1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用，屬于生物化工【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明將6-溴己酸與氯化亞砜按摩爾比1:1.5混合回流反應(yīng)，制得化合物6-溴己酸甲酯；將2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉按摩爾比1:1.2在DMF中溶解，加入與2-甲基-4-硝基咪唑等摩爾量的化合物6-溴己酸甲酯制得2-甲基-4-硝基-1-（6-羧基己基）咪唑酯；將酯在氫氧化鈉水溶液中水解制得產(chǎn)物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步驟簡單有效，經(jīng)鑒定產(chǎn)物純度很高，可以滿足國內(nèi)對硝基咪唑類藥物免疫研究的需要。
【專利說明】1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用，屬于生物化工【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]硝基咪唑類藥物屬于硝基雜環(huán)類化合物，具有抗原蟲及抗菌的作用，同時(shí)也具有很強(qiáng)的抗厭氧菌的功能，該類化合物進(jìn)入細(xì)胞后，在無氧或少氧環(huán)境或較低的氧化還原電位作用下，結(jié)構(gòu)中的硝基會被還原成氨基，這時(shí)氨基具有一定的細(xì)胞毒作用，對細(xì)胞的DNA產(chǎn)生一定的毒害作用，如抑制DNA合成，并使完整的DNA降價(jià)，破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而起到迅速殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。
[0003]硝基咪唑類藥物具有致突變致癌作用，許多國家將其列為違禁藥物。在歐盟，羅硝唑，二甲硝咪唑和甲硝唑分別在上世紀(jì)九十年代就被禁止用于食用動物。我國國家藥品監(jiān)督管理局及農(nóng)業(yè)部在第227號公告中規(guī)定甲硝唑，二甲硝咪唑及其鹽、酯及制劑禁止在食用動物飼養(yǎng)過程中使用。
[0004]在國內(nèi)的測定硝基咪唑類殘留的方法中，主要是氣相色譜法、高效液相色譜法、高效薄層色譜法，雖檢測準(zhǔn) 確，但設(shè)備昂貴，需專業(yè)人員，且樣品前處理麻煩，耗時(shí)。免疫分析技術(shù)作為一種簡單快速特異性強(qiáng)的檢測方法應(yīng)用越來越多。在做免疫方法時(shí)，一個(gè)合適的半抗原是很重要的，硝基咪唑類藥物中可以直接跟蛋白進(jìn)行偶聯(lián)的基團(tuán)很少，本發(fā)明在I位反應(yīng)上一個(gè)有5個(gè)碳鏈長度且?guī)в恤然倪B接臂，很好的滿足作為半抗原的條件，為應(yīng)用于硝基咪唑類結(jié)構(gòu)的免疫檢測提供參考。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種1-羧烷基-4-硝基咪唑的合成方法。2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑是硝基咪唑類的類似物，類似于把一位氮上基團(tuán)改成帶羧基的直鏈結(jié)構(gòu)。所制得的化合物可以用在硝基咪唑類化合物免疫分析方法的研究，為抗原的合成提供了一種可能的半抗原。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案，1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法，其合成路線流程圖如下:
【權(quán)利要求】
1.1_羧烷基_4_硝基咪唑的制備方法,其特在于步驟如下: (1)6-溴己酸甲酯的制備:將6-溴己酸溶于甲醇，再按6-溴己酸與氯化亞砜摩爾比.1:1.5混合，40°C回流反應(yīng)，真空旋干溶劑甲醇制得化合物6-溴己酸甲酯； (2)2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯的制備:將2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解，冰浴下按2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉摩爾比1:1.2加入，在室溫?cái)嚢鑜h，再加入與2-甲基-4硝基咪唑等摩爾量的步驟(1)制備的6-溴己酸甲酯，過夜反應(yīng)，萃取制得化合物2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯； (3)1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備:將制得的2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯溶于四氫呋喃，室溫下加入氫氧化鈉水溶液中攪拌至完全反應(yīng)，旋干四氫呋喃，所得水溶液經(jīng)2N鹽酸調(diào)pH至6-7，析出棕色固體，過濾，水洗，石油醚洗并除水，自然風(fēng)干，得產(chǎn)物.1-羧烷基-4-硝基咪唑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法，其特在于:步驟(1)中6-溴己酸溶于甲醇后，必須要在冰浴攪拌的過程中，緩慢滴加氯化亞砜，待滴加完全后，再升溫回流。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述1-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法，其特在于:步驟(2)中， .2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解后，在冰浴條件下加入氫化鈉。
4.用權(quán)利要求1方法制備的1-羧烷基-4-硝基咪唑的應(yīng)用，其特征在于:所述的1-羧烷基-4-硝基咪唑作為半抗原，應(yīng)用于硝基咪唑類結(jié)構(gòu)化合物的免疫檢測。
【文檔編號】G01N33/53GK104003938SQ201410260784
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】徐麗廣, 胥傳來, 官丹丹, 匡華, 馬偉, 劉麗強(qiáng), 宋珊珊, 吳曉玲 申請人:無錫杰圣杰康生物科技有限公司, 江南大學(xué)