàn)90分鐘內(nèi)獲取并記錄了最初的心肌肌鈣蛋白和CK-MB值。未記錄隨后的CK-MB和肌鈣蛋白值。[0106]健康對照在斯克里普斯研究所(ScrippsResearchInstitute)由正常血液供體計(jì)劃招募,用以與從STEMI患者獲得的CEC水平和形態(tài)進(jìn)行比較。所有的健康對照年齡均在18到35歲之間,并且據(jù)自述認(rèn)為無任何慢性疾病。用于在健康且隨機(jī)年齡匹配的樣品中進(jìn)行CEC確認(rèn)的血液通過靜脈穿刺(venipuncture)獲得。隨機(jī)選擇的、據(jù)自述否認(rèn)存在任何急性疾病或癥狀的年齡匹配的對照的樣品包括在本研究的CEC形態(tài)分析部分中。吸煙狀況、肥胖、心血管疾病家族史或急性發(fā)熱性疾病未用作排除標(biāo)準(zhǔn)。也招募了近期進(jìn)行過開放性動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的存在血管疾病的個(gè)體,以及患有非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的患者,其唯一目的在于對他們的CEC的形態(tài)表征。NSTEMI群體中的MI標(biāo)準(zhǔn)包括與MI相符的癥狀,由升高的心肌肌鈣蛋白和CK-MB水平確定的心肌壞死血清學(xué)證據(jù),以及梗阻性冠狀動(dòng)脈疾病的血管造影證據(jù)。[0107]將所有來自病例和對照的血液收集在含有已知可使CEC水平穩(wěn)定長達(dá)72小時(shí)的溫和細(xì)胞固定劑的試管中。隨后,在收集后48小時(shí)內(nèi),將樣品保持在室溫下,并經(jīng)速遞運(yùn)送至中央實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理。所有招募處均獲得機(jī)構(gòu)評審委員會(huì)批準(zhǔn),且所有患者均知情同意。CEC的鑒定[0108]簡單地說,全血中的CEC被抗-⑶146抗體偶聯(lián)的磁性納米顆粒結(jié)合,并且經(jīng)過重復(fù)的磁性溫育和自動(dòng)洗滌進(jìn)行富集。⑶146+富集的細(xì)胞用針對⑶105和⑶45的熒光抗體染色,并將經(jīng)磁性富集和熒光抗體標(biāo)記的細(xì)胞放入MagNest?細(xì)胞呈現(xiàn)裝置。圖1A示出了通過CellTracksAnalyzerII(CTAII)進(jìn)行樣品和圖像分析的過程中的步驟。MagNest?裝置包括安置在兩個(gè)永磁體之間的一次性樣品盒,所述兩個(gè)永磁體用來將單層中的磁性標(biāo)記的細(xì)胞定向,以用于熒光圖像分析。將MagNest?置于四色半自動(dòng)熒光顯微鏡一CTAII中。隨后分析儀掃描整個(gè)盒的表面,收集四種熒光顏色中的每一種的圖像。每一熒光通道記錄180個(gè)圖像(720個(gè)圖像/掃描)。CTAII的軟件自動(dòng)分析每一幀,并識別該幀中基于其DAPI和CD105熒光為可能的候選CEC的對象。候選CEC列為影像圖庫中的一系列縮略圖,以供經(jīng)過訓(xùn)練的操作者的審查和鑒定(補(bǔ)充的圖2A)??s略圖像從右至左示出了未使用的(FITC)通道、CD45-APC信號、DAPI染色的核、CD105-PE反應(yīng)性以及最后的⑶105-PE和DAPI染色的疊加。FITC通道可用于對具有額外關(guān)注的標(biāo)志物的CEC顯示表型。要被評分為CEC,細(xì)胞必須具備細(xì)胞核,表達(dá)⑶105,具備細(xì)胞的形態(tài),且為⑶45陰性。補(bǔ)充的圖2B示出了通過CTAII軟件呈現(xiàn)給審查者的3個(gè)對象的實(shí)例。前兩個(gè)對象符合標(biāo)準(zhǔn),并被操作者評分為CEC(勾選的復(fù)選框)。第三個(gè)對象因?yàn)槭荂D45陽性的而被判定為白細(xì)胞(復(fù)選框未被勾選)。軟件模塊自動(dòng)列表顯不各個(gè)樣品中的勾選的復(fù)選框,并將結(jié)果表不為每4mL血液中的CEC的數(shù)目。CEC形態(tài)學(xué)分析[0109]用訂制的Matlab程序進(jìn)行CEC圖像分析。數(shù)據(jù)分析用Matlab或GraphPadPrism(4.00版)進(jìn)行。來自CellSearch(Veridex)的固定CEC的突光強(qiáng)度測定通過四步過程進(jìn)行:(1)將單個(gè)CEC彩色圖像剪裁并分離至其單獨(dú)的通道(CD105和DAPI)中,然后將其以.tif格式保存。(2)細(xì)胞體(CD105)和細(xì)胞核(DAPI)分割。(3)分割圖像的面積計(jì)算。(4)單個(gè)細(xì)胞面積以及細(xì)胞核面積的計(jì)算。對每個(gè)CEC圖像的⑶105和DAPI通道計(jì)算用s.d.σI和σ2的兩次高斯變換。利用單峰閾值28去除背景像素,并根據(jù)兩個(gè)高斯圖像的閾值差異確定與CEC細(xì)胞體和細(xì)胞核相應(yīng)的最后的對象。選擇在高斯變換中使用的s.d.σI和σ2的組以通過目測產(chǎn)生最精確的掩模。每個(gè)CEC圖像的⑶105通道的面積除以CD105面積中所含的細(xì)胞核掩模中鑒定的細(xì)胞核數(shù)目。用Matlab或GraphPadPrism進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均使用GraphPadPrism中的配對t_檢驗(yàn)(雙尾)進(jìn)行。CEC計(jì)數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析[0110]利用針對非參數(shù)Behrens-Fisher問題的雙樣品檢驗(yàn)來檢驗(yàn)STEMI病例與對照相比是否表現(xiàn)出更高的CEC計(jì)數(shù)。利用Spearman等級相關(guān)來確定CEC的數(shù)目與MB、肌I丐蛋白水平以及年齡之間的線性關(guān)系。利用具有十倍交叉驗(yàn)證的邏輯回歸建立數(shù)學(xué)模型,其基于所觀察到的CEC計(jì)數(shù)將患者分成兩組=STEMI和對照。在Weka軟件中產(chǎn)生的這種模型用于評估正確分類的實(shí)例數(shù)目以及接受者工作特征(ROC)曲線下的面積。圖2B中所示的ROC曲線是基于利用所有可用數(shù)據(jù)的邏輯回歸模型(即:無交叉效度確定),并且是使用R統(tǒng)計(jì)計(jì)算環(huán)境的ROCR包生成的。利用R統(tǒng)計(jì)計(jì)算環(huán)境中的Hmisc包的somers2函數(shù)計(jì)算ROC曲線下的面積(AUC)。實(shí)施例1:CEC水平可診斷急性心肌梗死中的動(dòng)脈損傷[0111]基于下述三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)可明確地鑒定CEC:細(xì)胞核陽性染色,⑶-105(EC標(biāo)志物)陽性染色,和CD-45(白細(xì)胞標(biāo)志物)陰性染色(圖1)。[0112]前瞻性地納入50名連續(xù)STEMI(82%為男性)患者以進(jìn)行CEC水平的確認(rèn)。STEMI患者中的CEC計(jì)數(shù)中位數(shù)是19CEC/ml,上四分位數(shù)和下四分位數(shù)分別為12CEC/ml和51CEC/ml(范圍為2.5-465CEC/ml)(表1,圖2)?!緳?quán)利要求】1.一種用于分析心血管病癥的系統(tǒng),其包括:(a)從獲自個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體,其中該血樣包含選自CEC和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)顯微鏡,其具有足以使所述CEC群體中的單個(gè)CEC的形態(tài)特征可見的放大率;其中,所述形態(tài)特征選自:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目,或其組合。2.如權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其還包括用于捕獲和存儲(chǔ)CEC群體或CEC群體中的單個(gè)CEC的放大圖像的電子存儲(chǔ)器。3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的系統(tǒng),其還包括任選地連接至計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的計(jì)算機(jī)處理裝置。4.如權(quán)利要求3所述的系統(tǒng),其還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于分析循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的形態(tài)特征的軟件模塊。5.如權(quán)利要求3所述的系統(tǒng),其還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于將所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的形態(tài)特征與標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ者M(jìn)行比較的軟件模塊。6.如權(quán)利要求3所述的系統(tǒng),其還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于確定自血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度的軟件模塊。7.如權(quán)利要求6所述的系統(tǒng),其還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于將所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度與對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度進(jìn)行比較的軟件模塊。8.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其還包括用于從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的機(jī)器。9.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其還包括與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。10.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其還包括與CD146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與⑶144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物,或其組合。11.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其還包括抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體,或其組合。12.如權(quán)利要求10所述的系統(tǒng),其中所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。13.如權(quán)利要求10所述的系統(tǒng),其中所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。14.如權(quán)利要求3所述的系統(tǒng),其還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于向所述個(gè)體或?qū)λ鰝€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送CEC群體的形態(tài)特征的分析的軟件模塊。15.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其還包括由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的、用于向所述個(gè)體或?qū)λ鰝€(gè)體進(jìn)行治療的醫(yī)療專業(yè)人員傳送診斷或預(yù)后的軟件模塊。16.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其中所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。17.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其中所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。18.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其中所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。19.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其中所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。20.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的系統(tǒng),其中所述心血管病癥是動(dòng)脈粥樣硬化。21.一種分析有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)獲取從獲自所述個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中所述血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。22.如權(quán)利要求21所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。23.如權(quán)利要求21所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。24.如權(quán)利要求21所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。25.如權(quán)利要求21-24中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。26.如權(quán)利要求21-25中任一項(xiàng)所述的方法,其中由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊比較所述的形態(tài)特征。27.如權(quán)利要求21-26中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述比較向所述個(gè)體提供有關(guān)所述心血管病癥的診斷或預(yù)后信`息。28.如權(quán)利要求21-27中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括如果循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷所述個(gè)體患有心血管病癥。29.如權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于(a)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或者曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測所述個(gè)體對發(fā)展為心血管病癥的易感性。30.如權(quán)利要求21-29中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于(a)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。31.如權(quán)利要求21-30中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于(a)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。32.如權(quán)利要求21-31中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于(a)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(b)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測所述個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。33.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。34.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。35.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于約100μm2。36.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。37.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。38.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。39.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。40.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。41.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。42.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。43.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。44.如權(quán)利要求27-32中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述的偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。45.如權(quán)利要求21-44中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括比較:(a)自血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。46.如權(quán)利要求21-45中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括利用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。47.如權(quán)利要求21-46中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。48.如權(quán)利要求21-47中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。49.如權(quán)利要求21-48中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。50.如權(quán)利要求49所述的方法,其中所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。51.如權(quán)利要求49或權(quán)利要求50所述的方法,其中所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。52.如權(quán)利要求21-51中任一項(xiàng)所述的方法,其中,從血樣中分離所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中所述抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和b)分離所述抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。53.如權(quán)利要求52所述的方法,其還包括使所述CD146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。54.如權(quán)利要求52或53所述的方法,其還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。55.如權(quán)利要求21-54中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。56.如權(quán)利要求21-54中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。57.如權(quán)利要求21-54中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。58.如權(quán)利要求21-54中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。59.如權(quán)利要求21-58中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。60.如權(quán)利要求21-58中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體疑似患有心血管病癥。61.如權(quán)利要求21-58中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。62.如權(quán)利要求21-58中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體無心血管病癥的癥狀。63.—種診斷有需要的個(gè)體中的心血管病癥的方法,其包括:(a)獲取從獲自所述個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中所述血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;和(b)將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)如果所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征(i)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(ii)與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配,則診斷所述個(gè)體中的心血管疾病。64.如權(quán)利要求63所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。65.如權(quán)利要求63所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。66.如權(quán)利要求63所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。67.如權(quán)利要求63-66中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。68.如權(quán)利要求63-67中任一項(xiàng)所述的方法,其中由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與所述對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。69.如權(quán)利要求63-68中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述診斷開出治療方案。70.如權(quán)利要求63-68中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述診斷改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。71.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。72.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。73.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于約`100μm2。74.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。75.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。76.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。77.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。78.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。79.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。80.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。81.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。82.如權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。83.如權(quán)利要求63-82中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括比較:(a)自血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。84.如權(quán)利要求63-83中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。85.如權(quán)利要求63-84中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。86.如權(quán)利要求63-85中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。87.如權(quán)利要求63-86中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。88.如權(quán)利要求87所述的方法,其中所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。`89.如權(quán)利要求87或88所述的方法,其中所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。90.如權(quán)利要求63-89中任一項(xiàng)所述的方法,其中,從血樣中分離所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中所述抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。91.如權(quán)利要求90所述的方法,其還包括使所述CD146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。92.如權(quán)利要求90或91所述的方法,其還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。93.如權(quán)利要求63-92中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。94.如權(quán)利要求63-92中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。95.如權(quán)利要求63-92中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。96.如權(quán)利要求63-92中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。97.如權(quán)利要求63-96中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。98.如權(quán)利要求63-96中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體疑似患有心血管病癥。99.如權(quán)利要求63-96中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組合。100.如權(quán)利要求63-96中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體無心血管病癥的癥狀。101.一種預(yù)測個(gè)體是否易于發(fā)展為心血管病癥的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自所述個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中所述血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(i)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測所述個(gè)體對發(fā)展為心血管病癥的易感性。102.如權(quán)利要求101所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。103.如權(quán)利要求101所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。104.如權(quán)利要求101所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。105.如權(quán)利要求101-104中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。106.如權(quán)利要求101-105中任一項(xiàng)所述的方法,其中由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與所述對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。107.如權(quán)利要求101-106中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述預(yù)測開出治療方案。108.如權(quán)利要求101-107中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述預(yù)測改變對所述個(gè)體開出的或施用的治療方案。109.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。110.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。111.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于約100μm2。112.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。113.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。114.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。115.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。116.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。117.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。118.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。119.如權(quán)利要求101-108中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。120.如權(quán)利要求101-1`08中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。121.如權(quán)利要求101-120中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括比較:(a)自血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。122.如權(quán)利要求101-121中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。123.如權(quán)利要求101-122中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。124.如權(quán)利要求101-123中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。125.如權(quán)利要求101-124中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。126.如權(quán)利要求125所述的方法,其中所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。127.如權(quán)利要求125或126所述的方法,其中所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。128.如權(quán)利要求101-127中任一項(xiàng)所述的方法,其中從血樣中分離所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中所述抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離所述抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。129.如權(quán)利要求128所述的方法,其還包括使所述CD146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。130.如權(quán)利要求128或129所述的方法,其還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。131.如權(quán)利要求101-130中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。132.如權(quán)利要求101-130中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。133.如權(quán)利要求101-130中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:ST-段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。134.如權(quán)利要求101-130中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。135.如權(quán)利要求101-134中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。`136.如權(quán)利要求101-134中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體疑似患有心血管病癥。137.如權(quán)利要求101-134中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組口ο138.如權(quán)利要求101-134中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體無心血管病癥的癥狀。139.—種預(yù)測個(gè)體對針對心血管病癥的治療方案的反應(yīng)的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自所述個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中所述血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(i)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,預(yù)測所述個(gè)體對治療方案的反應(yīng)。140.如權(quán)利要求139所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。141.如權(quán)利要求139所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。142.如權(quán)利要求139所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。143.如權(quán)利要求139-142中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。144.如權(quán)利要求139-143中任一項(xiàng)所述的方法,其中由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將所述放大圖像中的所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與所述對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。145.如權(quán)利要求139-144中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述預(yù)測開出治療方案。146.如權(quán)利要求139-144中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括基于所述預(yù)測改變對個(gè)體開出的或施用的治療方案。147.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。148.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。149.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于約100μm2。150.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核面積。151.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。152.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。153.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。154.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。155.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。156.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。157.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。158.如權(quán)利要求139-146中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。159.如權(quán)利要求139-158中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括比較:(a)自血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。160.如權(quán)利要求139-159中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。161.如權(quán)利要求139-160中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。162.如權(quán)利要求139-160中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。163.如權(quán)利要求139-162中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。164.如權(quán)利要求163所述的方法,其中所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。`165.如權(quán)利要求163或164所述的方法,其中所述抗體用突光部分或磁性部分標(biāo)記。166.如權(quán)利要求139-165中任一項(xiàng)所述的方法,其中從血樣中分離所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中所述抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離所述抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。167.如權(quán)利要求166所述的方法,其還包括使所述CD146+細(xì)胞的群體與突光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。168.如權(quán)利要求166或167所述的方法,其還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。169.如權(quán)利要求139-168中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。170.如權(quán)利要求139-168中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。171.如權(quán)利要求139-168中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:ST_段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。172.如權(quán)利要求139-168中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。173.如權(quán)利要求139-172中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。174.如權(quán)利要求139-172中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體疑似患有心血管病癥。175.如權(quán)利要求139-172中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體表現(xiàn)出選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組口ο176.如權(quán)利要求139-172中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體無心血管病癥的癥狀。177.—種對有需要的個(gè)體開出針對心血管病癥的治療方案的方法,該方法包括:(a)獲取從獲自所述個(gè)體的血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)群體的放大圖像,其中所述血樣包含選自循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和循環(huán)非內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞;(b)將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較;和(c)基于(i)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的偏離,或(ii)所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與來自患有或曾經(jīng)患有心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的相似性,開出治療方案。178.如權(quán)利要求177所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的兩種形態(tài)特征。179.如權(quán)利要求177所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的三種形態(tài)特征。180.如權(quán)利要求177所述的方法,其包括比較所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的四種形態(tài)特征。181.如權(quán)利要求177-180中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述形態(tài)特征是:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀、細(xì)胞核數(shù)目、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目或其組合。182.如權(quán)利要求177-181中任一項(xiàng)所述的方法,其中由計(jì)算機(jī)處理裝置執(zhí)行的軟件模塊將所述放大圖像中的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的形態(tài)特征與對照或標(biāo)準(zhǔn)的相同形態(tài)特征進(jìn)行比較。183.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積。184.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞面積大至少約30%。185.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞面積大于約100μm2。186.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的CEC的細(xì)胞核面積。187.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積比來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的平均細(xì)胞核面積大至少約30%。188.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核面積大于約40μm2。189.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的平均比值。190.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有的平均細(xì)胞核數(shù)目大于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核數(shù)目。191.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少兩個(gè)細(xì)胞核。192.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體中平均每個(gè)CEC具有至少三個(gè)細(xì)胞核。193.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞形狀。194.如權(quán)利要求177-182中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述偏離是與來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)的CEC的細(xì)胞核形狀相比,所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體具有異常的細(xì)胞核形狀。195.如權(quán)利要求177-194中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括比較:(a)自血樣中分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體的濃度;和(b)對照或標(biāo)準(zhǔn)的濃度。196.如權(quán)利要求177-195中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使用機(jī)器從血樣中分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體。197.如權(quán)利要求177-196中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合的標(biāo)記物、不與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。198.如權(quán)利要求177-197中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣接觸與⑶146特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD105特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD45特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD34特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD31特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與VEGF2特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD144特異性結(jié)合的標(biāo)記物、與CD106特異性結(jié)合的標(biāo)記物或其組合。199.如權(quán)利要求177-198中任一項(xiàng)所述的方法,其還包括使血樣與抗-⑶146抗體、抗-⑶105抗體、抗-⑶45抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-⑶106抗體或其組合相接觸。200.如權(quán)利要求199所述的方法,其中所述抗體是經(jīng)標(biāo)記的。201.如權(quán)利要求199或200所述的方法,其中所述抗體用熒光部分或磁性部分標(biāo)記。202.如權(quán)利要求177-201中任一項(xiàng)所述的方法,其中從血樣中分離所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞群體包括:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中所述抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離所述抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。203.如權(quán)利要求202所述的方法,其還包括使所述CD146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。204.如權(quán)利要求202或203所述的方法,其還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。205.如權(quán)利要求177-204中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:斑塊破裂、斑塊侵蝕、心臟缺血、心臟再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化或其組合。206.如權(quán)利要求177-204中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是急性冠脈綜合征。207.如權(quán)利要求177-204中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥選自:ST_段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST-段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛或其組合。208.如權(quán)利要求177-204中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述心血管病癥是缺血性發(fā)作。209.如權(quán)利要求177-208中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體已被診斷為患有心血管病癥。210.如權(quán)利要求177-208中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體疑似患有心血管病癥。211.如權(quán)利要求177-208中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體表現(xiàn)為選自下述的癥狀:胸痛或不適;伴隨胸痛的臂、頸、頜、肩或背部疼痛;惡心;疲勞;呼吸短促;出汗;頭暈;面、臂或腿,尤其是位于身體一側(cè)的面、臂或腿麻木或虛弱;意識錯(cuò)亂,言語或理解困難;單眼或雙眼視物困難;行走困難,頭暈,平衡或協(xié)調(diào)喪失;不明原因的劇烈頭痛;或其任意組口ο212.如權(quán)利要求177-208中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述個(gè)體無心血管病癥的癥狀。213.—種分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其包含至少一種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。214.如權(quán)利要求213所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其包含比較兩種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。215.如權(quán)利要求213所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其包含三種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。216.如權(quán)利要求213所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其包含四種形態(tài)特征,該形態(tài)特征(a)偏離于來自健康個(gè)體或健康個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn),或(b)與來自患有或曾經(jīng)患有所關(guān)注的心血管疾病的個(gè)體或個(gè)體群體的對照或標(biāo)準(zhǔn)相匹配。217.如權(quán)利要求213-216中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述偏離是定性偏離、定量偏離或其組合。218.如權(quán)利要求213-217中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述形態(tài)特征選自:細(xì)胞面積、細(xì)胞核面積、細(xì)胞面積與細(xì)胞核面積的比值、細(xì)胞形狀、細(xì)胞核形狀和細(xì)胞核數(shù)目。219.如權(quán)利要求213-218中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是多核的。220.如權(quán)利要求213-219中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞包含三個(gè)細(xì)胞核。221.如權(quán)利要求213-220中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞核面積比標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ盏募?xì)胞核面積大至少約30%。222.如權(quán)利要求213-221中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞面積比標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ盏募?xì)胞面積大至少約30%。223.如權(quán)利要求213-222中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞分離自被診斷為心血管病癥的個(gè)體。224.如權(quán)利要求213-222中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞分離自疑似患有心血管病癥的個(gè)體。225.如權(quán)利要求213-222中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞分離自無心血管病癥的癥狀的個(gè)體。226.如權(quán)利要求213-225中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是使用機(jī)器分離的。227.如權(quán)利要求213-226中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其中所述循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞是通過下述步驟分離的:(a)使血樣與抗-CD146抗體接觸,其中所述抗體是磁性標(biāo)記的或熒光標(biāo)記的;和(b)分離所述抗-CD146抗體與之特異性結(jié)合的細(xì)胞,以產(chǎn)生CD146+細(xì)胞的群體。228.如權(quán)利要求227所述的方法,其還包括使所述CD146+細(xì)胞的群體與熒光標(biāo)記的抗-⑶45抗體、抗-⑶105抗體、抗⑶34抗體、抗-⑶31抗體、抗-VEGF2抗體、抗-⑶144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合相接觸。229.如權(quán)利要求226或227所述的方法,其還包括丟棄與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,并保留不與抗-CD45抗體特異性結(jié)合的CD146+細(xì)胞,以產(chǎn)生分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的群體。230.如權(quán)利要求213-226中任一項(xiàng)所述的分離的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞,其還包括結(jié)合的抗-CD146抗體、結(jié)合的抗-CD105抗體、結(jié)合的抗CD34抗體、結(jié)合的抗-CD31抗體、結(jié)合的抗-VEGF2抗體、抗-CD144抗體、抗-CD106抗體、DAPI或其組合?!疚臋n編號】G01N33/50GK103782170SQ201280043661【公開日】2014年5月7日申請日期:2012年7月6日優(yōu)先權(quán)日:2011年7月7日【發(fā)明者】埃里克·托普爾,薩米爾·達(dá)馬尼,馬克·康奈利,G·C·勞申請人:斯克里普斯健康機(jī)構(gòu),楊森診斷有限責(zé)任公司