一種利伐沙班中間體的分析檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利伐沙班中間體的分析檢測方法，用于利伐沙班中間體的質(zhì)量控制，是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱（C18，4.6×150mm，5μm），以高氯酸水溶液和甲醇為流動相，梯度洗脫，以檢測波長為240～250nm，柱溫為30～40℃，流速0.7～1.1ml/min進(jìn)行高效液相色譜法分析檢測。本發(fā)明的分析檢測方法可以有效的將利伐沙班中間體及其雜質(zhì)分開，而且該方法具有分離度及靈敏度高，重復(fù)性及耐用性好，分析時間短，操作簡單，結(jié)果穩(wěn)定可靠的優(yōu)點。
【專利說明】—種利伐沙班中間體的分析檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種高效液相色譜分析方法，尤其是利伐沙班中間體的分析檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]利伐沙班，英文名為Rivaroxban，是由拜耳和強(qiáng)生公司聯(lián)合開發(fā)的一種口服Xa因子直接抑制劑，2008年在加拿大首先上市，利伐沙班主要用于預(yù)防髖關(guān)節(jié)或者膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預(yù)防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動脈綜合癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險等。
[0003]4-{4-[(5 (S)-5-氨基甲基)-2_氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}嗎啉_3酮鹽酸鹽是合成利伐沙班的重要中間體，其化學(xué)式為C14H18ClN3O4，結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種利伐沙班中間體的分析檢測方法，采用高效液相色譜法進(jìn)行分析檢測，其特征在于包括以下步驟: A、取利伐沙班中間體樣品適量，用40%(體積比)甲醇水溶液溶解，配制成每Iml含利伐沙班中間體1.0mg的樣品溶液；B、設(shè)置流動相流速為0.7~1.lml/min，檢測波長為240~250nm，柱溫為30~40°C ； C、取A的樣品溶液5μI注入液相色譜儀，完成利伐沙班中間體的分析檢測； 其中，色譜柱:C18,4.6X150mm,5ym ； 所述流動相A是用三乙胺調(diào)節(jié)pH為2.5~3.5的0.4~0.6%高氯酸水溶液，流動相B為甲醇，梯度洗脫設(shè)置如下:
2.如權(quán)利要求1所述的分析檢測方法，其特征在于:所述的流動相A為用三乙胺調(diào)節(jié)pH=3的0.5%高氯酸水溶液。
3.如權(quán)利要求1所述的分析檢測方法，其特征在于:所述梯度洗脫設(shè)置如下:
4.如權(quán)利要求1所述的分析檢測方法，其特征在于所述的流動相流速為1.0ml/min，檢測波長為245nm，柱溫為35°C。
【文檔編號】G01N30/02GK103822997SQ201410105391
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】李鐵健, 郭玉 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司