用于檢測(cè)樣品中至少一種分析物的分析儀器的制造方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及分析儀器（130），其用于檢測(cè)樣品（126）中至少一種分析物，尤其用于檢測(cè)血糖，-其中裝備分析儀器(130)來(lái)實(shí)施至少一種分析物測(cè)量，其中在所述分析物測(cè)量中，記錄測(cè)試元件(110)的至少一種測(cè)試化學(xué)品(119)由于分析物的存在而改變的至少一種特性，特別是電和/或光學(xué)特性，和-其中還裝備分析儀器(130)來(lái)進(jìn)行對(duì)測(cè)試化學(xué)品(119)的至少一種質(zhì)量測(cè)量，其中在所述質(zhì)量測(cè)量中，記錄測(cè)試化學(xué)品(119)的至少一種自發(fā)光，并且從該自發(fā)光中推斷測(cè)試化學(xué)品(119)的質(zhì)量，尤其是退化。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于檢測(cè)樣品中至少一種分析物的分析儀器
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及用于檢測(cè)樣品中至少一種分析物的分析儀器和方法。此外，本發(fā)明涉及本發(fā)明的分析儀器用于在使用含有降解的測(cè)試化學(xué)品的測(cè)試元件時(shí)避免分析物測(cè)量的用途。此類(lèi)分析儀器、方法和用途通常用于檢測(cè)一種或多種樣品中的一種或多種分析物，特別是液體樣品中的，優(yōu)選體液中的分析物。應(yīng)用的一個(gè)領(lǐng)域(但本發(fā)明并不限于此)是醫(yī)學(xué)診斷特別是體外診斷中的使用。在此，可能存在于人或動(dòng)物體內(nèi)的一種或多種分析物可以在體液的樣品中檢測(cè)到，例如在血液、組織間液、唾液、尿液或糞便樣品中。作為分析物，這樣的物質(zhì)尤其要考慮，所述物質(zhì)可能直接或間接參與身體新陳代謝，特別是葡萄糖、乳酸、膽固醇或其他類(lèi)型的分析物或分析物組合。本發(fā)明在下文中具體描述關(guān)于體液中的葡萄糖檢測(cè)(特別是關(guān)于血糖的檢測(cè))，但其并不限制進(jìn)一步可能的實(shí)施方案。此外，其他的應(yīng)用領(lǐng)域也是可以的，其中醫(yī)學(xué)診斷之外的應(yīng)用領(lǐng)域也是可行的，例如在常規(guī)分析中或在化學(xué)方法技術(shù)中。
現(xiàn)有技術(shù)
[0002]大量用于檢測(cè)樣品中一種或多種分析物的測(cè)試元件和測(cè)試方法從現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。對(duì)此，通常使用測(cè)試元件，尤其是在與評(píng)估測(cè)試元件的分析儀器的相互作用中。測(cè)試元件通常具有至少一種測(cè)試化學(xué)品，其包含至少一種用于定性和/或定量分析物檢測(cè)的檢測(cè)試劑。如在下文中更詳細(xì)解釋的，本文中將檢測(cè)試劑通常理解為表示化學(xué)物質(zhì)或化學(xué)物質(zhì)混合物，其在至少一種分析物存在時(shí)，改變至少可檢測(cè)的特性，特別是物理和/或化學(xué)上可檢測(cè)的特性。優(yōu)選地，這種特性改變明確且唯一地發(fā)生在至少一種待檢測(cè)的分析物存在的情況下，但不發(fā)生在其他物質(zhì)存在的情況下。然而，實(shí)際上，在其他化學(xué)物質(zhì)存在的情況下非特定的特性改變可以在一定程度內(nèi)被接受，所述其他化學(xué)物質(zhì)在體液樣品中的存在通常是不可能的和/或其僅以非常低的濃度存在。
[0003]所述至少一種特性改變例如可以是光學(xué)可檢測(cè)特性中的改變,尤其是顏色改變。含有光學(xué)檢測(cè)試劑的診斷測(cè)試元件的實(shí)例足以從現(xiàn)有技術(shù)中早已已知。原則上也可以用于本發(fā)明范圍中的測(cè)試化學(xué)品例如描述于EP O 821 234 BI中、WO 2007/012494 Al中、EP2 093 284 Al中或WO 2010/094632 Al中。此外，原則上可能的測(cè)試元件的建造(其原則上也可以應(yīng)用于本發(fā)明的范圍中)也顯示在所述文件中。測(cè)試化學(xué)品以及對(duì)應(yīng)的測(cè)試元件的進(jìn)一步可能的實(shí)施方案(其同樣也可以應(yīng)用于本發(fā)明的范圍中)可見(jiàn)于WO 2010/052306AU WO 2010/052307 A2 和 WO 2010/094426 AU EP I 780 288 AU WO 2009/103540 Al、WO 2009/015870 AU US 2007/0026476 Al 或 J.ffines 等，Diabetes Technology andTherapeutics, Vol.10, Supplement I, 2008,第 10-26 頁(yè)中。其中顯不的測(cè)試化學(xué)品和測(cè)試元件原則上也可以用于本發(fā)明的范圍中。但是，其他測(cè)試化學(xué)品和/或測(cè)試元件也可選或額外使用。
[0004]在許多情況下，例如根據(jù)提及的出版物，測(cè)試化學(xué)品包含至少一種酶和/或使用至少一種酶檢測(cè)。例如，在此類(lèi)酶檢測(cè)中，可以產(chǎn)生電荷載體，其例如可以轉(zhuǎn)移至一種或多種指示劑染料或者其可以直接或間接電化學(xué)檢測(cè)。因此，例如，酶檢測(cè)反應(yīng)是已知的，其中電荷載體被轉(zhuǎn)移至反應(yīng)等價(jià)物，其例如可以在檢測(cè)反應(yīng)中以等同于或?qū)?yīng)于分析物的反應(yīng)的量暫時(shí)形成。這些反應(yīng)等價(jià)物和/或它們的電荷載體可以例如通過(guò)電化學(xué)檢測(cè)反應(yīng)來(lái)檢測(cè)，或者電荷可以依次轉(zhuǎn)移至對(duì)應(yīng)的指示劑例如染料，從而使例如可以觀(guān)察到顏色突變。還可以用于本發(fā)明的范圍中的測(cè)試化學(xué)品中的酶檢測(cè)反應(yīng)的實(shí)例描述于J.H0nes等，Diabetes Technology and Therapeutics, Vol.10, Supplement I, 2008,第 10-26頁(yè)。
[0005]分析物的檢測(cè)可以使用至少一種測(cè)試化學(xué)品例如通過(guò)電化學(xué)和/或光學(xué)方法進(jìn)行。例如，待檢測(cè)的分析物與測(cè)試化學(xué)品或其部分的反應(yīng)可以導(dǎo)致可檢測(cè)熒光團(tuán)的量的改變，其中所述熒光團(tuán)的量與分析物的濃度相關(guān)。對(duì)于檢測(cè)，例如，可以記錄表征熒光團(tuán)的量的測(cè)量值。此類(lèi)檢測(cè)方法也可以用于本發(fā)明的范圍中。特別是，熒光光譜學(xué)方法可以用于本文,諸如描述于例如EP I 780 288 Al或WO 2009/015870 Al中的。
[0006]已知測(cè)試元件的巨大技術(shù)挑戰(zhàn)是它們的穩(wěn)定性。因此，例如氧氣和濕度可以削弱測(cè)試化學(xué)品或其部分的質(zhì)量。從現(xiàn)有技術(shù)中，已知進(jìn)行了相當(dāng)大的努力來(lái)穩(wěn)定測(cè)試化學(xué)品以免受此類(lèi)影響，并且以這種方式例如來(lái)降低對(duì)測(cè)試元件儲(chǔ)存的要求和提高長(zhǎng)期穩(wěn)定性。例如，含有穩(wěn)定的NAD/NADH衍生物的測(cè)試化學(xué)品描述于已提及的WO 2007/012494 Al中。用穩(wěn)定的輔酶穩(wěn)定脫氫酶描述于EP 2 093 284 Al中。
[0007]用于控制分析元件的使用可靠性的方法從EP I 189 064 Al已知。其中，檢查控制值和第一標(biāo)準(zhǔn)參考值的商與由控制相關(guān)值和第一標(biāo)準(zhǔn)參考值形成的第一相關(guān)商的偏差。如果偏差處于預(yù)定的容許范圍之外，則拒絕所控制的分析元件。尤其是，其中提出借助于測(cè)試領(lǐng)域的所謂的干空白值測(cè)量(即仍未用樣品液體濕潤(rùn)的測(cè)試區(qū)域的光學(xué)測(cè)量)來(lái)檢查分析元件的可用性。為了實(shí)施控制方法，提出除了對(duì)用于控制它的使用可靠性和用于實(shí)施分析的測(cè)試區(qū)域有利的方式，分析元件含有集成的參考控制器件。然而，EP I 189 064 Al中提出的方法在實(shí)踐中具有大量挑戰(zhàn)。因此，通過(guò)干空白值測(cè)量(其中在用樣品濕潤(rùn)前測(cè)量測(cè)試區(qū)域的反射率(Remission)),僅分析元件老化的粗糙檢查是可辨別的。以這種方式，例如，借助于測(cè)試區(qū)域的變色(其例如是由于測(cè)試區(qū)域中所含有的染料的變色)，在非常不確定的限度內(nèi)，可以排除極端退化的測(cè)試元件。此外，提供集成的參考控制器件對(duì)測(cè)試元件的設(shè)計(jì)提出技術(shù)要求，其并非在所有情況下是簡(jiǎn)單且廉價(jià)地可實(shí)現(xiàn)的。
[0008]此外，從EP 2 221 608 Al中，通過(guò)測(cè)試帶研究體液的測(cè)試方法是已知的。為了提高測(cè)量可靠性，提出在測(cè)量時(shí)間間隔的持續(xù)時(shí)間上從測(cè)量信號(hào)的時(shí)間和/或波長(zhǎng)依賴(lài)性改變中測(cè)定控制值。借助于該控制值，在測(cè)量后對(duì)有效的測(cè)量信號(hào)進(jìn)行處理或丟棄錯(cuò)誤的測(cè)量信號(hào)。尤其是，其中還提出由仍未使用的測(cè)試區(qū)域的空白值測(cè)量來(lái)測(cè)定測(cè)試區(qū)域控制值，和通過(guò)與批量(Charge)控制值比較的測(cè)試區(qū)域的可用性來(lái)辨別儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)測(cè)試材料的影響。其中，例如提出將批量控制值儲(chǔ)存在分配至測(cè)試帶的儲(chǔ)存器件上。即使在EP 2 221 608Al中提出的該方法實(shí)際上具有一些技術(shù)挑戰(zhàn)。因此，該方法例如需要測(cè)定批量控制值和添加測(cè)試元件。此外，在這種情況下由于干空白值的反射率測(cè)量通常僅測(cè)試化學(xué)品的粗略退化也是可辨別的，其特別是進(jìn)而歸因于染料退化和與其相關(guān)的測(cè)試區(qū)域的顏色改變。在這種方式中無(wú)法辨別且例如不會(huì)導(dǎo)致測(cè)試區(qū)域的顏色改變的退化以這種方式僅相對(duì)難地被辨別和排除。
[0009]在WO 01/60248 Al中，描述了用于非侵入性測(cè)量組織中的分析物濃度(具體是葡萄糖濃度)的方法和設(shè)備。其中，對(duì)患者組織內(nèi)的目標(biāo)物進(jìn)行光學(xué)激發(fā)，所述目標(biāo)物并非葡萄糖自身，但是，它的熒光與葡萄糖濃度相關(guān)。尤其是，在此提出使用roca (胃蛋白酶可消化的膠原交聯(lián))作為目標(biāo)物。葡萄糖自身具有低的自熒光，而roca的熒光根據(jù)患者的葡萄糖水平而改變。此外，公開(kāi)了目標(biāo)物熒光可以依賴(lài)于某些因素，諸如例如年齡、UV輻射、皮膚顏色或其他因素。因此，提出在紫外光譜范圍(UVA)內(nèi)輻射的情況下使用皮膚的熒光信號(hào)來(lái)評(píng)估并用來(lái)考慮膠原基質(zhì)的狀態(tài)。
[0010]在DE 10 2008 056583 Al中，描述了測(cè)定試劑質(zhì)量的方法和設(shè)備。其中，具有測(cè)試材料的載體元件同時(shí)與某些物體一同經(jīng)過(guò)處理站。記錄其中引起的測(cè)試材料的改變并與參考數(shù)據(jù)比較。尤其是，提出借助熒光記錄通過(guò)處理引起的測(cè)試材料的特征特性。
[0011]在WO 03/023356 A2中，描述了用于體內(nèi)非侵入性測(cè)量分析物濃度的設(shè)備和方法。其中，使用光耦合器以將皮膚表面與包含多個(gè)區(qū)的設(shè)備連接。這些區(qū)包含多用途(包括設(shè)備校準(zhǔn)、皮膚表面讀取和設(shè)備的保護(hù)性功能)的面。
[0012]此外，用于檢測(cè)測(cè)試條中葡萄糖濃度的熒光團(tuán)的使用通常從現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。在這方面，例如，可以參考EP I 780 288 Al或WO 2009/015870 Al。例如在J.C.Pickup 等，Biosensors and Bioelectronics 20 (2005) 2555 中，將蛋白和其他突光團(tuán)的突光中的葡萄糖誘導(dǎo)的改變用于葡萄糖檢測(cè)。在C.M.Moore, Biomacromolecules5 (2004) 1241，第1243頁(yè)中，還描述了醇脫氫酶的壽命可以通過(guò)測(cè)量檢測(cè)反應(yīng)中形成的輔酶 NADH 來(lái)進(jìn)行測(cè)量。在 V.Scognamiglio, Journal of Fluorescence, 14 (3)(2004) 491 和 G.Mendoza-Hernandez, Biochimica et Biophysica Acta 1478 (2000)221中，參考文獻(xiàn)通常發(fā)現(xiàn)蛋白的固有自熒光特性隨它們構(gòu)象的改變，例如由尿素所誘導(dǎo)。在 M.V.Duffelen, Biophysical Journal 87 (2004) 1767 中，蛋白的自熒光與色氨酸相關(guān)，其激發(fā)波長(zhǎng) 為295 nm處，并且其發(fā)射光譜在305-400 nm的區(qū)間中檢測(cè)到。在
S.R.Bhaumik, Physiological Chemistry in Physics and Medicine NMR 31 (1999)85中，給出了關(guān)于蛋白變性時(shí)在340、347和354 nm處熒光發(fā)射的遷移的報(bào)道。還在所述的 G.Mendoza-Hernandez, Biochim.Biophys.Acta 1478 (2000) 221 中，參考文獻(xiàn)給出關(guān)于在蛋白中發(fā)現(xiàn)的色氨酸的發(fā)射特征的改變。類(lèi)似地，W.Hilt, Biochim.Biophys,Acta 1076 (1991) 298描述了 GlucDH-S的熒光發(fā)射，其中還描述了吸收光譜。在G.Mendoza-Hernandez, Biochim.Biophys.Acta 1478 (2000) 221 的所述出版物中，還指出了 GlucDH用尿素的變性是可逆的。對(duì)GlucDH的離解和變性的可逆性也描述于H.E.Pauly, Biochemistry 16 (21) 1977, 4599中。此外，其中解釋了離解中吸收的藍(lán)移是可觀(guān)察到的。GlucDH的吸收測(cè)量還描述于T.Yamazaki等，Applied Biochemistry andBiotechnology 77 - 79 (1999) 325中。其中，吸收峰在409 nm處觀(guān)察到。酶的溫度應(yīng)激導(dǎo)致該吸收峰的消失。此外，觀(guān)察到熒光，其在溫度處理中降低，并且其歸因于未知的輔因子。在 K.1nose, Biochim.Biophys.Acta 1645 (2003) 133-138 中，發(fā)現(xiàn)自突光由輔因子FAD引起。
[0013]盡管使用已知方法、設(shè)備和測(cè)試化學(xué)品所實(shí)現(xiàn)的進(jìn)展，但在已知檢測(cè)方法中仍存在關(guān)于測(cè)試元件可能的老化現(xiàn)象的殘留不確定性。該問(wèn)題實(shí)際上在該測(cè)試元件中是這樣解決的，其例如作為單獨(dú)的測(cè)試條或者作為具有若干測(cè)試化學(xué)品區(qū)的測(cè)試元件進(jìn)行銷(xiāo)售，具有有效期。通過(guò)相應(yīng)的編碼，分析儀器例如還可以識(shí)別是否已經(jīng)超出該有效期，并且相應(yīng)地防止使用這種類(lèi)型的老化的測(cè)試元件。盡管如此，即使在額定壽命的期滿(mǎn)之前，仍存在風(fēng)險(xiǎn)，即有缺陷的或老化的測(cè)試元件可能會(huì)被用于測(cè)量。因此，例如，在容器中供應(yīng)測(cè)試元件，其中含有干燥劑，以保證儲(chǔ)存的低濕氣氣氛。例如，促使用戶(hù)在取出測(cè)試條后立即再次關(guān)閉該容器。實(shí)際上，特別在用戶(hù)具有癡呆癥狀的情況下或另外在兒童的情況下，不能總是保證測(cè)試元件的這種正確處理也實(shí)際發(fā)生，從而使使用退化的測(cè)試元件的測(cè)量無(wú)法在所有細(xì)節(jié)上被排除。
[0014]發(fā)明目的
因此，本發(fā)明的目的是提供用于檢測(cè)樣品中至少一種分析物的分析儀器和方法，其至少很大程度上避免了已知分析儀器和方法的缺點(diǎn)。特別是，應(yīng)盡可能避免使用退化的測(cè)試元件，無(wú)論其是由于超出儲(chǔ)存壽命引起的退化或者是由于測(cè)試元件的錯(cuò)誤處理或儲(chǔ)存引起的退化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]該目的通過(guò)具有獨(dú)立的專(zhuān)利權(quán)利要求的特征的分析儀器和方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明有利的改進(jìn)(其可以單獨(dú)實(shí)現(xiàn)或以任何所需組合實(shí)現(xiàn))呈現(xiàn)于從屬專(zhuān)利權(quán)利要求中。
[0016]在本發(fā)明的第一方面，提出用于檢測(cè)樣品中至少一種分析物的分析儀器。裝備分析儀器來(lái)實(shí)施至少一種分析物測(cè)量，在所述分析物測(cè)量中，記錄測(cè)試元件的至少一種測(cè)試化學(xué)品由于分析物的存在而 改變的至少一種特性，特別是電和/或光學(xué)特性。
[0017]在本發(fā)明的范圍中，通常將分析物理解為表示任何期望的物質(zhì)或物質(zhì)組合，其將被定性或定量檢測(cè)。如上所解釋的，該至少一種分析物(其中準(zhǔn)確的說(shuō)，優(yōu)選具體檢測(cè)一種分析物或一組確定的分析物)可以具體是至少一種物質(zhì)，其直接或間接參與人或動(dòng)物體的新陳代謝。特別地，它可以是至少一種代謝物?？梢詥为?dú)或以任何期望的組合檢測(cè)的分析物的實(shí)例是葡萄糖特別是血糖、尿酸、乙醇、乳酸和膽固醇。然而，其他分析物原則上也是可檢測(cè)的。
[0018]所述的至少一種樣品可以具體是液體樣品。特別是，它可以是體液。例如，液體樣品可以選自全血、血漿、組織間液、唾液、尿液和其他類(lèi)型的體液。對(duì)于體液，或者或另外，液體樣品但也可以包含至少一種其他液體，例如至少一種對(duì)照溶液。此類(lèi)對(duì)照溶液可以例如在至少一種溶劑或溶劑混合物中以預(yù)定的濃度含有待檢測(cè)的至少一種分析物，例如在溶劑諸如例如水中以預(yù)定的濃度的葡萄糖。
[0019]在本發(fā)明的范圍中通常將檢測(cè)理解為表示這樣的過(guò)程，其中產(chǎn)生了至少一項(xiàng)信息，其可以允許對(duì)樣品中分析物的存在或不存在和/或樣品中分析物的量或濃度得到定性或定量的結(jié)論。該信息可以例如直接輸送給用戶(hù)和/或可以以電子形式存在，例如在數(shù)據(jù)儲(chǔ)存器和/或通過(guò)轉(zhuǎn)移至與分析儀器分開(kāi)的儀器。
[0020]在本發(fā)明的范圍中將分析物測(cè)量理解為表示這樣的測(cè)量過(guò)程，其中記錄了至少一個(gè)可檢測(cè)的變量，例如，至少用于檢測(cè)分析物的測(cè)量值。例如，記錄的值可以包含物理測(cè)量值，諸如例如光學(xué)測(cè)量值，特別是選自顏色顯現(xiàn)、發(fā)光和發(fā)光壽命，和/或電化學(xué)值，例如電壓和/或電流。關(guān)于分析物測(cè)量的可能的實(shí)施方案，例如可以參考上述的現(xiàn)有技術(shù)以及例如通?？梢詤⒖家阎挠糜诜治鑫餃y(cè)量的光學(xué)和/或電化學(xué)檢測(cè)方法。
[0021]分析儀器可以含有至少一種分析物測(cè)量設(shè)備以實(shí)施分析物測(cè)量。該分析物測(cè)量設(shè)備例如可以包含至少一種光學(xué)和/或至少一種電測(cè)量?jī)x器，例如以實(shí)施光學(xué)測(cè)量和/或電化學(xué)測(cè)量。此類(lèi)分析物測(cè)量設(shè)備的實(shí)例在下文中更詳盡地解釋。
[0022]在分析物測(cè)量中，記錄測(cè)試元件的至少一種測(cè)試化學(xué)品由于分析物的存在而改變的至少一種特性(特別是電和/或光學(xué)特性)。
[0023]在本發(fā)明的范圍中通常將測(cè)試化學(xué)品理解為表示這樣的物質(zhì)或物質(zhì)混合物，裝備其以在分析物存在的情況下改變至少一種可檢測(cè)的改變的特性，例如物理學(xué)上可檢測(cè)的特性。尤其是，可以裝備測(cè)試化學(xué)品以改變?cè)诜治鑫锎嬖诘那闆r下依賴(lài)于分析物的存在的至少一種特性。在此，存在若干可能性。因此，例如，至少一種特性可以在兩種狀態(tài)之間改變，其中如果分析物存在 則出現(xiàn)一種狀態(tài)，并且如果分析物不存在則出現(xiàn)另一種狀態(tài)?；蛘呋蛄硗猓鲋辽僖环N特性還可以逐步或連續(xù)改變，其中所述特性可以逐步或連續(xù)地依賴(lài)于分析物濃度而呈現(xiàn)若干狀態(tài)，例如通過(guò)為分析物濃度的函數(shù)的特性。多種實(shí)施方案是可以的。
[0024]關(guān)于可能的測(cè)試化學(xué)品，具體可以參考現(xiàn)有技術(shù)的上述描述。此外，測(cè)試化學(xué)品的優(yōu)選實(shí)施方案還描述于下文。尤其是，該至少一種特性可以是電學(xué)和/或光學(xué)特性，其可以使用合適的分析物測(cè)量設(shè)備來(lái)記錄。對(duì)于電學(xué)特性的檢測(cè)，例如，可以提供電測(cè)量設(shè)備，例如電壓測(cè)量設(shè)備和/或電流測(cè)量設(shè)備。對(duì)于光學(xué)特性的檢測(cè)，例如可以存在至少一種光學(xué)分析物檢測(cè)器。示例性的實(shí)施方案更詳盡地描述于下文中。
[0025]在這方面，例如，分析儀器可以對(duì)應(yīng)于已知的分析儀器。為了解決上述問(wèn)題，此外還提出了還裝備分析儀器以在測(cè)試化學(xué)品上實(shí)施至少一種質(zhì)量測(cè)量，其中在所述質(zhì)量測(cè)量中，記錄測(cè)試化學(xué)品的至少一種自發(fā)光，并且從該自發(fā)光中總結(jié)出測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量，特別是退化。
[0026]與只能用于分析物測(cè)量的已知分析儀器不同，因而還裝備提出的分析儀器以實(shí)施質(zhì)量測(cè)量。在本發(fā)明的范圍中本文通常將質(zhì)量測(cè)量理解為表示其中定性或定量地記錄測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量的過(guò)程。
[0027]在本發(fā)明的范圍中通常將測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量理解為表示說(shuō)明測(cè)試化學(xué)品狀態(tài)的信息的信息。尤其是，該至少一項(xiàng)信息可以包含關(guān)于測(cè)試化學(xué)品的老化情況的信息，特別是關(guān)于測(cè)試化學(xué)品的退化或退化狀態(tài)的信息。因此，該至少一項(xiàng)信息可以例如是數(shù)字性質(zhì)的，并且可以包含例如“質(zhì)量好”或“質(zhì)量不好”的信息。此類(lèi)信息可以例如借助于一個(gè)或多個(gè)閾值來(lái)確定。因此，例如，在質(zhì)量測(cè)量中，可以產(chǎn)生至少一項(xiàng)質(zhì)量測(cè)量值，例如以對(duì)應(yīng)信號(hào)的形式和/或以對(duì)應(yīng)電子信息的形式，其中該至少一項(xiàng)質(zhì)量測(cè)量值例如與一個(gè)或多個(gè)閾值進(jìn)行比較，以產(chǎn)生質(zhì)量的信息?；蛘呋蛄硗鈱?duì)于純粹的數(shù)字質(zhì)量，質(zhì)量可以包含大量信息，從而使例如質(zhì)量可以被定量。因此，例如，質(zhì)量可以包含至少一項(xiàng)質(zhì)量信息，其例如在預(yù)定的尺度上，定量了測(cè)試化學(xué)品的特性，例如退化或老化狀態(tài)。
[0028]因此，例如，可以裝備分析儀器，從而預(yù)先在實(shí)施質(zhì)量測(cè)量之前，產(chǎn)生一項(xiàng)或多項(xiàng)比較信息，其可以在分析儀器內(nèi)或也可以在外部產(chǎn)生。這些項(xiàng)的比較信息可以例如儲(chǔ)存在分析儀器中。通常，在質(zhì)量測(cè)量中，可以產(chǎn)生至少一個(gè)質(zhì)量測(cè)量值，其可以例如與一項(xiàng)或多項(xiàng)比較信息例如一個(gè)或多個(gè)閾值進(jìn)行比較。以這種方式，可以產(chǎn)生所述至少一項(xiàng)質(zhì)量信息，例如作為該至少一項(xiàng)比較的結(jié)果。如上所解釋的，數(shù)字性質(zhì)的該信息可以是或者可以還包含例如若干等級(jí)，例如其中對(duì)應(yīng)于質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果，將測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量分級(jí)為一個(gè)或多個(gè)連續(xù)的或不連續(xù)的類(lèi)別。關(guān)于該分級(jí)的信息可以是質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果。
[0029]在本發(fā)明的范圍中通常可以將測(cè)試化學(xué)品的老化和尤其是退化理解為表示測(cè)試化學(xué)品或測(cè)試化學(xué)品的部分的任何預(yù)期的改變，其可能對(duì)分析物測(cè)量有影響。在此，它們可以是化學(xué)變化，諸如例如不期望的氧化和/或水的摻入、或其他物理變化，諸如例如所謂的構(gòu)象改變、結(jié)晶或類(lèi)似作用。
[0030]通常將本文的測(cè)試化學(xué)品的自發(fā)光理解為表示測(cè)試化學(xué)品的發(fā)光，其是磷光和/或熒光，其可以由所述測(cè)試化學(xué)品發(fā)射，如果沒(méi)有樣品施加到測(cè)試化學(xué)品上，任選與測(cè)試元件的其他元件，諸如例如載體元件相互作用。因此，例如可以在將樣品施加到測(cè)試化學(xué)品上之前，記錄此類(lèi)自發(fā)光。為了記錄自發(fā)光，例如可以用具有一種或多種波長(zhǎng)的激發(fā)光來(lái)照射測(cè)試化學(xué)品，并可以通過(guò)合適的檢測(cè)器在照射同時(shí)或者與照射有一定時(shí)間延遲來(lái)記錄其中產(chǎn)生的發(fā)光。特別是，自發(fā)光可以包含測(cè)試化學(xué)品的自熒光。
[0031]為了實(shí)施質(zhì)量測(cè)量，分析儀器可以包含例如質(zhì)量測(cè)量設(shè)備。該質(zhì)量測(cè)量設(shè)備例如可以是至少一種質(zhì)量檢測(cè)器，其記錄測(cè)試化學(xué)品的至少一種當(dāng)前特性，從其中可以推斷出測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量。例如，在此可以產(chǎn)生至少一種質(zhì)量測(cè)量值。該至少一種通過(guò)質(zhì)量測(cè)量設(shè)備記錄的可記錄的特性可以尤其與在分析物測(cè)量過(guò)程中記錄的可變特性不同。因此，例如在分析物測(cè)量中和在質(zhì)量測(cè)量中，在每種情況下，可以記錄測(cè)試化學(xué)品的電學(xué)和/或光學(xué)特性，但是，其優(yōu)選是不同的。例如，即使在兩種情況下都記錄了光學(xué)特性，它們也可以具體是不同的光學(xué)特性，例如如下文中更詳盡地解釋的，在分析物測(cè)量中為反射率測(cè)量和/或顏色突變的測(cè)量，并且在質(zhì)量測(cè)量中為熒光的測(cè)量?；蛘呋蛄硗?，例如，熒光測(cè)量還可以在不同的光譜范圍內(nèi)實(shí)施。實(shí)例在下文中更詳盡地解釋。
[0032]通過(guò)質(zhì)量測(cè)量，上文描述的已知分析儀器的問(wèn)題可以以不同方式來(lái)避免。因此，例如質(zhì)量測(cè)量可以用于評(píng)估和/或處理(例如修正)分析物測(cè)量的至少一個(gè)結(jié)果。例如，分析物測(cè)量的結(jié)果可以通過(guò)質(zhì)量測(cè)量來(lái)校準(zhǔn)。例如，至少一項(xiàng)校準(zhǔn)信息可以?xún)?chǔ)存在分析儀器中，考慮到分析物測(cè)量的結(jié)果并考慮到質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果，其產(chǎn)生定性或定量樣品中的分析物的測(cè)量結(jié)果?；蛘呋蛄硗猓€可以裝備分析儀器以根據(jù)質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果來(lái)實(shí)現(xiàn)或阻止分析物測(cè)量，或者根據(jù)質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果實(shí)現(xiàn)或阻止分析物測(cè)量的結(jié)果對(duì)用戶(hù)或另一臺(tái)儀器輸出。因此，例如在分析儀器中可以指定至少一個(gè)質(zhì)量閾值，在質(zhì)量測(cè)量中測(cè)定的質(zhì)量與其進(jìn)行比較。以這種方式，例如，可以產(chǎn)生結(jié)果“質(zhì)量好”或“質(zhì)量不好”。根據(jù)該結(jié)果，例如，可以使用測(cè)試化學(xué)品實(shí)施或阻止后續(xù)分析物測(cè)量，或者，如果已經(jīng)實(shí)施了分析物測(cè)量，則可以進(jìn)行結(jié)果評(píng)估，例如通過(guò)該結(jié)果甚至不用傳達(dá)給用戶(hù)或另一臺(tái)儀器，或者例如通過(guò)該結(jié)果用合適的提示例如警告提示來(lái)傳達(dá)。多種實(shí)施方案是可以的。
[0033]在本發(fā)明的范圍中通常將測(cè)試元件理解為表示包含至少一種根據(jù)如上定義的測(cè)試化學(xué)品的元件。測(cè)試元件在本文中例如可以?xún)H僅由測(cè)試化學(xué)品組成。然而，優(yōu)選測(cè)試元件包含至少一種載體元件，其中將至少一種測(cè)試化學(xué)品施加到載體元件之上或引入其中。該至少一種載體元件可以例如完全地或部分地從選自塑料材料、紙材料、陶瓷材料和層壓材料的材料來(lái)生產(chǎn)。其他實(shí)施方案也是可以的。例如，測(cè)試元件可以包含一個(gè)或多個(gè)區(qū)域，其中將測(cè)試化學(xué)品施加到所述載體元件上和/或引入到載體元件中。例如，可以將測(cè)試區(qū)域理解為表示其中將測(cè)試化學(xué)品的至少一個(gè)相關(guān)層施加到載體元件上或引入到載體元件中的區(qū)域。[0034]例如，測(cè)試元件可以包含一個(gè)或多個(gè)此類(lèi)測(cè)試區(qū)域。這些測(cè)試區(qū)域例如可以在載體元件上或在載體元件中彼此相鄰排列。例如，可以將載體元件設(shè)計(jì)為條狀的、盤(pán)形的或帶形的。因此，例如，可以使用測(cè)試條或測(cè)試帶。實(shí)例在下文中更詳盡地說(shuō)明。
[0035]除了至少一種測(cè)試化學(xué)品和至少一種任選的載體元件之外，測(cè)試元件還可以包含其他元件。因此，測(cè)試元件例如可以包含層結(jié)構(gòu)，其中例如至少一種測(cè)試化學(xué)品以一個(gè)或多個(gè)測(cè)試化學(xué)品層的形式施加到載體元件上。此外，可以存在至少一個(gè)其他層，例如分離層和/或反射層。因此，例如可以產(chǎn)生測(cè)試結(jié)構(gòu)，其中，在載體元件上，首先施加至少一層測(cè)試化學(xué)品，并隨后至少一個(gè)分離層和/或反射層，其中所述分離層和/或反射層例如用于在樣品的不期望的成分到達(dá)測(cè)試化學(xué)品并可能在此干擾例如分析物的光學(xué)檢測(cè)之前，將其分離開(kāi)，諸如例如分離紅血球。此外，分離層和/或反射層可以包含例如一種或多種顏料，其例如具有反射特性，例如白色顏料諸如二氧化鈦顆粒。因此，例如，可以形成層結(jié)構(gòu)，其中至少一個(gè)分離層和/或反射層的表面(其背離測(cè)試化學(xué)品層)用作樣品應(yīng)用面。至少一種分析物的檢測(cè)例如可以透過(guò)載體元件，即例如從與樣品應(yīng)用面相對(duì)的面來(lái)發(fā)生。因此，例如，載體元件可以任選設(shè)計(jì)為完全或部分光學(xué)透明的，例如對(duì)于至少一種照射入測(cè)試化學(xué)品的激發(fā)光是光學(xué)透明的和/或?qū)τ谥辽僖环N由測(cè)試化學(xué)品反射的和/或發(fā)射的檢測(cè)光是透明的，其中將透明理解為表示例如至少70%的透明度。然而，其他實(shí)施方案原則上也是可以的，例如，其中將液體樣品從側(cè)面(例如與層結(jié)構(gòu)平行)引入到測(cè)試化學(xué)品中的實(shí)施方案。 [0036]尤其可以裝備分析儀器以在分析物測(cè)量之前實(shí)施質(zhì)量測(cè)量至少一次。因此，例如，至少一次質(zhì)量測(cè)量可以在時(shí)間上在分析物測(cè)量之前。如上所解釋的，分析物測(cè)量可能被質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果所影響，例如根據(jù)至少一次質(zhì)量測(cè)量的結(jié)果，分析物測(cè)量被阻止或以另一種方式受到影響。
[0037]對(duì)于實(shí)施分析物測(cè)量和/或質(zhì)量測(cè)量，分析儀器可以包含對(duì)應(yīng)的設(shè)備和/或元件。因此，分析儀器具體可以包含至少一個(gè)分析物檢測(cè)器，特別是至少一個(gè)光學(xué)分析物檢測(cè)器。本文通常將光學(xué)分析物檢測(cè)器理解為表示可以使用一種或多種光學(xué)測(cè)量技術(shù)來(lái)實(shí)施至少一種分析物檢測(cè)的設(shè)備。具體而言，光學(xué)分析物檢測(cè)器可以包含例如至少一個(gè)光檢測(cè)器，例如至少一個(gè)光敏半導(dǎo)體結(jié)構(gòu)元件諸如例如光電二極管和/或至少一個(gè)CCD照相機(jī)。任選地，所述至少一個(gè)光學(xué)分析物檢測(cè)器還可以包含至少一個(gè)光源，例如用至少一種分析光(例如至少一種激發(fā)光和/或至少一種光)來(lái)照射測(cè)試化學(xué)品，其對(duì)應(yīng)于測(cè)試化學(xué)品的反射或反射率特性由測(cè)試化學(xué)品所反射和/或以另一種方式由測(cè)試化學(xué)品所影響。依次，或者或另外，所述至少一種光源可以發(fā)射至少一種激發(fā)光，其可以激發(fā)測(cè)試化學(xué)品而形成至少一種發(fā)光，尤其是熒光?？梢酝ǔＱb備分析儀器來(lái)在分析物測(cè)量時(shí)通過(guò)光學(xué)分析物檢測(cè)器記錄測(cè)試化學(xué)品的光學(xué)特性，尤其是顏色測(cè)量和/或反射率測(cè)量和/或熒光測(cè)量?？梢匝b備分析物檢測(cè)器的至少一種任選光源來(lái)發(fā)射一種或多種波長(zhǎng)。下文中還將由分析物檢測(cè)器的光源發(fā)射的光命名為分析光，其中由分析物檢測(cè)器(特別是至少一種分析物光檢測(cè)器)記錄的光也命名為檢測(cè)光。檢測(cè)光例如還可以包含在測(cè)試元件或其部分(例如測(cè)試化學(xué)品)上漫散射后的分析光。或者或另外，檢測(cè)光還可以包含反射的分析光。依次，或者或任選，檢測(cè)光還可以包含例如由測(cè)試化學(xué)品發(fā)射的光，例如熒光，其中該發(fā)光的光發(fā)射由分析光所激發(fā)。例如，可以裝備分析物檢測(cè)器來(lái)記錄在測(cè)試元件的至少一層上(尤其是測(cè)試化學(xué)品上)的漫反射，尤其是反射率。[0038]如上所解釋的，自發(fā)光可以具體包含測(cè)試化學(xué)品的自發(fā)光。通常，自發(fā)光例如可以光譜上解析和/或在一定波長(zhǎng)范圍上完整記錄。
[0039]分析儀器可以使用記錄的自發(fā)光或與該自發(fā)光相關(guān)的值(例如檢測(cè)器信號(hào))直接作為測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量。然而，或者或另外，如上所解釋的并如下文更詳盡地示例性解釋的，質(zhì)量還可以?xún)H使用所記錄的自發(fā)光來(lái)計(jì)算或以另一種方式測(cè)定。因此，例如從自發(fā)光首先，如下文更詳盡地解釋的，可以推斷出測(cè)試化學(xué)品的至少一種酶和/或測(cè)試化學(xué)品的至少一種輔酶的活性和/或測(cè)試化學(xué)品的另一種物質(zhì)的活性。
[0040]特別是可以裝備分析儀器，從而如果自發(fā)光超出了至少一個(gè)預(yù)設(shè)的閾值，則得出測(cè)試元件退化的結(jié)論。因此，如下文更詳盡地示例性解釋的，發(fā)現(xiàn)用常規(guī)的測(cè)試條系統(tǒng)，測(cè)試化學(xué)品的自發(fā)光尤其是自熒光在許多情況下隨測(cè)試元件和尤其是測(cè)試化學(xué)品的老化而增加。尤其是用包含至少一種酶(例如葡萄糖氧化酶和/或葡萄糖脫氫酶)的測(cè)試化學(xué)品，從測(cè)試化學(xué)品的自熒光的增加可以得到測(cè)試化學(xué)品老化的結(jié)論。鑒于這些經(jīng)驗(yàn)性的觀(guān)察，尚未確定是否自熒光的增加是由例如在退化中形成的分解產(chǎn)物的自熒光所引起的和/或是否其他過(guò)程(諸如例如測(cè)試化學(xué)品在老化過(guò)程中的構(gòu)象變化，并由此例如降低的熒光猝滅)也起作用。為了檢測(cè)自發(fā)光的增加，可以將一個(gè)或多個(gè)閾值指定為閾值。例如，在此可以將發(fā)光直接與至少一個(gè)閾值比較，或者其他特征值還可以首先從至少一種自發(fā)光中確定，其隨后與至少一個(gè)閾值比較。
[0041]如上所解釋的，在質(zhì)量測(cè)量中確定的測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量可以以多種方式使用。因此，例如，如果確定質(zhì)量沒(méi)有滿(mǎn)足一種或多種指定的條件，例如如果自發(fā)光超過(guò)一個(gè)或多個(gè)閾值，則可以丟棄在前的分析物測(cè)量，或者可以阻止隨后的分析物測(cè)量，或者可以向用戶(hù)發(fā)出警告。或者或另外 ，所測(cè)定的質(zhì)量還可以考慮用于評(píng)估分析物測(cè)量，以便例如在考慮了質(zhì)量測(cè)量中測(cè)定的質(zhì)量的情況下從分析物測(cè)量中測(cè)定的測(cè)試化學(xué)品的可變特性中計(jì)算樣品中的分析物濃度。因此，例如，可以通常裝備分析儀器以進(jìn)行樣品中分析物濃度的計(jì)算，例如考慮到測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量，以每體積樣品的分析物質(zhì)量或在每質(zhì)量樣品的分析物質(zhì)量給出。這可以發(fā)生，例如，通過(guò)從分析物測(cè)量計(jì)算的分析物濃度或分析物測(cè)量的校正，其依賴(lài)于測(cè)定的質(zhì)量。因此，例如，可以使用簡(jiǎn)單的校正因子，例如，即進(jìn)行線(xiàn)性校正。然而，非線(xiàn)性校正原則上也是可以的。因此，例如，可以使用一個(gè)或多個(gè)校正函數(shù)，其例如可以?xún)?chǔ)存在分析儀器的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中，其根據(jù)所測(cè)定的質(zhì)量進(jìn)行分析物濃度計(jì)算。這些校正函數(shù)可以是線(xiàn)性的或非線(xiàn)性的。例如，校正函數(shù)可以是憑經(jīng)驗(yàn)確定的。因此，例如，在質(zhì)量測(cè)量中，可以測(cè)定酶活性，并且可以將在酶檢測(cè)過(guò)程中例如由于測(cè)試化學(xué)品的酶活性降低產(chǎn)生的分析物的更低轉(zhuǎn)化考慮到分析物測(cè)量的評(píng)估中。該考慮的實(shí)例在下文中更詳盡地解釋。
[0042]為了進(jìn)行至少一種質(zhì)量測(cè)量，分析儀器還可以包含至少一個(gè)光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器。該光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器可以完全或部分地集成到上述任選的分析物檢測(cè)器尤其是光學(xué)分析物檢測(cè)器中，或者還可以與至少一種任選分析物檢測(cè)器完全或部分地分開(kāi)來(lái)構(gòu)建。這表示可以構(gòu)建質(zhì)量檢測(cè)器在組件方面與至少一個(gè)分析物檢測(cè)器完全或部分相同。優(yōu)選地，但是，質(zhì)量檢測(cè)器與分析物檢測(cè)器完全不同或部分不同地來(lái)設(shè)計(jì)，并且包含至少一個(gè)元件，例如至少一個(gè)光源和/或至少一個(gè)檢測(cè)器，尤其是至少一個(gè)光檢測(cè)器，其同時(shí)不是分析物檢測(cè)器的組件。因此，分析物檢測(cè)器和質(zhì)量檢測(cè)器可以包含不同的光源和/或不同的光檢測(cè)器。或者或另外，還可以在質(zhì)量檢測(cè)器中以及在分析物檢測(cè)器中使用至少一個(gè)光源和/或至少一個(gè)光檢測(cè)器。例如，可以提供至少一個(gè)光源，其提供用于分析物檢測(cè)器的光以及用于質(zhì)量檢測(cè)器的光，其中這種可用性同時(shí)發(fā)生或在不同時(shí)間發(fā)生。對(duì)于分析物檢測(cè)器可用的光可以與可用于質(zhì)量檢測(cè)器的光在光譜上是不同的，或者光譜上是相同的。例如，分析物檢測(cè)器可以具有至少一個(gè)分析物光源，其用于產(chǎn)生分析光。例如，這可以是具有360 nm波長(zhǎng)的分析光。相同的分析物光源可以同時(shí)或有一定時(shí)間延遲來(lái)用作質(zhì)量檢測(cè)器的組件，并且可以例如提供激發(fā)光或其他用于質(zhì)量測(cè)量的光。例如，該激發(fā)光可以具有與分析儀器相同的波長(zhǎng)或者相同的光譜特性?；蛘?，該激發(fā)光還可以具有不同的光譜特性，例如不同的波長(zhǎng)。
[0043]因此，至少一個(gè)光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器可以包含例如至少一個(gè)光源，裝備其以用至少一種激發(fā)光尤其是在紫外和/或可見(jiàn)光譜范圍內(nèi)的光來(lái)完全或部分地照射測(cè)試化學(xué)品。例如，可以提供至少一個(gè)激發(fā)光源，裝備其以用340 nm-380 nm例如360 nm波長(zhǎng)的紫外光來(lái)照射測(cè)試化學(xué)品。此外，光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器可以具有至少一個(gè)光敏元件，裝備其以定性地或優(yōu)選定量地來(lái)記錄測(cè)試化學(xué)品的至少一種發(fā)光。例如，為此目的，可以提供至少一個(gè)光電二極管、至少一個(gè)CXD照相機(jī)、至少一個(gè)光檢測(cè)器或至少一個(gè)其他類(lèi)型的光敏元件。此外，光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器可以包含額外的光學(xué)元件，諸如例如一個(gè)或多個(gè)用于過(guò)濾激發(fā)光和/或用于過(guò)濾發(fā)光的濾光器。
[0044]尤其是，可以裝備分析儀器來(lái)通過(guò)光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器記錄至少兩種不同波長(zhǎng)區(qū)域內(nèi)的自發(fā)光。因此，例如，可以記錄在第一波長(zhǎng)區(qū)間中的第一自發(fā)光，并且記錄在至少一個(gè)第二波長(zhǎng)區(qū)間中的至少一種第二自發(fā)光。例如可以跨相關(guān)波長(zhǎng)區(qū)間來(lái)完整地記錄所述至少一種第一自發(fā)光和至少一種第二自發(fā)光，其中可以提供其他自發(fā)光。或者，還可以進(jìn)行自發(fā)光記錄的光譜分辨。尤其是，可以裝備光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器來(lái)記錄在第一波長(zhǎng)區(qū)間中的至少一種第一自發(fā)光或至少一個(gè)第一自發(fā)光光譜，和在至少一個(gè)第二波長(zhǎng)區(qū)間中的至少一種第二自發(fā)光或至少一個(gè)第二自發(fā)光光譜。對(duì)于記錄至少兩個(gè)自發(fā)光，可以提供不同的光敏元件例如不同的光檢測(cè)器和/或不同的光電二極管?；蛘撸€可以使用同一個(gè)檢測(cè)器例如通過(guò)以一定時(shí)間延遲首先記錄由第一光學(xué)濾光器過(guò)濾的發(fā)光并隨后記錄由第二光學(xué)濾光器過(guò)濾的發(fā)光來(lái)記錄不同的發(fā)光。或者，對(duì)于使用不同光譜特性的濾光器，例如，還可以使用具有不同光譜特性的光敏元件。通常，光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器可以?xún)?yōu)選具有至少一個(gè)用于記錄第一自發(fā)光的第一發(fā)光檢測(cè)器，以及任選具有至少一個(gè)第一光學(xué)濾光器和至少一個(gè)用于記錄第二自發(fā)光的第二發(fā)光檢測(cè)器，其任選具有至少一個(gè)第二光學(xué)濾光器。
[0045]可以任選被記錄的至少兩個(gè)自發(fā)光可以以多種方式用來(lái)測(cè)定質(zhì)量。因此，可以具體裝備分析儀器來(lái)從至少兩種不同波長(zhǎng)區(qū)域中的自發(fā)光(例如從第一自發(fā)光和第二自發(fā)光)來(lái)計(jì)算表征至少一個(gè)質(zhì)量的質(zhì)量指數(shù)。例如，該質(zhì)量指數(shù)可以通過(guò)從第一自發(fā)光和第二自發(fā)光的簡(jiǎn)單的商形成來(lái)計(jì)算?；蛘呋蛄硗?，例如，例如根據(jù)預(yù)先的規(guī)定，還可以形成自發(fā)光的線(xiàn)性組合。從至少兩個(gè)自發(fā)光中計(jì)算質(zhì)量指數(shù)的其他函數(shù)也是可用的。實(shí)例在下文中更詳盡地計(jì)算。
[0046]尤其是，對(duì)于目前使用的酶檢測(cè)，然而，對(duì)于其他類(lèi)型的測(cè)試化學(xué)品，已經(jīng)顯示了將紫外光譜范圍內(nèi)的自發(fā)光與可見(jiàn)光譜范圍內(nèi)的自發(fā)光區(qū)分開(kāi)可能是有利的。因此，例如，第一自發(fā)光可以在380 nm-420 nm的第一波長(zhǎng)范圍中完整記錄，并且第二自發(fā)光在至少420nm或420 nm以上的第二波長(zhǎng)范圍例如在420 nm-650 nm的波長(zhǎng)范圍中完整記錄。
[0047]如上所述，質(zhì)量檢測(cè)器可以具體具有至少一個(gè)激發(fā)光源。該至少一個(gè)激發(fā)光源可以包含例如半導(dǎo)體光源。然而，其他光源原則上也是可用的，諸如例如白熾燈、氣體放電燈、激光光源或其他類(lèi)型的激發(fā)光源。多種不同或相同類(lèi)型的激發(fā)光源的組合原則上也是可能的。尤其是，可以裝備激發(fā)光源用具有340 nm-380 nm的激發(fā)波長(zhǎng)的激發(fā)光，尤其是360 nm的激發(fā)光來(lái)照射測(cè)試化學(xué)品。
[0048]此外，分析儀器可以包含至少一個(gè)評(píng)估設(shè)備。例如，該評(píng)估設(shè)備可以包含至少一個(gè)數(shù)據(jù)處理設(shè)備，例如至少一個(gè)微型計(jì)算機(jī)。此外，例如，評(píng)估設(shè)備可以包含一個(gè)或多個(gè)易失性和/或非易失性數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器。評(píng)估設(shè)備例如可以程序上進(jìn)行裝備，例如以從在分析物測(cè)量過(guò)程中記錄的可變特性中得到關(guān)于樣品中分析物的存在和/或關(guān)于樣品中分析物的濃度的結(jié)論。因此，評(píng)估設(shè)備例如可以包含一個(gè)或多個(gè)評(píng)估函數(shù)，其可以例如程序上實(shí)現(xiàn)，并且通過(guò)其可以從測(cè)試化學(xué)品的記錄的特性(例如光譜特性、顏色突變、反射率或其他特性)得到關(guān)于分析物濃度的結(jié)論。此外，還可以裝備評(píng)估設(shè)備以進(jìn)行在從記錄的特性計(jì)算樣品中的分析物濃度時(shí)如上所述地考慮測(cè)試化學(xué)品質(zhì)量。因此，例如，考慮到測(cè)試化學(xué)品的質(zhì)量的至少一種校正可以在評(píng)估設(shè)備中實(shí)現(xiàn)，例如通過(guò)在該評(píng)估設(shè)備中存儲(chǔ)一個(gè)或多個(gè)校正因子和/或一個(gè)或多個(gè)校正函數(shù)。例如，評(píng)估設(shè)備還可以包含電子表格，其中可以存儲(chǔ)用于校正對(duì)應(yīng)于所記錄的質(zhì)量的分析物濃度的一個(gè)或多個(gè)校正函數(shù)和/或一個(gè)或多個(gè)校正因子。此外，例如根據(jù)如上描述，還可以裝備評(píng)估設(shè)備來(lái)與至少一種條件比較質(zhì)量，尤其是與至少一個(gè)閾值比較質(zhì)量。如上所解釋的，根據(jù)該比較的結(jié)果可以進(jìn)行某些行動(dòng)，例如已經(jīng)發(fā)生的分析物測(cè)量的評(píng)估和/或仍將發(fā)生的分析物測(cè)量的釋放和/或向用戶(hù)和/或向其他儀器發(fā)出警告或信息。通常，例如可以通過(guò)評(píng)估設(shè)備的對(duì)應(yīng)的程序工具裝備分析儀器來(lái)進(jìn)行根據(jù)所記錄的質(zhì)量的至少一種行動(dòng)。尤其是，可以進(jìn)行至少一種活動(dòng)，其選自:向用戶(hù)輸出提示，尤其是警告提 示；向至少另一儀器如外部計(jì)算機(jī)和/或醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)傳輸關(guān)于質(zhì)量的至少一項(xiàng)信息；將關(guān)于質(zhì)量的至少一項(xiàng)信息存儲(chǔ)在至少一個(gè)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中；防止或允許分析物測(cè)量，例如尚未進(jìn)行的分析物測(cè)量；考慮或不考慮已經(jīng)進(jìn)行的分析物測(cè)量。
[0049]分析儀器還可以包含至少一個(gè)測(cè)試元件，例如至少一個(gè)上述類(lèi)型的測(cè)試元件。測(cè)試元件包含至少一種測(cè)試化學(xué)品，例如在上述的一個(gè)或多個(gè)測(cè)試區(qū)域的形式中。關(guān)于至少一個(gè)測(cè)試元件的可能結(jié)構(gòu)，參考上文描述。在此裝備測(cè)試化學(xué)品以通過(guò)分析物的存在來(lái)改變至少一種特性。例如，測(cè)試元件可以牢固地集成在分析儀器中，但原則上還可以例如以一種或多種測(cè)試元件的形式可移動(dòng)地加入到分析儀器中，其還可以以彈盒形式(magaziniert)存在于分析儀器中。
[0050]測(cè)試化學(xué)品可以特別包含至少一種酶。該至少一種酶尤其可以選自氧化酶例如葡萄糖氧化酶，和脫氫酶例如葡萄糖脫氫酶。在本發(fā)明的范圍中可以將脫氫酶理解為尤其表示多肽，其能夠通過(guò)轉(zhuǎn)移作為氧化還原等價(jià)物的氫根離子OO至受體分子優(yōu)選氧化還原輔因子來(lái)催化底物的反應(yīng)。術(shù)語(yǔ)氧化還原輔因子本文通常指能夠用作酶轉(zhuǎn)移的氧化還原等價(jià)物的受體的分子，并具體指氫根離子00。脫氫酶可以具體依賴(lài)于氧化還原輔因子，其有時(shí)還被命名為輔酶。尤其是，可以使用一種或多種脫氫酶，其依賴(lài)于選自以下的至少一種輔酶:吡咯并喹啉醌(PPQ);煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(MD)或其衍生物；黃素尤其是黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)或黃素單核苷酸(FMN)。
[0051]尤其是，酶可以選自:葡萄糖脫氫酶(E.C.1.1.1.47);乳酸脫氫酶(E.C.1.1.1.27，1.1.1.28);蘋(píng)果酸脫氫酶(E.C.1.1.1.37);甘油脫氫酶(E.C.1.1.1.6);乙醇脫氫酶(E.C.1.1.1.1); α-羥丁酸脫氫酶；山梨醇脫氫酶；氨基酸脫氫酶，尤其是L-氨基酸脫氫酶(E.C.1.4.1.5);葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4);膽固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6);氨基轉(zhuǎn)移酶，尤其是天冬氨酸或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；5 核苷酸酶；肌酸激酶；葡萄糖6-磷酸脫氫酶(EC 1.1.1.49) ; NAD-依賴(lài)性膽固醇脫氫酶(EC 1.1.1.62) ; FAD-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.99.10) ; PQQ-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.5.2)。
[0052]此外，測(cè)試化學(xué)品可以包含其他物質(zhì)，諸如例如一種或多種輔酶和/或一種或多種調(diào)節(jié)劑和/或一種或多種染料。尤其優(yōu)選地，測(cè)試化學(xué)品包含葡萄糖脫氫酶和cNAD以及任選至少一種染料的組合。然而，測(cè)試化學(xué)品的其他實(shí)施方案或其他組合也是可以的。例如，關(guān)于可能的測(cè)試化學(xué)品可以參考現(xiàn)有技術(shù)的所有上述文件。這些測(cè)試化學(xué)品原則上也可以用于本發(fā)明的范圍中。尤其是，關(guān)于可能的測(cè)試化學(xué)品以及測(cè)試元件的可能的產(chǎn)生，可以參考WO 2010/094426。然而，例如根據(jù)上文給出的現(xiàn)有技術(shù)的其他出版物，其他測(cè)試化學(xué)品原則上在本發(fā)明的范圍中 是可使用的。
[0053]如果使用包含至少一種酶的測(cè)試化學(xué)品，則質(zhì)量具體可以包含關(guān)于酶活性的至少一項(xiàng)信息。酶活性是由酶反應(yīng)的起始材料如何快速轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物的量度。活性在本文中例如可以指整個(gè)測(cè)試化學(xué)品、其部分或僅指酶。因此，例如，待檢測(cè)的分析物的反應(yīng)速率可以測(cè)定，并從中例如測(cè)定速率常數(shù)。在下文中更詳盡地描述了常規(guī)方式中酶活性的測(cè)定實(shí)例，其在本發(fā)明的范圍中為了測(cè)定酶活性還可以單獨(dú)使用或以任何所需的組合來(lái)使用。
[0054]尤其是，測(cè)試化學(xué)品可以至少很大程度上對(duì)環(huán)境影響尤其是濕氣是穩(wěn)定的。測(cè)試化學(xué)品可以具體作為干燥化學(xué)品尤其是測(cè)試條來(lái)存在。在本文中，將基本上對(duì)環(huán)境影響穩(wěn)定的測(cè)試化學(xué)品理解為表示這樣的測(cè)試化學(xué)品，其對(duì)于大氣濕氣是穩(wěn)定的并且有利地同樣對(duì)提高的溫度和/或?qū)ψ贤夤獾恼丈浜?或?qū)缇幚碛绕涫鞘褂秒x子化輻射的滅菌過(guò)程是穩(wěn)定的。尤其是，如果分析物測(cè)量例如在山地中或在海灘上進(jìn)行，則紫外光照射可能發(fā)生。通常，如果在32°C、85%的相對(duì)濕度、常壓下經(jīng)過(guò)三周時(shí)期的儲(chǔ)存降低了活性(例如分析助劑的測(cè)試化學(xué)品的酶活性)少于50%，優(yōu)選少于30%且尤其優(yōu)選少于20%，則將測(cè)試化學(xué)品尤其可以描述為穩(wěn)定的。所述活性原則上在本文中可以通過(guò)從現(xiàn)有技術(shù)中已知的任何所需方法來(lái)測(cè)定，因?yàn)樵诮o定定義的范圍內(nèi)，僅一定比例的使用該方法測(cè)量的活性降低與儲(chǔ)存前或分析助劑制備后立即使用該方法測(cè)量的活性是相關(guān)的。所述活性在本文中尤其指干燥化學(xué)品，尤其是測(cè)試條的酶活性。例如，如下方法是已知的，對(duì)于酶活性的測(cè)量，所述方法從測(cè)試化學(xué)品或測(cè)試條中提取酶并隨后例如通過(guò)紫外吸收測(cè)定活性。在這方面，例如可以參考 U.Bergmeyer:Methoden der enzymatischen Analyse, Verlag Chemie,第2 版 1970,第 417 頁(yè)或 Banauch 等:A glucose dehydrogenase for the determinationof glucose concentrations in body fluids, Z.Klin.Chem.Klin.Biochem.1975 Mar;13(3): 101-7。
[0055]例如，對(duì)于測(cè)試，可以制備測(cè)試條或另一類(lèi)含有測(cè)試化學(xué)品的測(cè)試元件，使用常用方法測(cè)量測(cè)試化學(xué)品的酶的酶活性，隨后可以進(jìn)行上文所描述的儲(chǔ)存，并且隨后可以再次進(jìn)行用于測(cè)量酶活性的同一方法。該程序通常使用測(cè)試元件或測(cè)試化學(xué)品的代表性集合來(lái)進(jìn)行?；蛘呋蛄硗猓瑢?duì)于對(duì)以大氣濕度形式的環(huán)境影響的穩(wěn)定性而言，還優(yōu)選可以給予測(cè)試化學(xué)品對(duì)于常規(guī)全部用于對(duì)分析助劑和/或分析彈盒的滅菌的輻射形式的環(huán)境影響的高穩(wěn)定性，所述輻射例如Y輻射和/或β輻射和/或另一類(lèi)型的離子化輻射。
[0056]作為對(duì)于環(huán)境影響穩(wěn)定的此類(lèi)測(cè)試化學(xué)品的實(shí)例，可以參考上文已引用的WO2007/012494 Al。其中所制備的測(cè)試化學(xué)品也可以單獨(dú)地或與一種或多種其他測(cè)試化學(xué)品組合用于本發(fā)明的范圍中?；蛘呋蛄硗猓瑴y(cè)試化學(xué)品還可以如從本專(zhuān)利申請(qǐng)的 申請(qǐng)人:處具有編號(hào)EP 2 093 284 Al的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)或國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)WO 2009/103540 Al中所描述的來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)。
[0057]因此，測(cè)試化學(xué)品可以例如包含儲(chǔ)存在一起的酶和穩(wěn)定的輔酶。令人驚奇的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)借助于穩(wěn)定輔酶，在高相對(duì)濕度或甚至在液相中并在升高的溫度下若干周或若干月的長(zhǎng)期穩(wěn)定作用是可能的。該發(fā)現(xiàn)是令人驚奇的，這是由于已知在天然輔酶存在的情況下，酶實(shí)際上僅具有若干小時(shí)的增加的短期穩(wěn)定性，以及相對(duì)于相對(duì)長(zhǎng)期時(shí)間的更短的儲(chǔ)存期。面對(duì)相比于現(xiàn)有技術(shù)的這些發(fā)現(xiàn)，令人驚奇的是在穩(wěn)定輔酶存在的情況下，酶比在天然輔酶存在的情況下的酶具有顯著增加的長(zhǎng)期穩(wěn)定性，尤其是因?yàn)榉€(wěn)定輔酶具有比天然輔酶更低的與酶的結(jié)合常數(shù)。
[0058]如上所解釋的，測(cè)試化學(xué)品可以尤其包含至少一種酶，優(yōu)選穩(wěn)定的酶。酶尤其是穩(wěn)定的酶可以尤其是輔酶依賴(lài)性酶。合適的酶例如是脫氫酶，其選自葡萄糖脫氫酶(E.C.1.1.1.47)、乳酸脫氫酶(E.C.1.1.1.27，1.1.1.28)、蘋(píng)果酸脫氫酶(Ε.C.1.1.1.37)、甘油脫氫酶(E.C.1.1.1.6)、乙醇脫氫酶(E.C.1.1.1.1)、α -羥丁酸脫氫酶、山梨醇脫氫酶 或氨基酸脫氫酶、諸如例如L-氨基酸脫氫酶(E.C.1.4.1.5)。另外合適的酶是氧化酶，諸如例如葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4)或膽固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6)或氨基轉(zhuǎn)移酶諸如例如天冬氨酸或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、5’ -核苷酸酶或肌酸激酶；葡萄糖6-磷酸脫氫酶(EC 1.1.1.49) ;NAD-依賴(lài)性膽固醇脫氫酶(EC 1.1.1.62) ; FAD-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.99.10) ; PQQ-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.5.2)。優(yōu)選地，所述酶為葡萄糖脫氫酶。上述酶的突變體也可以使用并且作為穩(wěn)定的酶是尤其合適的。
[0059]突變的葡萄糖脫氫酶的使用已證實(shí)是尤其優(yōu)選的。如在本發(fā)明的范圍中使用的術(shù)語(yǔ)“突變體”指天然酶的遺傳修飾的變體。天然酶的遺傳修飾變體可以在至少一個(gè)氨基酸上與野生型酶不同。天然酶的遺傳修飾變體相比于野生型酶，可以具有相同數(shù)目的氨基酸或者具有不同數(shù)目的氨基酸。尤其是，突變體還可以包含至少一個(gè)缺失，至少一個(gè)取代和/或至少一個(gè)插入。尤其是，可以將突變體理解為表示天然酶的遺傳修飾變體，其與野生型酶相比具有至少80%的序列同源性，優(yōu)選至少90%并且尤其優(yōu)選至少95%。優(yōu)選地，將序列同源性理解為表示序列同一性。這可以具體在比較窗口中來(lái)測(cè)定，其延伸到彼此之間最優(yōu)排列的待比較的氨基酸序列的整個(gè)長(zhǎng)度上。同樣，優(yōu)選地，計(jì)算還可以?xún)H在比較窗口中發(fā)生，其延伸到彼此之間最優(yōu)排列的待比較的氨基酸序列的亞區(qū)上。該亞區(qū)應(yīng)該具體優(yōu)選包含兩條氨基酸序列長(zhǎng)度的氨基酸的總數(shù)的至少一半。對(duì)于序列同一性(以百分比計(jì))的測(cè)定，將比較窗口中相同氨基酸的數(shù)目除以比較窗口中待比較的兩條序列的氨基酸總數(shù)，并乘以100。兩條氨基酸序列可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中已知用于氨基酸序列比較的算法來(lái)彼此最優(yōu)排列。尤其優(yōu)選地，可以使用BLASTP算法用標(biāo)準(zhǔn)的指定參數(shù)。優(yōu)選地，酶的突變體仍基本上具有天然酶的相同活性。此外，上述天然酶的突變體應(yīng)該優(yōu)選由這樣的核酸分子編碼，其能夠在嚴(yán)格雜交條件下與編碼上述天然酶的核酸分子進(jìn)行雜交。優(yōu)選將嚴(yán)格雜交條件理解為表示其中待雜交的核酸在65°C下在Church緩沖液(0.5 M NaPO4 (pH 7.15)，7% SDS; ImMEDTA)中孵育12小時(shí)，并隨后在洗滌緩沖液(40mM NaPO4 (pH 7.15)，1% SDS; ImM EDTA)中洗滌兩次約30分鐘的雜交。待雜交的核酸之一在此固定，而另一條提供有可檢測(cè)的標(biāo)記。如果核酸彼此雜交，則該雜交可以通過(guò)固定的核酸上的可檢測(cè)的標(biāo)記來(lái)檢測(cè)。進(jìn)行雜交反應(yīng)的進(jìn)一步的細(xì)節(jié)是現(xiàn)有技術(shù)中已知的?？梢赃M(jìn)行位點(diǎn)特異性或非位點(diǎn)特異性的一個(gè)或多個(gè)突變的引入，優(yōu)選使用本領(lǐng)域中已知的重組方法位點(diǎn)特異性地引入，其中，根據(jù)各個(gè)的需求和條件，在天然酶的氨基酸序列內(nèi)發(fā)生至少一個(gè)氨基酸交換。尤其優(yōu)選地，突變體具有相對(duì)于野生型酶的提高的熱穩(wěn)定性或水解穩(wěn)定性。
[0060]突變的葡萄糖脫氫酶可以包含相比于對(duì)應(yīng)的野生型葡萄糖脫氫酶原則上在它的氨基酸序列的任何所需位置中修飾的一個(gè)或多個(gè)氨基酸。優(yōu)選地，突變的葡萄糖脫氫酶包含在野生型葡萄糖脫氫酶的氨基酸序列的位置96、170和252的至少一個(gè)處的突變，其中具有位置96和位置170的突變或具有位置170和位置252的突變的突變體是尤其優(yōu)選的。已經(jīng)證實(shí)如果突變的葡萄糖脫氫酶除這些突變之外不含有任何其他突變，則是有利的。
[0061]在位置96、170和252處的突變?cè)瓌t上可以包含任何所需的氨基酸交換，其產(chǎn)生野生型酶的穩(wěn)定作用，例如熱穩(wěn)定性或水解穩(wěn)定性的增加。優(yōu)選地，位置96處的突變包含谷氨酸向甘氨酸的氨基酸交換，而對(duì)于位置170，谷氨酸向精氨酸或賴(lài)氨酸的氨基酸交換，尤其是谷氨酸向賴(lài)氨酸的氨基酸交換是優(yōu)選的。至于所關(guān)注的位置252的突變，其優(yōu)選包含賴(lài)氨酸向亮氨酸的氨基酸交換。
[0062]突變的葡萄糖脫氫酶可以通過(guò)來(lái)源于任何所需的生物源的野生型葡萄糖脫氫酶的突變來(lái)獲得，其中在本發(fā)明的涵義內(nèi)的術(shù)語(yǔ)“生物源”包含諸如例如原核生物諸如例如細(xì)菌，以及真核生物，諸如例如哺乳動(dòng)物和其他動(dòng)物。優(yōu)選地，野生型葡萄糖脫氫酶來(lái)源于細(xì)菌，它尤其優(yōu)選是來(lái)自巨大芽孢桿菌(Bacillus megaterium)、枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)或蘇蕓金芽胞桿菌(Bacillus thuringiensis)的葡萄糖脫氫酶,尤其是來(lái)自枯草芽孢桿菌。
[0063]在一個(gè)尤其優(yōu)選的實(shí)施方案中，突變的葡萄糖脫氫酶是通過(guò)來(lái)自枯草芽孢桿菌的野生型葡萄糖脫氫酶的突變獲得的葡萄糖脫氫酶，其具有SEQ ID NO:1 (GlucDH_E96G_E170K)中顯示的氨基酸序列或SEQ ID NO: 2 (GlucDH_E170K_K252L)中顯示的氨基酸序列。
[0064]此外，測(cè)試化學(xué)品還可以包含至少一種輔酶，尤其是穩(wěn)定輔酶。輔酶尤其是穩(wěn)定輔酶優(yōu)選為相比于天然輔酶化學(xué)修飾的輔酶，其具有相比于天然輔酶更高的穩(wěn)定性(例如水解穩(wěn)定性)。優(yōu)選地，穩(wěn)定輔酶對(duì)于在測(cè)試條件下的水解作用是穩(wěn)定的。相比于天然輔酶，穩(wěn)定輔酶可以具有對(duì)酶更低的結(jié)合常數(shù)，例如低2倍或更多的結(jié)合常數(shù)。
[0065]穩(wěn)定輔酶的優(yōu)選實(shí)例是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD/NADH)或煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP/NADPH)的穩(wěn)定衍生物、或者縮短的NAD衍生物例如沒(méi)有AMP部分或具有非核苷基團(tuán)例如疏水基團(tuán)。式(I)的化合物同樣優(yōu)選為在本發(fā)明的涵義內(nèi)的穩(wěn)定輔酶。
【權(quán)利要求】
1.分析儀器(130)，其用于檢測(cè)樣品(126)中至少一種分析物，尤其用于檢測(cè)血糖， -其中裝備所述分析儀器(130)，以通過(guò)至少一個(gè)含有至少一種測(cè)試化學(xué)品(119)的測(cè)試元件(110)進(jìn)行至少一種分析物測(cè)量，其中所述測(cè)試化學(xué)品(119)是一種物質(zhì)或一種物質(zhì)混合物，裝備其以在所述分析物存在的情況下改變至少一種可檢測(cè)的可變特性，尤其是電和/或光學(xué)特性，其中在分析物測(cè)量中，記錄測(cè)試元件(110)的至少一種測(cè)試化學(xué)品(119)的由于分析物存在而可變的至少一種特性，和 -其中還裝備所述分析儀器(130)以進(jìn)行對(duì)測(cè)試化學(xué)品(119)的至少一種質(zhì)量測(cè)量，其中在所述質(zhì)量測(cè)量中，記錄測(cè)試化學(xué)品(119)的至少一種自發(fā)光，并且從所述自發(fā)光中推斷測(cè)試化學(xué)品(119)的質(zhì)量，其中所述測(cè)試化學(xué)品(119)的質(zhì)量是說(shuō)明所述測(cè)試化學(xué)品(119)的狀態(tài)的信息，其中裝備所述分析儀器(130)以在所述分析物測(cè)量之前進(jìn)行至少一次所述質(zhì)量測(cè)量。
2.前述權(quán)利要求的分析儀器(130)，其中裝備所述分析儀器(130)，從而如果自發(fā)光超出了至少一個(gè)預(yù)設(shè)的閾值，則得出測(cè)試元件(110)退化的結(jié)論。
3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，其中裝備所述分析儀器(130)，從而考慮測(cè)試化學(xué)品(119)的質(zhì)量，尤其是使用考慮質(zhì)量的校正，來(lái)進(jìn)行從記錄的特性中計(jì)算樣品(126)中的分析物濃度。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，其中所述分析儀器(130)還包含并裝備至少一個(gè)光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器(138)，以在質(zhì)量測(cè)量中通過(guò)所述光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器(138)進(jìn)行測(cè)試化學(xué)品(119)的自發(fā)光的測(cè)量，其中裝備所述分析儀器(130)，以通過(guò)所述光學(xué)質(zhì)量檢測(cè)器(138)記錄在至少兩個(gè)不同波長(zhǎng)區(qū)域中的自發(fā)光，尤其是在第一波長(zhǎng)區(qū)間中的至少一種第一自發(fā)光或至少一個(gè)第一自發(fā)光光譜和在至少一個(gè)第二波長(zhǎng)區(qū)間中的至少一種第二自發(fā)光或至少一個(gè)第二自發(fā)光光譜。
5.前述權(quán)利要求的分析儀器(130)，其中裝備所述分析儀器(130)，以從在至少兩個(gè)不同波長(zhǎng)區(qū)域中的自發(fā)光來(lái)計(jì)算表征質(zhì)量的至少一個(gè)質(zhì)量指數(shù)，尤其是通過(guò)商形成和/或線(xiàn)性組合的形成。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，此外其還包含評(píng)估設(shè)備(178)，其中裝備所述評(píng)估設(shè)備(178)以將所述質(zhì)量與至少一種條件比較，尤其是將所述質(zhì)量與至少一個(gè)閾值比較。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，其中裝備所述分析儀器(130)以對(duì)應(yīng)于所記錄的質(zhì)量進(jìn)行至少一種活動(dòng)，尤其是選自以下的活動(dòng):向用戶(hù)輸出提示，尤其是警告提/Jn ;向至少另一儀器傳輸關(guān)于質(zhì)量的至少一項(xiàng)信息；將關(guān)于質(zhì)量的至少一項(xiàng)信息存儲(chǔ)在數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器(180)中；防止或允許分析物測(cè)量；考慮或不考慮已經(jīng)進(jìn)行的分析物測(cè)量。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，其中所述分析儀器(130)此外還包含至少一個(gè)含有至少一種測(cè)試化學(xué)品(119)的測(cè)試元件(110)，其中裝備所述測(cè)試化學(xué)品(119)以通過(guò)分析物的存在來(lái)改變至少一種特性。
9.前述權(quán)利要求的分析儀器(130)，其中所述測(cè)試化學(xué)品(119)包含至少一種酶，尤其是選自以下的酶:氧化酶；脫氫酶，尤其是選自葡萄糖6-磷酸脫氫酶(EC 1.1.1.49)、NAD-依賴(lài)性膽固醇脫氫酶(EC 1.1.1.62)、FAD-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.99.10)和PQQ-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.5.2)的脫氫酶。
10.前述權(quán)利要求的分析儀器(130)，其中所述酶選自:葡萄糖脫氫酶(E.C.1.1.1.47);乳酸脫氫酶(E.C.1.1.1.27，1.1.1.28);蘋(píng)果酸脫氫酶(E.C.1.1.1.37);甘油脫氫酶(E.C.1.1.1.6);乙醇脫氫酶(E.C.1.1.1.1); α -羥丁酸脫氫酶；山梨醇脫氫酶；氨基酸脫氫酶，尤其是L-氨基酸脫氫酶(E.C.1.4.1.5);葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4);膽固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6);氨基轉(zhuǎn)移酶，尤其是天冬氨酸或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；5’-核苷酸酶；肌酸激酶；葡萄糖6-磷酸脫氫酶(EC 1.1.1.49);NAD-依賴(lài)性膽固醇脫氫酶(EC 1.1.1.62) ; FAD-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.99.10);PQQ-依賴(lài)性葡萄糖脫氫酶(EC 1.1.5.2)。
11.前兩項(xiàng)權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，其中所述質(zhì)量包含至少一項(xiàng)關(guān)于酶活性的信息。
12.用于檢測(cè)樣品(126)中至少一種分析物的方法，尤其是使用前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)，其中所述方法包括以下步驟: -至少一種分析物測(cè)量，其中在分析物測(cè)量中，記錄測(cè)試元件(110)的至少一種測(cè)試化學(xué)品(119)由于分析物的存在而改變的至少一種特性，尤其是電和/或光學(xué)特性，和-對(duì)測(cè)試化學(xué)品(119)的至少一種質(zhì)量測(cè)量，其中在所述質(zhì)量測(cè)量中，記錄測(cè)試化學(xué)品(119)的至少一種自發(fā)光，并且從該自發(fā)光中推斷測(cè)試化學(xué)品(119)的質(zhì)量，尤其是退化。
13.用于前述權(quán)利要求的方法中的質(zhì)量檢測(cè)器(138)，其中裝備該質(zhì)量檢測(cè)器(138)以進(jìn)行質(zhì)量測(cè)量。
14.前述權(quán)利要求的質(zhì)量檢測(cè)器(138)和/或前述關(guān)于分析儀器(130)的權(quán)利要求中任一項(xiàng)的分析儀器(130)用于在使用含有退化的測(cè)試化學(xué)品(119)的測(cè)試元件(110)時(shí)避免分析物測(cè)量的用途。
15.測(cè)量測(cè)試 元件(110)的測(cè)試化學(xué)品(119)的自發(fā)光以用于檢測(cè)退化的測(cè)試元件(110)的用途。
【文檔編號(hào)】G01N35/00GK103974655SQ201280055611
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月14日
【發(fā)明者】W.佩特里希, C.霍恩, N.施泰因克, C.林格曼, A.馮凱特勒 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司