聚甲酚磺醛陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種聚甲酚磺醛陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，所述膨脹栓包括聚甲酚磺醛和基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；含藥基質(zhì)中的稀釋劑的加入可以利于聚甲酚磺醛在栓劑內(nèi)的分散，提高栓劑的含量均勻度；所述滲透泵陰道膨脹栓能夠使聚甲酚磺醛零級平穩(wěn)釋放，栓劑發(fā)揮藥效更加均一，平緩，同時還可以延長聚甲酚磺醛對陰道的作用時間，并且所述稀釋劑還可以促進聚甲酚磺醛的滲透；本發(fā)明所提供的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓采用了獨創(chuàng)的七項領(lǐng)先技術(shù)，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】聚甲酚磺醛陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種聚甲酚磺醛陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]聚甲酚磺醛，為間甲酚磺酸與甲醛聚合物的水溶液，含有聚甲酚磺醛為45.0%-55.0%，所述聚甲酚磺醛為紅棕色的粘稠液體，強酸性，能與水任意混合；所述聚甲酚磺醛具有廣譜抗菌作用，通過強酸和蛋白凝固作用殺滅細菌、真菌和滴蟲等多種病原微生物；能選擇地作用于發(fā)生病變的上皮細胞及異位的柱狀上皮，使之凝固、變性、脫落，并促進組織修復(fù)，而對正常的鱗狀上皮細胞無影響，目前臨床上主要用于治療宮頸糜爛、宮頸炎、細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等各類陰道炎、外陰瘙癢、使用子宮托造成的壓迫性潰瘍。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中所述的聚甲酚磺醛制劑主要包括聚甲酚磺醛注射劑、凝膠劑和栓劑，在治療例如陰道炎等婦科疾病時，栓劑的使用最廣，可被大多數(shù)患者接受，療效更好。
[0004]目前對聚甲酚磺醛栓劑的研究較少；聚甲酚磺醛本身為粘稠的液體，在栓劑中分布不均勻，不利干與其他輔料混合，含量均勻度差；同時聚甲酚磺醛屬于強酸性物質(zhì)，在制成栓劑時可以保持陰道內(nèi)的酸性環(huán)境，但由于其釋放不穩(wěn)定，常出現(xiàn)陰道內(nèi)聚甲酚磺醛栓的濃度分布不均勻，出現(xiàn)陰道局部酸性過高的問題；并且普通聚甲酚磺醛栓劑還存在著不易清潔，容易污染衣物；活性成分與人體接觸面小，導(dǎo)致吸收不充分，沒有發(fā)揮組方的最佳療效等技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述技術(shù)問題，使聚甲酚磺醛在栓劑內(nèi)均勻分散，提高其含量均勻度，本發(fā)明研究了一種聚甲酚磺醛陰道膨脹栓及其制備方法；同時還提供了ー種能夠控制上述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測方法。
[0006]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0007]本發(fā)明提供ー種聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括聚甲酚磺醛、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體；所述聚甲酚磺醛與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
[0008]聚甲酚磺醛 4-20
[0009]基質(zhì)50-200
[0010]膨脹載體50-400
[0011]所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酷、天然脂肪酸酷、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)、氫化油、甘油酷、分餾油、硬脂酸酯或膠體化合物中的ー種或多種；
[0012]所述合成脂肪酸酷包括混合脂肪酸甘油酷、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酷、半合成椰油酷、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的ー種或多種；
[0013]所述天然脂肪酸酷包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的ー種或多種；[0014]所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇；
[0015]所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的ー種或多種；
[0016]所述凝膠基質(zhì)包括羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、海藻酸或海藻酸鈉中的ー種或多種；
[0017]所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的ー種或多種；
[0018]所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、MassaEstarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mfl3、Suppository Base W、Suppository BaseAB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、SuppositoryBase C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、WecobeeS、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire 0S1、Suppocire OSIxSuppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases—MA、Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山箭酸酯或月桂酸甘油三酯中的ー種或多種；
[0019]所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油；
[0020]所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酷、硬脂酸棕櫚甘油酷、聚乙二醇單硬脂酸酷、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的ー種或多種；
[0021]所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的ー種或多種。
[0022]本發(fā)明所述的英文名稱的基質(zhì)收錄于《エ業(yè)藥劑學(xué)理論與實踐》書中(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希.エ業(yè)藥劑學(xué)理論與實踐，化學(xué)エ業(yè)出版社，第二版:215-217)。
[0023]本發(fā)明采用了獨創(chuàng)的“陰道內(nèi)貼附式給藥技木”，該技術(shù)通過在栓劑中加入膨脹載體來實現(xiàn)。普通栓劑由于重力的關(guān)系，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥基質(zhì)，所述的膨脹載體膨脹后，含藥基質(zhì)可呈360°與陰道內(nèi)壁接觸，充分給藥，給藥面積擴大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥栓在陰道當(dāng)中起到的隔離作用，使創(chuàng)面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復(fù)發(fā)作。此外，膨脹載體的引入應(yīng)用了“防側(cè)漏栓體”設(shè)計理念，因為膨脹載體尾端(非含藥基質(zhì))的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進而防止藥物和基質(zhì)的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制技木”，可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。
[0024]進ー步，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
[0025]聚甲酚磺醛 5-15
[0026]基質(zhì)100-180[0027]膨脹載體80-250
[0028]所述基質(zhì)是氫化油、水溶性基質(zhì)和硬脂酸酯的混合物，所述硬脂酸酯的重量份數(shù)占混合物的5%-10%。所述基質(zhì)能夠有助于聚甲酚磺醛釋放，并且能夠使栓劑表面更加光滑，提高患者的依從性。
[0029]更進一歩，所述氫化油為氫化蓖麻油，所述水溶性基質(zhì)為泊洛沙姆，所述硬脂酸為乙二醇單硬脂酸酷，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
[0030]
【權(quán)利要求】
1.ー種聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括聚甲酚磺醛、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體；所述聚甲酚磺醛與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 聚甲酚磺醛 4-20 基質(zhì)50-200 膨脹載體50-400 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酷、天然脂肪酸酷、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)、氫化油、甘油酷、分餾油、硬脂酸酯或膠體化合物中的ー種或多種； 所述合成脂肪酸酷包括混合脂肪酸甘油酷、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘油酷、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的ー種或多種； 所述天然脂肪酸酷包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的ー種或多種； 所述凝膠基質(zhì)包括羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、海藻酸或海藻酸鈉中的一種或多種； 所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種；` 所述甘油酯包括甘油三棕櫚酸酷、甘油三硬脂酸酷、甘油山崳酸酯或月桂酸甘油三酯中的ー種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油； 所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酷、硬脂酸棕櫚甘油酷、聚乙二醇單硬脂酸酷、こ二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的ー種或多種； 所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的ー種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 聚甲酚磺醛 5-15 基質(zhì)100-180 膨脹載體80-250 所述基質(zhì)是氫化油、水溶性基質(zhì)和硬脂酸酯的混合物，所述硬脂酸酯的重量份數(shù)占混合物的5%-10%。
3.如權(quán)利要求2所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在于，所述氫化油為氫化蓖麻油，所述水溶性基質(zhì)為泊洛沙姆，所述硬脂酸為乙二醇單硬脂酸酷，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
4.如權(quán)利要求1所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為5-20份的稀釋劑，所述稀釋劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇或葡萄糖中的ー種或多種。
5.如權(quán)利要求4所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在干，所述膨脹栓的最外層包裹半透性包衣制得滲透泵陰道膨脹栓，所述半透性包衣上帯有至少ー個釋藥孔；所述半透性包衣包括重量份為2-10份的高分子材料和3-12份的增塑劑；所述高分子材料包括甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸甲酯共聚物或2-甲基丙烯酸甲酯共聚物中的一種與甲基丙烯酸十二酷的混合物，所述增塑劑包括鯨蠟醇、硬質(zhì)醇、肉豆蘧醇或硬脂酸中的ー種或多種；所述釋藥孔的直徑為0.3-0.5毫米，所述膨脹栓包衣后增重1%_4%。
6.如權(quán)利要求5所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在于，所述高分子材料為甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸十二酷的混合物，所述甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸十二酷的重量份數(shù)比為4-8:1-5。
7.如權(quán)利要求1- 6任一所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如權(quán)利要求5所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓的制備方法，其特征在干，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質(zhì)的制備: a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融； b.將稀釋劑粉碎，過80-100目篩，攪拌下緩慢加入聚甲酚磺醛，混合均勻，制得混合物； c.攪拌下將b步驟的混合物加入a步驟中，混合均勻，制得含藥基質(zhì)； 2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑； 3)半透性包衣的制備: d.將高分子材料溶于こ醇中，攪拌下加入增塑劑,制成こ醇均一液； 4)將膨脹栓置于包衣鍋中，用步驟d所述的均一液噴霧包衣，冷凍干燥，制得半透性包衣膨脹栓,包衣后增重1%_4% ； 5)采用機械鉆孔或激光打孔在半透性包衣膨脹栓表面打出0.3-0.5毫米的釋藥孔，制成滲透泵陰道膨脹栓。
9.如權(quán)利要求1-6或8任一所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少ー種方法:1)膨脹值測定方法如下: a.沿所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
10.如權(quán)利要求9所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少ー種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
? hz Pl =——
Hi
(I) 其中，Pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度； 或，膨脹值測定方法如下:a.先在ー個角度沿所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓的軸向選取ー處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ； b.所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ； c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
11.如權(quán)利要求10所述的聚甲酚磺醛陰道膨脹栓的檢測方法，其特 征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少ー種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結(jié)束后，立即取出剰余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值巧，計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述聚甲酚磺醛陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400mlこ醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300mlこ醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用カ擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】G01G17/00GK103520087SQ201310473093
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世