一種基于hplc-dad法測(cè)定甲磺酸伊馬替尼含量及其雜質(zhì)限度的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種基于HPLC-DAD法測(cè)定甲磺酸伊馬替尼含量及其雜質(zhì)限度的方法，采用C18色譜柱，以甲醇—三乙胺水溶液為流動(dòng)相，所述三乙胺水溶液的體積百分濃度為0.5%～1%，pH值為7.5～11；梯度洗脫，流速為0.8～1.2mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為200～400nm；所述梯度洗脫的程序?yàn)?～55min，65%→15%三乙胺水溶液。此色譜條件下，各組分之間分離度均大于2.0，線性范圍9.09～90.92μg·mL-1(r=0.9998)，檢測(cè)限為0.3ng。該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈敏度高、重復(fù)性好，避免了使用辛烷基磺酸鈉離子對(duì)試劑對(duì)色譜柱壽命的影響。
【專利說明】—種基于HPLC-DAD法測(cè)定甲磺酸伊馬替尼含量及其雜質(zhì)限度的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種基于HPLC-DAD法測(cè)定甲磺酸伊馬替尼含量及其雜質(zhì)限度的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甲橫酸伊馬替尼(imatinib mesylate),化學(xué)名為4_[ (4_甲基-1-哌嗪)甲基]-N-{4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基}苯甲酰胺甲磺酸鹽，商品名為格列衛(wèi)，其結(jié)構(gòu)式如下，是瑞士諾華(Novartis)公司研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑類藥物。其在美國(guó)、歐盟和日本等國(guó)獲得孤稀藥物地位，用于治療α-干擾素(interfereon-alfa)治療失敗胚細(xì)胞危象病期、加速病期或慢性骨髓性白血病和胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤。
[0003]從張小順等人關(guān)于伊馬替尼分析方法的綜述中可見，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于甲磺酸伊馬替尼的分析方法(HPLC-MS、HPLC-MS-MS、毛細(xì)管電泳法、電化學(xué)分析方法等)主要集中在血藥濃度及生物利用度上，而對(duì)于原料藥及有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)多采用離子對(duì)試劑辛烷基磺酸鈉溶液作為緩沖鹽，流動(dòng)相配制復(fù)雜，且離子對(duì)試劑和固定相結(jié)合產(chǎn)生不可逆吸附，進(jìn)而影響固定相活性位點(diǎn)，對(duì)色譜柱造成不可逆的傷害，會(huì)大大縮短色譜柱的使用壽命。離子對(duì)試劑對(duì)PH值比較敏感，且離子對(duì)試劑的濃度與樣品的保留時(shí)間有直接的影響，配制流動(dòng)相時(shí)要求精確度較高，否則直接影響實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性和重現(xiàn)性。最近，Nageswar1.A等人利用超高壓液相色譜法測(cè)定甲磺酸伊馬替尼及其降解產(chǎn)物，但是此法對(duì)于儀器要求較高，梯度洗脫程序復(fù)雜，且需要特殊的色譜柱(Waters Acquity UPLC BEH C18(50X2.1mm，1.7 μ m))。目前各國(guó)藥典均未收載其原料和制劑的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(JX20040087 )和國(guó)內(nèi)關(guān)于伊馬替尼
分析方法的報(bào)道，均采用離子對(duì)試劑辛烷基磺酸鈉作為緩沖鹽。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種基于HPLC-DAD法測(cè)定甲磺酸伊馬替尼含量及其雜質(zhì)限度的方法，其特征在于采用C18色譜柱，以甲醇一三乙胺水溶液為流動(dòng)相，所述三乙胺水溶液的體積百分濃度為0.5%?1%，pH值為7.5?11 ;梯度洗脫，流速為0.8?1.2mL/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為200?400nm ；所述梯度洗脫的程序?yàn)镺?55min，65% — 15%三乙胺水溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的檢測(cè)波長(zhǎng)為268nm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述三乙胺水溶液的體積百分濃度為0.5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述三乙胺水溶液的pH值為8。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述色譜柱的柱溫為25?35°C，進(jìn)樣體積為 0.5 ?20 μ L。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述柱溫為30°C，所述進(jìn)樣體積為10μ L。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述流速為1.0mL/min。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的C18色譜柱為WatersX-Terra RP18色譜柱、Welch Materials Xtimate C18 色譜柱、Phenomenex Gmini C18 色譜柱或 WatersX-Bridge C18 色譜柱。
【文檔編號(hào)】G01N30/06GK103852544SQ201310596053
【公開日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】蕭偉, 傅小勤, 仲艷, 陳寶來, 王振中, 畢宇安, 李家春, 徐豐果, 于丹 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司