用于確定胰島素抗性的化驗和方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種在家里或床邊的檢測裝置，使用該裝置可以同時檢測血糖和胰島素的水平以及使用該裝置的方法。這樣的裝置和方法可以幫助糖尿病患者或者給藥者更好的管理胰島素的攝入和用藥，和監(jiān)測疾病的進展和治療。
【專利說明】用于確定胰島素抗性的化驗和方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療診斷領(lǐng)域，更特別的屬于胰島素需求或胰島素抗性診斷領(lǐng)域，基于主體全血樣品中胰島素和葡萄糖水平的實時檢測。

【背景技術(shù)】
[0002]在2005-2008年，基于空腹血糖或血紅蛋白Alc水平，20歲或20歲以上的成年美國人35%具有前期糖尿病(65歲或65歲以上的成年人占50%)。這個百分數(shù)運用到2010年的全美人口，估計有7900萬個20歲或20歲以上的成年美國人具有前期糖尿病。在調(diào)整人口年齡和性別差異之后，被診斷患有糖尿病的人的平均醫(yī)療開支比那些未患有糖尿病的人的開支高2.3倍。因此能預(yù)防上述人群的真實的糖尿病發(fā)展是一個巨大的挑戰(zhàn)。
[0003]此外，對于I型糖尿病(TlDM)患者，了解一個人的胰島素敏感性，何時何地需要(胰島素)，如今仍然很大程度上基于不準確的假設(shè)。這是由于麻煩和昂貴的胰島素試驗，必須在實驗室中進行。餐前推注的胰島素量是使用家用血糖檢測儀測定實際血糖水平，扣除前段時間估計出的胰島素敏感性或抗性而計算出的。然而這樣的胰島素敏感性因子根本不能反映推注時或測定血糖時的實際的胰島素的敏感性。因此計算出的胰島素推注量(或劑量)結(jié)果往往不準確，可能會導(dǎo)致非健康或危險的血糖和/或胰島素水平。
[0004]對2型糖尿病(T2DM)患者也一樣，實際上真實的胰島素敏感性不能依靠患者自己進行計算，因為目前不能獲得血糖水平的實時數(shù)據(jù)。
[0005]因此胰島素和葡萄糖水平組合是基本信息，不僅對I型和2型的糖尿病患者，也對具有代謝綜合征和體重超標的患者，因為這些病理先于糖尿病發(fā)生，并常與胰島素抗性有關(guān)。
[0006]胰島素抗性是I/胰島素敏感度，實際上是胰島素敏感性的倒數(shù)。
[0007]一般胰島素檢測被運往中心臨床實驗室，因為市場上沒有護理測試點(P0C測試)。POC和自我監(jiān)督市場沒有被開發(fā)。僅最近，出現(xiàn)了可能可以在POC/lay用戶友好的方式下檢測并定量一滴樣品中皮摩爾數(shù)量的被分析物的技術(shù)。
[0008]雖然當前有很多血糖檢測和傳感器適用于家庭使用，據(jù)我們所知，沒有報道血胰島素檢測適用于家庭使用或作為點護理設(shè)備，也沒有在單個設(shè)備中與葡萄糖檢測結(jié)合。本發(fā)明的目的在于克服這個需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明提供了主體血樣中葡萄糖和胰島素水平兩種檢測相結(jié)合的多種產(chǎn)品和方法，并且同時計算血樣中胰島素抗性(IR)，胰島素敏感性(IS)或來自她的β_細胞功能。該產(chǎn)品被視為家庭自檢或作為醫(yī)生的醫(yī)療點設(shè)備。
[0010]為了獲得有效的胰島素抗性信息，何時何地需要，考慮到更好的保持超重患者中的β -細胞功能(產(chǎn)生胰島素的細胞)，從而有助于預(yù)防2型糖尿病(T2DM)。
[0011]因此本發(fā)明提供了一種測定主體全血樣品中葡萄糖和胰島素兩種水平的裝置，包括:
[0012]a)樣品接受部；
[0013]b)被分析物反應(yīng)域b)包括
[0014]bl)測定上述樣品中血糖水平的第一傳感器，
[0015]b2)測定上述樣品中血液中胰島素水平的第二傳感器，
[0016]c) 一個控制裝置，能控制裝置并分析從生物傳感器系統(tǒng)獲得的數(shù)據(jù)，
[0017]d)用戶界面，向用戶顯示數(shù)據(jù)。
[0018]在一個優(yōu)選的實施例中，上述第二傳感器b2)包括2個獨立的傳感器，一個用來測定內(nèi)源胰島素或其斷裂的C-肽片段，一個用來測定外源胰島素。外源胰島素可以是快速作用或緩慢作用，優(yōu)選的快速作用和緩慢作用(或長期作用或基礎(chǔ)胰島素)能被裝置分開測定。
[0019]在另一個優(yōu)選的實施例中，上述的第二傳感器b2)包括2個獨立的傳感器，一個用來檢測快速作用的胰島素，一個用來檢測緩慢作用的胰島素(長期作用或基礎(chǔ)胰島素)。
[0020]在一個優(yōu)選的實施例中，被分析物反應(yīng)域b)包括2個區(qū)塊，一個用來檢測血糖，一個用來檢測血液中的胰島素，其中后者也包括不同的區(qū)塊，用來檢測不同類型的胰島素(內(nèi)源的，短期反應(yīng)的，和/或長期反應(yīng)的)。
[0021]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備，在一個優(yōu)選的實施例中，葡萄糖和胰島素用單傳感器系統(tǒng)測定，或用2個獨立傳感器系統(tǒng)分別檢測每一種被分析物。
[0022]在一個優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明該設(shè)備是一種家用檢測設(shè)備或醫(yī)療點設(shè)備。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備，在一個優(yōu)選的實施例中，上述胰島素傳感器是特異檢測長期作用胰島素，短期作用胰島素，或兩種都測定，或特異檢測內(nèi)生胰島素的斷裂的C肽。
[0024]優(yōu)選的，上述第一傳感器是一種電化學或光學傳感器，和/或上述第二傳感器是一種電化學或光學傳感器。優(yōu)選的，兩種傳感器都是電化學傳感器?；蛘撸瑑煞N傳感器是光學傳感器。本發(fā)明設(shè)想也可以是光學/電化學相結(jié)合的傳感器。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的裝置的優(yōu)選實施例中，在小于I毫升的樣品中可以檢測葡萄糖和胰島素兩種水平，優(yōu)選的小于0.5毫升，更優(yōu)選的小于100微升，更優(yōu)選的小于10微升，最優(yōu)選的小于5微升全血。
[0026]在一個優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的裝置對胰島素的敏感性為100皮摩爾，優(yōu)選的為50皮摩爾，更優(yōu)選的為20皮摩爾或更少。
[0027]在一個優(yōu)選的實施例中，根據(jù)本發(fā)明裝置對葡萄糖的敏感性為20微摩爾或更少。
[0028]根據(jù)本發(fā)明的裝置的一個優(yōu)選的實施例中，基于從傳感器bl)和b2)獲得的信號，控制器裝置計算主體的胰島素抗性，胰島素敏感性或β細胞功能。在優(yōu)選的實施例中，上述計算結(jié)果用穩(wěn)態(tài)模型I評估胰島素抗性(H0MA1-1R)，穩(wěn)態(tài)模型2評估胰島素抗性(H0MA2-1R)，胰島素分泌指數(shù)(HOMA Β%)，格特指數(shù)(Gutt index),阿維尼翁指數(shù)(Avignon Index),斯塔莫指數(shù)(Stumvoll Index),松田指數(shù)(Matsuda Index),或者膜島素分泌指數(shù)(HOMA B% )，或者口服葡萄糖敏感指數(shù)等公式計算，確定主體中胰島素抗性和β細胞功能。
[0029]根據(jù)本發(fā)明的裝置，在一個優(yōu)選的實施例中，用于檢測血糖的上述第一傳感器是一種基于電化學或比色系統(tǒng)的葡萄糖氧化酶或脫氫酶。
[0030]根據(jù)本發(fā)明的裝置的一個優(yōu)選的實施例中，上述用于檢測胰島素的第二傳感器是一個電化學傳感器，測定由于底物與胰島素結(jié)合的酶反應(yīng)導(dǎo)致的電荷或電流變化。這樣的傳感器例子是，如選自如下組合包括:電化學免疫測定，酶-激活電化學檢測系統(tǒng)，酶聯(lián)免疫電化學測定，酶-激活免疫電化學測定，和壓電或二 -電免疫測定。
[0031]在一個優(yōu)選的實施方式中，所述的第二電化學傳感器為酶聯(lián)磁免疫電化學分析，包括:與胰島素的特異抗體和第二胰島素特異抗體連接，連接有磁性顆粒，的電子-釋放酶系統(tǒng)。優(yōu)選的，一旦與底物接觸，電子被所述的酶產(chǎn)生，并通過所述的酶活性的電流被測量。更優(yōu)選的，磁性顆粒用來捕獲胰島素-結(jié)合酶的復(fù)合物，并且，其中，最初電流的減少與樣本中存在的胰島素成一定的比例。優(yōu)選的，所述的電子-釋放酶系統(tǒng)為葡萄糖氧化酶。優(yōu)選的，另外，電子轉(zhuǎn)移媒介被使用，例如鐵氰化物離子。
[0032]在一個優(yōu)選的實施例中，上述電化學傳感器包括一個或多個電極或電極對，連接到可以引導(dǎo)和測定上述每一個電極中的電荷或電流的裝置上。
[0033]根據(jù)本發(fā)明的裝置的一個優(yōu)選的實施例，上述電化學傳感器包括一個或多個電極或電極對，與能誘導(dǎo)和測定上述每一個電極，或電極間的電荷或電流的裝置連接。上述電荷/電流裝置相連并被控制，并匯報給控制裝置或操作系統(tǒng)。
[0034]在一個優(yōu)選的實施例中上述電極管是由導(dǎo)電材料制成的，這些導(dǎo)電材料優(yōu)選自如下組合包括:碳、金、鉬、銀、氯化銀、銠、銥、釕，鈀，鋨，銅，以及它們的混合物。
[0035]根據(jù)本發(fā)明的裝置的一個優(yōu)選的實施例中，所述電極是多孔可滲透電極，磁電極，或碳納米管。
[0036]在本發(fā)明的裝置中的一個優(yōu)選的實施方式中，所述的樣本接收部被包括由微孔薄膜的支撐物、檢測試劑條或橫向流動試劑條，以上試劑條或薄膜是由以下材料組成:有機聚合物，非有機聚合物，自然的織物或合成的織物，紙和陶。
[0037]在本發(fā)明的裝置中的一個優(yōu)選的實施方式中，所述的檢測胰島素的第二傳感器為光學傳感器，用來測量由于被分析物特異結(jié)合到傳感器上引起的顏色形成的變化、光的衍射變化、光的散射變化，光的吸收變化或光的反射變化。
[0038]優(yōu)選的，本發(fā)明的裝置中使用的光學或生物化學傳感器，使用免疫方法來聚集被分析物質(zhì)，并且在上述反應(yīng)區(qū)域中另外包括誘導(dǎo)磁性的方式?？蛇x的，上述的光學或生物化學傳感器采用毛細作用來讓血液樣本流動穿過反應(yīng)區(qū)域和/或去掉非結(jié)合的復(fù)合物，另夕卜，包括吸收墊或產(chǎn)生毛細力的手段(例如，測試條本身)。任意的，帶有液體的孔或池，與所述的反應(yīng)區(qū)域連接，可以給予更好的沖洗步驟。
[0039]在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的裝置中使用的電化學傳感器包括酶報告系統(tǒng)，這些系統(tǒng)選自:葡萄糖氧化酶，葡萄糖脫氫酶，己糖激酶，乳酸氧化酶，膽固醇氧化酶，谷氨酸酯氧化酶，辣根過氧化物酶，醇氧化酶，谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶，辣根過氧化物酶/對氨基苯酹(horseradish peroxidase/p-aminophenol)免疫分析,堿性磷酸酶/1-萘基磷酸鹽免疫分析。可選的，帶有電子轉(zhuǎn)移中介的酶系統(tǒng)被使用。
[0040]在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的裝置另外包括介紹用戶特定的數(shù)據(jù)的輸入到上述控制器，例如測試的時間、最后一次進餐的時間，鍛煉后的時間等，優(yōu)選的輸入結(jié)構(gòu)包括鍵盤或者觸摸屏，或者其它用于把數(shù)據(jù)輸入到上述裝置的方式，例如無線連接或者電纜端口。這些數(shù)據(jù)可以從PC，便攜式計算機，智能電話或者類似的設(shè)備中輸入。
[0041]在一個優(yōu)選的方式中，該裝置另外包括與計算機、便攜式或移動處理裝置、或者智能電話連接的連接器，從而讓使用者或者醫(yī)生等跟蹤他的狀態(tài)，胰島素的需求和β -細胞的功能。所述的連接器可以通過電纜端口或無線進行連接。
[0042]本發(fā)明進一步提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在測量II型糖尿病，肥胖主體或者具有代謝綜合病癥主體中需要胰島素的量的用途。
[0043]本發(fā)明進一步提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置的在測量I型糖尿病患者需要胰島素的量中的用途。
[0044]本發(fā)明提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在評估主體中產(chǎn)生胰島素的β_細胞群的活性中的用途。
[0045]本發(fā)明提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在決定或評估主體的治療，為了盡可能長時間的保護內(nèi)生β_細胞功能中的用途。
[0046]本發(fā)明提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在來測量實時胰島素敏感性適應(yīng)胰島素對碳水化合物的比例中的用途。
[0047]本發(fā)明提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在測量實時調(diào)整胰島素敏感性的葡萄糖修正系數(shù)中的用途。
[0048]本發(fā)明提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在測量實時胰島素敏感性適應(yīng)胰島素的基礎(chǔ)比率中的用途。
[0049]本發(fā)明提供本發(fā)明前述所有實施例子中的裝置在測量II型糖尿病，肥胖主體或者帶有代謝綜合病癥主體中胰島素抗性，和β-細胞功能中的用途。
[0050]因此本發(fā)明提供的使用“適應(yīng)胰島素對碳水化合物的比例的實時胰島素敏感性”，和“實時調(diào)整胰島素敏感性的葡萄糖修正因子”的檢測裝置和方法可以更有效的計算胰島素的量，從而有助于滿足主體對胰島素的需要的控制。
[0051]本發(fā)明提供了確定I型糖尿病患者所需胰島素的量的方法，該方法包括以下步驟:
[0052]-測量主體的血樣本中的葡萄糖水平，
[0053]-測量所述樣本中胰島素的水平，
[0054]-通過從測量的結(jié)合胰島素/葡萄糖水平計算胰島素敏感性(或抗性)，并結(jié)合餐前、禁食的血糖水平和下次進食的碳水化合物的數(shù)量，計算出主體需要胰島素的量。
[0055]在一個優(yōu)選的方式中，所述的計算采用下列方式完成:
[0056]1.患者的胰島素與碳水化合物的比率，來計算需要多少胰島素來吸收從下次進食中增加的碳水化合物，
[0057]2.患者的葡萄糖修正因子來計算需要多少胰島素來修正餐前或空腹的葡萄糖水平。
[0058]3.和在那個時間患者的胰島素的抗性。
[0059]胰島素與碳水化合物的比率就是胰島素需要的數(shù)量是主體在下次食物中吸收的15克碳水化合物，葡萄糖修正因子就是降低主體餐前葡萄糖的水平到目標范圍的需要的胰島素的因子。
[0060]本發(fā)明進一步提供用于診斷、預(yù)后、預(yù)測或者確定II型糖尿病、肥胖患者或者具有代謝綜合征主體的疾病狀態(tài)的方法，該方法包括以下步驟:
[0061]-測量主體的血樣本中的葡萄糖水平，
[0062]-測量所述樣本中胰島素的水平，
[0063]-基于測量的胰島素和血糖水平，計算的胰島素敏抗性和β細胞的功能，優(yōu)選的使用本發(fā)明前述的實施方式中的裝置來計算，
[0064]-基于胰島素抗性或β細胞的功能來確定患者的疾病狀態(tài)。有代表性的，胰島素敏抗性的增加或β細胞的減少表示主體的疾病狀態(tài)的惡化。優(yōu)選的，所述的胰島素抗性是使用HOMAl-1R或者H0MA2-1R-測試計算出來的，β細胞的功能使用Η0ΜΑ_Β%測試者其他任何公式來計算。見下表:
[0065]表1.
[0066]

【權(quán)利要求】
1.用于測量主體全血樣本中的葡萄糖和胰島素的裝置，包括: a)樣本接收部； b)被分析物質(zhì)反應(yīng)區(qū)域包括: bl)用于檢測所述樣本中血糖的第一電化學或光學傳感器， b2)用于檢測所述樣本中胰島素的第二電化學或光學傳感器； c)一個控制該裝置的操作和分析從傳感器系統(tǒng)獲得數(shù)據(jù)的控制器裝置。 d)用戶界面，顯示所述的數(shù)據(jù)給使用者。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，該控制器裝置基于從傳感器bl)和b2)獲得的信號計算主體的胰島素抗性，胰島素敏感性和或β細胞的功能。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述計算的完成是使用穩(wěn)態(tài)模型I評估胰島素抗性(HOMAl-1R)，穩(wěn)態(tài)模型2評估胰島素抗性(H0MA2-1R)，格特指數(shù)(Gutt index),阿維尼翁指數(shù)(Avignon Index),斯塔莫指數(shù)(Stumvoll Index),松田指數(shù)(Matsuda Index),或者胰島素分泌指數(shù)(HOMA B%),或者口服葡萄糖敏感指數(shù)來確定主體中胰島素的抗性和β細胞的功能。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的裝置，其中，所述的測試葡萄糖和胰島素的水平在少于I毫升的樣品量中測量，優(yōu)選的少于0.5毫升，更優(yōu)選的少于100微升，最優(yōu)選的是少于5微升的全血。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的裝置，其中，對于胰島素，具有l(wèi)OOpmol/1的靈敏度，優(yōu)選的具有50pmol/l的靈敏度,更優(yōu)選的具有20pmol/l的靈敏度,對于血糖,具有20mmol/l或更少的靈明度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的裝置，其中，所述的用于檢測血糖的第一傳感器為基于電化學或者比色法系統(tǒng)的葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述的裝置，其中，用于檢測胰島素的第二傳感器為電化學傳感器，測量由于酶與結(jié)合胰島素的底物之間的反應(yīng)而引起的電荷或電流的改變。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置，其中，所述的傳感器從下列所述的群中中選擇:電化學免疫分析，酶激活電化學檢測系統(tǒng)，酶聯(lián)免疫電化學分析，酶激活免疫磁珠電化學分析和，壓電或二電免疫分析。
9.根據(jù)權(quán)利要求7-8之一所述的裝置，其中，所述的電化學傳感器包括一個或多個電極或者電極對，這些電極與可以誘導(dǎo)和測量任意一個所述電極中的電荷或電流的裝置連接。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9之一所述的裝置，其中，所述的電極由導(dǎo)電材料制作，這些導(dǎo)電材料選自于下列材料..碳，金，鉬金，銀，鹵化銀，銠，銥，釕，鈀，鋨，銅，和他們的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求7-10之一所述的裝置，其中，所述的電極為多孔滲水電極，磁性電極或碳納米管電極。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述的裝置，其中，所述的用于測量胰島素的第二傳感器為光學傳感器，測量通過被分析物質(zhì)的特異結(jié)合到傳感器引起的顏色，光的衍射，光的散射，光的吸收，或者光的反射的變化。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12之一所述的裝置，其中，所述的傳感器使用免疫磁性在反應(yīng)區(qū)域集中被分析物質(zhì)，和另外包括用來在所述的反應(yīng)區(qū)域誘導(dǎo)磁性的功能。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-12之一所述的裝置，其中，所述的傳感器使用毛細作用來讓血液樣本流動并穿過反應(yīng)區(qū)域和/或消除一些非結(jié)合的復(fù)合物，另外包括吸收墊或者毛細流誘導(dǎo)工具，和可選的包括與反應(yīng)區(qū)域連接的帶有流體的池。
15.根據(jù)權(quán)利要求7-11，13和14之一所述的裝置，其中，所述的電化學傳感器包括酶報告系統(tǒng)，該系統(tǒng)選自于以下系統(tǒng):葡萄糖氧化酶，葡萄糖脫氫酶，己糖激酶，乳酸氧化酶，膽固醇氧化酶，谷氨酸氧化酶，辣根過氧化物酶，酒精氧化酶，谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶，和谷氨酸草酰乙酸鹽轉(zhuǎn)氨酶，辣根過氧化物酶/對氨基苯酚免疫分析，堿性磷酸酶/1-萘基磷酸鹽免疫分析。
16.根據(jù)權(quán)利要求7-11，13-15之一所述的裝置，其中，所述的電化學傳感器另外包括與電子轉(zhuǎn)移媒介結(jié)合的酶。
17.根據(jù)權(quán)利要求7-11，13-16之一所述的裝置，其中，所述的第二傳感器為酶聯(lián)免疫磁性電化學分析，包括:與胰島素特異抗體結(jié)合的電子釋放酶系統(tǒng)和與磁珠結(jié)合的第二胰島素特異結(jié)合抗體。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的裝置，其中，一旦接觸到底物，電子被所述的酶形成和通過所述的酶激活的電流被測試。
19.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的裝置，其中，所述的磁鐵被用來捕獲走胰島素結(jié)合的酶復(fù)合物，和其中初始存在的電流的減少與樣本中胰島素的存在的數(shù)量成比例。
20.根據(jù)權(quán)利要求17-19之一所述的裝置，其中，所述的酶釋放電子系統(tǒng)為葡萄糖氧化酶。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的裝置，其中，另外的電子轉(zhuǎn)移媒介被用于作為鐵氰化物離子。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-21之一所述的裝置，其中，另外包括一個用于使用者輸入特殊數(shù)據(jù)的到控制器的組件，這些特殊數(shù)據(jù)選自于:測試的時間和或日期，上次進餐的時間，前次攝入胰島素的時間和數(shù)量，運動后的時間，下次進食的碳水化合物種類等，優(yōu)選的包括鍵盤或觸摸屏。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-22之一所述的裝置，其中，另外包括與計算機，便攜式或可移動的處理裝置，或移動電話連接的連接器，從而讓使用者或者藥物管理者來跟蹤他的狀態(tài)，胰島素的需要和β細胞的功能。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23之一所述的裝置，其中，所述的裝置為家庭檢測裝置或床邊檢測裝置。
25.根據(jù)權(quán)利要求1-24之一所述的裝置，其中，所述的胰島素傳感器為特異測量長效胰島素，短效胰島素或，兩個都測定，或者特異測量從內(nèi)源胰島素解鏈的C肽，胰島素原或者任何形式的胰島素的類似物。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-25之一所述的裝置，其中，所述的樣品接收部件包括微孔薄膜，該微孔薄膜選自于下列材料之一:有機聚合物，非有機聚合物，自然織物，或者人造織物，紙和陶瓷
27.權(quán)利要求1-26之一所述的裝置在檢測II型糖尿病患者，肥胖患者或者具有代謝綜合癥的主體中的需要胰島素的量中的用途。
28.權(quán)利要求1-27之一所述的裝置在檢測I型糖尿病患者需要胰島素的量中的用途。
29.權(quán)利要求1-28之一所述的裝置在評估產(chǎn)生胰島素的β細胞活性中的用途。
30.權(quán)利要求1-29之一所述的裝置在確定或評估帶有目的性的盡可能保護內(nèi)生β細胞活性中的主體的治療效果的用途。
31.權(quán)利要求1-30之一所述的裝置在測量適應(yīng)胰島素碳水化合物比例的實時胰島素敏感性中的用途。
32.權(quán)利要求1-31之一所述的裝置在測量適應(yīng)葡萄糖校正因子的實時胰島素敏感性中的用途。
33.權(quán)利要求1-32之一所述的裝置在測量適應(yīng)基礎(chǔ)比例胰島素的實時胰島素敏感性中的用途。
34.權(quán)利要求1-33之一所述的裝置在基于前次注射胰島素的量，注射的時間和在該時間測量胰島素的濃度下在一個給定時間上測量胰島素載量中的用途。
35.一種計算主體中β細胞功能或者實施胰島素抗性的方法，包括如下步驟: -測量主體的血液樣本中的葡萄糖水平； -測量主體中血液樣本中的胰島素的水平；和 -基于采用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置測量的胰島素和葡萄糖的水平，計算實時胰島素抗性，胰島素敏感性或β細胞的功能。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述的計算是使用穩(wěn)態(tài)模型I評估胰島素抗性(HOMAl-1R),穩(wěn)態(tài)模型2評估胰島素抗性(H0MA2-1R)，格特指數(shù)(Gutt index),阿維尼翁指數(shù)(Avignon Index),斯塔莫指數(shù)(Stumvoll Index),松田指數(shù)(Matsuda Index),或者胰島素分泌指數(shù)(HOMA B% )，或者口服葡萄糖敏感指數(shù)等公式來完成的。
37.一種計算I型糖尿病患者中需要胰島素量的方法，包括如下步驟: -測量I型糖尿病(TlDM)血液樣本中的葡萄糖水平； -測量所述血液樣本中的胰島素的水平；和 -基于從組合的胰島素/葡萄糖水平的測量，并結(jié)合空腹或進食前患者的葡萄糖水平和下次進食的碳水化合物的數(shù)量獲得的實時胰島素敏感性計算所述患者需要的胰島素的量，優(yōu)選的采用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置來測量所述組合的胰島素/葡萄糖的水平。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中所述的計算使用下列方法來完成: -使用該患者的胰島素碳水化合物比率，來計算需要多少胰島素來吸收來源下次食物的碳水化合物， -使用該患者的葡萄糖校正因子來計算需要多少胰島素來校正空腹或者進食前葡萄糖水平，這兩個值被校正為患者的實時胰島素抗性。
39.一種確定糖尿病患者中載量胰島素量的方法，包括如下步驟: -測量所述患者血液樣本中的葡萄糖水平； -測量所述血液樣本中的胰島素的水平；和 -基于前次注射胰島素的量，前次注射胰島素的時間和再測量載量胰島素水平時測量的胰島素水平來繼續(xù)啊在給定時間上的載量胰島素(IBO)的量。
40.一種計算I型糖尿病患者中需要胰島素量的方法，包括如下步驟: -測量I型糖尿病(TlDM)患者血液樣本中的葡萄糖水平； -測量所述血液樣本中的胰島素的水平；和-基于從組合的胰島素/葡萄糖水平的測量，并結(jié)合空腹或進食前患者的葡萄糖水平和下次進食的碳水化合物的數(shù)量，減去通過延后時間測量的胰島素載量或者如權(quán)利要求39所述的更加準確的計算獲得值，來計算所述病人需要的胰島素的量，優(yōu)選的使用本發(fā)明的權(quán)利要去1-33之一所述的裝置來測量。
41.一種診斷或確定II型糖尿病患者,肥胖主體,具有前驅(qū)糖尿病的主體或者具有代謝綜合癥主體的疾病狀態(tài)的方法，包括如下步驟: -測量主體血液樣本中的葡萄糖水平； -測量所述血液樣本中的胰島素的水平；和 -基于胰島素和葡萄糖水平計算胰島素抗性或者β細胞功能，優(yōu)選的，采用本發(fā)明任何實施例子中的裝置進行胰島素和葡萄糖水平的測量； -使用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置，并基于胰島素抗性或者β細胞功能來確定主體的狀態(tài)。
42.一種用于篩查將會成為前驅(qū)糖尿病主體人群或者具有發(fā)展為糖尿病風險的主體人群的方法，包括如下步驟: -測量主體血液樣本中的葡萄糖水平； -測量所述血液樣本中的胰島素的水平；和 -使用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置來計算實時胰島素抗性或者β細胞的功能。
43.根據(jù)權(quán)利要求41或42所述的方法，其中所述的計算是使用穩(wěn)態(tài)模型I評估胰島素抗性(HOMAl-1R)，穩(wěn)態(tài)模型2評估胰島素抗性(H0MA2-1R)，格特指數(shù)(Gutt index),阿維尼翁指數(shù)(Avignon Index),斯塔莫指數(shù)(Stumvoll Index),松田指數(shù)(Matsuda Index),或者胰島素分泌指數(shù)(HOMA B%),或者口服葡萄糖敏感指數(shù)等公式來完成的。
44.一種更好服務(wù)于主體基礎(chǔ)胰島素水平需求的方法，包括使用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置來測量適應(yīng)基礎(chǔ)胰島素比率的實時胰島素敏感性。
45.一種更好服務(wù)于胰島素泵使用者更好控制胰島素劑量的方法，包括使用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置來測量實時胰島素敏感性。
46.一種診斷主體和檢測具有超重或者代謝綜合癥主體的方法，包括從血糖和血液中胰島素的水平計算獲得的主體的β細胞的功能，使用權(quán)利要求1-33之一所述的裝置來進行所述血糖和血液中胰島素水平的測量。
【文檔編號】G01N33/74GK104081208SQ201380006858
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月10日
【發(fā)明者】皮特·馬瑞曼 申請人:美艾利爾瑞士公司