專(zhuān)利名稱(chēng)：用于使用頻域干涉測(cè)量法進(jìn)行光學(xué)成像的方法和設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總地涉及光學(xué)成像，且更具體地，涉及用于使用頻域干涉測(cè)量法進(jìn)行光學(xué)成像的方法和設(shè)備。
背景技術(shù)：
如本領(lǐng)域中所公知的，光學(xué)干涉測(cè)量反射測(cè)量法是一種有力的工具，其用于進(jìn)行非入侵的、高分辨率ΓΙΟ μ m)的生物學(xué)或其它樣品的橫截面成像，以使諸如反射、吸收、散射、衰減、雙折射和光譜分析的微結(jié)構(gòu)的光學(xué)特性可視化。存在許多本領(lǐng)域中公知的干涉測(cè)量成像技術(shù)。這些技術(shù)總體而言可劃分為兩個(gè)主要類(lèi)別:(i)時(shí)域技術(shù)，和(ii)頻域技術(shù)。低相干干涉測(cè)量法(“LCI”)是時(shí)域技術(shù)之一。此技術(shù)使用掃描系統(tǒng)來(lái)改變參考臂長(zhǎng)度并且在檢測(cè)器處采集干涉信號(hào)。然后，對(duì)條紋圖案解調(diào)以獲得源互相關(guān)函數(shù)的相干包絡(luò)。光學(xué)相干層析成像法(“0CT”)是一種用于使用LCI獲得二或三維圖像的技術(shù)。OCT在授予Swanson等人的美國(guó)專(zhuān)利N0.5，321，501中描述。已描述了 OCT技術(shù)的多個(gè)變形,但很多遭遇小于最佳的信噪比(“SNR”)，導(dǎo)致非最佳的分辨率、低成像幀速率和不良的穿透深度。功率使用是這種成像技術(shù)中的一個(gè)因素。例如在眼科應(yīng)用中，在熱損壞可發(fā)生前，只有特定毫瓦數(shù)的功率是可容忍的。因此，在這樣的環(huán)境中增加SNR，提升功率是不可行的。盡管如此，將值得期望的是，有一種具有優(yōu)良的SNR而顯著增加功率需求的成像方法。

不足的SNR亦可阻止以高的幀速率使用OCT技術(shù)，高的幀速率對(duì)于避免運(yùn)動(dòng)假象和克服例如可用于活體內(nèi)血管成像的短測(cè)量時(shí)間窗是重要的。因此，期望一種改善SNR和成像速度(例如幀速率)的方法。光譜干涉法或光譜雷達(dá)是頻域成像技術(shù)之一。在光譜雷達(dá)中，樣品和參考臂光的交叉譜密度的實(shí)部用光譜儀測(cè)量。深度分布信息可以依據(jù)交叉譜密度調(diào)制來(lái)編碼。前面已描述了用來(lái)增加LCI和OCT的SNR的光譜雷達(dá)概念的使用。此技術(shù)使用具有大數(shù)目的像素(1，000的量級(jí))的電荷耦合器件(“CXD”)以達(dá)到毫米量級(jí)的掃描范圍。CXD器件的快速讀出使得高速成像成為可能。然而，存在許多與使用CCD器件相關(guān)聯(lián)的缺點(diǎn)。首先，與單元件光電接收器相比，CCD器件相對(duì)昂貴。其次，前面描述的方法使用單個(gè)CCD來(lái)采集數(shù)據(jù)。由于電荷存儲(chǔ)容量是有限的，所以需要將參考臂功率減小到大約與樣品臂功率相同的水平，引起了樣品臂光上的自相關(guān)噪聲。另外，由于沒(méi)有生成載流子，所以在此系統(tǒng)中的噪聲中，Ι/f噪聲將起支配作用。第三，即使以現(xiàn)有CCD技術(shù)的短的積分時(shí)間，干涉計(jì)中的相位不穩(wěn)定性仍減小交叉譜密度調(diào)制的條紋可見(jiàn)度。此缺陷使得該技術(shù)易受運(yùn)動(dòng)假象的影響。
相干的頻率調(diào)制的連續(xù)波反射測(cè)量法(C-FWCW)是本領(lǐng)域中公知的另一頻域技術(shù)。授予Swanson等人的美國(guó)專(zhuān)利N0.5，956，355和6，160，826描述了使用此技術(shù)的光學(xué)成像方法和設(shè)備。前面描述的成像方法基于使用連續(xù)調(diào)諧的單頻激光器作為光源。要求調(diào)諧波長(zhǎng)范圍為幾十個(gè)納米以實(shí)現(xiàn)小于100微米的測(cè)距分辯率(ranging resolution)。激光器的瞬時(shí)線寬必須小于約0.1nm以實(shí)現(xiàn)1.0mm量級(jí)的檢測(cè)范圍。調(diào)諧速率應(yīng)大于IOkHz以便高速(例如視頻速率)成像。雖然外腔式半導(dǎo)體激光器可以配置成在幾十個(gè)納米上實(shí)現(xiàn)無(wú)跳模的單頻調(diào)諧，但調(diào)諧速率由于機(jī)械穩(wěn)定性的嚴(yán)格要求而已小于1Hz?？朔怂俣壤щy的方法是優(yōu)選的。 因此，將值得期望的是，提供一種克服傳統(tǒng)LCI和OCT的源可用性和掃描速度缺陷的系統(tǒng)和方法。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明示例性的實(shí)施例，一種示例性的光學(xué)頻域成像(“0FDI”)系統(tǒng)可包括多頻率模(或多縱向或軸向模)波長(zhǎng)掃描激光源(wavelength-swept laser sourse),其光稱(chēng)合到包含所研究的樣品的干涉計(jì)。該系統(tǒng)可進(jìn)一步包括配置成產(chǎn)生從樣品反射的光和參考光之間的正交的干涉測(cè)量信號(hào)的裝置以及設(shè)置成接收所述干涉測(cè)量信號(hào)的檢測(cè)器。利用這樣的示例性的特定裝置，可以提供一種OFDI系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以以與傳統(tǒng)系統(tǒng)的源功率相比相對(duì)低的源功率來(lái)操作，并且/或者該系統(tǒng)以與傳統(tǒng)系統(tǒng)的采集速率相比相對(duì)高的采集速率來(lái)操作。掃描源的使用導(dǎo)致具有減小的散粒噪聲和其它形式的噪聲的成像系統(tǒng)，其允許比傳統(tǒng)系統(tǒng)低得多的源功率或高得多的采集速率。這可導(dǎo)致增加的檢測(cè)靈敏度，從而導(dǎo)致提供實(shí)時(shí)成像的能力。這樣的成像速度可幫助胃腸、眼科和動(dòng)脈成像領(lǐng)域中的從業(yè)者，在這些成像領(lǐng)域中，運(yùn)動(dòng)假象是持續(xù)的問(wèn)題。通過(guò)增加幀速率同時(shí)維持或改善信噪比，這樣的假象可被最小化或在一些情況下被消除。本發(fā)明的示例性的實(shí)施例亦可利用OFDI實(shí)現(xiàn)對(duì)組織的大面積的篩選并且允許實(shí)現(xiàn)臨床上可行的篩選協(xié)議的使用。在本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例中，可以提供波長(zhǎng)掃描激光器，其可以在激光腔中使用光學(xué)帶通掃描濾波器來(lái)產(chǎn)生迅速掃描的多頻率模式輸出。通過(guò)在激光腔中使用光學(xué)帶通掃描濾波器，不必要調(diào)諧激光腔長(zhǎng)度以提供激光光譜的同步調(diào)諧。換言之，不需要以與激光器的中心波長(zhǎng)相同的速率來(lái)調(diào)諧激光器的縱腔模。在本發(fā)明的另一示例性的實(shí)施例中，檢測(cè)器可以是雙平衡接收器，其設(shè)置成接受干涉測(cè)量信號(hào)并且抑制干涉測(cè)量信號(hào)中的相對(duì)強(qiáng)度噪聲。通過(guò)進(jìn)行傅立葉域中的信號(hào)處理，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施例的信噪比(“SNR”)的增益優(yōu)于諸如OCT的時(shí)域方法。SNR提高到N倍，N為深度范圍與空間分辨率的t匕。提高倍數(shù)N可達(dá)到幾百至幾千。此SNR的增加使得能夠成像得快到N倍，或可替換地允許以與具有低到1/N的功率的源相同的速度來(lái)成像。結(jié)果，本發(fā)明的該示例性的實(shí)施例克服了傳統(tǒng)LCI和OCT的兩個(gè)重要的缺陷，例如源可用性和掃描速度。因子N可達(dá)到大于1，000，并且允許構(gòu)造OFDI系統(tǒng)，其可以自當(dāng)前實(shí)踐中的OCT和LCI技術(shù)改進(jìn)三個(gè)數(shù)量級(jí)以上。實(shí)現(xiàn)了 SNR的增益是因?yàn)?，例如?散粒噪聲具有白噪聲譜。頻率ω (或波長(zhǎng)λ )處的存在于檢測(cè)器的信號(hào)強(qiáng)度只對(duì)頻率ω處的信號(hào)有貢獻(xiàn)，但是散粒噪聲在所有頻率處生成。通過(guò)使每個(gè)檢測(cè)器的光學(xué)帶寬變窄，可以減小每個(gè)頻率處的散粒噪聲貢獻(xiàn)，同時(shí)信號(hào)成分保持相同。與OCT相比，根據(jù)本發(fā)明的示例性的實(shí)施例改善了當(dāng)前數(shù)據(jù)采集速度和源的可用性。散粒噪聲歸因于電流的統(tǒng)計(jì)波動(dòng)，該統(tǒng)計(jì)波動(dòng)歸因于量子化的或離散的電荷。散粒噪聲的減小允許低得多的源功率或高得多的采集速率。當(dāng)前數(shù)據(jù)采集速率的限制Γ4幀/秒)是由可用的源功率和用于掃描延遲的快速機(jī)制的可用性而施加的。檢測(cè)靈敏度的到8倍的增加將允許以約每秒30幀的速度來(lái)實(shí)時(shí)成像。靈敏度的到約1，000-2，000倍的增加允許使用具有低得多的功率和高得多的譜帶寬的源，其易于獲得、生產(chǎn)較便宜并且可以生成較高分辨率的OFDI圖像。針對(duì)OFDI的眼科應(yīng)用，有效的檢測(cè)優(yōu)選地允許顯著增加采集速度。眼科應(yīng)用的一個(gè)限制是根據(jù)ANSI標(biāo)準(zhǔn)允許進(jìn)入眼睛的功率(在830nm處大約700微瓦)。眼科應(yīng)用中的當(dāng)前數(shù)據(jù)采集速度是每秒大約100-500個(gè)A-線。本發(fā)明的功率效率高的檢測(cè)技術(shù)將允許每秒約100，000個(gè)A-線的量級(jí)的A-線采集速率，或以每個(gè)圖像約3，000個(gè)A-線的視頻速
率成像。為了實(shí)現(xiàn)至少一些本發(fā)明的目的，提供了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例的設(shè)備和方法。具體而言，至少一個(gè)第一電磁輻射可以提供給樣品，并且至少一個(gè)第二電磁輻射可以提供給非反射的參考。第一和/或第二輻射的頻率隨著時(shí)間變化。在關(guān)聯(lián)于第一輻射的至少一個(gè)第三輻射與關(guān)聯(lián)于第二輻射的至少一個(gè)第四輻射之間檢測(cè)干涉?？商鎿Q地，第一電磁輻射和/或第二電磁輻射具有隨著時(shí)間變化的譜。所述譜在特定時(shí)間處可以包含多個(gè)頻率。另外，有可能以第一偏振態(tài)檢測(cè)第三輻射與第四輻射之間的干涉信號(hào)。此外，可以優(yōu)選地以不同于第一偏振態(tài)的第二偏振態(tài)檢測(cè)第三和第四福射之間的又一干涉信號(hào)。第一和/或第二電磁輻射可以具有中值頻率以 大于每毫秒100萬(wàn)億赫茲(Tera Hertz)的調(diào)諧速度隨時(shí)間基本上連續(xù)變化的譜。在本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例中，第三輻射可以是從樣品返回的輻射，并且至少一個(gè)第四輻射是從參考返回的輻射。第一、第二、第三和/或第四輻射的頻率可以移位?？苫谒鶛z測(cè)的干涉來(lái)生成圖像?？梢允褂锰筋^，其掃描樣品的橫向位置以生成掃描數(shù)據(jù)，并且將掃描數(shù)據(jù)提供給第三裝置以便生成圖像。掃描數(shù)據(jù)可以包括在樣品上的多個(gè)橫向位置獲得的所檢測(cè)的干涉?？梢允褂弥辽僖粋€(gè)光電檢測(cè)器和至少一個(gè)電濾波器，該電濾波器跟隨著跟隨有電濾波器的光電檢測(cè)器。電濾波器可以是帶通濾波器，其具有大約與通過(guò)頻移裝置的頻移的量值相同的中心頻率。電濾波器的傳輸特性(transmission profile)可基本上在其通帶上變化。所述探頭可包括旋轉(zhuǎn)的接合和光纖導(dǎo)管。該導(dǎo)管可以以高于每秒30轉(zhuǎn)的速度旋轉(zhuǎn)?？梢蕴峁┲辽僖粋€(gè)偏振調(diào)制器?？梢允褂弥辽僖粋€(gè)偏振分集(polarization diverse)接收和/或偏振分集和雙平衡接收器。還有可能跟蹤下列相位差:.第一電磁輻射和第二電磁輻射之間，和/或.第三電磁輻射和第四電磁輻射之間。根據(jù)本發(fā)明的又另一示例性的實(shí)施例，可以發(fā)射第一和第二電磁輻射，它們中的至少一個(gè)具有中值頻率以大于每毫秒100萬(wàn)億赫茲的調(diào)諧速度隨時(shí)間基本上連續(xù)變化的
-1'TfeP曰。
根據(jù)本發(fā)明的又一示例性的實(shí)施例，提供了一種設(shè)備。這樣的設(shè)備包括至少一個(gè)第一裝置，其將至少一個(gè)第一電磁輻射提供給樣品并且將至少一個(gè)第二電磁輻射提供給參考。該設(shè)備還包括:至少一個(gè)第二裝置，其適于移位第一電磁輻射和第二電磁輻射的頻率；以及干涉計(jì)，其將第一和第二電磁輻射干涉以產(chǎn)生干涉信號(hào)。此外，該設(shè)備包括至少一個(gè)第二裝置，該裝置檢測(cè)第一和第二電磁輻射之間的干涉。此外，根據(jù)本發(fā)明的另一示例性的實(shí)施例，提供了一種系統(tǒng)、方法、軟件設(shè)置(software arrangement)和存儲(chǔ)介質(zhì)以用于確定關(guān)聯(lián)于組織的結(jié)構(gòu)和組成中的至少一個(gè)的特定數(shù)據(jù)。具體而言，接收關(guān)聯(lián)于干涉測(cè)量信號(hào)的信息，該信息形成自從樣品獲得的至少一個(gè)第一電磁福射和從參考獲得的至少一個(gè)第二電磁福射。第一和/或第二電磁福射被頻移。采樣該信息以生成第一格式的采樣數(shù)據(jù)。此外，采樣數(shù)據(jù)變換成第二格式的特定數(shù)據(jù)，第一和第二格式彼此不同。


為了更全面地理解本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)在參考結(jié)合附圖進(jìn)行的下面的描述，其中:圖1是時(shí)域光學(xué)相干層析成像法(“0CT”)系統(tǒng)的塊圖；圖2是使用光譜雷達(dá)技術(shù)進(jìn)行頻域成像的系統(tǒng)的塊圖；圖3A是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例使用相干單頻調(diào)諧源進(jìn)行頻域成像的系統(tǒng)的塊圖；圖3B和3C是一起獲取的波長(zhǎng)相對(duì)于振幅的曲線圖，其圖示了由圖3A的系統(tǒng)產(chǎn)生的頻移的發(fā)生；圖3D是由圖3A的系 統(tǒng)生成的拍頻信號(hào)(beat signal)的曲線圖；圖4A是根據(jù)本發(fā)明的另一示例性的實(shí)施例的使用多縱模波長(zhǎng)掃描源進(jìn)行頻域成像的系統(tǒng)的塊圖；圖4B和4C是一起獲取的波長(zhǎng)譜的曲線圖，其圖示了由圖4A的系統(tǒng)生成的頻移的發(fā)生；圖4D是由圖4A的系統(tǒng)生成的拍頻信號(hào)的曲線圖；圖5是根據(jù)本發(fā)明的另一示例性的實(shí)施例的使用波長(zhǎng)掃描源進(jìn)行頻域成像的系統(tǒng)的塊圖；圖6是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例的光學(xué)波長(zhǎng)可調(diào)諧濾波器裝置的塊圖；圖7是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例的波長(zhǎng)掃描激光器裝置的塊圖；圖8A是在圖7的波長(zhǎng)掃描激光器裝置的輸出處測(cè)得的激光輸出光譜的示例性的曲線圖；圖SB是在圖7的波長(zhǎng)掃描激光器的輸出處測(cè)得的激光輸出的示例性的曲線圖；圖9A是根據(jù)本發(fā)明的再一示例性的實(shí)施例的帶有多面鏡(polygonal mirror)的波長(zhǎng)可調(diào)諧濾波器裝置的塊圖；圖9B是根據(jù)本發(fā)明的又一示例性的實(shí)施例的具有反射盤(pán)(reflective disk)的波長(zhǎng)可調(diào)諧濾波器裝置的塊圖；圖1OA是根據(jù)本發(fā)明的又一示例性的實(shí)施例的包括波長(zhǎng)掃描激光器和偏振分集平衡檢測(cè)(“H)BD”)回路的光學(xué)頻域成像(“OFDI”)系統(tǒng)的塊圖；圖1OB是圖1OA中所示的示例性的探頭裝置的塊圖；圖1OC是圖示了使用圖1OA的系統(tǒng)的載頻外差檢測(cè)(carrier-frequencyheterodyne detection)的示例性輸出的多個(gè)曲線圖；圖11是使用本發(fā)明的示例性的實(shí)施例獲得的人指尖的示例性的活體內(nèi)圖像；圖12是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例的相位跟蹤器裝置的塊圖；圖13是根據(jù)本發(fā)明的具有相位跟蹤器的OFDI系統(tǒng)的一個(gè)示例性的實(shí)施例的塊圖；圖14A-14C是圖示了根據(jù)本發(fā)明的用于相位跟蹤器操作的示例性的技術(shù)的流程圖；圖15是根據(jù)本發(fā)明的另一示例性的實(shí)施例的OFDI系統(tǒng)的簡(jiǎn)化圖；圖16 Ca)和16 (b)是根據(jù)本發(fā)明的頻移的效應(yīng)、即深度相對(duì)于信號(hào)頻率的曲線圖；圖17是根據(jù)本發(fā)明的又一示例性的實(shí)施例的采用兩個(gè)聲光頻移器的OFDI系統(tǒng)的塊圖；圖18 Ca)和18 (c)是根據(jù)本發(fā)明的不用映射過(guò)程測(cè)得的點(diǎn)擴(kuò)展函數(shù)的曲線圖；以及圖18 (b)和18 Cd)是根據(jù)本發(fā)明的利用映射過(guò)程測(cè)得的點(diǎn)擴(kuò)展函數(shù)的曲線圖。

在全部附圖中，除非另外聲明，相同的參考數(shù)字和字符用來(lái)指示圖示的實(shí)施例的類(lèi)似的特征、元件、部件或部分。而且，盡管現(xiàn)在將參考附圖詳細(xì)描述本發(fā)明，其也是與說(shuō)明性的實(shí)施例相結(jié)合來(lái)進(jìn)行的。
具體實(shí)施例方式圖1示出了示例性的現(xiàn)有技術(shù)的時(shí)域光學(xué)相干層析成像法(“0CT”)系統(tǒng)10，其包括將信號(hào)提供給二對(duì)二分光器14的第一臂14a的寬帶源12。分光器分割在端口 14a提供給它的信號(hào)，并且在耦合到參考臂16的端口 14b提供該信號(hào)的第一部分。分光器14還在耦合到樣品臂18的端口 14c提供該信號(hào)的第二部分。樣品臂18終結(jié)于樣品體積19，并且用于提供樣品體積的側(cè)向掃描的裝置22被設(shè)置在樣品體積19之前的樣品臂18中。參考臂16終結(jié)于用于提供軸向掃描的裝置20中。裝置20和22的操作在本領(lǐng)域中眾所周知。從裝置20和樣品體積19分別沿著參考和樣品臂16、18反射回的信號(hào)耦合回到分光器14的相應(yīng)端口 14b、14c，并耦合到產(chǎn)生軸向掃描數(shù)據(jù)26的檢測(cè)器24，這是眾所周知的。其全部公開(kāi)通過(guò)引用結(jié)合于此的美國(guó)專(zhuān)利6，341，036描述了與以上所述并在圖1中示出的系統(tǒng)相似的系統(tǒng)。一般而言，在掃描參考臂路徑長(zhǎng)度16時(shí)，形成了干涉條紋，其對(duì)應(yīng)于與到樣品體積19中的三個(gè)結(jié)構(gòu)19a、19b、19c的距離匹配的位置。單個(gè)檢測(cè)器24用來(lái)檢測(cè)干涉條紋。通過(guò)條紋圖案的包絡(luò)檢測(cè)，構(gòu)造了圖像26，其將組織反射率映射到給定位置。如將根據(jù)在此下面所描述的某些示例性實(shí)施例而顯而易見(jiàn)的，本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施例涉及一種系統(tǒng)，其利用了基于光譜雷達(dá)概念(又稱(chēng)為譜域OCT)的檢測(cè)原理和/或譜域和時(shí)域OCT之間的混合方法，該方法優(yōu)選地比當(dāng)前現(xiàn)有時(shí)域OCT靈敏，從而允許采集速度與分辨率的比的基本增加。先前已在相關(guān)出版物中描述了時(shí)域OCT中的信噪比(“SNR”)的分析。時(shí)域OCT中的干涉條紋峰值振幅由下面給出:
權(quán)利要求
1.種設(shè)備，包括: 至少一個(gè)第一裝置，其將至少一個(gè)第一電磁輻射提供給樣品并且將至少一個(gè)第二電磁輻射提供給參考，其中由所述至少一個(gè)第一裝置提供的輻射的頻率隨時(shí)間變化； 至少一個(gè)第二裝置，其適于移位所述至少一個(gè)第一電磁輻射和所述至少一個(gè)第二電磁輻射的頻率； 干涉計(jì)，其將所述第一和第二電磁輻射干涉以產(chǎn)生干涉信號(hào)；以及 至少一個(gè)第二裝置， 其檢測(cè)所述第一和第二電磁輻射之間的干涉。
全文摘要
提供了一種設(shè)備和方法。具體而言，至少一個(gè)第一電磁輻射可以提供給樣品并且至少一個(gè)第二電磁輻射可以提供給非反射的參考。所述第一和/或第二輻射的頻率隨時(shí)間變化。在關(guān)聯(lián)于所述第一輻射的至少一個(gè)第三輻射與關(guān)聯(lián)于所述第二輻射的至少一個(gè)第四輻射之間檢測(cè)干涉。可替換地，所述第一電磁輻射和/或第二電磁輻射具有隨時(shí)間變化的譜。所述譜在特定時(shí)間可以包含多個(gè)頻率。另外，有可能以第一偏振態(tài)檢測(cè)所述第三輻射與所述第四輻射之間的干涉信號(hào)。此外，可以優(yōu)選地以不同于所述第一偏振態(tài)的第二偏振態(tài)檢測(cè)所述第三和第四輻射之間的又一干涉信號(hào)。所述第一和/或第二電磁輻射可以具有中值頻率以大于每毫秒100萬(wàn)億赫茲的調(diào)諧速度隨時(shí)間基本上連續(xù)變化的譜。
文檔編號(hào)G01N21/47GK103082996SQ20131002698
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2004年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月27日
發(fā)明者尹錫賢, 布雷特·尤金·鮑馬, 吉列爾莫·J·蒂爾尼, 約翰內(nèi)斯·菲茨杰拉德·德·布爾 申請(qǐng)人:通用醫(yī)療公司