一種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法，包括如下步驟：色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)：色譜柱為C18；異丙醇-水-冰醋酸為流動(dòng)相；檢測波長為230nm。理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；流速：1.5ml/min；對照品溶液的制備：取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；供試品溶液的制備：精密量取本品10ml，置25ml容量瓶中，加入甲醇定容，密塞，搖勻，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，低速離心10min，取上清液以0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定。本發(fā)明簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好、專屬性強(qiáng)。
【專利說明】—種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003]當(dāng)歸益血口服液是在當(dāng)歸益血膏的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改變劑型產(chǎn)品，是一種中藥純制劑。將其制成的口服液，既保留了原劑型吸收快，奏效迅速的特點(diǎn)；同時(shí)具有口感好，易為患者接受；成品中加適宜的防腐劑，并經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量穩(wěn)定；制成單劑量的口服液，服用方便，劑量準(zhǔn)確，同時(shí)便于攜帶等諸多優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)歸益血口服液由當(dāng)歸、白芍(酒制)、川芎(酒制)、黨參、黃芪(蜜炙)、阿膠、茯苓、甘草經(jīng)水提取濃縮后，加入蔗糖、苯甲酸鈉配制，灌裝而成。具有滋補(bǔ)氣血的功效，用于貧血，頭暈，心悸健忘，月經(jīng)不調(diào)，產(chǎn)后血虛、體弱。本品原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測定，是檢測處方中當(dāng)歸、川芎藥材所含的阿魏酸，但在實(shí)際生產(chǎn)、儲存中發(fā)現(xiàn)，以阿魏酸作為含測指標(biāo)，對產(chǎn)品質(zhì)量控制有以下幾點(diǎn)不足之處:1、阿魏酸在本產(chǎn)品中極不穩(wěn)定，易分解。該產(chǎn)品長期留樣觀察發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量下降快，同時(shí)對比芍藥苷加速試驗(yàn)及長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，阿魏酸每月平均降解率達(dá)10%，而芍藥苷較穩(wěn)定，降解率小于5%。同時(shí)，近期大量的文獻(xiàn)資料也報(bào)道，用水或甲醇(乙醇)配制的阿魏酸溶液不穩(wěn)定，受光、熱、pH、金屬離子等的影響，極易分解，從而降低檢驗(yàn)準(zhǔn)確性；2、以阿魏酸作為含測指標(biāo)，成品中阿魏酸的轉(zhuǎn)移率很低，成品含量標(biāo)準(zhǔn)僅為0.3mg/支。由于含量很低，因而不利于控制當(dāng)歸益血口服液質(zhì)量。
[0004]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)而提供的一種簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好、專屬性強(qiáng)當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法。
[0006]本發(fā)明的一種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法，包括如下步驟:
(1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn):色譜柱為C18(250 mmX4.6 mm, 5 ym);異丙醇-水-冰醋酸(4.8:95:0.2)為流動(dòng)相；檢測波長為230nm。理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ;流速:1.5ml/min ；
(2)對照品溶液的制備:取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μ g的溶液，即得；
(3)供試品溶液的制備:精密量取本品10ml，置25ml容量瓶中，加入甲醇定容，密塞，搖勻，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，低速離心IOmin,取上清液以0.45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；
(4)測定法:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各?ομ1，注入液相色譜儀，測定。
[0007]上述的一種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法，其中:本品每支以芍藥苷計(jì)，不得少于 0.9mg。[0008]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，由以上技術(shù)方案可知:本發(fā)明以芍藥苷作為含量測定指標(biāo)，其成品中芍藥苷轉(zhuǎn)移率較高，達(dá)到56%左右，選擇含量標(biāo)準(zhǔn)不得少于0.9mg/支，高于阿魏酸含量限度標(biāo)準(zhǔn)；且芍藥苷具有較強(qiáng)的藥理活性和良好的理化穩(wěn)定性，能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量。為了保證檢測方法真實(shí)性，反映產(chǎn)品質(zhì)量，有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。
【具體實(shí)施方式】
[0009]以下通過具體實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明方法的有益效果。
[0010]實(shí)驗(yàn)例:
I儀器與試藥
高效液相色譜儀(泵:LC-20AD，檢測器:Sro-M20A);工作站:LC Solution。當(dāng)歸益血口服液(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司)，芍藥苷對照品(供含量測定用，中國藥品生物制品檢定所，批號:110736-200934，含量以95.7%計(jì))；水為重蒸水，冰醋酸、磷酸為分析純，甲醇、乙腈、異丙醇為色譜純。
[0011]2方法與結(jié)果
2.1色譜條件色譜柱為C18(250 mmX4.6 mm，5 μπι)，以異丙醇-水_冰醋酸(4.8:95:0.2)為流動(dòng)相；檢測波長為230nm。理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。流速:
1.5ml/min。
[0012]2.2對照品溶液的制備取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每I ml含40 μ g的溶液。
[0013]2.3供試品溶液的制備精密量取本品10ml，置25ml容量瓶中，加入甲醇定容，密塞，搖勻，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，低速離心lOmin，取上清液以0.45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
[0014]2.4陰性對照溶液的制備取除去白芍藥材的其他藥材按處方比例照生產(chǎn)工藝制備方法制備空白樣品，按“2.3”項(xiàng)下方法制成陰性對照品溶液。
[0015]2.5系統(tǒng)適用性試驗(yàn)精密吸取供試品溶液、對照品溶液、陰性對照溶液，按2.1項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣10 μ 1，記錄色譜圖，結(jié)果供試品與芍藥苷對照品在對應(yīng)的位置出現(xiàn)色譜峰，且分離度良好；陰性對照在該位置無色譜峰出現(xiàn)。
[0016]2.6線性關(guān)系考察精密稱取芍藥苷對照品16.56mg (批號110736-200934，含量以95.7%計(jì))，置于IOOml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，即得每Iml含158.48 μ g的母液。精密量取該母液5ml，置20ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得每Iml含39.62 μ g的對照品溶液。照上述色譜條件以對照品溶液3 μ 1、5 μ 1、10 μ 1、15 μ 1、20 μ 1、25μ I進(jìn)樣，測定峰面積，以峰面積為縱坐標(biāo)，芍藥苷進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，擬合直線方程為:Υ=9114.47Χ-976.8 ;擬合過原點(diǎn)的直線方程為y = 9100.6x R2=0.9995295響應(yīng)值相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RFRSD)=L 62459，由此確定11.886 μ g?99.049 μ g范圍內(nèi)芍藥苷對照品的進(jìn)樣量與峰面積值呈良好的線性關(guān)系。
[0017]2.7精密度試驗(yàn)精密吸取芍藥苷對照品溶液，按上述色譜條件重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄色譜，結(jié)果芍藥苷對照品峰面積RSD=L 08%。
[0018]2.8重現(xiàn)性試驗(yàn)取同一批樣品，按“2.3”項(xiàng)下的制備方法制得6份供試品溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜，計(jì)算，結(jié)果RSD=L 28%ο[0019]2.9穩(wěn)定性度試驗(yàn)將供試品溶液放置0、2、4、6、8、12小時(shí)后，分別精密吸取放置不同時(shí)間點(diǎn)的供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)果供試品溶液中芍藥苷在12 h內(nèi)峰面積無明顯變化，結(jié)果RSD=L 72%。
[0020]2.10加樣回收率試驗(yàn)精密吸取已測定含量的樣品(111001)9份，每份5ml(含量:1.2mg/支)，其中1、2、3號三份各加對照品495.89μ g，4、5、6號三份各加對照品644.20μ g，7、8、9號三份各加對照品726.98μ g，，按“2.3”項(xiàng)下的制備方法制備溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。
【權(quán)利要求】
1.一種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法，包括如下步驟: (1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn):色譜柱為C18;異丙醇-水-冰醋酸的體積比=4.8:95:0.2為流動(dòng)相；檢測波長為230nm ;理論塔板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ;流速:1.5ml/min ； (2)對照品溶液的制備:取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μ g的溶液，即得； (3)供試品溶液的制備:精密量取本品10ml，置25ml容量瓶中，加入甲醇定容，密塞，搖勻，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，低速離心IOmin,取上清液以0.45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得； (4)測定法:分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測定。
2.如權(quán)利要求1所述的一種當(dāng)歸益血口服液的質(zhì)量檢測方法，其中:本品每支以芍藥苷計(jì)，不得少于0.9mg0
【文檔編號】G01N30/02GK103884800SQ201410135112
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月4日
【發(fā)明者】董大倫 申請人:貴陽新天藥業(yè)股份有限公司