復(fù)方感冒藥片中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬三種成分含量的測(cè)定方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種同時(shí)測(cè)定復(fù)方感冒藥中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬的方法，包括以下步驟：分別制備鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬對(duì)照品溶液；備復(fù)方感冒藥供試品溶液；用高效液相色譜法測(cè)定。其中，以十八烷基硅烷鍵合硅膠（250×4.0mm，5μm）為填充劑，以辛烷磺酸鈉溶液為流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫，柱溫為35℃，流速為1ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為264nm。
【專利說(shuō)明】復(fù)方感冒藥片中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布 洛芬三種成分含量的測(cè)定方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥檢測(cè)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方感冒藥的測(cè)定方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方感冒藥的主要成分有鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬，用于緩 解由感冒引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、打噴嚏等癥狀。商品名為Advil，該復(fù)方制劑于2012年在 美國(guó)上市，目前并未在國(guó)內(nèi)市售。現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有關(guān)于同時(shí)測(cè)定溶液中鹽酸去氧腎上腺素、 馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬三種藥物成分含量的方法公開，只有部分關(guān)于單成分或兩成分的 含量測(cè)定方法?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)分別使用碘滴定法、電位滴定法和酸堿滴定法來(lái)測(cè)定鹽酸去氧腎 上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬3種成分的含量。董麗等用HPLC法同時(shí)測(cè)定復(fù)方鋅布顆 粒劑中布洛芬和馬來(lái)酸氯苯那敏的含量(江蘇藥學(xué)與臨床研究，2006,14 (5) :307-309);葉 向陽(yáng)等用HPLC法同時(shí)測(cè)定了幸福傷風(fēng)咳素片中鹽酸去氧腎上腺素和馬來(lái)酸氯苯那敏的含 量(廣東藥學(xué)，2004,14 (2M3-14)。由于復(fù)方感冒藥3種主要組分之間的極性及溶解性等 性質(zhì)差別懸殊，建立一種方法同時(shí)測(cè)定復(fù)方感冒藥中的鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那 敏和布洛芬具有相當(dāng)?shù)碾y度。
[0003] 本發(fā)明以HPLC法為基礎(chǔ)，優(yōu)化色譜條件，完成的本發(fā)明的技術(shù)方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種同時(shí)測(cè)定復(fù)方感冒藥中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯 那敏和布洛芬三種成分含量的方法，以更好的控制復(fù)方感冒藥片產(chǎn)品質(zhì)量。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0006] -種同時(shí)測(cè)定復(fù)方感冒藥中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬的方 法，包括以下步驟：
[0007] (1)分別制備鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬的對(duì)照品溶液；
[0008] (2)制備復(fù)方感冒藥的供試品溶液；
[0009] (3)按以下高效液相色譜條件進(jìn)行含量測(cè)定：
[0010] a.以十八烷基硅烷鍵合硅膠（250X4. 0mm，5 μ m)為填充劑，以辛烷磺酸鈉溶液為 流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫，柱溫為25?40°C，流速為0. 8?1. 2ml/min，檢測(cè) 波長(zhǎng)為264nm ;
[0011] b.分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，獲得 得鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
[0012] 進(jìn)一步地，上述步驟1所述的鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬對(duì)照 品溶液的制備方法包括：分別取鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬對(duì)照品，精密 稱定，加溶劑制成每lmL溶液中分別含鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬分別 為6. 64mg、0. 332mg、0. 132mg的混合溶液。其中所述溶劑為體積為（50 :50v/v)的流動(dòng)相A 和流動(dòng)相B。
[0013] 上述步驟2所述的復(fù)方感冒藥供試品溶液的制備方法包括：取復(fù)方感冒藥片，研 細(xì)，精密稱定，加溶劑制成濃度為4mg/lmL的溶液。其中所述溶劑為體積為（50 :50v/v)的 流動(dòng)相A和流動(dòng)相B。
[0014] 上述步驟3所述的梯度洗脫條件為：以體積比計(jì)，0分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為80%，流動(dòng) 相B為20% ; 20分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為20%，流動(dòng)相B為80% ; 22分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為80%，流動(dòng) 相B為20% ;27分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為80%，流動(dòng)相B為20%。
[0015] 上述步驟3中所述辛烷磺酸鈉溶液的濃度為3. 25g/L，pH為2. 6。
[0016] 優(yōu)選地，步驟3所述高效液相色譜條件為：
[0017] a.以十八烷基硅烷鍵合硅膠（250X4. 0mm，5 μ m)為填充劑，以辛烷磺酸鈉溶液為 流動(dòng)相A，以乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫，柱溫為35°C，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為264nm ;
[0018] b.分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算 得鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
[0019] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)優(yōu)化的高效液相色譜法，對(duì)復(fù)方感冒藥中鹽酸去氧腎上腺 素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬含量同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，提供了一種穩(wěn)定性、重復(fù)性好的復(fù)方感冒 藥中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬含量的測(cè)定方法，使復(fù)方感冒藥的質(zhì)量 檢測(cè)指標(biāo)更加全面，利于更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0020] 圖1顯示復(fù)方感冒藥中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬的保留時(shí) 間；
[0021] 其中，鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬的保留時(shí)間分別為6. 3min、 1L 4min 及 19. 4min〇

【具體實(shí)施方式】
[0022] 通過(guò)以下實(shí)施例可以進(jìn)一步理解本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)，不應(yīng)該理解為是對(duì)本發(fā)明 范圍的限制。
[0023] 以下實(shí)施例中所用儀器和試劑，除特殊說(shuō)明以外均為普通市售。
[0024] 1.儀器與試劑
[0025] 儀器：Agilentl260series高效液相色譜儀。
[0026] 色譜柱：C18 (Kromasil250*4. 6mm5 μ m)。
[0027] 對(duì)照品：鹽酸去氧腎上腺素（中國(guó)藥品生物制品檢定所100261-200802);馬來(lái)酸 氣本那敏（中國(guó)藥品生物制品檢定所100047-2000606);布洛分（中國(guó)藥品生物制品檢定所 100179-201105)。
[0028] 供試品：深圳市海王生物工程股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方感冒藥片
[0029] 試劑：色譜級(jí)乙腈（Merck公司），辛燒磺酸鈉（Fluka公司），磷酸(分析純)。
[0030] 溶劑：體積為（50 :50v/v)的流動(dòng)相A和流動(dòng)相B。
[0031] 【實(shí)施例1】對(duì)照品溶液的制備
[0032] 分別取鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬對(duì)照品，精密稱定，加溶劑制 成每lml溶液中分別含鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬分別為6. 64,0. 332， 0. 132mg的混合溶液，即得。
[0033] 【實(shí)施例2】色譜條件與系統(tǒng)適用性的篩選
[0034] 2.1流動(dòng)相的選擇
[0035] 參照相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合試驗(yàn)具體情況，先后選用乙腈-磷酸鹽緩沖液（0. 04mol/L磷 酸氫二鈉，用磷酸調(diào)pH值為6. 0)、乙腈-磷酸鹽緩沖液（0. 04mol/L磷酸氫二鈉，用磷酸調(diào) pH值為2. 6)，乙腈-辛烷磺酸鈉溶液（3. 25g/L辛烷磺酸鈉溶液，用磷酸調(diào)pH值為6. 0)、乙 腈-辛烷磺酸鈉溶液（3. 25g/L辛烷磺酸鈉溶液，用磷酸調(diào)pH值為2. 6)，各流動(dòng)相條件下的 分離效果如下(見(jiàn)表1)
[0036] 表1.流動(dòng)相選擇結(jié)果
[0037]

【權(quán)利要求】
1. 一種同時(shí)測(cè)定復(fù)方感冒藥中鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬的方法， 包括以下步驟： (1) 分別制備鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬的對(duì)照品溶液； (2) 制備復(fù)方感冒藥的供試品溶液； (3) 按以下高效液相色譜條件進(jìn)行含量測(cè)定： a. 以十八烷基硅烷鍵合硅膠（250X4. Omm，5 μ m)為填充劑，以辛烷磺酸鈉溶液為流動(dòng) 相A，以乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫，柱溫為25?40°C，流速為0. 8?1. 2ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng) 為 264nm ; b. 分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，獲得鹽酸 去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1所述的鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯 苯那敏和布洛芬對(duì)照品溶液的制備方法包括：分別取鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏 及布洛芬對(duì)照品，精密稱定，加溶劑制成每lmL溶液中分別含鹽酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯 苯那敏及布洛芬分別為6. 64mg、0. 332mg、0. 132mg的混合溶液。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2所述的復(fù)方感冒藥供試品溶液的制備 方法包括：取復(fù)方感冒藥片，研細(xì)，精密稱定，加溶劑制成濃度為4mg/lmL的溶液。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3所述高效液相色譜條件為： a. 以十八烷基硅烷鍵合硅膠（250X4. 0mm，5 μ m)為填充劑，以辛烷磺酸鈉溶液為流動(dòng) 相A，以乙腈為流動(dòng)相B，梯度洗脫，柱溫為35°C，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為264nm ; b. 分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算得鹽 酸去氧腎上腺素、馬來(lái)酸氯苯那敏及布洛芬的含量。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3所述的梯度洗脫條件為：以體積比 計(jì)，0分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為80%，流動(dòng)相B為20% ;20分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為20%，流動(dòng)相B為80% ; 22分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為80%，流動(dòng)相B為20% ; 27分鐘時(shí)，流動(dòng)相A為80%，流動(dòng)相B為20%。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3中所述辛烷磺酸鈉溶液的濃度為 3. 25g/L，pH 為 2. 6。
7. 如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述溶劑為體積為（50 :50v/v)的流動(dòng) 相A和流動(dòng)相B。
【文檔編號(hào)】G01N30/34GK104251889SQ201310259887
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月26日
【發(fā)明者】胥娜, 朱丹, 劉小柔, 高媛, 王菲, 馮漢林, 于琳 申請(qǐng)人:深圳海王藥業(yè)有限公司